JP2003073205A - 被覆型徐放性粒剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 二種以上の生理活性物質を含有する粒剤にお
いて、特に水溶解度が大きく異なる二種以上の生理活性
物質の溶出速度をそれぞれ制御可能な徐放性粒剤を提供
することにある。 【解決手段】 水溶解度の高い少なくとも一種の生理活
性物質を内核に含有させ、その表面を中間層により被覆
することで内核に含まれる生理活性物質の溶出を抑制さ
せ、さらにその表面を少なくとも一種以上の内核の生理
活性物質より水溶解度が低い生理活性物質を含有させた
外層部で被覆し、外層部を崩壊させ溶出を促進させるこ
とにより、水溶解度の大きく異なる二種類以上の生理活
性物質をそれぞれ溶出制御可能なことを特徴とする徐放
性粒剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、食品・医薬品・農
薬などの分野において、水溶解度の大きく異なる生理活
性物質を２種類あるいはそれ以上含有してなる徐放性粒
剤に関するものであり、さらにそれぞれの生理活性物質
の溶出速度を別々に制御可能な徐放性粒剤に関するもの
である。

【０００２】

【従来の技術】一般に、食品・医薬品・農薬などの薬物
徐放化に関する検討が数多く行われている。特に、農業
分野においては、施薬回数を減らすことによる省力化、
必要以上の農薬活性成分流失を防止する目的で、徐放性
製剤の役割は重要であり、殺虫剤、殺菌剤、除草剤、肥
料などさまざまな薬剤で徐放性製剤が開発されている。
また、近年、省力化の目的で、複数の薬剤を同時に施薬
できる徐放性混合製剤の開発が盛んである。水稲におい
ては田植えの際、あるいは、畑作においては種まきの際
に施薬するだけで、種々の農薬活性成分が徐放化され、
あらゆる病害虫・雑草の防除でき、植物成長に必要な肥
料成分を供給することができれば、非常に省力化が可能
であり、そのような技術開発が進められている。複数の
農薬活性成分を含有した農業用製剤の例としては、肥料
成分と農薬成分を同一剤中に配合した徐放性農薬肥料、
殺虫成分と殺菌成分を同時に施薬できる徐放性殺虫殺菌
剤、などが挙げられる。

【０００３】このような２種以上の農薬活性成分を徐放
化する例として特開２０００−４４４０４号公報には、
徐放化の必要な生理活性物質を内核に含有し、その表面
を樹脂で被覆した後、別の生理活性物質を被覆した混合
製剤が開示されている。ここに記載されていることで重
要な点は、内核および外層部に含有される農薬活性成分
は比較的水溶解度差の小さいものを対照としていること
である。当該公報の試験例１（溶出試験）の表４から
は、被覆樹脂の有無による内核に含有されている農薬活
性成分の溶出速度の差はわずかであり、該発明の被覆樹
脂の内核に含有される農薬活性成分に対する溶出抑制効
果は比較的小さい。よって、この方法では、水溶解度差
が大きく乖離する農薬活性成分の溶出制御は困難であ
る。

【０００４】また、特開２０００−１８６００４号公報
には、過溶出性質を有する農薬活性成分（Ａ）の溶出を
抑制して、水溶解度の低い農薬活性成分（Ｂ）の溶出を
促進する二重被覆型農薬粒剤が開示されている。ここに
記載されている溶出制御の機構は、ポリ酢酸ビニルエマ
ルジョンで被覆することにより第一層目の農薬活性成分
（Ａ）の過溶出を抑制し、ベントナイトの水膨潤性を利
用して農薬活性成分（Ｂ）を含む層を崩壊させることに
より農薬活性成分（Ｂ）の溶出を促進させるというもの
である。実施例の第１表の溶出試験から、ポリ酢酸ビニ
ルエマルジョンの有無による両農薬活性成分の溶出速度
差を読み取ったところ、それらの差はあまり大きくなか
った。さらに、ポリ酢酸ビニルエマルジョンは、農薬活
性成分（Ａ）を被覆する際のバインダーとして使用され
るため、無制限に増加させるわけにはいかず、実質的に
は５重量％以下で用いざる得ない。また、同様に実施例
の第１表の溶出試験から、ベントナイトの有無による両
農薬活性成分の溶出速度差を読み取ったところ、それら
の差もあまり大きくなかった。よって、ポリ酢酸ビニル
エマルジョンの農薬活性成分（Ａ）に対する溶出抑制効
果と、ベントナイトの農薬活性成分（Ｂ）に対する溶出
抑制効果を組み合わせても、水溶解度差が大きくかい離
する農薬活性成分の溶出制御は困難である。また、実施
例に示された製剤例の有効期間は長く見積もっても1ヶ
月程度で、現場で求められている２〜３ヶ月間にわたる
長期持続型製剤を供することはできない。

【０００５】特開平１０−１４０５号公報には、農薬活
性成分と水膨潤性物質を含有する農薬粒剤の表面を、熱
可塑性樹脂を主成分とする皮膜材料で被覆することによ
り、一定期間農薬活性成分の溶出を抑制する機能を有す
る被覆農薬粒剤であって、該粒剤が異なる溶出抑制期間
を有する被覆農薬粒剤の混合物が記載されている。この
方法では、水膨潤性物質の効果により粒剤が崩壊するた
め、水溶解度の高い農薬活性成分では崩壊直後に高濃度
の農薬活性成分が溶出し薬害を起こす恐れがあり、また
持続性も期待できない。

【０００６】特開平９−２３６４７５号公報には、粒状
肥料表面を、農薬を含有した熱可塑性樹脂により被覆し
た、肥料成分と農薬成分の溶出挙動を制御した農薬含有
の緩効性被覆肥料が記載されている。この方法におい
て、熱可塑性樹脂皮膜層の役割は、皮膜内部の肥料成分
に対する溶出制御と、皮膜に含有される農薬成分に対す
る溶出制御の２つの役割を兼ねている。このため、肥料
成分と農薬成分の溶出制御を別々に行うことはできず、
適用できる農薬の水溶解度の範囲は非常に狭い。つま
り、低い水溶解度の農薬成分を用いる場合は、農薬成分
の溶出を促進する目的で疎な皮膜を配するため、肥料成
分の溶出は極端に速くなり肥料の緩効性が乏しくなり、
また、高い水溶解度の農薬成分を用いる場合は、農薬成
分の溶出を抑制する目的密な皮膜を配するため、肥料成
分の溶出は極端に遅くなり肥料効果が低くなるため、農
薬成分と肥料成分が適度な溶出制御ができる農薬水溶解
度範囲は非常に狭いと言わざる得ない。また、同じ理由
で、現場から要求される農薬成分と肥料成分の木目細や
かな溶出制御も困難である。

