JP2002540196A - グルコキナーゼ活性化物質 - Google Patents

グルコキナーゼ活性化物質

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が請求項１に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物、ならびに製薬上許容され得るその塩に関する。該化合物は、II型糖尿病の治療の際にインスリン分泌を高める、グルコキナーゼ活性化物質である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 グルコキナーゼ（ＧＫ）は、哺乳動物に見出される４種類のヘキソキナーゼの
うちの一つである〔Colowick, S.P., in "The Enzymes, Vol. 9 (P. Boyer, ed.
) Academic Press, New York, NY", pp. 1-48, 1973〕。ヘキソキナーゼは、グ
ルコースの代謝の第1段階、すなわちグルコースからグルコース−６−リン酸へ
の転化を触媒する。グルコキナーゼは、細胞での分布が限定されていて、膵臓β
細胞および肝実質細胞内にもっぱら見出される。加えて、ＧＫは、全身グルコー
スのホメオスタシスに決定的に重要な役割を果たすことが知られている、これら
二つの細胞型におけるグルコース代謝の速度制御酵素である〔Chipkin, S.R., K
elly, K.L., & Ruderman, N.B. in "Joslin's Diabetes (C.R. Khan & G.C. Wie
r, eds.), Lea and Febiger, PHiladelpHia, PA", pp. 97-115, 1994〕。ＧＫが
半最大活性を示すグルコース濃度は、約８mMである。他の３種類のヘキソキナー
ゼは、はるかに低い濃度（＜１mM）でグルコースに対して飽和する。したがって
、ＧＫ経路内のグルコースフラックスは、血中グルコースの濃度が絶食レベル（
５mM）から食後レベル（≒１０〜１５mM）に上昇するにつれて上昇する〔Printz
, R.G., Magnuson, M.A. & Granner, D.K., "Ann. Rev. Nutrition Vol. 13 (R.
E. Olson, D.M. Bier & D.B. McCormick, eds.), Annual Reviews, Inc., Palo
Alto, CA", pp. 463-496, 1993〕。これらの知見は、ＧＫが、β細胞および肝細
胞内のグルコースセンサーとして機能するという仮説〔Meglasson, M.D. & Mats
chinsky, F.M., Amer. J. PHysiol., 246, E1-E13, 1984〕に過去１０年間寄与
した。近年、トランスジェニック動物における研究によって、ＧＫが、実際、全
身グルコースのホメオスタシスに決定的な役割をまさに果たしていることが確認
されている。ＧＫを発現しない動物は、重篤な糖尿病で生後数日内に死亡するが
、ＧＫを過剰発現する動物は、糖耐性が向上している〔Grupe, A., Hultgren, B
., Ryan, A. et al., Cell, 83, 69-78, 1995；Ferrie, T., Riu, E., Bosch, F
. et al., FASEB J., 10, 1213-1218, 1996〕。グルコース被曝の増大は、β細
胞では、ＧＫを介してインスリン分泌の増大に、また肝細胞では、グリコーゲン
分解の増大、およびおそらくグルコース産生の減少に連動する。
【０００２】 若者のII型成人発病型糖尿病（ＭＯＤＹ−２）は、ＧＫ遺伝子における機能突
然変異の喪失によって生じるとの知見は、ＧＫが、ヒトでもグルコースセンサー
として機能することを示唆する〔Liang, Y., Kesavan, P., Wang, L. et al., B
iochem. J., 309, 167-173, 1995〕。ヒトのグルコース代謝の調節におけるＧＫ
の重要な役割を裏付ける追加の証拠は、酵素活性が上昇した突然変異形態のＧＫ
を発現する患者の特定によって与えられた。これらの患者は、不適切に上昇した
レベルの血漿インスリンに付随する絶食時低血糖を示す〔Glaser, B., Kesavan,
P., Heyman, M. et al., New England J. Med., 338, 226-230, 1998〕。ＧＫ
遺伝子の突然変異は、II型糖尿病の患者の大部分では見出されていないが、ＧＫ
を活性化し、それによってＧＫセンサー系の感度を上昇させる化合物は、それで
も、すべてのII型糖尿病の高血糖という特徴の治療に役立つと思われる。グルコ
キナーゼ活性化物質は、インスリン分泌の増加に連動している、β細胞および肝
細胞におけるグルコース代謝のフラックスを増大させると思われる。そのような
薬剤は、II型糖尿病の治療に役立つと思われる。
【０００３】 本発明は、式（Ｉ）：
【０００４】
【化１０】
【０００５】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は、独立に、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシアミノ、ニ
トロ、シアノ、スルホンアミド、低級アルキル、−ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、ペ
ルフルオロ低級アルキル、低級アルキルチオ、ペルフルオロ低級アルキルチオ、
低級アルキルスルホニル、ペルフルオロ低級アルキルスルホニルまたは低級アル
キルスルフィニルであり；
【０００６】 Ｒ3は、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または２〜４個の炭素
原子を有する低級アルキルであり；
【０００７】 Ｒ4は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ40であるか；あるいは硫黄、酸素もしくは窒素から
選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、示されたアミン基に環炭素原子によって
結合された、非置換であるか、またはモノ置換された五もしくは六員複素芳香環
であり、ここで、一つのヘテロ原子が、該結合する環炭素原子に隣接する窒素で
あり；該モノ置換された複素芳香環が、該結合する環炭素原子に隣接する原子以
外の環炭素原子の位置で、低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2）n −ＯＲ6、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ6、−
Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）n−ＮＨＲ6よりなる群から選ばれる置換
基でモノ置換されており；
【０００８】 Ｒ40は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、ハ
ロ低級アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6であり；
【０００９】 Ｒ5は、水素、低級アルキルまたはペルフルオロ低級アルキルであり；
【００１０】 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立に、水素または低級アルキルであり；そして
【００１１】 ｎは、０、１、２、３または４である〕 で示されるアミド含む化合物、または製薬上許容され得るその塩を提供する。
【００１２】 式（Ｉ）の化合物で、*は、この化合物の不斉炭素原子を示す。式（Ｉ）の化
合物は、ラセミ化合物としてか、または示された不斉炭素原子における「Ｒ」立
体配置としてのいずれで存在してもよい。「Ｒ」鏡像異性体が好ましい。
【００１３】 式（Ｉ）の化合物は、in vitroでグルコキナーゼを活性化することが見出され
た。グルコキナーゼ活性化物質は、II型糖尿病の治療の際に、インスリン分泌を
増大させるのに役立つ。
【００１４】 本発明は、式（Ｉ）の化合物と、製薬上許容され得る担体および／またはアジ
ュバントとを含む製剤組成物にも関する。さらに、本発明は、そのような化合物
を、II型糖尿病の治療のための医薬の製造に用いる用途にも関する。本発明は、
式（Ｉ）の化合物を製造する方法にも関する。加えて、本発明は、II型糖尿病の
治療処置の方法であって、式（Ｉ）の化合物をヒトまたは動物に投与することを
含む方法にも関する。
【００１５】 本願を通じて用いられる限りで、用語「ハロゲン」および用語「ハロ」は、別
途記述されない限り、４種類すべてのハロゲン、すなわちフッ素、塩素、臭素お
よびヨウ素を意味する。好適なハロゲンは、塩素である。
【００１６】 本明細書に用いられる限りで、用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子
を有する直鎖状および分枝鎖状双方のアルキル基、たとえばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、好ましくはメチルおよびエチルを包含する。Ｒ3に関し
ては、イソプロピルおよびｎ−プロピルが好ましい。「ハロ低級アルキル」は、
本明細書に用いられる限りで、水素の一つが、上記に定義されたとおりのハロゲ
ンで置換された、低級アルキル基を意味し、該置換は、低級アルキルの末端を包
含するいかなる部位でも存在することができる。好適なハロ低級アルキル基は、
クロロエチルである。同様に、「ヒドロキシ低級アルキル」は、水素の一つが、
末端を包含するいかなる部位でもヒドロキシルで置換された、低級アルキル基を
意味する。好適なヒドロキシ低級アルキル基は、エタノール、イソプロパノール
およびｎ−プロパノールである。本明細書に用いられる限りで、「ペルフルオロ
低級アルキル」は、低級アルキル基の水素のすべてが、フルオロで置換されたか
、または置き換えられた、いかなる低級アルキル基をも意味する。好適なペルフ
ルオロ低級アルキル基のうちでは、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル
、ヘプタフルオロプロピル等々が挙げられる。
【００１７】 本明細書に用いられる限りで、「低級アルキルチオ」は、チオ基が分子の残り
に結合した、上記に定義されたとおりの低級アルキル基を意味する。同様に、「
ペルフルオロ低級アルキルチオ」は、チオ基が分子の残りに結合した、上記に定
義されたとおりのペルフルオロ低級アルキル基を意味する。
【００１８】 本明細書に用いられる限りで、「低級アルキルスルホニル」は、スルホニル基
が分子の残りに結合した、上記に定義されたとおりの低級アルキル基を意味する
。同様に、「ペルフルオロ低級アルキルスルホニル」は、スルホニル基が分子の
残りに結合した、上記に定義されたとおりのペルフルオロ低級アルキル基を意味
する。
【００１９】 本明細書に用いられる限りで、「低級アルキルスルフィニル」は、スルフィニ
ル基が分子の残りに結合した、上記に定義されたとおりの低級アルキル基を意味
する。
【００２０】 本明細書に用いられる限りで、「ヒドロキシアミノ」は、水素のうち一つがヒ
ドロキシルで置換された、アミノ基を意味する。
【００２１】 本明細書に用いられる限りで、「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子
、好ましくは３〜７個の炭素原子を有する飽和炭化水素環、たとえばシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等々を
意味する。好適なシクロアルキルは、シクロペンチルである。
【００２２】 本明細書に用いられる限りで、用語「低級アルケニル」は、基の隣接する二つ
の炭素の間にも二重結合が位置する、２〜６個の炭素原子を有するアルキレン基
を意味する。好適な低級アルケニル基は、アリルおよびクロチルである。
【００２３】 本明細書に用いられる限りで、「低級アルコキシ」は、１〜７個の炭素原子を
有する直鎖状または分子鎖状双方のアルコキシ基、たとえばメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、好ましくはメトキシおよびエトキシを包含する
。
【００２４】 本明細書に用いられる限りで、用語「アリール」は、非置換であるか、または
一つまたはそれ以上の位置がハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アル
コキシ置換基で置換されていることができる、アリール単核芳香族炭化水素の基
、たとえば、フェニル、トリル等々、ならびに非置換であるか、または上記の基
の一つもしくはそれ以上で置換されていることができる、多核アリール基、たと
えばナフチル、アントリルおよびフェナントリルを意味する。好適なアリール基
は、置換または非置換単核アリール基、特にフェニルである。用語「アリールア
ルキル」は、水素原子の一つが、アリール基で置換された、アルキル基、好まし
くは低級アルキル基を意味する。アリールアルキル基の例は、ベンジル、２−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−クロロベンジル、４−メトキシベン
ジルなどである。
【００２５】 本明細書に用いられる限りで、用語「低級アルカン酸」は、２〜７個の炭素原
子を有する低級アルカン酸、たとえばプロピオン酸、酢酸などを意味する。用語
「低級アルカノイル」は、２〜７個の炭素原子を有する一価のアルカノイル基、
たとえばプロピオニル、アセチルなどを意味する。用語「アロ酸」（"aroic aci
ds"）は、アリールが上記に定義されたとおりであり、アルカン酸が１〜６個の
炭素原子を有する、アリールアルカン酸を意味する。用語「アロイル」は、アリ
ールが上記に定義されたとおりであり、ＣＯＯＨ部分の水素基が除去された、ア
ロ酸を意味する。好適なアロイル基のうちでは、ベンゾイルが挙げられる。
【００２６】 Ｒ4の複素環は、酸素、窒素または硫黄よりなる群から選ばれる１〜３個のヘ
テロ原子を有し、示されたアミド基のアミンに環炭素によって結合された、非置
換であるか、またはモノ置換された五もしくは六員複素芳香環であることができ
る。該複素芳香環は、該結合する環炭素原子に隣接する第１窒素ヘテロ原子を有
し、存在するならば、その他のヘテロ原子は、硫黄、酸素または窒素であること
ができる。そのような複素芳香環は、たとえばピラジニル、ピリダジニル、イソ
キサゾリル、イソチアゾリルおよびピラゾリルを包含する。好適な複素芳香環の
うちでは、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダ
ゾリルが包含される。Ｒ4を構成するこれらの複素芳香環は、環炭素原子を介し
てアミド基に結合されて、式（Ｉ）のアミドを形成する。アミド結合を介して結
合されて式（Ｉ）の化合物を形成する、複素芳香環の環炭素原子は、いかなる置
換基も有することができない。Ｒ4が、非置換であるか、またはモノ置換された
五もしくは六員複素芳香環であるときは、好適な環は、結合する環炭素に隣接す
る窒素ヘテロ原子、および該結合する環炭素に隣接するか、または該第１ヘテロ
原子に隣接する第二のヘテロ原子を有するそれである。好適な五員複素芳香環は
、２〜３個のヘテロ原子を有し、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリルおよ
びチアジアゾリルが、特に好ましい。複素芳香環が、六員複素芳香環であるとき
は、環は、示されたアミン基に環炭素によって結合され、一つの窒素ヘテロ原子
が、結合する環炭素原子に隣接している。好適な六員複素芳香環は、たとえばピ
リジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルおよびトリアジニルを包含
する。
【００２７】 反応の経過中には、自由なカルボン酸またはヒドロキシル基のような様々な官
能基を、慣用の加水分解できるエステルまたはエーテル保護基で保護することに
なる。本明細書に用いられる限りで、用語「加水分解できるエステルまたはエー
テル保護基」は、加水分解されて、それぞれヒドロキシルまたはカルボキシル基
を生じることができる、カルボン酸またはアルコールを保護するのに慣用される
いかなるエステルもしくはエーテルも意味する。これらの目的に役立つ例示的な
エステル基は、アシル部分が、低級アルカン酸、アリール低級アルカン酸または
低級アルカンジカルボン酸から誘導されるそれらである。そのような基を形成す
るのに利用できる、活性化された酸のうちでは、アリールまたは低級アルカン酸
から誘導された、酸無水物、酸ハロゲン化物、好ましくは酸塩化物または酸臭化
物が挙げられる。無水物の例は、無水酢酸、無水安息香酸、および無水低級アル
カンジカルボン酸であって、たとえば無水コハク酸、ならびにクロロ蟻酸塩、た
とえばトリクロロ−、エチルクロロ−ギ酸が好ましい。アルコールに適するエー
テル保護基は、たとえば、４−メトキシ−５，６−ジヒドロキシ−２Ｈ−ピラニ
ルエーテルのようなテトラヒドロピラニルエーテルである。その他は、ベンジル
、ベンズヒドリルもしくはトリチルエーテルのようなアロイルメチルエーテル、
またはα低級アルコキシ低級アルキルエーテル、たとえばメトキシメチルもしく
はアリルエーテル、またはトリメチルシリルエーテルのようなアルキルシリルエ
ーテルである。
【００２８】 用語「アミノ保護基」は、切断されて、自由なアミノ基を生じることができる
、慣用のいかなるアミノ保護基も意味する。好適な保護基は、ペプチド合成に利
用される慣用のアミノ保護基である。特に好ましいのは、pH約２．０〜３の穏や
かな酸性条件下で切断できるようなアミノ保護基である。特に好ましいアミノ保
護基は、tert−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、カルボベンジルオキシ（ＣＢＺ
）および９−フルオレニルメトキシカルボニル（ＦＭＯＣ）である。
【００２９】 本明細書に用いられる限りでの用語「製薬上許容され得る塩」は、製薬上許容
され得る無機または有機双方の酸、たとえば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リ
ン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとのいかなる塩も包含する。用語「製薬上許容
され得る塩」は、アミン塩、トリアルキルアミン塩などのような、製薬上許容さ
れ得るいかなる塩基塩も包含する。そのような塩は、当業者が標準的な手法を用
いて全く容易に形成することができる。
【００３０】 好適な一実施態様では、本発明は、
【００３１】 Ｒ1およびＲ2が、独立に、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシアミノ、シアノ、
ニトロ、低級アルキル、−ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、ペルフルオロ低級アルキル
、低級アルキルチオ、ペルフルオロ低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル
、ペルフルオロ低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニルまたはスル
ホンアミドであり；
【００３２】 Ｒ3が、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
【００３３】 Ｒ4が、硫黄、酸素もしくは窒素から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、
示されたアミン基に環炭素原子によって結合された、非置換であるか、またはモ
ノ置換された五もしくは六員複素芳香環であり、ここで、一つのヘテロ原子が、
該結合する環炭素原子に隣接する窒素であり；該モノ置換された複素環が、該結
合する環炭素原子に隣接する原子以外の環炭素原子の位置で、低級アルキル、ハ
ロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＯＲ6、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−
（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ6、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8または−（ＣＨ2）n −ＮＨＲ6よりなる群から選ばれる置換基で置換されており；
【００３４】 ｎが、０、１、２、３または４であり；
【００３５】 Ｒ5が、水素、低級アルキルまたはペルフルオロ低級アルキルであり；
【００３６】 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が、独立に、水素または低級アルキルである 上記の式（Ｉ）のアミドを含む化合物、あるいは製薬上許容され得るその塩にも
関する。
【００３７】 もう一つの好適実施態様では、本発明は、
【００３８】 Ｒ1およびＲ2が、独立に、水素、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸
アミド、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル、低級アルキルチオ、ペルフ
ルオロ低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アル
キルスルホニルであり；
【００３９】 Ｒ3が、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または２〜４個の炭素
原子を有する低級アルキルであり；
【００４０】 Ｒ4が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ40であり；
【００４１】 Ｒ40が、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、ハ
ロ低級アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6であり；
【００４２】 Ｒ5およびＲ6が、水素または低級アルキルであり；
【００４３】 ｎが、０、１、２、３または４である 上記の式（Ｉ）のアミドを含む化合物、あるいは製薬上許容され得るその塩に関
する。
【００４４】 Ｒ4内の好ましい複素芳香族（ヘテロ芳香族）残基は、チアゾリル、ピリジニ
ル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニ
ルまたはチアヂアゾリルよりなる群から選ばれる、非置換であるか、またはモノ
置換された五もしくは六員複素芳香環である。特に好ましいのは、非置換チアゾ
リル、非置換ピリジニル、またはハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ低級アル
キルもしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5（式中、Ｒ5は低級アルキルである）で置換された
ピリジニルである。
【００４５】 本発明によれば好ましい残基Ｒ40は、低級アルキルまたは低級アルケニルであ
る。
【００４６】 本発明によれば好ましい残基Ｒ1は、水素、ハロ、ニトロおよびシアノであり
、より好ましいのは、水素またはハロである。
【００４７】 本発明によれば好ましい残基Ｒ2は、水素、低級アルキルスルホニル、ペルフ
ルオロ低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキルスルホニル、ハロまたは−ＯＲ 5 で（Ｒ5はペルフルオロ低級アルキル）であり、より好ましいのは、ハロまたは
低級アルキルスルホニルである。
【００４８】 本発明によれば好ましい残基Ｒ3は、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは
シクロヘプチルであり、より好ましいのはシクロペンチルである。
【００４９】 下記に記載する化合物において、別途示されない限り、Ｒ4は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＨＲ40であって、Ｒ40は、上記に定義されたとおりである。
【００５０】 そのような化合物のうち一定のものでは、アミドのＲ40は、水素、低級アルキ
ルまたは低級アルケニルである。そのようなアミドは、Ｒ3がシクロペンチルの
とき、特にアミドが、示された不斉炭素において、「Ｒ」立体配置になっている
ときに、好ましい。
【００５１】 上記化合物のうち一定のアミドでは、アミドのＲ1およびＲ2は、水素である。
そのようなアミドは、１−（３−シクロペンチル−２−フェニルプロピオニル）
−３−メチル尿素である。上記化合物のうちその他のものでは、Ｒ1およびＲ2の
一方は、水素であり、他方は、シアノまたはハロである。
【００５２】 そのようなアミドの例は、 １−〔２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 である。
【００５３】 上記化合物のその他のアミドでは、アミドのＲ1およびＲ2は、それぞれ独立に
、ハロ（好ましくはクロロ）である。そのようなアミドの例は、
【００５４】 〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル
〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピ
オニル〕−３−エチル−尿素、 １−アリル−３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）
プロピオニル〕−尿素、 １−アリル−３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−プロピオニル〕−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−エチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−イソプロピル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−プロピル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−メチル−尿素、 である。
【００５５】 上記化合物のさらにその他のアミドでは、アミドのＲ1およびＲ2の一方は、水
素またはハロであり、他方は、ニトロである。そのようなアミドの例は、
【００５６】 １−〔２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 である。
【００５７】 上記化合物のそれ以上のアミドでは、Ｒ1およびＲ2の一方は、水素、低級アル
キルチオまたはペルフルオロ低級アルキルチオであり、他方は、低級アルキルチ
オまたはペルフルオロ低級アルキルチオである。そのようなアミドの例は、
【００５８】 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェ
ニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 である。
【００５９】 上記化合物のさらにそれ以上のアミドでは、Ｒ1およびＲ2の一方は、水素また
はペルフルオロ低級アルキルスルホニルであり、他方は、ペルフルオロ低級アル
キルスルホニルである。そのようなアミドの例は、
【００６０】 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェ
ニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェ
ニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 である。
【００６１】 上記化合物の一定のアミドでは、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方は、低級アル
キルスルホニルである。好ましくは、Ｒ1およびＲ2の一方は、水素または低級ア
ルキルスルホニルであり、他方は、低級アルキルスルホニルであり、より好まし
くは、Ｒ2が、低級アルキルスルホニルである。そのようなアミドの例は、
【００６２】 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−｛２−〔４−（ブタンー１−スルホニル）−フェニル〕−３−シクロペン
チル−プロピオニル｝−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３，４−ビス−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチ
ル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 である。
【００６３】 上記化合物のその他のアミドでは、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方は、低級ア
ルキルスルホニルであり、Ｒ1およびＲ2の一方は、シアノまたはハロであり、他
方、好ましくはＲ2は、低級アルキルスルホニルである。そのようなアミドの例
は、
【００６４】 １−〔２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペン
チル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フ
ェニル〕−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シ
クロペンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニル〕−３−エチル−尿素、 １−〔２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 である。
【００６５】 上記化合物のその他のアミドでは、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方は、低級ア
ルキルスルホニルであり、Ｒ1およびＲ2の一方は、ペルフルオロ低級アルキルで
あり、他方、好ましくはＲ2は、低級アルキルスルホニルである。そのようなア
ミドの例は、１−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ト
リフルオロメチルフェニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素である。
【００６６】 上記化合物のそれ以上のアミドでは、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方は、ペル
フルオロ低級アルキルであり、他方は、ハロである。そのようなアミドの例は、
【００６７】 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−
フェニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−
フェニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 である。
【００６８】 上記化合物のさらにそれ以上のアミドでは、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方は
、低級アルキルスルホニルであり、Ｒ1およびＲ2の一方は、ニトロであり、他方
は、低級アルキルスルホニルである。そのようなアミドの例は、１−〔３−シク
ロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）プロピオニル
〕−３−メチル尿素である。
【００６９】 上記の本発明の化合物では、アミドのＲ40は、水素、低級アルキルまたは低級
アルケニルであり、Ｒ3は、シクロペンチルである。下記の化合物では、Ｒ40は
同じであるが、Ｒ3は、シクロペンチルではない。
【００７０】 一定のそのような化合物では、Ｒ1およびＲ2の一方は、ハロまたは水素であり
、他方は、水素である。そのようなアミドの例は、〔２−（４−クロロフェニル
）−４−メチルペンタノイル〕尿素である。特に、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ塩
素であってよい。そのようなアミドの例は、
【００７１】 〔３−シクロプロピル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
−尿素、 〔３−シクロブチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕−
尿素、 Ｒ−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−ペンタノイル〕−尿
素、 １−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−ペンタノイル〕−３
−メチル−尿素、 １−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−ヘキサノイル−４−メチル−尿素
、 である。
【００７２】 その他のそのような化合物では、Ｒ40は、上記のとおりであり、Ｒ3は、シク
ロヘキシルである。いくつかのそのようなアミドでは、Ｒ1およびＲ2の一方は、
ハロまたは水素であり、他方は、ハロである。そのようなアミドの例は、
【００７３】 ３−〔シクロヘキシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
−尿素、 〔３−シクロヘキシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 である。
【００７４】 その他のそのような化合物では、Ｒ40は、上記のとおりであり、Ｒ3は、シク
ロヘプチルである。いくつかのそのようなアミドでは、Ｒ1およびＲ2の一方は、
ハロまたは水素であり、他方は、ハロである。そのようなアミドの例は、〔３−
シクロヘプチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕尿素である
。
【００７５】 本発明の一定の化合物では、Ｒ40は、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5または−
Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6である。いくつかのそのような化合物で
は、アミドのＲ3は、シクロペンチルである。好ましくは、Ｒ1およびＲ2は、互
いに独立に、ハロである。上記アミドの例は、
【００７６】 ３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−ウレイド｝−プロピオン酸エチルエステル、 ｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
ニル〕−ウレイド｝−酢酸エチルエステル、 ｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
ニル〕−ウレイド｝−酢酸メチルエステル、 ３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−ウレイド｝−プロピオン酸メチルエステル、 ｛３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プ
ロピオニル〕−ウレイド｝−酢酸メチルエステル、 ３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−ウレイド｝−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル、 である。
【００７７】 本発明の一定の化合物では、Ｒ40は、ヒドロキシ低級アルキルまたはハロ低級
アルキルである。いくつかのそのような化合物では、アミドのＲ3は、シクロペ
ンチルである。好ましくは、Ｒ1およびＲ2は、独立に、ハロであり、加えて、ア
ミドは、示された不斉炭素で「Ｒ」立体配置にある。上記のアミドの例は、
【００７８】 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−尿素、 １−（２−クロロ−エチル）−３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジ
クロロフェニル）−プロピオニル〕−尿素及び、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−尿素、 である。
【００７９】 下記の化合物では、別途示されない限り、Ｒ4は、硫黄、酸素もしくは窒素か
ら選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、示されたアミン基に環炭素原子によっ
て結合された、非置換であるか、またはモノ置換された五もしくは六員複素芳香
環であり、ここで、一つのヘテロ原子が、該結合する環炭素原子に隣接する窒素
であり；該モノ置換された複素芳香環が、該結合する環炭素原子に隣接する原子
以外の環炭素原子の位置で、低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2
）n−ＯＲ6、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ6、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）n−ＮＨＲ6よりなる群から選ばれる置
換基でモノ置換されている。
【００８０】 そのような化合物のうち一定のものでは、Ｒ3は、シクロペンチルである〔化
合物（Ｉ−Ｄ）〕。化合物（Ｉ−Ｄ）の実施態様は、Ｒ4が、非置換チアゾール
であるような化合物である〔化合物（Ｉ−Ｄ１）〕。化合物（Ｉ−Ｄ１）の様々
な実施態様のうちでは、下記のような化合物が包含される：
【００８１】 （ａ）Ｒ1およびＲ2の一方が、水素、ハロゲン、ペルフルオロ低級アルキルであ
り、該Ｒ1およびＲ2の他方が、ハロまたはペルフルオロ低級アルキルである；
【００８２】 （ｂ）Ｒ1およびＲ2の一方が、アミノ、ニトロ、ハロ、ニトロまたは水素であり
、該Ｒ1およびＲ2の他方が、アミノ、シアノまたはニトロである；
【００８３】 （ｃ）Ｒ1およびＲ2の一方が、低級アルキルチオ、ペルフルオロ低級アルキルチ
オ、ハロまたは水素であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、ペルフルオロ低級アルキ
ルチオ、低級アルキルスルフィニルまたは低級アルキルチオである；
【００８４】 （ｄ）Ｒ1およびＲ2の一方が、低級アルキルスルホニル、水素、ニトロ、シアノ
、アミノ、ヒドロキシアミノ、スルホンアミドまたはハロであり、該Ｒ1および
Ｒ2の他方が、低級アルキルスルホニルである；
【００８５】 （ｅ）Ｒ1およびＲ2の一方が、低級アルキルスルホニルであり、該Ｒ1およびＲ2 の他方が、ハロまたはペルフルオロ低級アルキルである；
【００８６】 （ｆ）Ｒ1およびＲ2の一方が、ペルフルオロ低級アルキルスルホニルまたは水素
であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、ペルフルオロ低級アルキルスルホニルである
；
【００８７】 （ｇ）Ｒ1およびＲ2の一方が、−ＯＲ5または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5であり、該Ｒ1お
よびＲ2の他方が、水素または−ＯＲ5であり；かつＲ5が上記のとおりである；
ならびに
【００８８】 （ｈ）Ｒ1およびＲ2の一方が、−ＯＲ5であり、他方がハロである。
【００８９】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであるもう一つの実施態様によれば、該実施
態様は、Ｒ4がモノ置換されたチアゾールである化合物である〔化合物（Ｉ−Ｄ
２）〕。化合物（Ｉ−Ｄ２）の実施態様のうちでは、モノ置換が−（ＣＨ2）n−
ＯＲ6〔式中、ｎおよびＲ6は、上記のとおりである〕である化合物〔化合物（Ｉ
−Ｄ２（ａ））〕が挙げられる。化合物（Ｉ−Ｄ２（ａ））の実施態様のうちで
は、下記のような化合物が挙げられる：
【００９０】 （ａ）Ｒ1およびＲ2の一方が、ハロであり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、水素また
はハロである；
【００９１】 （ｂ）Ｒ1およびＲ2の一方が、低級アルキルスルホニルであり、該Ｒ1およびＲ2 の他方が、低級アルキルスルホニルまたは水素である；ならびに
【００９２】 （ｃ）Ｒ1およびＲ2の一方が、水素であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、低級アル
キルまたはペルフルオロ低級アルキルである。
【００９３】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4がモノ置換されたチアゾールであ
るもう一つの実施態様〔化合物（Ｉ−Ｄ２）〕によれば、モノ置換が低級アルキ
ルであり、Ｒ1およびＲ2の一方が、水素またはハロゲンであり、該Ｒ1およびＲ2 の他方が、ハロゲンである化合物がある〔化合物（Ｉ−Ｄ２（ｂ））〕。
【００９４】 化合物（Ｉ−Ｄ）のもう一つの実施態様のうちでは、モノ置換されたチアゾー
ルが、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7〔式中、ｎは０または１であり、Ｒ7は、水
素または低級アルキルである〕で置換されている化合物〔化合物（Ｉ−Ｄ２（ｃ
））〕が挙げられる。式〔Ｉ−Ｄ２（ｃ）〕の化合物の実施態様のうちでは、下
記のような化合物が挙げられる：
【００９５】 （ａ）Ｒ1およびＲ2の一方が、水素であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、ハロであ
る；
【００９６】 （ｂ）Ｒ1およびＲ2が、それぞれ独立に、ハロである；
【００９７】 （ｃ）Ｒ1およびＲ2の一方が、ニトロ、アミノまたは水素であり、該Ｒ1および
Ｒ2の他方が、ニトロまたはアミノである；ならびに
【００９８】 （ｄ）Ｒ1およびＲ2の一方が、低級アルキルスルホニル、ペルフルオロ低級アル
キル、ハロゲンまたは水素であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、低級アルキルスル
ホニルである。
【００９９】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4がモノ置換されたチアゾールであ
るもう一つの実施態様〔化合物（Ｉ−Ｄ２）〕によれば、モノ置換されたチアゾ
ールが、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8〔式中、Ｒ8は、上記のとおりである〕で置
換された化合物〔化合物（Ｉ−Ｄ２（ｄ））〕がある。化合物〔（Ｉ−Ｄ２（ｄ
））〕の実施態様のうちでは、下記のような化合物が挙げられる：
【０１００】 （ａ）Ｒ1およびＲ2の一方が、水素であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、ニトロま
たはアミノである；
【０１０１】 （ｂ）Ｒ1およびＲ2の一方が、ハロまたはペルフルオロ低級アルキルであり、該
Ｒ1およびＲ2の他方が、ペルフルオロ低級アルキル、ハロゲンまたは水素である
；
【０１０２】 （ｃ）Ｒ1およびＲ2の一方が、水素またはハロゲンであり、該Ｒ1およびＲ2の他
方が、低級アルキルスルホニルである。
【０１０３】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4がモノ置換されたチアゾールであ
るもう一つの実施態様、すなわち化合物（Ｉ−Ｄ２）によれば、チアゾール環で
のモノ置換が、ニトロ基であり、Ｒ1およびＲ2の一方が、水素およびハロゲンで
あり、Ｒ1およびＲ2の他方が、ハロゲンまたは低級アルキルスルホニルである化
合物〔式（Ｉ−Ｄ２（ｅ））の化合物〕がある。
【０１０４】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであり〔化合物（Ｉ−Ｄ）〕、Ｒ4が非置換ピ
リジンであるもう一つの実施態様によれば、化合物（Ｉ−Ｄ３）がある。化合物
（Ｉ−Ｄ３）の実施態様のうちでは、下記のような化合物が挙げられる：
【０１０５】 （ａ）Ｒ1およびＲ2の一方が、ハロ、ペルフルオロ低級アルキルまたは水素であ
り、該Ｒ1およびＲ2の他方が、ハロ、ペルフルオロ低級アルキル、アミノ、シア
ノまたはニトロである；
【０１０６】 （ｂ）Ｒ1およびＲ2の一方が、低級アルキルチオ、ペルフルオロ低級アルキルチ
オまたはシアノであり、他方が水素である；
【０１０７】 （ｃ）Ｒ1およびＲ2の一方が、低級アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、ニトロ
または水素であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、低級アルキルスルホニルである；
ならびに
【０１０８】 （ｄ）Ｒ1およびＲ2の一方が、ペルフルオロ低級アルキルスルホニル、低級アル
キルスルホニルまたは水素であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、ペルフルオロ低級
アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである。
【０１０９】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルである〔化合物（Ｉ−Ｄ）〕もう一つの実施
態様によれば、Ｒ4がモノ置換されたピリジン環である化合物がある。モノ置換
されたピリジンの実施態様〔化合物（Ｉ−Ｄ４）〕のうちでは、モノ置換が−（
ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7〔式中、ｎおよびＲ7は、上記のとおりである〕である
化合物〔化合物（Ｉ−Ｄ４（ａ））〕が挙げられる。化合物〔Ｉ−Ｄ４（ａ）〕
のうちでは、下記のような化合物が挙げられる：
【０１１０】 （ａ）Ｒ1およびＲ2が、それぞれ独立に、ハロである；
【０１１１】 （ｂ）Ｒ1およびＲ2の一方が、水素であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、ハロ、ア
ミノ、シアノまたはニトロである；ならびに
【０１１２】 （ｃ）Ｒ1およびＲ2の一方が、ペルフルオロ低級アルキルスルホニル、低級アル
キルスルホニルまたは水素であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、ペルフルオロ低級
アルキルスルホニルまたは低級アルキルスルホニルである。
【０１１３】 式〔Ｉ−Ｄ４（ｂ）〕の化合物のその他の実施態様は、ピリジン環が、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＯＲ6〔式中、ｎおよびＲ6は、上記のとおりである〕でモノ置換された
化合物〔化合物（Ｉ−Ｄ（ｂ））〕である。式〔Ｉ−Ｄ４（ｂ）〕の化合物の実
施態様のうちでは、下記のような化合物が挙げられる：
【０１１４】 （ａ）Ｒ1およびＲ2の一方が、ハロであり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、水素また
はハロである；ならびに
【０１１５】 （ｂ）Ｒ1およびＲ2の一方が、低級アルキルスルホニルまたは水素であり、該Ｒ 1 およびＲ2の他方が、低級アルキルスルホニルである。
【０１１６】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4がモノ置換されたピリジン環であ
る化合物のもう一つの実施態様は、ピリジン環がハロまたはペルフルオロ低級ア
ルキルという置換基でモノ置換された化合物、すなわち式〔Ｉ−Ｄ４（ｃ）〕で
ある。式〔Ｉ−Ｄ４（ｃ）〕の化合物の実施態様のうちでは、下記のような化合
物が挙げられる：
【０１１７】 （ａ）Ｒ1およびＲ2の一方が、ハロまたは水素であり、他方がハロである；なら
びに
【０１１８】 （ｂ）Ｒ1およびＲ2の一方が、ハロ、ニトロまたは水素であり、他方が、ペルフ
ルオロ低級アルキルスルホニルまたは低級アルキルスルホニルである。
【０１１９】 本発明のもう一つの実施態様によれば、Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4がモ
ノ置換されたピリジンであって、ピリジンがニトロ置換基で置換された化合物〔
化合物（Ｉ−Ｄ４（ｄ））がある。化合物〔Ｉ−Ｄ４（ｄ）〕の実施態様は、Ｒ 1 およびＲ2の一方がハロであり、該Ｒ1またはＲ2の他方が水素、ハロまたは低級
アルキルスルホニルである、化合物を包含する。
【０１２０】 本発明のもう一つの実施態様によれば、Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4がモ
ノ置換されたピリジンであり、モノ置換が低級アルキル基である、化合物〔化合
物（Ｉ−Ｄ４（ｅ））〕がある。化合物〔Ｉ−Ｄ４（ｅ）〕の実施態様のうちで
は、Ｒ1およびＲ2の一方が、ハロまたは水素であり、該Ｒ1およびＲ2の他方が、
ハロ、ペルフルオロ低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキルスルホニルまたは
低級アルキルスルホニルである化合物が挙げられる。
【０１２１】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4がモノ置換されたピリジンである
もう一つの実施態様によれば、モノ置換が−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ6〔
式中、ｎおよびＲは、上記のとおりである〕である化合物〔化合物（Ｉ−Ｄ４（
ｆ））〕がある。化合物〔Ｉ−Ｄ４（ｆ）〕の実施態様のうちでは、Ｒ1および
Ｒ2の一方が、独立に、ハロまたは水素よりなる群から選ばれ、該Ｒ1およびＲ2
の他方が、ハロまたは低級アルキルスルホニルである化合物がある。
【０１２２】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであるもう一つの実施態様は、Ｒ4が非置換イ
ミダゾリルである化合物〔化合物（Ｉ−Ｄ５）〕である。化合物（Ｉ−Ｄ５）の
実施態様のうちでは、Ｒ1およびＲ2の一方が、ハロおよび水素よりなる群から選
ばれ、該Ｒ1およびＲ2の他方が、ハロまたは低級アルキルスルホニルである化合
物が挙げられる。
【０１２３】 本発明のもう一つの実施態様によれば、Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4がイ
ソキサゾリル環である化合物〔化合物（Ｉ−Ｄ６）〕がある。化合物（Ｉ−Ｄ６
）の実施態様は、イソキサゾリル環が非置換であるか、または置換、好ましくは
モノ置換された、化合物である。モノ置換される置換基のうち、イソキサゾリル
環で置換がなされる好適な置換基は、低級アルキルである。イソキサゾリル環が
、非置換であるか、または低級アルキル置換基で置換された、いずれかの化合物
（Ｉ−Ｄ６）の実施態様は、Ｒ1およびＲ2の一方がハロ、ニトロ、低級アルキル
スルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルであり、該Ｒ1およびＲ2の他方が水
素またはハロである、化合物である。
【０１２４】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであるもう一つの実施態様は、Ｒ4が、非置換
オキサゾリル環であるか、または低級アルキル基でモノ置換されたオキサゾリル
である、いずれかの化合物である。これらの化合物のいずれかに関するもう一つ
の実施態様は、Ｒ1またはＲ2の一方がハロ、ニトロ、低級アルキルスルホニルま
たはペルフルオロ低級アルキルであり、該Ｒ1またはＲ2の他方が水素またはハロ
である、化合物である。
【０１２５】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであるもう一つの実施態様は、Ｒ4が、非置換
であるか、または低級アルキル基で置換されたピリダジニルである、いずれかの
化合物〔化合物（Ｉ−Ｄ７）〕である。本発明が包含する化合物（Ｉ−Ｄ７）の
実施態様は、Ｒ1またはＲ2の一方がハロ、ニトロ、低級アルキルスルホニルまた
はペルフルオロ低級アルキルであり、該Ｒ1またはＲ2の他方が水素またはハロで
ある、化合物を包含する。
【０１２６】 本発明の、Ｒ3がシクロペンチルであるもう一つの実施態様は、Ｒ4が非置換ピ
リミジニルである、化合物を包含する。Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4が非置
換ピリミジニルである化合物の実施態様は、Ｒ1またはＲ2の一方がハロ、ニトロ
、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルであり、該Ｒ1また
はＲ2の他方が水素またはハロである、化合物を包含する。
【０１２７】 本発明のもう一つの実施態様は、Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4が非置換チ
アジアゾリル環である、化合物を包含する。Ｒ3がシクロペンチルであり、Ｒ4が
非置換チアジアゾリル環である化合物に包含される実施態様のうちでは、Ｒ1ま
たはＲ2の一方がハロ、ニトロ、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低
級アルキルであり、該Ｒ1およびＲ2の他方が水素またはハロである、化合物が挙
げられる。
【０１２８】 本発明のその他の実施態様によれば、式（Ｉ）の化合物のＲ3は、シクロヘプ
チルまたはシクロヘキシルであることができる。Ｒ3がシクロヘプチルまたはシ
クロヘキシルである、式（Ｉ）の化合物の実施態様は、Ｒ4が、モノ置換されて
いるか、または非置換であることができるチアゾリルである、化合物を包含する
。Ｒ3がシクロヘプチルまたはシクロヘキシルであり、Ｒ4が非置換チアゾリルで
ある、そのような化合物に包含される実施態様は、Ｒ1およびＲ2の一方が、ハロ
、低級アルキルスルフィニル、ペルフルオロ低級アルキルスルフィニル、ペルフ
ルオロ低級アルキルまたは低級アルキルスルホニルであり、該Ｒ1およびＲ2の他
方が、ハロ、ペルフルオロ低級アルキルまたは水素である、化合物を包含する。
【０１２９】 本発明による、Ｒ4が複素環である化合物の例は、下記のとおりである：
【０１３０】 ２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イ
ル−プロピオンアミド、 ２−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−
イル−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イ
ル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−チアゾール−
２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル
）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル
）Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−チアゾ
ール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２（４−ニトロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル
−プロピオンアミド、 ２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−
イル−プロピオンアミド、 ２−（３−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−
イル−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾ
ール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−
イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
チルスルファニルフェニル）プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−Ｎ−チアゾ
ール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル−３−トリフル
オロメチルフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルフィニルフェニル）−Ｎ−チアゾ
ール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾー
ル−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−アミノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−ヒドロキシアミノ−４−メタンスルホニルフ
ェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−シアノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾー
ル−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３，４−ビス−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ
−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−スルファモイルフェニル）−Ｎ−チアゾール
−２−イル−プロピオンアミド、 ２−〔４−（ブタン−１−スルホニル）−フェニル〕−３−シクロペンチル−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−〔４−（プロパン−１−スルホニル）−フェニル〕
−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル
フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 （２Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペン
チル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−〔３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル〕−３−シクロペンチル−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
タンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロメ
タンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
トキシ−フェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２
−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−
２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾー
ル−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾ
ール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２
−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−
２−イル−プロピオンアミド、 ４−〔２−シクロペンチル−１−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−エ
チル〕−安息香酸メチルエステル ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−チ
アゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−
チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ヒドロ
キシメチル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔４−（２−
ヒドロキシエチル）−チアゾール−２−イル〕−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメ
チル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔４−ヒドロ
キシメチル）−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）
−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾール−２
−イル〕２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−メチル
−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−メチル
−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ｛２−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル ｛２−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル ２−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ２−〔２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル ｛２−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル ２−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ２−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル ｛２−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
ニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸 ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
ニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ルアミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸 ２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル
アミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸 ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
ニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル （２Ｒ）−２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−
プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ルアミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ルアミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル
アミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル
アミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル ｛２−〔２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル
アミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル ｛２−〔２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル
アミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピ
オニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロ
ピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−４−酢酸メチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオ
ロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸
メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロ
メチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチ
ルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル
アミノ〕−チアゾール−４−イル｝−オキソ−酢酸エチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
ニルアミノ〕−チアゾール−５−イル｝−オキソ−酢酸エチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル
−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−オキソ−酢酸
エチルエステル ｛２−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−オキソ−酢酸エチル
エステル ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ニトロ
チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル
）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリジン−２
−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）−２−プロピオンアミド、 ２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル
−プロピオンアミド ２−（４−アミノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル
−プロピオンアミド ２−（４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル
−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル
−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジ
ン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル
−プロピオンアミド、 ２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イ
ル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルファニルフェニル）−Ｎ−ピリジ
ン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメチ
ルスルファニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）−
Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−ピリジン
−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−シアノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニルフェニル）−Ｎ−ピリジン
−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３，４−ビス−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ
−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル
フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメタ
ンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−カルボ
キシメチルピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ６−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−ニコチン酸、 ６−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルア
ミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
ミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−ニコチン酸、 ６−〔２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
ミノ〕−ニコチン酸、 ６−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニルフェニ
ル）−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニルフェニ
ル）−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸、 ６−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピ
オニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−
ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ヒドロ
キシ−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメ
チル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−
２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメ
チル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−
２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−クロロフェニル−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（３，４
−ジクロロフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ブロモ
ピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−
トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２（Ｒ）−
（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−
トロフルオロメタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−
トロフルオロメタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−
メタンスルホニル−３−ニトロ−フェニル）−プロピオンアミド、 ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピ
リジン−２−イル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）２−（３−クロロ−４−メタンスル
ホニルフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、 ２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−（３−クロロ−４−メタンス
ルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ニトロ
ピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−メチル
ピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−メチル
ピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（６−メチル
ピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（４−
トリフルオロメタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニ
ル）−Ｎ−(５−メチル−ピリジン−２−イル)−プロピオンアミド、 ６〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル
アミノ〕−Ｎ−メチル−ニコチンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−(１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル)−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−(５−メチル
−イソキサゾール−３−イル)−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−オキサゾール
−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリダジン−
３−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリミジン−
２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリミジン−
６−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−Ｎ−ピリミジン−４−
イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔１，３，４
〕チアジアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−〔４−メタンスルホニルフェニル〕−３−シクロヘキシル−Ｎ−チアゾー
ル−２−イル−プロピオンアミド及び ２−〔４−メタンスルホニルフェニル〕−３−シクロヘプチル−Ｎ−チアゾー
ル−２−イル−プロピオンアミド
【０１３１】 本発明による、Ｒ4が残基−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ40であり、Ｒ40が上記に定義され
たとおりである、式（Ｉ）の化合物の例は、下記のとおりである：
【０１３２】 １−（３−シクロペンチル−２−フェニル−プロピオニル）−３−メチル−尿
素、 １−〔２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル
〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピ
オニル〕−３−エチル−尿素、 １−アリル−３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）
プロピオニル〕−尿素、 １−アリル−３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−プロピオニル〕−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−エチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−イソプロピル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−プロピル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−プロピオ
ニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェ
ニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェ
ニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェ
ニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−｛２−〔４−（ブタンー１−スルホニル）−フェニル〕−３−シクロペン
チル−プロピオニル｝−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３，４−ビス−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチ
ル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペン
チル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フ
ェニル〕−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シ
クロペンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニル〕−３−エチル−尿素、 １−〔２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロ
メチル−フェニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−
フェニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−
フェニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニ
ル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 〔２−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−ペンタノイル〕−尿素、 〔３−シクロプロピル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
−尿素、 〔３−シクロブチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕−
尿素、 Ｒ−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−ペンタノイル〕−尿
素、 １−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−ペンタノイル〕−３
−メチル−尿素、 １−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−ヘキサノイル−４−メチル−尿素
、 ３−〔シクロヘキシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
−尿素、 〔３−シクロヘキシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
−３−メチル−尿素、 〔３−シクロヘプチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
−尿素、 ３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−ウレイド｝−プロピオン酸エチルエステル、 ｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
ニル〕−ウレイド｝−酢酸エチルエステル、 ｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
ニル〕−ウレイド｝−酢酸メチルエステル、 ３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−ウレイド｝−プロピオン酸メチルエステル、 ｛３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プ
ロピオニル〕−ウレイド｝−酢酸メチルエステル、 ３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−ウレイド｝−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−尿素、 １−（２−クロロ−エチル）−３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジ
クロロフェニル）−プロピオニル〕−尿素及び、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−尿素
【０１３３】 式（Ｉ）の化合物は、in vivoで親化合物へと逆に転化されることができる誘
導体を与えるよう、官能基において誘導体化し得ることが認識されると思われる
。加えて、in vivoで式（Ｉ）の親化合物を生成することができる、式（Ｉ）の
化合物の生理学的に許容され得るいかなる等価物も、本発明の範囲内にある。
【０１３４】 式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）の化合物から出発して、下記の反応図式によっ
て製造することができる：
【０１３５】
【化１１】
【０１３６】 上式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、上記のとおりであり、Ｒ42は、硫黄、酸素も
しくは窒素から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、示されたアミン基に環炭
素原子によって結合された、非置換であるか、またはモノ置換された五もしくは
六員複素芳香環であり、ここで、一つのヘテロ原子が、該結合する環炭素原子に
隣接する窒素であり；該モノ置換された複素芳香環が、該結合する炭素原子に隣
接する原子以外の環炭素原子の位置で、低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、
−（ＣＨ2）n−ＯＲ6、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ6、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8または−（ＣＨ2）n−ＮＨＲ6よりなる群
から選ばれる置換基でモノ置換されており；Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびｎは、上記に
定義されたとおりであり；Ｒ15は、水素または低級アルキルであり；そしてＲ41 は、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、ハロ低級アルキ
ルまたは−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5〔式中、Ｒ5は、水素または低級アルキル
であり、ｎは、上記に定義されたとおりである〕である。
【０１３７】 Ｒ1およびＲ2の一方が、ニトロ、シアノ、チオ、アミノ、クロロ、ブロモまた
はヨードであり、他方が水素である、式（Ｖ）のカルボン酸、およびその低級ア
ルキルエステルは、商業的に入手可能である。カルボン酸のみが入手できるにす
ぎない場合は、慣用のいかなるエステル化の方法を用いても、低級アルキルアル
コールの対応するエステルへとそれらを転化することができる。これに関する以
下の反応は、すべて、式（Ｖ）のカルボン酸の低級アルキルエステルについて実
施することにする。式（Ｖ）のアミノ置換化合物は、式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）
、（Ｉ−ｃ）または（Ｉ−ｄ）の化合物へと転化する前後のいずれかに、他の置
換基へと転化することができる。これに関して、アミノ基は、ジアゾ化して、対
応するジアゾニウム化合物を得ることができ、これを、その場で望みの低級アル
キルチオール、ペルフルオロ低級アルキルチオールと反応させるか〔たとえば、
Baleja, J.D., Synth. Comm., 1984, 14:215；Gian, C.S. & Kikukawa, K., J.
Chem. Soc., Chem. Comm., 1980, 756；Kau, D., Krushniski, J.H., Robertson
, D.W., J. Labelled Compd. Rad., 1985, 22:1045；Oade, S., Shinhama, K.,
Kim, Y.H., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1980, 53:2023；Baker, B.R. et al., J.
Org. Chem., 1952, 17:164を参照されたい〕、またはアルカリ土類金属シアン化
物と反応させて、置換基の一方が低級アルキルチオ、ペルフルオロ低級アルキル
チオもしくはシアノであり、他方が水素である、式Ｖの対応する化合物を得るこ
とができる。望みであれば、次いで、低級アルキルチオまたはペルフルオロ低級
アルキルチオ化合物を、酸化によって、式（Ｖ）の対応する低級アルキルスルホ
ニル−またはペルフルオロ低級アルキルスルホニル−置換化合物へと転化するこ
とができる。この転化を実施するには、アルキルチオ置換基をスルホンへと酸化
するための慣用のいかなる方法を利用することもできる。
【０１３８】 Ｒ1およびＲ2の一方が低級アルキルまたはペルフルオロ低級アルキル基である
、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ましいならば、式（Ｖ）の対応するハロ置
換化合物を出発材料として用いることができる。この転化を実施するには、芳香
族のハロ基を対応するアルキル基へと転化する、慣用のいかなる方法〔たとえば
、Katayama, T. & Umeno, M., Chem. Lett., 1991, 2073；Reddy, G.S. & Tam.,
Organometallics, 1984, 3:630；Novak, J. & Salemink, C.A., Synthesis, 19
83, 7:597；Eapen, K.C., Dua, S.S. & Tamboroski, C., J. Org. Chem., 1984,
49:478；Chen, Q.-Y. & Duan, J.-X., J. Chem. Soc. Chem. Comm., 1993, 138
9；Clark, J.H., McClington, M.A., Jone, C.W., Landon, P., Bisohp, D., Bl
ade, R.J., Tetrahedron Lett., 1989, 2133；Powell, R.L., & Heaton, C.A.、
米国特許第5,113,013号明細書を参照されたい〕も利用することができる。一方
、チオ置換基は、−ＳＯ3Ｈ基へと酸化することができ、次いで、これを−ＳＯ2 Ｃｌへと転化し、アンモニアと反応させて、スルホンアミド置換基−Ｓ（Ｏ）2
−ＮＨ2を形成することができる。Ｒ1およびＲ2の一方または双方がヒドロキシ
アミノである、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ましいならば、対応するニト
ロ化合物を出発材料として用い、Ｒ1および／またはＲ2がヒドロキシアミノであ
る、対応する化合物へと転化することができる。この転化を実施するには、ニト
ロ基を対応する芳香族ヒドロキシアミノ化合物へと転化する、慣用のいかなる方
法も用いることができる。
【０１３９】 Ｒ1およびＲ2の双方がクロロまたはフルオロである、式（Ｖ）のカルボン酸ま
たは低級アルキルエステルは、商業的に入手可能である。カルボン酸のみが入手
できるにすぎない場合は、慣用のいかなるエステル化の方法を用いても、低級ア
ルキルアルコールの対応するエステルへとそれらを転化することができる。Ｒ1
およびＲ2の双方がニトロである、式（Ｖ）の化合物を生成するには、３，４−
ジニトロトルエンを出発材料として用いることができる。この化合物は、対応す
る３，４−ジニトロフェニル酢酸へと転化することができる。この転化は、式（
Ｖ）の化合物を式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）または（Ｉ−ｄ）の化合
物へと転化する前後のいずれでも実施することができる。この転化を実施するに
は、アリールメチル基を対応するアリール酢酸へと転化する慣用のいかなる方法
を用いることもできる〔たとえば、Clark, R.D., Muchowski, J.M., Fisher, L.
E., Flippin, L.A., Repke, D.B., Souchet, M., Synthesis, 1991, 871を参照
されたい〕。Ｒ1およびＲ2の置換基の双方がアミノである式（Ｖ）の化合物は、
上記の、対応する式（Ｖ）のジニトロ化合物から得ることができる。この転化を
実施するには、ニトロ基をアミンへと還元する慣用のいかなる方法も利用するこ
とができる。Ｒ1およびＲ2の双方がアミン基である式（Ｖ）の化合物を用いて、
Ｒ1およびＲ2の双方がヨウ素または臭素である、対応する式（Ｖ）の化合物を、
ジアゾ化反応を通じて製造することができる。この転化を実施するには、アミノ
基をヨードまたはブロモ基へと転化する、慣用のいかなる方法も利用することが
できる〔たとえば、Lucas, H.J. & Kennedy, E.R., Org. Synth. Coll. Vol. II
, 1943, 351を参照されたい〕。Ｒ1およびＲ2の双方が低級アルキルチオまたは
ペルフルオロ低級アルキルチオ基である、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ま
しいならば、Ｒ1およびＲ2がアミノである式（Ｖ）の化合物を出発材料として用
いることができる。この転化を実施するには、アリールアミノ基をアリールチオ
アルキル基へと転化する、慣用のいかなる方法も利用することができる。Ｒ1お
よびＲ2が低級アルキルスルホニルまたは低級ペルフルオロアルキルスルホニル
である、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ましいならば、Ｒ1およびＲ2が低級
アルキルチオまたはペルフルオロ低級アルキルチオである、式（Ｖ）の対応する
化合物を出発材料として用いることができる。この転化を実施するには、アルキ
ルチオ置換基をスルホンへと酸化する、慣用のいかなる方法も利用することがで
きる。
【０１４０】 Ｒ1およびＲ2の双方が低級アルキルまたはペルフルオロ低級アルキル基で置換
された、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ましいならば、式（Ｖ）の対応する
ハロ置換化合物を出発材料として用いることができる。この転化を実施するには
、芳香族ハロ基を対応するアルキルまたはペルフルオロ低級アルキル基へと転化
する、慣用のいかなる方法を利用することもできる。
【０１４１】 Ｒ1およびＲ2の一方または双方がスルホンアミドで置換された、式（Ｖ）の化
合物を生成するのが望ましいならば、Ｒ1およびＲ2の一方または双方がニトロで
置換された、対応する化合物を出発材料として用いることができる。この転化を
実施するには、ニトロフェニル化合物を対応するスルホンアミドフェニル化合物
へと転化する、慣用のいかなる方法を利用することもできる。
【０１４２】 Ｒ1およびＲ2の一方がニトロであり、他方がハロである、式（Ｖ）の化合物に
対応するカルボン酸は、文献から公知である〔４−クロロ−３−ニトロフェニル
酢酸については、Tadayuki, S, Hiroki, M, Shinji, U., Mitsuhiro, S.、特開
昭第(46)99,504号公報、Chemical Abstracts No. 80:59716を参照されたい；４
−ニトロ−３−クロロフェニル酢酸については、Zhu, J., Beugelmans, R., Bou
rdet, S., Chastanet, J., Rousssi, G., J. Org. Chem., 1995, 60:6389；Beug
elmans, R., Bourdet, S., Zhu, J., Tetrahedron Lett., 1995, 36:1279を参照
されたい〕。これらのカルボン酸は、慣用のいかなるエステル化の方法を用いて
も、対応する低級アルキルエステルへと転化することができる。したがって、Ｒ 1 およびＲ2の一方がニトロであり、他方が低級アルキルチオペルフルオロ低級ア
ルキルチオである、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ましいならば、Ｒ1およ
びＲ2の一方がニトロであり他方がクロロである、対応する化合物を出発材料と
して用いることができる。この反応では、低級アルキルチオールによる芳香族塩
素基の求核置換の慣用のいかなる方法も用いることができる〔たとえば、Singh,
P., Batra, M.S., Singh, H., J. Chem. Res.-S, 1985(6):S204；Ono, M., Nak
amura, Y., Sata, S., Ito, I., Chem. Lett., 1988, 1393；Wohrle, D., Eskes
, M., Shigehara, K., Yamada, A., Synthesis, 1993, 194；Sutter, M., Kunz,
W.、米国特許第5,169,951号明細書を参照されたい〕。Ｒ1およびＲ2の一方がニ
トロであり、他方が低級アルキルチオまたはペルフルオロ低級アルキルチオであ
る、式（Ｖ）の化合物が入手できるならば、慣用の酸化の手順を用いて、Ｒ1お
よびＲ2の一方がニトロであり、他方が低級アルキルスルホニルまたはペルフル
オロ低級アルキルスルホニルである、式（Ｖ）の対応する化合物へとそれらを転
化することができる。
【０１４３】 Ｒ1およびＲ2の一方がアミノであり、他方が低級アルキルチオまたはペルフル
オロ低級アルキルチオである、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ましいならば
、Ｒ1およびＲ2の一方がニトロであり、他方が低級アルキルチオまたはペルフル
オロ低級アルキルチオである、対応する化合物を出発材料として用いることがで
きる。この転化を実施するには、芳香族ニトロ基をアミンへと転化する、慣用の
いかなる方法も利用することができる。
【０１４４】 Ｒ1およびＲ2の一方が低級アルキルチオであり、他方がペルフルオロ低級アル
キルチオである、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ましいならば、Ｒ1および
Ｒ2の一方がアミノであり、他方が低級アルキルチオまたはペルフルオロ低級ア
ルキルチオである、対応する化合物を出発材料として用いることができる。この
転化を実施するには、芳香族アミノ基をジアゾ化し、望みの低級アルキルチオー
ルとその場で反応させる、慣用のいかなる方法も利用することができる。
【０１４５】 Ｒ1およびＲ2の一方が低級アルキルスルホニルであり、他方がペルフルオロ低
級アルキルスルホニルである、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ましいならば
、Ｒ1およびＲ2の一方が低級アルキルチオであり、他方がペルフルオロ低級アル
キルチオである、対応する化合物を出発材料として用いることができる。この転
化を実施するには、芳香族チオエーテル基を対応するスルホン基へと酸化する、
慣用のいかなる方法も利用することができる。
【０１４６】 Ｒ1およびＲ2の一方がハロであり、他方が低級アルキルチオまたはペルフルオ
ロ低級アルキルチオである、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ましいならば、
Ｒ1およびＲ2の一方がアミノであり、他方が低級アルキルチオまたはペルフルオ
ロ低級アルキルチオである、対応する化合物を出発材料として用いることができ
る。この転化を実施するには、芳香族アミノ基をジアゾ化し、芳香族ハロゲン化
物へとその場で転化する、慣用のいかなる方法も利用することができる。
【０１４７】 Ｒ1およびＲ2の一方がハロであり、他方が低級アルキルスルホニルまたはペル
フルオロ低級アルキルスルホニルである、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望ま
しいならば、Ｒ1およびＲ2の一方がハロであり、他方が低級アルキルチオまたは
ペルフルオロ低級アルキルチオである、対応する化合物を出発材料として用いる
ことができる。この転化を実施するには、芳香族チオエーテルを対応するスルホ
ンへと酸化する、慣用のいかなる方法も利用することができる。式（Ｖ）の化合
物の低級アルキルおよびペルフルオロ低級アルキル基の様々な組合せを有する、
化合物を生成するのが望ましいならば、式（Ｖ）の対応するハロ置換化合物を出
発材料として用いることができる。この転化を実施するには、芳香族ハロ基を対
応するアルキル基へと転化する、慣用のいかなる方法も利用することができる。
【０１４８】 Ｒ1およびＲ2の一方がニトロであり、他方がアミノである、式（Ｖ）の化合物
を製造しようと思うならば、Ｒ1およびＲ2の一方がニトロであり、他方がクロロ
である、式（Ｖ）の化合物を出発材料として用いることができる。フェニル環の
クロロ置換基は、ヨード置換基へと転化することができ〔たとえば、Bunnett, J
.F. & Conner, R.M., Org. Synth. Coll., Vol. V, 1973, 478；Clark, J.H. &
Jones, C.W., J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1987, 1409を参照されたい〕、次
いで、これをアジ化物転移剤と反応させて、対応するアジ化物を形成することが
できる〔たとえば、Suzuki, H., Miyoshi, K., Shinoda, M., Bull. Chem. Soc.