【０００７】一方、特開２０００−２６２０６号公報に
示されるように、水溶解度の高い生理活性物質の徐放化
にワックスを使用することは既に知られている。しかし
ながら、本法で２種以上の生理活性物質、特に水に対す
る溶解度が極端に異なるものを同時に徐放化しようとし
た場合、一方の生理活性物質の放出速度が極端に速くな
るかまたは極端に遅くなるなどの課題を有していた。即
ち、水溶解度が極端に異なる２種以上の生理活性物質を
同時に徐放化した農薬製剤として好適なものは知られて
いない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、水溶解度の
大きく異なる２種類以上の生理活性物質の溶出速度をそ
れぞれ制御可能な徐放性粒剤を提供することにある。

【０００９】以上に述べたように、二種以上の生理活性
物質を含有し、少なくともその一方の生理活性物質に関
して、徐放化された製剤は提案されているものの、水溶
解度が極端に異なる生理活性物質を少なくとも二種含有
する製剤において、その双方とも、それぞれ所望の溶解
速度で放出されるように同時に徐放化できる製剤の提案
は、これまで、見当たらない。

【００１０】本発明は、前記の課題を解決するもので、
本発明の目的は、一つの製剤中に、異なる二種類またそ
れ以上の、水溶解度が極端に異なる生理活性物質を含有
し、この水溶解度が極端に異なる生理活性物質の個々に
ついて、それぞれ所望の溶出速度で放出されるように同
時に徐放化がなされた新規な剤型の徐放性粒剤を提供す
ることにある。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、これらの
課題を解決すべく生理活性物質の粒剤中での存在箇所、
粒剤の構造、粒剤構造体の崩壊性等に留意して鋭意検討
した結果、本発明を完成した。つまり、少なくとも一種
の水溶解度が高い生理活性物質は造粒物に含有させてこ
れを内核とし、その表面を粉末担体とワックスを用いて
中間層を形成することで、内核に含まれる生理活性物質
の溶出を抑制させ、一方、水溶解度の低い生理活性物質
は、ワックスと崩壊剤と共に混合し中層部の表面に被覆
して外層部とすることにより、三層構造の粒剤とするこ
とを考えた。本発明者らは、かかる構成を採用すること
により、内核中の水溶解度の高い生理活性物質と、外層
中の水溶解度の低い生理活性物質の双方ともに、徐放化
されることを見出した。

【００１２】本発明者らの検討によれば、本発明の粒剤
においては、以上のように調製される三層構造を採用す
ることで、内核に含有される生理活性物質は、その水溶
解度が高いにも係わらず、中層部の拡散抑制作用により
十分な徐放化が達成され、一方、外層部に含有される他
の難水溶性生理活性物質は、元来水への溶解速度は遅
く、水媒体との接触面積を減少させるだけで、十分に徐
放化させることが可能であり、本発明においては、ワッ
クスマトリックス中に難水溶性生理活性物質を分散させ
ることで水媒体との接触面積を減少させた上、その外層
部を崩壊剤を用いて崩壊・細分化させることで、外層部
の難水溶性生理活性物質の水媒体との接触面積を調整
し、適当な溶出速度とし、また、外層部が崩壊するため
内核に含有された生理活性物質の溶出をほとんど妨げな
いため、結局、一つの粒剤中で二種類あるいはそれ以上
の水溶解度が異なる生理活性物質がそれぞれ適正に溶出
制御され得ることが判明した。本発明者らは、これらの
研究・検討により自ら取得した知見に基づき、本発明を
完成するに至った。

【００１３】すなわち、本発明の徐放性粒剤は以下のと
おりである。 [１] 内側から内核、中層部、及び外層部の順に三層構
造を有する被覆型徐放性粒剤であって、内核は２０℃に
おける水溶解度が１０００ｐｐｍ以上１０％以下である
少なくとも一種類の生理活性物質（第一の生理活性物
質）を含有する造粒物であり、その表面を中層部で被覆
されており、中層部は粉末担体と水に難溶性である熱可
塑性材料を含有し、その表面を外層部で被覆されてお
り、外層部は、２０℃における水溶解度が０．１ｐｐｍ
〜５００ｐｐｍである少なくとも一種類の生理活性物質
（第二の生理活性物質）と崩壊剤と水に難溶性である熱
可塑性材料とを含有することを特徴とする徐放性粒剤。 [２] 外層部に含有される崩壊剤が、水膨潤性物質であ
ることを特徴とする[１]記載の徐放性粒剤。 [３] 水膨潤性物質が、水溶性天然高分子、水溶性半合
成高分子、水溶性合成高分子であることを特徴とする
[２]記載の徐放性粒剤。 [４] 内核に結着剤として水に難溶性である熱可塑性材
料を含有することを特徴とする[１]〜[３]のいずれか一
項に記載の徐放性粒剤。 [５] 内核に含まれる第一の生理活性物質、および、外
層部に含まれる第二の生理活性物質のうち、少なくとも
いずれか一方が農薬活性成分であることを特徴とする
[１]〜[４]のいずれか一項に記載の徐放性粒剤。 [６] 内核に含まれる農薬活性成分が（ＲＳ）−１−メ
チル−２−ニトロ−３−（テトラヒドロ−３−フリルメ
チル）グアニジンであることを特徴とする[５]に記載の
徐放性粒剤。

【００１４】

【発明の実施の形態】以下に、本発明の徐放性粒剤につ
いてより詳しく説明する。本発明の農薬粒剤はより具体
的に以下のようにして作成される。

【００１５】まず、少なくとも一種以上の水溶解度の高
い生理活性物質を、含有させた造粒物を調製する。次い
で、粉末担体と、水に難溶である熱可塑性材料とを、混
合して得られる各成分が均一に分散した混合物を、前記
内核となる造粒物の表面に被覆して中層部とする。最後
に、少なくとも一種以上の水溶解度の低い生理活性物
質、崩壊剤及び水に難溶である熱可塑性材料を、混合し
て得られる各成分が均一に分散した混合物を、前記造粒
物の中層部表面に被覆後冷却して、本発明の三層構造の
粒剤を作成する。

【００１６】本発明の徐放性粒剤は、少なくとも二種の
作用を有する生理活性物質を一つの粒剤中に含有する混
合製剤とする際に、好適に利用できる剤型である。すな
わち、施薬した後、お互いに異なった期間を徐々に溶出
させ、所望の濃度を維持することを必要とする二種以上
の、その作用が異なる生理活性物質の供給を行う際、三
層構造を有する本発明の徐放性粒剤を利用することで、
外層部からは一定期間一方の生理活性物質の放出を持続
させ、内核からは他の生理活性物質を長期にわたり放出
を持続させることが可能となる。従って、本発明の徐放
性粒剤で達成される溶出制御とは、それぞれ外層部およ
び内核に含有される異なる種類の生理活性物質が、同時
に且つ徐々に溶出することを示すものである。

【００１７】本発明の徐放性粒剤においては、内核と中
層部と外層部とで構成される三層構造をとり、そこに、
二種類またはそれ以上の、水溶解度が極端に異なる生理
活性物質を含有させるが、内核には、水溶解度の高い生
理活性物質を、外層部には、水溶解度の低い生理活性物
質を含有させ、生理活性物質の水溶解度の高低に従っ
て、全体の粒剤中での存在個所を区別している。具体的
には、第一及び第二の生理活性物質の水溶解度が顕著に
異なる組み合わせとしている。

【００１８】その際、内核に含有される、格段に水溶解
度の高い生理活性物質（第一の整理活性物質）につい
て、その溶解放出速度を制御し、十分な徐放性を付与す
るために、内核の表面に、粉末担体と水に難溶性である
熱可塑性材料からなる中層部を形成することにより、溶
出抑制層として機能する結果、内核に含有される生理活
性物質を徐放させることができる。また、中層部の粉末
担体と熱可塑性材料の配合組成を変えることで、内核の
生理活性物質の中層部での拡散速度を制御することが可
能である。一方、外層部に含有される、水溶解度の低い
生理活性物質については、その溶解放出速度を制御する
ためには、ワックスマトリックス中に分散した形態と
し、その外層部ワックスマトリックスの崩壊度合いを制
御するが、そのマトリックス用ワックス成分として、水
に難溶性である熱可塑性材料を、崩壊度合いの制御に、
崩壊剤を利用する。水溶解度の低い成分は、元来溶解速
度が遅く、水媒体との接触面積変えることで、容易に溶
出を制御することができる。よって、外層部に含有され
る水溶解度の低い生理活性物質は、外層部の崩壊度合い
の違いで溶出制御可能である。つまり、崩壊度合いを高
くし、外層部をより細分化させるに従い、外層部の表面
積が増大し、外層部に含有される生理活性物質の溶出速
度を大きくすることができる。外層部は崩壊するため、
外層部による内核に含有する生理活性物質の溶出を抑制
する効果は、比較的小さい。また、外層部による、内核
からの生理活性物質の溶出抑制効果を考慮して、内核お
よび中層部の組成を設計することで、内核含有の生理活
性物質の溶出を所望の速度に制御することが可能であ
る。

【００１９】このように、本発明の徐放性粒剤において
は、含有する２種以上の生理活性物質について、その水
溶解度に応じて、内核と中層部と外層部とで構成される
三層構造における存在個所が選択されし、加えて、その
水溶解度に合わせて、溶出を抑制する中間層を付与し、
あるいは崩壊剤を添加することで崩壊度合いを制御する
ことができ、二種類以上の生理活性物質の溶出速度をそ
れぞれ独立して制御可能な機構によって、それぞれ所望
の溶出速度に制御することができる。なお、本発明の徐
放性粒剤における三層構造においては、内核という用語
を、粒剤の内側の中心部の農薬核となる部分の意味に用
い、中層部という用語を、前記内核の外周を覆う部分に
用い、外層部という用語を、粒剤表面、前記中層部の外
周を覆う部分の意味に用いる。

【００２０】以下に本発明の粒剤の構成を各層毎に順を
追って説明する。まず初めに、内核について説明する。

【００２１】本発明の内核に含まれる第一の生理活性物
質は、殺虫活性、殺菌活性、肥効、解毒、治療などの生
理活性効果を有しており、比較的水溶解度の高い物質が
好ましい。具体的には、２０℃における水溶解度は１０
００ｐｐｍ以上１０％以下、好ましくは５０００ｐｐｍ
以上１０％以下、より好ましくは１００００ｐｐｍ以上
１０％以下である。これらの条件を満たす生理活性物質
として具体的には次のようなものがある。例えば殺虫剤
では、２０℃における水溶解度がそれぞれ括弧内に示す
値を有する、チオシクラム（約８％）、アセタミプリド
（４２００ｐｐｍ）、チアメトキサム（４１００ｐｐ
ｍ）、あるいは特開平７−１７９４４８号に示された化
合物（ＲＳ）−１−メチル−２−ニトロ−３−（テトラ
ヒドロ−３−フリルメチル）グアニジン（５４０００ｐ
ｐｍ）を例示することができ、また、殺菌剤としては、
ピロキロン（４０００ｐｐｍ）、ブラストサイジンＳ
（３％）などが挙げられる。中でも（ＲＳ）−１−メチ
ル−２−ニトロ−３−（テトラヒドロ−３−フリルメチ
ル）グアニジンを、内核に含有した本発明の被覆型徐放
性粒剤は好適である。本発明の内核に適用できる第一の
生理活性物質は、ここに挙げたものに限定されることは
なく、性質が合致すれば使用できる。また、混合して問
題なければ２種類以上の生理活性物質を同時に使用する
ことができる。