Jpn, 1980, 53:1765を参照されたい〕。次いで、このアジ化物は、慣用の方式
で、アジ化物をアミンへと転化するために一般的に用いられる還元剤でこれを還
元することによって、アミン置換基を形成するよう還元することができる〔たと
えば、Soai, K., Yokoyama, S., Ookawa, A., Synthesis, 1987, 48を参照され
たい〕。
【０１４９】 Ｒ1およびＲ2の一方がシアノであり、他方がアミノである、式（Ｖ）の化合物
を製造するには、Ｒ1およびＲ2の一方がニトロであり、他方がアミノである、式
（Ｖ）の化合物を出発材料として用いることができる。アリールアミノをアリー
ルシアノへと転化する慣用の手段を用いて、たとえば、シアン化第一銅のような
シアン化物転移剤によるジアゾ化によって、アミノ基をシアノへと転化する。ニ
トロ基は、上記のとおり、アミノ基へと転化する。
【０１５０】 商業的に入手できる化合物を、Ｒ1およびＲ2の一方がシアノであり、他方が、
上記に定義されたとおりのその他いかなる望みの置換基でもある、式（Ｖ）の化
合物へと転化するのが望ましいならば、Ｒ1およびＲ2の一方がニトロであり、他
方がハロである、式（Ｖ）の化合物を出発材料として用いる。この出発材料によ
り、ニトロはシアノへと転化され、ハロは、望みのＲ1またはＲ2置換基へと転化
される。
【０１５１】 Ｒ1およびＲ2がともにシアノである、式（Ｖ）の化合物を生成するのが望まし
いならば、これは、前記に説明したとおり、Ｒ1およびＲ2がアミノである化合物
から、ジアゾ化、およびシアン化第一銅のようなシアン化物移転剤との反応を経
て製造することができる。
【０１５２】 Ｒ1またはＲ2の一方が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5である、式（Ｖ）の化合物を生成する
のが望ましいならば、この化合物は、Ｒ1およびＲ2がアミノ基である対応する化
合物から、アミノ基をジアゾニウム塩へと転化し、ジアゾニウム塩をハロゲン化
水素酸と反応させて、対応するハロゲン化物を形成し、次いで、このハロゲン化
物をグリニャール試薬と反応させて、対応するエステル化できる酸を生成するこ
とによって形成することができる。一方、Ｒ1およびＲ2がともにカルボン酸の基
である、式（Ｖ）の化合物を生成しようと思うならば、この化合物は、上記のと
おり、Ｒ1およびＲ2がともにアミノ基である、式（Ｖ）の対応する化合物から生
成することができる。同様にして、式（Ｖ）の化合物中のアミノ基は、アミノ基
を硫酸中の硝酸ナトリウムとを単に反応させることによって、Ｒ1、またはＲ1お
よびＲ2の双方が−ＯＲ5である、対応する化合物へと転化することができて、ア
ミノ基をヒドロキシル基へと転化し、望みであれば、その後ヒドロキシル基をエ
ステル化する。
【０１５３】 Ｒ1またはＲ2を形成する置換基は、式（XII）の化合物を式（Ｉ−ａ）、（Ｉ
−ｂ）、（Ｉ−ｃ）または（Ｉ−ｄ）の化合物へと転化した後に、環に付加する
ことができる。そのため、式（Ｉ）の化合物中のＲ1およびＲ2の様々な置換基を
生成するために記載された反応は、すべて、式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−
ｃ）または（Ｉ−ｄ）の化合物にも実施することができる。
【０１５４】 この反応図式の第一段階では、式（VI）のハロゲン化アルキルを、式（Ｖ）の
化合物と反応させて、式（VII）の化合物を生成する。この反応では、式（Ｖ）
の化合物でＲ1またはＲ2がアミノ基ならば、そのようなアミノ基は、式（VI）の
ハロゲン化アルキルとのアルキル化反応の前に保護しなければならない。アミノ
基は、酸で除去できる慣用のいかなる基で保護することもできる〔たとえばtert
−ブチルオキシカルボニル基について、Bodanszky, M., "Principles of Peptid
e Chemistry", Springer-Verlag, New York, 1984, p.99を参照されたい〕。保
護基は、式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）または（Ｉ−ｄ）の対応するア
ミン保護された化合物を製造した後は、対応するアミンを得るために、アミノ基
から除去しなければならない。式（Ｖ）の化合物は、α炭素原子を有する有機酸
であり、式（VI）の化合物は、ハロゲン化アルキルであるため、このカルボン酸
のα炭素原子でアルキル化が生じる。この反応は、カルボン酸の低級アルキルエ
ステルのα炭素原子をアルキル化する、慣用のいかなる手段によっても実施され
る。一般的には、これらのアルキル化反応では、いかなるハロゲン化アルキルも
、いかなる酢酸エステルから生じた陰イオンと反応させる。陰イオンは、リチウ
ムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウムその他の有機リチウム塩基のよう
な、強い有機塩基を用いることによって発生させることができる。この反応を実
施する際は、低沸エーテル溶媒を用い、−８０〜−約１０℃のテトラヒドロフラ
ンのようなものが好ましい。しかし、−８０℃から室温までのいかなる温度を用
いることもできる。
【０１５５】 式（VII）の化合物は、カルボン酸エステルを酸へと転化するための慣用のい
かなる手順によっても、式（XII）の化合物へと転化することができる。次いで
、式（XII）の化合物は、慣用のペプチドカップリングを経て、式（VIII）の化
合物と縮合させて、式（Ｉ−ｄ）の化合物を生成することができる。この反応を
実施する際は、第一級アミンとカルボン酸とを縮合させる慣用のいかなる方法を
用いても、この転化を実施することができる。必要とされる式（VIII）のアミノ
ヘテロ芳香族化合物は、商業的に入手できるか、または報告された文献から製造
することができる。置換の一つが−（ＣＨ2）nＣＯＯＲ7〔ｎ＝０、１、２、３
または４〕である、式（VIII）のヘテロ芳香族は、対応するカルボン酸から製造
することができる。低級カルボン酸をより高級なその同族体へと転化するための
、慣用のいかなる炭素同族体形成法〔たとえば、Skeean, R.W. & Goel, O.P., S
ynthesis, 1990, 628を参照されたい〕も利用することができて、次いで、慣用
のいかなるエステル化の方法も用いて、対応する低級アルキルエステルへと転化
することができる。クレームされる置換の一つが−（ＣＨ2）nＯＲ6〔ｎ＝０、
１、２、３または４〕である、式（VIII）のヘテロ芳香族は、対応するカルボン
酸から製造することができる。低級カルボン酸をより高級なその同族体へと転化
するための、慣用のいかなる炭素同族体形成法も利用することができて、次いで
、慣用のいかなるエステル還元法も用いて、対応するアルコールへと転化するこ
とができる。置換基の一つが−ＣＯＣＯＯＲ8である、式（VIII）のヘテロ芳香
族は、対応するハロゲンから製造することができる。芳香族またはヘテロ芳香族
ハロゲンをそのオキソ酢酸低級エステル誘導体へと転化するための、慣用のいか
なるアシル化法〔たとえば、Hayakawa, K., Yasukouchi, T., Kanematsu, K., T
etrahedron Lett., 1987, 28, 5895を参照されたい〕も利用することができる。
【０１５６】 一方、式（XII）のカルボン酸は、式（IX）のアミドへと転化することができ
る。この反応は、慣用のいかなる手段も用いることによって実施して、式（XII
）の酸を酸塩化物へと転化し、その後、この酸塩化物を、アンモニア、またはヘ
キサメチルジシラザンのようなアンモニア生成化合物で処理する。この手順にお
いては、酸を酸塩化物へと転化するのに慣用される条件を利用することができる
。この酸塩化物は、記載のとおり、慣用の条件下でアンモニアと反応させたとき
、式（IX）のアミドを生成することになる。式（IX）の化合物は、式（Ｘ）のイ
ソシアン酸アルキル、アルケニルまたは−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＲ5と反応させ
たとき、式（Ｉ−ａ）の尿素付加物を形成する。イソシアン酸アルキル、アルケ
ニルまたは−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＲ5とアミドとを反応させて、尿素結合を形
成する、慣用のいかなる方法も利用して、式（Ｉ−ａ）の化合物を形成すること
ができる。
【０１５７】 式（Ｉ−ａ）中のＲ41が低級アルケニル基であるときは、この化合物は、対応
するヒドロキシル基を生成するための、オレフィンの基での慣用のホウ水素化に
よって、対応するヒドロキシ低級アルキル基へと転化することができる。ヒドロ
キシル基は、望みであれば、ハロ基へと転化することができる。ヒドロキシル基
をハロゲン化するいかなる方法も、本発明に従って用いることができる。
【０１５８】 一方、式（Ｉ−ｂ）の化合物を生成するのが望ましいならば、式（XII）の化
合物を、初めに、式（XI）のメチルエステルへと転化し、その後、尿素と反応さ
せて、式（Ｉ−ｂ）の化合物を生成する。この反応は、メチルエステルと尿素と
を反応させて、対応する縮合生成物を形成する、慣用のいかなる手段を用いても
実施される。
【０１５９】 式（Ｉ−ｃ）の化合物、すなわちＲ4が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ40であり、Ｒ40が−
Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6である式（Ｉ）の化合物は、対応するジ
カルボン酸のモノエステルの一酸塩化物（XIII）から生成する。一酸塩化物（XI
II）は、標準的なカップリング法を用いて、式（Ｉ−ｂ）の化合物とカップリン
グさせる。
【０１６０】 式（VII）の化合物は、不斉炭素原子を有し、これによって基−ＣＨ2Ｒ3と酸
アミド置換基とが結合されている。本発明によれば、この基の好適な立体配置は
、Ｒである。
【０１６１】 式（Ｉ）の化合物のＲまたはＳ異性体を生成するのが望ましいならば、この化
合物は、慣用のいかなる化学的手段によってもこれらの異性体へと分離すること
ができる。好適な化学的手段のうちでは、式（XII）の化合物と光学活性塩基と
の反応が挙げられる。慣用のいかなる光学活性塩基を用いても、この分割を実施
することができる。好適な光学活性塩基のうちでは、α−メチルベンジルアミン
、キニン、デヒドロアビエチルアミンおよびα−メチルナフチルアミンのような
光学活性アミン塩基が挙げられる。光学活性有機アミン塩基による有機酸の分割
に利用される、慣用のいかなる手法も、この反応を実施するのに利用することが
できる。
【０１６２】 分割の工程では、式（XII）の化合物を、不活性有機溶媒の媒体中で光学活性
塩基と反応させて、式（XII）の化合物のＲおよびＳ異性体の双方との光学活性
アミンとの塩を生成する。これらの塩の形成の際は、温度および圧力は、決定的
に重要ではなく、塩形成は、室温および大気圧で生じることができる。Ｒおよび
Ｓ塩は、分別晶出のような、慣用のいかなる方法によっても分離することができ
る。晶出の後、塩は、それぞれ、酸の加水分解によって、ＲおよびＳ立体配置の
式（XII）のそれぞれの化合物へと転化することができる。好適な酸のうちでは
、希薄な酸水溶液、すなわち約０．００１〜２Ｎの酸水溶液、たとえば硫酸また
は塩酸水溶液が挙げられる。この分割法によって生成される、式（XII）の立体
配置は、式（Ｉ）の望みのＲまたはＳ異性体を生成するための反応図式全体を通
して実施される。ＲよびＳ異性体の分離は、また、式（XII）の化合物に対応す
る、いかなる低級アルキルエステルの酵素によるエステル加水分解〔たとえば、
Ahmar, M., Girard, C., Bloch, R., Tetrahedron Lett., 1989, 7053を参照さ
れたい〕を用いて達成することもできて、対応するキラルな酸、およびキラルな
エステルの形成を招く。この酸およびエステルは、エステルから酸を分離する、
慣用のいかなる方法によっても分離することができる。式（XII）の化合物のラ
セミ体を分割する好適な方法は、対応するジアステレオマーエステルまたはアミ
ドの形成を経由することである。これらのジアステレオマーエステルまたはアミ
ドは、式（XII）のカルボン酸をキラルなアルコール、またはキラルなアミンと
カップリングさせることによって製造することができる。この反応は、カルボン
酸をアルコールまたはアミンとカップリングさせる、慣用のいかなる方法を用い
ても実施することができる。次いで、式（XII）の化合物の対応するジアステレ
オマーを、慣用のいかなる分離法を用いても分離することができる。次いで、得
られた純粋なジアステレオマーエステルまたはアミドを、加水分解して、対応す
る純粋なＲまたはＳ異性体を得ることができる。加水分解反応は、エステルまた
はアミンをラセミ化することなく加水分解する、慣用のいかなる公知の方法を用
いても実施することができる。
【０１６３】 実施例中に記載される化合物を包含する、式（Ｉ）の化合物は、すべて、例Ａ
の手順によって、グルコキナーゼをin vitroで活性化した。このようにして、そ
れらは、インスリン分泌の増加を生じるグルコース代謝のフラックスを上昇させ
る。したがって、式（Ｉ）の化合物は、インスリン分泌を高めるのに役立つグル
コキナーゼ活性化物質である。
【０１６４】 下記の化合物を試験し、例Ｂに記載したアッセーに従って経口投与したとき、
in vivoでの優れたグルコキナーゼ活性化物質活性を有することが見出された：
【０１６５】 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾー
ル−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
トキシ−フェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
タンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリジ
ン−２−イル−プロピオンアミド、 ６−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニルアミノ−ニコチン酸メチルエステル、 Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２（Ｒ）−
（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメタ
ンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（４−
トリフルオロメタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−
ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 ６−〔３−シクロペンチル−２（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニ
ル）−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニ
ル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−ピリジ
ン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−３−ニトロ−フェニル）−３−シ
クロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリ
ジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル−）２−（３−クロロ−４−メタンス
ルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、 ２−〔３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２（Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ
−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾ
ール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル
フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロパンアミド、及び Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２（Ｒ）−（３−クロロ−３−３
メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド
【０１６６】 さらに、下記の化合物を試験し、例Ｂに記載したアッセーに従って経口投与し
たとき、in vivoでの優れたグルコキナーゼ活性化物質活性を有することが見出
された：
【０１６７】 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピ
オニル〕−３−エチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロ
ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−アリル−３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フ
ェニル）−プロピオニル〕−尿素、 １−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素及び、 １−〔２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シ
クロペンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素
【０１６８】 グルコキナーゼを活性化できるその能力に基づき、式（Ｉ）の化合物は、II型
糖尿病の治療のための医薬として用いることができる。したがって、前記したと
おり、式（Ｉ）の化合物を含有する医薬も、式（Ｉ）の１種類またはそれ以上の
の化合物と、望みであれば、治療上価値ある１種類またはそれ以上のその他の物
質とを生薬投与形態にすることを含む、そのような医薬の製造法と同様に、本発
明の目的である。
【０１６９】 本製剤組成物は、たとえば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、ハードまたはソフトゼラ
チンカプセル剤、溶液、エマルションまたは懸濁液の形態で、経口投与してよい
。投与は、たとえば坐薬を用いて、経直腸的にか；たとえば軟膏、クリーム剤、
ゲルまたは溶液を用いて、経皮的にか；あるいはたとえば注射可能溶液を用いて
、たとえば静脈内、筋内、皮下、鞘内または貫皮として、非経口的に実施するこ
ともできる。さらに、投与は、舌下的にか、またはたとえば噴霧剤の形態で、エ
アゾルとして実施することができる。錠剤、被覆錠剤、糖衣錠またはハードゼラ
チンカプセル剤の製造のためには、本発明の化合物を、製薬上不活性である無機
または有機賦形剤と混合してよい。錠剤、糖衣錠またはハードゼラチンカプセル
剤に適する賦形剤の例は、乳糖、トウモロコシ澱粉もしくはその誘導体、タルク
、またはステアリン酸もしくはその塩を包含する。ソフトゼラチンカプセル剤で
用いるのに適する賦形剤は、たとえば、植物油、ろう、脂肪、半固形または液体
ポリオール等々を包含するが；活性成分の性質に応じて、ソフトゼラチンカプセ
ル剤には、賦形剤を全く必要としないこともある。溶液およびシロップ剤の製造
には、用いてよい賦形剤は、たとえば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖
およびグルコースを包含する。注射可能溶液には、用いてよい賦形剤は、たとえ
ば、水、アルコール、ポリオール、グリセリンおよび植物油を包含する。坐薬、
および局所的または経皮的適用には、用いてよい賦形剤は、たとえば、天然もし
くは硬化油、ろう、脂肪、および半固形または固体ポリオールを包含する。
【０１７０】 本製剤組成物は、防腐剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色
剤、芳香剤、浸透圧を変えるための塩類、緩衝液、コーティング剤または酸化防
止剤を含有してもよい。前記したとおり、治療上価値のあるその他の薬剤を含有
してもよい。調製品の製造に用いられるすべてのアジュバントは、無害であるこ
とが必須要件である。
【０１７１】 好適な使用形態は、静脈内、筋内または経口投与であり、最も好ましくは経口
投与である。式（Ｉ）の化合物が有効量で投与される用量は、固有の活性成分、
患者の年齢および必要条件、ならびに適用様式に依存する。一般的には、１日あ
たり約１〜１００mg/体重kgの用量が、考慮される。
【０１７２】 本発明は、下記の実施例からより充分に理解されると思われるが、これらは、
例示のためであって、付記されたクレームに定義される発明を限定するものでは
ない。
【０１７３】
【実施例】
例１ （Ａ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−チアゾー
ル−２−イル−プロピオンアミド：
【０１７４】
【化１２】
【０１７５】 塩化メチレン（５０ml）中の３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ
フェニル）プロピオン酸（例３８で製造、２．０g、６．９６mmol）、ベンゾト
リアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム＝ヘキサ
フルオロホスファート（４．６２g、１０．４４mmol）および２−アミノチアゾ
ール（１．０５g、１０．４４mmol）の２５℃の溶液を、トリエチルアミン（２
．９ml、２０．８８mmol）で処理した。反応混合物を１４時間攪拌した。次いで
、反応混合物を水（１０ml）で希釈し、塩化メチレン（３×１０ml）で抽出した
。併せた有機層を、水（１×１０ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１×１０
ml）、１Ｎ塩酸水溶液（１×１０ml）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１
０ml）で逐次洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペ
ンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロ
ピオンアミド（２．４８g、９６％）を白色固体として得た。融点：143.5〜145.
5℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2ＯＳ（Ｍ+）についての計算値368.0516、
実測値368.0516。
【０１７６】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸お
よび２−（アミノチアゾール−４−イル）オキソ酢酸エチルエステルから：｛２
−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミ
ノ〕チアゾール−４−イル｝オキソ酢酸エチルエステルを白色固体として。融点
：134〜136℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計
算値469.0755、実測値469.0746。
【０１７７】 （ｂ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸お
よび２−（アミノチアゾール−５−イル）オキソ酢酸エチルエステルから：｛２
−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミ
ノ〕チアゾール−５−イル｝オキソ酢酸エチルエステルを白色固体として。融点
：129〜131℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計
算値469.0755、実測値469.0765。
【０１７８】 （ｃ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸お
よび２−（アミノチアゾール−４−イル）酢酸エチルエステルから：｛２−〔３
−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミノ〕チ
アゾール−４−イル｝酢酸エチルエステルを黄色固体として。融点：138〜139℃
、FAB-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値455.0963
、実測値455.0960。
【０１７９】 （ｄ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸お
よび２−アミノ−５−メチルチアゾールから：３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）プロピオン
アミドを白色固体として。融点：142〜143℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2
ＯＳ（Ｍ+）についての計算値382.0673、実測値382.0679。
【０１８０】 （ｅ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸お
よび２−アミノ−４−メチルチアゾールから：３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）プロピオン
アミドを白色フォームとして。融点：151〜152℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ20Ｃｌ 2 Ｎ2ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値383.0751、実測値383.0758。
【０１８１】 （ｆ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸
および２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステルから：２−〔３−
シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミノ〕チア
ゾール−４−カルボン酸エチルエステルを白色固体として。融点：104〜107℃、
FAB-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値441.0807、
実測値441.0808。
【０１８２】 （ｇ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸
および２−アミノチアゾール−５−カルボン酸エチルエステルから：２−〔３−
シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミノ〕チア
ゾール−５−カルボン酸エチルエステルを明黄色固体として。融点：136〜137℃
、FAB-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値441.0807
、実測値441.0803。
【０１８３】 （ｈ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸お
よび２−アミノ−５−ニトロチアゾールから：３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ニトロチアゾール−２−イル）プロピオン
アミドを橙色固体として。融点：67〜71℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏ 3 Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値414.0446、実測値414.0442。
【０１８４】 （ｉ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸お
よび２−アミノチアゾール−４−カルボン酸アミドから：２−〔３−シクロペン
チル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミノ〕チアゾール−４
−カルボン酸アミドを明橙色固体として。融点：120〜122℃、EI-HRMS m/e：Ｃ1 8 Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての計算値411.0575、実測値411.0572。
【０１８５】 例２ ２−（４−ブロモフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル
−プロピオンアミド
【０１８６】
【化１３】
【０１８７】 乾テトラヒドロフラン（２３ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１０ml）中のジイソプロピルアミン
（７．７ml、５４．８８mmol）の溶液を、窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで
ヘキサン中２．５Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（２２．０ml、５４．８８mmol
）で処理した。得られた反応混合物を、−７８℃で３０分間攪拌し、次いで乾テ
トラヒドロフラン（２３ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１０ml）中の４−ブロモフェニル酢酸（５
．６２g、２６．１３mmol）の溶液を滴加処理した。反応混合物は、暗色に変色
し、−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中の
ヨードメチルシクロペンタン（５．７６g、２７．４４mmol）の溶液を滴加した
。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで２４時間攪拌した。反応混合物を、水で
停止させ、減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。水性の残渣を、
１０％塩酸水溶液を用いて酸性化した。得られた水層を、酢酸エチル（２×１０
０ml）で抽出した。併せた有機抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−
ブロモフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸（３．８８g、５０％）を
明黄色固体として得た。融点：91〜93℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17ＢｒＯ2（Ｍ+
）についての計算値296.0412、実測値296.0417。
【０１８８】 塩化メチレン（８．５ml）中の２−（４−ブロモフェニル）−３−シクロペン
チルプロピオン酸（１．０１g、３．３９mmol）の溶液を、乾Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２滴で処理した。反応混合物を、０℃まで冷却し、次いで塩化オキ
サリル（３ml、３３．９８mmol）で処理した。反応混合物を、０℃で１０分間攪
拌し、次いで２５℃で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。得ら
れた黄色の油を、少量の塩化メチレンに溶解し、塩化メチレン（１７ml）中の２
−アミノチアゾール（６８０．６mg、６．７９mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン（１．２ml、６．７９mmol）の冷却した溶液（０℃）に徐々に
加えた。得られた反応混合物を、０℃で１０分間、次いで２５℃で１時間攪拌し
た。反応混合物を、減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。得られた残渣
を、酢酸エチル（２００ml）で希釈した。有機相を、１０％塩酸水溶液（２×１
００ml）で洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×１００ml）で洗浄し、飽
和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml）で洗浄した。次いで、有機層を、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、２−（４−ブロモフェニル
）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（１．
２３g、９５％）を橙色固体として得て、これを、それ以上精製せずに、その後
の反応に用いた。分析学用サンプルを酢酸エチルから再結晶させて、クリーム色
の固体を得た。融点：201〜202℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ19ＢｒＮ2Ｏ（Ｍ+）に
ついての計算値378.0401、実測値378.0405。
【０１８９】 例３ （Ａ）３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チア
ゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０１９０】
【化１４】
【０１９１】 乾テトラヒドロフラン（５０ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１０ml）中のジイソプロピルアミン
（３．３ml、２３．５mmol）の溶液を、窒素下で−７８℃まで冷却し、次いでヘ
キサン中１０Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（２．３５ml、２３．５mmol）で処
理した。黄色の反応混合物を、−７８℃で３０分間攪拌し、次いで少量の乾テト
ラヒドロフラン中の４−メチルスルホニルフェニル酢酸（２．４０g、１１．２m
mol）を滴加処理した。乾テトラヒドロフラン中の４−メチルスルホニルフェニ
ル酢酸の約半量を加えた後、沈澱が形成された。残余の乾テトラヒドロフラン中
の４−メチルスルホニルフェニル酢酸をさらに加えたところ、反応混合物は、濃
密になった。乾テトラヒドロフラン中の４−メチルスルホニルフェニル酢酸を完
全に加えた後、反応混合物は、非常に濃密であり、攪拌が困難になった。追加量
（２０ml）の乾テトラヒドロフランをこの濃密な反応混合物に加え、反応混合物
を−７８℃で４５分間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨ
ードメチルシクロペンタン（２．３５g、１１．２mmol）の溶液を滴加した。反
応混合物を２５℃まで暖め、そこで１５分間攪拌した。反応混合物を、水（１０
０ml）で停止させ、得られた黄色の反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒド
ロフランを除去した。水性の残渣を、濃塩酸を用いてpH＝２まで酸性化した。水
層を酢酸エチルで抽出した。有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、１／３のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロ
ペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン酸（１．８０g、
５２％）を白色固体として得た。融点：152〜154℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ20Ｏ4 Ｓ（Ｍ+）についての計算値296.1082、実測値296.1080。
【０１９２】 塩化メチレン（４１ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニ
ルフェニル）プロピオン酸（４．９１g、１６．５６mmol）およびトリフェニル
ホスフィン（６．５２g、２４．８５mmol）の溶液を、０℃まで冷却し、次いで
Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．０１g、２８．１６mmol）を少しずつ加えた。
反応混合物の色は、明黄色からより暗い黄色へ、次いで褐色へと変化した。Ｎ−
ブロモスクシンイミドを完全に加えた後、反応混合物を３０分間にわたって２５
℃まで暖めた。次いで、褐色の反応混合物に２−アミノチアゾール（４．９８g
、４９．６９mmol）を加えた。得られた反応混合物を、２５℃で１９時間攪拌し
た。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。残留し
た黒色の残渣を、１０％塩酸水溶液（４００ml）で希釈し、次いで酢酸エチル(
３×２００ml)で抽出した。併せた有機層を、飽和塩化ナトリウム溶液(１×２０
０ml)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３
／１のヘキサン／酢酸エチル、次いで１／１のヘキサン／酢酸エチル）によって
、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾー
ル−２−イル−プロピオンアミド（４．４９g、７２％）を白色固体として得た
。融点：216〜217℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ2（Ｍ+）についての計算
値378.1072、実測値378.1071。
【０１９３】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン
酸および２−アミノチアゾール−４−カルボン酸メチルエステルから：２−〔３
−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオニルアミノ
〕チアゾール−４−カルボン酸メチルエステルを黄褐色固体として。融点：126
〜128℃、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ24Ｎ2Ｏ5Ｓ2（Ｍ+）について計算値436.1127、実
測値436.1119。
【０１９４】 （ｂ）３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン
酸および２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステルから：２−〔３
−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオニルアミノ
〕チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを明黄色固体として。融点：101
〜103℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｓ2（Ｍ+）について計算値450.1283、実
測値450.1284。
【０１９５】 （ｃ）３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン
酸および２−アミノ−４−チアゾール酢酸メチルから：｛２−〔３−シクロペン
チル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオニルアミノ〕チアゾール
−４−イル｝酢酸メチルエステルを黄色固体として。融点：63〜65℃、EI-HRMS
m/e：Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｓ2（Ｍ+）についての計算値450.1283、実測値450.1294。
【０１９６】 （ｄ）３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン
酸および２−アミノ−４−チアゾール酢酸エチルから：｛２−〔３−シクロペン
チル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオニルアミノ〕チアゾール
−５−イル｝酢酸エチルエステルを明黄色固体として。融点：61〜63℃、EI-HRM
S m/e：Ｃ22Ｈ28Ｎ2Ｏ5Ｓ2（Ｍ+）についての計算値464.1440、実測値464.1431
。
【０１９７】 例４ ２−（４−アミノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル
−プロピオンアミド
【０１９８】
【化１５】
【０１９９】 酢酸エチル（１００ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル
）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（例２２で製造、３４５mg、
１．０mmol）の溶液を、活性炭担持１０％パラジウム（３４．５mg）で処理した
。反応混合物を、約４．２２kg/cm2（６０psi）の水素気体下、２５℃で６時間
攪拌した。次いで、触媒を、セライト（酢酸エチル）のパッド越しに濾去した。
濾液を減圧下で濃縮して、２−（４−アミノフェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（２８８．３mg、９１．４％）を
黄色固体として得た。融点：102〜107℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ21Ｎ3ＯＳ（Ｍ+
）についての計算値315.1405、実測値315.1401。
【０２００】 例５ ２−（３−アミノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル
−プロピオンアミド
【０２０１】
【化１６】
【０２０２】 メタノール（５０ml）中の（３−ニトロフェニル）酢酸（５．０g、２７．６m
mol）の溶液を、触媒量の硫酸で処理した。反応混合物を４８時間還流させた。
次いで、反応を減圧下で濃縮した。残渣を、塩化メチレン（５０ml）に溶解し、
飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×２５ml）、水（１×５０ml）および飽和塩化
ナトリウム水溶液（１×５０ml）で洗浄した。併せた有機層を、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、（４−ニトロフェニル）酢酸メチルエ
ステル（５．２７g、９７．９％）を淡黄色固体として得た。融点：29〜30℃、E
I-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ9ＮＯ4（Ｍ+）についての計算値195.0531、実測値195.0532。
【０２０３】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
Mの原液４３．３ml、１２．９９mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，３
−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３２
ml、３：１）中の（３−ニトロフェニル）酢酸メチルエステル（２．４５g、１
２．５６mmol）を加えた。得られた溶液を、−７８℃で４５分間攪拌した。次い
で、ヨードメチルシクロペンタン（２．７８g、１３．２３mmol）を１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．７８
ml）中にて加え、混合物を、−７８℃で３時間攪拌した。反応を、２５℃まで暖
め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム
水溶液（２５ml）の滴加によって停止させ、減圧下で濃縮した。残渣を、水（５
０ml）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。有機相を、飽和塩化リ
チウム水溶液(２×２５ml)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧
下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０
〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロ
ペンチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．６３
g、４６．８％）を淡黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19ＮＯ4（Ｍ+）
についての計算値277.1314、実測値277.1317。
【０２０４】 テトラヒドロフラン／水（１０ml、３：１）中の３−シクロペンチル−２−（
３−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．５５g、２．０mmol）
の溶液に、水酸化リチウム（１８５mg、４．４０mmol）を加えた。反応混合物を
２５℃で４８時間攪拌した。次いで、テトラヒドロフランを減圧下で除去した。
残渣を、水（２５ml）で希釈し、エーテル(１×２０ml)で抽出した。水層を、３
Ｎ塩酸水溶液でpH＝２に酸性化した。生成物を、塩化メチレン(３×２５ml)中に
抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液(２×２５ml)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、３−シクロペンチル−２−（３−ニトロフ
ェニル）プロピオン酸（０．４８g、９１．９％）を黄褐色固体として得た。融
点：95〜99℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17ＮＯ4（Ｍ+）についての計算値263.1157
、実測値263.1156。
【０２０５】 塩化メチレン（１６ml）中の３−シクロペンチル−２−（３−ニトロフェニル
）プロピオン酸（４３２mg、１．６４mmol）の溶液を、０℃まで冷却し、次いで
塩化メチレン中２．０Mの塩化オキサリル溶液（０．９０ml、１．８０mmol）、
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合物を０℃で１５分
間、そして２５℃で１．２時間攪拌した。次いで、反応混合物に、テトラヒドロ
フラン（１６ml）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７０ml、３
．９３mmol）中の２−アミノチアゾール（３６１．４mg、３．６１mmol）を加え
た。反応混合物を２５℃で６時間攪拌した。この時点で、反応物を減圧下で濃縮
した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００
メッシュ、７０／３０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル
−２−（ニトロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（４
０９．３mg、７２．２％）を黄褐色固体として得た。融点：171〜174℃、EI-HRM
S m/e：Ｃ17Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓ（Ｍ+）についての計算値345.1147、実測値345.1153。
【０２０６】 酢酸エチル（２５ml）中の３−シクロペンチル−２−（ニトロフェニル）−Ｎ
−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（３２７．８mg、０．９５mmol）の
溶液に、活性炭担持１０％パラジウムを加えた。反応混合物を、約４．２２kg/c
m2（６０psi）の水素気体下、２５℃で３時間攪拌した。次いで、触媒を、セラ
イト（酢酸エチル）のパッド越しに濾去した。濾液を減圧下で濃縮して、２−（
３−アミノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロ
ピオンアミド（３１０mg、１００％）を白色固体として得た。融点：158〜160℃
、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ21Ｎ3ＯＳ（Ｍ+）についての計算値315.1405、実測値315
.1405。
【０２０７】 例６ ２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル
−プロピオンアミド
【０２０８】
【化１７】
【０２０９】 （３−クロロフェニル）酢酸（６．０３g、０．０３ml）を、エタノール（３
７．７ml）に溶解し、触媒量の硫酸を加えた。反応混合物を１２時間還流させた
。反応物を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica g
el 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によっ
て、（３−クロロフェニル）酢酸エチルエステル（６．１０g、８６．８％）を
清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ11ＣｌＯ2（Ｍ+）についての計算値1
98.0448、実測値198.0442。
【０２１０】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２３ml、７．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘキサメチ
ルホスホルアミド（１６．１ml、３：１）中の（３−クロロフェニル）酢酸エチ
ルエステル（１．２８g、６．４８mmol）を加えた。得られた溶液を、−７８℃
で４５分間攪拌した。この時点で、反応物にヘキサメチルホスホルアミド（１ml
）中のヨードメチルシクロペンタン（１．５０g、７．１３mmol）の溶液を加え
た。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。反応物を、２５℃まで暖め、２５
℃で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（
２０ml）の滴加によって停止させた。この混合物を、水（１００ml）中に注ぎ、
酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって
、２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸エチルエステ
ル（１．７０g、９３％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＣｌＯ 2 （Ｍ+）についての計算値280.1230、実測値280.1238。
【０２１１】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、１７．３ml、１２
．１mmol）中の２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸
エチルエステル（１．７０g、６．０５mmol）およびメチル尿素（６７３mg、９
．０８mmol）の混合物を、１００℃で６時間還流させた。次いで、反応混合物を
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−〔
２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３−メチル
尿素（１４９．１mg、８％）を白色固体として得た。融点：52〜55℃、EI-HRMS
m/e：Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値308.1292、実測値308.1287。
出発材料のメチルエステルは、エステル交換反応により反応混合物から回収した
。
【０２１２】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、２．４ml、１．６
９mmol）中の２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メ
チルエステル（１１３mg、０．４２mmol）および２−アミノチアゾール（８４mg
、０．８４mmol）の混合物を、１００℃で２０時間還流させた。次いで、反応混
合物を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 6
0、２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、
２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル
−プロピオンアミド（８７mg、５３％）を白色固体として得た。融点：138.8〜1
41.2℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ19ＣｌＮ2ＯＳ（Ｍ+）についての計算値334.0906
、実測値334.0907。
【０２１３】 例７ ２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル
−プロピオンアミド
【０２１４】
【化１８】
【０２１５】 エタノール（３８．４ml）中の（４−クロロフェニル）酢酸（６．２９mg、０
．０３mmol）の溶液に、触媒量の硫酸を加えた。反応混合物を１２時間還流させ
た。次いで、反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck
Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル
）によって、（４−クロロフェニル）酢酸エチルエステル（６．４５g、８８％
）を淡黄色固体として得た。融点：39〜41℃、EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ11ＣｌＯ2（
Ｍ+）についての計算値198.0448、実測値198.0452。
【０２１６】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２３．０ml、７．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘキサ
メチルホスホルアミド（１６．１ml、３：１）中の（４−クロロフェニル）酢酸
エチルエステル（１．２８g、６．４８mmol）を加えた。得られた溶液を、−７
８℃で４５分間攪拌した。この時点で、反応物に、ヘキサメチルホスホルアミド
（１ml）中のヨードメチルシクロペンタン（１．５０mg、７．１３mmol）の溶液
を加えた。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。反応物を、２５℃まで暖め
、２５℃で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水
溶液（２０ml）の滴加によって停止させた。この混合物を、水（１００ml）中に
注ぎ、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Sili
ca gel 60、２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）に
よって、２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸エチル
エステル（１．６５g、９０．９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16 Ｈ21Ｃｌ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値280.1230、実測値280.1227。
【０２１７】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、１６．９ml、１１
．７８mmol）中の２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン
酸エチルエステル（１．６５g、５．８９mmol）およびメチル尿素（６５４mg、
８．８３mmol）の混合物を、１００℃で６時間還流させた。次いで、反応混合物
を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−
〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３−メチ
ル尿素（１０５．３mg、５．８％）を白色固体として得た。融点：145〜147℃、
EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値308.1292、実測値30
8.1291。出発材料のメチルエステルは、エステル交換反応により反応混合物から
回収した。
【０２１８】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、１４．０ml、９．
７２mmol）中の２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸
メチルエステル（６４８mg、２．４３mmol）および２−アミノチアゾール（４８
７mg、４．８６mmol）の混合物を、１００℃で２０時間還流させた。次いで、反
応混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica g
el 60、２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によっ
て、２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−
イル−プロピオンアミド（２８６mg、３５％）を白色固体として得た。融点：15
6.6〜159.8℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ19ＣｌＮ2ＯＳ（Ｍ+）についての計算値334
.0906、実測値334.0910。
【０２１９】 例８ ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）プロピオンアミド
【０２２０】
【化１９】
【０２２１】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２３ml、７．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘキサメチ
ルホスホルアミド（８．５ml、３：１）中の（４−トリフルオロメチルフェニル
）酢酸（６９３mg、３．４mmol）を加えた。得られた溶液を、−７８℃で３０分
間攪拌した。次いで、ヨードメチルシクロペンタン（７８４mg、３．７mmol）を
ヘキサメチルホスホルアミド（１ml）中にて加えた。混合物を−７８℃で４時間
攪拌した。次いで、反応物を、２５℃まで暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次
いで、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ml）の滴加によって停
止させた。過剰な溶媒を減圧下で除去した。残渣を、１Ｎ塩酸水溶液でpH＝１ま
で酸性化した。次いで、混合物を、水（１５０ml）中に注ぎ、酢酸エチル（３×
１００ml）で抽出した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペ
ンチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオン酸（６３４．９mg
、６５％）を白色固体として得た。融点：94〜95℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3 Ｏ2（Ｍ+）についての計算値309.1079、実測値309.1072。
【０２２２】 塩化メチレン（６．５ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）プロピオン酸（１８５mg、０．６４mmol）の溶液を、０℃まで
冷却し、次いで塩化メチレン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（０．３５ml、
０．７１mmol）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合
物を０℃で１０分間、そして２５℃で３０分間攪拌した。次いで、反応混合物に
、テトラヒドロフラン（３．２３ml）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン（０．２７ml、１．５５mmol）中の２−アミノチアゾール（１４２mg、１．４
２mmol）を加えた。この溶液を２５℃で５時間攪拌した。この時点で、反応物を
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シ
クロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルメチルフェニル
）プロピオンアミド（１２７mg、５３．３％）を白色固体として得た。融点：21
0〜212℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｆ3Ｎ2ＯＳ（Ｍ+）についての計算値368.1175
、実測値368.1170。
【０２２３】 例９ ３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−Ｎ−チアゾー
ル−２−イル−プロピオンアミド
【０２２４】
【化２０】
【０２２５】 乾テトラヒドロフラン（１０．３ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３．４ml）中のジイソプロピル
アミン（３．２ml、２３．１６mmol）の溶液を、窒素下で−７８℃まで冷却し、
次いでヘキサン中１０Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（２．３ml、２３．１６mmo
l）を加えた。得られた反応混合物を、−７８℃で３０分間攪拌し、次いで乾テ
トラヒドロフラン（１０．３ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３．４ml）中の４−（メチルチオ）フ
ェニル酢酸（２．０１g、１１．０３mmol）の溶液を滴加した。反応混合物を、
−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨー
ドメチルシクロペンタン（２．５５g、１２．１３mmol）の溶液を滴加した。反
応混合物を、−７８℃で３０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで２４時
間攪拌した。反応混合物を、水で停止させ、減圧下で濃縮して、テトラヒドロフ
ランを除去した。残留する水相を、１０％塩酸水溶液でpH＝２まで酸性化し、次
いで酢酸エチル（２００ml）で抽出した。有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液
（１×１００ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮
した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メ
ッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−
（４−メチルスルファニルフェニル）プロピオン酸（１．０１g、３５％）をク
リーム色の固体として得た。融点：91〜93℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ20Ｏ2Ｓ（Ｍ + ）についての計算値264.1184、実測値264.1177。
【０２２６】 塩化メチレン（２ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニ
ルフェニル）プロピオン酸（２００mg、０．７６mmol）およびトリフェニルホス
フィン（１９８mg、０．７６mmol）の溶液を、０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロ
モスクシンイミド（１５０mg、０．８４mmol）を小部分に分けて加えた。Ｎ−ブ
ロモスクシンイミドを完全に加えた後、反応混合物を３０分間にわたって２５℃
まで暖めた。次いで、反応混合物に２−アミノチアゾール（１６０mg、１．６０
mmol）を加え、得られた反応混合物を、２５℃で１５時間攪拌した。次いで、反
応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。残留する残渣を水およ
び酢酸エチルで希釈した。有機層を、１Ｎ塩酸水溶液でさらに洗浄し、飽和重炭
酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４
００メッシュ、２／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、未精製３−シクロペ
ンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル
−プロピオンアミドを黄色固体として得た。２／１のヘキサン／酢酸エチルから
の再結晶によって、純粋な３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニル
フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（１１４mg、４４％
）を白色固体として得た。融点：195〜196℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ22Ｎ2ＯＳ2
（Ｍ+）についての計算値346.1174、実測値346.1171。
【０２２７】 例１０ ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメチ
ルスルファニルフェニル）プロピオンアミド
【０２２８】
【化２１】
【０２２９】 乾テトラヒドロフラン（７．５ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５ml）中のジイソプロピルア
ミン（２．４ml、１６．８０mmol）の溶液を、窒素下で−７８℃まで冷却し、次
いでヘキサン中２．５Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（６．７ml、１６．８０mmo
l）を加えた。得られた反応混合物を、−７８℃で３０分間攪拌し、次いで乾テ
トラヒドロフラン（７．５ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５ml）中の４−（トリフルオロメチ
ルチオ）フェニル酢酸（１．８９g、８．００mmol）の溶液を滴加した。反応混
合物を、−７８℃で５５分間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラ
ン中のヨードメチルシクロペンタン（１．８５g、８．８０mmol）の溶液を滴加
した。反応混合物を、２５℃まで暖め、そこで４１時間攪拌した。反応混合物を
、水で停止させ、減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留する
水相を、１０％塩酸水溶液でpH＝２まで酸性化し、次いで酢酸エチル（３００ml
）で抽出した。有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml）で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１のヘキサン
／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチル
スルファニルフェニル）プロピオン酸（１．４７g、５８％）をクリーム色の固
体として得た。融点：69〜71℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ2Ｓ（Ｍ+）につい
ての計算値318.0901、実測値318.0912。
【０２３０】 塩化メチレン（４７１μl）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオ
ロメチルスルファニルフェニル）プロピオン酸（６０mg、０．１９mmol）および
トリフェニルホスフィン（４９．４mg、０．１９mmol）の溶液を、０℃まで冷却
し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（３６．９mg、０．２１mmol）を小部分に
分けて加えた。Ｎ−ブロモスクシンイミドを完全に加えた後、反応混合物を３０
分間にわたって２５℃まで暖めた。次いで、明橙色の反応混合物に、２−アミノ
チアゾール（３９．６mg、０．４０mmol）を加えた。得られた反応混合物を、２
５℃で１８時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレ
ンを除去した。残留する残渣を、酢酸エチル（５０ml）で希釈した。有機層を、
１０％塩酸水溶液（１×５０ml）で洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×
５０ml）で洗浄し、水（１×５０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、７０〜２３０メッシュ、９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−
シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメチルス
ルファニルフェニル）プロピオンアミド（４９．９mg、６６％）を白色のフォー
ムとして得た。融点：58〜60℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｆ3Ｎ2ＯＳ2（Ｍ+）に
ついての計算値400.0890、実測値400.0895。
【０２３１】 例１１ （Ａ）３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオ
ロメタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド
【０２３２】
【化２２】
【０２３３】 乾テトラヒドロフラン（７．５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５mL）中のジイソプロピルア
ミン（２．４mL、１６．８０mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次い
で、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（６．７mL、１６．８０mmo
l）で処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾
テトラヒドロフラン（７．５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５mL）中の４−（トリフルオロメ
チルチオ）フェニル酢酸（１．８９ｇ、８．００mmol）の溶液を滴下して処理し
た。反応混合物を−７８℃で５５分間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒド
ロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（１．８５ｇ、８．８０mmol）の溶液
を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで４１時間攪拌した。反応混合
物を水で停止させ、次いで、減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。
残留した水相を１０％塩酸水溶液でpH＝２に酸性化し、次いで、酢酸エチル（３
００mL）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１のヘキ
サン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメ
チルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（１．４７ｇ、５８％）をクリーム
色固体として得た。融点：69〜71℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ2Ｓ(Ｍ+）に
ついての計算値 318.0901、実測値 318.0912。
【０２３４】 メタノール（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチ
ルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（１．３３ｇ、４．１８mmol）の溶液
を、濃硫酸の４滴により徐々に処理した。得られた反応混合物を３６時間還流下
で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮してメタノ
ールを除去した。残渣を酢酸エチル（２００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１
×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシ
ュ、９７／３のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（
４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル
（１．３７ｇ、９９％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ 2 Ｓ(Ｍ+）についての計算値 332.1058、実測値 332.1052。
【０２３５】 塩化メチレン（８．６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロ
メチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．１４ｇ、３
．４３mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級８０〜８５％、８
０％に基づいて２．００ｇ、９．２６mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で
１７時間攪拌し、この時点で、薄層クロマトグラフィーは、新規の低Ｒf生成物
２個の存在を示した。追加の３−クロロペルオキシ安息香酸２．００ｇを反応混
合物に加えて、スルホキシドからスルホンへの変換を促進し、得られた反応混合
物を２５℃で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化メチレンを除
去した。得られた残渣を酢酸エチル（３００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（３×１００mL）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１
×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシ
ュ、１９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（
４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（
１．１９ｇ、９５％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ4
Ｓ(Ｍ+）についての計算値 364.0956、実測値 364.0965。
【０２３６】 テトラヒドロフラン（２．４mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフ
ルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（７０８．２
mg、１．９４mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（３．６mL、２．
９２mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で２３時間攪拌し、次いで、減圧下
で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残留した水層を１０％塩酸水溶液で
pH＝２に酸性化し、次いで、酢酸エチル（２×１００mL）で抽出した。併せた有
機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、クリーム色固体を得た。この固体をジエ
チルエーテル／石油エーテルで混練して精製して、純粋な３−シクロペンチル−
２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸（５２７．
０mg、７７％）を白色固体として得た。融点：143〜145℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15
Ｈ17Ｆ3Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 350.0800、実測値 350.0816。
【０２３７】 塩化メチレン（１．２mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロ
メタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸（１６４．０mg、０．４７mmol）お
よびトリフェニルホスフィン（１８４．２mg、０．７０mmol）の溶液を０℃まで
冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１４１．６mg、０．８０mmol）で
少しづつ処理した。Ｎ−ブロモスクシンイミドの添加が完了した後、反応混合物
を２５℃まで暖め、そこで１時間攪拌した。次いで、反応混合物を２−アミノチ
アゾール（１４０．６mg、１．４０mmol）で処理した。得られた反応混合物を２
５℃で２２時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１
のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２
−イル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−プロピオンア
ミド（４７．９mg、２４％）をクリーム色固体として得た。融点：189〜191℃、
EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 432.0789、実測値
432.0791。
【０２３８】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニ
ル）プロピオン酸および２−アミノチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
から：２−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−
フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステ
ルを灰色固体として。融点：122〜125℃、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ2(
Ｍ+）についての計算値 490.0844、実測値 490.0844。
【０２３９】 （ｂ）３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニ
ル）プロピオン酸および２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
から：２−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−
フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステ
ルを白色固体として。融点：132〜134℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ2(
Ｍ+）についての計算値 504.1000、実測値 504.0988。
【０２４０】 （ｃ）３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニ
ル）プロピオン酸およびメチル２−アミノ−４−チアゾールアセタートから：｛
２−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニ
ル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステルを
黄色のフォームとして。融点：48〜52℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ2(
Ｍ+）についての計算値 504.1000、実測値 504.0998。
【０２４１】 例１２ ２−〔３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル〕−３−シクロペンチル−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０２４２】
【化２３】
【０２４３】 クロロホルム（１５mL）中の無水塩化アルミニウム（５．００ｇ、３７．５０
mmol）の溶液を、０℃まで冷却し、窒素雰囲気下に３０分間攪拌した。次いで、
クロロホルム（５mL）中の塩化エチルオキサリル（３．９１ｇ、２８．６４mmol
）の溶液を加え、得られた反応混合物を０℃でさらに３０分間攪拌した。次いで
、クロロホルム（２０mL）中の２−クロロチオアニソール（４．０８ｇ、２５．
５８mmol）の溶液を、冷却した反応混合物に徐々に加えた。溶液は赤色に変色し
、３０分間かけて徐々にガム状になった。次いで、得られた反応混合物をさらに
３．５時間攪拌し、この間に反応混合物を２５℃まで暖めた。次いで、反応混合
物を、水（２５mL）を加えて停止させた。水層をクロロホルム（３×２５mL）で
抽出した。併せた有機層を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチ
ル）によって、（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−オキソ−
酢酸エチルエステル（４．３２ｇ、６５．３％）を黄色の油として得た。
【０２４４】 メタノール（３０mL）中の（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル
）−オキソ−酢酸エチルエステル（３．９３ｇ、１５．１９mmol）の溶液を０℃
まで冷却し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム（５３０．９mg、１４．０３mmol
）で処理した。反応混合物は黄色から無色に変化した。混合物を１５分間攪拌し
、次いで、１N塩酸水溶液（１０mL）で停止させた。次いで、得られた反応混合
物を塩化メチレン（２×３０mL）で抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液（１×３０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、９／１、次に４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、（３
−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸エチルエス
テル（１．４３ｇ、３８％）を白色固体として得た。融点：56〜57℃、EI-HRMS
m/e：Ｃ11Ｈ13ＣｌＯ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 260.0273、実測値 260.0276。
【０２４５】 ピリジン（２mL）中の（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−
ヒドロキシ−酢酸エチルエステル（１．４３ｇ、５．４９mmol）の溶液を、無水
酢酸（２mL）および４−ジメチルアミノピリジン（５０mg、０．４１mmol）で処
理した。反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を塩化メ
チレン（１００mL）で稀釈した。有機層を１N塩酸水溶液（２×３０mL）で洗浄
し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Sili
ca gel 60、２３０〜４００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によっ
て、アセトキシ−（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸エ
チルエステル（１．５１ｇ、９１％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：
Ｃ13Ｈ15ＣｌＯ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 302.0379、実測値 302.0387。
【０２４６】 ヘキサメチルホスホルアミド（７．２mL）およびメタノール（２０μL）中の
アセトキシ−（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸エチル
エステル（１．４７ｇ、４．８７mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン（１４６
mL、１４．６mmol）中のヨウ化サマリウムの０．１M溶液で処理した。反応混合
物を窒素下に２５℃で６分間攪拌した。この間、反応混合物は、紫色から白色に
変化した。反応混合物を水（１５０mL）で稀釈し、次いで、塩化メチレン（３×
１００mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、（３−クロロ
−４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸エチルエステル（０．７１ｇ、６
０％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ11Ｈ13ＣｌＯ2Ｓ(Ｍ+）につい
ての計算値244.0324、実測値244.0332。
【０２４７】 テトラヒドロフラン（５mL）中のジイソプロピルアミン（４５７μL、３．２
６mmol）の溶液を窒素雰囲気下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン中のｎ
−ブチルリチウムの２．５M溶液（１．３mL、３．２６mmol）で処理した。混合
物を−７８℃で３０分間攪拌し、この時点で、テトラヒドロフラン（８mL）中の
（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸エチルエステル（０
．６７ｇ、２．７５mmol）の溶液を、反応混合物に徐々に加えた。反応混合物は
深い黄色に変色した。次いで、反応混合物を−７８℃で３０分間さらに攪拌し、
この時点で、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミドン（１mL）中のヨードメチルシクロペンタン（０．６５ｇ、３．０９mm
ol）の溶液を、シリンジを介して加えた。次いで、反応混合物を２５℃まで暖め
、そこで１６時間攪拌した。反応混合物はその間に赤色に変色した。反応混合物
を６N塩酸水溶液（５mL）で停止させ、水（２０mL）でさらに稀釈した。次いで
、反応混合物を塩化メチレン（３×２０mL）で抽出した。併せた有機層を飽和塩
化ナトリウム水溶液（１×２５mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60
、２３０〜４００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（
３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロ
ピオン酸エチルエステル（０．５０ｇ、５６％）を明黄色の油として得た。
【０２４８】 エタノール（３mL）中の２−（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニ
ル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸エチルエステル（０．４５ｇ、１．３
９mmol）の溶液を１０％水酸化カリウム水溶液（２mL）で処理した。反応混合物
を窒素下に２５℃で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を１N塩酸水溶液（
５mL）で酸性化した。次いで、反応混合物を塩化メチレン（３×１５mL）で抽出
した。併せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、
２−（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−３−シクロペンチル
−プロピオン酸（０．２９ｇ、７０％）を白色固体として得た。EI-HRMS m/e：
Ｃ15Ｈ19ＣｌＯ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 298.0794、実測値 298.0798。
【０２４９】 塩化メチレン（１０mL）中のベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジ
メチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（０．６２ｇ、１．４
１mmol）および２−（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−３−
シクロペンチル−プロピオン酸（０．２９ｇ、０．９５mmol）の溶液を、Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（５００μL、２．８７mmol）および２−アミノ
チアゾール（１４０mg、１．２７mmol）で処理した。混合物を窒素下に２５℃で
１４時間攪拌した。次いで、反応混合物を６N塩酸水溶液（１×１５mL）で洗浄
し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２５mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチ
ル）によって、２−（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−３−
シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（０．２６ｇ、
７１％）を白色固体として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ21ＣｌＮ2Ｓ2(Ｍ+）につ
いての計算値 380.0783、実測値 380.0792。
【０２５０】 塩化メチレン（１０mL）中の２−（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
（１８７mg、０．４９mmol）の溶液を窒素下で０℃まで冷却し、次いで、３−ク
ロロペルオキシ安息香酸（純度５０％に基づいて４５６．８mg）で処理した。反
応混合物を３時間攪拌し、その間に温度を２５℃まで暖めた。次いで、反応混合
物を塩化メチレン（５０mL）で稀釈した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液（
１×２０mL）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２０mL）で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、４／１のヘキサン／
酢酸エチル）によって、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）
−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（１０２
mg、５０％）を白色固体として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ2(Ｍ+ ）についての計算値 412.0682、実測値 412.0674。
【０２５１】 例１３ （２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−
チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０２５２】
【化２４】
【０２５３】 メタノール（５０９mL）中の４−（メタンスルホニル）フェニル酢酸（４３．
６３ｇ、０．２０４mol）の溶液を濃硫酸（２mL）で徐々に処理した。得られた
反応混合物を１９時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次い
で、減圧下で濃縮してメタノールを除去した。残渣を酢酸エチル（８００mL）で
稀釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×２００mL）で洗浄し、飽
和塩化ナトリウム水溶液（１×２００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica g
el 60、７０〜２３０メッシュ、１／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、４
−（メタンスルホニル）フェニル酢酸メチルエステル（４５．４２ｇ、９８％）
を黄色の油として得て、それを２５℃で放置してクリーム色固体に固形化した。
融点：78〜80℃、EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ12Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 228.045
6、実測値 228.0451。
【０２５４】 機械式攪拌器をこの反応に使用した。乾テトラヒドロフラン（１８６mL）およ
び１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノ
ン（６２mL）中のジイソプロピルアミン（２９．２mL、０．２１mol）の溶液を
−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液
（８３．４mL、０．２１mol）で処理した。黄−橙色の反応混合物を−７８℃で
３５分間攪拌し、次いで、乾テトラヒドロフラン（１８６mL）および１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（６２mL）
中の４−（メタンスルホニル）フェニル酢酸メチルエステル（４５．３５ｇ、０
．２０mol）の溶液で徐々に処理した。反応混合物は暗色に変色した。次いで、
反応混合物を−７８℃で５０分間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフ
ラン中のヨードメチルシクロペンタン（５０．０８ｇ、０．２４mol）の溶液を
徐々に加えた。次いで、反応混合物を−７８℃で５０分間攪拌し、次いで２５℃
まで暖め、そこで３６時間攪拌した。反応混合物を水（１００mL）で停止させ、
得られた反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留
した残渣を酢酸エチル（１．５L)で稀釈した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶
液（１×５００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃
縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０
メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２
−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（４１．７９
ｇ、６８％）を黄色で粘性の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ22Ｏ4Ｓ(Ｍ+）
についての計算値 310.1239、実測値 310.1230。
【０２５５】 メタノール（４１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニ
ルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（５０．９６ｇ、０．１６mol）の溶
液を１N水酸化ナトリウム水溶液（３４５mL、０．３５mol）で処理した。反応混
合物を２５℃で２４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、メタノール
を除去した。得られた水性の残渣を濃塩酸でpH＝２に酸性化し、次いで、酢酸エ
チル（５×２００mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濾過し、減圧下で濃縮して、純粋な３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニルフェニル）プロピオン酸（４３．６１ｇ、９０％）を白色固体として得て
、これをそれ以上精製せずに用いた。融点：152〜154℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ2 0 Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 296.1082、実測値 296.1080。
【０２５６】 ２つの個別の反応を並行して設置した：（１）乾テトラヒドロフラン（３５mL
）中の（Ｒ）−（＋）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（３．６７ｇ、２
０．７３mmol）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン中のｎ−ブチル
リチウムの２．５M溶液（７．９mL、１９．８６mmol）で処理した。得られた反
応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで１．５時
間攪拌した。（２）乾テトラヒドロフラン（３５mL）中のラセミ体３−シクロペ
ンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン酸（５．１２ｇ、１
７．２７mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、トリエチルアミン（２．８mL
、１９．８６mmol）で処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで、
塩化トリメチルアセチル（２．６mL、２０．７３mmol）を滴下して処理した。得
られた反応混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで、直前に調製し、−７８℃まで
冷却したキラルオキサゾリジノンを加えた。次いで、オキサゾリジノンを含有す
る反応混合物を、冷却（−７８℃）した混合無水物溶液に加えた。得られた反応
混合物を−７８℃で１時間攪拌し、２５℃まで徐々に暖めた。次いで、反応混合
物を２５℃で３日間攪拌した。得られた反応混合物を水（１００mL）で停止させ
、次いで、減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。得られた水性の残
渣を酢酸エチル（６００mL）で稀釈した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（
１×３００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し
た。展開溶媒として１３／７ヘキサン／酢酸エチルを使用する薄層クロマトグラ
フィーは、２個の生成物の存在を示した。高速移動生成物は、Ｒf＝０．３２を
有し、低速移動生成物は、Ｒf＝０．１９を有した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９／１、次に１３／７
のヘキサン／酢酸エチル）によって、２個の生成物を得た：（１）高速Ｒf生成
物（４Ｒ，２′Ｓ）−４−ベンジル−３−〔３−シクロペンチル−２−（４−メ
タンスルホニルフェニル）プロピオニル〕−オキサゾリジン−２−オン（２．１
２ｇ、５４％）を白色のフォームとして。融点：62〜64℃、〔α〕23 589＝＋６
．３°（ｃ＝０．２４、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ25Ｈ29ＮＯ5Ｓ(Ｍ+）
についての計算値 455.1766、実測値 455.1757。（２）低速Ｒf生成物（４Ｒ，
２′Ｒ）−４−ベンジル−３−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホ
ニルフェニル）プロピオニル〕−オキサゾリジン−２−オン（３．８８ｇ、９９
％）を白色のフォームとして。融点：59〜61℃；〔α〕23 589＝−９８．３°（
ｃ＝０．３５、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ25Ｈ29ＮＯ5Ｓ(Ｍ+）について
の計算値 455.1766、実測値 455.1753。２個の生成物から回収された質量の合計
は６．００ｇであり、反応における変換収率は７６％であった。
【０２５７】 リチウムヒドロペルオキシドの水溶液を、水５．２７mL中の無水水酸化リチウ
ム粉末（７０７．３mg、１６．８６mmol）の溶液と３０％過酸化水素水溶液（３
．４４mL、３３．７１mmol）を混合して直前に調製した。この直前に調製したリ
チウムヒドロペルオキシド水溶液を０℃まで冷却し、次いで、テトラヒドロフラ
ン（３３mL）および水（１１mL）中の（４Ｒ，２′Ｒ）−４−ベンジル−３−〔
３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオニル〕−
オキサゾリジン−２−オン（３．８４ｇ、８．４３mmol）の冷却（０℃）溶液に
徐々に加えた。反応混合物を０℃で１．５時間攪拌した。次いで、反応混合物を
１．５N硫酸ナトリウム水溶液（２５mL)で停止させた。反応混合物を水（３００
mL）でさらに稀釈した。得られた水層を、薄層クロマトグラフィーが水層に回収
されたキラルオキサゾリジノンの不在を示すまで、ジエチルエーテルで連続して
抽出した。次いで、水層を１０％塩酸水溶液でpH＝２に酸性化し、酢酸エチル（
３００mL）で抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧
下で濃縮して、（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフ
ェニル）プロピオン酸を白色固体（２．２３ｇ、８９％）として得て、これをそ
れ以上精製せずに用いた。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 6
0、７０〜２３０メッシュ、３０／１の塩化メチレン／メタノール、次に１０／
１の塩化メチレン／メタノール）を、分析データ用の精製された試料を得るため
に使用して、純粋な（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニ
ルフェニル）プロピオン酸を白色のフォームとして得た。融点：62〜64℃（フォ
ームからゲルへ）、〔α〕23 589＝−５０．０°（ｃ＝０．０２、クロロホルム
）、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ20Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 296.1082、実測値 29
6.1080。
【０２５８】 塩化メチレン（１９mL）中のトリフェニルホスフィン（３．３５ｇ、１２．７
９mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．２
８ｇ、１２．７９mmol）で少しづつ徐々に処理した。反応混合物を０℃で３０分
間攪拌し、その間に反応混合物の色は明黄色からより暗い黄色へ、次に紫色に変
化した。次いで、冷却した紫色反応混合物を（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２
−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン酸（２．２３ｇ、７．５２mmol
）で処理した。次いで、得られた反応混合物を４５分間かけて２５℃まで暖め、
この時点で、反応混合物を次に２−アミノチアゾール（１．８８ｇ、１８．８１
mmol）で処理した。得られた反応混合物を２５℃で１２時間攪拌した。次いで、
反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。残留した黒色の残渣
を酢酸エチル（３００mL）で稀釈し、次いで、１０％塩酸水溶液（２×１００mL
）、５％重炭酸ナトリウム水溶液（３×１００mL）および飽和塩化ナトリウム水
溶液（１×２００mL）で十分に洗浄した。次いで、有機層を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Si
lica gel 60、７０〜２３０メッシュ、９／１、３／１、次に１１／９のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（４−メタン
スルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（２．１
０ｇ、７４％）を白色のフォームとして得た。融点：78〜80℃（フォームからゲ
ルへ）、〔α〕23 589＝−７０．４°（ｃ＝０．０２７、クロロホルム）、EI-HR
MS m/e：Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 378.1072、実測値 378.108
1。
【０２５９】 例１４ ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）−Ｎ
−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０２６０】
【化２５】
【０２６１】 メタノール（４０mL）中の４−クロロ−３−ニトロフェニルアセトアミド（２
．００ｇ、９．３２mmol）の溶液を、Amberlyst（登録商標）１５イオン交換樹
脂（１５．００ｇ）で処理した。得られた反応混合物を６４時間還流下で加熱し
た。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、濾過してAmberlyst（登録商標）
１５イオン交換樹脂を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メチルエステ
ル（１．９１ｇ、８９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8ＣｌＮ
Ｏ4(Ｍ+）についての計算値 229.0142、実測値 229.0146。
【０２６２】 乾テトラヒドロフラン（４５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１５mL）中のジイソプロピルアミン
（３．３５mL、２３．９mmol）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．５６mL、２３．９mmol）を１０分
間かけて滴下して処理した。淡黄色の反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌し、
次いで、少量のテトラヒドロフラン中の４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メ
チルエステル（５．００ｇ、２１．８mmol）の溶液で１５分間かけて徐々に処理
した。反応混合物は深い紫色（ほとんど黒色）に変色した。次いで、反応混合物
を−７８℃で１時間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨー
ドメチルシクロペンタン（４．５８ｇ、２１．８mol）の溶液を滴加した。次い
で、反応混合物を−７８℃で攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４８時間攪
拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０mL）で停止させ、得ら
れた反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留した
残渣を酢酸エチル（１５０mL）および水（５０mL）で稀釈した。有機相を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４
００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって２−（４−クロロ−３
−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（２．
１７ｇ、３２％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ18ＣＩＮＯ4(Ｍ+ ）についての計算値 311.0924、実測値 311.0927。
【０２６３】 ジメチルスルホキシド（３mL）中の２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）
−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．００ｇ、３．２１mm
ol）およびナトリウムメタンスルフィナート（０．３６ｇ、３．５３mmol）の溶
液を１３０℃で５時間加熱した。次いで、黒色の反応混合物を氷（２０ｇ）上に
注ぎ、茶色で粘着性の物質が形成された。次いで、得られた混合物を酢酸エチル
（５０mL）および水（５０mL）で処理し、層を分離した。水層を酢酸エチル（２
×５０mL）でさらに抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホ
ニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．９５ｇ、８４
％）を黄色ゲルとして得た：FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ6Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+につい
ての計算値 356.1169、実測値 356.1175。
【０２６４】 テトラヒドロフラン（６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（８６５mg、２．
４３mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（４．６mL、３．６５mmol
）で処理した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃
縮して、テトラヒドロフランを除去した。得られた水性の残渣を水（２５mL）で
稀釈し、次いで、１N塩酸水溶液（１０mL）で処理した。次いで、得られた水層
を酢酸エチル（２×５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Si
lica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／４のヘキサン／酢酸エチル）によ
って、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル
）−プロピオン酸（７２３mg、８７％）を白色のフォームとして得た。分析デー
タは、少量の不純物の存在を示したが、３−シクロペンチル−２−（４−メタン
スルホニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸を、それ以上精製せずに、そ
の後の反応に用いた。。
【０２６５】 塩化メチレン（２mL）中のトリフェニルホスフィン（１３８mg、０．５３mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９４mg、０．
５３mmol）で少しづつ徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次
いで、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル
）−プロピオン酸（１５０mg、０．４４mmol）で処理した。得られた反応混合物
を０℃で５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで２５分間攪拌した。次い
で、反応混合物を２−アミノチアゾール（９７mg、０．９７mmol）で処理した。
得られた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。粗反応混合物を、フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１
のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、３−シクロペンチル−２−（４−メ
タンスルホニル−３−ニトロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオ
ンアミド（９６mg、５２％）を淡黄色固体として得た。融点：121〜124℃、FAB-
HRMS m/e：Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ5Ｓ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 424.1001、実測値 4
24.1000。
【０２６６】 例１５ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ヒドロキ
シメチル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド
【０２６７】
【化２６】
【０２６８】 ジエチルエーテル（２mL）中の２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジ
クロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸エチル
エステル（例１（Ｂ）（ｇ）で製造、１１０mg、０．２５mmol）の溶液を、０℃
で水素化リチウムアルミニウム（１２mg、０．３１mmol）で徐々に処理した。得
られた反応混合物を０℃で攪拌し続け、２５℃まで徐々に暖めた。次いで、反応
混合物を２５℃で１４時間攪拌した。反応混合物を、水（５mL）を滴加して徐々
に停止させた。得られた反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。飽和塩化ナト
リウム水溶液を加えて、エマルションを分散させた。有機層を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／３のヘキサン／酢酸エチル）
によって、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５
−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド（５２．９mg
、５３％）を明黄色固体として得た。融点：128〜130℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ2 0 Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 398.0623、実測値 398.0623。
【０２６９】 例１６ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−チアゾール−２−イル〕−プロピオンアミド
【０２７０】
【化２７】
【０２７１】 テトラヒドロフラン（１．４mL）中の｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３
，４−ジクロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−
酢酸エチルエステル（例１（Ｂ）（ｃ）で製造、１２９mg、０．２８mmol）の溶
液を、２５℃で水素化ホウ素ナトリウム（２２．５mg、０．５９mmol）で徐々に
処理した。得られた反応混合物を２５℃で１０時間攪拌した。２５℃で１０時間
後、相当量の出発材料がまだ残留していた。水素化ホウ素ナトリウム粉末の追加
量（２１．４mg、０．５７mmol）を反応混合物に加え、反応混合物を１４時間還
流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、水を滴加して徐々に
停止させた。得られた反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除
去した。得られた残渣を酢酸エチル（１００mL）で稀釈し、飽和塩化ナトリウム
水溶液（１×５０mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し
、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、３／１、次に１／１のヘキサン／酢酸エチル）によっ
て、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔４−（２
−ヒドロキシエチル）−チアゾール−２−イル〕−プロピオンアミド（６８．１
mg、５８％）を白色のフォームとして得た。融点：85〜86℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ 19 Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 413.0858、実測値 413.0838
。
【０２７２】 例１７ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキ
シメチル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド
【０２７３】
【化２８】
【０２７４】 テトラヒドロフラン（３mL）中の２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−
ジクロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチ
ルエステル（例１（Ｂ）（ｆ）で製造、２００mg、０．４５mmol）の溶液を、２
５℃で水素化ホウ素ナトリウム（２６．０mg、０．６８mmol）で徐々に処理した
。反応混合物を４８時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次
いで、水を滴加して徐々に停止させた。得られた反応混合物を水と酢酸エチルに
分配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシ
ュ、１／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３
，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イ
ル）−プロピオンアミド（４４．９mg、２５％）を白色固体として得た。融点：
88〜90℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 398.0
623、実測値 398.0631。
【０２７５】 例１８ ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
ルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸
【０２７６】
【化２９】
【０２７７】 無水エタノール（２．２mL）中の｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４
−ジクロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸
エチルエステル（例１（Ｂ）（ｃ）で製造、１９８．１mg、０．４４mmol）の溶
液を、１N水酸化ナトリウム水溶液（９１０μL、０．９１mmol）で処理した。反
応混合物を２時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、
減圧下で濃縮して無水エタノールを除去した。得られた残渣を１０％塩酸水溶液
でpH＝２に酸性化し、酢酸エチル（１×１５０mL）で抽出した。有機層を飽和塩
化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過し、減圧下で濃縮した。得られた白色の残渣を冷水で十分に洗浄し、乾燥して
、｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
ニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸（１５０mg、８１％）を白色固体
として得た。融点：100〜102℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ＋Ｈ
）+についての計算値 427.0650、実測値 427.0633。
【０２７８】 例１９ ２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル
アミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸
【０２７９】
【化３０】
【０２８０】 無水エタノール（１０mL）中の２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジ
クロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸エチル
エステル（例１（Ｂ）（ｇ）で製造、１．０ｇ、２．２７mmol）の溶液を、１N
水酸化ナトリウム水溶液（４．７７mL、４．７７mmol）で処理した。反応混合物
を１５時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減圧下
で濃縮して無水エタノールを除去した。得られた黄色の残渣を濃塩酸でpH＝２に
酸性化し、酢酸エチル（１×７５mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。酢酸エチルから再結晶させて、２
−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸（２１０mg、２２％）を白色固体として得
た。融点：269〜270℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+につ
いての計算値 413.0493、実測値 413.0483。
【０２８１】 例２０ ２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル
アミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸
【０２８２】
【化３１】
【０２８３】 無水エタノール（６mL）中の２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジク
ロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエ
ステル（例１（Ｂ）（ｆ）で製造、６００mg、１．３６mmol）の溶液を、１N水
酸化ナトリウム水溶液（２．８５mL、２．８５mmol）で処理した。反応混合物を
１５時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減圧下で
濃縮して無水エタノールを除去した。得られた黄色の残渣を濃塩酸でpH＝２に酸
性化し、酢酸エチル（２×１００mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。１／１ヘキサン／酢酸エチルから
析出させて、２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−
プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸（３９９mg、７１％）を白
色固体として得た。融点：285〜287℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ(
Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 413.0493、実測値 413.0481。
【０２８４】 例２１ （Ａ）｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
ピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル
【０２８５】
【化３２】
【０２８６】 メタノール（１．１mL）中の｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジ
クロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸（例
１８で製造、９５．４mg、０．２２３mmol）の溶液を濃硫酸の１滴により処理し
た。反応混合物を１５時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、
次いで、減圧下で濃縮してメタノールを除去した。得られた残渣を酢酸エチル（
１００mL）で稀釈した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１の
ヘキサン／酢酸エチル）によって、｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４
−ジクロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸
メチルエステル（７７．２mg、７８％）を黄色で粘性の油として得た。FAB-HRMS
m/e：Ｃ20Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 441.0807、実測値 4
41.0804。
【０２８７】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピ
オニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸（例２０で製造）から：２−〔３
−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕
−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステルを白色固体として。融点：153〜1
55℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 427.