【００２２】本発明で使用される内核は、保存中や施薬
後に、膨張し中層部を破壊したりして、生理活性物質の
徐放化機能を喪失してしまうものでなければ、生理活性
物質を担持できいずれの粒状物であればよく、また材質
も限定されない。例えば、発多孔性セルロース、多孔性
スチレン樹脂、多孔性ウレタン、多孔性シリカ、多孔性
活性炭、発泡ガラス等の多孔性物質に担持させてもよ
く、また水に難溶性の熱可塑性材料を結着剤として調整
したマトリックス体の中に含有させてもよく、また水溶
性高分子を結着剤として調整したマトリックス体の中に
含有させてもよい。なかでも、内核に含有される生理活
性物質は、比較的水溶解度の高いものであり、その溶出
速度を抑制する観点から、難水溶性の熱可塑性材料を結
着剤として調整したマトリックス体が好ましい。ここで
いう熱可塑性樹脂とは、常温で固体状の有機物であり、
融点が７０℃〜１１０℃、好ましくは７２℃〜１００
℃、より好ましくは７４℃〜９８℃の範囲のものをい
う。また、内核の生理活性物質の溶出抑制効果を発揮す
るために、２０℃における水溶解度が０．５重量％未満
の、水に不溶または難溶性であるほうが好ましい。こう
した特徴を有する熱可塑性樹脂の例としては、キャンデ
リラワックス、カルナバロウワックス、シュガーケンワ
ックス、ライスワックス等の植物系ワックス、モンタン
酸ワックス、オゾケライト、セレシン等の鉱物系ワック
ス、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワック
ス、ペトロラタム等の石油系ワックス、フィッシャート
ロプシュワックス等の合成炭化水素、モンタン酸ワック
ス誘導体、パラフィンワックス誘導体、マイクロクリス
タリンワックス誘導体等の変性ワックス、硬化ヒマシ
油、硬化ヒマシ油誘導体の水素化ワックス、１２−ヒド
ロキシステアリン酸、ステアリン酸アミド、無水フタル
酸イミド、塩素化炭化水素等の脂肪酸、酸アミド、エス
テル、ケトン等が挙げられる。中でも、シュガーケンワ
ックス（融点；７５℃）やモンタン酸ワックス（ＢＡＳ
Ｆ社製、商品名Ｌｕｗａｘ Ｓ、融点；７５℃）、モン
タン酸エステルワックス（ＢＡＳＦ社製、商品名Ｌｕｗ
ａｘ Ｅ、融点；７６℃）などは徐放性を付与しながら
も製剤中の生理活性物質を１００％近く放出でき、好適
である。尚、これらのワックスは、二種以上を使用して
もよく、その使用量は、本発明の内核組成物全重量に対
して通常５重量％以上、好ましくは１０重量％以上であ
るが、内核の生理活性物質の水溶解度、希釈担体の物性
によって決めることができる。好ましくは、経済的な面
から添加量の上限は２０重量％である。

【００２３】内核に熱可塑性樹脂を結着剤とするマトリ
ックス体を用いる場合には、生理活性物質の含有量や溶
出速度の調整のため、同時に希釈担体を使用してもよ
く、これらは特に限定されるものではなく、例えば、ク
レー、珪石、タルク、ベントナイト、炭酸カルシウム、
ゼオライト、酸性白土、活性白土、アタパルガスクレ
ー、軽石、ケイソウ土、バーミキュライト、パーライ
ト、アタパルジャイトなどの鉱物系希釈担体や、ホワイ
トカーボン、二酸化チタンなどの合成鉱物系希釈担体
や、木粉、トウモロコシ穂軸、クルミ殻、粉末セルロー
ス、でんぷん、デキストリンなどが挙げられ、通常農薬
粉剤や粒剤に利用される、いわゆる増量剤や担体が１種
またはそれ以上を併用できる。希釈担体の組成や使用量
は、希釈担体の吸油能や熱可塑性樹脂の性質、要求され
る内核の生理活性物質の溶出速度から決めることができ
る。

【００２４】次に中層部について説明する。本発明の粒
剤の中層部は、内核を被覆する層であり、粉末担体と水
に難溶性である熱可塑性材料を含有する層である。中層
部の存在により内核に含有される水溶解度の高い生理活
性物質の溶出が制御される。そのため、中層部には保存
中や施薬後に、溶解・溶融・崩壊したりして、内核の生
理活性物質の溶出を、全く抑制できなくなるような材料
を使用すべきではない。

【００２５】中層部に含有される粉末担体としては、内
核でマトリックス体を用いる場合に例示した希釈担体と
ほぼ同等の材料が使用でき、二種以上を混合して使用し
てもよい。使用する粉末担体の量や比率は、粉末担体の
吸油能や熱可塑性樹脂の性質、要求される内核の生理活
性物質の溶出速度から決めることができる。

【００２６】中層部に含有される難水溶性の熱可塑性材
料はその融点が内核の形状維持に関わっている構造材料
の融点より低いものが好ましい。中層部に使用される難
水溶性の熱可塑性材料の融点が、内核の構造材料の融点
より高い場合は、内核に中層部を被覆する際、内核構造
材料の軟化・溶融による内核粒同士の付着・融着、更に
は、混合層内壁への内核の付着・圧着したりして、被覆
できなくなるからである。例えば、内核に熱可塑性樹脂
を結着剤の主成分として使用する場合、中層部の難水溶
性の熱可塑性材料の融点は、内核に含まれる熱可塑性材
料よりも融点が低いほうが好ましい。具体的には４０℃
〜７０℃、好ましくは５０℃〜６９℃、より好ましくは
６０℃〜６８℃の範囲であり、さらに溶融粘度が低いも
のであれば、被覆時の粒同士の付着なども少なく好適で
ある。

【００２７】かかる中層部に含有される難水溶性の熱可
塑性材料としては具体例に、キャンデリラワックス、木
ロウ等の植物系ワックス、蜜ロウ、ラウリン、鯨ロウ、
牛脂等の動物系ワックス、パラフィンワックス、ペトロ
ラタム等の石油系ワックス、フィッシャートロプシュワ
ックス等の合成炭化水素、パラフィンワックス誘導体等
の変性ワックス等が挙げられる。この中でも特にパラフ
ィンワックス（日本精蝋（株）製、商品名パラフィンワ
ックス１４０、融点；６１℃や、商品名ＳＰ−０１４
５、融点；６２℃、パラフィンワックス１５０、融点；
６６℃）が好ましい。

【００２８】その使用量は、添加される生理活性物質の
量、粉末担体の物性によって決まるが、本発明の組成物
全重量に対して通常１重量％〜２０重量％、好ましくは
１重量％〜１５重量％である。添加量は中層部の組成物
の総給油能以下に設定される。また、中層部の難水溶性
の熱可塑性材料は、二種以上を混合して使用してもよ
い。中層部の製剤全体に占める割合は、１〜５０重量％
が好ましく、５〜３０重量％がさらに好ましい。中層部
の製剤全体に占める割合が、１重量％未満では内核含有
の生理活性物質の溶出抑制効果が十分でなく、５１重量
％以上では生理活性物質を担持できる部分の比率が低く
なり生理活性物質を必要量担持させることが困難になる
ためである。尚、本発明で使用される中層部は、内核か
らの生理活性物質の溶出抑制機能を損なわない範囲にお
いて生理活性物質を含有させてもよい。