0650、実測値 427.0659。
【０２８８】 （ｂ）２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピ
オニルアミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸（例１９で製造）から：２−〔３
−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕
−チアゾール−５−カルボン酸メチルエステルを白色固体として。融点：150〜1
51℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 427.
0650、実測値 427.0650。
【０２８９】 例２２ （Ａ）３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−
２−イル−プロピオンアミド
【０２９０】
【化３３】
【０２９１】 直前に調製し、−７８℃まで冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３
Mの原液４３０．５５mL、１２９．１６mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン／
ヘキサメチルホスホルアミド（３１２．５mL、３：１）中の（４−ニトロ−フェ
ニル）−酢酸エチルエステル（２６．３２ｇ、１２５．８３mmol）で処理した。
得られた溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。次いで、ヨードメチルシクロペン
タン（２７．７５ｇ、１３２．１mmol）をヘキサメチルホスホルアミド（２７．
７５mL）に加えた。混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次いで、反応を２５℃
まで暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液（２５０mL）を滴加して停止させた。この混合物を濃縮し、水（２
５０mL）で稀釈し、酢酸エチル（３×３００mL）で抽出した。有機物を飽和塩化
リチウム水溶液（２×２５０mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60
、２３０〜４００メッシュ、９８／２のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−
シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
（２８．３０ｇ、７７．２％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21
ＮＯ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 291.1470、実測値 291.1470。
【０２９２】 テトラヒドロフラン／水（３００mL、３：１）中の３−シクロペンチル−２−
（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（１４．１ｇ、４８．
０６mmol）の溶液を、水酸化リチウム（４．３５ｇ、１０３．６７mmol）で処理
した。反応を２５℃で２１時間攪拌した。次いで、テトラヒドロフランを減圧下
で除去した。残渣を水（７５mL）で稀釈し、エーテル（３×７５mL）で抽出した
。水層を３N塩酸水溶液でpH＝１に酸性化した。生成物を塩化メチレン（３×７
５mL）中に抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１００mL）で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、３−シクロペンチル−２
−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸（１１．９７ｇ、９３．６％）を黄
色固体として得た。融点：119〜125℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17ＮＯ4(Ｍ+）につ
いての計算値 263.1157、実測値 263.1162。
【０２９３】 塩化メチレン（５．０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェ
ニル）−プロピオン酸（１３１mg、０．５mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次い
で、塩化メチレン（１．０mL、２．０mmol）中の塩化オキサリルの２．０M溶液
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの数滴により処理した。反応混合物を０℃
で１５分間、２５℃で３０分間攪拌した。次いで、反応混合物をテトラヒドロフ
ラン（５mL）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８mL、０．５
５mmol）中の２−アミノチアゾール（１１０mg、１．０mmol）の溶液で処理した
。溶液を２５℃で２４時間攪拌した。この時点で、反応溶液を減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッ
シュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２
−（４−ニトロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（
３８mg、２２．４％）を黄色固体として得た。融点：186〜187℃、EI-HRMS m/e
：Ｃ17Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 345.1147、実測値 345.1148。
【０２９４】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）エチル２−アミノ−４−チアゾールグリオキシラートおよび３−シクロペ
ンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸から：｛２−〔３−シク
ロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾー
ル−４−イル｝−オキソ−酢酸エチルエステル（５７．５％）を白色固体として
。融点：134〜136℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ6Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計
算値 446.1400、実測値 446.1386。
【０２９５】 例２３ ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル
【０２９６】
【化３４】
【０２９７】 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４
−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸（例２２Ａで製造、２６３．０mg、１．０
mmol）の溶液を、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テ
トラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（３７９mg、１．０mmol）、
（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−酢酸エチルエステル（２７９mg、１．
５mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３４mL、２．０mmol
）で処理した。反応混合物を２５℃で５時間攪拌した。次いで、反応混合物を２
N塩酸水溶液（２５mL）の中へ注ぎ、酢酸エチル（３×２５mL）で抽出した。有
機層を併せて、水（１×７５mL）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×７５mL）
、飽和塩化ナトリウム水溶液（３×７５mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica
gel 60、２３０〜４００メッシュ、７０／３０のヘキサン／酢酸エチル）によ
って、｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオ
ニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル（７０．０mg、３
９．４％）を淡黄色の油として得た。FAB-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ5Ｓ(Ｍ＋Ｈ
）+についての計算値 432.1593、実測値 432.1595。
【０２９８】 例２４ ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル
【０２９９】
【化３５】
【０３００】 メタノール（１０mL）中の｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−
フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエス
テル（例２３で製造、１６０mg、０．３７mmol）の溶液を、触媒量の硫酸で処理
した。反応混合物を６８時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７
５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、｛２−〔３−シクロペンチル−２
−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝
−酢酸メチルエステル（８２．３mg、５３．３％）を淡黄色の油として得た。FA
B-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ5Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 418.1436、実測値
418.1424。
【０３０１】 例２５ ｛２−〔２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル
【０３０２】
【化３６】
【０３０３】 酢酸エチル（２５mL）中の｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−
フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエス
テル（例２４で製造、７５．３mg、０．１８mmol）の溶液を、活性炭担持１０％
パラジウムで処理した。反応混合物を水素気体下に６０psi、２５℃で４時間攪
拌した。次いで、触媒を、セライトパッド（酢酸エチル）を通して濾取した。濾
液を減圧下で濃縮して、｛２−〔２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル
（６４．５mg、９３．３％）を黄褐色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ25
Ｎ3Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 387.1616、実測値 387.1612。
【０３０４】 例２６ ２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルアミ
ノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
【０３０５】
【化３７】
【０３０６】 メタノール（１０mL）中の２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フ
ェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
（例３９（Ｂ）（ｂ）で製造、１３５mg、０．３２mmol）の溶液を触媒量の硫酸
で処理した。反応混合物を６８時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシ
ュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−〔３−シクロペンチル
−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カ
ルボン酸メチルエステル（７１．４mg、５４．８％）を淡黄色固体として得た。
EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ5Ｓ(Ｍ+）についての計算値 403.1201、実測値 403
.1188。
【０３０７】 例２７ ２−〔２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
【０３０８】
【化３８】
【０３０９】 酢酸エチル（２５mL）中の２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フ
ェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
（例２６で製造、６０．０mg、０．１４mmol）の溶液を、活性炭担持１０％パラ
ジウムで処理した。反応混合物を水素気体下に６０psi、２５℃で４．５時間攪
拌した。触媒を、セライトパッド（酢酸エチル）を通して濾取した。濾液を減圧
下で濃縮して、２−〔２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プ
ロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（６１．３mg
、１００％）を淡黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ(Ｍ+）
についての計算値 373.1460、実測値 4373.1454。
【０３１０】 例２８ （Ａ）｛２−〔２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオ
ニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル
【０３１１】
【化３９】
【０３１２】 直前に調製し、−７８℃まで冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３
２Mの原液１４１．３mL、４５mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン／１，３−
ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（４９．
７mL、３：１）中の（３−クロロ−フェニル）−酢酸（３．４１ｇ、２０．０mm
ol）で処理した。得られた溶液を−７８℃で１時間攪拌した。次いで、ヨードメ
チルシクロペンタン（４．６４ｇ、２２．０８mmol）を１，３−ジメチル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（４．６４mL）に加えた
。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次いで、反応混合物を２５℃まで暖
め、２５℃で４８時間攪拌した。次いで、溶液を、２N塩酸水溶液（５０mL）を
反応混合物に徐々に加えて停止させた。生成物を酢酸エチル（１×１５０mL）中
に抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８５／
１５のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−クロロ−フェニル）−３−
シクロペンチル−プロピオン酸（３．６８ｇ、７２．９％）を黄色固体として得
た。融点：70〜72℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17ＣｌＯ2(Ｍ+）についての計算値 2
52.0917、実測値252.0915。
【０３１３】 塩化メチレン（１０mL）中の２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロペン
チル−プロピオン酸（２５２mg、１．０mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで
、塩化メチレン（０．６mL、１．２mmol）中の塩化オキサリルの２．０M溶液お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの数滴により処理した。反応混合物を０℃で
１５分間、２５℃で２時間攪拌した。次いで、反応混合物を（２−アミノ−チア
ゾール−４−イル）−酢酸エチルエステル（４０９mg、２．２mmol）およびＮ，
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５mL、２．４mmol）で処理した。この溶
液を２５℃で４８時間攪拌した。この時に反応溶液を減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８
０／１０のヘキサン／酢酸エチル）によって、｛２−〔２−（３−クロロ−フェ
ニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝
−酢酸エチルエステル（２５４mg、６０．３％）を白色固体として得た。融点：
121〜125℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 420.
1274、実測値 420.1268。
【０３１４】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルおよび２−（３
−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸から：２−〔２−（
３−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾ
ール−４−カルボン酸エチルエステルを白色固体として。融点：167〜168℃、EI
-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 406.1117、実測値 4
06.1103。
【０３１５】 （ｂ）２−アミノ−ピリジンおよび２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロ
ペンチル−プロピオン酸から：２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロペン
チル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミドを清澄な油として。EI-HRMS
m/e：Ｃ19Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ(Ｍ+）についての計算値 328.1342、実測値 328.1333。
【０３１６】 （ｃ）６−アミノ−ニコチン酸メチルエステルおよび２−（３−クロロ−フェニ
ル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸から：６−〔２−（３−クロロ−フェ
ニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステ
ルを無色の油として。EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ3(Ｍ+）についての計算
値 386.1397、実測値 386.1398。
【０３１７】 例２９ ｛２−〔２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル
【０３１８】
【化４０】
【０３１９】 メタノール（１５mL）中の｛２−〔２−（３−クロロ−フェニル）−３−シク
ロペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエス
テル（例２８で製造、１７７．２mg、０．４２mmol）の溶液を、触媒量の硫酸で
処理した。反応混合物を４０時間還流した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮
した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００
メッシュ、７０／３０のヘキサン／酢酸エチル）によって、｛２−〔２−（３−
クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール
−４−イル｝−酢酸メチルエステル（１０４．４mg、６０．９％）を清澄な油と
して得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 406.11
17、実測値 406.1118。
【０３２０】 例３０ ２−〔２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
【０３２１】
【化４１】
【０３２２】 メタノール（１５mL）中の２−〔２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロ
ペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
（例２８（Ｂ）（ａ）で製造、９４．５mg、０．２３mmol）の溶液を、触媒量の
硫酸で処理した。反応混合物を４０時間還流した。次いで、反応混合物を減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−〔２−（
３−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾ
ール−４−カルボン酸メチルエステル（３６．８mg、４０．３％）を白色固体と
して得た。融点：95〜98℃、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）につい
ての計算値 392.0961、実測値 392.0989。
【０３２３】 例３１ （Ａ）｛２−〔２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオ
ニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル
【０３２４】
【化４２】
【０３２５】 直前に調製し、−７８℃まで冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．９
１Mの原液７８．０mL、７０．９８mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン／１，
３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（８
４mL、３：１）中の（４−クロロ−フェニル）−酢酸（５．７６ｇ、３３．８mm
ol）で処理した。得られた溶液を−７８℃で１時間攪拌した。次いで、ヨードメ
チルシクロペンタン（７．４５ｇ、３５．４９mmol）を１，３−ジメチル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２mL）に加えた。この
溶液を−７８℃で４時間攪拌した。次いで、反応を２５℃まで暖め、２５℃で１
６時間攪拌した。次いで、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０mL
）を滴加して停止させた。過剰溶媒を減圧下で除去した。残渣を１N塩酸水溶液
でpH＝１に酸性化した。次いで、混合物を水（１５０mL）の中に注ぎ、酢酸エチ
ル（３×５０mL）で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４
−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（６．７６ｇ、７９
．１％）を黄色固体として得た。融点：82〜84℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17Ｃｌ
Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 252.0917、実測値 252.0906。
【０３２６】 塩化メチレン（１０mL）中の２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペン
チル−プロピオン酸（２５２mg、１．０mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで
、塩化メチレン（０．５５mL、１．１mmol）中の塩化オキサリルの２．０M溶液
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの数滴により処理した。反応混合物を０℃
で１５分間、次いで２５℃で１．５時間攪拌した。次いで、反応混合物を（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−酢酸エチルエステル（４０９mg、２．２mmol
）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５mL、２．４mmol）で処理
した。この溶液を２５℃で２４攪拌した。この時に反応溶液を減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッ
シュ、８５／１５のヘキサン／酢酸エチル）によって、｛２−〔２−（４−クロ
ロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４
−イル｝−酢酸エチルエステル（１８３．３mg、４３．５％）を淡黄色の油とし
て得た。EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ25ＣＩＮ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 420.1274
、実測値 420.1272。
【０３２７】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルおよび２−（４
−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸から：２−〔２−（
４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾ
ール−４−カルボン酸エチルエステルを白色固体として。融点：114〜116℃、EI
-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 406.1117、実測値 4
06.1119。
【０３２８】 （ｂ）２−アミノ−ピリジンおよび２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロ
ペンチル−プロピオン酸から：２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペン
チル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミドを清澄な油として。EI-HRMS
m/e：Ｃ19Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ(Ｍ+）についての計算値 328.1342、実測値 328.1355。
【０３２９】 （ｃ）６−アミノ−ニコチン酸メチルエステルおよび２−（４−クロロ−フェニ
ル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸から：６−〔２−（４−クロロ−フェ
ニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステ
ルを無色のフォームとして。EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ3(Ｍ+）について
の計算値 386.139７、実測値 386.1384。
【０３３０】 例３２ ２−〔２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
【０３３１】
【化４３】
【０３３２】 メタノール（１０mL）中の２−〔２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロ
ペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
（例３１（Ｂ）（ａ）で製造、１０５mg、０．２５mmol）の溶液を、触媒量の硫
酸で処理した。反応混合物を６８時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮した
。高速液体クロマトグラフィー（ChromegaspHere SI-60、１０μm、６０Å、２
５cm×２３cm ＩＤ、７５／２５ヘプタン／酢酸エチル）によって、２−〔２−
（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−チア
ゾール−４−カルボン酸メチルエステル（４１．３mg、４０．７％）を白色固体
として得た。融点：156〜157℃、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）に
ついての計算値 392.0961、実測値 392.0956。
【０３３３】 例３３ ｛２−〔２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル
【０３３４】
【化４４】
【０３３５】 メタノール（５mL）中の｛２−〔２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロ
ペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステ
ル（例３１（Ａ）で製造、７６．１mg、０．１８mmol）の溶液を、触媒量の硫酸
で処理した。反応混合物を７２時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮した。
高速液体クロマトグラフィー（ChromegaspHere SI-60、１０μm、６０Å、２５c
m×２３cm ＩＤ、７５／２５ヘプタン／酢酸エチル）によって、｛２−〔３−シ
クロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾ
ール−４−イル｝−酢酸メチルエステル（２１．５mg、２９．２％）を無色の油
として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 406.
1117、実測値 406.1114。
【０３３６】 例３４ ２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメ
チル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド
【０３３７】
【化４５】
【０３３８】 テトラヒドロフラン（０．４mL）中の２−〔２−（４−クロロ−フェニル）−
３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチ
ルエステル（例３２で製造、１２７．７mg、０．３１mmol）の溶液を、テトラヒ
ドロフラン（２．２４mL）中の水素化リチウムアルミニウム（１５．０mg、０．
３９mmol）のスラリーに０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間攪拌した。次
いで、反応混合物を、水を滴加して停止させた。次いで、反応を更なる水（２５
mL）で稀釈し、酢酸エチル（３×２５mL）で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチ
ル）によって、２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５
−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド（６３．４mg
、５５．４％）を白色固体として得た。融点：115〜117℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18
Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 364.1012、実測値 364.1004。
【０３３９】 例３５ ３−シクロペンチル−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド
【０３４０】
【化４６】
【０３４１】 ジエチルエーテル（２mL）中の２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタン
スルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸
エチルエステル（例３（Ｂ）（ｂ）で製造、１３０ mg、０．２９mmol）の溶液
を０℃まで冷却し、次いで、水素化リチウムアルミニウム（１７mg、０．４４mm
ol）で徐々に処理した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで４時間攪拌した。
２５℃で４時間後、薄層クロマトグラフィーは、出発材料の存在を示した。水素
化リチウムアルミニウムの追加量（１１mg、０．２９mmol）を反応混合物に加え
、反応混合物を２５℃で１５時間攪拌させた。次いで、反応混合物を、水を滴加
して徐々に停止させた。得られた混合物を水と酢酸エチルに分配した。有機層を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、酢酸エチル）に
よって、３−シクロペンチル−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−
イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド（５５mg
、４６％）を白色固体として得た。融点：124〜126℃、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ24
Ｎ2Ｏ4Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 408.1178、実測値 408.1164。
【０３４２】 例３６ ３−シクロペンチル−Ｎ−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾール−２−
イル〕−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド
【０３４３】
【化４７】
【０３４４】 ジエチルエーテル（５００μL）中の｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４
−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イ
ル｝−酢酸エチルエステル（例３（Ｂ）（ｄ）で製造、１２０mg、０．２６mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、水素化リチウムアルミニウム（１５mg、０．３９mm
ol）で徐々に処理した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで１時間攪拌した。
２５℃で１時間後、薄層クロマトグラフィーは、依然として｛２−〔３−シクロ
ペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−
チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステルの存在を示した。水素化リチウム
アルミニウムの追加量（１０mg、０．２６mmol）を反応混合物に加え、反応混合
物を２５℃で１時間攪拌させた。次いで、反応混合物を、水（１０mL）を滴加し
て徐々に停止させた。得られた混合物を水と酢酸エチルに分配した。有機層を硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／３のヘキサン
／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−Ｎ−〔４−（２−ヒドロキシエ
チル）−チアゾール−２−イル〕−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−
プロピオンアミド（２０mg、１８％）を黄色のフォームとして得た。融点：84〜
87℃、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 422.1334、実
測値 422.1335。
【０３４５】 例３７ （２Ｒ）−２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−
プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
【０３４６】
【化４８】
【０３４７】 塩化メチレン（３mL）中のトリフェニルホスフィン（１６４mg、０．６３mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１１２mg、０
．６３mg）で少しづつ処理した。得られた橙色の反応混合物を０℃で２０分間攪
拌し、次いで、（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェ
ニル）−プロピオン酸（例５４で製造、１５０mg、０．５２mmol）で処理した。
反応混合物を０℃でさらに１５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖めた。次いで、
反応混合物を２−アミノチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１８１mg
、１．１５mmol）で処理した。得られた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した
。粗反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、純粋で
ない（２Ｒ）−２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル
）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステルを得た
。不純な生成物を酢酸エチルで稀釈し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で
洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、
純粋な（２Ｒ）−２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニ
ル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（９
２mg、４１％）を白色固体として得た。融点：143〜144℃、〔α〕23 589＝−１
０．２°（ｃ＝０．９８、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3 Ｓ(Ｍ+）についての計算値 426.0572、実測値 426.0562。
【０３４８】 例３８ （Ａ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−ピリジ
ン−２−イル−プロピオンアミド
【０３４９】
【化４９】
【０３５０】 塩化メチレン（１６０mL）中のトリフェニルホスフィン（２８．８０ｇ、１０
９．８mmol）およびイミダゾール（１４．９ｇ、２１９．６mmol）の溶液を０℃
まで冷却し、次いで、ヨウ素（２７．８７ｇ、１０９．８mmol）で徐々に処理し
た。次いで、反応混合物を塩化メチレン（１０mL）中のシクロペンチルメタノー
ル（１０．０ｇ、９９．８mmol）の溶液の滴下により処理した。得られた反応混
合物を２５℃まで暖め、そこで４時間攪拌した。次いで、反応混合物を水（５０
mL）で稀釈し、反応混合物を塩化メチレン（３×２０mL）でさらに抽出した。併
せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空下に２５℃で濃縮した。
得られた固体を、ペンタン（４×５０mL）で洗浄し、シリカゲルプラグを通して
濾過した。濾液を真空下に２５℃で濃縮して、ヨードメチルシクロペンタン（１
８．４８ｇ、８８％）を清澄な液体として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ6Ｈ11Ｉ1(Ｍ+
）についての計算値 209.9906、実測値 209.9911。
【０３５１】 テトラヒドロフラン（２５０mL）中のジイソプロピルアミン（１３．３６mL、
１０１．８９mmol）の溶液を窒素雰囲気下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキ
サン中のｎ−ブチルリチウムの２．０M溶液（５１mL、１０１．８９mmol）で処
理した。反応混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、この時点で、テトラヒドロフ
ラン（６０mL）およびヘキサメチルホスホルアミド（２０mL）中の３，４−ジク
ロロフェニル酢酸（９．０８ｇ、４４．３mmol）の溶液を、カニューレを介して
徐々に加えた。鮮やかな黄色の溶液を−７８℃で１時間攪拌し、この時点で、ヘ
キサメチルホスホルアミド（１０mL）中のヨードメチルシクロペンタン（１１．
１７ｇ、５３．２mmol）の溶液を、カニューレを介して加えた。反応混合物を−
７８℃で１時間攪拌した。次いで、反応混合物を２５℃まで暖め、そこで１４時
間攪拌した。次いで、反応混合物を、１N塩酸水溶液を滴加してpH＝２に酸性化
し、酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Si
lica gel 60、２３０〜４００メッシュ、クロロホルム、次に９９／１のクロロ
ホルム／メタノール）によって、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ
フェニル）−プロピオン酸（１０．２８ｇ、８１％）を白色固体として得た。融
点：74.5〜76.9℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ16Ｃｌ2Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 28
6.0527、実測値 286.0534。
【０３５２】 塩化メチレン（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−プロピオン酸（１１４mg、０．３９mmol）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドの１滴により処理し、次いで、０℃まで冷却した。次いで、反応混合物
を塩化メチレン中の塩化オキサリルの２．０M溶液（０．２２mL、０．４４mmol
）で処理した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで、テトラヒドロフラ
ン（２mL）中の２−アミノピリジン（７８mg、０．８３mmol）およびＮ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン（０．１６mL、０．９５mmol）の溶液で処理した。得
られた反応混合物を２５℃で１４時間攪拌した。次いで、反応混合物を水（１０
mL）で稀釈し、塩化メチレン（２×１５mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
ー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン、次に１９／１
〜４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド（５８
mg、５０％）を白色のフォームとして得た。EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ(
Ｍ+）についての計算値 362.0953、実測値 362.0955。
【０３５３】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）２−アミノ−５−ニトロピリジンおよび３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（５−ニトロピリジン）−２−イル−プロピオ
ンアミドを黄色−橙色のフォームとして。EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3(
Ｍ+）についての計算値 407.0803、実測値 407.0799。
【０３５４】 （ｂ）２−アミノ−５−カルボキシメチルピリジンおよび３−シクロペンチル−
２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（５−カルボキシメチルピリジン）
−２−イル−プロピオンアミドを白色のフォームとして。EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ2 2 Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3(Ｍ+）についての計算値 420.1007、実測値 420.0994。
【０３５５】 （ｃ）４−アミノピリミジンおよび３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロ
ロ−フェニル）−Ｎ−ピリミジン−６−イル−プロピオンアミドを白色のフォー
ムとして。EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ(Ｍ+）についての計算値 363.0905
、実測値 363.0910。
【０３５６】 （ｄ）２−アミノ−５−メチルピリジンおよび３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（５−メチルピリジン）−２−イル−プロピオ
ンアミドを白色固体として。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ(Ｍ+）について
の計算値 376.1109、実測値 376.1119。
【０３５７】 （ｅ）２−アミノ−４−メチルピリジンおよび３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（４−メチルピリジン）−２−イル−プロピオ
ンアミドを白色固体として。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ(Ｍ+）について
の計算値 376.1109、実測値 376.1106。
【０３５８】 （ｆ）２−アミノ−６−メチルピリジンおよび３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（６−メチルピリジン）−２−イル−プロピオ
ンアミドを明黄色固体として。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ(Ｍ+）につい
ての計算値 376.1109、実測値 376.1107。
【０３５９】 （ｇ）２−アミノ−５−クロロピリジンおよび３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（５−クロロピリジン）−２−イル−プロピオ
ンアミドを白色のフォームとして。EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ19Ｃｌ3Ｎ2Ｏ(Ｍ+）に
ついての計算値 396.0563、実測値 396.0564。
【０３６０】 （ｈ）２−アミノ−５−ブロモピリジンおよび３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（５−ブロモピリジン）−２−イル−プロピオ
ンアミドを白色固体として。EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ19ＢｒＣｌ2Ｎ2Ｏ(Ｍ+）につ
いての計算値 440.0058、実測値 440.0066。
【０３６１】 例３９ （Ａ）３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２
−イル−プロピオンアミド
【０３６２】
【化５０】
【０３６３】 塩化メチレン（５mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル
）−プロピオン酸（例２２で製造、２６３mg、１．０mmol）の溶液を０℃まで冷
却し、次いで、塩化メチレン中の塩化オキサリルの２．０M溶液（０．６mL、１
．２mmol）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの数滴により処理した。反応混
合物を０℃で１５分間、次いで２５℃で１時間攪拌した。次いで、反応混合物を
テトラヒドロフラン（５mL）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．
４２mL、２．５mmol）中の２−アミノピリジン（２０７mg、２．２mmol）の溶液
で処理した。反応混合物を２５℃で２４時間攪拌した。この時に反応混合物を減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シク
ロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピ
オンアミド（１１０．２mg、３２．５％）を白色固体として得た。融点：152〜1
54℃、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ3(Ｍ+）についての計算値 339.1582、実測値
339.1581。
【０３６４】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）４−アミノピリミジンおよび３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フ
ェニル）−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニ
ル）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−プロピオンアミドを白色固体として。融点：
152〜153℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ20Ｎ4Ｏ3(Ｍ+）についての計算値 340.1535、
実測値 340.1533。
【０３６５】 （ｂ）２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルおよび３−シク
ロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸から：２−〔３−シ
クロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾ
ール−４−カルボン酸エチルエステルを淡黄色固体として。融点：110〜115℃、
EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ5Ｓ(Ｍ+）についての計算値 417.1358、実測値 417
.1346。
【０３６６】 例４０ ３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−Ｎ−ピリジ
ン−２−イル−プロピオンアミド
【０３６７】
【化５１】
【０３６８】 乾テトラヒドロフラン（１０．３mL）および１，３−ジメチル３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３．４mL）中のジイソプロピルア
ミン（３．２mL、２３．１６mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次い
で、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１０M溶液（２．３mL、２３．１６mmol
）で処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾テ
トラヒドロフラン（１０．３mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３．４mL）中の４−（メチルチオ）フ
ェニル酢酸（２．０１ｇ、１１．０３mmol）の溶液を滴下して処理した。反応混
合物を−７８℃で１時間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中の
ヨードメチルシクロペンタン（２．５５ｇ、１２．１３mmol）の溶液を滴加した
。反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで２４
時間攪拌した。反応混合物を水で停止させ、次いで、減圧下で濃縮してテトラヒ
ドロフランを除去した。残留した水層を１０％塩酸水溶液でpH＝２に酸性化し、
次いで、酢酸エチル（１×２００mL）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム
水溶液（１×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２
３０メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル
−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（１．０１ｇ、３５
％）をクリーム色固体として得た。融点：91〜93℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ20Ｏ2 Ｓ(Ｍ+）についての計算値 264.1184、実測値 264.1177。
【０３６９】 塩化メチレン（２mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニ
ル−フェニル）プロピオン酸（２００mg、０．７６mmol）およびトリフェニルホ
スフィン（１９８mg、０．７６mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブ
ロモスクシンイミド（１５０mg、０．８４mmol）で少しづつ処理した。Ｎ−ブロ
モスクシンイミドの添加が完了した後、反応混合物を３０分間かけて２５℃まで
暖めた。次いで、橙色の反応混合物を２−アミノピリジン（１５１mg、１．６０
mmol）で処理し、得られた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、反
応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。残留した残渣を水と酢
酸エチルに分配した。有機層を１N塩酸水溶液で洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ
、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−
メチルスルファニル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
（８３mg、３２％）を白色固体として得た。融点：127〜128℃、EI-HRMS m/e：
Ｃ20Ｈ24Ｎ2ＯＳ(Ｍ+）についての計算値 340.1609、実測値 340.1611。
【０３７０】 例４１ ３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメチル
スルファニル−フェニル）−プロピオンアミド
【０３７１】
【化５２】
【０３７２】 乾テトラヒドロフラン（７．５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５mL）中のジイソプロピルア
ミン（２．４mL、１６．８０mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、ヘキ
サン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（６．７mL、１６．８０mmol）で処
理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、乾テトラヒドロフラ
ン（７．５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（
１Ｈ）−ピリミジノン（２．５mL）中の４−（トリフルオロメチルチオ）フェニ
ル酢酸（１．８９ｇ、８．００mmol）の溶液を滴下して処理した。反応混合物を
−７８℃で５５分間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨー
ドメチルシクロペンタン（１．８５ｇ、８．８０mmol）の溶液を滴加した。反応
混合物を２５℃まで暖め、そこで、４１時間攪拌した。反応混合物を水で停止さ
せ、次いで、減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残留した水相を
１０％塩酸水溶液でpH＝２に酸性化し、次いで、酢酸エチル（１×３００mL）で
抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸
エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチルスルフ
ァニル−フェニル）プロピオン酸（１．４７ｇ、５８％）をクリーム色固体とし
て得た。融点：69〜71℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ2Ｓ(Ｍ+）についての計
算値 318.0901、実測値 318.0912。
【０３７３】 塩化メチレン（４６８μL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオ
ロメチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（５９．６mg、０．１８７mmol
）およびトリフェニルホスフィン（４９．１mg、０．１８７mmol）の溶液を０℃
まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３６．７mg、０．２０６mmol
）で少しづつ処理した。Ｎ−ブロモスクシンイミドの添加が完了した後、反応混
合物を３０分間かけて２５℃まで暖めた。次いで、橙色の反応混合物を２−アミ
ノピリジン（３５．２mg、０．３７４mmol）で処理した。得られた反応混合物を
２５℃で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチ
レンを除去した。残留した残渣を酢酸エチル（５０mL）で稀釈した。有機層を１
０％塩酸水溶液（１×５０mL）で洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×５
０mL）で洗浄し、水（１×５０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60
、７０〜２３０メッシュ、９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シク
ロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメチルスルファ
ニル−フェニル）−プロピオンアミド（２５．０mg、３４％）をクリーム色固体
として得た。融点：101〜102℃、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ21Ｆ3Ｎ2ＯＳ(Ｍ+）につ
いての計算値 394.1327、実測値 394.1321。
【０３７４】 例４２ ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−ピリジン
−２−イル−プロピオンアミド
【０３７５】
【化５３】
【０３７６】 アセトニトリル（２mL）中の２−アミノピリジン（９５mg、１．０１mmol）の
溶液を、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）プロピ
オン酸（例３（Ａ）で製造、２５０mg、０．８４mmol）、トリフェニルホスフィ
ン（２４３mg、０．９３mmol）、トリエチルアミン（３５０μL、２．５３mmol
）および四塩化炭素（１mL）で処理した。得られた反応混合物を２５℃で１５時
間攪拌した。曇った反応混合物を水で稀釈し、次いで、塩化メチレンで抽出した
。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／
３のヘキサン／酢酸エチル）によって、不純な３−シクロペンチル−２−（４−
メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミドを
得た。ヘキサン／塩化メチレンから再結晶させて純粋な３−シクロペンチル−２
−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオン
アミド（１７０mg、５４％）を白色固体として得た。融点：172〜173℃、EI-HRM
S m/e：Ｃ20Ｈ24Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 372.1508、実測値 372.14
98。
【０３７７】 例４３ （Ａ）３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロ
メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド
【０３７８】
【化５４】
【０３７９】 乾テトラヒドロフラン（７．５mL）中のジイソプロピルアミン（２．４mL、１
６．８０mmol）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（
１Ｈ）−ピリミジノン（２．５mL）を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘ
キサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（６．７mL、１６．８０mmol）で
処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾テトラ
ヒドロフラン（７．５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５mL）中の４−（トリフルオロメチルチ
オ）フェニル酢酸（１．８９ｇ、８．００mmol）の溶液を滴下して処理した。反
応混合物を−７８℃で５５分間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラ
ン中のヨードメチルシクロペンタン（１．８５ｇ、８．８０mmol）の溶液を滴加
した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで、４１時間攪拌した。反応混合物を
水で停止させ、次いで、減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残留
した水相を１０％塩酸水溶液でpH＝２に酸性化し、次いで、酢酸エチル（１×３
００mL）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１のヘキ
サン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメ
チルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（１．４７ｇ、５８％）をクリーム
色固体として得た。融点：69〜71℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ2Ｓ(Ｍ+）に
ついての計算値 318.0901、実測値 318.0912。
【０３８０】 メタノール（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチ
ルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（１．３３ｇ、４．１８mmol）の溶液
を濃硫酸の４滴により徐々に処理した。得られた反応混合物を３６時間還流下で
加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮して、メタノ
ールを除去した。残渣を酢酸エチル（２００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１
×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシ
ュ、９７／３のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（
４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル
（１．３７ｇ、９９％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ 2 Ｓ(Ｍ+）についての計算値 332.1058、実測値 332.1052。
【０３８１】 塩化メチレン（８．６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロ
メチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．１４ｇ、３
．４３mmol）の溶液を３−クロロペルオキシ安息香酸（等級８０〜８５％、８０
％に基づいて２．００ｇ、９．２６mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で１
７時間攪拌し、この時点で、薄層クロマトグラフィーは、新規の低Ｒf生成物２
個の存在を示した。追加の３−クロロペルオキシ安息香酸２．００ｇを反応混合
物に加えて、スルホキシドからスルホンへの変換を促進し、得られた反応混合物
を２５℃で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化メチレンを除去
した。得られた残渣を酢酸エチル（３００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭酸
ナトリウム水溶液（３×１００mL）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×
１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ
、１９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４
−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（１
．１９ｇ、９５％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ4Ｓ(
Ｍ+）についての計算値 364.0956、実測値 364.0965。
【０３８２】 テトラヒドロフラン（２．４mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフ
ルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（７０８．２
mg、１．９４mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（３．６mL、２．
９２mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で２３時間攪拌し、次いで、減圧下
で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残留した水層を１０％塩酸水溶液で
pH＝２に酸性化し、次いで、酢酸エチル（２×１００mL）で抽出した。併せた有
機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、クリーム色固体を得た。この固体をジエ
チルエーテル／石油エーテルで混練して精製して、純粋な３−シクロペンチル−
２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸（５２７．
０mg、７７％）を白色固体として得た。融点：143〜145℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15
Ｈ17Ｆ3Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 350.0800、実測値 350.0816。
【０３８３】 塩化メチレン（８４８μL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオ
ロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸（１１８．９mg、０．３４mmol）
およびトリフェニルホスフィン（１３３．５mg、０．５１mmol）の溶液を０℃ま
で冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０２．７mg、０．５８mmol）
で少しづつ処理した。Ｎ−ブロモスクシンイミドの添加が完了した後、反応混合
物を２５℃まで暖め、そこで１時間攪拌した。次いで、反応混合物を２−アミノ
ピリジン（９５．８mg、１．０２mmol）で処理した。得られた反応混合物を２５
℃で２２時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５／１の
ヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イ
ル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド
（３７．１mg、２６％）を明黄色固体として得た。融点：151〜153℃、EI-HRMS
m/e：Ｃ20Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 426.1225、実測値 426.1220
。
【０３８４】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニ
ル）プロピオン酸および２−アミノ−５−クロロピリジンから：Ｎ−（５−クロ
ロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタ
ンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミドをクリーム色固体として。融点：
146〜148℃、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 4
60.0835、実測値 460.0846。
【０３８５】 （ｂ）３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニ
ル）プロピオン酸および２−アミノ−５−メチルピリジンから：３−シクロペン
チル−Ｎ−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（４−トリフルオロメタ
ンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミドを明黄色固体として。融点：155
〜157℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 440.1381
、実測値 440.1376。
【０３８６】 （ｃ）３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニ
ル）プロピオン酸および６−アミノニコチン酸メチルエステルから：６−〔３−
シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−プロ
ピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステルを黄色のフォームとして。融点：
58〜62℃、EI-HRMS m/e：Ｃ22Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ(Ｍ+）についての計算値 484.128
0、実測値 484.1274。
【０３８７】 例４４ ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）−Ｎ
−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
【０３８８】
【化５５】
【０３８９】 メタノール（４０mL）中の４−クロロ−３−ニトロフェニルアセトアミド（２
．００ｇ、９．３２mmol）の溶液を、Amberlyst（登録商標）１５イオン交換樹
脂（１５．００ｇ）で処理した。得られた反応混合物を６４時間還流下で加熱し
た。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、濾過してAmberlyst（登録商標）
１５イオン交換樹脂を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メチルエステ
ル（１．９１ｇ、８９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8ＣＩＮ
Ｏ4(Ｍ+）についての計算値 229.0142、実測値 229.0146。
【０３９０】 乾テトラヒドロフラン（４５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１５mL）中のジイソプロピルアミン
（３．３５mL、２３．９mmol）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．５６mL、２３．９mmol）を１０分
間かけて滴下して処理した。淡黄色の反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌し、
次いで、少量のテトラヒドロフラン中の４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メ
チルエステル（５．００ｇ、２１．８mmol）の溶液で１５分間かけて徐々に処理
した。反応混合物は深い紫色（ほとんど黒色）に変色した。次いで、反応混合物
を−７８℃で１時間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨー
ドメチルシクロペンタン（４．５８ｇ、２１．８mol）の溶液を滴加した。次い
で、反応混合物を−７８℃で攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４８時間攪
拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０mL）で停止させ、得ら
れた反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留した
残渣を酢酸エチル（１５０mL）および水（５０mL）で稀釈した。有機相を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４
００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−クロロ−
３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（２
．１７ｇ、３２％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ18ＣｌＮＯ4(
Ｍ+）についての計算値 311.0924、実測値 311.0927。
【０３９１】 ジメチルスルホキシド（３mL）中の２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）
−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．００ｇ、３．２１mm
ol）およびナトリウムメタンスルフィナート（０．３６ｇ、３．５３mmol）の溶
液を１３０℃で５時間加熱した。次いで、黒色の反応混合物を氷（２０ｇ）上に
注ぎ、茶色で粘着性の物質を形成した。次いで、得られた混合物を酢酸エチル（
５０mL）および水（５０mL）で処理し、層を分離した。水層を酢酸エチル（２×
５０mL）でさらに抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマ
トグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキ
サン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニ
ル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．９５ｇ、８４％
）を黄色のゲルとして得た：FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ6Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+につい
ての計算値 356.1169、実測値 356.1175。
【０３９２】 テトラヒドロフラン（６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（８６５mg、２．
４３mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（４．６mL、３．６５mmol
）で処理した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃
縮して、テトラヒドロフランを除去した。得られた水性の残渣を水（２５mL）で
稀釈し、次いで、１N塩酸水溶液（１０mL）で処理した。次いで、得られた水層
を酢酸エチル（２×５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Si
lica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／４のヘキサン／酢酸エチル）によ
って、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル
）−プロピオン酸（７２３mg、８７％）を白色のフォームとして得た。分析デー
タは、少量の不純物の存在を示したが、３−シクロペンチル−２−（４−メタン
スルホニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸を、それ以上精製せずに、そ
の後の反応に用いた。
【０３９３】 塩化メチレン（２mL）中のトリフェニルホスフィン（１３８mg、０．５３mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９４mg、０．
５３mmol）で少しづつ徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次
いで、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル
）−プロピオン酸（１５０mg、０．４４mmol）で処理した。得られた反応混合物
を０℃で５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで２５分間攪拌した。次い
で、反応混合物を２−アミノピリジン（９１mg、０．９７mmol）で処理した。得
られた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。粗反応混合物を、フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１の
ヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、３−シクロペンチル−２−（４−メタ
ンスルホニル−３−ニトロフェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンア
ミド（１０６mg、５８％）を白色のフォームとして得た。融点：92〜95℃（フォ
ームからゲルへ）、FAB-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ5Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算
値 418.1436、実測値 418.1430。
【０３９４】 例４５ ６−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロ
ピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル
【０３９５】
【化５６】
【０３９６】 ６−アミノニコチン酸（４．０ｇ、２８．９mmol）、メタノール（７５mL）お
よび濃塩酸（４mL）の混合物を１６時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃
まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮してメタノールを除去した。得られた固体を
水（２０mL）およびで十分な重炭酸ナトリウムで処理して、pH＝８に調整した。
次いで、溶液を酢酸エチル（３×２５mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、６−アミノニコチン酸メチルエ
ステル（３．１２ｇ、７１％）を白色のフォームとして得た。EI-HRMS m/e：Ｃ7 Ｈ8Ｎ2Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 152.0586、実測値 152.0586。
【０３９７】 塩化メチレン（１５mL）中のトリフェニルホスフィン（１．２３ｇ、４．６９
mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９４７mg
、５．３２mmol）で処理した。得られた茶色−紫色の溶液を０℃で５分間攪拌し
、次いで、３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−
プロピオン酸（例５４で製造、９００mg、３．１３mmol）で処理した。反応混合
物を０℃で攪拌し、次いで４５分かけて２５℃まで暖めた。次いで、反応混合物
を６−アミノニコチン酸メチルエステル（６２０mg、４．０７mmol）およびピリ
ジン（０．３８mL、４．７mmol）で処理し、反応混合物を２５℃で２０時間攪拌
させた。得られた反応混合物を水（１５mL）で稀釈し、次いで、塩化メチレン（
３×１５mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、６−〔３−
シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニルア
ミノ〕−ニコチン酸メチルエステル（１．１０ｇ、８４％）を白色のフォームと
して得た。〔α〕23 589＝−６８．０°（ｃ＝０．１２８、クロロホルム）、FAB
-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 421.1086、実測
値 421.1079。
【０３９８】 例４６ ６−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニ
ルアミノ〕−ニコチン酸
【０３９９】
【化５７】
【０４００】 エタノール（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フ
ェニル）−Ｎ−（５−カルボキシメチルピリジン）−２−イル−プロピオンアミ
ド（例３８（Ｂ）（ｂ）で製造、５０mg、０．１２mmol）の溶液を２５℃で、水
（２mL）中の水酸化カリウム（２０mg、０．３６mmol）の溶液で処理した。反応
を２５℃で２時間攪拌した。この時点で、反応を水（５mL）で稀釈した。エタノ
ールを減圧下で除去した。次いで、水層を１N塩酸溶液でpH＝２に酸性化した。
この溶液を塩化メチレン（３×１０mL）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck
Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、酢酸と共に８０／２０のヘキサン／
酢酸エチル）によって、６−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−
フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸（３４mg、７１％）を白色のフ
ォームとして得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3(Ｍ+）についての計算値
406.0851、実測値 406.0852。
【０４０１】 例４７ ６−〔２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
ノ〕−ニコチン酸
【０４０２】
【化５８】
【０４０３】 テトラヒドロフラン／水／メタノール（０．４０mL、３：１：１）中の６−〔
２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−
ニコチン酸メチルエステル（例３１（Ｂ）（ｃ）で製造、６２．６mg、０．１６
mmol）の溶液を２N水酸化ナトリウム水溶液（０．１６mL、０．３２mmol）で処
理した。反応を２５℃で２４時間攪拌した。次いで、反応混合物を水の中に注ぎ
、クロロホルム（２×３０mL）で抽出した。次いで、水層を１N塩酸溶液でpH＝
１に酸性化した。生成物をクロロホルム／メタノール（９：１、３×２５mL）中
に抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、酢酸と
共に７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、６−〔２−（４−クロロ−
フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸（１７．
０mg、３１．５％）を白色固体として得た。融点：206〜208℃、EI-HRMS m/e：
Ｃ20Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 372.1240、実測値 372.1244。
【０４０４】 例４８ ６−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピ
オニルアミノ〕−ニコチン酸
【０４０５】
【化５９】
【０４０６】 テトラヒドロフラン（５００μL）中の６−〔３−シクロペンチル−２−（４
−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエ
ステル（例５３（Ｂ）（ａ）で製造、１００mg、０．２３mmol）の溶液を、０．
８M水酸化リチウム水溶液（３００μL、０．２３mmol）で処理した。溶液を２５
℃で４時間攪拌した。次いで、反応混合物をカラムクロマトグラフィーで直接精
製した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４０
０メッシュ、１／３のヘキサン／酢酸エチル）によって、６−〔３−シクロペン
チル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ニコ
チン酸（６５mg、７０％）を白色固体として得た。融点：191〜193℃、FAB-HRMS
m/e：Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ5Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 417.1484、実測値 417.14
84。
【０４０７】 例４９ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（５−ヒドロ
キシメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド
【０４０８】
【化６０】
【０４０９】 ０℃まで冷却したジエチルエーテル（３０mL）中の３−シクロペンチル−２−
（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（５−カルボキシメチルピリジン）−２
−イル−プロピオンアミド（例３８（Ｂ）（ｂ）で製造、３９８mg、０．９５mm
ol）の溶液を水素化リチウムアルミニウム（５４mg、１．４mmol）で処理した。
このスラリーを徐々に２５℃まで暖めた。反応を２５℃で１６時間攪拌した。こ
の時点で、反応を水（１０mL）で停止させ、酢酸エチル（３×１５mL）で抽出し
た。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０
／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３，４
−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）
−プロピオンアミド（１３１mg、３５％）を白色のフォームとして得た。EI-HRM
S m/e：Ｃ20Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 392.1058、実測値 392.10
62。
【０４１０】 例５０ ２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメ
チル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド
【０４１１】
【化６１】
【０４１２】 テトラヒドロフラン（２．１mL）中の６−〔２−（４−クロロ−フェニル）−
３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル（例３
１（Ｂ）（ｃ）で製造、８３．３mg、０．２１mmol）の溶液を、テトラヒドロフ
ラン（１．５４mL）中の水素化リチウムアルミニウム（１２．０mg、０．３２mm
ol）の冷却した（０℃）スラリーに加えた。反応混合物を０℃で２．５時間攪拌
した。次いで、反応を水（２５mL）を滴加して停止させた。反応を水でさらに稀
釈し、次いで、酢酸エチル（３×３５mL）で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７０／３０のヘキサン／酢酸エチ
ル）によって、２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５
−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド（１２．５mg、
１６．１％）を白色固体として得た。融点：60〜62℃、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23
ＣｌＮ2Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 358.1448、実測値 358.1443。
【０４１３】 例５１ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（５−ヒドロ
キシ−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド
【０４１４】
【化６２】
【０４１５】 塩化メチレン（６．３７mL）中の３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロ
ロ−ペンチル）−プロピオン酸（例３８で製造、１８３mg、０．６３mmol）の溶
液を０℃まで冷却し、次いで、塩化メチレン（０．３５mL、０．７mmol）中の塩
化オキサリルの２．０M溶液およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの数滴により
処理した。反応混合物を０℃で１０分間、次いで２５℃で３０分間攪拌した。次
いで、反応混合物を５−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イルアミン（２８１mg
、１．４mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２６mL、１．
５mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。この時点で、反
応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60
、２３０〜４００メッシュ、７０／３０のヘキサン／酢酸エチル）によって、Ｎ
−（５−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（
３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド（１５０mg、５０．０％）を
黄色固体として得た。融点：47〜49℃、EI-HRMS m/e：Ｃ26Ｈ26Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2(Ｍ+ ）についての計算値 469.1449、実測値 469.1455。
【０４１６】 メタノール（５．１mL）中の、Ｎ−（５−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イ
ル）−３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオン
アミド（１４５．３mg、０．３mmol）の溶液を、活性炭担持１０％パラジウムで
処理した。反応混合物を水素気体下に２５℃で１６時間攪拌した。次いで、触媒
をセライト（酢酸エチル）のパッドを通して濾取した。濾液を減圧下で濃縮して
、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（５−ヒド
ロキシ−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド（９２．２mg、７８．５％）
を黄褐色固体として得た。融点：79〜81℃、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2 (Ｍ+）についての計算値 378.0896、実測値 378.0890。
【０４１７】 例５２ ３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２
−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド
【０４１８】
【化６３】
【０４１９】 ジエチルエーテル（５００μL）中の６−〔３−シクロペンチル−２−（４−
メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエス
テル（例５３（Ｂ）（ａ）で製造、１１０mg、０．２６mmol）の溶液を０℃まで
冷却し、次いで、水素化リチウムアルミニウム（１５mg、０．３８mmol）で徐々
に処理した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖めた。２
５℃で１時間後、薄層クロマトグラフィーは、依然として出発材料の存在を示し
た。水素化リチウムアルミニウムの追加量（１０mg、０．２６mmol）を反応混合
物に加え、反応混合物を２５℃で１時間攪拌させた。次いで、反応混合物を、水
（１０mL）を滴加して徐々に停止させた。得られた混合物を水と酢酸エチルに分
配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ
、１／３のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−Ｎ−（５−
ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェ
ニル）−プロピオンアミド（６０mg、５７％）を黄色のフォームとして得た。融
点：74〜77℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 402.16
13、実測値 402.1617。
【０４２０】 例５３ （Ａ）３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（
５−メチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド
【０４２１】
【化６４】
【０４２２】 塩化メチレン（３mL）中のトリフェニルホスフィン（１７７mg、０．６８mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１３２mg、０
．７４mmol）で少しづつ処理した。反応混合物を３０分間かけて２５℃まで暖め
、次いで、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）プロ
ピオン酸（例３（Ａ）で製造、２００mg、０．６８mmol）で処理した。反応混合
物を２５℃で３０分間撹拌し、次いで、２−アミノ−５−メチルピリジン（１５
４mg、１．４２mmol）で処理した。得られた反応混合物を２５℃で１時間攪拌し
た。粗反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、不純
な３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（５−
メチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミドを赤色固体として得た。不純
な生成物を１／１のヘキサン／酢酸エチルから析出させてさらに精製して、純粋
な３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（５−
メチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド（８０mg、３１％）をオフホ
ワイトの固体として得た。融点：184〜185℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ3Ｓ(
Ｍ+）についての計算値 386.1664、実測値 386.1664。
【０４２３】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）プロピオ
ン酸および６−アミノニコチン酸メチルエステルから：６−〔３−シクロペンチ
ル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ニコチ
ン酸メチルエステルを黄色のフォームとして。融点：82〜85℃、EI-HRMS m/e：
Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｓ(Ｍ+）についての計算値 430.1562、実測値 430.1571。
【０４２４】 例５４ （Ａ）Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２（Ｒ
）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド
【０４２５】
【化６５】
【０４２６】 −７８℃まで冷却したテトラヒドロフラン（１５０mL）中の３−シクロペンチ
ル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド（例３８で製造、
５．００ｇ、１７．４mmol）の溶液を、トリエチルアミン（２．７７mL、１９．
９mmol）、続いて塩化トリメチルアセチル（２．２４mL、１８．２mmol）で処理
した。得られた白色のスラリーを−７８℃で１５分間、次いで０℃で４５分間攪
拌した。別個のフラスコにおいて、−７８℃まで冷却したテトラヒドロフラン（
８０mL）中の（Ｓ）−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン（２．１４ｇ、
１６．５７mmol）の溶液を、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．０M溶液（
８．７mL、１７．４mmol）で処理した。溶液を−７８℃で１０分間攪拌し、次い
で２５℃まで暖め、そこでさらに１０分間攪拌した。この時点で、１番目の反応
混合物を−７８℃まで再冷却した。２番目の反応混合物を１番目の反応混合物に
カニューレを介して５分間かけて加えた。次いで、併せた反応を−７８℃で１５
分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこでさらに１．５時間攪拌した。この時
点で、反応を、飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液（５０mL）を加えて停止させ、酢
酸エチル（３×４０mL）で抽出した。併せた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶
液（１×２０mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２０mL）で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８５／１５のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって次を得た：（１）３−〔３−シクロペンチル−２（Ｓ
）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル〕−４（Ｓ）−イソプロピ
ル−オキサゾリジン−２−オン（２．１５ｇ、３３％）を清澄な油として。〔α
〕23 589＝＋８７．５°（ｃ＝０．１６０、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ20 Ｈ25Ｃｌ2ＮＯ3(Ｍ+）についての計算値 397.1211、実測値 397.1215および（２
）３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プ
ロピオニル〕−４（Ｓ）−イソプロピル−オキサゾリジン−２−オン（１．８８
ｇ、２８％）を白色固体として。融点：71.9〜74.6℃、〔α〕23 589＝−２７．
６°（ｃ＝０．１８８、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ25Ｃｌ2ＮＯ3(Ｍ + ）についての計算値 397.1211、実測値 397.1212。
【０４２７】 ０℃まで冷却したテトラヒドロフラン（７３mL）および水（２２mL）中の３−
〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオ
ニル〕−４（Ｓ）−イソプロピル−オキサゾリジン−２−オン（１．８８ｇ、４
．７２mmol）を３０％過酸化水素水溶液（２．１mL）および水酸化リチウム（３
９４mg、９．４mmol）で処理した。反応を０℃で１時間攪拌した。この時点で、
反応を飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液（１６mL）で停止させ、続いて０．５N重
炭酸ナトリウム水溶液（５０mL）を加えた。次いで、テトラヒドロフランを減圧
下で除去した。残渣を水（４０mL）で稀釈し、塩化メチレン（３×２０mL）で抽
出した。次いで、水層を５N塩酸水溶液でpH＝２に酸性化し、酢酸エチル（４×
２５mL）で抽出した。次いで、併せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、減圧下で濃縮して、３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−
フェニル）−プロピオン酸（９２８mg、７０％）を白色固体として得た。融点：
75.1〜78.3℃、〔α〕23 589＝−５０．３°（ｃ＝０．１００、クロロホルム）
、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ16Ｃｌ2Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 286.0527、実測値 2
86.0535。
【０４２８】 ０℃まで冷却した塩化メチレン（１０mL）中のトリフェニルホスフィン（３４
４mg、１．３１mmol）の溶液をＮ−ブロモスクシンイミド（２６３mg、１．４８
mmol）で処理した。反応混合物を０℃で５分間攪拌した。この時点で、３−シク
ロペンチル−２−（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオン酸（２
５０mg、０．８７mmol）を加えた。反応を４５分間かけて２５℃まで徐々に暖め
た。この時点で、５−クロロ−２−アミノピリジン（１４５mg、１．１３mmol）
およびピリジン（０．１１mL、１．３１mmol）を反応混合物に加えた。反応を２
５℃で２０時間攪拌した。この時点で、反応を水（１０mL）で稀釈し、塩化メチ
レン（３×１０mL）で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、９０／１０のヘキサン／酢酸エチル）によって、Ｎ−（
５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（Ｒ）−（３，
４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド（２８９mg、８４％）を白色固体
として得た。融点：125〜128℃、〔α〕23 589＝−６５．６°（ｃ＝０．１６、
クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ19Ｃｌ3Ｎ2Ｏ(Ｍ+）についての計算値 39
6.0563、実測値 396.0656。
【０４２９】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）２−アミノピリジンおよび３−シクロペンチル−２−（Ｒ）−（３，４−
ジクロロ−フェニル）プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３
，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミドを白
色のフォームとして。〔α〕23 589＝−５６．２°（ｃ＝０．１５３、クロロホ
ルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ(Ｍ+）についての計算値 392.0953、
実測値 392.0952。
【０４３０】 （ｂ）２−アミノチアゾールおよび３−シクロペンチル−２−（Ｒ）−（３，４
−ジクロロ−フェニル）プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（
３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
を白色固体として。融点：133.4〜136.5℃、〔α〕23 589＝−６６．０°（ｃ＝
０．１０６、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2ＯＳ(Ｍ+）につ
いての計算値 368.0517、実測値 368.0519。
【０４３１】 （ｃ）２−（アミノ−チアゾール−５−イル）−オキソ−酢酸エチルエステルお
よび３−シクロペンチル−２−（Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（３，４−ジ
クロロフェニル）プロピオン酸から：（２Ｒ）−｛２−〔３−シクロペンチル−
２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−５−
イル｝−オキソ−酢酸エチルエステルを明黄色のフォームとして。融点：117〜1
20℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 469.