【００２９】更に、外層部について説明する。本発明の
粒剤の外層部に含まれる第二の生理活性物質は、殺虫活
性、殺菌活性、肥効、解毒、治療などの生理活性効果を
有しており、水に難溶性の物質が好ましい。具体的に
は、２０℃における水溶解度が０．０１〜５００ｐｐ
ｍ、好ましくは０．１〜３００ｐｐｍ、より好ましくは
０．５〜２００ｐｐｍ、さらに好ましくは０．５〜１０
０ｐｐｍである。この条件を満たす生理活性物質として
具体的には次のようなものがある。例えば殺虫剤では、
２０℃における水溶解度とがそれぞれ括弧内に示す値を
有する、ＮＡＣ（水溶解度約１００ｐｐｍ）、ベンダイ
オカルブ（４０ｐｐｍ）、クロチアニジン（２７０ｐｐ
ｍ）、ピメトロジン（２７０ｐｐｍ）、フィプロニル
（１．９ｐｐｍ）、ブプロフェジン（０．９ｐｐｍ）、
テブフェノジド（０．８３ｐｐｍ）、また殺菌剤として
はチウラム（３０ｐｐｍ）、イプロジオン（１３ｐｐ
ｍ）、フルトラニル（９．６ｐｐｍ）、チフルザミド
（１．５９ｐｐｍ）、カルプロパミド（３．６ｐｐ
ｍ）、アゾキシストロビン（１０ｐｐｍ）、ジクロシメ
ット（５ｐｐｍ）、オキソリニック酸（３．２ｐｐ
ｍ）、テクロフタラム（１４ｐｐｍ）、フェリムゾン
（１６２ｐｐｍ）、ジクロメジン（０．７４ｐｐｍ）、
キャプタン（３．３ｐｐｍ）などが挙げられる。

【００３０】本発明の外層部に適用できる第二の生理活
性物質は、ここに挙げたものに限定されることはなく、
性質が合致すれば使用できる。また、混合して問題なけ
れば２種類以上の生理活性物質を同時に使用することが
できる。

【００３１】外層部は崩壊剤を含有することが必須であ
る。崩壊状態とは、ひび割れが生じた状態から、細分化
され本体から脱落した状態をいう。外層部に含有される
第二の生理活性成分は、水溶解度が低い物質であるた
め、本発明のようにワックスマトリックス中に分散させ
た状態では、ワックスの溶出抑制効果のため、溶出が遅
く、また、完全に溶出されないことが多い。しかしなが
ら、水溶解度が低い生理活性成分を、ワックスマトリッ
クス中に分散させた状態であっても、ワックスマトリッ
クスを崩壊させ細分化することで、水媒体との接触する
面積が増大し、生理活性成分の溶出を促進させ、かつ、
完全に溶出させることが可能となる。崩壊剤による崩壊
機構としては、さまざまなものが考えられるがいずれの
機構でも構わない。例えば、水膨潤性物質を添加し、水
分を吸収させその膨潤圧力を利用して崩壊させる膨潤型
崩壊機構、生分解性樹脂を構成材料に用い、微生物の分
解により崩壊する生分解型崩壊機構、水溶解性物質を結
着剤として用いて、水中で溶解させることにより崩壊さ
せる溶解型崩壊機構、炭酸水素ナトリウムなどと酸性物
質を添加し、水との反応で発泡することにより崩壊する
発泡型崩壊機構などが挙げられる。なかでも、崩壊速度
が容易に制御可能な点、崩壊速度が適当な点、製造が容
易な点、保存性が良好な点などから、水膨潤性物質を添
加した膨潤型崩壊機構が好ましい。

【００３２】本発明の粒剤の外層部に含有される崩壊剤
としては、水膨潤物質が使用できる。水膨潤物質とは、
実質的に水を吸収し膨張する物質で、その膨張により外
層部を崩壊させる物質のことである。水膨潤物質として
は、水溶性天然高分子、水溶性半合成高分子、水溶性合
成高分子を挙げることができる。水溶性天然高分子とし
ては、デンプン、可溶性デンプン、デキストリン、αデ
ンプン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アラビア
ガム、ゼラチン、トラガントガム、ローカストビーンガ
ム、カゼイン、キサンタンガム、ペクチン、プルラン、
グアーガム、カラギーナン、コラーゲンなどが挙げられ
る。水溶性半合成高分子としては、リグニンスルホン酸
塩、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、メチル
セルロース、ヒドロキシルエチルセルロース、カルボキ
シルメチル化デンプンナトリウム塩、ヒドロキシルエチ
ル化デンプン、デンプンリン酸エステルナトリウム塩な
どが挙げられる。水溶性合成高分子としては、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリアクリ
ルアミド、ポリアクリル酸ナトリウム塩、ポリビニルピ
ロリドン、ポリアクリル酸塩、ポリエチレンオキサイ
ド、部分ケン化酢酸ビニルとビニルエーテルの共重合
体、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸及びそのエ
ステル又は塩の重合体又は共重合体などが挙げられる。

【００３３】外層部に含まれる崩壊剤は、一般にその使
用比率を増加させるに従い、崩壊度合いが高まり、外層
部がより細分化される。該崩壊剤の外層部分に対する使
用率は、０．１〜２０重量％が好ましく、０．５〜１５
％がさらに好ましい。０．１％以下では、崩壊度合いが
低く溶出促進効果が発現しがたく、また、２０％以上で
は、一般に水膨潤性物質は高価なものが多いため、経済
的理由から好ましくない。また、該崩壊剤は、必要に応
じて、二種以上を混合して使用してもよい。

【００３４】外層部には結着剤を含有してもよく、その
ようなものとしては、水に難溶性の熱可塑性材料が使用
でき、中層部で例示したものと同じ種類の熱可塑性樹脂
を使用することができる。

【００３５】外層部の材料を被覆する際の加熱・被覆工
程中、中層部の熱可塑性材料の軟化・溶融による粒剤同
士の付着・融着、更には、混合層内壁への内核の付着・
圧着を回避するため、外層部で使用する熱可塑性材料の
融点は、中層部の熱可塑性樹脂の融点と同じかそれ以下
の融点を有する熱可塑性樹脂が好ましい。外層部に使用
できる熱可塑性樹脂としては、本発明で使用される外層
部の製剤全体に占める割合は、５〜８０重量％が好まし
く、２０〜５０重量％がさらに好ましい。中間層の製剤
全体に占める割合が、５重量％以下では外層部に担持で
きる生理活性物質の量が十分でなく、８０重量％以上で
は内核に担持できる生理活性物質の量が十分でなくなる
ためである。また本発明の被覆型徐放性粒剤の中層部お
よび外層部被覆の際、熱可塑性材料を溶融・冷却するこ
とで結着させるので、特開２０００−４４４０４号公報
記載の方法では必要である乾燥工程を省くことが出来る
ため、製造コストを低く抑えることができるメリットも
ある。また、本発明に使用される外層部には、本発明の
目的と効果を損なわない範囲で、界面活性剤及び補助剤
を含有させることもできる。

【００３６】本発明に使用される外層部の界面活性剤と
しては、農薬製剤に通常使用される非イオン性界面活性
剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤及び
両性界面活性剤が挙げられる。例えば、アルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポ
リオキシエチレンスチリルフェニルエーテル、ポリオキ
シエチレンアルキルエステル、ポチオキシエチレンソル
ビタンアルキレート、ポリオキシエチレンフェニルエー
テルポリマー、ポリオキシエチレンアルキレンアリール
フェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキレングリ
コール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロ
ックポリマー等の非イオン性界面活性剤、リグニンスル
ホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキル
スルホサクシネート、ポリオキシエチレンアルキルアリ
ールエーテルサルフェート、アルキルナフタレンスルホ
ン酸塩、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル
サルフェート等の陰イオン性界面活性剤、アルキルアミ
ン塩、第四級アンモニウム塩アルキルベタイン、アミン
オキサイド等の陽イオン性界面活性剤及び両性界面活性
剤が挙げられる。これらの界面活性剤は、１種でもよい
が、同種のものあるいは異種のものを併用してもよい。

【００３７】界面活性剤以外の補助剤としては、芳香族
カルボン酸、多価カルボン酸、糖誘導型カルボン酸等の
固体状の有機酸や水溶性高分子などが挙げられる。具体
的に有機酸としては蓚酸、マロン酸、コハク酸、マレイ
ン酸、フマル酸等の二塩基酸、あるいはリンゴ酸、酒石
酸等のヒドロキシ置換二塩基酸、アスコルビン酸、クエ
ン酸等の糖誘導型カルボン酸が挙げられる。また、水溶
性高分子としては、ポリビニルアルコール、カルボキシ
メチルセルロース、デキストリン、ヒドロキシエチルセ
ルロース、メチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチ
ン、ペクチン、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリ
アクリル酸塩、ポリエチレンオキサイド等が挙げられ
る。界面活性剤及び補助剤の添加量は組成物全重量に対
して、通常０．０１重量％〜２０重量％、好ましくは
０．０１重量％〜１０重量％である。かくして、異なる
２種類またはそれ以上の、特に水溶解度が極端に異なる
生理活性物質を個々の溶出速度で放出されるように徐放
化することができる水稲の混合被覆粒剤を得ることがで
きる。本発明の外層部は、必ずしも均一である必要はな
く、崩壊剤の種類や含有量が異なる層を積層しても良
く、異なる種類の第二の生理活性物質を含む層を２層以
上被覆してもよい。この場合は、外側に位置する層の崩
壊度合いは、内側のそれより同じか高くなるよう積層す
るほうが好ましい。

【００３８】本発明の混合被覆粒剤において、その内核
と中層部と外層部の組成比は特に限定されるものではな
く、外層部および内核の生理活性物質の溶出速度、拡散
速度、新陳代謝速度および対象物内への吸収速度、生理
活性物質の防除効果発現濃度および濃度維持すべき期間
等を考慮して決めればよい。この場合、一般には、生理
活性物質の重量比で内核：外層部＝１：１５〜１５：１
の範囲である。また、本発明でいう混合被覆粒剤は、固
形であれば剤形を限定されず、通常の粒剤タイプ、丸薬
タイプ、錠剤タイプなど、いかなる形状でもよく、その
大きさも直径または長さが０．１〜３０ｍｍの範囲内で
あれば特に限定されない。

【００３９】また、本発明の徐放性粒剤には、本発明の
目的と効果を損なわない範囲で、酸化防止剤や紫外線吸
収剤、帯電防止剤などの各種添加剤を用いて粒剤とする
こともできる。該酸化防止剤としてはヒンダードフェノ
ール系酸化防止剤や、イオウ系酸化防止剤、リン系酸化
防止剤、アミン系酸化防止剤、ラクトン系酸化防止剤、
ビタミンＥ系酸化防止剤などが挙げられる。また、紫外
線吸収剤としては、二酸化チタンなどの無機化合物系紫
外線吸収剤、ベンゾトリアゾールやベンゾフェノン、ト
リアジン、ベンゾエート、サリシレートなどの有機化合
物系紫外線吸収剤などが挙げられ、これら酸化防止剤や
紫外線吸収剤は生理活性物質の物理化学的性質によって
選択すればよく、またその効果が認められる量を配合す
ればよい。

【００４０】該帯電防止剤としては、酸化チタン、酸化
亜鉛、酸化マグネシウムなどの無機化合物、リン酸カル
シウム系化合物などが挙げられる。また、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテルリン酸エステルなどのリン酸エ
ステル系界面活性剤も帯電防止剤として使用することが
できる。尚、該帯電防止剤は必要に応じて使用すればよ
く、その配合量も本発明の目的と効果を損なわない範囲
で、帯電防止効果が認められる量とすればよい。

【００４１】最後に本発明の混合被覆粒剤の具体的な製
造例を示すと、以下のようになる。尚、これは、一製造
例であり、これに限定されるものでない。

【００４２】工程 まず生理活性物質、熱可塑性材料
および無機系希釈担体を加熱装置を装着した混合機（例
えば、フローティングミキサー）等により加熱混合す
る。この時の加熱温度は熱可塑性材料の溶融温度以上で
且つ生理活性物質の融点未満である。

【００４３】工程 加熱混合の後、得られた混合物を
加熱装置を装着した造粒機にて造粒する。具体的には、
円柱状の成型物を得る場合は目的の粒径に合ったスクリ
ーンを備えた押し出し造粒機、球状の成形物を得る場合
は転動造粒機等が例示される。造粒する温度は、用いる
熱可塑性材料が溶融する温度以上で且つ生理活性物質の
融点未満が好ましい。