0755、実測値 469.0753。
【０４３２】 （ｄ）エチル２−アミノ−４−チアゾールグリオキシラートおよび３−シクロペ
ンチル−２−（Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）
−プロピオン酸から：（２Ｒ）−｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−
ジクロロ−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−オキ
ソ−酢酸エチルエステルを白色固体として。EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4 Ｓ(Ｍ+）についての計算値 468.0677、実測値 468.0677。
【０４３３】 例５５ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）−プロピオンアミド
【０４３４】
【化６６】
【０４３５】 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５mL）中の３−シクロペンチル−２−（
３，４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸（例３８で製造、２００mg、０．７
０mmol）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホ
スホニウムヘキサフルオロホスファート（３１０mg、０．７０mmol）、Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン（２４４μL、１．４０mmol）および２−アミノイ
ミダゾールスルファート（１４０mg、１．０５mmol）の溶液を、窒素下に２５℃
で１５時間攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。有機層を１N塩
酸水溶液で洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマ
トグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／３のヘキ
サン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−
フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピオンアミド（８１
．４mg、３３％）を白色固体として得た。融点：58〜60℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17
Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ(Ｍ+）についての計算値 351.0905、実測値 351.0901。
【０４３６】 例５６ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−メチル−
イソキサゾール−３−イル）−プロピオンアミド
【０４３７】
【化６７】
【０４３８】 塩化オキサリル（２１５μL、２．４６mmol）中の３−シクロペンチル−２−
（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸（例３８で製造、７０．７mg、０
．２５mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドの１滴により処理した。反応混合物を０℃で３０分間、次いで２５℃で３時
間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、黄色の油を得た。黄色の油を少量
の塩化メチレンに溶解し、次いで、塩化メチレン（１．２mL）中の３−アミノ−
５−メチルイソキサゾール（４８．３mg、０．４９mmol）及びトリエチルアミン
（６８mL、０．４９mmol）の溶液に徐々に加えた。得られた反応混合物を２５℃
で１４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した
。得られた残渣を酢酸エチル（１００mL）で稀釈し、次いで、１０％塩酸水溶液
で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシ
ュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３
，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−
プロピオンアミド（７８．３mg、８７％）を黄色のガラスとして得た。融点：84
〜86℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 367.
0981、実測値 367.0982。
【０４３９】 例５７ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−オキサゾール−
２−イル−プロピオンアミド
【０４４０】
【化６８】
【０４４１】 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１mL）中のベンゾトリアゾール−１−イ
ルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート
（１０２mg、０．２３mmol）、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−プロピオン酸（例３８で製造、６０mg、０．２１mmol）、Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン（７３μL、０．４２mmol）および２−アミノオキサ
ゾール（２７mg、０．３１mmol）の溶液を、窒素下に２５℃で１５時間攪拌した
。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。有機層を１N塩酸水溶液で洗浄し、
水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン／酢酸エチル）
によって、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−オキ
サゾール−２−イル−プロピオンアミド（３４．９mg、４７％）を白色固体とし
て得た。融点：134〜136℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2(Ｍ+）について
の計算値 352.0745、実測値 352.0750。
【０４４２】 例５８ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリダジン−３
−イル−プロピオンアミド
【０４４３】
【化６９】
【０４４４】 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１mL）中の３−シクロペンチル−２−
（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸（例３８で製造、６２５．２mg、
２．１８mmol）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テ
トラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（９０８．３mg、２．３９mm
ol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１mL、６．３５mmol）および
２−アミノピリダジン（３１０．６mg、３．２７mmol）の溶液を、窒素下に２５
℃で７２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドを除去した。得られた残渣を酢酸エチル（２００mL）で稀釈した。有機
層を１０％塩酸水溶液で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−Ｎ−ピリダジン−３−イル−プロピオンアミド（４９３．８mg、６２％
）を白色のフォームとして得た。融点：70〜71℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｃｌ2 Ｎ3Ｏ(Ｍ+）についての計算値 363.0905、実測値 363.0908。
【０４４５】 例５９ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリミジン−２
−イル−プロピオンアミド
【０４４６】
【化７０】
【０４４７】 塩化メチレン（１mL）中の３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−プロピオン酸（例３８で製造、１００mg、０．３５mmol）の溶液を、無
水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの２滴により処理した。反応混合物を０℃まで
冷却し、次いで、塩化オキサリル（３４mL、０．３９mmol）を滴下して処理した
。反応混合物を０℃で１０分間、次いで２５℃で２時間攪拌した。反応混合物を
減圧下で濃縮した。得られた残渣を少量の塩化メチレンに溶解し、塩化メチレン
（１mL）中の２−アミノピリミジン（６７mg、０．７０mmol）の冷却した（０℃
）溶液に徐々に加えた。得られた反応混合物を０℃で３０分間、次いで２５℃で
２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。得
られた残渣を水で稀釈し、酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。併せた有機抽
出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Sili
ca gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン／酢酸エチル）によっ
て、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリミジン
−２−イル−プロピオンアミド（８５．４mg、６７％）を白色固体として得た。
融点：103〜105℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ(Ｍ+）についての計算値
363.0905、実測値 363.0915。
【０４４８】 例６０ ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−ピリミ
ジン−６−イル−プロピオンアミド
【０４４９】
【化７１】
【０４５０】 塩化メチレン（５mL）中の３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−プロピオン酸（例５４（Ａ）で製造、２００mg、０．６９mmol）
の溶液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの１滴により処理し、次に０℃まで冷
却した。次いで、反応混合物を塩化メチレン（０．５２mL、１．０４mmol）中の
塩化オキサリルの２．０M溶液で処理した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し
、次いで、テトラヒドロフラン（１０mL）およびピリジン（０．２８mL、３．４
５mmol）中の４−アミノピリジン（１３１mg、１．３８mmol）の溶液で処理した
。得られた反応混合物を２３℃で１４時間攪拌した。次いで、反応混合物を水（
１０mL）で稀釈し、塩化メチレン（３×１５mL）で抽出した。併せた有機層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／２のヘキサン／
酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−
フェニル）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−プロピオンアミド（１４７mg、６０％
）を白色固体として得た。融点：166.5〜169.3℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｃｌ2 Ｎ3Ｏ(Ｍ+）についての計算値 363.0905、実測値 363.0909。
【０４５１】 例６１ ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−Ｎ−チアゾ
ール−２−イル−プロピオンアミド
【０４５２】
【化７２】
【０４５３】 乾テトラヒドロフラン（１０．３mL）及び１，３−ジメチル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３．４mL）中のジイソプロピルア
ミン（３．２mL、２３．１６mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次い
で、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１０M溶液（２．３mL、２３．１６mmol
）で処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、乾テトラヒド
ロフラン（１０．３mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３．４mL）中の４−（メチルチオ）フェニル酢
酸（２．０１ｇ、１１．０３mmol）の溶液を滴下して処理した。反応混合物を−
７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨード
メチルシクロペンタン（２．５５ｇ、１２．１３mmol）の溶液を滴加した。反応
混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで２４時間攪
拌した。反応混合物を水で停止させ、次いで、減圧下で濃縮してテトラヒドロフ
ランを除去した。残留した水相を１０％塩酸水溶液でpH＝２に酸性化し、次いで
、酢酸エチル（１×２００mL）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液
（１×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮
した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００
メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２
−（４−メチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（１．０１ｇ、３５％）
をクリーム色固体として得た。融点：91〜93℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ20Ｏ2Ｓ(
Ｍ+）についての計算値 264.1184、実測値 264.1177。
【０４５４】 塩化メチレン（２mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニ
ル−フェニル）プロピオン酸（２００mg、０．７６mmol）およびトリフェニルホ
スフィン（１９８mg、０．７６mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブ
ロモスクシンイミド（１５０mg、０．８４mmol）で徐々に処理した。Ｎ−ブロモ
スクシンイミドの添加が完了した後、反応混合物を３０分間かけて２５℃まで暖
めた。次いで、反応混合物を２−アミノチアゾール（１６０mg、１．６０mmol）
で処理し、得られた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、反応混合
物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。残留した残渣を水および酢酸
エチルで稀釈した。有機層を１N塩酸水溶液で洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、
２／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、粗３−シクロペンチル−２−（４−
メチルスルファニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミ
ドを黄色固体として得た。３／１のヘキサン／酢酸エチルから再結晶させて、純
粋な３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−Ｎ−チ
アゾール−２−イル−プロピオンアミド（１１４mg、４４％）を白色固体として
得た。融点：195〜93℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ22Ｎ2ＯＳ2(Ｍ+）についての計算
値 346.1174、実測値 346.1171。
【０４５５】 塩化メチレン（１mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニ
ル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（７５mg、０．
２１６mmol）の溶液を３−クロロペルオキシ安息香酸（等級７５％、５０mg、０
．２１６mmol）で処理した。反応混合物を薄層クロマトグラフィーにより直ちに
監視し、結果は、出発材料の不在を直ちに示した。反応混合物を水と塩化メチレ
ンに分配し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を水でさ
らに洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。
１／１のヘキサン／酢酸エチルから再結晶させて、３−シクロペンチル−２−（
４−メタンスルフィニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオン
アミド（２５mg、３２％）を白色固体として得た。融点：170〜173℃、EI-HRMS
m/e：Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 362.1123、実測値 362.1121。
【０４５６】 例６２ ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェ
ニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル
【０４５７】
【化７３】
【０４５８】 乾テトラヒドロフラン（７．５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５mL）中のジイソプロピルア
ミン（２．４mL、１６．８０mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次い
で、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（６．７mL、１６．８０mmo
l）で処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾
テトラヒドロフラン（７．５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５mL）中の４−（トリフルオロメ
チルチオ）フェニル酢酸（１．８９ｇ、８．００mmol）の溶液を滴下して処理し
た。反応混合物を−７８℃で５５分間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒ
ドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（１．８５ｇ、８．８０mmol）の溶
液を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで４１時間攪拌した。反応混
合物を水で停止させ、次いで、減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した
。残留した水相を１０％塩酸水溶液でpH＝２に酸性化し、次いで、酢酸エチル（
１×３００mL）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL
）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１
のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフル
オロメチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（１．４７ｇ、５８％）をク
リーム色固体として得た。融点：69〜71℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ2Ｓ(Ｍ + ）についての計算値 318.0901、実測値 318.0912。
【０４５９】 メタノール（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチ
ルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（１．３３ｇ、４．１８mmol）の溶液
を、濃硫酸の４滴により徐々に処理した。得られた反応混合物を３６時間還流下
で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮してメタノ
ールを除去した。残渣を酢酸エチル（２００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１
×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシ
ュ、９７／３のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（
４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル
（１．３７ｇ、９９％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ 2 Ｓ(Ｍ+）についての計算値 332.1058、実測値 332.1052。
【０４６０】 塩化メチレン（８．６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロ
メチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．１４ｇ、３
．４３mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級８０〜８５％、８
０％に基づいて２．００ｇ、９．２６mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で
１７時間攪拌し、この時点で、薄層クロマトグラフィーは、新規の低Ｒf生成物
２個の存在を示した。追加の３−クロロペルオキシ安息香酸２．００ｇを反応混
合物に加えて、スルホキシドからスルホンへの変換を促進し、得られた反応混合
物を２５℃で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを
除去した。得られた残渣を酢酸エチル（３００mL）で稀釈した。有機相を飽和重
炭酸ナトリウム水溶液（３×１００mL）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（
１×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッ
シュ、１９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−
（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル
（１．１９ｇ、９５％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ 4 Ｓ(Ｍ+）についての計算値 364.0956、実測値 364.0965。
【０４６１】 テトラヒドロフラン（２．４mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフ
ルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（７０８．２
mg、１．９４mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（３．６mL、２．
９２mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で２３時間攪拌し、次いで、減圧下
で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残留した水層を１０％塩酸水溶液で
pH＝２に酸性化し、次いで、酢酸エチル（２×１００mL）で抽出した。併せた有
機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、クリーム色固体を得た。この固体をジエ
チルエーテル／石油エーテルで混練して精製して、純粋な３−シクロペンチル−
２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸（５２７．
０mg、７７％）を白色固体として得た。融点：143〜145℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15
Ｈ17Ｆ3Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 350.0800、実測値 350.0816。
【０４６２】 塩化メチレン（１．５mL）中のトリフェニルホスフィン（９７mg、０．３７１
mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６６mg、
０．３７１mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、次い
で、３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル
）プロピオン酸（１００mg、０．２８５mmol）で処理した。得られた反応混合物
を０℃で１０分間攪拌し、２５℃まで暖め、次いで、エチル２−アミノ−４−チ
アゾールアセタート（１２３mg、０．６５７mmol）で処理した。得られた反応混
合物を２５℃で３日間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、
３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、｛２−〔３−シクロペンチル−２−
（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−プロピオニル−アミノ〕−
チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル（１０７mg、７２％）を黄色のフ
ォームとして得た。融点：48〜51℃、EI-HRMS m/e：Ｃ22Ｈ25Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ2(Ｍ+
）についての計算値 518.1157、実測値 518.1157。
【０４６３】 例６３ Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−ト
リフルオロメタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド
【０４６４】
【化７４】
【０４６５】 乾テトラヒドロフラン（７．５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５mL）中のジイソプロピルア
ミン（２．４mL、１６．８０mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次い
で、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（６．７mL、１６．８０mmo
l）で処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾
テトラヒドロフラン（７．５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５mL）中の４−（トリフルオロメ
チルチオ）フェニル酢酸（１．８９ｇ、８．００mmol）の溶液を滴下して処理し
た。反応混合物を−７８℃で５５分間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒ
ドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（１．８５ｇ、８．８０mmol）の溶
液を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで４１時間攪拌した。反応混
合物を水で停止させ、次いで、減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した
。残留した水相を１０％塩酸水溶液でpH＝２に酸性化し、次いで、酢酸エチル（
１×３００mL）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL
）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１
のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフル
オロメチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（１．４７ｇ、５８％）をク
リーム色固体として得た。融点：69〜71℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ2Ｓ(Ｍ + ）についての計算値 318.0901、実測値 318.0912。
【０４６６】 メタノール（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチ
ルスルファニル−フェニル）プロピオン酸（１．３３ｇ、４．１８mmol）の溶液
を、濃硫酸の４滴により徐々に処理した。得られた反応混合物を３６時間還流下
で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮してメタノ
ールを除去した。残渣を酢酸エチル（２００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１
×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシ
ュ、９７／３のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（
４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル
（１．３７ｇ、９９％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ 2 Ｓ(Ｍ+）についての計算値 332.1058、実測値 332.1052。
【０４６７】 塩化メチレン（８．６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロ
メチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．１４ｇ、３
．４３mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級８０〜８５％、８
０％に基づいて２．００ｇ、９．２６mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で
１７時間攪拌し、この時点で、薄層クロマトグラフィーは、新規の低Ｒf生成物
２個の存在を示した。追加の３−クロロペルオキシ安息香酸２．００ｇを反応混
合物に加えて、スルホキシドからスルホンへの変換を促進し、得られた反応混合
物を２５℃で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化メチレンを除
去した。得られた残渣を酢酸エチル（３００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（３×１００mL）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１
×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシ
ュ、１９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（
４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（
１．１９ｇ、９５％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ4
Ｓ(Ｍ+）についての計算値 364.0956、実測値 364.0965。
【０４６８】 テトラヒドロフラン（２．４mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフ
ルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（７０８．２
mg、１．９４mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（３．６mL、２．
９２mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で２３時間攪拌し、次いで、減圧下
で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残留した水層を１０％塩酸水溶液で
pH＝２に酸性化し、次いで、酢酸エチル（２×１００mL）で抽出した。併せた有
機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、クリーム色固体を得た。この固体をジエ
チルエーテル／石油エーテルで混練して精製して、純粋な３−シクロペンチル−
２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸（５２７．
０mg、７７％）を白色固体として得た。融点：143〜145℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15
Ｈ17Ｆ3Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 350.0800、実測値 350.0816。
【０４６９】 塩化メチレン（４mL）中のトリフェニルホスフィン（２０６mg、０．７８５mm
ol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１４０mg、
０．７８５mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次い
で、３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル
）プロピオン酸（２５０mg、０．７１０mmol）で処理した。得られた反応混合物
を０℃で１０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次
いで、反応混合物を２−アミノ−５−ブロモピリジン（２７１mg、１．５７mmol
）で処理した。得られた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、反応
混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、２３０〜４００メッシュ、２／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、純
粋なＮ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４
−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド（２２６mg、
６３％）を黄色のフォームとして得た。融点：130〜132℃、EI-HRMS m/e：Ｃ20
Ｈ20ＢｒＦ3Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 504.0330、実測値 504.0325。
【０４７０】 例６４ ２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾ
ール−２−イル−プロピオンアミド
【０４７１】
【化７５】
【０４７２】 メタノール（４０mL）中の４−クロロ−３−ニトロフェニルアセトアミド（２
．００ｇ、９．３２mmol）の溶液を、Amberlyst（登録商標）１５イオン交換樹
脂（１５．００ｇ）で処理した。得られた反応混合物を６４時間還流下で加熱し
た。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、濾過してAmberlyst（登録商標）
１５イオン交換樹脂を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、４−クロロ−３−ニトロ−フェニル酢酸メチルエス
テル（１．９１ｇ、８９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8Ｃｌ
ＮＯ4(Ｍ+）についての計算値 229.0142、実測値 229.0146。
【０４７３】 乾テトラヒドロフラン（４５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１５mL）中のジイソプロピルアミン
（３．３５mL、２３．９mmol）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．５６mL、２３．９mmol）を１０分
間かけて滴下して処理した。淡黄色の反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌し、
次いで、少量のテトラヒドロフラン中の４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メ
チルエステル（５．００ｇ、２１．８mmol）の溶液で１５分間かけて徐々に処理
した。反応混合物は深い紫色（ほとんど黒色）に変色した。次いで、反応混合物
を−７８℃で１時間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨー
ドメチルシクロペンタン（４．５８ｇ、２１．８mol）の溶液を滴加した。次い
で、反応混合物を−７８℃で攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４８時間攪
拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０mL）で停止させ、得ら
れた反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留した
残渣を酢酸エチル（１５０mL）および水（５０mL）で稀釈した。有機相を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４
００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−クロロ−
３−ニトロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（
２．１７ｇ、３２％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ18ＣｌＮＯ4 (Ｍ+）についての計算値 311.0924、実測値 311.0927。
【０４７４】 テトラヒドロフラン（３mL）中の２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）
−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（２６０mg、０．８３４mm
ol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（１．２５mL、１．００mmol）で
処理した。反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。得られた反応混合物を水（
５０mL）と酢酸エチル（５０mL）に分配し、次いで、１N塩酸水溶液（１０mL）
で処理した。層を振とうし、分離した。有機層を酢酸エチル（５０mL）でさらに
抽出した。併せた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮
て、２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピ
オン酸（２４３mg、９８％）を黄色固体として得て、これをそれ以上精製せずに
用いた。融点：112〜115℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ16ＣｌＮＯ4(Ｍ＋Ｈ）+につ
いての計算値 298.0847、実測値 298.0851。
【０４７５】 塩化メチレン（１mL）中のトリフェニルホスフィン（１０５mg、０．４０３mm
ol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７２mg、０
．４０３mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで
、２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオ
ン酸（１００mg、０．３３６mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃で１
０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで２０分間攪拌した。次いで、反応
混合物を２−アミノチアゾール（７４mg、０．７３９mmol）で処理した。得られ
た反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。粗反応混合物をヘキサン／酢酸エチ
ル（２mL、３：１）の溶液で処理し、次いで、フラッシュクロマトグラフィー（
Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチ
ル）で直接精製した。純粋な２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−
シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（９３mg、７３
％）を淡黄色のフォームとして得た。融点：68〜72℃（フォームからゲルへ）、
EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 379.0757、実測値
379.0760。
【０４７６】 例６５ ２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジ
ン−２−イル−プロピオンアミド
【０４７７】
【化７６】
【０４７８】 メタノール（４０mL）中の４−クロロ−３−ニトロフェニルアセトアミド（２
．００ｇ、９．３２mmol）の溶液を、Amberlyst（登録商標）１５イオン交換樹
脂（１５．００ｇ）で処理した。得られた反応混合物を６４時間還流下で加熱し
た。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、濾過してAmberlyst（登録商標）
１５イオン交換樹脂を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、４−クロロ−３−ニトロ−フェニル酢酸メチルエス
テル（１．９１ｇ、８９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8Ｃｌ
ＮＯ4(Ｍ+）についての計算値 229.0142、実測値 229.0146。
【０４７９】 乾テトラヒドロフラン（４５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１５mL）中のジイソプロピルアミン
（３．３５mL、２３．９mmol）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．５６mL、２３．９mmol）を１０分
間かけて滴下して処理した。淡黄色の反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌し、
次いで、少量のテトラヒドロフラン中の４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メ
チルエステル（５．００ｇ、２１．８mmol）の溶液で１５分間かけて徐々に処理
した。反応混合物は深い紫色（ほとんど黒色）に変色した。次いで、反応混合物
を−７８℃で１時間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨー
ドメチルシクロペンタン（４．５８ｇ、２１．８mol）の溶液を滴加した。次い
で、反応混合物を−７８℃で攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４８時間攪
拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０mL）で停止させ、得ら
れた反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留した
残渣を酢酸エチル（１５０mL）および水（５０mL）で稀釈した。有機相を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４
００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−クロロ−
３−ニトロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（
２．１７ｇ、３２％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ18ＣｌＮＯ4 (Ｍ+）についての計算値 311.0924、実測値 311.0927。
【０４８０】 テトラヒドロフラン（３mL）中の２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）
−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（２６０mg、０．８３４mm
ol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（１．２５mL、１．００mmol）で
処理した。反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。得られた反応混合物を水（
５０mL）と酢酸エチル（５０mL）に分配し、次いで、１N塩酸水溶液（１０mL）
で処理した。層を振とうし、分離した。有機層を酢酸エチル（５０mL）でさらに
抽出した。併せた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮
て、２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピ
オン酸（２４３mg、９８％）を黄色固体として得て、これをそれ以上精製せずに
用いた。融点：112〜115℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ16ＣｌＮＯ4(Ｍ＋Ｈ）+につ
いての計算値 298.0847、実測値 298.0851。
【０４８１】 塩化メチレン（１mL）中のトリフェニルホスフィン（１０５mg、０．４０３mm
ol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７２mg、０
．４０３mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで
、２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオ
ン酸（１００mg、０．３３６mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃で１
０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで２０分間攪拌した。次いで、反応
混合物を２−アミノピリジン（７０mg、０．７３９mmol）で処理した。得られた
反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。粗反応混合物をヘキサン／酢酸エチル
（２mL、３：１）の溶液で処理し、次いで、フラッシュクロマトグラフィー（Me
rck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル
）で直接精製した。純粋な２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−シ
クロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド（６０mg、４８％）
を淡黄色のフォームとして得た。融点：48〜52℃（フォームからゲルへ）、EI-H
RMS m/e：Ｃ19Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ3(Ｍ+）についての計算値 373.1193、実測値 373.1
185。
【０４８２】 例６６ Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−メ
タンスルホニル−３−ニトロ−フェニル）−プロピオンアミド
【０４８３】
【化７７】
【０４８４】 メタノール（４０mL）中の４−クロロ−３−ニトロフェニルアセトアミド（２
．００ｇ、９．３２mmol）の溶液を、Amberlyst（登録商標）１５イオン交換樹
脂（１５．００ｇ）で処理した。得られた反応混合物を６４時間還流下で加熱し
た。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、濾過してAmberlyst（登録商標）
１５イオン交換樹脂を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メチルエステ
ル（１．９１ｇ、８９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8ＣｌＮ
Ｏ4(Ｍ+）についての計算値 229.0142、実測値 229.0146。
【０４８５】 乾テトラヒドロフラン（４５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１５mL）中のジイソプロピルアミン
（３．３５mL、２３．９mmol）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．５６mL、２３．９mmol）を１０分
間かけて滴下して処理した。淡黄色の反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌し、
次いで、少量のテトラヒドロフラン中の４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メ
チルエステル（５．００ｇ、２１．８mmol）の溶液で１５分間かけて徐々に処理
した。反応混合物は深い紫色（ほとんど黒色）に変色した。次いで、反応混合物
を−７８℃で１時間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨー
ドメチルシクロペンタン（４．５８ｇ、２１．８mol）の溶液を滴加した。次い
で、反応混合物を−７８℃で攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４８時間攪
拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０mL）で停止させ、得ら
れた反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留した
残渣を酢酸エチル（１５０mL）および水（５０mL）で稀釈した。有機相を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４
００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−クロロ−
３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（２
．１７ｇ、３２％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ18ＣｌＮＯ4(
Ｍ+）についての計算値 311.0924、実測値 311.0927。
【０４８６】 ジメチルスルホキシド（３mL）中の２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）
−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．００ｇ、３．２１mm
ol）およびナトリウムメタンスルフィナート（０．３６ｇ、３．５３mmol）の溶
液を１３０℃で５時間加熱した。次いで、黒色の反応混合物を氷（２０ｇ）上に
注ぎ、茶色で粘着性の物質が形成された。次いで、得られた混合物を酢酸エチル
（５０mL）および水（５０mL）で処理し、層を分離した。水層を酢酸エチル（２
×５０mL）でさらに抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホ
ニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．９５ｇ、８４
％）を黄色ゲルとして得た：FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ6Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+につい
ての計算値 356.1169、実測値 356.1175。
【０４８７】 テトラヒドロフラン（６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（８６５mg、２．
４３mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（４．６mL、３．６５mmol
）で処理した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃
縮して、テトラヒドロフランを除去した。得られた水性の残渣を水（２５mL）で
稀釈し、次いで、１N塩酸水溶液（１０mL）で処理した。次いで、得られた水層
を酢酸エチル（２×５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Si
lica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／４のヘキサン／酢酸エチル）によ
って、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル
）−プロピオン酸（７２３mg、８７％）を白色のフォームとして得た。分析デー
タは、少量の不純物の存在を示したが、３−シクロペンチル−２−（４−メタン
スルホニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸を、それ以上精製せずに、そ
の後の反応に用いた。
【０４８８】 塩化メチレン（３mL）中のトリフェニルホスフィン（２１２mg、０．８１mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１４４mg、０
．８１mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで、
３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）−プ
ロピオン酸（２５０mg、０．７３mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃
で５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次いで、反
応混合物を２−アミノ−５−ブロモピリジン（２７９mg、１．６１mmol）で処理
した。得られた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。粗反応混合物をフラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３
／１のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−
２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロ−
フェニル）−プロピオンアミド（１２１mg、３３％）を白色のフォームとして得
た。融点：80〜83℃（フォームからゲルへ）、FAB-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ22ＢｒＮ3
Ｏ5Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 496.0542、実測値 496.0543。
【０４８９】 例６７ ３−シクロペンチル−２−（３−ヒドロキシアミノ−４−メタンスルホニル−フ
ェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０４９０】
【化７８】
【０４９１】 メタノール（４０mL）中の４−クロロ−３−ニトロフェニルアセトアミド（２
．００ｇ、９．３２mmol）の溶液を、Amberlyst（登録商標）１５イオン交換樹
脂（１５．００ｇ）で処理した。得られた反応混合物を６４時間還流下で加熱し
た。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、濾過してAmberlyst（登録商標）
１５イオン交換樹脂を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メチルエステ
ル（１．９１ｇ、８９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8ＣｌＮ
Ｏ4(Ｍ+）についての計算値 229.0142、実測値 229.0146。
【０４９２】 乾テトラヒドロフラン（４５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１５mL）中のジイソプロピルアミン
（３．３５mL、２３．９mmol）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．５６mL、２３．９mmol）を１０分
間かけて滴下して処理した。淡黄色の反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌し、
次いで、少量のテトラヒドロフラン中の４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メ
チルエステル（５．００ｇ、２１．８mmol）の溶液で１５分間かけて徐々に処理
した。反応混合物は深い紫色（ほとんど黒色）に変色した。次いで、反応混合物
を−７８℃で１時間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨー
ドメチルシクロペンタン（４．５８ｇ、２１．８mol）の溶液を滴加した。次い
で、反応混合物を−７８℃で攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４８時間攪
拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０mL）で停止させ、得ら
れた反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留した
残渣を酢酸エチル（１５０mL）および水（５０mL）で稀釈した。有機相を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４
００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−クロロ−
３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（２
．１７ｇ、３２％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ18ＣＩＮＯ4(
Ｍ+）についての計算値 311.0924、実測値 311.0927。
【０４９３】 ジメチルスルホキシド（３mL）中の２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）
−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．００ｇ、３．２１mm
ol）およびナトリウムメタンスルフィナート（０．３６ｇ、３．５３mmol）の溶
液を１３０℃で５時間加熱した。次いで、黒色の反応混合物を氷（２０ｇ）上に
注ぎ、茶色で粘着性の物質が形成された。次いで、得られた混合物を酢酸エチル
（５０mL）および水（５０mL）で処理し、層を分離した。水層を酢酸エチル（２
×５０mL）でさらに抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホ
ニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．９５ｇ、８４
％）を黄色ゲルとして得た：FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ6Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+につい
ての計算値 356.1169、実測値 356.1175。
【０４９４】 テトラヒドロフラン（６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（８６５mg、２．
４３mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（４．６mL、３．６５mmol
）で処理した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃
縮して、テトラヒドロフランを除去した。得られた水性の残渣を水（２５mL）で
稀釈し、次いで、１N塩酸水溶液（１０mL）で処理した。次いで、得られた水層
を酢酸エチル（２×５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Si
lica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／４のヘキサン／酢酸エチル）によ
って、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル
）−プロピオン酸（７２３mg、８７％）を白色のフォームとして得た。分析デー
タは、少量の不純物の存在を示したが、３−シクロペンチル−２−（４−メタン
スルホニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸を、それ以上精製せずに、そ
の後の反応に用いた。
【０４９５】 塩化メチレン（２mL）中のトリフェニルホスフィン（１３８mg、０．５３mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９４mg、０．
５３mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで、３
−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）−プロ
ピオン酸（１５０mg、０．４４mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃で
５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで２５分間攪拌した。次いで、反応
混合物を２−アミノチアゾール（９７mg、０．９７mmol）で処理した。得られた
反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。粗反応混合物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン
／酢酸エチル）で直接精製して、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホ
ニル−３−ニトロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（
９６mg、５２％）を淡黄色固体として得た。融点：121〜124℃、FAB-HRMS m/e：
Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ5Ｓ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 424.1001、実測値 424.1000。
【０４９６】 メタノール（３mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−
３−ニトロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（１５０
mg、０．３５４mmol）を活性炭担持１０％パラジウム（５０mg）で処理した。反
応混合物を、水素気体（バルーン）の正圧下に２５℃で、そして大気圧下で３時
間攪拌した。次いで、触媒をセライトのパッド越しに濾取し、セライトパッドを
酢酸エチルで十分に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、２０／１の塩化メ
チレン／メタノール）によって、３−シクロペンチル−２−（３−ヒドロキシア
ミノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピ
オンアミド（８５mg、５９％）を白色固体として得た。融点：124〜126℃、EI-H
RMS m/e：Ｃ18Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 409.1130、実測値 409.11
31。
【０４９７】 例６８ ２−（３−アミノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０４９８】
【化７９】
【０４９９】 メタノール（４０mL）中の４−クロロ−３−ニトロフェニルアセトアミド（２
．００ｇ、９．３２mmol）の溶液を、Amberlyst（登録商標）１５イオン交換樹
脂（１５．００ｇ）で処理した。得られた反応混合物を６４時間還流下で加熱し
た。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、濾過してAmberlyst（登録商標）
１５イオン交換樹脂を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メチルエステ
ル（１．９１ｇ、８９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8ＣＩＮ
Ｏ4(Ｍ+）についての計算値 229.0142、実測値 229.0146。
【０５００】 乾テトラヒドロフラン（４５mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１５mL）中のジイソプロピルアミン
（３．３５mL、２３．９mmol）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．５６mL、２３．９mmol）を１０分
間かけて滴下して処理した。淡黄色の反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌し、
次いで、少量のテトラヒドロフラン中の４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メ
チルエステル（５．００ｇ、２１．８mmol）の溶液で１５分間かけて徐々に処理
した。反応混合物は深い紫色（ほとんど黒色）に変色した。次いで、反応混合物
を−７８℃で１時間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨー
ドメチルシクロペンタン（４．５８ｇ、２１．８mol）の溶液を滴加した。次い
で、反応混合物を−７８℃で攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４８時間攪
拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０mL）で停止させ、得ら
れた反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留した
残渣を酢酸エチル（１５０mL）および水（５０mL）で稀釈した。有機相を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４
００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−クロロ−
３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（２
．１７ｇ、３２％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ18ＣＩＮＯ4(
Ｍ+）についての計算値 311.0924、実測値 311.0927。
【０５０１】 ジメチルスルホキシド（３mL）中の２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）
−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．００ｇ、３．２１mm
ol）およびナトリウムメタンスルフィナート（０．３６ｇ、３．５３mmol）の溶
液を１３０℃で５時間加熱した。次いで、黒色の反応混合物を氷（２０ｇ）上に
注ぎ、茶色で粘着性の物質が形成された。次いで、得られた混合物を酢酸エチル
（５０mL）および水（５０mL）で処理し、層を分離した。水層を酢酸エチル（２
×５０mL）でさらに抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホ
ニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．９５ｇ、８４
％）を黄色ゲルとして得た：FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ6Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+につい
ての計算値 356.1169、実測値 356.1175。
【０５０２】 テトラヒドロフラン（６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（８６５mg、２．
４３mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（４．６mL、３．６５mmol
）で処理した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃
縮して、テトラヒドロフランを除去した。得られた水性の残渣を水（２５mL）で
稀釈し、次いで、１N塩酸水溶液（１０mL）で処理した。次いで、得られた水層
を酢酸エチル（２×５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Si
lica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／４のヘキサン／酢酸エチル）によ
って、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル
）−プロピオン酸（７２３mg、８７％）を白色のフォームとして得た。分析デー
タは、少量の不純物の存在を示したが、３−シクロペンチル−２−（４−メタン
スルホニル−３−ニトロフェニル）−プロピオン酸を、それ以上精製せずに、そ
の後の反応に用いた。
【０５０３】 塩化メチレン（２mL）中のトリフェニルホスフィン（１３８mg、０．５３mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９４mg、０．
５３mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで、３
−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）−プロ
ピオン酸（１５０mg、０．４４mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃で
５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで２５分間攪拌した。次いで、反応
混合物を２−アミノチアゾール（９７mg、０．９７mmol）で処理した。得られた
反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。粗反応混合物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン
／酢酸エチル）で直接精製して、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホ
ニル−３−ニトロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（
９６mg、５２％）を淡黄色固体として得た。融点：121〜124℃、FAB-HRMS m/e：
Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ5Ｓ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 424.1001、実測値 424.1000。
【０５０４】 メタノール（２mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−
３−ニトロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（１００
mg、０．２３６mmol）を水（２００μL）中の塩化アンモニウム（２７mg、０．
５００mol）の溶液で処理した。次いで、反応混合物を亜鉛末（１５１mg、２．
３１mmol）で処理した。反応混合物を２時間還流下で加熱した。反応混合物を２
５℃まで冷却し、次いで、セライトのパッド越しに濾過した。セライトパッドを
メタノールで十分に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン
／酢酸エチル）によって、２−（３−アミノ−４−メタンスルホニル−フェニル
）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（４０
mg、４３％）を白色固体として得た。融点：207〜209℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ2 3 Ｎ3Ｏ3Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 393.1181、実測値 393.1180。
【０５０５】 例６９ ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロメタ
ンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド
【０５０６】
【化８０】
【０５０７】 メタノール（５０mL）中の３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル酢酸（５
．００ｇ、２１．１７mmol）の溶液を、濃硫酸の１０滴により徐々に処理した。
得られた反応混合物を１８時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却
し、次いで、減圧下で濃縮してメタノールを除去した。残渣を酢酸エチル（１０
０mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、３−
（トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−酢酸メチルエステル（５．２
８ｇ、９９％）を淡黄色の油として得て、これをそれ以上精製せずに用いた。EI
-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ9Ｆ3Ｏ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 250.0275、実測値 250.02
74。
【０５０８】 乾テトラヒドロフラン（２７mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（８mL）中のジイソプロピルアミン（
１．５mL、１０．５mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキ
サン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（４．２mL、１０．５mmol）で処理
した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、少量のテトラ
ヒドロフラン中の（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−酢酸メ
チルエステル（２．５０ｇ、１０．０mmol）の溶液を滴下して処理した。反応混
合物を−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中
のヨードメチルシクロペンタン（２．１０ｇ、１０．０mmol）の溶液を滴加した
。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで１５時間攪拌した。反応混合物を水（５
０mL）で停止させ、次いで、水（７５mL）と酢酸エチル（７５mL）に分配した。
層を振とうし、分離した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧
下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０
〜４００メッシュ、８／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペン
チル−２−（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）プロピオン酸メ
チルエステル（２．９５ｇ、８９％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ1 6 Ｈ19Ｆ3Ｏ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 332.1058、実測値 332.1047。
【０５０９】 塩化メチレン（３０mL）中の３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメ
チルスルファニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（２．７５ｇ、８．
２７mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級８０〜８５％、８０
％に基づいて４．２８ｇ、２０．６７mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で
６時間攪拌し、この時点で、薄層クロマトグラフィーは、新規の低Ｒf生成物２
個の存在を示した。追加の３−クロロペルオキシ安息香酸４．００ｇを反応混合
物に加えて、スルホキシドからスルホンへの変換を促進し、得られた反応混合物
を４０℃で３日間攪拌した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、水（１０
０mL）と塩化メチレン（１００mL）に分配した。層を振とうし、分離した。有機
相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン／塩化メチレン
）によって、３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−
フェニル）プロピオン酸メチルエステル（２．０７ｇ、６９％）を無色の油とし
て得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 364.0956、実
測値 364.0947。
【０５１０】 テトラヒドロフラン（１２mL）中の３−シクロペンチル−２−（３−トリフル
オロメタンスルホニル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．２８ｇ、
３．５２mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（４．９mL、３．８８m
mol）で処理した。反応混合物を２５℃で２４時間攪拌し、次いで、減圧下で濃
縮してテトラヒドロフランを除去した。得られた黄色の油を水（５０mL）と酢酸
エチル（５０mL）に分配し、次いで、１N塩酸水溶液で処理した。有機層を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン／
酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメタンス
ルホニル−フェニル）プロピオン酸（１．０９ｇ、９９％）を粘性で黄色の油と
して得て、それを放置して白色固体に固形化した。融点：86〜88℃、EI-HRMS m/
e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 350.0800、実測値 350.0792。
【０５１１】 塩化メチレン（３mL）中のトリフェニルホスフィン（１９４mg、０．７４mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１３２mg、０
．７４mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、次いで、
３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−
プロピオン酸（２００mg、０．５７mmol）で処理した。得られた反応混合物を０
℃で５分間攪拌し、次いで、３０分間かけて２５℃まで暖めた。次いで、反応混
合物を２−アミノチアゾール（１４３mg、１．４３mmol）で処理した。得られた
反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、粗反応混合物をフラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１の
ヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、純粋な３−シクロペンチル−Ｎ−チア
ゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−プ
ロピオンアミド（１７８mg、７２％）を明黄色のフォームとして得た。融点：61
〜64℃（フォームからゲルへ）、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ2(Ｍ+）に
ついての計算値 432.0789、実測値 432.0790。
【０５１２】 例７０ ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル
）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０５１３】
【化８１】
【０５１４】 メタノール（２５mL）中の３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル酢酸（２．５０ｇ、１１．２５mmol）の溶液を、濃硫酸の４滴により徐々に処
理した。得られた反応混合物を１５時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃
まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮してメタノールを除去した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステル（２．５８ｇ、９７％）を無色の油として得た。
EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ8Ｆ4Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 236.0460、実測値 236.04
57。
【０５１５】 乾テトラヒドロフラン（２４mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（８mL）中のジイソプロピルアミン（
１．５mL、１０．６７mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘ
キサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（４．３mL、１０．６７mmol）で
処理した。得られた反応混合物を−７８℃で４５分間攪拌し、次いで、少量のテ
トラヒドロフラン中の（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−
酢酸メチルエステル（２．４０ｇ、１０．１６mmol）の溶液を滴下して処理した
。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロ
フラン中のヨードメチルシクロペンタン（２．２４ｇ、１０．６７mmol）の溶液
を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで１５時間攪拌した。反応混合
物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１０mL）で停止させ、次いで、水（７５mL）
と酢酸エチル（７５mL）に分配した。層を振とうし、分離した。有機層を酢酸エ
チル（１×７５mL）でさらに抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５
／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３−フル
オロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（２．
６９ｇ、８３％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ18Ｆ4Ｏ2(Ｍ+）
についての計算値 318.1243、実測値 318.1250。
【０５１６】 テトラヒドロフラン（１５mL）中の３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ
−４−トリフルオロメチル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．８０
ｇ、５．６９mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（７．１mL、５．
６９mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。反応混合物を
減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（１００mL）で稀釈し、次いで、
５％塩酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
ー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、２／１のヘキサン／酢酸
エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオ
ロメチル−フェニル）プロピオン酸（１．１１ｇ、６４％）を白色固体として得
た。融点：93〜95℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ16Ｆ4Ｏ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算
値 305.1165、実測値 305.1175。
【０５１７】 塩化メチレン（５mL）中のトリフェニルホスフィン（３１２mg、１．１９mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２１２mg、１
．１９mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで、
３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル
）−プロピオン酸（３００mg、０．９９mmol）で処理した。得られた反応混合物
を０℃で１５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次
いで、反応混合物を２−アミノチアゾール（２１８mg、２．１８mmol）で処理し
た。得られた反応混合物を２５℃で３日間攪拌した。次いで、粗反応混合物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ
、２／１のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、純粋な３−シクロペンチル
−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−チアゾール
−２−イル−プロピオンアミド（２４３mg、６４％）を白色固体として得た。融
点：194〜195℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ18Ｆ4Ｎ2ＯＳ(Ｍ+）についての計算値 38
6.1076、実測値 386.1076。
【０５１８】 例７１ ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル
）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
【０５１９】
【化８２】
【０５２０】 メタノール（２５mL）中の３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル酢酸（２．５０ｇ、１１．２５mmol）の溶液を、濃硫酸の４滴により徐々に処
理した。得られた反応混合物を１５時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃
まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮してメタノールを除去した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステル（２．５８ｇ、９７％）を無色の油として得た。
EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ8Ｆ4Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 236.0460、実測値 236.04
57。
【０５２１】 乾テトラヒドロフラン（２４mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（８mL）中のジイソプロピルアミン（
１．５mL、１０．６７mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘ
キサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（４．３mL、１０．６７mmol）で
処理した。得られた反応混合物を−７８℃で４５分間攪拌し、次いで、少量のテ
トラヒドロフラン中の（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−
酢酸メチルエステル（２．４０ｇ、１０．１６mmol）の溶液を滴下して処理した
。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロ
フラン中のヨードメチルシクロペンタン（２．２４ｇ、１０．６７mmol）の溶液
を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで１５時間攪拌した。反応混合
物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１０mL）で停止させ、次いで、水（７５mL）
と酢酸エチル（７５mL）に分配した。層を振とうし、分離した。有機層を酢酸エ
チル（７５mL）でさらに抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５／１
のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ
−４−トリフルオロメチル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（２．６９
ｇ、８３％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ18Ｆ4Ｏ2(Ｍ+）につ
いての計算値 318.1243、実測値 318.1250。
【０５２２】 テトラヒドロフラン（１５mL）中の３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ
−４−トリフルオロメチル−フェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．８０
ｇ、５．６９mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（７．１mL、５．
６９mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。反応混合物を
減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（１００mL）で稀釈し、５％塩酸
水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、２／１のヘキサン／酢酸エチル）
によって、３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル
−フェニル）プロピオン酸（１．１１ｇ、６４％）を白色固体として得た。融点
：93〜95℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ16Ｆ4Ｏ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 305.1
165、実測値 305.1175。
【０５２３】 塩化メチレン（５mL）中のトリフェニルホスフィン（３１２mg、１．１９mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２１２mg、１
．１９mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで、
３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル
）−プロピオン酸（３００mg、０．９９mmol）で処理した。得られた反応混合物
を０℃で１５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次
いで、反応混合物を２−アミノピリジン（２０５mg、２．１８mmol）で処理した
。得られた反応混合物を２５℃で３日間攪拌した。次いで、粗反応混合物をフラ
ッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、
２／１のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、３−シクロペンチル−２−（
３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル
−プロピオンアミド（１７１mg、４５％）を淡黄色のフォームとして得た。融点
：40〜44℃（フォームからゲルへ）、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ20Ｆ4Ｎ2Ｏ(Ｍ+）に
ついての計算値 380.1512、実測値 380.1519。
【０５２４】 例７２ ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０５２５】
【化８３】
【０５２６】 メタノール（２９１mL）中の４−（メチルチオ）フェニル酢酸（２１．２１ｇ
、１１６．３８mmol）の溶液を、濃硫酸（３mL）で徐々に処理した。得られた反
応混合物を３日間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、
減圧下で濃縮してメタノールを除去した。得られた残渣をジエチルエーテル（６
００mL）で稀釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×３００mL）お
よび飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、（４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステル（２０．９５ｇ、９２％）を黄色の液体として得
て、これをそれ以上精製せずに用いた。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ12Ｏ2Ｓ(Ｍ+）につ
いての計算値 196.0558、実測値 196.0559。
【０５２７】 四塩化炭素（１３０mL）中の（４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸メ
チルエステル（５．１１ｇ、２６．０３mmol）の溶液を臭素（１．７４mL、３３
．８４mmol）で徐々に処理した。反応混合物を２５℃で４時間攪拌し、この時点
で、薄層クロマトグラフィーは、依然として相当量の出発材料の存在を示した。
反応混合物を更なる臭素（１．７４mL、３３．８４mmol）で処理した。反応混合
物を２５℃でさらに４時間攪拌し、次いで、１０％重亜硫酸ナトリウム水溶液（
１５０mL）で停止させた。反応混合物を減圧下で濃縮して、四塩化炭素を除去し
た。得られた水層を酢酸エチル（３×１５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、９／１のヘキサン／酢
酸エチル）によって、（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フェニル）−酢
酸メチルエステル（６．１０ｇ、８５％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/
e：Ｃ10Ｈ11ＢｒＯ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 273.9663、実測値 273.9661。
【０５２８】 乾テトラヒドロフラン（２１mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７mL）中のジイソプロピルアミン（
３．４mL、２４．３８mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘ
キサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．８mL、２４．３８mmol）で
処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾テトラ
ヒドロフラン（２１mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７mL）中の（３−ブロモ−４−メチルスルファ
ニル−フェニル）−酢酸メチルエステル（６．１０ｇ、２２．１７mmol）の溶液
を滴下して処理した。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少
量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（５．５９ｇ、２６
．６０mmol）の溶液を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで１５時間
攪拌した。反応混合物を水（３００mL）で停止させ、次いで、減圧下で濃縮して
テトラヒドロフランを除去した。残留した水相を酢酸エチル（３×１５０mL）で
抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００mL）で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１９／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フェ
ニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（４．５２ｇ、５７
％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＢｒＯ2Ｓ(Ｍ+）について
の計算値 356.0446、実測値 356.0435。
【０５２９】 塩化メチレン（１５mL）中の２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．０７ｇ、２
．９９mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級５７〜８６％、５
７％に基づいて１．８１ｇ、５．９９mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で
３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。得
られた残渣をジエチルエーテル（３００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液（３×２００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００
mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／
１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニ
ル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．０９
ｇ、９４％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19ＢｒＯ4Ｓ(Ｍ+）に
ついての計算値 388.0344、実測値 388.0343。
【０５３０】 メタノール（１０mL）中の２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニ
ル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．６２ｇ、４．１
６mmol）の溶液を１N水酸化ナトリウム水溶液（８．７mL、８．７４mmol）で処
理した。反応混合物を２５℃で２７時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し
て、メタノールを除去した。得られた水性の残渣を１０％塩酸水溶液でpH＝２に
酸性化し、次いで、酢酸エチル（１×４００mL）で抽出した。有機層を水（１×
３００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００mL）で洗浄した。次い
で、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、２−（３
−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオ
ン酸（１．３９ｇ、８９％）を白色固体として得て、これをそれ以上精製せずに
用いた。融点：149〜150℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19ＢｒＯ4Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+につ
いての計算値 375.0266、実測値 375.0274。
【０５３１】 塩化メチレン（３mL）中のトリフェニルホスフィン（１６８mg、０．６４mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１１４mg、０
．６４mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで、
２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
プロピオン酸（２００mg、０．５３mmol）で処理した。得られた反応混合物を０
℃で５分間攪拌し、次いで、２５℃まで暖め、そこで２５分間攪拌した。次いで
、反応混合物を２−アミノチアゾール（１１７mg、１．１７mmol）で処理した。
得られた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、粗反応混合物を（フ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ
、１／１のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、２−（３−ブロモ−４−メ
タンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル
−プロピオンアミド（２１４mg、８８％）を黄色固体として得た。融点：106〜1
07℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ3Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 456.0177
、実測値 456.0175。
【０５３２】 例７３ ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
【０５３３】
【化８４】
【０５３４】 メタノール（２９１mL）中の４−（メチルチオ）フェニル酢酸（２１．２１ｇ
、１１６．３８mmol）の溶液を、濃硫酸（３mL）で徐々に処理した。得られた反
応混合物を３日間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、
減圧下で濃縮してメタノールを除去した。得られた残渣をジエチルエーテル（６
００mL）で稀釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×３００mL）お
よび飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、（４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステル（２０．９５ｇ、９２％）を黄色の液体として得
て、これをそれ以上精製せずに用いた。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ12Ｏ2Ｓ(Ｍ+）につ
いての計算値 196.0558、実測値 196.0559。
【０５３５】 四塩化炭素（１３０mL）中の（４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸メ
チルエステル（５．１１ｇ、２６．０３mmol）の溶液を臭素（１．７４mL、３３
．８４mmol）で徐々に処理した。反応混合物を２５℃で４時間攪拌し、この時点
で、薄層クロマトグラフィーは、依然として相当量の出発材料の存在を示した。
反応混合物を更なる臭素（１．７４mL、３３．８４mmol）で処理した。反応混合
物を２５℃でさらに４時間攪拌し、次いで、１０％重亜硫酸ナトリウム水溶液（
１５０mL）で停止させた。反応混合物を減圧下で濃縮して、四塩化炭素を除去し
た。得られた水層を酢酸エチル（３×１５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、９／１のヘキサン／酢
酸エチル）によって、（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フェニル）−酢
酸メチルエステル（６．１０ｇ、８５％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/
e：Ｃ10Ｈ11ＢｒＯ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 273.9663、実測値 273.9661。
【０５３６】 乾テトラヒドロフラン（２１mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７mL）中のジイソプロピルアミン（
３．４mL、２４．３８mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘ
キサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．８mL、２４．３８mmol）で
処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾テトラ
ヒドロフラン（２１mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７mL）中の（３−ブロモ−４−メチルスルファ
ニル−フェニル）−酢酸メチルエステル（６．１０ｇ、２２．１７mmol）の溶液
を滴下して処理した。得られた反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させ、この時
点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（５．５９
ｇ、２６．６０mmol）の溶液を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで
１５時間攪拌した。反応混合物を水（３００mL）で停止させ、次いで、減圧下で
濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残留した水相を酢酸エチル（３×１５
０mL）で抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００mL）
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１９／１
のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニ
ル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（４．５２
ｇ、５７％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＢｒＯ2Ｓ(Ｍ+）
についての計算値 356.0446、実測値 356.0435。
【０５３７】 塩化メチレン（１５mL）中の２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．０７ｇ、２
．９９mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級５７〜８６％、５
７％に基づいて１．８１ｇ、５．９９mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で
３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。得
られた残渣をジエチルエーテル（３００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液（３×２００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００
mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／
１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニ
ル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．０９
ｇ、９４％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19ＢｒＯ4Ｓ(Ｍ+）に
ついての計算値 388.0344、実測値 388.0343。
【０５３８】 メタノール（１０mL）中の２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニ
ル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．６２ｇ、４．１
６mmol）の溶液を１N水酸化ナトリウム水溶液（８．７mL、８．７４mmol）で処
理した。反応混合物を２５℃で２７時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し
て、メタノールを除去した。得られた水性の残渣を１０％塩酸水溶液でpH＝２に
酸性化し、次いで、酢酸エチル（１×４００mL）で抽出した。有機層を水（１×
３００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００mL）で洗浄した。次い
で、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、２−（３
−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオ
ン酸（１．３９ｇ、８９％）を白色固体として得て、これをそれ以上精製せずに
用いた。融点：149〜150℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19ＢｒＯ4Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+につ
いての計算値 375.0266、実測値 375.0274。
【０５３９】 塩化メチレン（３mL）中のトリフェニルホスフィン（１６８mg、０．６４mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１１４mg、０
．６４mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで、
２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
プロピオン酸（２００mg、０．５３mmol）で処理した。得られた反応混合物を０
℃で５分間攪拌し、次いで、２５℃まで暖め、そこで２５分間攪拌した。次いで
、反応混合物を２−アミノピリジン（１１０mg、１．１７mmol）で処理した。得
られた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、粗反応混合物をフラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１
／１のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、２−（３−ブロモ−４−メタン
スルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロ
ピオンアミド（１７５mg、７３％）を白色のフォームとして得た。融点：99〜10
1℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ3Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 451.06
92、実測値 451.0689。
【０５４０】 例７４ ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピ
リジン−２−イル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド
【０５４１】
【化８５】
【０５４２】 メタノール（２９１mL）中の４−（メチルチオ）フェニル酢酸（２１．２１ｇ
、１１６．３８mmol）の溶液を、濃硫酸（３mL）で徐々に処理した。得られた反
応混合物を３日間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、
減圧下で濃縮してメタノールを除去した。得られた残渣をジエチルエーテル（６
００mL）で稀釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×３００mL）お
よび飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、（４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステル（２０．９５ｇ、９２％）を黄色の液体として得
て、これをそれ以上精製せずに用いた。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ12Ｏ2Ｓ(Ｍ+）につ
いての計算値 196.0558、実測値 196.0559。
【０５４３】 四塩化炭素（１３０mL）中の（４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸メ
チルエステル（５．１１ｇ、２６．０３mmol）の溶液を臭素（１．７４mL、３３
．８４mmol）で徐々に処理した。反応混合物を２５℃で４時間攪拌し、この時点
で、薄層クロマトグラフィーは、依然として相当量の出発材料の存在を示した。
反応混合物を更なる臭素（１．７４mL、３３．８４mmol）で処理した。反応混合
物を２５℃でさらに４時間攪拌し、次いで、１０％重亜硫酸ナトリウム水溶液（
１５０mL）で停止させた。反応混合物を減圧下で濃縮して、四塩化炭素を除去し
た。得られた水層を酢酸エチル（３×１５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、９／１のヘキサン／酢
酸エチル）によって、（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フェニル）−酢
酸メチルエステル（６．１０ｇ、８５％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/
e：Ｃ10Ｈ11ＢｒＯ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 273.9663、実測値 273.9661。
【０５４４】 乾テトラヒドロフラン（２１mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７mL）中のジイソプロピルアミン（
３．４mL、２４．３８mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘ
キサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．８mL、２４．３８mmol）で
処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾テトラ
ヒドロフラン（２１mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７mL）中の（３−ブロモ−４−メチルスルファ
ニル−フェニル）−酢酸メチルエステル（６．１０ｇ、２２．１７mmol）の溶液
を滴下して処理した。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少
量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（５．５９ｇ、２６
．６０mmol）の溶液を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで１５時間
攪拌した。反応混合物を水（３００mL）で停止させ、次いで、減圧下で濃縮して
テトラヒドロフランを除去した。残留した水相を酢酸エチル（３×１５０mL）で
抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００mL）で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１９／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フェ
ニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（４．５２ｇ、５７
％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＢｒＯ2Ｓ(Ｍ+）について
の計算値 356.0446、実測値 356.0435。
【０５４５】 塩化メチレン（１５mL）中の２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．０７ｇ、２
．９９mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級５７〜８６％、５
７％に基づいて１．８１ｇ、５．９９mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で
３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。得
られた残渣をジエチルエーテル（３００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液（３×２００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００
mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／
１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メチルスルホニ
ル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．０９
ｇ、９４％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19ＢｒＯ4Ｓ(Ｍ+）に
ついての計算値 388.0344、実測値 388.0343。
【０５４６】 メタノール（１０mL）中の２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニ
ル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．６２ｇ、４．１
６mmol）の溶液を１N水酸化ナトリウム水溶液（８．７mL、８．７４mmol）で処
理した。反応混合物を２５℃で２７時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し
て、メタノールを除去した。得られた水性の残渣を１０％塩酸水溶液でpH＝２に
酸性化し、次いで、酢酸エチル（１×４００mL）で抽出した。有機層を水（１×
３００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００mL）で洗浄した。次い
で、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、２−（３
−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオ
ン酸（１．３９ｇ、８９％）を白色固体として得て、これをそれ以上精製せずに
用いた。融点：149〜150℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19ＢｒＯ4Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+につ
いての計算値 375.0266、実測値 375.0274。
【０５４７】 塩化メチレン（３mL）中のトリフェニルホスフィン（１５４mg、０．５９mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０４mg、０
．５９mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで、
２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
プロピオン酸（２００mg、０．５３mmol）で処理した。得られた反応混合物を０
℃で５分間攪拌し、次いで、２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次いで
、反応混合物を２−アミノ−５−ブロモピリジン（２０３mg、１．１７mmol）で
処理した。得られた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、粗反応混
合物をフラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００
メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、２−（３−ブロモ
−４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル
）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド（１６４mg、５８％）を白色のフォ
ームとして得た。融点：83〜86℃（フォームからゲルへ）、FAB-HRMS m/e：Ｃ20 Ｈ22Ｂｒ2Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 528.9796、実測値 528.9783。
【０５４８】 例７５ ２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０５４９】
【化８６】
【０５５０】 メタノール（２９１mL）中の４−（メチルチオ）フェニル酢酸（２１．２１ｇ
、１１６．３８mmol）の溶液を、濃硫酸（３mL）で徐々に処理した。得られた反
応混合物を３日間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、
減圧下で濃縮してメタノールを除去した。得られた残渣をジエチルエーテル（６
００mL）で稀釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×３００mL）お
よび飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、（４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステル（２０．９５ｇ、９２％）を黄色の液体として得
て、これをそれ以上精製せずに用いた。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ12Ｏ2Ｓ(Ｍ+）につ
いての計算値 196.0558、実測値 196.0559。
【０５５１】 四塩化炭素（１３０mL）中の（４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸メ
チルエステル（５．１１ｇ、２６．０３mmol）の溶液を臭素（１．７４mL、３３
．８４mmol）で徐々に処理した。反応混合物を２５℃で４時間攪拌し、この時点
で、薄層クロマトグラフィーは、依然として相当量の出発材料の存在を示した。
反応混合物を更なる臭素（１．７４mL、３３．８４mmol）で処理した。反応混合
物を２５℃でさらに４時間攪拌し、次いで、１０％重亜硫酸ナトリウム水溶液（
１５０mL）で停止させた。反応混合物を減圧下で濃縮して、四塩化炭素を除去し
た。得られた水層を酢酸エチル（３×１５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、９／１のヘキサン／酢
酸エチル）によって、（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フェニル）−酢
酸メチルエステル（６．１０ｇ、８５％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/
e：Ｃ10Ｈ11ＢｒＯ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 273.9663、実測値 273.9661。
【０５５２】 乾テトラヒドロフラン（２１mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７mL）中のジイソプロピルアミン（
３．４mL、２４．３８mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘ
キサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．８mL、２４．３８mmol）で
処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾テトラ
ヒドロフラン（２１mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７mL）中の（３−ブロモ−４−メチルスルファ
ニル−フェニル）−酢酸メチルエステル（６．１０ｇ、２２．１７mmol）の溶液
を滴下して処理した。得られた反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させ、この時
点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（５．５９
ｇ、２６．６０mmol）の溶液を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで
１５時間攪拌した。反応混合物を水（３００mL）で停止させ、次いで、減圧下で
濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残留した水相を酢酸エチル（３×１５
０mL）で抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００mL）
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１９／１
のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニ
ル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（４．５２
ｇ、５７％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＢｒＯ2Ｓ(Ｍ+）
についての計算値 356.0446、実測値 356.0435。
【０５５３】 塩化メチレン（１５mL）中の２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．０７ｇ、２
．９９mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級５７〜８６％、５
７％に基づいて１．８１ｇ、５．９９mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で
３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。得
られた残渣をジエチルエーテル（３００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液（３×２００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００
mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／
１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニ
ル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．０９
ｇ、９４％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19ＢｒＯ4Ｓ(Ｍ+）に
ついての計算値 388.0344、実測値 388.0343。
【０５５４】 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５mL）中の２−（３−ブロモ−４−
メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエス
テル（９９０．０mg、２．５４mmol）およびシアン化銅（Ｉ）（２７３．３mg、
３．０５mmol）の混合物を４時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷
却し、粗反応混合物をそれ以上化学作用させないで直接精製した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、ヘキサン１
００％、次いで３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−シアノ−
４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチル
エステル（６４６．５mg、７６％）を非常に明黄色の油として得た。EI-HRMS m/
e：Ｃ17Ｈ21ＮＯ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 335.1191、実測値 335.1185。
【０５５５】 テトラヒドロフラン（２５mL）中の２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル
−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（４．８４ｇ
、１４．４mol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（２７mL、２１．６mm
ol）で処理した。反応混合物を２５℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を水と
酢酸エチルに分配し、次いで、１０％塩酸水溶液でpH＝２に酸性化した。層を振
とうし、分離した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、粗２−（３−シアノ−４
−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（３．８
０ｇ、８２％）を淡黄色の油として得て、これを淡黄色固体に固形化した。分析
用試料を酢酸エチルから再結晶させて、２−（３−シアノ−４−メタンスルホニ
ル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸を白色固体として得た。融
点：180〜181℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19ＮＯ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 321.1
034、実測値 321.1039。
【０５５６】 塩化メチレン（１mL）中のトリフェニルホスフィン（９８mg、０．３７mmol）
の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６７mg、０．３
７mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、次いで、２−
（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロ
ピオン酸（１００mg、０．３１mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃で
５分間攪拌し、次いで、２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次いで、反
応混合物を２−アミノチアゾール（６８mg、０．６８mmol）で処理した。得られ
た反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、粗反応混合物をフラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１
のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、２−（３−シアノ−４−メタンスル
ホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピ
オンアミド（１１７mg、９３％）を白色固体として得た。融点：145〜148℃、EI
-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 403.1024、実測値 403.