【００４４】工程 得られた造粒物を解砕し、必要に
より篩で分画して目的とする徐放化農薬粒剤（内核）と
する。

【００４５】工程 得られた造粒物の表面に内核に含
有される熱可塑性材料とは異なりかつ該熱可塑性材料よ
りも融点が低い、難水溶性の熱可塑性材料および無機系
希釈担体の混合物を一緒に混合機（例えば、フローティ
ングミキサー）等で混合し、中層部原料粉末を得る。

【００４６】工程 内核に含まれるものとは異なる生
理活性物質、内核に含有される熱可塑性材料とは異なり
かつ該熱可塑性材料よりも融点が低い、難水溶性の熱可
塑性材料および崩壊剤を一緒に混合機（例えば、フロー
ティングミキサー）等で混合し、外層部原料粉末を得
る。

【００４７】工程 加熱装置を装着した混合機（例え
ば、フローティングミキサー、転動造粒機、クーラーミ
キサー、ドラムミキサー、マルメライザー等）に内核を
入れ、加熱させながら混合し、工程で準備した中層部
原料粉末を定量的に投入し、さらに工程で準備した外
層部原料粉末を定量的に投入し、目標の粒度分布をもつ
粒子となるように被覆させることにより、本発明の混合
被覆粒剤を得る。

【００４８】

【実施例】以下に実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、徐放性粒剤の調製方法および製剤処方はこれ
ら例に何ら限定されるものではない。例えば、内核の生
理活性物質として例示した（ＲＳ）−１−メチル−２−
ニトロ−３−（テトラヒドロ−３−フリルメチル）グア
ニジン、外層部の生理活性物質として例示したジクロシ
メットを前記した各種の生理活性物質に代えて、あるい
は例示した熱可塑性材料、無機系希釈担体を前記した他
のものに代えるなどして、本発明の徐放性粒剤を得るこ
とができる。尚ここで示す配合割合はすべて重量％とす
る。

【００４９】参考例１ 第１表（表１）に示す配合割合で、以下に示す方法で参
考例１の内核を得た。生理活性物質として特開平７−１
７９４４８号記載の方法に従って合成された（ＲＳ）−
１−メチル−２−ニトロ−３−（テトラヒドロ−３−フ
リルメチル）グアニジン（以下「化合物１」と略称す
る）、熱可塑性材料としてモンタン酸ワックス（ＢＡＳ
Ｆ社製、商品名Ｌｕｗａｘ Ｓ、融点；７５℃）、及び
／またはモンタン酸エステルワックス（ＢＡＳＦ社製、
商品名Ｌｕｗａｘ Ｅ、融点；７６℃）、無機系希釈担
体としてホワイトカーボン、タルク、炭酸カルシウムを
一括して加熱装置を装着したフローティングミキサーに
入れ、８３℃または９０℃まで加熱し混合した。この混
合物を加熱装置により９０℃に保持した横形押出し造粒
機（目開き０．８ｍｍのスクリーン）を用いて押出し造
粒した。得られた造粒物を解砕後、篩別し、参考例１の
内核を得た。

【００５０】

【表１】

【００５１】試験例１（内核の溶出試験） 参考例１で得られた内核から放出される生理活性物質
（化合物１）の溶出率を以下に示す方法で測定した。即
ち、標準３度硬水２５ｍｌを入れた５０ｍｌの密栓付き
サンプル管に、参考例１〜６で得られた内核をそれぞれ
生理活性物質として９２０ｐｐｍ相当の量を投入して水
中に沈め、２５℃下所定時間静置後、全量を濾別し、濾
液中の生理活性物質量をＨＰＬＣにて測定した。測定よ
り下記式に基づき溶出率を計算し、結果を第２表（表
２）にまとめた。 溶出率＝（濾液中の生理活性物質量／粒剤中の生理活性
物質量）×１００ 第２表より明らかなように、本発明の内核は生理活性物
質を、ほぼ完全に放出させることが可能である。

【００５２】

【表２】

【００５３】実施例１〜７ 第３表（表３）に示す配合割合で、以下に示す方法によ
り実施例１〜７の徐放性粒剤を得た。まず中層部の原料
粉末として、炭酸カルシウム、クレー、パラフィンワッ
クス（日本精蝋（株）製、商品名パラフィンワックス１
５０、融点６６℃）を一括してフローティングミキサー
に入れ混合した。次に、外層部の原料粉末として、ジク
ロシメット原体、パラフィンワックス、クレー、ならび
に水溶性天然高分子としてキサンタンガムを一括してフ
ローティングミキサーに入れ混合した。参考例１にて得
られた内核を、加熱装置を装着したフローティングミキ
サーの中に入れ７０℃まで加熱しながら混合し、まず先
の中層部原料粉末を定量的に添加していき、次に先の外
層部原料粉末を定量的に添加していき、目標の粒度分布
をもつ粒子となるように被覆して、実施例１〜７の徐放
性粒剤を得た。

【００５４】

【表３】

【００５５】比較例１ 殺虫活性成分（化合物１）を内核に含み、殺菌成分（ジ
クロシメット）を外層部に含み、中層部で被覆されてい
ない粒剤を得るために、第３表（表３）に示す配合割合
で実施例１〜７と同様の方法で比較例１の粒剤を得た。

【００５６】比較例２ 殺虫活性成分（化合物１）を内核に含み、殺菌成分（ジ
クロシメット）を外層部に含み、外層部に崩壊剤を未添
加かつ中層部で被覆されていない粒剤を得るために、第
３表（表３）に示す配合割合で実施例１〜３と同様の方
法で比較例１の粒剤を得た。

【００５７】試験例２（徐放性粒剤の溶出試験） 実施例および比較例で得られた粒剤から放出される生理
活性物質の溶出率を測定した。 （１）殺虫活性成分（化合物１）の溶出率 実施例および比較例で得られた粒剤から放出される生理
活性物質のうち、殺虫活性成分（化合物１）の溶出率を
以下に示す方法で測定した。即ち、標準３度硬水２５ｍ
ｌを入れた５０ｍｌの密栓付きサンプル管に、実施例お
よび比較例で得られた粒剤をそれぞれ殺虫活性成分とし
て９２０ｐｐｍ相当の量を投入して水中に沈め、２５℃
下所定時間静置後、全量を濾別し、濾液中の溶出活性成
分をＨＰＬＣにて測定した。測定より下記式に基づき溶
出率を計算し、結果を第４表（表４）にまとめた。 溶出率＝（濾液中の活性成分量／粒剤中の活性成分量）
×１００