1023。
【０５５７】 例７６ ２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
【０５５８】
【化８７】
【０５５９】 メタノール（２９１mL）中の４−（メチルチオ）フェニル酢酸（２１．２１ｇ
、１１６．３８mmol）の溶液を、濃硫酸（３mL）で徐々に処理した。得られた反
応混合物を３日間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、
減圧下で濃縮してメタノールを除去した。得られた残渣をジエチルエーテル（６
００mL）で稀釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×３００mL）お
よび飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、（４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステル（２０．９５ｇ、９２％）を黄色の液体として得
て、これをそれ以上精製せずに用いた。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ12Ｏ2Ｓ(Ｍ+）につ
いての計算値 196.0558、実測値 196.0559。
【０５６０】 四塩化炭素（１３０mL）中の（４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸メ
チルエステル（５．１１ｇ、２６．０３mmol）の溶液を臭素（１．７４mL、３３
．８４mmol）で徐々に処理した。得られた反応混合物を２５℃で４時間攪拌し、
この時点で、薄層クロマトグラフィーは、依然として相当量の出発材料の存在を
示した。反応混合物を更なる臭素（１．７４mL、３３．８４mmol）で処理した。
反応混合物を２５℃でさらに４時間攪拌し、次いで、１０％重亜硫酸ナトリウム
水溶液（１５０mL）で停止させた。反応混合物を減圧下で濃縮して、四塩化炭素
を除去した。得られた水層を酢酸エチル（３×１５０mL）で抽出した。併せた有
機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、９／１のヘキ
サン／酢酸エチル）によって、（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フェニ
ル）−酢酸メチルエステル（６．１０ｇ、８５％）を明黄色の油として得た。EI
-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ11ＢｒＯ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 273.9663、実測値 273.
9661。
【０５６１】 乾テトラヒドロフラン（２１mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７mL）中のジイソプロピルアミン（
３．４mL、２４．３８mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘ
キサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（９．８mL、２４．３８mmol）で
処理した。反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾テトラヒドロフ
ラン（２１mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（
１Ｈ）−ピリミジノン（７mL）中の（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステル（６．１０ｇ、２２．１７mmol）の溶液を滴下し
て処理した。得られた反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少
量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（５．５９ｇ、２６
．６０mmol）の溶液を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで１５時間
攪拌した。反応混合物を水（３００mL）で停止させ、次いで、減圧下で濃縮して
テトラヒドロフランを除去した。残留した水相を酢酸エチル（３×１５０mL）で
抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００mL）で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１９／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フェ
ニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（４．５２ｇ、５７
％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＢｒＯ2Ｓ(Ｍ+）について
の計算値 356.0446、実測値 356.0435。
【０５６２】 塩化メチレン（１５mL）中の２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．０７ｇ、２
．９９mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級５７〜８６％、５
７％に基づいて１．８１ｇ、５．９９mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で
３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。得
られた残渣をジエチルエーテル（３００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液（３×２００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００
mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／
１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニ
ル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．０９
ｇ、９４％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19ＢｒＯ4Ｓ(Ｍ+）に
ついての計算値 388.0344、実測値 388.0343。
【０５６３】 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５mL）中の２−（３−ブロモ−４−
メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエス
テル（９９０．０mg、２．５４mmol）およびシアン化銅（Ｉ）（２７３．３mg、
３．０５mmol）の混合物を４時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷
却し、粗反応混合物をそれ以上化学作用させないで直接精製した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、ヘキサン１
００％、次いで３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−シアノ−
４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチル
エステル（６４６．５mg、７６％）を非常に明黄色の油として得た。EI-HRMS m/
e：Ｃ17Ｈ21ＮＯ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 335.1191、実測値 335.1185。
【０５６４】 テトラヒドロフラン（２５mL）中の２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル
−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（４．８４ｇ
、１４．４mol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（２７mL、２１．６mm
ol）で処理した。反応混合物を２５℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を水と
酢酸エチルに分配し、次いで、１０％塩酸水溶液でpH＝２に酸性化した。層を振
とうし、分離した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、粗２−（３−シアノ−４
−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（３．８
０ｇ、８２％）を淡黄色の油として得て、これを淡黄色固体に固形化した。分析
用試料を酢酸エチルから再結晶させて、２−（３−シアノ−４−メタンスルホニ
ル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸を白色固体として得た。融
点：180〜181℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19ＮＯ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 321.1
034、実測値 321.1039。
【０５６５】 塩化メチレン（１mL）中のトリフェニルホスフィン（９８mg、０．３７mmol）
の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６７mg、０．３
７mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、次いで、２−
（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロ
ピオン酸（１００mg、０．３１mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃で
５分間攪拌し、次いで、２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次いで、反
応混合物を２−アミノピリジン（６４mg、０．６８mmol）で処理した。得られた
反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、粗反応混合物をフラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１の
ヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、２−（３−シアノ−４−メタンスルホ
ニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオン
アミド（９４．５mg、７６％）を白色のフォームとして得た。融点：87〜90℃（
フォームからゲルへ）、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算
値 397.1460、実測値 397.1460。
【０５６６】 例７７ ３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾー
ル−２−イル−プロピオンアミド
【０５６７】
【化８８】
【０５６８】 クロロホルム（１８１mL）中の塩化アルミニウム（７２．３５ｇ、０．５４mm
ol）の混合物を０℃まで冷却し、固形材料が溶解するまで攪拌した。次いで、反
応混合物を塩化エチルオキサリル（６１mL、０．５４mol）で徐々に処理し、得
られた混合物を０℃で３０分間攪拌した。次いで、反応混合物をエチルフェニル
スルフィド（２５．００ｇ、０．１８mol）で徐々に処理した。溶液は、暗赤色
に変色し、徐々にガム状に変化した。次いで、得られた混合物を０℃で２時間攪
拌した。反応混合物を多量の氷／水の中へ徐々に注いだ。得られた水層をクロロ
ホルム（３×２００mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica g
el 60、７０〜２３０メッシュ、９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、（
４−エチルスルファニル−フェニル）−オキソ−酢酸エチルエステル（２３．６
４ｇ、５５％）を黄色の油として得た。この材料を、それ以上精製および特性を
決定しないで、その後の反応に用いた。
【０５６９】 アセトニトリル（２２mL）中のヨードメチルシクロペンタン（４．６０ｇ、２
１．８９mmol）およびトリフェニルホスフィン（５．７４ｇ、２１．８９mmol）
の溶液を２週間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減
圧下で濃縮して橙色固体を得た。橙色固体をジエチルエーテルで混練し、次いで
濾過した。固体をジエチルエーテルで、洗液が薄層クロマトグラフィーによって
ヨードメチルシクロペンタンおよびトリフェニルホスフィンの不在を示すまで十
分に洗浄した。固体を自然乾燥させて、ヨウ化シクロペンチルメチルトリフェニ
ルホスホニウム（８．９２ｇ、８６％）を明橙色固体として得た。融点：195〜1
98℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ24Ｈ26Ｐ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 345.1772、実測
値 345.1784。
【０５７０】 乾テトラヒドロフラン（１００mL）中のヨウ化シクロペンチルメチルトリフェ
ニルホスホニウム（２４．４８ｇ、５１．８２mmol）の懸濁液を０℃まで冷却し
、次いで、テトラヒドロフラン（５２mL、５１．８２mmol）中のナトリウムビス
（トリメチルシリル）アミドの１．０M溶液を滴下して処理した。鮮やかな橙色
の反応混合物を０℃で１時間攪拌した。次いで、反応混合物を（４−エチルスル
ファニル−フェニル）−オキソ−酢酸エチルエステル（９．５０ｇ、３９．８７
mmol）で処理した。得られた反応混合物を２５℃まで暖め、そこで２０時間攪拌
した。反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去し、次いで水
（３００mL）で稀釈した。水層を酢酸エチル（３×２００mL）で抽出した。併せ
た有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Me
rck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１９／１のヘキサン／酢酸エチル
）によって、３−シクロペンチル−２−（４−エチルスルファニル−フェニル）
−アクリル酸エチルエステル（６．０８ｇ、５０％）を、（Ｅ）：（Ｚ）異性体
の１．８２：１混合物を含有する黄色の油として得た。FAB-LRMS m/e：Ｃ18Ｈ24 Ｏ2Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+の整数質量についての計算値 304、実測値 305。異性体混合物
を、それ以上分離しないで、その後の反応に用いた。
【０５７１】 塩化メチレン（４７mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−エチルスルファ
ニル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル〔５．７６ｇ、１８．９２mmol、
（Ｅ）：（Ｚ）＝１．８２：１〕の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等
級５７〜８６％、５７％に基づいて１１．４５ｇ、３７．８３mmol）で徐々に処
理した。反応混合物を２５℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して
、塩化メチレンを除去した。得られた残渣をジエチルエーテル（３００mL）で稀
釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×２００mL）および飽和塩化
ナトリウム水溶液（１×２００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シク
ロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−アクリル酸エチルエス
テル（４．８９ｇ、７７％）を無色の油として得た。生成物は、（Ｅ）：（Ｚ）
異性体の３：１混合物であり、これをそれ以上精製および特性を決定しないで、
その後の反応に用いた。
【０５７２】 エタノール（３６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル
−フェニル）−アクリル酸エチルエステル〔４．８９ｇ、１４．５３mmol、（Ｅ
）：（Ｚ）＝３：１〕の溶液を活性炭担持１０％パラジウム（２４４．５mg）で
徐々に処理した。反応混合物を水素気体（バルーン）の正圧下に２５℃で、そし
て大気圧下で４４時間攪拌した。次いで、触媒をセライトのパッド越しに濾取し
、セライトパッドを酢酸エチルで十分に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、
３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−エ
タンスルホニル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３．５０ｇ、７１
％）を無色で粘性の油として得た。FAB-LRMS m/e：Ｃ18Ｈ26Ｏ4Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+の
整数質量についての計算値 338、実測値 339。
【０５７３】 テトラヒドロフラン（３０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−エタンス
ルホニル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２．５０ｇ、７．３９mm
ol）の溶液を０．８M水酸化リチウム水溶液（１１．１mL、８．８６mmol）で処
理した。反応混合物を２５℃で２３時間攪拌した。得られた反応混合物を水（７
５mL）と酢酸エチル（７５mL）に分配し、次いで、１N塩酸水溶液（１５mL）で
処理した。層を振とうし、分離した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、減圧下で濃縮して、３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−
フェニル）−プロピオン酸（２．２０ｇ、９６％）を白色固体として得て、これ
をそれ以上精製せずに用いた。融点：137〜138℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ22Ｏ4
Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 311.1317、実測値 311・1321。
【０５７４】 塩化メチレン（５mL）中のトリフェニルホスフィン（２７９mg、１．０６mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８９mg、１
．０６mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで、
３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−プロピオン酸
（３００mg、０．９７mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃で１０分間
攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次いで、反応混合物
を２−アミノチアゾール（２１３mg、２．１３mmol）で処理した。得られた反応
混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、粗反応混合物をフラッシュクロマ
トグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキ
サン／酢酸エチル）で直接精製して、３−シクロペンチル−２−（４−エタンス
ルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（３３０
mg、８７％）を淡黄色固体として得た。融点：178〜179℃、EI-HRMS m/e：Ｃ19
Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 392.1228、実測値 392.1230。
【０５７５】 例７８ ３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−ピリジン
−２−イル−プロピオンアミド
【０５７６】
【化８９】
【０５７７】 クロロホルム（１８１mL）中の塩化アルミニウム（７２．３５ｇ、０．５４mm
ol）の混合物を０℃まで冷却し、固形材料が溶解するまで攪拌した。次いで、反
応混合物を塩化エチルオキサリル（６１mL、０．５４mol）で徐々に処理し、得
られた混合物を０℃で３０分間攪拌した。次いで、反応混合物をエチルフェニル
スルフィド（２５．００ｇ、０．１８mol）で徐々に処理した。溶液は、暗赤色
に変色し、徐々にガム状に変化した。次いで、得られた混合物を０℃で２時間攪
拌した。反応混合物を多量の氷／水の中へ徐々に注いだ。得られた水層をクロロ
ホルム（３×２００mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica g
el 60、７０〜２３０メッシュ、９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、（
４−エチルスルファニル−フェニル）−オキソ−酢酸エチルエステル（２３．６
４ｇ、５５％）を黄色の油として得た。材料を、それ以上精製および特性を決定
せずに、その後の反応に用いた。
【０５７８】 アセトニトリル（２２mL）中のヨードメチルシクロペンタン（４．６０ｇ、２
１．８９mmol）およびトリフェニルホスフィン（５．７４ｇ、２１．８９mmol）
の溶液を２週間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減
圧下で濃縮して橙色固体を得た。橙色固体をジエチルエーテルで混練し、次いで
濾過した。固体をジエチルエーテルで、洗液が薄層クロマトグラフィーによって
ヨードメチルシクロペンタンおよびトリフェニルホスフィンの不在を示すまで十
分に洗浄した。固体を自然乾燥させて、ヨウ化シクロペンチルメチルトリフェニ
ルホスホニウム（８．９２ｇ、８６％）を明橙色固体として得た。融点：195〜1
98℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ24Ｈ26Ｐ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 345.1772、実測
値 345.1784。
【０５７９】 乾テトラヒドロフラン（１００mL）中のヨウ化シクロペンチルメチルトリフェ
ニルホスホニウム（２４．４８ｇ、５１．８２mmol）の懸濁液を０℃まで冷却し
、次いで、テトラヒドロフラン（５２mL、５１．８２mmol）中のナトリウムビス
（トリメチルシリル）アミドの１．０M溶液を滴下して処理した。鮮やかな橙色
の反応混合物を０℃で１時間攪拌した。次いで、反応混合物を（４−エチルスル
ファニル−フェニル）−オキソ−酢酸エチルエステル（９．５０ｇ、３９．８７
mmol）で処理した。得られた反応混合物を２５℃まで暖め、そこで２０時間攪拌
した。反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去し、次いで水
（３００mL）で稀釈した。水層を酢酸エチル（３×２００mL）で抽出した。併せ
た有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Me
rck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１９／１のヘキサン／酢酸エチル
）によって、３−シクロペンチル−２−（４−エチルスルファニル−フェニル）
−アクリル酸エチルエステル（６．０８ｇ、５０％）を、（Ｅ）：（Ｚ）異性体
の１．８２：１混合物を含有する黄色の油として得た。FAB-LRMS m/e：Ｃ18Ｈ24 Ｏ2Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+の整数質量についての計算値 304、実測値 305。
【０５８０】 塩化メチレン（４７mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−エチルスルファ
ニル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル〔５．７６ｇ、１８．９２mmol、
（Ｅ）：（Ｚ）＝１．８２：１〕の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等
級５７〜８６％、５７％に基づいて１１．４５ｇ、３７．８３mmol）で徐々に処
理した。反応混合物を２５℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して
、塩化メチレンを除去した。得られた残渣をジエチルエーテル（３００mL）で稀
釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×２００mL）および飽和塩化
ナトリウム水溶液（１×２００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シク
ロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−アクリル酸エチルエス
テル（４．８９ｇ、７７％）を無色の油として得た。生成物は、（Ｅ）：（Ｚ）
異性体の３：１混合物であり、これをそれ以上精製および特性を決定しないで、
その後の反応に用いた。
【０５８１】 エタノール（３６mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル
−フェニル）−アクリル酸エチルエステル〔４．８９ｇ、１４．５３mmol、（Ｅ
）：（Ｚ）＝３：１〕の溶液を活性炭担持１０％パラジウム（２４４．５mg）で
徐々に処理した。反応混合物を水素気体（バルーン）の正圧下に２５℃で、そし
て大気圧下で４４時間攪拌した。次いで、触媒をセライトのパッド越しに濾取し
、セライトパッドを酢酸エチルで十分に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、
３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−エ
タンスルホニル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３．５０ｇ、７１
％）を無色で粘性の油として得た。FAB-LRMS m/e：Ｃ18Ｈ26Ｏ4Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+の
整数質量についての計算値 338、実測値 339。
【０５８２】 テトラヒドロフラン（３０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−エタンス
ルホニル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２．５０ｇ、７．３９mm
ol）の溶液を０．８M水酸化リチウム水溶液（１１．１mL、８．８６mmol）で処
理した。反応混合物を２５℃で２３時間攪拌した。得られた反応混合物を水（７
５mL）と酢酸エチル（７５mL）に分配し、次いで、１N塩酸水溶液（１５mL）で
処理した。層を振とうし、分離した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、減圧下で濃縮して、３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−
フェニル）−プロピオン酸（２．２０ｇ、９６％）を白色固体として得て、これ
をそれ以上精製せずに用いた。融点：137〜138℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ22Ｏ4
Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 311.1317、実測値 311.1321。
【０５８３】 塩化メチレン（５mL）中のトリフェニルホスフィン（２７９mg、１．０６mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８９mg、１
．０６mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで、
３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−プロピオン酸
（３００mg、０．９７mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃で１０分間
攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次いで、反応混合物
を２−アミノピリジン（２００mg、２．１３mmol）で処理した。得られた反応混
合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、粗反応混合物をフラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）で直接精製して、３−シクロペンチル−２−（４−エタンスル
ホニル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド（１８５mg、
５０％）を淡橙色固体として得た。融点：144〜145℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ26
Ｎ2Ｏ3Ｓ(Ｍ+）についての計算値 386.1664、実測値 386.1660。
【０５８４】 例７９ ２−（３，４−ビス−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ
−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０５８５】
【化９０】
【０５８６】 メタノール（７３mL）中の３，４−ジフルオロフェニル酢酸（５．００ｇ、２
９．０５mmol）の溶液を、濃硫酸（４mL）で徐々に処理した。得られた反応混合
物を６５時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減圧
下で濃縮してメタノールを除去した。得られた残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶
液（３００mL）で徐々に稀釈し、次いで酢酸エチル（１×３００mL）で抽出した
。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、（３，４
−ジフルオロ−フェニル）−酢酸メチルエステル（５．３８ｇ、９９％）を黄色
の油として得て、これをそれ以上精製せずに用いた。
【０５８７】 ジメチルスルホキシド（７２mL）中のナトリウムチオメトキシド（６．３９ｇ
、８６．６９mmol）の溶液を、（３，４−ジフルオロ−フェニル）−酢酸メチル
エステル（５．３８ｇ、２８．８９mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で２
時間攪拌し、次いで７０℃で１５分間加熱し、その時点で、薄層クロマトグラフ
ィーは、出発材料の不在および非常に極性の高い新規生成物の存在を示した。反
応は、加熱によってエステルが加水分解して酸に変化したことを示した。得られ
た反応混合物を２５℃まで冷却した。次いで、反応混合物を１０％塩酸水溶液（
２００mL）で処理し、次いでクロロホルム（３×２００mL）で抽出した。併せた
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の油を
得た。この黄色の油をメタノール（１００mL）に溶解し、次いで濃硫酸（５mL）
で徐々に処理した。得られた反応混合物を３時間還流下で加熱した。反応混合物
を２５℃まで冷却し、次いで減圧下で濃縮してメタノールを除去した。得られた
残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００mL）で徐々に稀釈し、次いで酢酸エ
チル（１×３００mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、減圧下で濃縮して、（３−フルオロ−４−メチルスルファニル−フェニル）
−酢酸メチルエステルと（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）
−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物を黄色の油（４．６５ｇ、７５％
）として得て、これをそれ以上精製および特性を決定しないで用いた。
【０５８８】 塩化メチレン（１０３mL）中の（３−フルオロ−４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステルと（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物（４．４４ｇ、２０．７
２mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級５７〜８６％、５７％
に基づいて１３．８０ｇ、４５．５９mmol）で徐々に処理した。反応混合物を２
５℃で４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去し
た。得られた残渣を酢酸エチル（３００mL）で稀釈した。有機層を飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液（１×２００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００
mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、２
０／１の塩化メチレン／酢酸エチル）によって、（３−フルオロ−４−メタンス
ルホニル−フェニル）−酢酸メチルエステルと（４−フルオロ−３−メタンスル
ホニル−フェニル）−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物を無色の液体
（３．３１ｇ、６５％）として得て、これをそれ以上精製および特性を決定しな
いで用いた。
【０５８９】 ジメチルスルホキシド（２３mL）中の（３−フルオロ−４−メタンスルホニル
−フェニル）−酢酸メチルエステルと（４−フルオロ−３−メタンスルホニル−
フェニル）−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物（２．２８ｇ、９．２
６mmol）の溶液を、ナトリウムチオメトキシド（１．３７ｇ、１８．５２mmol）
で処理した。反応混合物を２５℃で４時間攪拌し、次いで、１０％塩酸水溶液で
停止させた。水層をクロロホルム（１×４００mL）で抽出し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／２のヘキサン／酢酸エチル）に
よって、（３−メタンスルホニル−４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸
メチルエステルと（４−メタンスルホニル−３−メチルスルファニル−フェニル
）−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物を黄色の液体（２．１９ｇ、８
６％）として得て、これをそれ以上精製および特性を決定しないで用いた。
【０５９０】 塩化メチレン（２０mL）中の（３−メタンスルホニル−４−メチルスルファニ
ル−フェニル）−酢酸メチルエステルと（４−メタンスルホニル−３−メチルス
ルファニル−フェニル）−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物（２．１
９ｇ、７．９８mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級５７〜８
６％、５７％に基づいて６．４１ｇ、３１．９３mmol）で徐々に処理した。反応
混合物を２５℃で５時間攪拌し、次いで、１．５N重亜硫酸ナトリウム水溶液で
徐々に停止させた。得られた反応混合物を塩化メチレン（３００mL）で抽出した
。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１０／
１の塩化メチレン／酢酸エチル）によって、（３，４−ビス−メタンスルホニル
−フェニル）−酢酸メチルエステル（１．８９ｇ、７７％）を白色固体として得
た。融点：157〜158℃、EI-HRMS m/e：Ｃ11Ｈ14Ｏ6Ｓ2(Ｍ+）についての計算値
306.0232、実測値 306.0234。
【０５９１】 乾テトラヒドロフラン（６mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２mL）中のジイソプロピルプルアミン
（９５１μL、６．７９mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（２．５mL、６．７９mmol）で
処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾テトラ
ヒドロフラン（１２mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（４mL）中の（３，４−ビス−メタンスルホニル
−フェニル）−酢酸メチルエステル（１．８９ｇ、６．１７mmol）の溶液を滴下
して処理した。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少量の乾
テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（１．５６ｇ、７．４０mm
ol）の溶液を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで６４時間攪拌した
。反応混合物を水（１５０mL）で停止させ、次いで、減圧下で濃縮してテトラヒ
ドロフランを除去した。残留した残渣を水（１００mL）でさらに洗浄し、次いで
、酢酸エチル（１×２５０mL）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液
（１×１００mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃
縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０
メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３，４−ビス−メ
タンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステ
ル（１．６１ｇ、６７％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ24Ｏ6Ｓ 2 (Ｍ+）についての計算値 388.1014、実測値 388.1014。
【０５９２】 テトラヒドロフラン（１２mL）中の２−（３，４−ビス−メタンスルホニル−
フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．１７ｇ、
３．０１mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（５．６mL、４．５２m
mol）で処理した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。得られた反応混合物
を水（７５mL）と酢酸エチル（７５mL）に分配し、次いで、１N塩酸水溶液（１
０mL）で処理した。層を振とうし、分離した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、２−（３，４−ビス−メタンスルホニル−フ
ェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（１．１０ｇ、９８％）を白色の
フォームとして得て、これをそれ以上精製せずに用いた。融点：64〜68℃（フォ
ームからゲルへ）、FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ22Ｏ6Ｓ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値
375.0936、実測値 375.0932。
【０５９３】 塩化メチレン（２mL）中のトリフェニルホスフィン（１５４mg、０．５９mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０５mg、０
．５９mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで、
２−（３，４−ビス−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プ
ロピオン酸（２００mg、０．５３mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃
で５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次いで、反
応混合物を２−アミノチアゾール（１１８mg、１．１８mmol）で処理した。得ら
れた反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、粗反応混合物をフラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／
１のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、２−（３，４−ビス−メタンスル
ホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピ
オンアミド（１５０mg、６１％）を淡黄色のフォームとして得た。融点：104〜1
07℃、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ5Ｓ3(Ｍ+）についての計算値 456.0847、実
測値 456.0846。
【０５９４】 例８０ ２−（３，４−ビス−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ
−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
【０５９５】
【化９１】
【０５９６】 メタノール（７３mL）中の３，４−ジフルオロフェニル酢酸（５．００ｇ、２
９．０５mmol）の溶液を、濃硫酸（４mL）で徐々に処理した。得られた反応混合
物を６５時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減圧
下で濃縮してメタノールを除去した。得られた残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶
液（３００mL）で徐々に稀釈し、次いで酢酸エチル（１×３００mL）で抽出した
。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、（３，４
−ジフルオロ−フェニル）−酢酸メチルエステル（５．３８ｇ、９９％）を黄色
の油として得て、これをそれ以上精製せずに用いた。
【０５９７】 ジメチルスルホキシド（７２mL）中のナトリウムチオメトキシド（６．３９ｇ
、８６．６９mmol）の溶液を、（３，４−ジフルオロ−フェニル）−酢酸メチル
エステル（５．３８ｇ、２８．８９mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で２
時間攪拌し、次いで７０℃で１５分間加熱し、その時点で、薄層クロマトグラフ
ィーは、出発材料の不在および非常に極性の高い新規生成物の存在を示した。反
応は、加熱によってエステルが加水分解して酸に変化したことを示した。得られ
た反応混合物を２５℃まで冷却した。次いで、反応混合物を１０％塩酸水溶液（
２００mL）で処理し、次いでクロロホルム（３×２００mL）で抽出した。併せた
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の油を
得た。この黄色の油をメタノール（１００mL）に溶解し、次いで濃硫酸（５mL）
で徐々に処理した。得られた反応混合物を３時間還流下で加熱した。反応混合物
を２５℃まで冷却し、次いで減圧下で濃縮してメタノールを除去した。得られた
残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００mL）で徐々に稀釈し、次いで酢酸エ
チル（１×３００mL）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、減圧下で濃縮して、（３−フルオロ−４−メチルスルファニル−フェニル）
−酢酸メチルエステルと（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）
−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物を黄色の油（４．６５ｇ、７５％
）として得て、これをそれ以上精製および特性を決定しないで用いた。
【０５９８】 塩化メチレン（１０３mL）中の（３−フルオロ−４−メチルスルファニル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステルと（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フ
ェニル）−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物（４．４４ｇ、２０．７
２mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級５７〜８６％、５７％
に基づいて１３．８０ｇ、４５．５９mmol）で徐々に処理した。反応混合物を２
５℃４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した
。得られた残渣を酢酸エチル（３００mL）で稀釈した。有機相を飽和重炭酸ナト
リウム水溶液（１×２００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００mL
）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、２０
／１の塩化メチレン／酢酸エチル）によって、（３−フルオロ−４−メタンスル
ホニル−フェニル）−酢酸メチルエステルと（４−フルオロ−３−メタンスルホ
ニル−フェニル）−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物を無色の液体（
３．３１ｇ、６５％）として得て、これをそれ以上精製および特性を決定しない
で用いた。
【０５９９】 ジメチルスルホキシド（２３mL）中の（３−フルオロ−４−メタンスルホニル
−フェニル）−酢酸メチルエステルと（４−フルオロ−３−メタンスルホニル−
フェニル）−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物（２．２８ｇ、９．２
６mmol）の溶液を、ナトリウムチオメトキシド（１．３７ｇ、１８．５２mmol）
で処理した。反応混合物を２５℃で４時間攪拌し、次いで、１０％塩酸水溶液で
停止させた。水層をクロロホルム（１×４００mL）で抽出し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／２のヘキサン／酢酸エチル）に
よって、（３−メタンスルホニル−４−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸
メチルエステルと（４−メタンスルホニル−３−メチルスルファニル−フェニル
）−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物を黄色の液体（２．１９ｇ、８
６％）として得て、これをそれ以上精製および特性を決定しないで用いた。
【０６００】 塩化メチレン（２０mL）中の（３−メタンスルホニル−４−メチルスルファニ
ル−フェニル）−酢酸メチルエステルと（４−メタンスルホニル−３−メチルス
ルファニル−フェニル）−酢酸メチルエステルの不可分の異性体混合物（２．１
９ｇ、７．９８mmol）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級５７〜８
６％、５７％に基づいて６．４１ｇ、３１．９３mmol）で徐々に処理した。反応
混合物を２５℃で５時間攪拌し、次いで、１．５N重亜硫酸ナトリウム水溶液で
徐々に停止させた。得られた反応混合物を塩化メチレン（３００mL）で抽出した
。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１０／
１の塩化メチレン／酢酸エチル）によって、（３，４−ビス−メタンスルホニル
−フェニル）−酢酸メチルエステル（１．８９ｇ、７７％）を白色固体として得
た。融点：157〜158℃、EI-HRMS m/e：Ｃ11Ｈ14Ｏ6Ｓ2(Ｍ+）についての計算値
306.0232、実測値 306.0234。
【０６０１】 乾テトラヒドロフラン（６mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２mL）中のジイソプロピルプルアミン
（９５１μL、６．７９mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５M溶液（２．５mL、６．７９mmol）で
処理した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾テトラ
ヒドロフラン（１２mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（４mL）中の（３，４−ビス−メタンスルホニル
−フェニル）−酢酸メチルエステル（１．８９ｇ、６．１７mmol）の溶液を滴下
して処理した。得られた反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、
少量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（１．５６ｇ、７
．４０mmol）の溶液を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで６４時間
攪拌した。反応混合物を水（１５０mL）で停止させ、次いで、減圧下で濃縮して
テトラヒドロフランを除去した。残留した残渣を水（１００mL）でさらに洗浄し
、次いで、酢酸エチル（１×２５０mL）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液（１×１００mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０
〜２３０メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３，４−
ビス−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチ
ルエステル（１．６１ｇ、６７％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17
Ｈ24Ｏ6Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 388.1014、実測値 388.1014。
【０６０２】 テトラヒドロフラン（１２mL）中の２−（３，４−ビス−メタンスルホニル−
フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．１７ｇ、
３．０１mmol）の溶液を、０．８M水酸化リチウム水溶液（５．６mL、４．５２m
mol）で処理した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。得られた反応混合物
を水（７５mL）と酢酸エチル（７５mL）に分配し、次いで、１N塩酸水溶液（１
０mL）で処理した。層を振とうし、分離した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、２−（３，４−ビス−メタンスルホニル−フ
ェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（１．１０ｇ、９８％）を白色の
フォームとして得て、これをそれ以上精製せずに用いた。融点：64〜68℃（フォ
ームからゲルへ）、FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ22Ｏ6Ｓ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値
375.0936、実測値 375.0932。
【０６０３】 塩化メチレン（２mL）中のトリフェニルホスフィン（１５４mg、０．５９mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０５mg、０
．５９mmol）で徐々に処理した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで、
２−（３，４−ビス−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プ
ロピオン酸（２００mg、０．５３mmol）で処理した。得られた反応混合物を０℃
で５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。次いで、反
応混合物を２−アミノピリジン（１１０mg、１．１８mmol）で処理した。得られ
た反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。次いで、粗反応混合物をフラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１
のヘキサン／酢酸エチル）で直接精製して、２−（３，４−ビス−メタンスルホ
ニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオン
アミド（１１７mg、４９％）を淡黄色のフォームとして得た。融点：107〜110℃
、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 450.1283、実測値
450.1282。
【０６０４】 例８１ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔１，２，４〕
トリアジン−３−イル−プロピオンアミド
【０６０５】
【化９２】
【０６０６】 無水ピリジン（５mL）中の３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−プロピオン酸（例３８で製造、４００mg、１．４０mmol）の溶液を、１
，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３１６mg、１．５３mmol）で処理した
。反応混合物を２５℃で３．５時間攪拌し、次いで３−アミノ−１，２，４−ト
リアジン（２９６mg、３．０８mmol）およびピリジンの追加量（１mL）で処理し
た。反応混合物を１００℃で２０時間暖めた。反応混合物を減圧下で濃縮して、
ピリジンを除去した。残留した残渣を酢酸エチルで稀釈し、次いで濾過した。濾
液を１N塩酸水溶液で洗浄し、そして水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１の酢酸エチル／ヘキサン）
によって、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔１
，２，４〕トリアジン−３−イル−プロピオンアミド（４０．９mg、８％）を黄
色−橙色固体として得た。融点：81〜83℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ18Ｃｌ2Ｎ4Ｏ(
Ｍ+）についての計算値 364.0858、実測値 364.0857。
【０６０７】 例８２ ３−シクロペンチル−２−（４−スルファモイル−フェニル）−Ｎ−チアゾール
−２−イル−プロピオンアミド
【０６０８】
【化９３】
【０６０９】 乾テトラヒドロフラン（５０mL）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１０mL）中のジイソプロピルアミン
（３．３mL、２３．５mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘ
キサン中のｎ−ブチルリチウムの１０M溶液（２．３５mL、２３．５mmol）で処
理した。黄色の反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、少量の乾テト
ラヒドロフラン中の４−メチルスルホニルフェニル酢酸（２．４０ｇ、１１．２
mmol）の溶液を滴下して処理した。乾テトラヒドロフラン中の４−メチルスルホ
ニルフェニル酢酸の約半分を加えた後、沈殿物が形成された。残りの乾テトラヒ
ドロフラン中の４−メチルスルホニルフェニル酢酸をさらに加えたところ、反応
混合物は濃密になった。乾テトラヒドロフラン中の４−メチルスルホニルフェニ
ル酢酸の添加が完了した後、反応混合物は非常に濃密になり、攪拌することが困
難になった。乾テトラヒドロフランの追加量（２０mL）を濃密な反応混合物に加
え、次いで、反応混合物を−７８℃で４５分間攪拌し、この時点で、少量の乾テ
トラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（２．３５ｇ、１１．２mmol
）の溶液を滴加した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで１５時間攪拌した。
反応混合物を水（１００mL）で停止させ、得られた黄色の反応混合物を減圧下で
濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。水性の残渣を、濃塩酸を使用してpH
＝２に酸性化した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck
Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／３のヘキサン／酢酸エチル）に
よって、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）プロピ
オン酸（１．８０ｇ、５２％）を白色固体として得た。融点：152〜154℃、EI-H
RMS m/e：Ｃ15Ｈ20Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 296.1082、実測値 296.1080。
【０６１０】 塩化メチレン（４１mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニ
ル−フェニル）プロピオン酸（４．９１ｇ、１６．５６mmol）およびトリフェニ
ルホスフィン（６．５２ｇ、２４．８５mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで
、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．０１ｇ、２８．１６mmol）で少しづつ処理し
た。反応混合物の色は、明黄色からより暗い黄色へ、次いで茶色に変化した。Ｎ
−ブロモスクシンイミドの添加が完了した後、反応混合物を３０分間かけて２５
℃まで暖めた。次いで、茶色の反応混合物を２−アミノチアゾール（４．９８ｇ
、４９．６９mmol）で処理した。得られた反応混合物を２５℃で１９時間攪拌し
た。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。残留し
た黒色の残渣を１０％塩酸水溶液（４００mL）で稀釈し、次いで酢酸エチル（３
×２００mL）で抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２０
０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１
／３のヘキサン／酢酸エチル、次いで１／１のヘキサン／酢酸エチル）によって
、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾ
ール−２−イル−プロピオンアミド（４．４９ｇ、７２％）を白色固体として得
た。融点：216〜217℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ2(Ｍ+）についての計算
値 378.1072、実測値 378.1071。
【０６１１】 乾テトラヒドロフラン（１．２mL）中のジイソプロピルアミン（５５９μL、
３．９９mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いで、ヘキサン中のｎ
−ブチルリチウムの２．５M溶液（１．６mL、３．９９mmol）で処理した。得ら
れた混合物を０℃まで暖め、次いで、３−シクロペンチル−２−（４−メタンス
ルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（４６３
．１mg、１．２２mmol）で少しづつ処理した。反応混合物は橙色に変色した。次
いで、反応混合物を２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。２５℃で３０分
後、反応混合物を０℃まで冷却し戻し、テトラヒドロフラン（１．８mL、１．８
４mmol）中のトリブチルボランの１M溶液で処理した。得られた反応混合物を０
℃で１０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖めた。反応混合物を２５℃で３０分間
攪拌し、次いで２０時間還流下で加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、水（
３mL）、続いて酢酸ナトリウム（７０２．５mg、８．５６mmol）、次いで最後に
ヒドロキシアミン−Ｏ−スルホン酸（４８４．２mg、４．２８mmol）で処理した
。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４４
時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した
。得られた水性の残渣を酢酸エチル（１５０mL）で稀釈した。有機層を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（１×１００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１
００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、
３／２のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−ス
ルファモイル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（１
９１．８mg、７２％）を白色固体として得た。融点：179〜181℃、EI-HRMS m/e
：Ｃ17Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 379.1024、実測値 379.1029。
【０６１２】 例８５ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔１，３，４〕
チアジアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０６１３】
【化９４】
【０６１４】 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２mL）中の３−シクロペンチル−２−（
３，４−ジクロロフェニル）−プロピオン酸（例３８で製造、２００．０mg、０
．７０mmol）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テト
ラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（３１６．９mg、０．８４mmol
）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３６５mL、２．０９mmol）および２
−アミノ−１，３，４−チアジアゾール（１４０．８mg、１．３９mmol）の溶液
を、窒素下に２５℃で２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去した。得られた残渣を酢酸エチル（１００mL）
で稀釈した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×５０mL）、１０％塩
酸水溶液（１×１００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で
洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ
、２／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イル−プロ
ピオンアミド（１９７．３mg、７７％）を白色のフォームとして得た。融点：90
〜91℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3ＯＳ(Ｍ+）についての計算値 369.0469
、実測値 369.0476。
【０６１５】 例８６ （Ａ）２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−
２−イル−プロピオンアミド
【０６１６】
【化９５】
【０６１７】 直前に調製し、−７８℃まで冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３
２Mの原液２３mL、７．１３mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン／１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１６．２
mL、３：１）中の（４−ブロモ−フェニル）−酢酸メチルエステル（１．４８ｇ
、６．４８mmol）で処理した。得られた溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。次
いで、ヨードメチルシクロペンタン（１．４９ｇ、７．１３mmol）を１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２mL）に
加えた。混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次いで、反応を２５℃まで暖め、
２５℃で１８時間攪拌した。次いで、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶
液（１０mL）を滴加して停止させた。この混合物を水（１００mL）の中へ注ぎ、
酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。有機物を飽和塩化リチウム水溶液（１×
５０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ
、９５／５のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−ブロモ−フェニル）
−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．６０ｇ、７９．３％
）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19Ｏ2Ｂｒ(Ｍ+）についての計算
値 310.0568、実測値 310.0564。
【０６１８】 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０１mL）中の２−（４−ブロモ−フェニ
ル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（５００mg、１．６０
mmol）の溶液をシアン化銅（Ｉ）（１４４mg、１．６０mmol）で処理した。混合
物を１７０℃で１時間加熱した。この時点で、反応を２５℃まで冷却し、水酸化
アンモニウム水溶液（５mL）の中へ注いだ。溶液を水（２５mL）で稀釈し、酢酸
エチル（３×３５mL）で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し
、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、９０／１０のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−
（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル
（６５．６ｇ、１５．８％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｎ
Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 257.1415、実測値 257.1406。
【０６１９】 テトラヒドロフラン／水／メタノール（２．５mL、３：１：１）中の２−（４
−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（６
５．０mg、０．２５mmol）の溶液を１N水酸化リチウム水溶液（０．２７mL、０
．２７mmol）で処理した。反応を２５℃で６時間攪拌した。この時点で、反応を
１N塩酸水溶液でpH＝１に酸性化し、クロロホルム／メタノール（９：１、３×
２５mL）で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃
縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４０
０メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−シアノ
−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（３６．０mg、５８．６％）
を白色固体として得た。融点：126〜128℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17ＮＯ2(Ｍ+）
についての計算値 243.1259、実測値 243.1268。
【０６２０】 塩化メチレン（１．３６mL）中の２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロ
ペンチル−プロピオン酸（３３．０mg、０．１３mmol）の溶液を０℃まで冷却し
、次いで、塩化メチレン（０．０７mL、０．１４mmol）中の塩化オキサリルの２
．０M溶液およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの数滴により処理した。反応混
合物を０℃で１０分間、２５℃で３０分間攪拌した。次いで、反応混合物をテト
ラヒドロフラン（０．６７mL）中の２−アミノチアゾール（３０．０mg、０．２
９mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５mL、０．３２mm
ol）の溶液で処理した。溶液を２５℃で３時間攪拌した。この時点で、溶液を減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４
−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロ
ピオンアミド（４４．１mg、１００％）を白色固体として得た。融点：64〜66℃
、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｎ3ＯＳ(Ｍ+）についての計算値 325.1248、実測値 32
5.1247。
【０６２１】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）２−アミノピリジンおよび２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオン酸から：２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチ
ル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミドを白色固体として。融点：61〜
63℃、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ(Ｍ+）についての計算値 319.1684、実測値
319.1697。
【０６２２】 （ｂ）２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸およ
び６−アミノ−ニコチン酸メチルエステルから：６−〔２−（４−シアノ−フェ
ニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステ
ルを白色固体として。融点：62〜64℃、EI-HRMS m/e：Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ3(Ｍ+）に
ついての計算値 377.1739、実測値 377.1736。
【０６２３】 例８７ （Ａ）３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロ
メチル−フェニル）−プロピオンアミド
【０６２４】
【化９６】
【０６２５】 直前に調製し、−７８℃まで冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２３mL、７．１３mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン／ヘキサメチ
ルホスホルアミド（８．５mL、３：１）中の（４−トリフルオロメチル）フェニ
ル酢酸（６９３mg、３．４mmol）で処理した。得られた溶液を−７８℃で３０分
間攪拌した。次いで、ヨードメチルシクロペンタン（７８４mg、３．７mmol）を
ヘキサメチルホスホルアミド（１mL）に加えた。反応混合物を−７８℃で４時間
攪拌した。次いで、反応を２５℃まで暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで
、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０mL）を滴加して停止させた
。過剰溶媒を減圧下で除去した。残渣を１N塩酸水溶液でpH＝１に酸性化した。
混合物を水（１５０mL）の中に注ぎ、酢酸エチル（３×１００mL）で抽出した。
有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９５／５
のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフル
オロメチル−フェニル）−プロピオン酸（６３４．９mg、６５％）を白色固体と
して得た。融点：94〜95℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ2(Ｍ＋Ｎａ）+につい
ての計算値 309.1079、実測値 309.1072。
【０６２６】 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７５mL）中のベンゾトリアゾール−１−
イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファー
ト（１７０mg、０．３８mmol）、３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロ
メチル−フェニル）−プロピオン酸（１００mg、０．３４mmol）および２−アミ
ノピリジン（３６mg、０．３８mmol）の溶液をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（０．１２mL、０．７３mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で１８時間
攪拌した。この時点で、反応を水（５０mL）の中に注ぎ、酢酸エチル（３×５０
mL）で抽出した。併せた有機層を１N塩酸水溶液（１×５０mL）で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９０／１０のヘキサン
／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−
（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド（１２７mg、５３．
３％）を白色のガムとして得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ(Ｍ+）につい
ての計算値 362.1605、実測値 362.1592。
【０６２７】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）６−アミノ−ニコチン酸メチルエステルおよび３−シクロペンチル−２−
（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸から：６−〔３−シクロ
ペンチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕
−ニコチン酸メチルエステルを白色のガムとして。EI-HRMS m/e：Ｃ22Ｈ23Ｆ3Ｎ 2 Ｏ3(Ｍ+）についての計算値 420.1660、実測値 420.1661。
【０６２８】 例８８ （Ａ）２−〔４−（ブタン−１−スルホニル）−フェニル〕−３−シクロペンチ
ル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０６２９】
【化９７】
【０６３０】 直前に調製し、−７８℃まで冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３
Mの原液４３０．５５mL、１２６．１６mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン／
ヘキサメチルホスホルアミド（３１２．５mL、３：１）中の（４−ニトロ−フェ
ニル）−酢酸エチルエステル（例２２で製造、２６．３２ｇ、１２５．８３mmol
）で処理した。得られた溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。次いで、ヨードメ
チルシクロペンタン（２７．７５ｇ、１３２．１mmol）をヘキサメチルホスホル
アミド（２７．７５mL）に加えた。混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次いで
、反応を２５℃まで暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を、
飽和塩化アンモニウム水溶液（２５０mL）を滴加して停止させた。混合物を減圧
下で濃縮した。残渣を水（２５０mL）で稀釈し、酢酸エチル（３×３００mL）で
抽出した。有機物を飽和塩化リチウム水溶液（２×２５０mL）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９８／２のヘキサン／
酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−
プロピオン酸エチルエステル（２８．３０ｇ、７７．２％）を黄色の油として得
た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ4(Ｍ+）についての計算値 291.1470、実測値 29
1.1470。
【０６３１】 酢酸エチル（３１６mL）中の、３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェ
ニル）−プロピオン酸エチルエステル（７．３７ｇ、２５．３mmol）の溶液を、
活性炭担持１０％パラジウムで処理した。反応混合物を水素気体下に６０psi、
２５℃で１８時間攪拌した。次いで、触媒を、セライト（酢酸エチル）のパッド
を通して濾取した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸
エチル）によって、２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロ
ピオン酸エチルエステル（３．５２mg、５３．３％）を黄色の油として得た。EI
-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ23ＮＯ2(Ｍ+）についての計算値 261.1729、実測値 261.1727
。
【０６３２】 ０℃まで冷却した濃塩酸（０．３８mL）と氷（３８０mg）の混合物を、２−（
４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸エチルエステル（
４９７mg、１．９０mmol）で処理した。５分後、水（０．３１mL）中の亜硝酸ナ
トリウム（１３９mg、２．０１mmol）の溶液を反応混合物に加えた。得られた溶
液を０℃で５分間攪拌した。この時点で、溶液を４５℃まで暖めた水（０．４１
mL）中のｎ−ブチルメルカプタン（０．２３mL、２．２０mmol）の溶液に加えた
。反応を４５℃で３時間攪拌した。この時点で、反応を水（５０mL）で稀釈し、
クロロホルム（３×５０mL）で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濾過し、減圧下で濃縮した。塩化メチレン（８．８mL）中の茶色の粗油（５８８
mg）を０℃まで冷却し、３−クロロペルオキシ安息香酸（等級８０〜８５％、１
．５ｇ、８．７８mmol）で処理した。反応混合物を２５℃で１８時間攪拌した。
この時点で、反応を水（７５mL）で稀釈し、クロロホルム（２×３０mL）で抽出
した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８
０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−〔４−（ブタン−１−スルホ
ニル）−フェニル〕−３−シクロペンチル−プロピオン酸エチルエステル（１４
４．３mg、２０．７％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ30Ｏ4Ｓ(
Ｍ+）についての計算値 366.1865、実測値 366.1858。
【０６３３】 テトラヒドロフラン／水／メタノール（０．９５mL、３：１：１）中の２−〔
４−（ブタン−１−スルホニル）−フェニル〕−３−シクロペンチル−プロピオ
ン酸エチルエステル（１４０mg、０．３８mmol）の溶液を１N水酸化リチウム水
溶液（０．７６mL、０．７６mmol）で処理した。反応を２５℃で８時間攪拌した
。この時点で、反応を１N塩酸水溶液でpH＝１に酸性化し、クロロホルム（３×
５０mL）で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃
縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４０
０メッシュ、９０／１０のクロロホルム／メタノール）によって、２−〔４−（
ブタン−１−スルホニル）−フェニル〕−３−シクロペンチル−プロピオン酸（
８８．３mg、６８．４％）を無色の油として得た。FAB-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ26Ｏ4
Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 339.1631、実測値 339.1638。
【０６３４】 塩化メチレン（１．２６mL）中のトリフェニルホスフィン（９９mg、０．３７
mmol）およびＮ−ブロモスクシンイミド（７６mg、０．４２mmol）の溶液を０℃
まで冷却し、塩化メチレン中の２−〔４−（ブタン−１−スルホニル）−フェニ
ル〕−３−シクロペンチル−プロピオン酸（８５mg、０．２５mmol）で処理した
。反応混合物を２５℃で４５分間攪拌した。この時点で、反応を２−アミノチア
ゾール（３３mg、０．３２mmol）およびピリジン（０．０３mL、０．３７mmol）
で処理した。反応を２５℃で１８時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で
濃縮して、塩化メチレンを除去した。この時点で、反応を水（５０mL）で稀釈し
、クロロホルム（３×５０mL）で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica g
el 60、７０〜２３０メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって
、２−〔４−（ブタン−１−スルホニル）−フェニル〕−３−シクロペンチル−
Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（６９．３mg、６５．６％）をオ
フホワイトの固体として得た。融点：163〜165℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ28Ｎ2Ｏ 3 Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 420.1541、実測値 420.1535。
【０６３５】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）２−アミノチアゾールおよび３−シクロペンチル−２−〔４−（プロパン
−１−スルホニル）−フェニル〕−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−２
−〔４−（プロパン−１−スルホニル）−フェニル〕−Ｎ−チアゾール−２−イ
ル−プロピオンアミドを黄色の油として。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ26Ｎ2Ｏ3Ｓ2(Ｍ+ ）についての計算値 406.1385、実測値 406.1389。
【０６３６】 例８９ （Ａ）３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フ
ェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０６３７】
【化９８】
【０６３８】 直前に調製し、−７８℃まで冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液３５．３２mL、１０．９５mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン／１
，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（
１２．４２mL、３：１）中の（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニ
ル）−酢酸（１．１１ｇ、５．０mmol）で処理した。得られた溶液を−７８℃で
１時間攪拌した。次いで、ヨードメチルシクロペンタン（１．１６ｇ、５．５２
mmol）を１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリ
ミジノン（１．２mL）に加えた。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次い
で、反応を２５℃まで暖め、２５℃で２４時間攪拌した。次いで、この溶液を、
反応混合物を２N塩酸水溶液（５０mL）に徐々に加えて停止させた。生成物を酢
酸エチル（１×３００mL）およびジエチルエーテル（１×５０mL）中に抽出した
。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／
５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−フル
オロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸（１．２８ｇ、８４
．３％）を白色固体として得た。融点：65〜68℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ16Ｆ4Ｏ 2 (Ｍ+）についての計算値 305.1165、実測値 305.1174。
【０６３９】 塩化メチレン（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−
トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸（３０４mg、１．０mmol）の溶
液を０℃まで冷却し、次いで、塩化メチレン（０．６mL、１．２mmol）中の塩化
オキサリルの２．０M溶液およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの数滴により処
理した。反応混合物を０℃で１５分間、２５℃で２４時間攪拌した。次いで、反
応混合物を２−アミノ−チアゾール（１７５mg、１．７５mmol）およびＮ，Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン（０．４mL、２．４１mmol）で処理した。この溶液
を２５℃で４８時間攪拌した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。高速液体
クロマトグラフィー（ChromegaspHere SI-60、１０μM、６０Å、２５cm×２３c
m ＩＤ、６０／４０のヘプタン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−
２−イル−プロピオンアミド（３２６mg、８４．５％）を明黄色固体として得た
。融点：125〜127℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ18Ｆ4Ｎ2ＯＳ(Ｍ+）についての計算
値 386.1076、実測値 386.1086。
【０６４０】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）エチル２−アミノ−４−チアゾールグリオキシラートおよび３−シクロペ
ンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオ
ン酸から：｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−オキ
ソ−酢酸エチルエステルを明黄色固体として。融点：155〜158℃、FAB-HRMS m/e
：Ｃ22Ｈ22Ｆ4Ｎ2Ｏ4Ｓ(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 487.1314、実測値 487.131
9。
【０６４１】 （ｂ）５−メチル−２−アミノピリジンおよび３−シクロペンチル−２−（４−
フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸から：３−シク
ロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−
（５−メチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミドを白色固体として。融
点：132〜133℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ22Ｆ4Ｎ2Ｏ(Ｍ+）についての計算値 392.
1668、実測値 392.1669。
【０６４２】 （ｃ）２−アミノピリジンおよび３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸から：３−シクロペンチル−
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２
−イル−プロピオンアミドを明黄色の油として。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ20Ｆ4Ｎ2
Ｏ(Ｍ+）についての計算値 380.1511、実測値 380.1521。
【０６４３】 例９０ ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−プロピオンアミド
【０６４４】
【化９９】
【０６４５】 直前に調製し、−７８℃まで冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液３５．３２mL、１０．９mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン／１，
３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１
２．４mL、３：１）中の（３−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸（１．０
２ｇ、５．０mmol）で処理した。得られた溶液を−７８℃で３時間攪拌した。次
いで、ヨードメチルシクロペンタン（１．１６ｇ、５．５２mmol）を１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１．１６
mL）に加えた。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次いで、反応を２５℃
まで暖め、２５℃で４８時間攪拌した。次いで、この溶液を、反応混合物を２N
塩酸水溶液（５０mL）に徐々に加えて停止させた。生成物を酢酸エチル（３×１
００mL）およびジエチルエーテル（１×５０mL）中に抽出した。有機物を飽和塩
化リチウム水溶液（２×１００mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１５
０mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、酢酸と共に５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によっ
て、３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピ
オン酸（１．１６ｇ、８０．０５％）をオフホワイトの固体として得た。融点：
64〜65℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ2(Ｍ＋Ｎａ）+についての計算値 309.10
79、実測値 309.1084。
【０６４６】 塩化メチレン（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメ
チル−フェニル）−プロピオン酸（２８６mg、１．０mmol）の溶液を０℃まで冷
却し、次いで、塩化メチレン（０．６mL、１．２mmol）中の塩化オキサリルの２
．０M溶液およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの数滴により処理した。反応混
合物を０℃で１５分間、２５℃で１．２５時間攪拌した。次いで、反応混合物を
テトラヒドロフラン（１０mL）中の２−アミノチアゾール（１７５mg、１．７５
mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２mL、２．４１mmol
）で処理した。この溶液を２５℃で２４時間攪拌した。この時点で、反応を減圧
下で濃縮した。高速液体クロマトグラフィー（ChromegaspHere SI-60、１０μM
、６０Å、２５cm×２３cm ＩＤ、６０／４０のヘプタン／酢酸エチル）によっ
て、３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロ
メチル−フェニル）−プロピオンアミド（２９９．２mg、８１．４％）を明黄色
固体として得た。融点：134〜136℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｆ3Ｎ2ＯＳ(Ｍ+）
についての計算値 368.1170、実測値 368.1165。
【０６４７】 例９１ （Ａ）３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメ
チル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０６４８】
【化１００】
【０６４９】 直前に調製し、−７８℃まで冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液３５．３mL、１０．９mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン／１，３
−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１２
．４mL、３：１）中の（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−
酢酸（１．１１ｇ、５．０mmol）で処理した。得られた溶液を−７８℃で１時間
攪拌した。この時点で、反応を１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１．２mL）中のヨードメチルシクロペンタン（
１．１６ｇ、５．５２mmol）の溶液で処理した。反応混合物を−７８℃で４時間
攪拌した。次いで、反応を２５℃まで暖め、２５℃で４８時間攪拌した。次いで
、この溶液を、反応混合物を２N塩酸水溶液（５０mL）に徐々に加えて停止させ
た。生成物を酢酸エチル（３×１００mL）およびジエチルエーテル（１×５０mL
）中に抽出した。有機物を硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、２３０〜４００メッシュ、酢酸と共に５０／５０のヘキサン／酢酸エチル
）によって、３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−プロピオン酸（１．２８ｇ、８４．３％）を白色固体として得
た。融点：66〜68℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ16Ｆ4Ｏ2(Ｍ+）についての計算値 30
5.1165、実測値 305.1174。
【０６５０】 メタノール（５０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−ト
リフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸（７．７７ｇ、２５．３mmol）の
溶液を濃硫酸（０．０１mL）で徐々に処理した。得られた反応混合物を２４時間
還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮した
。残渣を酢酸エチル（７５mL）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×５
０mL）、水（１×５０mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（４×５０mL）で洗
浄した。有機物を硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
減圧下で濃縮して、３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（８．４８ｇ、８７．５％
）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ18Ｆ4Ｏ2(Ｍ+）についての計算
値 318.1243、実測値 318.1240。
【０６５１】 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４
−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステ
ル（７．０ｇ、２１．９mmol）の溶液をナトリウムメタンチオラート（２．６１
ｇ、３３．０mmol）で処理した。次いで、反応混合物を１００〜１１０℃で２４
時間加熱した。この時点で、反応を氷と２N塩酸水溶液（１００mL）の混合物の
上に注いだ。この混合物を酢酸エチル（３×７５mL）およびジエチルエーテル（
１×５０mL）の中に抽出した。次いで、有機物を水（１×７５mL）および飽和塩
化ナトリウム水溶液（３×１００mL）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムお
よび硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマ
トグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８５／１５の
ヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メチルスル
ファニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
（２．４８ｇ、３５．５％）を淡黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ21
Ｆ3Ｏ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 346.1214、実測値 346.1212。
【０６５２】 塩化メチレン（７５mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファ
ニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２
．３６ｇ、６．８１mmol）の溶液を、２５℃で３−クロロペルオキシ安息香酸（
等級８０〜８５％、９．６９ｇ、４０．１mmol）で処理した。反応混合物を２５
℃で１６時間攪拌した。この時点で、反応を塩化メチレン（７５mL）で稀釈した
。溶液を飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液（２×５０mL）、水（１×５０mL）、飽
和塩化ナトリウム水溶液（３×７５mL）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×７
５mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（３×７５mL）で洗浄した。有機物を硫
酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、
３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−
フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２．８８ｇ）を清澄な油として得た
。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ21Ｆ3Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 378.1112、実測値 3
78.1116。
【０６５３】 メタノール中のマグネシウムメトキシドの溶液（７．４wt％、２．０９mL、１
．３８mmol）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリ
フルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（３９５mg、１．０
４mmol）および２−アミノチアゾール（２０９mg、１．３８mmol）の溶液を110
℃で２４時間加熱した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５
０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタン
スルホニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル
−プロピオンアミド（２５６．７mg、５５．１％）を白色固体として得た。融点
：95〜100℃、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ2(Ｍ+）についての計算値 446
.0946、実測値 446.0944。
【０６５４】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）（２−アミノ−チアゾール４−イル）−酢酸メチルエステルおよび３−シ
クロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−フェニ
ル）−プロピオン酸から：｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾ
ール−４−イル｝−酢酸メチルエステルを白色固体として。融点：81〜86℃、FA
B-HRMS m/e：Ｃ22Ｈ25Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 518.1157、実
測値 518.1161。
【０６５５】 （ｂ）２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステルおよび３−シク
ロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−プロピオン酸から：２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニ
ル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール
−４−カルボン酸メチルエステルを白色固体として。融点：117〜121℃、FAB-HR
MS m/e：Ｃ21Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 504.1000、実測値
504.1000。
【０６５６】 例９２ ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−
フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
【０６５７】
【化１０１】
【０６５８】 直前に調製し、−７８℃まで冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液１４１．２８mL、４３．８mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン／１
，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（
４９．６８mL、３：１）中の（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニ
ル）−酢酸（４．４４ｇ、２０．０mmol）で処理した。得られた溶液を−７８℃
で１時間攪拌した。この時点で、反応を１，３−ジメチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（４．６mL）中のヨードメチルシクロペ
ンタン（４．６４ｇ、２２．０９mmol）の溶液で処理した。反応混合物を−７８
℃で４時間攪拌した。次いで、反応を２５℃まで暖め、２５℃で４８時間攪拌し
た。次いで、この溶液を、反応混合物を２N塩酸水溶液に徐々に加えて停止させ
た。生成物を酢酸エチル（３×４００mL）およびジエチルエーテル（１×２００
mL）中に抽出した。有機物を硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica g
el 60、２３０〜４００メッシュ、酢酸と共に５０／５０のヘキサン／酢酸エチ
ル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメ
チル−フェニル）−プロピオン酸（３．３７ｇ、５５．４％）を白色固体として
得た。融点：66〜68℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ16Ｆ4Ｏ2(Ｍ+）についての計算値
305.1165、実測値 305.1174。
【０６５９】 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４
−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸（１．５２ｇ
、５．０mmol）の溶液をナトリウムメタンチオラート（０．５９ｇ、７．５mmol
）で処理した。次いで、反応混合物を１００〜１１０℃で１４時間加熱した。こ
の時点で、反応を氷と２N塩酸水溶液（２５mL）の混合物の上に注いだ。この混
合物を酢酸エチル（３×３５mL）およびジエチルエーテル（１×２５mL）の中に
抽出した。次いで、有機物を水（１×５０mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液
（３×７５mL）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck
Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、酢酸と共に８０／２０のヘキサン／
酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニル−
３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸（１．３６ｇ、８３．４％
）を淡黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ2Ｓ(Ｍ+）についての
計算値 332.1058、実測値 332.1057。
【０６６０】 エタノール（２５mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニ
ル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸（１．２９ｇ、３．８
９mmol）の溶液を濃硫酸（０．０１mL）で徐々に処理した。得られた反応混合物
を４８時間還流下で加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで、減圧下
で濃縮した。残渣を酢酸エチル（３５mL）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶
液（１×１５mL）、水（１×１５mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（３×２
０mL）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し、減圧下で濃縮して、３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファ
ニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（１
．３９ｇ、９４．８％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ23Ｆ3Ｏ2
Ｓ(Ｍ+）についての計算値 360.1370、実測値 360.1370。
【０６６１】 塩化メチレン（５０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファ
ニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（１
．３２ｇ、３．６９mmol）の溶液を、２５℃で３−クロロペルオキシ安息香酸（
等級８０〜８５％、４．８ｇ、１９．８mmol）で処理した。反応混合物を２５℃
で４日間攪拌した。この時点で、反応を塩化メチレン（２５mL）で稀釈した。こ
の溶液を飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液（１×５０mL）、水（１×５０mL）、飽
和重炭酸ナトリウム水溶液（１×５０mL）、水（１×５０mL）および飽和塩化ナ
トリウム水溶液（３×５０mL）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムおよび硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、酢酸と共に７０／３
０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタン
スルホニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステ
ル（１．２８ｇ、８９．０％）を清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ23
Ｆ3Ｏ4Ｓ(Ｍ+）についての計算値 392.1269、実測値 392.1268。
【０６６２】 テトラヒドロフラン／水（２４mL、３：１）中の３−シクロペンチル−２−（
４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸エ
チルエステル（７０７mg、１．８０mmol）の溶液を、水酸化リチウム（１６６mg
、３．９７mmol）で処理した。反応を２５℃で２４時間攪拌した。この時点で、
反応を減圧下で濃縮した。残渣を水（２５mL）で稀釈し、ジエチルエーテル（１
×１５mL）で抽出した。水層を２N塩酸水溶液でpH＝１に酸性化し、クロロホル
ム（３×２５mL）で抽出した。有機物を水（１×２５mL）、飽和塩化ナトリウム
水溶液（３×２５mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下
で濃縮して、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフロ
オロメチル−フェニル）−プロピオン酸（４２６．７mg、６５％）を白色固体と
して得た。融点：122〜123℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ4Ｓ(Ｍ+）について
の計算値 364.0956、実測値 364.0956。
【０６６３】 塩化メチレン（５．０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホ
ニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）プロピオン酸（７３mg、０．２mmol
）およびトリフェニルホスフィン（７９mg、０．３mmol）の溶液を０℃まで冷却
し、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６０．５mg、０．３４mmol）で処理し
た。Ｎ−ブロモスクシンイミドの添加が完了した後、反応混合物を３０分間かけ
て２５℃まで暖めた。次いで、反応混合物を２−アミノピリジン（２８．２mg、
０．３mmol）およびピリジン（１滴）で処理した。得られた反応混合物を２５℃
で４８時間攪拌した。次いで、反応混合物を塩化メチレン（５０mL）で稀釈した
。有機層を水（１×５０mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２５mL）で
洗浄し、硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮した。高速液体クロマトグラフィー（ChromegaspHere SI-60、１０μm、６
０Å、２５cm×２３cm ＩＤ、５０／５０ヘプタン／酢酸エチル）によって、３
−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−フ
ェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド（５４．２mg、６１．５
％）を白色固体として得た。融点：86〜89℃、EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ3 Ｓ(Ｍ+）についての計算値 440.1383、実測値 440.1381。
【０６６４】 例９３ ３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニル−３−トリフルオロメチル
−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０６６５】
【化１０２】
【０６６６】 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０mL）中の３−シクロペンチル−２−（４
−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸（例８９で製
造、１．５２ｇ、５．０mmol）の溶液をナトリウムメタンチオラート（５９３mg
、７．５mmol）で処理した。次いで、反応混合物を１００〜１１０℃で１４時間
加熱した。この時点で、反応を２５℃まで冷却し、１N塩酸水溶液（２５mL）の
上に注ぎ、酢酸エチル（３×２５mL）およびジエチルエーテル（１×２５mL）の
中に抽出した。次いで、有機物を水（１×５０mL）および飽和塩化ナトリウム水
溶液（３×７５mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica
gel 60、２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によ
って、３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニル−３−トリフルオロ
メチル−フェニル）−プロピオン酸（１．３７ｇ、８２．４％）を淡黄色の油と
して得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ2Ｓ(Ｍ+）についての計算値 332.1058、
実測値 332.1057。
【０６６７】 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５mL）中のベンゾトリアゾール−１−イルオ
キシ−トリス（ジエチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１
８８mg、０．４２mmol）および３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファ
ニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸（９４mg、０．２８
mmol）の溶液をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μL、０．８５mmo
l）および２−アミノチアゾール（４２．５mg、０．４２mmol）で処理した。混
合物を２５℃で４８時間攪拌した。この時点で、反応混合物を、１N塩酸水溶液
（５０mL）を含有する冷水（２５mL）の中へ注ぎ、酢酸エチル（２×７５mL）お
よびジエチルエーテル（１×２５mL）で抽出した。次いで、有機物を水（２×７
５mL）および飽和塩化ナトリウム水溶液（３×７５mL）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／
５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メチ
ルスルファニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−
イル−プロピオンアミド（５０．５mg、４３．１％）を清澄な油として得た。FA
B-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ21Ｆ3Ｎ2ＯＳ2(Ｍ＋Ｈ）+についての計算値 415.1125、実測
値 415.1123。
【０６６８】 例９４ ２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
【０６６９】
【化１０３】
【０６７０】 クロロホルム（１２０mL）中の三塩化アルミニウム（３４．８ｇ、２６１．４
mmol）の溶液をアルゴン下で０℃まで冷却し、次いで、クロロホルム（１２０mL
）中のエチルクロロオキソアセタート（１８．７mL、１６７．５mmol）の溶液を
滴下して処理した。次いで、混合物を０℃で３０分間攪拌した。この後、クロロ
ホルム（１２０mL）中の２−クロロチオアニソール（２５．０ｇ、１５６．５mm
ol）の溶液を上記の混合物に０℃で滴加し、それは赤色に変色した。それを２５
℃まで暖め、さらに３．５時間攪拌した。反応を、水（５００mL）を徐々に加え
て停止させた。溶液は黄色に変色し、次いで、分液漏斗に移し、クロロホルム（
３×５０mL）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、（３−クロロ
−４−メチルスルファニル−フェニル）−オキソ−酢酸エチルエステル（３１．
３７ｇ、７７％）を黄色の油として得た。
【０６７１】 テトラヒドロフラン（１０mL）中のヨウ化シクロペンチルメチルトリフェニル
ホスフィン（７２５mg、１．５３mmol）の溶液を０℃まで冷却した。この冷却し
た溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０M、２
．１４mL、２．１４mmol）を加え、反応は赤色に変色した。それを０℃で４５分
間攪拌し、次いで、テトラヒドロフラン（５mL）中の（３−クロロ−４−メチル
スルファニル−フェニル）−オキソ−酢酸エチルエステル（３５５mg、１．３７
mmol）の溶液を徐々に加えた。反応を２５℃まで暖め、２０時間攪拌した。反応
を水（５０mL）で稀釈し、分液漏斗に移し、ジエチルエーテル（３×２５mL）で
抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。ク
ロマトグラフィー（Biotage Flash 12Mカラム、８０／２０のヘキサン／酢酸エ
チル）によって、２−（３−クロロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−３
−シクロペンチル−アクリル酸エチルエステル（２６７mg、６０％、ＥおよびＺ
異性体（２：１）の混合物）を黄色の油として得て、特性を決定せずにとった。
【０６７２】 ０℃まで冷却した塩化メチレン（５mL）に溶解したＥおよびＺ２−（３−クロ
ロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−３−シクロペンチル−アクリル酸エ
チルエステル（１００mg、０．３１mmol）の溶液を３−クロロペルオキシ安息香
酸（８０％、１５７mg、０．７２９mmol）で処理し、３．５時間攪拌した。反応
混合物を塩化メチレン（２５mL）で稀釈し、分液漏斗に移し、飽和炭酸ナトリウ
ム水溶液（２×１０mL）およびブライン（２×１０mL）で洗浄した。有機層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（Bi
otage Flash 12Mカラム、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−
（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−アク
リル酸エチルエステル（９５mg、８６％、ＥおよびＺ異性体（２：１）の混合物
）を無色の油として得て、特性を決定せずにとった。
【０６７３】 ２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
−アクリル酸エチルエステル（１．０４ｇ、２，９１mmol）のＥおよびＺ異性体
、塩化ニッケル六水和物（６９mg、０．２９mmol）およびメタノール（２５mL）
の混合物を、アルゴン下でフラスコ中に配置した。次いで、この緑色の溶液に水
素化ホウ素ナトリウム（２２１mg、５．８３mmol）を、温度を２０℃まで保持す
るために必要であれば氷浴を使用して、少しづつ徐々に加えた。溶液は黒色に変
色し、水素化ホウ素ナトリウムを加えた後、微細な沈殿物が形成された。次いで
、これを２５℃で１．５時間攪拌した。その時間の後、反応を、セライトを通し
て濾過し、メタノールで洗浄した。濾液および洗液を併せ、減圧下で濃縮して、
容量を減少させた。次いで、残留溶液を水（１５mL）で稀釈し、酢酸エチル（３
×１５mL）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシ
ュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−クロロ−４−メ
タンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステ
ルおよび２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオン酸エチルエステル（反応条件下でエステル交換反応が起きた
）（９３７mg）を無色の油として得た。（エステルの混合物のため特性を決定せ
ずに続けた。）
【０６７４】 上記の２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオン酸メチルエステルおよび２−（３−クロロ−４−メタンスル
ホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸エチルエステル（９３
７mg）の混合物をエタノール（３０mL）に溶解し、溶けさせた。次いで、この溶
液に水（７mL）中の水酸化カリウム（７３３mg、１３．１mmol）の溶液を加えた
。次いで、黄色の溶液を２５℃で３時間攪拌した。それを減圧下で濃縮して、エ
タノールを除去し、次いで１N塩酸をpH＝２になるまで加えた。次いでこれを塩
化メチレン（３×１５mL）で抽出した。次いで、有機層を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Sili
ca gel 60、２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル＋１
％酢酸）によって、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３
−シクロペンチル−プロピオン酸（７８７mg、２工程で８２％）を白色固体とし
て得た。融点：123.9〜126.2℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19Ｏ4ＳＣｌ(Ｍ＋Ｈ）+
についての計算値 331.0771、実測値 331.0776。
【０６７５】 トリフェニルホスフィン（２３８mg、０．９１mmol）を塩化メチレン（１０mL
）に溶解し、０℃まで冷却した。この溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（１８３
mg、１．０３mmol）を加え、０℃でそれが完全に溶解するまで撹拌し、明紫色に
変色した。次いで、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３
−シクロペンチル−プロピオン酸（２００mg、０．６１mmol）を加え、それを０
℃で２０分間撹拌し、次いで２５℃まで暖め、３０分間攪拌した。その時間の後
、２−アミノピリジン（８５mg、０．９１mmol）およびピリジン（０．０８８mL
、１．０９mmol）を加え、それを２５℃で１６時間攪拌した。次いで、反応を水
（１０mL）で稀釈し、次いで塩化メチレン（３×１５mL）で抽出した。次いで、
有機層を併せ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、６
０／４０のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−クロロ−４−メタンス
ルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピ
オンアミド（２１０mg、８５％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ2 3 Ｎ2Ｏ3ＳＣｌ(Ｍ+）についての計算値 406.1118、実測値 406.1120。
【０６７６】 例９５ Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２−（３−クロロ−４−メタンスル
ホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド
【０６７７】
【化１０４】
【０６７８】 塩化メチレン（１０mL）中のトリフェニルホスフィン（２３８mg、０．９１mm
ol）の溶液を０℃に冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（１８３mg、１．
０３mmol）で処理した。反応混合物をそれが完全に溶解するまで０℃で攪拌し、
明紫色に変色した。次いで、反応混合物を２−（３−クロロ−４−メタンスルホ
ニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（例９４で製造、２００
mg、０．６１mmol）で処理し、０℃で２０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、
そこで３０分間攪拌した。その時間の後、反応混合物を２−アミノ−５−ブロモ
ピリジン（１５７mg、０．９１mmol）およびピリジン（０．０８８mL、１．０９
mmol）で処理し、反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。次いで、反応を水（
１０mL）で稀釈し、次いで塩化メチレン（３×１５mL）で抽出した。併せた有機
層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマ
トグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７０／３０の
ヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−
フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
プロピオンアミド（２４５mg、８３％）を白色のフォームとして得た。EI-HRMS
m/e：Ｃ20Ｈ22ＢｒＣｌＮ2Ｏ3Ｓ（Ｍ+）についての計算値 484.0223、実測値 48
4.0222。
【０６７９】 例９６ Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−（３−クロロ−４−メタンスル
ホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド
【０６８０】
【化１０５】
【０６８１】 塩化メチレン（１０mL）中のトリフェニルホスフィン（２３８mg、０．９１mm
ol）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（１８３mg、１
．０３mmol）で処理した。反応混合物をそれが完全に溶解するまで０℃で攪拌し
、明紫色に変色した。次いで、反応混合物を２−（３−クロロ−４−メタンスル
ホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（例９４で製造、２０
０mg、０．６１mmol）で処理し、０℃で２０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め
、そこで３０分間攪拌した。その時間の後、反応混合物を２−アミノ−５−クロ
ロピリジン（１１７mg、０．９１mmol）およびピリジン（０．０８８mL、１．０
９mmol）で処理し、反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。次いで、反応を水
（１０mL）で稀釈し、塩化メチレン（３×１５mL）で抽出した。併せた有機層を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキ
サン／酢酸エチル）によって、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェ
ニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロ
ピオンアミド（１１０mg、４１％）を黄色のフォームとして得た。EI-HRMS m/e
：Ｃ20Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ（Ｍ+）についての計算値 440.0728、実測値 440.0728
。
【０６８２】 例９７ ２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド
【０６８３】
【化１０６】
【０６８４】 塩化メチレン（１０mL）中のトリフェニルホスフィン（２３８mg、０．９１mm
ol）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（１８３mg、１
．０３mmol）で処理した。反応混合物をそれが完全に溶解するまで０℃で攪拌し
、明紫色に変色した。次いで、反応混合物を２−（３−クロロ−４−メタンスル
ホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（例９４で製造、２０
０mg、０．６１mmol）で処理し、０℃で２０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め
、そこで３０分間攪拌した。その時間の後、反応混合物を２−アミノ−５−トリ
フルオロメチル−ピリジン（１４７mg、０．９１mmol）およびピリジン（０．０
８８mL、１．０９mmol）で処理し、反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。次
いで、反応を水（１０mL）で稀釈し、次いで塩化メチレン（３×１５mL）で抽出
した。併せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシ
ュ、６０／４０のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−クロロ−４−メ
タンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−トリフルオロメ
チル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド（１２２mg、４３％）を白色の
フォームとして得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ2Ｏ3Ｓ（Ｍ+）について
の計算値 474.0992、実測値 474.0990。
【０６８５】 例９８ ｛２−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
ンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−オキソ−酢酸エチル
エステル
【０６８６】
【化１０７】
【０６８７】 塩化メチレン（１０mL）中のトリフェニルホスフィン（２３８mg、０．９１mm
ol）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（１８３mg、１
．０３mmol）で処理した。反応混合物をそれが完全に溶解するまで０℃で攪拌し
、明紫色に変色した。次いで、反応混合物を２−（３−クロロ−４−メタンスル
ホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（例９４で製造、２０
０mg、０．６１mmol）で処理し、０℃で２０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め
、そこで３０分間攪拌した。その時間の後、反応混合物を２−（アミノ−チアゾ
ール−４−イル）−オキソ−酢酸エチルエステル（１８２mg、０．９１mmol）お
よびピリジン（０．０８８mL、１．０９mmol）で処理し、反応混合物を２５℃で
１６時間攪拌した。次いで、反応を水（１０mL）で稀釈し、次いで塩化メチレン
（３×１５mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し
、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、｛２
−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチ
ル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−オキソ−酢酸エチルエス
テル（２０８mg、６７％）を清澄な無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ22Ｈ2 5 ＣｌＮ2Ｏ6Ｓ2（Ｍ+）についての計算値 513.0921、実測値 513.0919。
【０６８８】 例９９ ２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペン
チル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド
【０６８９】
【化１０８】
【０６９０】 トルエン（５０mL）中の２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル
）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（例９４で製造、６．０７ｇ、１８．３
５mmol）、（Ｒ）−（＋）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（２．８３ｇ
、１５．９６mmol）およびトリエチルアミン（６．６８mL、４７．７１mmol）の
混合物を、均質な溶液が得られるまでアルゴン下に８０℃で加熱した。次いで、
反応混合物をトルエン（１０mL）中の塩化トリメチルアセチル（３．５５mL、２
８．８１mmol）で処理し、反応は黄色に変色し、沈殿物が形成された。次いで、
反応混合物を８０℃で３６時間加熱した。反応を２５℃まで冷却し、次いで、ト
ルエンを減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（１５０mL）で稀釈した。有機層
を１N塩酸水溶液（１×１００mL）、１０％炭酸ナトリウム水溶液（１×１００m
L）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００mL）で洗浄した。次いで、有
機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９０／５
／５の塩化メチレン／ヘキサン／酢酸エチル）によって次を得た：（１）４（Ｒ
）−ベンジル−３−〔２（Ｓ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニ
ル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕−オキサゾリジン−２−オン（２．
０８ｇ、２３％）を白色のフォームとして。〔α〕23 589＝＋１０．４°（ｃ＝
０．１４４、クロロホルム）、FAB-HRMS m/e：Ｃ25Ｈ28ＣｌＮＯ5Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+ についての計算値 490.1455、実測値 490.1457および（２）４（Ｒ）−ベンジル
−３−〔２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シ
クロペンチル−プロピオニル〕−オキサゾリジン−２−オン（２．２０ｇ、２５
％）を白色のフォームとして。〔α〕23 589＝−９３．９°（ｃ＝０．１６５、
クロロホルム）、FAB-HRMS m/e：Ｃ25Ｈ28ＣｌＮＯ5Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計
算値 490.1455、実測値 490.1443。
【０６９１】 水（２．８mL）中の水酸化リチウム（２１５mg、９．０mmol）の溶液を３０％
過酸化水素水溶液（２．０mL、１８mmol）で処理した。次いで、この直前に調製
したリチウムヒドロペルオキシド溶液を０℃まで冷却し、次いで、テトラヒドロ
フラン（１８mL）および水（５．８mL）中の４（Ｒ）−ベンジル−３−〔２（Ｒ
）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−
プロピオニル〕−オキサゾリジン−２−オン（２．２０ｇ、４．５mmol）の冷却
した（０℃）溶液に徐々に加えた。０℃で１．５時間後、反応を１．５N重亜硫
酸ナトリウム水溶液（２５mL）で停止させ、水（１５０mL）で稀釈した。水層を
ジエチルエーテル（３×５０mL）で抽出した。次いで、水層を１N塩酸水溶液でp
H＝２に酸性化し、酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１％酢酸と共に７５／
２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタン
スルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（１．２６ｇ、８
５％）を白色固体として得た。融点：106.1〜108.8℃、〔α〕23 589＝−４３．
０°（ｃ＝０．１７２、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19ＣｌＯ4Ｓ（Ｍ + ）についての計算値 330.0692、実測値 330.0690。
【０６９２】 塩化メチレン（９mL）中のトリフェニルホスフィン（２４８mg、０．９４mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（１９０mg、１．
０７mmol）で処理した。反応混合物をそれが完全に溶解するまで０℃で攪拌し、
明紫色に変色した。次いで、反応混合物を２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタン
スルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（２０８mg、０．
６３mmol）で処理した。反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで２５℃まで
暖め、そこで３０分間攪拌した。その時間の後、反応混合物を２−アミノチアゾ
ール（９５mg、０．９４mmol）およびピリジン（０．０９２mL、１．１３mmol）
で処理し、反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応を水（１０mL）
で稀釈し、次いで塩化メチレン（３×１５mL）で抽出した。併せた有機層を硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。Biotageクロマトグラフィ
ー（FLASH 40S、Silica、６５／３５のヘキサン／酢酸エチル）によって、２（
Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド（２１０mg、８１％）を白色の
フォームとして得た。〔α〕23 589＝−５４．３°（ｃ＝０．０８１、クロロホ
ルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ2（Ｍ+）についての計算値 412.06
82、実測値 412.0679。
【０６９３】 例１００ ２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペン
チル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド
【０６９４】
【化１０９】
【０６９５】 塩化メチレン（１０mL）中のトリフェニルホスフィン（２３８mg、０．９１mm
ol）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（１８３mg、１
．０３mmol）で処理した。反応混合物をそれが完全に溶解するまで０℃で攪拌し
、明紫色に変色した。次いで、反応混合物を２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタ
ンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（例９９で製造
、２００mg、０．６１mmol）で処理した。反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、
次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。その時間の後、反応混合物を
２−アミノピリジン（８５mg、０．９１mmol）およびピリジン（０．０８８mL、
１．０９mmol）で処理し、反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応
を水（１０mL）で稀釈し、次いで塩化メチレン（３×１５mL）で抽出した。併せ
た有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。Biotageク
ロマトグラフィー（FLASH 40S、Silica、６０／４０のヘキサン／酢酸エチル）
によって、２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−
シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド（２０２mg、８１
．５％）を白色のフォームとして得た。〔α〕23 589＝−４１．８°（ｃ＝０．
０９８、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ（Ｍ+）について
の計算値 406.1118、実測値 406.1119。
【０６９６】 例１０１ Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタ
ンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド
【０６９７】
【化１１０】
【０６９８】 塩化メチレン（１０mL）中のトリフェニルホスフィン（２３８mg、０．９１mm
ol）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（１８３mg、１
．０３mmol）で処理した。反応混合物をそれが完全に溶解するまで０℃で攪拌し
、明紫色に変色した。次いで、反応混合物を２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタ
ンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（例９９で製造
、２００mg、０．６１mmol）で処理した。反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、
次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪拌した。その時間の後、反応混合物を
２−アミノピリジン（８５mg、０．９１mmol）およびピリジン（０．０８８mL、
１．０９mmol）で処理し、反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応
を水（１０mL）で稀釈し、次いで塩化メチレン（３×１５mL）で抽出した。併せ
た有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。Biotageク
ロマトグラフィー（FLASH 40S、Silica、６０／４０のヘキサン／酢酸エチル）
によって、Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２（Ｒ）−（３−クロロ
−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド
（２２２mg、７６％）をオフホワイトのフォームとして得た。〔α〕23 589＝−
４８．６°（ｃ＝０．１０５、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ22ＢｒＣ
ｌＮ2Ｏ3Ｓ（Ｍ+）についての計算値 484.0223、実測値 484.0223。
【０６９９】 例１０２ Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（３，４−
ジクロロフェニル）プロピオンアミド
【０７００】
【化１１１】
【０７０１】 アセトニトリル（１１ml）中の臭化ニッケル（II）（２５３mg、１．１６mmol
）、トリフェニルホスフィン（１．１５g、４．３９mmol）、および亜鉛末（１
１３mg、１．７３mmol）の溶液を、アルゴン下、６０℃で１時間攪拌した。反応
の色は、暗褐色に変わった。この後、反応混合物にシアン化ナトリウム（５７８
mg、１１．８mmol）および２−アミノ−５−ブルモピリジン（２．００g、１１
．６mmol）を加え、反応混合物を６０℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物
を２５℃まで冷却し、酢酸エチル（５０ml）で希釈し、次いでセライト越しに濾
過した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Sili
ca gel 60、２３０〜４００メッシュ、１００％酢酸エチル）によって、６−ア
ミノニコチノニトリル（５７７mg、４２％）を白色固体として得た。融点：156.
8〜158.5℃、EI-HRMS m/e：Ｃ6Ｈ5Ｎ3（Ｍ+）についての計算値119.0483、実測
値119.0480。
【０７０２】 塩化メチレン（２６ml）中のトリフェニルホスフィン（１．２３g、４．７０m
mol）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（９４８mg、
５．３３mmol）を加えた。反応混合物が完全に溶解して明紫色になるまで０℃で
攪拌した。次いで、反応混合物に３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ
フェニル）プロピオン酸（例３８で製造、９００mg、３．１３mmol）を加えた。
反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで３０分間攪
拌した。この後、反応混合物に６−アミノニコチノニトリル（５６０mg、４．７
０mmol）およびピリジン（０．４６ml、５．６４mmol）を加え、反応混合物を２
５℃で１６時間攪拌した。次いで反応を水（２５ml）で希釈し、次いで塩化メチ
レン（３×２５ml）で抽出した。併せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、２３０〜４００メッシュ、８５／１５のヘキサン／酢酸エチル）によって
、Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（３，４
−ジクロロフェニル）プロピオンアミド（８８２mg、７３％）を桃色のフォーム
として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（Ｍ+）についての計算値387.09
05、実測値387.0905。
【０７０３】 例１０３ ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ト
リフルオロメチルピリジン−２−イル）−プロピオンアミド
【０７０４】
【化１１２】
【０７０５】 塩化メチレン（１０ml）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴中の３−シ
クロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸（例５４
で製造、２００mg、０．６９mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで塩化メチレ
ン中の２．０M塩化オキサリルの溶液（０．４２ml、０．８４mmol）を加えた。
ガスの発生が直ちに開始した。反応混合物を２５℃まで徐々に暖め、そこで３０
分間攪拌した。この後、反応混合物に、テトラヒドロフラン（４ml）中のＮ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ml、１．３９mmol）および５−トリフ
ルオロメチル−２−アミノピリジン（１５０mg、０．９０５mmol）の溶液を１回
に加えた。得られた反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。この後、反応を水
（１５ml）で希釈し、塩化メチレン（３×１５ml）で抽出した。併せた有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９０／１０のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジ
クロロフェニル）−Ｎ−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−プロ
ピオンアミド（７７mg、２６％）を白色固体として得た。融点：113.8〜117.5℃
、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ19Ｃｌ2Ｆ3Ｎ2Ｏ（Ｍ+）についての計算値430.0826、実
測値430.0835。
【０７０６】 例１０４ ６−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ニルアミノ〕−ニコチン酸
【０７０７】
【化１１３】
【０７０８】 テトラヒドロフラン（３ml）中の６−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３
，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル（
例４５で製造、１８８mg、０．４５mmol）の溶液に、３N塩酸水溶液（３ml）を
加えた。得られた反応混合物を還流下、６０℃で時間加熱した。この後、反応を
２５℃まで冷却し、水（５ml）で希釈し、次いで酢酸エチル（３×２０ml）で抽
出した。併せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メ
ッシュ、９０／１０のヘキサン／酢酸エチルと１％酢酸）によって、６−〔３−
シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミノ
〕−ニコチン酸（８mg、４％）を白色固体として得た。〔α〕23 589＝-41.4°（
ｃ＝0.099、クロロホルム）、FAB-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ20Ｃｌ2０Ｎ2Ｏ3（Ｍ＋Ｈ） + についての計算値407.0930、実測値407.0928。
【０７０９】 例１０５ ６−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニルア
ミノ〕−Ｎ−メチル−ニコチンアミド
【０７１０】
【化１１４】
【０７１１】 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ml）中の６−〔３−シクロペンチル−２
−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸（例４６で
製造、１２５mg、０．３１mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．
１０ml、０．６１mmol）、およびベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス
（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１４２mg、０．
３２mmol）の２５℃の溶液に、テトラヒドロフラン中２．０Mのメチルアミンの
溶液（０．１６ml、０．３２mmol）を加えた。得られた反応混合物を２５℃で１
６時間攪拌した。次いで反応混合物を水（１０ml）で希釈し、酢酸エチル（３×
１０ml）で抽出した。併せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、６−〔３
−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミノ〕−
Ｎ−メチル−ニコチンアミド（８３mg、６４％）を白色固体として得た。融点：
229.1〜231.7℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+についての計
算値420.1245、実測値420．1247。
【０７１２】 例１０６ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピラジン−２−
イルプロピオンアミド
【０７１３】
【化１１５】
【０７１４】 塩化メチレン（５ml）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴中の３−シク
ロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸（例３８で製造、
１００mg、０．３５mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで塩化メチレン中２．
０Mの塩化オキサリルの溶液（０．２０ml、０．３９mmol）を加えた。ガスの発
生が直ちに開始した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。この後、反応混合
物に、テトラヒドロフラン（４ml）中のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（
０．１５ml、０．８４mmol）およびアミノピラジン（６９mg、０．７３mmol）の
溶液を一度に加えた。次いで、得られた反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した
。次いで反応混合物を水（１０ml）で希釈し、塩化メチレン（３×１５ml）で抽
出した。併せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メ
ッシュ、９０／１０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピラジン−２−イルプロピオンアミド
（３８mg、３０％）を黄色固体として得た。融点：46.5〜51.3℃、EI-HRMS m/e
：Ｃ18Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（Ｍ+）についての計算値363.0905、実測値363.0907。
【０７１５】 例１０７ Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（
３，４−ジクロロフェニル）プロピオンアミド
【０７１６】
【化１１６】
【０７１７】 塩化メチレン（１５ml）中のトリフェニルホスフィン（４１１mg、１．５７mm
ol）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（３１６mg、１
．７８mmol）を加えた。反応混合物を、完全に溶解して明紫色になるまで、０℃
で攪拌した。次いで反応混合物に３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジ
クロロフェニル）プロピオン酸（例５４で製造、３００ｍｇ、１．０５mmol）を
加えた。反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで３
０分間攪拌した。この後、反応混合物に２−アミノ−５−ブルモピリジン（２７
１mg、１．５７mmol）およびピリジン（０．１５ml、１．８８mmol）を加えた。
得られた反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応を水（１０ml）で
希釈し、塩化メチレン（３×１５ml）で抽出した。併せた有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９０／１０のヘキサン／酢酸
エチル）によってＮ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチ
ル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオンアミド（４４８mg、９
７％）を白色固体として得た。融点：107.3〜109.9℃、〔α〕23 589＝-667°（
ｃ＝0.084、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ19ＢｒＣｌ2Ｎ2Ｏ（Ｍ+）に
ついての計算値440.0058、実測値440.0056。
【０７１８】 例１０８ ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ヒ
ドロキシメチルピリジン−２−イル）プロピオンアミド
【０７１９】
【化１１７】
【０７２０】 ジエチルエーテル（３０ml）中の６−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３
，４−ジクロロフェニル）プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル（
例４５で製造、３９８mg、０．９５mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで水素
化アルミニウムリチウム（５４mg、１．４mmol）を一度に加えた。直ちにガスが
発生した。反応混合物を２５℃まで徐々に暖め、２５℃で１６時間攪拌した。こ
の後、反応混合物を水（１０ml）で希釈し、次いで酢酸エチル（３×１５ml）で
抽出した。併せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮
した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００
メッシュ、９０／１０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル
−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシメチルピリジン−
２−イル）プロピオンアミド（１３１mg、３５％）を白色のフォームとして得た
。FAB-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値392.1058、
実測値392.1062。
【０７２１】 例１０９ ３−シクロヘプチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾール
−２−イルプロピオンアミド
【０７２２】
【化１１８】
【０７２３】 アルゴン下で、マグネシウム金属（４．８１g、２００mmol）および乾テトラ
ヒドロフラン（１０ml）の混合物に、乾テトラヒドロフラン（５ml）中の１，２
−ジブロモエタン（０．９４g、５mmol）の溶液を加えた。得られた反応混合物
を１０分間攪拌してマグネシウム金属を活性化した。次いで反応混合物に、乾テ
トラヒドロフラン（３０ml）中の臭化シクロヘプチル（１７．７g、１００mmol
）の溶液を、その５分の１量を５分間にわたって滴加した。得られた反応混合物
を５〜１０分間攪拌し、発熱反応を開始した。次いで、内部温度を５０℃以下に
制御しながら、残余の臭化シクロヘプチル溶液を滴加した。溶液を１時間攪拌し
、次いで乾テトラヒドロフラン（８０ml）で希釈した。別の反応フラスコ内で、
乾テトラヒドロフラン（１１０ml）中の塩化リチウム（８．４８g、２００mmol
、高真空下、１３０℃で３時間予備乾燥）およびシアン化銅（Ｉ）（８．９６g
、１００mmol）の混合物を、アルゴン下、２５℃で１０分間攪拌して清澄な溶液
を得た。反応混合物を−７０℃まで冷却し、次いで直前に調製したシクロヘプチ
ル臭化マグネシウムを徐々に加えた。添加後、反応混合物を−１０℃まで暖め、
そこで５分間攪拌した。得られた反応混合物を−７０℃まで再度冷却し、次いで
メチルプロピオレート（７．５７g、９０mmol）を加えた。反応混合物を−７０
℃〜−５０℃で１５時間攪拌し、次いで温度を−７０℃〜−６０℃に保ちながら
、乾テトラヒドロフラン（３０ml）中のヨウ素（３４．３g、１３５mmol）の溶
液を徐々に加えた。ヨウ素溶液の添加後、冷却浴を除去し、反応混合物を２５℃
まで暖め、そこで２時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩化アンモニウム
水溶液（４００ml）および水酸化アンモニウム（１００ml）からなる溶液中に注
ぎ、有機化合物を酢酸エチル（３×２００ml）中に抽出した。併せた有機抽出物
を、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１×４００ml）および飽和塩化ナトリウム
水溶液（１×４００ml）で連続して洗浄した。次いで有機相を無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させた、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
ー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、２０／１〜１０／１のヘ
キサン／ジエチルエーテル）によって、（Ｅ）−３−シクロヘプチル−２−ヨー
ドアクリル酸メチルエステル（１７．８６g、６４％）を無色の油として得た。E
I-HRMS m/e：Ｃ11Ｈ17ＩＯ2（Ｍ+）についての計算値308.0273、実測値308.0273
。
【０７２４】 アルゴン下で、亜鉛末（２．６g、４０mmol、Aldrich、〜３２５メッシュ）お
よび乾テトラヒドロフラン（３ml）の混合物に１，２−ジブロモエタン（０．３
８g、２mmol）を加えた。次いで亜鉛懸濁液を沸騰するまでヒートガンで加熱し
、冷却させ、再度加熱した。この工程を３回繰り返して、亜鉛末を確実に活性化
させた。次いで活性亜鉛末懸濁液に塩化トリメチルシリル（２２０mg、２mmol）
を加え、懸濁液を２５℃で１５分間攪拌した。次いで反応混合物に、乾テトラヒ
ドロフラン（５ml）中の（Ｅ）−３−シクロヘプチル−２−ヨードアクリル酸メ
チルエステル（６．１６g、２０mmol）の溶液を１０分間にわたって滴加した。
次いで反応混合物を４０〜４５℃で１時間攪拌し、次いで２５℃で一晩攪拌した
。次いで反応混合物を乾テトラヒドロフラン（１０ml）で希釈し、攪拌を停止し
て過剰の亜鉛末を沈澱させた（〜２時間）。別の反応フラスコ内で、乾テトラヒ
ドロフラン（２５ml）中のビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（
２７０mg、０．５mmol）およびトリフェニルホスフィン（５２０mg、２mmol）を
、アルゴン下、２５℃で１０分間攪拌し、次いで４−ブロモフェニルメチルスル
ホン（４．２３g、１８mmol）および直前に調製したテトラヒドロフラン中の亜
鉛化合物を加えた。得られた赤煉瓦色溶液を５０℃で２４時間加熱した。反応混
合物を２５℃まで冷却し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ml）中に
注ぎ、有機化合物を酢酸エチル（３×１５０ml）中に抽出した。併せた有機抽出
物を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、４／１〜１／１のヘキサン／
酢酸エチル）によって、（Ｅ）−３−シクロヘプチル−２−（４−メタンスルホ
ニルフェニル）アクリル酸メチルエステル（６．０１g、９９％）を粘性の黄色
油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ24Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値336.1395
、実測値336.1395。
【０７２５】 メタノール（３ml）中の塩化ニッケル（II）６水和物（７．８mg、０．０3３m
mol）および（Ｅ）−３−シクロヘプチル−２−（４−メタンスルホニルフェニ
ル）アクリル酸メチルエステル（１１１mg、０．３３mmol）の溶液を０℃まで冷
却し、次いで水素化ホウ素ナトリウム（２５mg、０．６６mmol）を２回に加えた
。添加後、黒色の反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、
そこで１５時間攪拌した。濾紙を使用して黒色固体を濾過し、メタノールで洗浄
した。併せた溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を水（２５ml）および酢酸エチル（２
５ml）で希釈した。２層を分離し、水層を酢酸エチル（１×１５ml）で抽出した
。併せた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×５０ml）で洗浄し、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ラセミ化合物３−
シクロヘプチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン酸メチルエ
ステル（１０１mg、９１％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ26Ｏ4 Ｓ（Ｍ+）についての計算値338.1552、実測値338.1555。
【０７２６】 エタノール（２ml）中の３−シクロヘプチル−２−（４−メタンスルホニルフ
ェニル）プロピオン酸メチルエステル（９５mg、０．２８mmol）の溶液に、１N
水酸化ナトリウム水溶液（１．５ml）を加えた。溶液を４５〜５０℃で１５時間
加熱し、この時点で、反応混合物の薄層クロマトグラフィー分析は、出発物質が
存在しないことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮してエタノールを除去した
。残渣を水（１０ml）で希釈し、ジエチルエーテル（１×２０ml）で抽出して中
性の不純物を除去した。次いで水層を１N塩酸水溶液で酸性化し、得られた酸を
酢酸エチル（２×１５ml）中に抽出した。併せた有機相を飽和塩化ナトリウム水
溶液（１×５０ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減
圧下で濃縮して３−シクロヘプチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プ
ロピオン酸（７８mg、８６％）を白色固体として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ24
Ｏ4Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値325.1474、実測値325.1478。
【０７２７】 塩化メチレン（２ml）中のトリフェニルホスフィン（１１６mg、０．４４mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（７８mg、０．４
４mmol）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで塩化メチレン（
２ml）中の３−シクロヘプチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピ
オン酸（７２mg、０．２２mmol）の溶液を加えた。清澄な溶液を０℃で１０分間
攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで１．５時間攪拌した。次いで反応混合物
に２−アミノチアゾール（６６mg、０．６６mmol）を加え、得られた懸濁液を２
５℃で２０時間攪拌した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮して塩化メチレンを
除去し、残渣を酢酸エチル（３０ml）および１N塩酸水溶液（３０ml）で希釈し
た。２層を分離し、水層を酢酸エチル（１×１０ml）で抽出した。併せた有機抽
出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×２０ml）および飽和塩化ナトリウム水
溶液（１×３０ml）で連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾
過し、減圧下で濃縮した。Biotageクロマトグラフィー（FLASH 40S、Silica、４
／１〜１／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロヘプチル−２−（
４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
（６８mg、７６％）を非晶性固体として得た。EI-HRMSm/e：Ｃ20Ｈ26Ｎ2Ｏ3Ｓ2
（Ｍ+）についての計算値406.1426、実測値406.1424。
【０７２８】 例１１０ ３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾール
−２−イルプロピオンアミド
【０７２９】
【化１１９】
【０７３０】 アルゴン下で、亜鉛末（１６．３４g、２５０mmol、Aldrich、〜３２５メッシ
ュ）および乾テトラヒドロフラン（６ml）の混合物に１，２−ジブロモエタン（
０．９４g、５mmol）を加えた。次いで亜鉛懸濁液を沸騰するまでヒートガンで
加熱し、冷却させ、再度加熱した。この工程を３回繰り返して、亜鉛末を確実に
活性化させた。次いで活性亜鉛末懸濁液に塩化トリメチルシリル（０．５４g、
５mmol）を加え、懸濁液を２５℃で１５分間攪拌した。次いで反応混合物に、乾
テトラヒドロフラン（３０ml）中のヨウ化シクロヘキシル（２１g、１００mmol
）の溶液を１５分間にわたって滴加した。添加中に、温度が６０℃まで上昇した
。次いで反応混合物を４０〜４５℃で３時間攪拌した。次いで２５℃まで冷却し
、乾テトラヒドロフラン（６０ml）で希釈した。攪拌を停止して過剰の亜鉛末を
沈澱させた（〜３時間）。別の反応フラスコ内で、乾テトラヒドロフラン（１１
０ml）中の塩化リチウム（８．４８g、２００mmol、高真空下、１３０℃で３時
間予備乾燥）およびシアン化銅（Ｉ）（８．９５g、１００mmol）の混合物を、
２５℃で１０分間攪拌して清澄な溶液を得た。反応混合物を−７０℃まで冷却し
、次いで直前に調製した亜鉛溶液を、注射器を使用して徐々に加えた。添加後、
反応混合物を０℃まで暖め、そこで５分間攪拌した。反応混合物を−７０℃まで
再度冷却し、次いでメチルプロピオレート（７．５６g、９０mmol）を徐々に加
えた。得られた反応混合物を−７０℃〜−５０℃で１５時間攪拌し、次いで温度
を−７０℃〜−６０℃に保ちながら、乾テトラヒドロフラン（３０ml）中のヨウ
素（３４．２６g、１３５mmol）の溶液を徐々に加えた。ヨウ素溶液の添加後、
冷却浴を除去し、反応混合物を２５℃まで暖め、そこで２時間攪拌した。次いで
、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（４００ml）および水酸化アンモ
ニウム（１００ml）からなる溶液中に注ぎ、有機化合物を酢酸エチル（３×２５
０ml）中に抽出した。併せた有機抽出物を、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１
×５００ml）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×５００ml）で連続して洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９／
１のヘキサン／ジエチルエーテル）によって、（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２
−ヨードアクリル酸メチルエステル（２６．３g、９９％）を明桃色の油として
得た。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ15ＩＯ2（Ｍ+）についての計算値294.0117、実測値2
94.0114。
【０７３１】 アルゴン下で、亜鉛末（２．６g、４０mmol、Aldrich、〜３２５メッシュ）お
よび乾テトラヒドロフラン（３ml）の混合物に１，２−ジブロモエタン（０．３
７g、２mmol）を加えた。次いで亜鉛懸濁液を沸騰するまでヒートガンで加熱し
、冷却させ、再度加熱した。この工程を３回繰り返して、亜鉛末を確実に活性化
させた。次いで活性亜鉛末懸濁液に塩化トリメチルシリル（２１７mg、２mmol）
を加え、懸濁液を２５℃で１５分間攪拌した。次いで反応混合物に、乾テトラヒ
ドロフラン（５ml）中の（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−ヨードアクリル酸メ
チルエステル（５．８８g、２０mmol）の溶液を５分間にわたって滴加した。添
加中、温度が５０℃まで上昇した。次いで反応混合物を４０〜４５℃で１時間攪
拌し、次いで２５℃で一晩攪拌した。次いで反応混合物を乾テトラヒドロフラン
（１０ml）で希釈し、攪拌を停止して過剰の亜鉛末を沈澱させた（〜２時間）。
別の反応フラスコ内で、乾テトラヒドロフラン（２５ml）中のビス（ジベンジリ
デンアセトン）パラジウム（０）（２７０mg、０．５mmol）およびトリフェニル
ホスフィン（５２０mg、２mmol）を、アルゴン下、２５℃で１０分間攪拌し、次
いで４−ブロモフェニルメチルスルホン（４．２３g、１８mmol）および直前に
調製したテトラヒドロフラン中の亜鉛化合物を加えた。得られた赤煉瓦色溶液を
５０℃で２４時間加熱し、その時点で、反応混合物の薄層クロマトグラフィー分
析は、出発物質が存在しないことを示した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次
いで飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ml）中に注ぎ、有機化合物を酢酸エチ
ル（３×１００ml）中に抽出した。併せた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶
液（１×２００ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、３／２のヘキサン／酢酸エチル）によって、（Ｅ）−３−
シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）アクリル酸メチルエス
テル（５．７９g、９９％）を低融点白色固体として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ 22 Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値322.1238、実測値322.1236。
【０７３２】 メタノール（３０ml）中の塩化ニッケル（II）６水和物（１５７mg、０．６６
mmol）および（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニルフェニ
ル）アクリル酸メチルエステル（１．０７g、３．３１mmol）の溶液を０℃まで
冷却し、次いで水素化ホウ素ナトリウム（３８０mg、１０mmol）を４回に分けて
加えた。添加後、黒色の反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、次いで２５℃まで
暖め、そこで１５時間攪拌した。濾紙を使用して黒色固体を濾過し、メタノール
で洗浄した。併せた溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を水（５０ml）および酢酸エチ
ル（５０ml）で希釈した。２層を分離し、水層を酢酸エチル（１×２５ml）で抽
出した。併せた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×５０ml）で洗浄し
た、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ラセミ化
合物３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン酸
メチルエステル（１．０４g、９７％）を非晶性白色固体として得た。EI-HRMS m
/e：Ｃ17Ｈ24Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値324.1395、実測値324.1395。
【０７３３】 エタノール（１５ml）中の３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニル
フェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．００g、３．０８mmol）の溶液に
、１N水酸化ナトリウム水溶液（６ml）を加えた。溶液を４５〜５０℃で１５時
間加熱し、この時点で、混合物の薄層クロマトグラフィー分析は、出発物質が存
在しないことを示した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮してエタノールを除去
し、残渣を水（２０ml）で希釈し、ジエチルエーテル（１×４０ml）で抽出して
中性の不純物を除去した。水層を１N塩酸水溶液で酸性化した。得られた酸を酢
酸エチル（２×５０ml）中に抽出した。併せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶
液（１×５０ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧
下で濃縮して３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロ
ピオン酸（５７０mg、６０％）を白色固体として得た。融点：139〜143℃、EI-H
RMS m/e：Ｃ16Ｈ22Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値310.1239、実測値310.1241。
【０７３４】 塩化メチレン（８ml）中のトリフェニルホスフィン（４１６mg、１．５８mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（２８１mg、１．
５８mmol）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで塩化メチレン
（５ml）中の３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロ
ピオン酸（２９０mg、０．９３mmol）の溶液を加えた。清澄な溶液を０℃で１５
分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで１．５時間攪拌した。次いで反応混
合物に２−アミノチアゾール（２３３mg、２．３２mmol）を加え、得られた懸濁
液を２５℃で２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して塩化メチレンを
除去し、残渣を酢酸エチル（５０ml）および１N塩酸水溶液（５０ml）で希釈し
た。２層を分離し、水層を酢酸エチル（１×３０ml）で抽出した。併せた有機抽
出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×５０ml）および飽和塩化ナトリウム水
溶液（１×５０ml）で連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾
過し、減圧下で濃縮した。Biotageクロマトグラフィー（FLASH 40S、Silica、４
／１〜１／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロヘキシル−２−（
４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
（３３７mg、９２％）を非晶性固体として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ24Ｏ3Ｓ2
（Ｍ+）についての計算値392.1228、実測値392.1230。
【０７３５】 例１１１ ３−シクロペンチル−２−（３−ニトロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル
プロピオンアミド
【０７３６】
【化１２０】
【０７３７】 メタノール（５０ml）中の（３−ニトロフェニル）酢酸（５．０g、２７．６m
mol）の溶液に触媒量の硫酸を加えた。反応混合物を４８時間還流させた。次い
で反応を減圧下で濃縮した。残渣を塩化メチレン（５０ml）に溶解し、飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（２×２５ml）、水（１×５０ml）および飽和塩化ナトリウ
ム水溶液（１×５０ml）で洗浄した。併せた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、濾過し、減圧下で濃縮して、（４−ニトロフェニル）酢酸メチルエステル（
５．２７g、９７．９％）を淡黄色固体として得た。融点：29〜30℃、EI-HRMS m
/e：Ｃ9Ｈ9ＮＯ4（Ｍ+）についての計算値195.0531、実測値195.0532。
【０７３８】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
Mの原液４３．３ml、１２．９９mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，３
−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３２
ml、３：１）中の（３−ニトロフェニル）酢酸メチルエステル（２．４５g、１
２．５６mmol）を加えた。得られた溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。この時
点で、反応に、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）
−ピリミジノン（２．７８ml）中のヨードメチルシクロペンタン（２．７８g、
１３．２３mmol）の溶液を加え、混合物を−７８℃で３時間攪拌した。反応を２
５℃まで暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液（２５ml）の滴加によって停止させ、減圧下で濃縮した。残渣を水
（５０ml）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。有機相を飽和塩化
リチウム水溶液（２×２５ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し
、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel60、２
３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シ
クロペンチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．
６３g、４６．８％）を淡黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19ＮＯ4（
Ｍ+）についての計算値277.1314、実測値277.1317。
【０７３９】 テトラヒドロフラン／水（１２ml、３：１）中の３−シクロペンチル−２−（
３−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．５５g、２．０mmol）
の溶液に水酸化リチウム（１８５mg、４．４０mmol）を加えた。反応を２５℃で
４８時間攪拌した。次いでテトラヒドロフランを減圧下で除去した。残渣を水（
２５ml）で希釈し、エーテル（１×２０ml）で抽出した。水層を３N塩酸水溶液
でpH＝２まで酸性化した。溶液を塩化メチレン（３×２５ml）で抽出した。有機
相を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２５ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して３−シクロペンチル−２−（３−ニトロフェ
ニル）プロピオン酸（０．４８g、９１．９％）を黄褐色固体として得た。融点
：95〜99℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17ＮＯ4（Ｍ+）についての計算値263.1157、
実測値263.1156。
【０７４０】 塩化メチレン（１６ml）中の３−シクロペンチル−２−（３−ニトロフェニル
）プロピオン酸（４３２mg、１．６４mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで塩
化メチレン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（０．９０ml、１．８０mmol）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合物を０℃で１５分間
、および２５℃で１．２時間攪拌した。次いで反応混合物に、テトラヒドロフラ
ン（１６ml）中の２−アミノチアゾール（３６１．４mg、３．６１mmol）および
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７０ml、３．９３mmol）の溶液を加
えた。反応混合物を２５℃で６時間攪拌した。この時点で、反応を減圧下で濃縮
した。ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メ
ッシュ、７０／３０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−
２−（ニトロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド（４０９
．３mg、７２．２％）を黄褐色固体として得た。融点：171〜174℃、EI-HRMS m/
e：Ｃ17Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓ（Ｍ+）についての計算値345.1147、実測値345.1153。
【０７４１】 例１１２ ３−シクロペンチル−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イ
ルプロピオンアミド
【０７４２】
【化１２１】
【０７４３】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２３ml、７．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１４．８
ml、３：１）中の（３−メトキシフェニル）酢酸メチルエステル（１．０７g、
５．９４mmol）を加えた。得られた溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。この時
点で、反応に、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）
−ピリミジノン（１．１６ml）中のヨードメチルシクロペンタン（１．３７ｇ、
６．５３mmol）の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で３時間攪拌した。次い
で反応を２５℃まで暖め、２５℃で１６時間攪拌した。この時点で、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液の滴加によって反応を停止させた。この溶液を水（１００ml）
で希釈し、酢酸エチル（３×５０ml）中に抽出した。有機相を飽和塩化リチウム