【００５８】

【表４】

【００５９】（２）殺菌活性成分（ジクロシメット）の
溶出率 実施例および比較例で得られた粒剤から放出される生理
活性物質のうち、殺菌活性成分（ジクロシメット）の溶
出率を以下に示す方法で測定した。即ち、イオン交換水
１０００ｍｌを入れた１０００ｍｌの密栓付き三角フラ
スコに、実施例および比較例で得られた粒剤をそれぞれ
殺菌活性成分として３ｐｐｍ相当の量を投入して水中に
沈め、２５℃下静置した。次いで所定時間毎に水深５ｃ
ｍの深さより採水し、その採水中の殺菌活性成分濃度を
ＨＰＬＣにて測定した。供試粒剤中の殺菌活性成分全量
が三角フラスコ中の水１０００ｍｌに溶出したときの濃
度は理論上３ｐｐｍであるから、その測定値より溶出率
を算出し、結果を第４表（表４）にまとめた。第４表
（表４）より明らかなように、実施例１の粒剤は約３ヶ
月間、実施例２の粒剤は約２ヶ月間、実施例３の粒剤は
約１ヶ月間、各生理活性物質をほぼ同一速度で持続して
放出させることできが、しかもほぼ完全に放出された。
実施例３，４，５は中間層の組成を同じにして、外層部
のキサンタンガムの量を変えた例である。キサンタンガ
ムの量が増えるに従い、ジクロシメットの溶出速度が速
まっているが、化合物１の溶出速度はほぼ変わらない。
実施例２，６，７は外層部の組成を同じにして、中層部
の組成を変えた例である。クレーの量が増えるに従い、
化合物１の溶出速度が速まっているが、ジクロシメット
の溶出速度はほぼ変わらない。以上の結果より、内核に
含まれる化合物１と、外層部に含まれるジクロシメット
の溶出速度を、それぞれ制御することが示された。これ
に対して中間層を持たない比較例１は、化合物１を徐放
化することができず２週間ほどで溶出した。また、外層
部への崩壊剤未添加かつ中間層をもたない比較例２は、
ジシクロメットの溶出が遅く完全に溶出するのに６ヶ月
を要した。

【００６０】試験例３（徐放性粒剤の殺虫・殺菌効果試
験） 実施例および比較例で得られた粒剤の殺虫・殺菌効果を
試験した。 （１）ウンカ類に対する殺虫効果試験 実施例及び比較例で調製した粒剤を水稲（品種：コシヒ
カリ）の育苗箱（３０×６０ｃｍ、全面積０．１８
ｍ²）に各５０ｇずつ施用し、翌日に１／５０００ａポ
ットに２．５葉期の稚苗５株を定植した。定植後ガラス
温室内に置き、２０、４０、６０日後に金網円筒で稲体
を覆い、これにセジロウンカあるいはトビイロウンカ雄
成虫１０頭を放飼した。放飼４８時間後に死虫数を計測
し、死虫率（％）を求め、結果を第５表（表５）にまと
めた。 （２）イネいもち病防除効果試験 実施例及び比較例で調製した粒剤を水稲（品種：コシヒ
カリ）の育苗箱（３０×６０ｃｍ、全面積０．１８
ｍ²）に各５０ｇずつ施用し、翌日に１／５０００ａポ
ットに２．５葉期の稚苗５株を定植した。定植後ガラス
温室内に置き、２０、４０、６０日後にイネいもち病菌
（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒｙｚａｅ）の胞子懸濁
液（胞子数１０⁶ヶ／ｍｌ）を１ポット当り５〜１０ｍ
ｌとなる量を噴霧接種した。接種後加湿条件（２５℃、
９５％ＲＨ）の人工気象室に７日間置き、ポット当りの
病斑数を数え、次式より防除価（％）を算出した。試験
はすべて３反復制とし、結果を平均し第５表（表５）に
まとめた。 防除価＝（１−処理区の病斑数／無処理区の病斑数）×
１００

【００６１】

【表５】

【００６２】

【発明の効果】本発明により、水溶解度が低い生理活性
物質の溶出速度を、１〜３ヶ月の長期にわたりそれぞれ
任意の溶出速度に徐放化することができる徐放性粒剤が
得られる。また本発明の徐放性粒剤は、含有する生理活
性物質をほぼ完全に放出することができるため、粒剤中
に残留する恐れがない。本発明の被覆型粒剤は、前記内
核に含まれる生理活性物質と外層部に含まれる生理活性
物質とがそれぞれ別個に徐放性溶出制御されることを特
徴とする。そのため、水媒体へ生理活性物質を持続的に
溶出供給するために好適に利用される、

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 内側から内核、中層部及び外層部の順に
   三層構造を有する被覆型徐放性粒剤であって、内核は２
   ０℃における水溶解度が１０００ｐｐｍ以上１０％以下
   である少なくとも一種類の生理活性物質（第一の生理活
   性物質）を含有する造粒物であり、その表面を中層部で
   被覆されており、中層部は粉末担体と水に難溶性である
   熱可塑性材料を含有し、その表面を外層部で被覆されて
   おり、外層部は、２０℃における水溶解度が０．１ｐｐ
   ｍ〜５００ｐｐｍである少なくとも一種類の生理活性物
   質（第二の生理活性物質）と崩壊剤と水に難溶性である
   熱可塑性材料とを含有することを特徴とする徐放性粒
   剤。
2. 【請求項２】 外層部に含有される崩壊剤が、水膨潤性
   物質であることを特徴とする請求項１記載の徐放性粒
   剤。
3. 【請求項３】 水膨潤性物質が、水溶性天然高分子、水
   溶性半合成高分子、水溶性合成高分子であることを特徴
   とする請求項２記載の徐放性粒剤。
4. 【請求項４】 内核に結着剤として水に難溶性である熱
   可塑性材料を含有することを特徴とする請求項１〜３の
   いずれか一項に記載の徐放性粒剤。
5. 【請求項５】 内核に含まれる第一の生理活性物質、お
   よび、外層部に含まれる第二の生理活性物質のうち、少
   なくともいずれか一方が農薬活性成分であることを特徴
   とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の徐放性粒
   剤。
6. 【請求項６】 内核に含まれる農薬活性成分が（ＲＳ）
   −１−メチル−２−ニトロ−３−（テトラヒドロ−３−
   フリルメチル）グアニジンであることを特徴とする請求
   項５に記載の徐放性粒剤。