水溶液（１×７５ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、９５／５のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペン
チル−２−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．３９g
、８９．１％）を清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ22Ｏ3（Ｍ+）につ
いての計算値262.1568、実測値262.1561。
【０７４４】 ２５℃の、テトラヒドロフラン／水／メタノール（１３．２ml、３：１：１）
中の３−シクロペンチル−２−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエ
ステル（１．３９g、５．２９mmol）の溶液に、２N水酸化ナトリウム水溶液（３
．９７ml、７．９４mmol）を加えた。この反応を２５℃で４８時間攪拌した。こ
の時点で、反応混合物を水（５０ml）中に注ぎ、クロロホルム（３×２５ml）で
抽出した。水層を１N塩酸水溶液でpH＝１まで酸性化した。水層をクロロホルム
／メタノール（９：１）の溶液で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica
gel 60、２３０〜４００メッシュ、氷酢酸を含む７０／３０のヘキサン／酢酸
エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３−メトキシフェニル）プロピ
オン酸（１．０５g、７９．８％）を清澄なワックスとして得た。EI-HRMS m/e：
についての計算値Ｃ15Ｈ20Ｏ3（Ｍ+）248.1412、実測値248.1409。
【０７４５】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（２０ml）中の３−シクロペンチル−２−（３
−メトキシフェニル）プロピオン酸（５００mg、２．０mmol）の溶液に、塩化メ
チレン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（１．１ml、２．２０mmol）およびＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合物を０℃で１０分間、次い
で２５℃で３０分間攪拌した。次いで反応混合物に、テトラヒドロフラン（１０
．１ml）中の２−アミノチアゾール（４４４mg、４．４２mmol）およびＮ，Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン（０．８４ml、４．８３mmol）を加えたこの溶液を
２５℃で１８時間攪拌した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８０／
２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３−メト
キシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド（５４９mg、８２
．６％）を白色固体として得た。融点：44〜45℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ 2 Ｓ（Ｍ+）についての計算値330.1402、実測値330.1398。
【０７４６】 例１１３ ３−シクロペンチル−２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−
イルプロピオンアミド
【０７４７】
【化１２２】
【０７４８】 ２５℃の、塩化メチレン中の三臭化ホウ素の溶液（３．５３ml、３．５３mmol
）に、塩化メチレン（３．５ml）中の３−シクロペンチル−２−（３−メトキシ
フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド（例１１２で製造、０
．１１g、０．３５mmol）の溶液を加えた。この溶液を２５℃で１時間攪拌した
。この時点で、反応を０℃まで冷却し、希水酸化アンモニウム水溶液を加えた。
この混合物を０℃で１５分間攪拌した。この時点で、水層を有機相から分離した
。水層をクロロホルム（３×５０ml）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck
Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル
）によって、３−シクロペンチル−２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−チア
ゾール−２−イルプロピオンアミド（５０mg、４４．７％）を白色固体として得
た。融点：177〜179℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての計算
値316.1245実測値316.1244。
【０７４９】 例１１４ ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメト
キシフェニル）プロピオンアミド
【０７５０】
【化１２３】
【０７５１】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２３ml、７．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（８．５ml
、３：１）中の（４−トリフルオロメトキシフェニル）酢酸（０．７４g、３．
３９mmol）を加えた。得られた溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。この時点で
、反応に、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リミジノン（１ml）中のヨードメチルシクロペンタン（０．７８g、３．７３mmo
l）の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次いで反応を２
５℃まで暖め、２５℃で１８時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩化アン
モニウム水溶液（１０ml）の滴加によって停止させた。得られた混合物を減圧下
で濃縮して過剰な溶媒を除去した。残渣を水（１００ml）で希釈し、１N塩酸水
溶液でpH＝１まで酸性化した。この溶液を酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した
。有機相を飽和塩化リチウム水溶液（１×１００ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Me
rck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エ
チル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）プロピオン酸（０．３１g、３０．６％）を黄褐色固体として得た。融点：6
2〜64℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ3（Ｍ+）についての計算値302.1129、実
測値302.1131。
【０７５２】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（５．３ml）中の３−シクロペンチル−２−（
４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピオン酸（０．１６g、０．５２mmol
）の溶液に、塩化メチレン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（０．２９ml、０
．５８mmol）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合物を
０℃で１０分間、および２５℃で３０分間攪拌した。次いで反応混合物に、テト
ラヒドロフラン（２．６５ml）中の２−アミノチアゾール（０．１１g、１．１
６mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ml、１．２７mm
ol）の溶液を加えた。反応混合物を２５℃で１８時間攪拌した。この時点で、反
応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60
、２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３
−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメトキ
シフェニル）プロピオンアミド（２０３．８mg、１００％）を白色固体として得
た。融点：168〜170℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ19Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての
計算値384.1119、実測値384.1118。
【０７５３】 例１１５ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−
２−イルプロピオンアミド
【０７５４】
【化１２４】
【０７５５】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．９
１Mの原液５８．５ml、５３．２mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，３
−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２５
．３ml、３：１）中の（３，４−ジメトキシフェニル）酢酸（４．９７g、２５
．３mmol）を加えた。得られた溶液を、−７８℃で４５分間、および２５℃で１
５分間攪拌した。この時点で、反応を０℃まで冷却し、１，３−ジメチル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１ml）中のヨードメチ
ルシクロペンタン（５．８７g、２７．８mmol）の溶液を加えた。反応混合物を
０℃で３０分間攪拌した。次いで反応を２５℃まで暖め、２５℃で１８時間攪拌
した。次いで反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ml）の滴加によ
って停止させた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水（１００ml）で
希釈し、１N塩酸水溶液でpH＝１まで酸性化した。この溶液を酢酸エチル（３×
５０ml）で抽出した。有機相を飽和塩化リチウム水溶液（１×１００ml）で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７０／３０
のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）プロピオン酸（４．５６３．８％）を黄色固体として得た。融
点：111〜112℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ22Ｏ4（Ｍ+）についての計算値278.1518
、実測値278.1517。
【０７５６】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（１７．９ml）中の３−シクロペンチル−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸（０．５０g、１．７９mmol）の
溶液に、塩化メチレン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（１．０ml、１．９７m
mol）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合物を０℃で
１０分間、および２５℃で３０分間攪拌した。次いで反応混合物に、テトラヒド
ロフラン（８．９８ml）中の２−アミノチアゾール（０．３９g、３．９５mmol
）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７６ml、４．３mmol）の溶
液を加えた。反応混合物を２５℃で１８時間攪拌した。この時点で、反応を減圧
下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０
〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロ
ペンチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプ
ロピオンアミド（６６５mg、１００％）を淡黄色固体として得た。融点：50〜52
℃、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓ（Ｍ+）についての計算値360.1507、実測値
360.1516。
【０７５７】 例１１６ ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−チアゾール
−２−イルプロピオンアミド
【０７５８】
【化１２５】
【０７５９】 ２５℃の塩化メチレン中の三臭化ホウ素の溶液（７．４３ml、７．４３mmol）
に、塩化メチレン（７．４３ml）中の３−シクロペンチル−２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド（例１１５で製
造、０．２７g、０．７４mmol）の溶液を加えた。この溶液を２５℃で０１時間
攪拌した。この時点で、反応を０℃まで冷却し、希水酸化アンモニウム水溶液を
加えた。この混合物を０℃で２０分間攪拌した。この時点で、反応を水中に注ぎ
、クロロホルム（３×５０ml）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica
gel 60、２３０〜４００メッシュ、７０／３０のヘキサン／酢酸エチル）によ
って、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−チア
ゾール−２−イルプロピオンアミド（３８．８mg、１５．７％）を白色固体とし
て得た。融点：170〜173℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ20Ｏ3Ｓ（Ｍ+）についての計
算値332.1194、実測値332.1192。
【０７６０】 例１１７ ３−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イ
ルプロピオンアミド
【０７６１】
【化１２６】
【０７６２】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．９
３Mの原液５８．５ml、５３．２mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，３
−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２５
．３ml、３：１）中の（４−メトキシフェニル）酢酸（４．２１g、２５．３５m
mol）を加えた。得られた溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。この時点で、反
応に、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミ
ジノン（１ml）中のヨードメチルシクロペンタン（５．８５g、２７．８mmol）
の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で４５分間、および０℃で１時間攪拌し
た。次いで反応を２５℃まで暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合
物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ml）の滴加によって停止させた。過剰
な溶媒を減圧下で除去した。残渣を、１N塩酸水溶液でpH＝１まで酸性化した。
この混合物を水（５０ml）中に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。有
機相を飽和塩化リチウム水溶液（１×１００ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck
Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７０／３０のヘキサン／酢酸エチル
）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸
（２．７６g、４３．８％）を黄色固体として得た。融点：119〜121℃、EI-HRMS
m/e：Ｃ15Ｈ20Ｏ3（Ｍ+）についての計算値248.1412、実測値248.1415。
【０７６３】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（２０．１ml）中の３−シクロペンチル−２−
（４−メトキシフェニル）プロピオン酸（５００mg、２．０mmol）の溶液に、塩
化メチレン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（１．１ml、２．２１mmol）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合物を０℃で１０分間、
次いで２５℃で３０分間攪拌した。次いで反応混合物に、テトラヒドロフラン（
１０．１ml）中の２−アミノチアゾール（４４４mg、４．４２mmol）およびＮ，
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８４ml、４．８３mmol）の溶液を加えた
。この溶液を２５℃で１８時間攪拌した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッ
シュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２
−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド（６
３８mg、９５．８％）を淡黄色固体として得た。融点：166〜167℃、EI-HRMS m/
e：Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての計算値330.1402、実測値330.1398。
【０７６４】 例１１８ ３−シクロペンチル−２−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−
イルプロピオンアミド
【０７６５】
【化１２７】
【０７６６】 ２５℃の、塩化メチレン（３１．２６ml）中の３−シクロペンチル−２−（４
−メトキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド（１．０３
g、３．１２mmol）の溶液に、塩化メチレン中１．０Mの三臭化ホウ素の溶液（３
１．２６ml、３１．２６mmol）を加えた。この溶液を２５℃で４時間攪拌した。
この時点で、反応を０℃まで冷却し、次いで希水酸化アンモニウム水溶液の滴加
によって停止させた。得られた溶液を０℃で１５分間攪拌した。次いでこの混合
物を水（５０ml）中に注ぎ、酢酸エチル（３×３０ml）で抽出した。有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７０／３０のヘキ
サン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド（６２６．８mg、６３．４
％）をオフホワイト色の固体として得た。融点：198〜200℃、EI-HRMS m/e：Ｃ1 7 Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての計算値316.1245、実測値316.1256。
【０７６７】 例１１９ ４−〔２−シクロペンチル−１−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−エチ
ル〕−安息香酸メチルエステル
【０７６８】
【化１２８】
【０７６９】 ベンゼン（１３３ml）中の４−メチル安息香酸（１０g、７３．４mmol）の溶
液に、過酸化ベンゾイル（７２mg、０．２９mmol）を加えた。この混合物を加熱
し、均質になるまで還流させた。この時点で、反応に、Ｎ−ブロモスクシンイミ
ド（１３g、７３．４mmol）および追加の過酸化ベンゾイル（７２mg、０．２９m
mol）を加えた。この混合物を還流にて２．５時間加熱した。この時点で、反応
を２５℃まで冷却した。得られた沈澱を濾過により回収し、熱湯（５０ml）で洗
浄した。固体を水（１５０ml）に入れた。このスラリーを８０℃で加熱し、次い
で熱いうちに濾過した。回収した固体を減圧下で乾燥させ、４−ブルモメチル安
息香酸（１２．３g、７７．９％）を白色固体として得た。融点：224〜226℃、E
I-HRMS m/e：Ｃ8Ｈ7ＢｒＯ2（Ｍ+）についての計算値213.9629、実測値213.9628
。
【０７７０】 アセトニトリル（１８６ml）中の４−ブルモメチル安息香酸（４．０g、１８
．６mmol）の溶液に、水（２４ml）中のシアン化ナトリウム（１．０g、２０．
４mmol）および水酸化ナトリウム（０．７４g、１８．６mmol）の溶液を加えた
。反応混合物を還流にて２時間加熱した。この時点で、反応を２５℃まで冷却し
、減圧下で濃縮した。得られた溶液をクロロホルム（１×５０ml）で洗浄した。
水層を、１N塩酸水溶液でpH＝３まで酸性化した。水層を、クロロホルム／メタ
ノール（９：１、３×１００ml）の溶液で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して４−シアノメチル安息香酸（０．７９g
、２６．３％）を白色固体として得た。融点：193〜195℃、EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ 7 ＮＯ2（Ｍ+）についての計算値161.0476、実測値161.0483。
【０７７１】 ５０％塩酸水溶液（４２．８ml）中の４−シアノメチル安息香酸（０．５３g
、３．３１mmol）の溶液を８０℃で１６時間加熱した。この時点で、反応を２５
℃まで冷却し、５０％水酸化ナトリウム水溶液の滴加によってpH＝３にした。得
られた混合物を水で希釈し、ブタノール（２×５０ml）で抽出した。次いで有機
相を水（５×５０ml、pH＝６〜７）で抽出した。水性抽出物を３M塩酸水溶液でp
H＝３にし、減圧下で濃縮して４−カルボキシメチル安息香酸（７０mg、１１．
７％）を白色固体として得た。融点：235〜237℃、EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8Ｏ4（Ｍ + ）についての計算値180.0422、実測値180。
【０７７２】 メタノール（１．１１ml）中の４−カルボキシメチル安息香酸（０．２０g、
１．１１mmol）および塩化ニッケル（II）６水和物（２７mg、０．１１mol）の
混合物を、１２０℃で２４時間加熱した。この時点で、反応混合物を２５℃まで
冷却し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、２３０〜４００メッシュ、７０／３０のヘキサン／酢酸エチル）によって
、４−メトキシカルボニルメチル安息香酸メチルエステル（６６．７mg、２８．
８％）を清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ11Ｈ12Ｏ4（Ｍ+）についての計
算値208.0735、実測値208.0733。
【０７７３】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２．３ml、０．７１mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，３−
ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（０．８
５ml、３：１）中の４−メトキシカルボニルメチル安息香酸メチルエステル（６
６mg、０．３１mmol）の溶液を加えた。得られた溶液を−７８℃で４５分間攪拌
した。この時点で、反応に、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１ml）中のヨードメチルシクロペンタン（８６mg
、０．４０mmol）の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次
いで反応を２５℃まで暖め、２５℃で１８時間攪拌した。この時点で、反応混合
物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ml）を徐々に加えることにより停止さ
せた。次いで反応混合物を水（５０ml）中に注いだ。この溶液を酢酸エチル（３
×２５ml）中に抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧
下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０
〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、４−（２−
シクロペンチル−１−メトキシカルボニルエチル）安息香酸メチルエステル（６
０．５mg、６５．７％）を清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ22Ｏ4（Ｍ + ）についての計算値290.1518、実測値290.1518。
【０７７４】 テトラヒドロフラン／水／メタノール（１３．７ml、３：１：１）中の４−（
２−シクロペンチル−１−メトキシカルボニルエチル）安息香酸メチルエステル
（０．４０g、１．３７mmol）の溶液に、１N水酸化リチウム水溶液を加えた。反
応混合物を２５℃で１時間攪拌した。この時点で、反応を水中に注いだ。水層を
１N塩酸水溶液でpH＝１まで酸性化し、クロロホルム／メタノール（９：１，４
×２５ml）の溶液で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、４−（
l−カルボキシ−２−シクロペンチル−エチル）安息香酸メチルエステルおよび
４−（l−カルボキシ−２−シクロペンチル−エチル）安息香酸メチルエステル
の混合物（１６１．８mg、４２．５％）を清澄な油として得た。：EI-HRMS m/e
：Ｃ16Ｈ20Ｏ4（Ｍ+）についての計算値276.1361、実測値276.1364。
【０７７５】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（０．８７ml）中の４−（１−カルボキシ−２
−シクロペンチル−エチル）安息香酸メチルエステルおよび４−（１−カルボキ
シ−２−シクロペンチル−エチル）安息香酸メチルエステル（２４．２mg、０．
０８mmol）の混合物の溶液に、塩化メチレン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液
（０．０５ml、０．１０mmol）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加え
た。反応混合物を０℃で１０分間、および２５℃で３０分間攪拌した。次いで反
応混合物に、テトラヒドロフラン（０．４４ml）中の２−アミノチアゾール（１
９．３mg、０．１９mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０
４ml、０．２１mmol）の溶液を加えた。反応混合物を２５℃で４時間攪拌した。
この時点で、反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck
Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル
）によって、４−〔２−シクロペンチル−１−（チアゾール−２−イルカルバモ
イル）−エチル〕安息香酸メチルエステル（１８．１mg、５７．６％）をオフホ
ワイト色の固体として得た。融点：54〜56℃、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ
（Ｍ+）についての計算値358.1351、実測値358.1346。
【０７７６】 例１２０ ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−チア
ゾール−２−イルプロピオンアミド
【０７７７】
【化１２９】
【０７７８】 メタノール（２０m−L）中の（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）酢酸
（１．０g、５．８７mmol）の溶液に、触媒量の硫酸を加えた。反応を１２０℃
で６時間加熱した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）酢
酸メチルエステル（１．０５g、９７．６％）を白色固体として得た。融点：34
〜36℃、EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ9ＦＯ3（Ｍ+）についての計算値184.0535、実測値1
84.0533。
【０７７９】 アセトン（２７．１ml）中の、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）酢
酸メチルエステル（１．０g、５．４３mmol）、炭酸カリウム（１．８７g、１３
．５７mmol）、およびヨウ化メチル（１．１２g、８．１４mmol）の混合物を９
０℃で４時間加熱した。この時点で、炭酸カリウムを濾過により除去した。濾液
を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、（３
−フルオロ−４−メトキシフェニル）酢酸メチルエステル（１．０１g、９４．
３％）を清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ11ＦＯ3（Ｍ+）についての
計算値198.0692、実測値198.0693。
【０７８０】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２１．６ml、６．６９mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，３
−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリジノン（１６ml
、３：１）中の（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）酢酸メチルエステル（
１．２６g、６．３８mmol）の溶液を加えた。得られた溶液を−７８℃で４５分
間攪拌した。この時点で、反応に１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２ml）中のヨードメチルシクロペンタン（１
．４７g、７．０２mmol）の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌
した。反応を２５℃まで暖め、２５℃で４８時間攪拌した。次いで反応混合物を
、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ml）を徐々に加えることにより停止させた
。次いで反応混合物を水（１００ml）中に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ml）で抽
出した。有機相を飽和塩化リチウム水溶液（１×５０ml）で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー
（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９０／１０のヘキサン／酢
酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メトキシ
フェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．５０g、８３．８％）を清澄な油
として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＦＯ3（Ｍ+）についての計算値280.1477、
実測値280.1474。
【０７８１】 テトラヒドロフラン／水／メタノール（９．３ml、３：１：１）中の３−シク
ロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチル
エステル（１．０４g、３．７３mmol）の溶液に、１N水酸化リチウム水溶液（３
．７３ml、３．７３mmol）を加えた。反応を２５℃で１８時間攪拌した。この時
点で、反応を１N塩酸水溶液でpH＝１まで酸性化し、酢酸エチル（３×５０ml）
で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッ
シュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２
−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロピオン酸（７０７．８mg、７１
．３％）を白色固体として得た。融点：149〜151℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19Ｆ
Ｏ3（Ｍ+）についての計算値266.1318、実測値266.1317。
【０７８２】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（５．０ml）中の３−シクロペンチル−２−（
３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロピオン酸（４００．０mg、１．５０
mmol）の溶液に、塩化メチレン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（０．８２ml
、１．６５mmol）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合
物を０℃で１０分間、および２５℃で３０分間攪拌した。次いで反応混合物に、
テトラヒドロフラン（７．５ml）中の２−アミノチアゾール（３３１mg、３．３
０mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６２ml、３．６０mm
ol）の溶液を加えた。この溶液を２５℃で１８時間攪拌した。この時点で、反応
を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−
シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−チアゾー
ル−２−イルプロピオンアミド（５３８．４mg、１００％）を白色固体として得
た。融点：51〜53℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ21ＦＮ2Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての計算
値348.1307、実測値348.1312。
【０７８３】 例１２１ ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−チ
アゾール−２−イルプロピオンアミド
【０７８４】
【化１３０】
【０７８５】 ２５℃の、塩化メチレン（８．７ml）中の３−シクロペンチル−２−（３−フ
ルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
（例１２０で製造、３０５．４mg、０．８７mmol）の溶液に、塩化メチレン中１
．０Mの三臭化ホウ素の溶液（８．７５ml、８．７５mmol）を加えた。この溶液
を２５℃で５時間攪拌した。この時点で、反応を０℃まで冷却し、希水酸化アン
モニウム水溶液の滴加によって停止させた。得られた溶液を０℃で１５分間攪拌
した。次いでこの混合物を水（５０ml）中に注ぎ、酢酸エチル（３×３０ml）で
抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（MerckSilica gel 60、２３０〜４００メッシュ
、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（
３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオ
ンアミド（２１２．７mg、７２．５％）を白色固体として得た。融点：199〜201
℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ19ＦＮ2Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての計算値334.1151、実測
値334.1152。
【０７８６】 例１２２ ６−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニルアミノ〕
ニコチン酸
【０７８７】
【化１３１】
【０７８８】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
２Mの原液１４１．３ml、４５．０mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，
３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（４
９．７ml、３：１）中の（３−クロロフェニル）酢酸（３．４１g、２０．０mmo
l）を加えた。得られた溶液を−７８℃で１時間攪拌した。この時点で、反応に
１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
（４．６４ml）中のヨードメチルシクロペンタン（４．６４g、２２．０８mmol
）の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次いで反応を２５
℃まで暖め、２５℃で４８時間攪拌した。次いでこの溶液を、反応混合物を２N
塩酸水溶液（５０ml）に徐々に加えることにより停止させた。生成物を酢酸エチ
ル（１×１５０ml）中に抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過
し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60
、２３０〜４００メッシュ、８５／１５のヘキサン／酢酸エチル）によって、２
−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（３．６８g、
７２．９％）を黄色固体として得た。融点：70〜72℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17
ＣｌＯ2（Ｍ+）についての計算値252.0917、実測値252.0915。
【０７８９】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（２０ml）中の２−（３−クロロフェニル）−
３−シクロペンチル−プロピオン酸（５０４mg、２．０mmol）の溶液に、塩化メ
チレン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（１．１ml、２．２mmol）およびＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合物を０℃で１５分間、および
２５℃で２時間攪拌した。次いで、反応混合物に６−アミノ−ニコチン酸メチル
エステル（５３２mg、３．５mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０．８４ml、４．８mmol）を加えた。この溶液を２５℃で１８時間攪拌した。
この時点で、反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck
Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル
）によって、６−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオ
ニルアミノ〕ニコチン酸メチルエステル（１５１．９mg、１９．７％）を無色の
油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ3（Ｍ+）についての計算値386.
1397、実測値386.1398。
【０７９０】 ２５℃の、テトラヒドロフラン／水／メタノール（１０ml、３：１：１）中の
６−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニルアミノ〕
ニコチン酸メチルエステル（１４６．９mg、０．３８mmol）の溶液に、２N水酸
化ナトリウム水溶液（０．４ml、０．８０mmol）を加えた。反応混合物を２５℃
で４日間攪拌した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。残渣を水（５０ml）
で希釈し、ジエチルエーテル（１×５０ml）で抽出した。水層を、３N塩酸水溶
液の滴加によってpH＝１まで酸性化した。この溶液を塩化メチレン／メタノール
（３：１、３×７５ml）の溶液で抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル／ヘキサン
（２：１）で摩砕し、６−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル
プロピオニルアミノ〕ニコチン酸（６３．６mg、４４．４％）を白色固体として
得た。融点：251〜255℃、EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ3（Ｍ+）についての
計算値372.1240、実測値372.1250。
【０７９１】 例１２３ ６−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオニルアミノ〕
ニコチン酸メチルエステル
【０７９２】
【化１３２】
【０７９３】 直前に調製し、−７８℃に冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３M
の原液４３０．５５ml、１２９．１６mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘ
キサメチルホスホルアミド（３１２．５ml、３：１）中の（４−ニトロフェニル
）酢酸エチルエステル（２６．３２g、１２５．８３mmol）を加えた。得られた
溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。この時点で、反応に、ヘキサメチルホスホ
ルアミド（２７．７５ml）中のヨードメチルシクロペンタン（２７．７５１３２
．１mmol）の溶液を加えた。混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次いで反応を
２５℃まで暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液（２５０ml）の滴加によって停止させた。この混合物を減圧下
で濃縮した。得られた残渣を水（２５０ml）で希釈し、酢酸エチル（３×３００
ml）で抽出した。有機相を飽和塩化リチウム水溶液（２×２５０ml）で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマ
トグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９８／２のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニ
ル）プロピオン酸エチルエステル（２８．３０g、７７．２％）を黄色の油とし
て得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ4（Ｍ+）についての計算値291.1470、実測
値291.1470。
【０７９４】 テトラヒドロフラン／水（３００ml、３：１）中の３−シクロペンチル−２−
（４−ニトロフェニル）プロピオン酸エチルエステル（１４．１g、４８．０６m
mol）の溶液に、水酸化リチウム（４．３５g、１０３．６７mmol）を加えた。反
応を２５℃で２１時間攪拌した。次いでテトラヒドロフランを減圧下で除去した
。残渣を水（７５ml）で希釈し、エーテル（３×７５ml）で抽出した。水層を、
３N塩酸水溶液でpH＝１まで酸性化し、塩化メチレン（３×７５ml）中に抽出し
た。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１００ml）で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して３−シクロペンチル−２−（４
−ニトロフェニル）プロピオン酸（１１．９７g、９３．６％）を黄色固体とし
て得た。融点：119〜125℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17ＮＯ4（Ｍ+）についての計
算値263.1157、実測値263.1162。
【０７９５】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（２０ml）中の３−シクロペンチル−２−（４
−ニトロフェニル）プロピオン酸（５２６mg、２．０mmol）の溶液に、塩化メチ
レン中２．０Mの塩化オキサリル溶液（１．２ml、２．４mmol）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合物を０℃で１５分間、および２５
℃で３０分間攪拌した。次いで反応混合物に、テトラヒドロフラン（１０ml）お
よびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８４ml、４．８mmol）中の６−
アミノニコチン酸メチルエステル（５３２mg、３．５mmol）の溶液を加えた。こ
の溶液を２５℃で４８時間攪拌した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ
、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、６−〔３−シクロペンチル−
２−（４−ニトロフェニル）プロピオニルアミノ〕ニコチン酸メチルエステル（
３５３．９mg、４４．６％）を淡橙色のガラスとして得た。EI-HRMS m/e：Ｃ21
Ｈ23Ｎ3Ｏ5（Ｍ+）についての計算値397.1637、実測値397.1631.305。
【０７９６】 例１２４ ２−（４−アミノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イルプ
ロピオンアミド
【０７９７】
【化１３３】
【０７９８】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（１０ml）中の３−シクロペンチル−２−（４
−ニトロフェニル）プロピオン酸（例２２で製造、２６３mg、１．０mmol）の溶
液に、塩化メチレン中２．０Mの塩化オキサリル溶液（０．６ml、１．２mmol）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合物を０℃で１５分
間、および２５℃で３０分間攪拌した。次いで反応混合物に、テトラヒドロフラ
ン（５ml）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２ml、２．４mm
ol）中の２−アミノピリジン（２００．６mg、２．１４mmol）の溶液を加えた。
この溶液を２５℃で４８時間攪拌した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシ
ュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−
（４−ニトロフェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イルプロピオンアミド（１３８．
６mg、４０．９％）を淡黄色のガラスとして得た。EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ 3 （Ｍ+）についての計算値339.1581、実測値339.1582。
【０７９９】 酢酸エチル（５０ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）
−Ｎ−ピリジン−２−イルプロピオンアミド（１３０mg、０．３８mmol）および
メタノール（５ml）の混合物に、触媒量の活性炭素担持１０％パラジウム（５０
mg）を加えた。得られた混合物を、Parr装置内で、約４．２２kg/cm2（６０psi
）の水素気体下、２５℃で２４時間振盪した。この時点で、触媒をセライトのプ
ラグ越しに濾去した。濾液を減圧下で濃縮し、２−（４−アミノフェニル）−３
−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イルプロピオンアミド（９９．９mg、８
４．３％）を黄褐色油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ（Ｍ+）につい
ての計算値309.1834、実測値309.1849。
【０８００】 例１２５ ６−〔２−（４−アミノフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニルアミノ〕
ニコチン酸メチルエステル
【０８０１】
【化１３４】
【０８０２】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（２０ml）中の３−シクロペンチル−２−（４
−ニトロフェニル）プロピオン酸（例２２で製造、５２６mg、２．０mmol）の溶
液に、塩化メチレン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（１．２ml、２．４mmol
）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。反応混合物を０℃で１５
分間、および２５℃で３０分間攪拌した。次いで、反応混合物に、テトラヒドロ
フラン（１０ml）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８４ml、４
．８mmol）中の６−アミノ−ニコチン酸メチルエステル（５３２mg、３．５mmol
）の溶液を加えた。この溶液を２５℃で４８時間攪拌した。この時点で、反応を
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、６−〔
３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオニルアミノ〕ニコチ
ン酸メチルエステル（３５３．９mg、４４．６％）を淡橙色のガラスとして得た
。EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ5（Ｍ+）についての計算値397.1637、実測値397.
1631。
【０８０３】 酢酸エチル（３０ml）中の６−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェ
ニル）プロピオニルアミノ〕ニコチン酸メチルエステル（３００mg、０．７５mm
ol）の混合物に、触媒量の活性炭素担持１０％パラジウム（３０mg）を加えた。
得られた混合物を、Parr装置内で、約４．２２kg/cm2（６０psi）の水素気体下
、２５℃で２４時間振盪した。この時点で、触媒をセライトのプラグ越しに濾去
した。濾液を減圧下で濃縮して６−〔２−（４−アミノフェニル）−３−シクロ
ペンチルプロピオニルアミノ〕ニコチン酸メチルエステル（２６２．８mg、９４
．７％）を淡黄色のガラスとして得た。EI-HRMS m/e：Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3（Ｍ+）に
ついての計算値367.1895、実測値367.1899。
【０８０４】 例１２６ ３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチルフ
ェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
【０８０５】
【化１３５】
【０８０６】 ２５℃の、二硫化ジメチル（１９．８ml、２２０mmol）中の亜硝酸イソアミル
（４．０２ml、３０mmol）の溶液に、４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）
アニリン（４．８g、２０mmol）を徐々に加えた。反応は、ガスの発生を伴う発
熱反応であった。得られた褐色の反応混合物を８０〜９０℃まで２時間加熱し、
この時点で、反応混合物の薄層クロマトグラフィー分析は出発物質が存在しない
ことを示した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで減圧下で濃縮した。得ら
れた残渣を酢酸エチル（２００ml）に溶解した。有機相を１N塩酸水溶液（１×
２００ml）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００ml）で連続して洗浄し
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。Biotageク
ロマトグラフィー（FLASH 40M、Silica、８／１のヘキサン／酢酸エチル）によ
って、４−ブロモ−１−メチルスルファニル−２−トリフルオロメチルベンゼン
（４．７３g、８７％）を褐色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ8Ｈ6ＢｒＦ3Ｓ
（Ｍ+）についての計算値269.9326、実測値269.9327。
【０８０７】 塩化メチレン（１００ml）中の４−ブロモ−１−メチルスルファニル−２−ト
リフルオロメチルベンゼン（４．７１g、１７．４mmol）の溶液を−１０℃まで
冷却し、次いで３−クロロペルオキシ安息香酸（８６％級、９．０g、５２．２m
mol）を加えた。反応混合物を−１０℃で１０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖
め、そこで一晩攪拌した。この時点で、反応混合物の薄層クロマトグラフィー分
析は、出発物質が存在しないことを示した。次いで反応混合物を濾過し、固形分
を塩化メチレン（１×５０ml）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた
残渣を酢酸エチル（１００ml）に溶解した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶
液（２×１００ml）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml）で連続し
て洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して黄色
固体を得た。塩化メチレン（２０ml）、ジエチルエーテル（１０ml）、およびヘ
キサンからの再結晶によって、４−ブロモ−１−メタンスルホニル−２−トリフ
ルオロメチルベンゼン（３．４６g、５７％）を白色固体として得た。融点：110
〜112℃、EI-HRMS m/e：Ｃ8Ｈ6ＢｒＦ3Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての計算値301.9224
、実測値301.9223。
【０８０８】 アルゴン下で、亜鉛末（１．３g、２０mmol、Aldrich、〜３２５メッシュ）お
よび乾テトラヒドロフラン（２ml）の混合物に、１，２−ジブロモエタン（１８
７mg、１mmol）を加えた。次いで亜鉛懸濁液を沸騰するまでヒートガンで加熱し
、冷却させ、再度加熱した。この工程を３回繰り返して、亜鉛末を確実に活性化
させた。次いで活性亜鉛末懸濁液に塩化トリメチルシリル（１１０mg、１mmol）
を加え、懸濁液を２５℃で１５分間攪拌した。次いで反応混合物に、乾テトラヒ
ドロフラン（３ml）中の（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−ヨードアクリル酸メ
チルエステル（例１１０で製造、２．５g、８．５mmol）の溶液を５分間にわた
って滴加した。添加後、反応混合物を４０〜４５℃で１時間攪拌し、次いで２５
℃で一晩攪拌した。次いで反応混合物を乾テトラヒドロフラン（４ml）で希釈し
、攪拌を停止して過剰の亜鉛末を沈澱させた（〜２時間）。別の反応フラスコ内
で、乾テトラヒドロフラン（１０ml）中のビス（ジベンジリデンアセトン）パラ
ジウム（０）（２７０mg、０．５mmol）およびトリフェニルホスフィン（１０８
mg、０．２mmol）を、アルゴン下、２５℃で１０分間攪拌し、次いで４−ブロモ
−１−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルベンゼン（２．１２g、７mmo
l）および直前に調製したテトラヒドロフラン中の亜鉛化合物を加えた。得られ
た赤煉瓦色溶液を４０〜４５℃で２日間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却
し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ml）中に注ぎ、有機化合物を酢
酸エチル（３×７５ml）中に抽出した。併せた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム
水溶液（１×１００ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し
、減圧下で濃縮した。Biotageクロマトグラフィー（FLASH 40M、Silica、９／１
〜３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２
−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチルフェニル）アクリル酸メチ
ルエステル（２．７g、９９％）を粘性の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ21 Ｆ3Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値391.1191、実測値391.1200。
【０８０９】 メタノール（８ml）中の塩化ニッケル（II）６水和物（３６．６mg、０．１５
４mmol）および（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニル−３
−トリフルオロメチルフェニル）アクリル酸メチルエステル（３０２mg、０．７
７mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで水素化ホウ素ナトリウム（８７mg、２
．２９mmol）を４回に加えた。添加後、黒色の反応混合物を０℃で１５分間攪拌
し、次いで２５℃まで暖め、そこで１５時間攪拌した。黒色固体を、濾紙を使用
して濾過し、メタノールで洗浄した。併せた溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸
エチル（５０ml）で希釈した。有機相を３N塩酸水溶液（１×５０ml）、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液（１×５０ml）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×５
０ml）で連続して洗浄し、無水硫酸マグンネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧
下で濃縮してラセミ化合物３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニル−
３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（２８０mg、９
３％）を粘性の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ23Ｆ3Ｏ4Ｓ（Ｍ+）について
の計算値392.1269、実測値392.1276。
【０８１０】 エタノール（５ml）中の３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニル−
３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（２６５mg、０
．６７mmol）の溶液に、１N水酸化ナトリウム水溶液（１．５ml）を加えた。溶
液を４５〜５０℃で５時間加熱し、この時点で、混合物の薄層クロマトグラフィ
ー分析は、出発物質が存在しないことを示した。次いで反応混合物を減圧下で濃
縮してエタノールを除去し、残渣を水（２０ml）で希釈し、ジエチルエーテル（
１×４０ml）で抽出して中性の不純物を除去した。水層を１N塩酸水溶液で酸性
化した。得られた酸を酢酸エチル（２×５０ml）中に抽出した。併せた有機相を
飽和塩化ナトリウム水溶液（１×５０ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して３−シクロヘキシル−２−（４−メタンス
ルホニル−３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオン酸（２４９mg、９７％
）を粘性の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ21Ｆ3Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計
算値378.1113、実測値378.1121。
【０８１１】 塩化メチレン（５ml）中のトリフェニルホスフィン（２７９mg、１．０６mmol
）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（１８８．７mg、
１．０６mmol）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで塩化メチ
レン（４ml）中の３−シクロヘキシル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリ
フルオロメチルフェニル）−プロピオン酸（２３７mg、０．６２６mmol）の溶液
を加えた。清澄な溶液を０℃で１５分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで
２時間攪拌した。次いで反応混合物に２−アミノチアゾール（１８８mg、１．８
８mmol）を加え、得られた懸濁液を２５℃で１５時間攪拌した。反応混合物を減
圧下で濃縮して塩化メチレンを除去し、残渣を酢酸エチル（５０ml）および１N
塩酸水溶液（５０ml）で希釈した。２層を分離し、水層を酢酸エチル（１×３０
ml）で出した。併せた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×５０ml）
および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×５０ml）で連続して洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。Biotageクロマトグラフィー（FLA
SH 40S、Silica、４／１〜２／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シク
ロヘキシル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチルフェニル）
−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド（８３mg、２９％）を非晶性固体
として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ2（Ｍ+）についての計算値460.
1102、実測値460.1100。
【０８１２】 例１２７ （Ａ）３−シクロヘキシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕
尿素
【０８１３】
【化１３６】
【０８１４】 メタノール（７１ml）中の（３，４−ジクロロフェニル）酢酸（１４．０g、
０．０６８mol）の溶液に、触媒量の硫酸を加えた。反応混合物を１２時間還流
させた。反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Sili
ca gel60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によ
って（３，４−ジクロロフェニル）酢酸メチルエステル（１５．０g、定量的）
を白色固体として得た。融点：30〜32℃、EI-HRMSm/e：Ｃ9Ｈ8Ｃｌ2Ｏ2（Ｍ+）
についての計算値217.9901、実測値217.9907。
【０８１５】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液１６．３ml、５．０４mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘキサ
メチルホスホルアミド（８．６ml、３：１）中の（３，４−ジクロロフェニル）
酢酸メチルエステル（１．０g、４．５８mmol）を加えた。得られた溶液を−７
８℃で４５分間攪拌した。この時点で、反応にヘキサメチルホスホルアミド（１
ml）中のブロモメチルシクロヘキサン（１．９２ml、１３．７６mmol）の溶液を
加えた。反応混合物を−７８℃で３時間攪拌した。反応を２５℃まで暖め、２５
℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２
０ml）の滴加によって停止させた。この混合物を水（１００ml）中に注ぎ、酢酸
エチル（３×５０ml）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過
し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60
、２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、３
−シクロヘキシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸メチルエス
テル（１．５g、定量的）を清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ20Ｃｌ2
Ｏ2（Ｍ+）についての計算値314.0840、実測値314.0836。
【０８１６】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、３．９６ml、２．
７６mmol）中の、３−シクロヘキシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロ
ピオン酸メチルエステル（５８２mg、１．８４mmol）および尿素（２２２m１g，
３．６９mmol）の混合物を１２０℃で１２時間還流させた。反応混合物を減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロヘ
キシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕尿素（５２．９mg、
８．３％）を白色固体として得た。融点：76〜79℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ20Ｃ
ｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値342.0902、実測値342.0904。
【０８１７】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）３−シクロプロピル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸メ
チルエステルおよび尿素から、〔３−シクロプロピル−２−（３，４−ジクロロ
フェニル）プロピオニル〕尿素を白色固体として：融点：117〜119℃、EI-HRMSm
/e：Ｃ13Ｈ14Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値300.0432，実測値300.0431。
【０８１８】 （ｂ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸メ
チルエステルおよび尿素から、〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ
フェニル）プロピオニル〕尿素を白色固体として：融点：103〜105℃、EI-HRMS
m/e：Ｃ15Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値328.0745、実測値328.0750
。
【０８１９】 （ｃ）３−シクロブチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸メチ
ルエステルおよび尿素から、〔３−シクロブチル−２−（３，４−ジクロロフェ
ニル）プロピオニル〕尿素を白色固体として：融点：65〜67℃、EI-HRMSm/e：Ｃ 14 Ｈ16Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値314.0589、実測値314.0597。
【０８２０】 （ｄ）３−シクロヘプチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸メ
チルエステルおよび尿素から、〔３−シクロヘプチル−２−（３，４−ジクロロ
フェニル）プロピオニル〕尿素を白色固体として：融点：69〜71℃、EI-HRMS m/
eについての計算値Ｃ17Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）356.1058、実測値356.1054。
【０８２１】 （ｅ）１−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ニル〕−３−メチルエステルおよびメチル尿素から、１−〔３−シクロペンチル
−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素を白色固
体として：融点：120〜125℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）につ
いての計算値342.0902、実測値342.0903。
【０８２２】 （ｆ）３−シクロヘキシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸メ
チルエステルおよびメチル尿素から、〔３−シクロヘキシル−２−（３，４−ジ
クロロフェニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素を白色固体として：融点：69
〜73℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値356.1058
、実測値356.1046。
【０８２３】 （ｇ）１−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチルペンタノイル〕−
３−メチルエステルおよびメチル尿素から、１−〔２−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−４−メチルペンタノイル〕−３−メチル尿素を白色固体として：融点：
123〜125℃、EI-HRMSm/e：Ｃ14Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値316.07
45、実測値316.0740。
【０８２４】 （ｈ）２−（３，４−ジクロロフェニル）ヘキサン酸メチルエステルおよびメチ
ル尿素から、１−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−ヘキサノイル〕−３−
メチル尿素を清澄な油として：EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）につ
いての計算値316.0743、実測値316.0745。
【０８２５】 例１２８ １−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３−
メチル尿素
【０８２６】
【化１３７】
【０８２７】 （３−クロロフェニル）酢酸（６．０３g、０．０３mol）をエタノール（３７
．７ml）に溶解し、触媒量の硫酸を加えた。反応混合物を１２時間還流させた。
反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 6
0、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、
（３−クロロフェニル）酢酸エチルエステル（６．１０g、８６．８％）を清澄
な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ11ＣｌＯ2（Ｍ+）についての計算値198.0
448、実測値198.0442。
【０８２８】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２３ml、７．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘキサメチ
ルホスホルアミド（１６．１ml、３：１）中の（３−クロロフェニル）酢酸エチ
ルエステル（１．２８g、６．４８mmol）を加えた。得られた溶液を−７８℃で
４５分間攪拌した。この時点で、反応に、ヘキサメチルホスホルアミド（１ml）
中のヨードメチルシクロペンタン（１．５０g、７．１３mmol）の溶液を加えた
。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。反応を２５℃まで暖め、２５℃で１
６時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ml）
の滴加によって停止させた。この混合物を水（１００ml）中に注ぎ、酢酸エチル
（３×５０ml）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３
−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸エチルエステル（１．
７０g、９３％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＣｌＯ2（Ｍ+）
についての計算値280.1230、実測値280.1238。
【０８２９】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、１７．３ml、１２
．１mmol）中の、２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオ
ン酸エチルエステル（１．７０g、６．０５mmol）およびメチル尿素（６７３mg
、９．０８mmol）の混合物を、１００℃で６時間還流させた。次いで反応混合物
を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−
〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３−メチ
ル尿素（１４９．１mg、８％）を白色固体として得た。融点：52〜55℃、EI-HRM
S m/e：Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値308.1292、実測値308.1287
。
【０８３０】 例１２９ １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオニル
〕−３−メチル尿素
【０８３１】
【化１３８】
【０８３２】 メタノール（３０．０ml）中の（３，４−ジフルオロフェニル）酢酸（５．０
g、０．０２９mol）の溶液に、触媒量の硫酸を加えた。反応混合物を４時間還流
させた。反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Sili
ca gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）に
よって、（３，４−ジフルオロフェニル）酢酸メチルエステル（５．１５g、９
５．２％）を清澄な油として得た：EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8Ｆ2Ｏ2（Ｍ+）について
の計算値186.0493、実測値186.0492。
【０８３３】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２３．０ml、７．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘキサ
メチルホスホルアミド（１６．１ml、３：１）中の（３，４−ジフルオロフェニ
ル）酢酸メチルエステル（１．２０g、６．４８mmol）を加えた。得られた溶液
を−７８℃で４５分間攪拌した。この時点で、反応に、ヘキサメチルホスホルア
ミド（１ml）中のヨードメチルシクロペンタン（１．５０g、７．１３mmol）の
溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次いで反応を２５℃ま
で暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩化アンモニア
水溶液（２０ml）の滴加によって停止させた。この混合物を水（１００ml）中に
注ぎ、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Sili
ca gel 60、２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）に
よって、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオン
酸メチルエステル（１．７９g、定量）を清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ 15 Ｈ18Ｆ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値268.1275、実測値268.1278。
【０８３４】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、１６．６ml、１２
．３mmol）中の、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）プ
ロピオン酸メチルエステル（１．６５g、６．１４mmol）およびメチル尿素（６
８３mg、９．２２mmol）の混合物を１００℃で８時間還流させた。次いで反応混
合物を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 6
0、２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によって、
１−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオニル
〕−３−メチル尿素（１８０mg、９．４％）を白色固体として得た。融点：111
〜113℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値310.1493、
実測値310.1499。
【０８３５】 例１３０ １−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３−
メチル尿素
【０８３６】
【化１３９】
【０８３７】 エタノール（３８．４ml）中の（４−クロロフェニル）酢酸（６．２９g、０
．０３mol）の溶液に、触媒量の硫酸を加えた。反応混合物を１２時間還流させ
た。次いで反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Si
lica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）
によって、（４−クロロフェニル）酢酸エチルエステル（６．４５g、８８％）
を淡黄色固体として得た。融点：39〜41℃、EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ11ＣｌＯ2（Ｍ + ）についての計算値198.0448、実測値198.0452。
【０８３８】 直前に調製し、−７８℃に冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３１
Mの原液２３．０ml、７．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘキサメ
チルホスホルアミド（１６．１ml、３：１）中の（４−クロロフェニル）酢酸エ
チルエステル（１．２８g、６．４８mmol）を加えた。得られた溶液を−７８℃
で４５分間攪拌した。この時点で、反応にヘキサメチルホスホルアミド（１ml）
中のヨードメチルシクロペンタン（１．５０mg、７．１３mmol）の溶液を加えた
。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。反応を２５℃まで暖め、２５℃で１
６時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ml）
の滴加によって停止させた。この混合物を水（１００ml）中に注ぎ、酢酸エチル
（３×５０ml）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチルによって、２−（４−
クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸エチルエステル（１．６５
g、９０．９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21Ｃｌ2Ｏ2（Ｍ+
）についての計算値280.1230、実測値280.1227。
【０８３９】 メタノール（７．４重量％、１６．９ml、１１．７８mmol）中のマグネシウム
メトキシドの溶液中の、２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プ
ロピオン酸エチルエステル（１．６５g、５．８９mmol）およびメチル尿素（６
５４mg、８．８３mmol）の混合物を、１００℃で６時間還流させた。次いで反応
混合物を減圧下で濃縮した。．フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica g
el 60、２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチル）によっ
て、１−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−
３−メチル尿素（１０５．３mg、５．８％）を白色固体として得た。融点：145
〜147℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値308.1292
、実測値308.1291。
【０８４０】 例１３１ １−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオニル〕−３−
メチル尿素
【０８４１】
【化１４０】
【０８４２】 直前に調製し、−７８℃に冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３M
の原液４３０．５５ml、１２９．１６mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘ
キサメチルホスホルアミド（３１２．５ml、３：１）中の（４−ニトロフェニル
）酢酸エチルエステル（２６．３２g、１２５．８３mmol）を加えた。得られた
溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。この時点で、反応に、ヘキサメチルホスホ
ルアミド（２７．８ml）中のヨードメチルシクロペンタン（２７．７５g、１３
２．１mmol）の溶液を加えた。混合物を−７８℃で４時間攪拌した。次いで反応
を２５℃まで暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩化
アンモニウム水溶液（２５０ml）の滴加によって停止させた。反応混合物を減圧
下で濃縮した。残渣を水（２５０ml）で希釈し、酢酸エチル（３×３００ml）で
抽出した。有機相を飽和塩化リチウム水溶液（２×２５０ml）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９５／５のヘキサン
／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）プ
ロピオン酸エチルエステル（２８．３０g、７７．２％）を黄色の油として得た
。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ4（Ｍ+）についての計算値291.1470、実測値291.1
470。
【０８４３】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、９．３６ml、６．
５４mmol）中の、３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオン
酸エチルエステル（１．２７g、４．３６mmol）およびメチル尿素（６４７mg、
８．７３mmol）の混合物を、１００℃で８．５時間還流させた。次いで反応混合
物を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60
、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、１
−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）−プロピオニル〕−３−
メチル尿素（１８３．６mg、１３．２％）を白色固体として得た。融点：179〜1
83℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ4（Ｍ+）についての計算値319.1532、実測値
319.1527。
【０８４４】 例１３２ １−（３−シクロペンチル−２−フェニルプロピオニル）−３−メチル尿素
【０８４５】
【化１４１】
【０８４６】 直前に調製し、−７８℃に冷却したリチウムジイソプロピルアミド（０．３１
Mの原液２３ml、７．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘキサメチル
ホスホルアミド（１６．１ml、３：１）中のフェニル酢酸エチルエステル（１．
０６g、６．４８mmol）を加えた。得られた溶液を−７８℃で４５分間攪拌した
。この時点で、反応に、ヘキサメチルホスホルアミド（１．５ml）中のヨードメ
チルシクロペンタン（１．５０g、７．１４mmol）の溶液を加えた。混合物を−
７８℃で４時間攪拌した。次いで反応を２５℃まで暖め、２５℃で４８時間攪拌
した。次いで反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ml）の滴加によっ
て停止させた。反応混合物を水（１００ml）中に注いぎ、酢酸エチル（２×１０
０ml）で抽出した。有機相を飽和塩化リチウム水溶液（２×５０ml）で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマ
トグラフィー（MerckSilica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９５／５のヘキ
サン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−フェニルプロピオン酸
エチルエステル（１．７０g、定量）を淡黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ 16 Ｈ22Ｏ2（Ｍ+）についての計算値247.1698、実測値247.1704。
【０８４７】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、１３０．３ml、２
１．１８mmol）中の、３−シクロペンチル−２−フェニル−プロピオン酸エチル
エステル（１．７０g、７．０６mmol）およびメチル尿素（１．０４mg、１４．
１３mmol）の混合物を、１００℃で２４時間還流させた。次いで反応混合物を減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、５０１５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−（３
−シクロペンチル−２−フェニルプロピオニル）−３−メチル尿素（１．２１mg
、６２．４％）を白色固体として得た。融点：145〜147℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16
Ｈ22Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値274.1681、実測値274.1682。
【０８４８】 例１３３ １−〔２−（４−ブロモフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３−
メチル尿素
【０８４９】
【化１４２】
【０８５０】 乾テトラヒドロフラン（２３ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１０ml）中のジイソプロピルアミン
（７．７ml、５４．８８mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いでヘ
キサン中２．５Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（２２．０ml、５４．８８mmol）
を加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで乾テトラヒドロフラ
ン（２３ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミジノン（１０ml）中の４−ブロモフェニル酢酸（５．６２g、２６
．１３mmol）の溶液を滴加した。反応混合物は、暗色に変色し、−７８℃で１時
間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロ
ペンタン（５．７６g、２７．４４mmol）の溶液を滴加した。反応混合物を２５
℃まで暖め、そこで２４時間攪拌した。反応混合物を、水で停止させ、次いで減
圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。水性の残渣を、１０％塩酸水溶
液を使用して酸性化した。得られた水層を酢酸エチル（２×１００ml）で抽出し
た。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メ
ッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−ブロモフェニル
）−３−シクロペンチル−プロピオン酸（３．８８g、５０％）を明黄色固体と
して得た。融点：91〜93℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17ＢrＯ2（Ｍ+）についての計
算値296.0412、実測値296.0417。
【０８５１】 メタノール（２３ml）中の２−（４−ブロモフェニル）−３−シクロペンチル
−プロピオン酸（１．３７g、４．６１mmol）の溶液に、濃硫酸５滴を徐々に加
えた。得られた反応混合物を還流下で４２時間加熱した。反応混合物を２５℃ま
で冷却させ、次いで減圧下濃縮してメタノールで除去した。残渣を酢酸エチル（
２００ml）で希釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×１００ml）
で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１９／１のヘキサン／酢酸エチ
ル）によって、２−（４−ブロモフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン
酸メチルエステル（１．４０g、９７％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e
：Ｃ15Ｈ19ＢｒＯ2（Ｍ+）についての計算値310.0568、実測値310.0569。
【０８５２】 ２−（４−ブロモフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエス
テル（４２０．０mg、１．３５mmol）およびメチル尿素（２９９．９mg、４．０
５mmol）に、メタノール中のマグネシウムメトキシドの溶液（７．４重量％、７
．７ml、５．４０mmol）を加えた。次いで得られた反応混合物を還流下で４８時
間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いでセライト越しに濾過した
。セライトを酢酸エチルで完全に洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１の
ヘキサン／酢酸エチル）によって、１−〔２−（４−ブロモフェニル）−３−シ
クロペンチルプロピオニル〕−３−メチル尿素（５８．７mg、１２％）を白色固
体として得た。融点：184〜186℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＢrＮ2Ｏ2（Ｍ+）に
ついての計算値352.0786、実測値352.0791。
【０８５３】 例１３４ １−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェニ
ル）プロピオニル〕−３−メチル尿素
【０８５４】
【化１４３】
【０８５５】 乾テトラヒドロフラン（７．５ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５ml）中のジイソプロピルア
ミン（２．４ml、１６．８０mmol）の溶液を−７８℃まで冷却した。次いで、窒
素下でヘキサン中２．５Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（６．７ml、１６．８０m
mol）を加えた。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、乾
テトラヒドロフラン（７．５ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５ml）中の４−（トリフルオロメ
チルチオ）フェニル酢酸（１．８９g、８．００mmol）の溶液を滴加した。反応
混合物を−７８℃で５５分間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラ
ン中のヨードメチルシクロペンタン（１．８５g、８．８０mmol）の溶液を滴加
した。反応混合物を２５℃まで暖め、そこで４１時間攪拌した。反応混合物を、
水で停止させ、次いで減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残余の
水相を１０％塩酸水溶液でpH＝２まで酸性化し、次いで酢酸エチル（１×３００
ml）で抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml）で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１のヘキサン
／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチル
スルファニルフェニル）プロピオン酸（１．４７g、５８％）をクリーム色の固
体として得た。融点：69〜71℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ2Ｓ（Ｍ+）につい
ての計算値318.0901、実測値 318.0912。
【０８５６】 メタノール（１０ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチ
ルスルファニルフェニル）プロピオン酸（１．３３g、４．１８mmol）の溶液に
、濃硫酸４滴を徐々に加えた。得られた反応混合物を還流下で３６時間加熱した
。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで減圧下で濃縮してメタノールを除去
した。残渣を酢酸エチル（２００ml）で希釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液（１×１００ml）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml
）洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、９７／
３のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフ
ルオロメチルスルファニルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．３７g
、９９％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ2Ｓ（Ｍ+）に
ついての計算値332.1058、実測値332.1052。
【０８５７】 ３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）
プロピオン酸メチルエステル（２１０．１mg、０．６３mmol）およびメチル尿素
（１４０．５mg、１．９０mmol）に、メタノール中のマグネシウムメトキシドの
溶液（７．４重量％、３．６ml、２．５３mmol）を加えた。次いで得られた反応
混合物を還流下で６４時間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで
セライト越しに濾過した。セライトを通過する溶媒が、薄層クロマトグラフィー
で所望の生成物が存在しないことを示すまで、セライトを酢酸エチルで完全に洗
浄した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Sili
ca gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって
、１−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェ
ニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素（４２．７mg、１８％）を白色固体とし
て得た。融点：144〜145℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓ（Ｍ+）につい
ての計算値374.1276、実測値374.1270。
【０８５８】 例１３５ １−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニルフェニル
）プロピオニル〕−３−メチル尿素
【０８５９】
【化１４４】
【０８６０】 乾テトラヒドロフラン（７．５ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５ml）中のジイソプロピルア
ミン（２．４ml、１６．８０mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次い
でヘキサン中２．５Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（６．７ml、１６．８０mmol
）を加えた。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで乾テトラ
ヒドロフラン（７．５ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２．５ml）中の４−（トリフルオロメチルチ
オ）フェニル酢酸（１．８９g、８．００mmol）の溶液を滴加した。反応混合物
を−７８℃で５５分間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中の
ヨードメチルシクロペンタン（１．８５g、８．８０mmol）の溶液を滴加した。
反応混合物を２５℃まで暖め、そこで４１時間攪拌した。反応混合物を、水で停
止させ、次いで減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残余の水相を
１０％塩酸水溶液でpH＝２まで酸性化し、次いで酢酸エチル（１×３００ml）で
抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml）で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１のヘキサン／酢
酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチルスル
ファニルフェニル）プロピオン酸（１．４７g、５８％）をクリーム色の固体と
して得た。融点：69〜71℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ3Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての
計算値318.0901、実測値318.0912。
【０８６１】 メタノール（１０ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチ
ルスルファニルフェニル）プロピオン酸（１．３３ZgI４．１８mmol）の溶液に
、濃硫酸４滴を徐々に加えた。得られた反応混合物を還流下で３６時間加熱した
。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで減圧下で濃縮してメタノールを除去
した。残渣を酢酸エチル（２００ml）で希釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液（１×１００ml）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml
）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、９７
／３のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−トリ
フルオロメチルスルファニルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．３７
g、９９％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ2Ｓ（Ｍ+）
についての計算値332.1058、実測値332.1052。
【０８６２】 塩化メチレン（８．６ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロ
メチルスルファニルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．１４g、３．
４３mmol）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（８０−８５％級、８０％
に基づいて２．００g、９．２６mmol）を加えた。反応混合物を、２５℃で１７
時間攪拌した。この時点で、薄層クロマトグラフィーは、２つの新しい低Ｒf生
成物が存在することを示した。反応混合物に３−クロロペルオキシ安息香酸２．
００gを追加してスルホキシドをスルホンに転換し、得られた反応混合物を２５
℃で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して塩化メチレンを除去した。
得られた残渣を酢酸エチル（３００ml）で希釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液（３×１００ml）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００
ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１
９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−ト
リフルオロメタンスルホニルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．１９
g、９５％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ4Ｓ（Ｍ+）
についての計算値364.0956、実測値364.0965。
【０８６３】 ３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニルフェニル）プ
ロピオン酸メチルエステル（３８３．８mg、１．０５mmol）およびメチル尿素（
２３４．１mg、３．１６mmol）に、メタノール中のマグネシウムメトキシドの溶
液（７．４重量％、６．０ml、４．２１mmol）を加えた。次いで得られた反応混
合物を還流下で２日間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いでセラ
イト越しに濾過した。セライトを通過する溶媒が、薄層クロマトグラフィーで所
望の生成物が存在しないことを示すまで、セライトを酢酸エチルで完全に洗浄し
た。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica g
el 60、７０〜２３０メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、１
−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニルフェニル）
プロピオニル〕−３−メチル尿素（１１９．３mg、２８％）を白色固体として得
た。融点：191〜192℃、FAB−HRMS m/e：Ｃ17Ｈ21Ｆ3Ｏ4Ｎ2Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+につ
いての計算値407.1252、実測値407.1247。
【０８６４】 例１３６ １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）プロピオ
ニル〕−３−メチル尿素
【０８６５】
【化１４５】
【０８６６】 乾テトラヒドロフラン（１０．３ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３．４ml）中のジイソプロピル
アミン（３．２ml、２３．１６mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次
いで、ヘキサン中１０Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（２．３ml、２３．１６mmo
l）を加えた。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで乾テト
ラヒドロフラン（１０．３ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３．４ml）中の４−（メチルチオ）フェ
ニル酢酸（２．０１g、１１．０３mmol）の溶液を滴加した。反応混合物を−７
８℃で１時間攪拌させ、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメ
チルシクロペンタン（２．５５g、１２．１３mmol）の溶液を滴加した。反応混
合物を−７８℃３０分間攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで２４時間攪拌し
た。反応混合物を水で停止させ、次いで減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを
除去した。残余の水相を１０％塩酸水溶液でpH＝２まで酸性化し、次いで酢酸エ
チル（２００ml）で抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００
ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３
／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メチ
ルスルファニルフェニル）プロピオン酸（１．０１g、３５％）をクリーム色の
固体として得た。融点：91〜93℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ20Ｏ2Ｓ（Ｍ+）につい
ての計算値264.1184、実測値264.1177。
【０８６７】 メタノール（８ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニル
フェニル）プロピオン酸（５００mg、１．８９mmol）の溶液に、濃硫酸２滴を徐
々に加えた。得られた反応混合物を還流下で１５時間加熱した。反応混合物を２
５℃まで冷却させ、次いで減圧下で濃縮した。橙色の残渣を水と酢酸エチルとの
間に分配させた。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃
縮して、純粋な３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）
プロピオン酸メチルエステル（４８１mg、９１％）を黄色〜橙色の油として得て
、これを、それ以上精製せずに使用した。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ22Ｏ2Ｓ（Ｍ+）
についての計算値278.1341、実測値278.1347。
【０８６８】 ３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）プロピオン酸
メチルエステル（４００mg、１．４４mmol）およびメチル尿素（２６７mg、３．
６０mmol）に、メタノール中のマグネシウムメトキシドの溶液（７．４重量％、
５．６ml、３．８９mmol）を加えた。次いで反応混合物を、減圧下でメタノール
の約半量まで濃縮した。次いで得られた反応混合物を、還流下で１５時間加熱し
た。反応混合物を２５℃まで冷却させ、セライト越しに濾過し、セライトを酢酸
エチルで完全に洗浄した。酢酸エチル濾液を水で洗浄した。有機相を硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
ー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、２／１のヘキサン／酢酸
エチル）によって、１−〔３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニル
フェニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素（１４１mg、３１％）を白色固体と
して得た。融点：185〜186℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｓ（Ｍ+）について
の計算値320.1559、実測値320.1559。
【０８６９】 例１３７ １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオニ
ル〕−３−メチル尿素
【０８７０】
【化１４６】
【０８７１】 乾テトラヒドロフラン（５０ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１０ml）中のジイソプロピルアミン
（３．３ml、２３．５mmol）の溶液を窒素下で−７８℃まで冷却し、次いでヘキ
サン中１０Mのブチルリチウムの溶液（２．３５ml、２３．５mmol）を加えた。
黄色の反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、少量の乾テトラヒドロ
フラン中の４−メチルスルホニルフェニル酢酸（２．４０g、１１．２mmol）の
溶液を滴加した。乾テトラヒドロフラン中の４−メチルスルホニルフェニル酢酸
の約半量を加えた後、沈澱が形成された。残余の乾テトラヒドロフラン中の４−
メチルスルホニルフェニル酢酸をさらに加えたところ、反応混合物は、濃密質に
なった。乾テトラヒドロフラン中４−メチルスルホニルフェニル酢酸を完全に加
えた後、反応混合物は、非常に濃密であり、攪拌が困難になった。追加量（２０
ml）の乾テトラヒドロフランをこの濃密な反応混合物に加え、反応混合物を−７
８℃で４５分間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメ
チルシクロペンタン（２．３５g、１１．２mmol）の溶液を滴加した。反応混合
物を２５℃まで暖め、そこで１５分間攪拌した。反応混合物を、水（１００ml）
で停止させ、得られた黄色の反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフラ
ンを除去した。水性の残渣を、濃塩酸を用いてpH＝２まで酸性化した。水層を酢
酸エチルで抽出した。有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、１／３のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチ
ル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン酸（１．８０g、５２％
）を白色固体として得た。融点：152〜154℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ20Ｏ4Ｓ（Ｍ + ）についての計算値296.1082、実測値296.1080。
【０８７２】 メタノール（１５ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル
フェニル）プロピオン酸（５００mg、１．８９mmol）の溶液に、濃硫酸（３滴）
を徐々に加えた。得られた反応混合物を還流下で１５時間加熱した。反応混合物
２５℃まで冷却させ、次いで減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー
（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／３のヘキサン／酢酸エ
チル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）
プロピオン酸メチルエステル（３７７mg、７２％）を白色固体として得た。融点
：63〜66℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ22Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値310.1239、
実測値310.1230。
【０８７３】 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン酸メ
チルエステル（３５０mg、１．１３mmol）およびメチル尿素（１８４mg、２．４
８mmol）に、メタノール中のマグネシウムメトキシドの溶液（７．４重量％、６
．０ml、４．１８mmol）を加えた。次いで反応混合物を、減圧下でメタノールの
約半量まで濃縮した。次いで得られた反応混合物を還流下で１５時間加熱した。
反応混合物を２５℃まで冷却させ、セライト越しに濾過し、セライトを酢酸エチ
ルで完全に洗浄した。酢酸エチル濾液を水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／３のヘキサン／酢酸エチ
ル）によって、１−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニ
ル）プロピオニル〕−３−メチル尿素（１２４mg、３１％）を白色固体として得
た。融点：205〜206℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算
値352.1457、実測値352.1445。
【０８７４】 例１３８ （Ａ）１−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ニル〕−３−エチル尿素
【０８７５】
【化１４７】
【０８７６】 塩化メチレン（１６０ml）のトリフェニルホスフィン（２８．８０g、１０９
．８mmol）およびイミダゾール（１４．９g、２１９．６mmol）の溶液を０℃ま
で冷却し、次いでヨウ素（２７．８７g、１０９．８mmol）を徐々に加えた。次
いで反応混合物に、塩化メチレン（１０ml）中のシクロペンチルメタノール（１
０．０g、９９．８mmol）の溶液を滴加した。得られた反応混合物を２５℃まで
暖め、そこで４時間攪拌した。次いで反応混合物を水（５０ml）で希釈し、反応
混合物を塩化メチレン（３×２０ml）でさらに抽出した。併せた有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下、２５℃で濃縮した。得られた固体をペ
ンタン（４×５０ml）で洗浄し、シリカゲルプラグ越しに濾過した。濾液を減圧
下、２５℃で濃縮して、ヨードメチルシクロペンタン（１８．４８g、８８％）
を清澄な無色液体として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ6Ｈ11Ｉ（Ｍ+）についての計算
値209.9906、実測値209.9911。
【０８７７】 テトラヒドロフラン（２５０ml）中のジイソプロピルアミン（１３．３６ml、
１０１．８９mmol）の溶液を窒素雰囲気下で−７８℃まで冷却し、次いでヘキサ
ン中２．０Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（５１ml、１０１．８９mmol）を加え
た。反応混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、この時点で、テトラヒドロフラン
（６０ml）およびヘキサメチルホスホルアミド（２０ml）中の３，４−ジクロロ
フェニル酢酸（９．０８g、４４．３mmol）の溶液を、カニューレで徐々に加え
た。薄黄色の溶液を−７８℃で１時間攪拌させ、この時点で、ヘキサメチルホス
ホルアミド（１０ml）中のヨードメチルシクロペンタン（１１．１７g、５３．
２mmol）の溶液をカニューレで加えた。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌した
。次いで反応混合物を２５℃まで暖め、そこで１４時間攪拌した。次いで反応混
合物を、１N塩酸水溶液の滴加によってpH＝２まで酸性化し、酢酸エチル（３×
５０ml）で抽出した。併せた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧
下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０
〜４００メッシュ、クロロホルムに次いで９９／１のクロロホルム／メタノール
）によって、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ン酸（１０．２８g、８１％）を白色固体として得た。融点：74.5〜76.9℃、EI-
HRMS m/e：Ｃ14Ｈ16Ｃｌ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値286.0527、実測値286.053
4。
【０８７８】 塩化メチレン（１０ml）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴中の３−シ
クロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸（３６６mg、１
．２７mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで塩化メチレン中２．０Mの塩化オ
キサリルの溶液（０．７６ml、１．５３mmol）を加えた。反応を０℃で３０分間
攪拌し、この時点で、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（０．
８１ml、３．８１mmol）を反応混合物に加えた。反応を２５℃まで徐々に暖め、
次いで２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物にメタノール（５ml）を加
えた。得られた反応混合物を、５％硫酸水溶液（２×１０ml）で洗浄した。併せ
た水層を塩化メチレン（３×１０ml）で抽出した。次いで併せた有機相を飽和塩
化ナトリウム水溶液（１×１０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、２３０〜４００メッシュ、７０／３０のヘキサン／酢酸エチル）によって
、３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオンアミド（
２２９mg、６３％）を白色固体として得た。融点：98.6〜100.1℃、EI-HRMS m/e
：Ｃ14Ｈ17Ｃｌ2ＮＯ（Ｍ+）についての計算値285.0687、実測値285.0688。
【０８７９】 トルエン（１０ml）中の３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニ
ル）プロピオンアミド（９８mg、０．３３mmol）の溶液に、エチルイソシアナー
ト（０．０３ml、０．４２mmol）を加えた。得られた溶液を還流下で２４時間加
熱した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー
（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９０／１０のヘキサン／エ
チル）によって、１−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル
）プロピオニル〕−３−エチル尿素（２９mg、２６％）を白色のフォームとして
得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値356.1058、
実測値356.1066。
【０８８０】 （Ｂ）同様にして、下記を得た： （ａ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオンアミ
ドおよびイソプロピルイソシアナートから、１−〔３−シクロペンチル−２−（
３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−３−イソプロピル尿素を白色固体
として：融点：134.6〜138.3℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）に
ついての計算値370.1215、実測値370.1232。
【０８８１】 （ｂ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオンアミ
ドおよびプロピルイソシアナートから、１−〔３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−３−プロピル尿素を白色固体として：
融点：117.8〜120℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計
算値370.1215、実測値370.1209。
【０８８２】 （ｃ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオンアミ
ドおよびエチル３−イソシアナトプロピオネートから、３−｛３−〔３−シクロ
ペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕ウレイド｝プロピ
オン酸エチルエステルを明黄色の油として：EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ26Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4 （Ｍ+）についての計算値428.1270、実測値428.1265。
【０８８３】 （ｄ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオンアミ
ドおよびエチルイソシアナトアセテートから、｛３−〔３−シクロペンチル−２
−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕ウレイド｝酢酸エチルエステル
を明黄色の油として：EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4（Ｍ+）についての計
算値414.1113、実測値414.1108。
【０８８４】 （ｅ）３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオンアミ
ドおよびアリルイソシアナートから、１−アリル−３−〔３−シクロペンチル−
２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕尿素を清澄な無色油として：
EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値368.1058、実測値3
68.1064。
【０８８５】 例１３９ １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ニル〕−３−メチル尿素
【０８８６】
【化１４８】
【０８８７】 テトラヒドロフラン（１５０ml）中の３−シクロペンチル−２−（３，４−ジ
クロロフェニル）プロピオン酸（例１２で製造、５．００g、１７．４mmol）の
溶液を−７８℃まで冷却し、トリエチルアミン（２．７７ml、１９．９mmol）を
加え、続いてトリメチル塩化アセチル（２．２４ml、１８．２mmol）を加えた。
得られた白色のスラリーを−７８℃で１５分間、次いで０℃で４５分間攪拌した
。別のフラスコ内で、テトラヒドロフラン（８０ml）中の（Ｓ）−４−イソプロ
ピル−２−オキサゾリジノン（２．１４g、１６．５７mmol）の溶液を−７８℃
まで冷却し、ヘキサン中２．０Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（８．７ml、１７
．４mmol）を加えた。この溶液を−７８℃で１０分間攪拌した。次いでこれを２
５℃まで暖め、さらに１０分間攪拌した。この時点で、第１の反応混合物を−７
８℃まで再度冷却した。第２の反応混合物を、カニューレで、５分間にわたって
、第１の反応混合物に加えた。次いで、併せた反応を−７８℃で１５分間攪拌し
た。次いでこれを２５℃まで暖め、さらに１．５時間攪拌した。この時点で、反
応を、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液（５０ml）の添加によって停止させ、酢
酸エチル（３×４０ml）で抽出した。有機相を併せ、飽和重炭酸ナトリウム水溶
液（１×２０ml）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２０ml）で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８５／１５のヘキサン
／酢酸エチル）によって、（１）３−〔３−シクロペンチル−２（Ｓ）−（３，
４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−４（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリジ
ン−２−オン（２．１５g、３３％）清澄な油として：〔α〕23 589＝＋87.5°（
ｃ＝0.160、クロロホルム）、EI-HRMSm/e：Ｃ20Ｈ25Ｃｌ2ＮＯ3（Ｍ+）について
の計算値397.1211、実測値397.1215、および（２）３−〔３−シクロペンチル−
２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−４（Ｓ）−イソプロ
ピルオキサゾリジン−２−オン（１．８８g、２８％）を白色固体として得た：
融点：71.9〜74.6℃、〔α〕23 589＝-27.6°（ｃ＝0.188、クロロホルム）、EI-
HRMS m/e：Ｃ20Ｈ25Ｃｌ2ＮＯ3（Ｍ+）についての計算値397.1211、実測値397.1
212。
【０８８８】 テトラヒドロフラン（７３ml）および水（２２ml）中の３−〔３−シクロペン
チル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−４（Ｓ）−イ
ソプロピル−オキサゾリジン−２−オン（１．８８g、４．７２mmol）の溶液を
０℃まで冷却し、３０％過酸化水素水溶液（２．１ml）および水酸化リチウム（
３９４mg、９．４mmol）を加えた。反応を０℃で１時間攪拌した。この時点で、
反応を、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（１６ml）で停止させ、続いて０．５N炭
酸水素ナトリウム水溶液（５０ml）を加えた。次いで減圧下でテトラヒドロフラ
ンを除去した。残渣を水（４０ml）で希釈し、塩化メチレン（３×２０ml）で抽
出した。次いで水層を、５N塩酸水溶液でpH＝２まで酸性化し、酢酸エチル（４
×２５ml）で抽出した。次いで酢酸エチル層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾
過し、減圧下で濃縮して３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフ
ェニル）プロピオン酸（９２８mg、７０％）を白色固体として得た。融点：75.1
〜78.3℃、〔α〕23 589＝-50.3°（ｃ＝0.100、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：
Ｃ14Ｈ16Ｃｌ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値286.0527、実測値286.0535。
【０８８９】 塩化メチレン（１０ml）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴中の３−シ
クロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸（１０５
mg、０．３７mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで塩化メチレン中２．０Mの
塩化オキサリルの溶液（０．１８ml、０．３７mmol）を加えた。反応を０℃で３
０分間攪拌し、この時点で、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン
（０．２５ml、１．１７mmol）を反応混合物に加えた。次いで反応を２５℃まで
徐々に暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を５％硫酸水溶液（
２×１０ml）で洗浄した。併せた水層を塩化メチレン（３×１０ml）で抽出した
。併せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１０ml）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、６０／４０のヘキサン
／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ
フェニル）プロピオンアミド（６０mg、５８％）を白色固体として得た。〔α〕 23 589 ＝-67.6°（ｃ＝0.106、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17Ｃｌ2Ｎ1 Ｏ1（Ｍ+）についての計算値285.0687、実測値285.0685。
【０８９０】 トルエン（５ml）中の３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフ
ェニル）プロピオンアミド（５４mg、０．１９mmol）の溶液に、メチルイソシア
ナート（０．０３ml、０．４７mmol）を加えた。得られた溶液を還流下で２４時
間加熱した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７０／３０のヘキサン
／酢酸エチル）によって、１−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジ
クロロフェニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素（４０mg、６３％）を白色固
体として得た。融点：124.8〜127.5℃、〔α〕23 589＝-21.2°（ｃ＝0.099、ク
ロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値342
.0902、実測値342.0902．
【０８９１】 例１４０ １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル
）プロピオニル〕−３−メチル尿素
【０８９２】
【化１４９】
【０８９３】 メタノール（４０ml）中の４−クロロ−３−ニトロフェニルアセトアミド（２
．００g、９．３２mmol）の溶液に、Amberlyst（登録商標）１５イオン交換樹脂
（１５．００g）を加えた。得られた反応混合物を還流下で６４時間加熱した。
反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いでAmberlyst（登録商標）１５イオン交
換樹脂を濾除した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１ののヘキサン／酢酸エ
チル）によって、４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メチルエステル（１．９
１g、８９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8ＣｌＮＯ4（Ｍ+）に
ついての計算値229.0142、実測値229.0146．
【０８９４】 乾テトラヒドロフラン（４５ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１５ml）中のジイソプロピルアミン
（３．３５ml、２３．９mmol）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いでヘキサン中
２．５Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（９．５６ml、２３．９mmol）を、１０分
間にわたって加えた。淡黄色反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌し、次いで少
量のテトラヒドロフラン中の４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メチルエステ
ル（５．００g、２１．８mmol）の溶液を１５分間にわたって徐々に加えた。反
応混合物は濃紫色（ほぼ黒色）に変色した。次いで反応混合物を−７８℃で１時
間攪拌し、この時点で、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペ
ンタン（４．５８g、２１．８mol）の溶液を滴加した。次いで反応混合物を−７
８℃で攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４８時間攪拌した。反応混合物を
飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ml）で停止させ、得られた反応混合物を減圧
下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留する残渣を酢酸エチル（１
５０ml）および水（５０ml）で希釈した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、４／
１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル
）−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（２．１７g、３２％）
を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ18ＣｌＮＯ4（Ｍ+）についての計
算値311.0924、実測値311.0927。
【０８９５】 ジメチルスルホキシド（３ml）中の２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）
−３−シクロペンチル−プロピオン酸メチルエステル（１．００g、３．２１mmo
l）およびメタンスルフィン酸ナトリウム（０．３６３．５３mmol）の溶液を１
３０℃で５時間加熱した。次いで黒色の反応混合物を氷（２０g）上に注いぎ、
結果として褐色の粘着性物質が形成した。次いで得られた混合物を酢酸エチル（
５０ml）および水（５０ml）で希釈し、層を分離させた。水層を酢酸エチル（２
×５０ml）でさらに抽出した。併せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１の
ヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニル−３−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．９５g、８４
％）を黄色ゲルとして得た。FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ6Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+につい
ての計算値356.1169、実測値356.1175。
【０８９６】 テトラヒドロフラン（６ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニル−３−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルエステル（８６５mg、２．４
３mmol）の溶液に、０．８M水酸化リチウム水溶液（４．６ml、３．６５mmol）
を加えた。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し
て、テトラヒドロフランを除去した。得られた水性の残渣を水（２５ml）で希釈
し、次いで１N塩酸水溶液（１０ml）を加えた。次いで得られた水層を酢酸エチ
ル（２×５０ml）で抽出した。併せた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、２３０〜４００メッシュ、１／４のヘキサン／酢酸エチル）によって、３
−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）プロピ
オン酸（７２３mg、８７％）を白色フォームとして得た。分析データは、少量の
不純物が存在することを示したが、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニル−３−ニトロフェニル）プロピオン酸を、それ以上精製せずに次の反応で
使用した。
【０８９７】 塩化メチレン（２ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル
−３−ニトロフェニル）プロピオン酸（３００mg、０．８８mmol）およびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１滴の混合物を、０℃まで冷却し、次いで塩化オキサリ
ル（８４μl、０．９７mmol）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、
次いで２５℃で１時間攪拌した。次いで得られた反応混合物に１，１，１，３，
３，３−ヘキサメチルジシラザン（５６０μl、２．６４mmol）を滴加し、続い
て２５℃で１５時間攪拌した。得られた反応混合物を塩化メチレン（２０ml）お
よびメタノール（１５ml）で希釈し、次いで５％硫酸水溶液（２０ml）で洗浄し
た。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１
／３のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタ
ンスルホニル−３−ニトロフェニル）プロピオンアミド（１４０mg、４７％）を
黄色フォームとして得た。融点：7２〜76℃（フォームないしゲル）、FAB-BRMS
m/e：Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ5Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値341.1172、実測値341.1181
。
【０８９８】 トルエン（２ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３
−ニトロフェニル）プロピオンアミド（１２６mg、０．３７mmol）およびメチル
イソシアナート（２１１mg、３．７０mmol）の溶液を、還流下（１２０℃）で１
５時間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで減圧下で濃縮した。
得られた黄色の油に、少量のヘキサン／酢酸エチルの１／１混合物を加えると、
沈澱が形成しはじめた。さらなる沈澱を促進するために、さらに、この物質をフ
リーザー内で２時間冷却した。固体を濾過で回収し、次いで減圧下で乾燥させて
、１−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニ
ル）プロピオニル〕−３−メチル尿素（５０mg、３５％）を淡黄色固体として得
た。融点：241〜242℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ6Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+について
の計算値398.1386、実測値398.1399。
【０８９９】 例１４１ １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ニル〕−３−エチル尿素
【０９００】
【化１５０】
【０９０１】 トルエン（１０ml）中の３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ
フェニル）プロピオンアミド（例１３９で製造、１０３mg、０．３６mmol）の溶
液に、エチルイソシアナート（４０μl、０．５４mmol）を加えた。得られた反
応混合物を還流下で２４時間加熱した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシ
ュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−〔３−シクロペンチル−２
（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−３−エチル尿素（５４
mg、４２％）を白色フォームとして得た。〔α〕23 589＝-4１.9°（ｃ＝0.031、
クロロホルム）、FAB-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+についての計
算値357.1136、実測値357.1137。
【０９０２】 例１４２ 〔２−（４−クロロフェニル）−４−メチルペンタノイル〕尿素
【０９０３】
【化１５１】
【０９０４】 エタノール（３８．４ml）中の（４−クロロフェニル）酢酸（６．２９g、０
．０３mol）の溶液に、触媒量の硫酸を加えた。反応混合物を１２時間還流させ
た。次いで反応を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Si
lica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）
によって、（４−クロロフェニル）酢酸エチルエステル（６．４５g、８８％）
を淡黄色固体として得た。融点：39〜41℃、EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ11ＣｌＯ2（Ｍ + ）についての計算値198.0448、実測値198.0452。
【０９０５】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液２１．２ml、６．１４mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／ヘキサ
メチルホスホルアミド（１３．９ml、３：１）中の（４−クロロフェニル）酢酸
エチルエステル（１．１１g、５．５８mmol）を加えた。得られた溶液を−７８
℃で４５分間攪拌した。この時点で、反応に、ヘキサメチルホスホルアミド（１
ml）中の１−ブロモ−２−メチルプロパン（１．８１ml、１６．７mmol）の溶液
を加えた。混合物を−７８℃で３時間攪拌した。次いで反応を２５℃まで暖め、
２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液
（２０ml）の滴加によって停止させた。反応混合物を水（１００ml）中に注ぎ、
酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって
、２−（４−クロロフェニル）−４−メチルペンタン酸エチルエステル（１．２
４g、８７．１％）を白色固体として得た。融点：34〜35℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14 Ｈ19ＣｌＯ2（Ｍ+）についての計算値254.1074、実測値254.1069。
【０９０６】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、４．２８ml、２．
９９mmol）中の２−（４−クロロフェニル）−４−メチルペンタン酸エチルエス
テル（５０８mg、１．９９mmol）および尿素（２３９mg、３．９９mmol）の混合
物を加熱して２４時間還流させた。次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、
５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって、〔２−（４−クロロフェニル）
−４−メチルペンタノイル〕尿素（２８．１mg、５．２％）を白色固体として得
た。融点：164〜165℃、EI-HRMS m/e：Ｃ13Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ2（Ｍ+）についての計
算値268.0979、実測値268.0972。
【０９０７】 例１４３ R−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチルペンタノイル〕尿素
【０９０８】
【化１５２】
【０９０９】 エタノール（５０ml）中の（３，４−ジクロロフェニル）酢酸（１０．０g、
０．０４８mol）の溶液に、触媒量の硫酸を加えた。反応混合物を７時間還流さ
せた。反応を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルで希釈し、水中に注いだ。エー
テル層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄した。次いで有機相を硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。減圧蒸留（浴温：１７５
℃、頭部温度１２５℃）によって、（３，４−ジクロロフェニル）酢酸エチルエ
ステル（９．３８g、８２．５％）を清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ 10 Ｃｌ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値232.0058，実測値232.0066。
【０９１０】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミドの溶液（
０．２９Mの原液４．８８ml、１．４１mmol）に、テトラヒドロフラン／ヘキサ
メチルホスホルアミド（３．２ml、３：１）中の（３，４−ジクロロフェニル）
酢酸エチルエステル（３００mg、１．２８mmol）を加えた。得られた溶液を−７
８℃で４５分間攪拌した。この時点で、反応にヘキサメチルホスホルアミド（１
ml）中の１−ブロモ−２−メチル−プロパン（１．５３ml、１．４１mmol）の溶
液を加えた。反応混合物を−７８℃で６時間攪拌した。次いで反応を２５℃まで
暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩化アンモニウム
水溶液（１ml）の滴加によって停止させた。この混合物を水（５０ml）中に注ぎ
、酢酸エチル（３×５０mlで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル）によって
、２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチルペンタン酸エチルエステル（
３５６．４mg、９５．８％）を清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ18Ｃ
ｌ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値288.0683、実測値288.0677。
【０９１１】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、１．４６ml、１．
０２mmol）中の２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチルペンタン酸エチ
ルエステル（１９７mg、０．６８mmol）および尿素（８２mg、１．３６mmol）の
混合物を加熱して３時間還流させた。次いで反応混合物を減圧下で濃縮し、ラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７
５／２５のヘキサン／酢酸エチル）に続く高速液体クロマトグラフィー〔Chirob
iotic T、５μM、２５cm×４．６mm内径、６０／４０緩衝液（氷酢酸でpH５に滴
定された、水中の０．１％トリエチルアミン）／エタノール〕によって、Ｒ−〔
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチルペンタノイル〕尿素（１２０．
０mg、５８．１％）を白色固体として得た。融点：138〜140℃、EI-HRMS m/e：
Ｃ13Ｈ16Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値302.0589、実測値302.0595。
【０９１２】 例１４４ １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕
−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素
【０９１３】
【化１５３】
【０９１４】 乾塩化メチレン（１０ml）およびメタノール（２滴、化合物を可溶化するのに
必要）中の１−アリル−３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフ
ェニル）プロピオニル〕尿素（例１２Ｂ−ｅで製造、７５mg、０．２０mmol）の
溶液を−７８℃まで冷却し、アルゴンを反応混合物中を通して泡立てることによ
り脱酸素した。次いでオゾンを発生させ、青色が現れるまで反応中を通して泡立
て、次いで反応を５分間攪拌した。
【０９１５】 この時点で、青色が消失するまで再度アルゴンを溶液中を通して泡立てた。次
いでトリフェニルホスフィン（５４mg、０．２０mmol）を加え、反応を２５℃ま
で暖め、１６時間攪拌した。この時点で、反応を減圧下で濃縮し、次いで乾メタ
ノール（１０ml）に溶解した。反応を０℃まで冷却し、次いで水素化ホウ素ナト
リウム（３１mg、０．８１mmol）を徐々に加えた。次いで反応を２５℃まで暖め
、１時間攪拌した。次いで、反応を水（１０ml）で停止させ、酢酸エチル（３×
１５ml）で抽出した。有機相を併せ、水（１×１５ml）で洗浄し、飽和塩化ナト
リウム水溶液（１×１５ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−〔３−
シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−３−（２
−ヒドロキシエチル）尿素（４８mg、６４％）を吸湿性の白色固体として得た。
EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3（Ｍ+）についての計算値370.1215、実測値3
70.1209。
【０９１６】 例１４５ １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕
−３−（２−ヒドロキシプロピル）尿素
【０９１７】
【化１５４】
【０９１８】 ０℃に冷却した、テトラヒドロフラン（１０ml）中の１−アリル−３−〔３−
シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕尿素（例１
２Ｂ−ｅで製造、１３２mg、０．３６mmol）の溶液に、１Mのボランテトラヒド
ロフランの溶液（０．７ml、０．７２mmol）を加えた。反応混合物を、１時間に
わたって０℃から２５℃まで暖めた。この時点で、溶液を０℃まで再冷却し、エ
タノール（２ml）を加え、続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６ml）および３
０％過酸化水素（２ml）の混合物を徐々に加えた。得られた混合物を、１時間に
わたって２５℃まで徐々に暖めた。この時点で、反応を０℃まで再冷却し、飽和
亜硫酸ナトリウム水溶液（２０ml）で徐々に停止させた。この混合物を酢酸エチ
ル（３×２０ml）で抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１５ml
）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８０／２０
のヘキサン／酢酸エチル）によって、２個のスポットを分離させ、２個のうちの
最初の生成物スポットをカラムから溶離して、１−〔３−シクロペンチル−２−
（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−３−（２−ヒドロキシプロピル
）尿素（３６mg、２６％）を白色固体として得た。融点：116.7〜119.9℃、EI-H
RMS m/e：Ｃ18Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3（Ｍ+）についての計算値386.1164、実測値386.1
173。
【０９１９】 例１４６ １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕
−３−（３−ヒドロキシプロピル）尿素
【０９２０】
【化１５５】
【０９２１】 ０℃まで冷却した、テトラヒドロフラン（１０ml）中の１−アリル−３−〔３
−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕尿素（例
１２Ｂ−ｅで製造、１３２mg、０．３６mmol）の溶液に、１Mのボラン−テトラ
ヒドロフランの溶液（０．７ml、０．７２mmol）を加えた。反応混合物を、１時
間にわたって０℃から２５℃まで暖めた。この時点で、溶液を０℃まで再冷却し
、エタノール（２ml）を加え、続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６ml）およ
び３０％過酸化水素（２ml）の混合物を徐々に加えた。この混合物を、１時間攪
拌しながら、２５℃まで徐々に暖めた。この時点で、反応を０℃まで再冷却し、
飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（２０ml）で徐々に停止させた。この溶液を酢酸エ
チル（３×２０ml）で抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１５
ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８０／２
０のヘキサン／酢酸エチル）によって、２個のスポットを分離させ、２個のうち
の２番目の生成物スポットをカラムから溶離して、１−〔３−シクロペンチル−
２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−３−（３−ヒドロキシプロ
ピル）尿素（７３mg、５３％）を白色の吸湿性の固体として得た。EI-HRMS m/e
：Ｃ18Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3（Ｍ+）についての計算値386.1164、実測値386.1172。
【０９２２】 例１４７ ｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル
〕ウレイド｝酢酸メチルエステル
【０９２３】
【化１５６】
【０９２４】 ２５℃の、エタノール（５ml）中の｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，
４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕ウレイド｝酢酸エチルエステル（例１２
Ｂ−ｄで製造、７７mg、０．１９mmol）の溶液に、水（１ml）中の水酸化カリウ
ム（３６mg、０．６５mmol）溶液を加えた。反応混合物を２５℃で２時間攪拌し
た。この時点で、反応を水（５ml）で希釈し、減圧下でエタノールを除去した。
次いで水層を１N塩酸水溶液でpH＝２まで酸性化し、塩化メチレン（３×１５ml
）で抽出した。次いで有機相を硫酸ナトリウム上で乾させ、濾過し、減圧下で濃
縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４０
０メッシュ、８８／１２のクロロホルム／メタノールと１％酢酸）によって、｛
３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕
ウレイド｝酢酸（４３mg、６０％）を白色固体として得た。融点：204.2〜206.8
℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4（Ｍ+）についての計算値386.0800、実
測値386.0795。
【０９２５】 メタノール（５ml）中の｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロ
ロフェニル）プロピオニル〕ウレイド｝酢酸（３０mg、０．０８mmol）の溶液に
、濃硫酸（４滴）を加えた。反応を８０℃まで８時間加熱した。この時点で、反
応を２５℃まで冷却し、水（１０ml）で希釈した。この溶液を酢酸エチル（３×
２０ml）で抽出した。有機相を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×２０ml）、
飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２０ml）および水（１×１０ml）で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキ
サン／酢酸エチル）によって、｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジ
クロロフェニル）プロピオニル〕ウレイド｝酢酸メチルエステル（２１mg、６８
％）を白色固体として得た。融点：134.5〜136.6℃、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ22Ｃ
ｌ2Ｎ2Ｏ4（Ｍ+）についての計算値400.0957、実測値400.0970。
【０９２６】 例１４８ ３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ニル〕ウレイド｝プロピオン酸メチルエステル
【０９２７】
【化１５７】
【０９２８】 ２５℃の、エタノール（５ml）中の３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（
３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕ウレイド｝プロピオン酸エチルエス
テル（例１２Ｂ−ｃで製造、９４mg、０．２２mmol）の溶液に、水（１ml）中の
水酸化カリウム（４３mg、０．７７mmol）の溶液を加えた。この溶液を２５℃で
２時間攪拌した。この時点で、反応を水（５ml）で希釈し、減圧下でエタノール
を除去した。水層を、１N塩酸水溶液でpH＝２まで酸性化、塩化メチレン（３×
１５ml）で抽出した。次いで有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチルと１％酢酸）によって
、３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピ
オニル〕ウレイド｝プロピオン酸（３０mg、３５％）を白色フォームとして得た
。FAB-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値401.10351
、実測値401.1022。
【０９２９】 メタノール（５ml）中の３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジ
クロロフェニル）プロピオニル〕ウレイド｝プロピオン酸（２０mg、０．０５mm
ol）の溶液に、濃硫酸（４滴）を加えた。この溶液を８０℃まで８時間加熱した
。この時点で、反応を２５℃まで冷却し、水（１０ml）で希釈した。この溶液を
酢酸エチル（３×２０ml）で抽出した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（
１×２０ml）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２０ml）および水（１×１０ml
）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８
０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−｛３−〔３−シクロペンチル
−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕ウレイド｝プロピオン酸メ
チルエステル（１８mg、８６％）を白色固体として得た。93.6〜95.8℃、EI-HRM
S m/e：Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ4（Ｍ+）についての計算値414.1113、実測値414.1114。
【０９３０】 例１４９ ｛３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピ
オニル〕ウレイド｝酢酸エチルエステル
【０９３１】
【化１５８】
【０９３２】 トルエン（１５ml）中の３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ
フェニル）プロピオンアミド（例１３で製造、６００mg、２．１０mmol）の溶液
に、エチルイソシアナトアセテート（０．３５ml、３．１４mmol）を加えた。こ
の溶液を還流下で１６時間加熱した。この時点で、反応を２５℃まで冷却し、減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、９０／１０のヘキサン／酢酸エチル）によって、｛３−〔
３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕
ウレイド｝酢酸エチルエステル（５２５mg、６０％）を無色の油として得た。〔
α〕23 589＝-27.4°（ｃ＝O０．１１３、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ19Ｈ 24 Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4（Ｍ+）についての計算値414.1113、実測値414.1123。
【０９３３】 例１５０ １−アリル−３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニ
ル）プロピオニル〕尿素
【０９３４】
【化１５９】
【０９３５】 トルエン（３０ml）中の３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ
フェニル）プロピオンアミド（例１３で製造、１．０２g、３．５５mmol）の溶
液に、アリルイソシアナート（０．４７ml、５．３３mmol）を加えた。この溶液
を加熱して１６時間還流させた。この時点で、反応を２５℃まで冷却し、減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、９０／１０のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−アリル−
３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ニル〕尿素（１．０６g、８１％）を無色の油として得た。〔α〕23 589＝-25.2
°（ｃ＝０．１５１，クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（Ｍ + ）についての計算値368.1058、実測値368.1054。
【０９３６】 例１５１ １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ニル〕−３−（２−ヒドロキシ− プロピル）尿素
【０９３７】
【化１６０】
【０９３８】 ０℃に冷却した、テトラヒドロフラン（５０ml）中の１−アリル−３−〔３−
シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−尿
素（例２４で製造、７６５mg、２．０７mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中
１．０Mのボラン溶液（４．１４ml、４．１４mmol）を加えた。反応を、１時間
にわたって０℃から２５℃まで暖めた。この時点で、反応を０℃まで再冷却し、
エタノール（１５ml）に続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４５ml）および過
酸化水素（１５ml）の混合物を加えた。得られた混合物を、１時間にわたって０
℃から２５℃まで暖めた。次いで、反応を、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液で徐々
に停止させ、次いで酢酸エチル（３×３０ml）で抽出した。有機相を飽和塩化ナ
トリウム水溶液（１×２０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し
、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−
〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル
〕−３−（２−ヒドロキシ−プロピル）尿素（１０３mg、１１％）を白色フォー
ムとして得た。〔α〕23 589＝-33.0°（ｃ＝0.094、クロロホルム）、EI-HRMS m
/e：Ｃ18Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3（Ｍ+）についての計算値386.1164、実測値386.1151。
【０９３９】 例１５２ １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ニル〕−３−（３−ヒドロキシ−プロピル）尿素
【０９４０】
【化１６１】
【０９４１】 ０℃に冷却した、テトラヒドロフラン（５０ml）中の１−アリル−３−〔３−
シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕尿素
（例２４で製造、７６５mg、２．０７mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中１
．０Mのボラン溶液（４．１４ml、４．１４mmol）を加えた。反応を、１時間に
わたって０℃から２５℃まで暖めた。この時点で、反応を０℃まで再冷却し、エ
タノール（１５ml）に続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４５ml）および過酸
化水素（１５ml）の混合物を加えた。得られた混合物を、１時間にわたって０℃
から２５℃まで暖めた。次いで、反応を、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液で徐々に
停止させ、次いで酢酸エチル（３×３０ml）で抽出した。有機相を飽和塩化ナト
リウム水溶液（１×２０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、
減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２
３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−〔
３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕−３−
（３−ヒドロキシ−プロピル）尿素（１７３mg、２２％）を白色のフォームとし
て得た。〔α〕23 589＝-37.3°（ｃ＝0.075、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ 18 Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3（Ｍ+）についての計算値386.1164、実測値386.1154。
【０９４２】 例１５３ １−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチ
ルプロピオニル〕−３−メチル尿素
【０９４３】
【化１６２】
【０９４４】 ０℃に冷却した、クロロホルム（１２０ml）中の三塩化アルミニウム（３４．
８g、２６１．４mmol）の溶液に、クロロホルム（１２０ml）中のクロロオキソ
酢酸エチル（１８．７ml、１６７．５mmol）の溶液を加えた。混合物を、０℃で
３０分間攪拌した。この時点で、クロロホルム（１２０ml）中の２−クロロチオ
アニソール（２５．０g、１５６．５mmol）の溶液を反応混合物に滴加した。次
いでこれを２５℃まで暖め、２５℃でさらに３．５時間攪拌した。この時点で、
水（５００ml）を徐々に加えることにより、反応を停止させ、クロロホルム（３
×５０ml）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル）によって、（３−クロロ
−４−メチルスルファニルフェニル）オキソ酢酸エチルエステル（３１．３７g
、７７％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3（Ｍ+）
についての計算値386.1164、実測値386.1154。
【０９４５】 ０℃に冷却した、テトラヒドロフラン（１０ml）中のヨウ化シクロペンチルメ
チルトリフェニルホスホニウム（例３３で製造、７２５mg、１．５３mmol）の溶
液に、テトラヒドロフラン中１．０Mのビス（トリメチルシリル）アミドナトリ
ウム溶液（２．１４ml、２．１４mmol）を加えた。反応を０℃で４５分間攪拌し
た。この時点で、反応に、テトラヒドロフラン（５ml）中の（３−クロロ−４−
メチルスルファニルフェニル）オキソ酢酸エチルエステル（３５５mg、１．３７
mmol）の溶液を加えた。次いで反応を２５℃まで暖め、２５℃で２０時間攪拌し
た。次いで反応を水（５０ml）で希釈し、ジエチルエーテル（３×２５ml）で抽
出した。機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。Biot
ageクロマトグラフィー（FLASH 12M、Silica、８０／２０のヘキサン／酢酸エチ
ル）によって、２−（３−クロロ−４−メチルスルファニルフェニル）−３−シ
クロペンチル−アクリル酸エチルエステル（２６７mg、６０％、Ｅ：Ｚ異性体の
２：１混合物）を黄色の油として得て、特性決定せずに使用した。
【０９４６】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（５ml）中の２−（３−クロロ−４−メチルス
ルファニルフェニル）−３−シクロペンチル−アクリル酸エチルエステルのＥ：
Ｚ異性体（１００mg、０．３１mmol）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸
（８０％、１５７mg、０．７３mmol）を加え、３．５時間攪拌した。次いで反応
混合物を塩化メチレン（２５ml）で希釈した。この溶液を飽和炭酸ナトリウム水
溶液（２×１０ml）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１０ml）で洗浄した
。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。Biotage
クロマトグラフィー（FLASH 12M、Silica、８０／２０のヘキサン／酢酸エチル
）によって、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロ
ペンチル−アクリル酸エチルエステル（９５mg、８６％、Ｅ：Ｚ異性体の２：１
混合物）を無色の油として得て、特性決定せずに使用した。
【０９４７】 ０℃に冷却した、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−
シクロペンチルアクリル酸エチルエステルのＥ：Ｚ異性体（１．０４g、２．９
１mmol）、メタノール（２５ml）中の塩化ニッケル６水和物（６９mg、０．２９
mmol）の溶液に、２０℃以下の反応温度を維持する速度で、水素化ホウ素ナトリ
ウム（２２１mg、５．８３mmol）を加えた。水素化ホウ素ナトリウムを完全に加
えた後、反応を、２５℃で１．５時間攪拌した。この時点で、反応をセライト越
しに濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を水（１５
ml）で希釈し、酢酸エチル（３×１５ml）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Me
rck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エ
チル）によって、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シ
クロペンチルプロピオン酸メチルエステルおよび２−（３−クロロ−４−メタン
スルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸エチルエステル（この
反応条件でエステル交換反応が起きた）（９３７mg）の混合物を清澄な無色の油
として得た。（この反応条件でエステル交換反応が起き、特性決定せずに、エス
テルの混合物を続けて使用した）。
【０９４８】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、１．６ml、１．１
mmol）中の、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロ
ペンチルプロピオン酸メチルエステルおよび２−（３−クロロ−４−メタンスル
ホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸エチルエステル（２６８mg
）およびメチル尿素（１１０、１．５mmol）の溶液を、１００℃まで８時間加熱
した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した.次いで残渣を酢酸エチル（５０ml
）に溶解し、シリカゲルのプラグ越しに濾過し、酢酸エチル（１００ml）で洗浄
した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica
gel 60、２３０〜４００メッシュ、６０／４０のヘキサン／酢酸エチル）によ
って、１−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロ
ペンチルプロピオニル〕−３−メチル尿素（５５mg、収率１９％）を白色のフォ
ームとして得た。FAB-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ4S（Ｍ＋Ｈ）+についての計
算値387.1145、実測値387.1156。
【０９４９】 例１５４ １−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチ
ルプロピオニル〕−３−エチル−尿素
【０９５０】
【化１６３】
【０９５１】 ２５℃の、エタノール（３０ml）中の２−（３−クロロ−４−メタンスルホニ
ルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステルおよび２−（３
−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸
エチルエステル（例２７で製造、９３７mg）の溶液に、水（７ml）中の水酸化カ
リウム（７３３mg、１３．１mmol）溶液を加えた。この溶液を、２５℃で３時間
攪拌した。この時点で、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、１N塩酸水溶
液を加えることにより、pH＝２まで酸性化した。次いで、この溶液を塩化メチレ
ン（３×１５ml）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた、濾過し
、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン／酢酸エチルと１％酢酸）によ
って、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチ
ルプロピオン酸（７８７mg、８２％（２段階にわたる））を白色固体として得た
。融点：123.9〜126.2℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19ＣｌＯ4Ｓについての計算値
（Ｍ＋Ｈ）+331.0771、実測値331.0776。
【０９５２】 ２５℃の、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を含むトルエン（５ml）中
の２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプ
ロピオン酸（１４７mg、０．４４mmol）の溶液に、塩化オキサリル（０．０５ml
、０．５３mmol）を加えた。反応を、２５℃で３０分間攪拌した。この時点で、
反応を−６０℃まで冷却し、水酸化アンモニウム（０．５０ml、３．８mmol）を
加えた。得られた懸濁液を２５℃まで暖め、２５℃１時間攪拌した。この時点で
、反応を、２N塩酸水溶液（１m）の添加によって停止させ、次いでジエチルエー
テル（３×２５ml）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60
、２３０〜４００メッシュ、６５／３５のヘキサン／酢酸エチル）によって、２
−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピ
オンアミド（１３０mg、８９％）を白色のフォームとして得た。EI-HRMS m/e：
Ｃ15Ｈ20ＣｌＮＯ3Ｓ（Ｍ+）についての計算値329.0852、実測値329.0852。
【０９５３】 例１５５ １−〔２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロ
ペンチルプロピオニル〕−３− メチル 尿素
【０９５４】
【化１６４】
【０９５５】 ８０℃に加熱したトルエン（５０ml）中の、２−（３−クロロ−４−メタンス
ルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸（例２８で製造、６．１
g、１８．３mmol）、（Ｒ）−（＋）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（
２．８３g、１５．９mmol）、トリエチルアミン（６．６８ml、４７．７mmol）
の溶液に、トルエン（１０ml）中の塩化ピバロイル（３．５５ml、２８．８mmol
）を加えた。得られたスラリーを８０℃で３６時間加熱した。この時点で、反応
を２０℃まで冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（１５０ml）で希釈
し、１N塩酸水溶液（１００ml）、１０％炭酸ナトリウム水溶液（１００ml）、
および飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ml）で洗浄した。有機相を硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
ー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９０／５／５の塩化メチ
レン／ヘキサン／酢酸エチル）によって、４（Ｒ）−ベンジル−３−〔２（Ｓ）
−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピ
オニル〕オキサゾリジン−２−オン（２．０８g、２３％）を白色のフォームと
して：〔α〕23 589＝+10.4°（ｃ＝0.144、クロロホルム）、FAB-HRMS m/e：Ｃ2 5 Ｈ28ＣｌＮＯ5Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値490.1455、実測値490.1457、ま
た４（Ｒ）−ベンジル−３−〔２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル
フェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕オキサゾリジン−２−オン（２
．２０g、２５％）を白色フォームとして：〔α〕23 589＝-93.9°（ｃ＝0.165、
クロロホルム）;FAB-HRMS m/eＣ25Ｈ28ＣｌＮＯ5Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算
値490.1455、実測値490.1443、得た。
【０９５６】 水（２．８ml）中の水酸化リチウム（２１５mg、９．０mmol）の溶液に、３０
％過酸化水素水（２．０ml、１８mmol）を加えた。このリチウムヒドロペルオキ
シド溶液を０℃まで冷却し、次いで、０℃に冷却したテトラヒドロフラン（１８
ml）および水（５．８ml）中の４（Ｒ）−ベンジル−３−〔２（Ｒ）−（３−ク
ロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕オ
キサゾリジン−２−オン（２．２０g、４．５mmol）の溶液に徐々に加えた。反
応を、０℃で１．５時間攪拌した。この時点で、反応を、１．５N亜硫酸ナトリ
ウム水溶液（２５ml）で停止させ、水（１５０ml）でさらに希釈した。この溶液
をジエチルエーテル（３×５０ml）で抽出した。次いで水層を、１N塩酸水溶液
でpH＝２まで酸性化し、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、７５／２５のヘキサン
／酢酸エチルと１％酢酸）によって、２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスル
ホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸（１．２６g、８５％）を
白色固体として得た。融点：106.1〜108.8℃、〔α〕23 589＝-43.0°（ｃ＝0.17
2、クロロホルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19ＣｌＯ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値
330.0692、実測値330.0690。
【０９５７】 ２５℃の、トルエン（４．８ml）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２
μl）中の２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シ
クロペンチルプロピオン酸（２００mg、０．６１mmol）の溶液に、塩化メチレン
中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（０．３６ml、０．７３mmol）を加えた。こ
の溶液を２５℃で３０分間攪拌した。この時点で、反応を−６０℃まで冷却し、
３０％水酸化アンモニウム水溶液（０．５９ml、５．２４mmol）を滴加した。得
られた懸濁液を２５℃まで徐々に暖め、２５℃で１時間攪拌した。次いで反応混
合物を酢酸エチル（３×２５ml）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Biotage
Flash 40Sカラム、酢酸エチル）によって、２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタ
ンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオンアミド（１７５mg、８
８％）を、無色の油として得た。〔α〕23 589＝-45.8°（ｃ＝0.096、クロロホ
ルム）、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ20ＣｌＯ3Ｓ（Ｍ+）についての計算値329.0852、
実測値329.0851。
【０９５８】 トルエン（５ml）中の２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニ
ル）−３−シクロペンチルプロピオンアミド（１６０mg、０．４９mmol）の溶液
に、メチルイソシアナート（０．１２ml、１．９４mmol）を加えた。次いで反応
混合物を１００℃で１６時間加熱した。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。
Biotageクロマトグラフィー（FLASH 40S、Silica、６０／４０のヘキサン／酢酸
エチル）によって、１−〔２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェ
ニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３−メチル尿素（７９mg、４２％
）を白色のフォームとして得た。〔α〕23 589＝-8.9°（ｃ＝0.09、クロロホル
ム）、FAB-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ4Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値387.1
145、実測値387.1142。
【０９５９】 例１５６ １−（２−クロロエチル）−３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロ
ロフェニル）プロピオニル〕尿素
【０９６０】
【化１６５】
【０９６１】 トルエン（１０ml）中の３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニ
ル）プロピオンアミド（例１２で製造、１８２mg、０．６４mmol）の溶液に、２
−クロロエチルイソシアナート（０．０８ml、０．９５mmol）を加えた。反応を
、還流にて１６時間加熱した。この時点で、反応を、２５℃まで冷却し、減圧下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜
４００メッシュ、９０／１０のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−（２−ク
ロロエチル）−３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）
プロピオニル〕尿素（１８９mg、７６％）を無色油として得た。EI-HRMS m/e：
Ｃ17Ｈ21Ｃｌ3Ｎ2Ｏ2（Ｍ+）についての計算値390.0669、実測値390.0659。
【０９６２】 例１５７ １−〔３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメタンスルホニルフェニル
）プロピオニル〕−３−メチル尿素
【０９６３】
【化１６６】
【０９６４】 メタノール（５０ml）中の３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル酢酸（５
．００g、２１．１７mmol）の溶液に、濃硫酸（１０滴）を徐々に加えた。得ら
れた反応混合物を加熱して１８時間還流した。反応混合物を２５℃まで冷却させ
、次いで減圧下で濃縮して、メタノールを除去した。残渣を酢酸エチル（１００
ml）で希釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×１００ml）で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、未精
製の（３−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）酢酸メチルエステル（５
．２８g、９９％）を淡黄色の油として得て、これを、それ以上精製せずに使用
した。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ9Ｆ3Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての計算値250.0275、実測
値250.0274。
【０９６５】 −７８℃に冷却した、乾テトラヒドロフラン（２７ml）および１，３−ジメチ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（８ml）中のジ
イソプロピルアミン（１．５ml、１０．５mmol）の溶液に、ヘキサン中２．５M
のｎ−ブチルリチウムの溶液（４．２ml、１０．５mmol）を加えた。得られた反
応混合物を、−７８℃で３０分間攪拌し、次いで少量のテトラヒドロフラン中の
（３−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）酢酸メチルエステル（２．５
０g、１０．０mmol）の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させ
た。この時点で、反応に、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロ
ペンタン（２．１０g、１０．０mmol）の溶液を加えた。反応混合物を２５℃ま
で暖め、そこで１５時間攪拌した。反応混合物を、水（５０ml）で停止させ、次
いで水（７５ml）と酢酸エチル（７５ml）との間に分配させた。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８／１のヘキサン／
酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメチルス
ルファニルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（２．９５g、８９％）を無
色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての計算値33
2.1058、実測値332.1047。
【０９６６】 塩化メチレン（３０ml）中の３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメ
チルスルファニルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（２．７５g、８．２
７mmol）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（８０〜８５％級、８０％に
基づいて４．２８g、２０．６７mmol）を加えた。反応混合物を２５℃で６時間
攪拌した。この時点で、薄層クロマトグラフィーは、２つの新しい低Ｒf生成物
が存在することを示した。反応混合物に３−クロロペルオキシ安息香酸４．００
gを追加して、スルホキシドをスルホンに転換させ、得られた反応混合物を４０
℃で３日間攪拌した。反応混合物を２５℃まで冷却し、次いで水（１００ml）と
塩化メチレン（１００ml）との間に分配させた。層を振盪し、分離させた。有機
相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Me
rck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン／塩化メチレ
ン）によって、３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメタンスルホニル
フェニル）プロピオン酸メチルエステル（２．０７g、６９％）を無色の油とし
て得た。EI-HRMSm/e：Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値364.0956、実
測値364.0947。
【０９６７】 ３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメタンスルホニルフェニル）プ
ロピオン酸メチルエステル（５００mg、１．３７mmol）およびメチル尿素（３０
５mg、４．１２mmol）に、メタノール中のマグネシウムメトキシドの溶液（７．
４重量％、５．９ml、４．１２mmol）を加えた。次いで反応混合物を、減圧下で
メタノールの約半量まで濃縮した。次いで得られた反応混合物を還流下で１５時
間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、酢酸エチル（１０ml）で希釈し
、次いでセライト越しに濾過した。セライトを酢酸エチルで完全に洗浄した。濾
液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（MerckSilicagel60、２
３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−〔３−
シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメタンスルホニルフェニル）プロピオ
ニル〕−３−メチル尿素（２５３mg、４５％）を白色のフォームとして得た。融
点：59〜62℃（フォームないしゲル）、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ（Ｍ + ）についての計算値406.1174、実測値406.1178。
【０９６８】 例１５８ １−〔３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェ
ニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素
【０９６９】
【化１６７】
【０９７０】 メタノール（２５ml）中の３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル酢酸（２．５０g、１１．２５mmol）の溶液に、濃硫酸（４滴）を加えた。得
られた反応混合物を還流下で１５時間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却さ
せ、次いで減圧下で濃縮して、メタノールを除去した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン／
酢酸エチル）によって、（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）酢
酸メチルエステル（２．５８g、９７％）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：
Ｃ10Ｈ8Ｆ4Ｏ2（Ｍ+）についての計算値236.0460、実測値236.0457。
【０９７１】 −７８℃に冷却した、乾テトラヒドロフラン（２４ml）および１，３−ジメチ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（８ml）中のジ
イソプロピルアミン（１．５ml、１０．６７mmol）の溶液に、ヘキサン中２．５
Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（４．３ml、１０．６７mmol）を加えた。得られ
た反応混合物を、−７８℃で４５分間攪拌し、次いで少量のテトラヒドロフラン
中の（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）酢酸メチルエステル（
２．４０g、１０．１６mmol）の溶液を滴加した。反応混合物を、−７８℃で１
時間攪拌させた。この時点で、反応に、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨード
メチルシクロペンタン（２．２４g、１０．６７mmol）の溶液を加えた。反応混
合物を２５℃まで暖め、そこで１５時間攪拌した。反応混合物を、飽和塩化アン
モニウム水溶液（１０ml）で停止させ、次いで水（７５ml）と酢酸エチル（７５
ml）との間に分配させた。層を振盪し、分離させた。水層を、酢酸エチル（７５
ml）でさらに抽出した。併せた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５１１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−ト
リフルオロメチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（２．６９g、８３％
）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ18Ｆ4Ｏ2（Ｍ+）についての計算
値318.1243、実測値318.1250。
【０９７２】 ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル
）プロピオン酸メチルエステル（７５０mg、２．３６mmol）およびメチル尿素（
４３７mg、５．９０mmol）に、メタノール中のマグネシウムメトキシドの溶液（
７．４重量％、１４．５ml、７．０８mmol）を加えた。次いで反応混合物を、減
圧下でメタノールの約半量まで濃縮した。次いで得られた反応混合物を還流下で
１５時間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで水（７５ml）と酢
酸エチル（７５ml）の間に分配させた。エマルジョンが生じたため、飽和塩化ナ
トリウム水溶液を加えてエマルジョンを破壊した。水層を、酢酸エチル（２×７
５ml）でさらに抽出した。併せた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
し、減圧下で濃縮して、白色の半固体を得た。この半固体に２／１のヘキサン／
酢酸エチルの溶液を加えると、白色固体が生じた。固体を濾過し、ヘキサンで十
分に洗浄し、乾燥させて、１−〔３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４
−トリフルオロメチルフェニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素（３２２mg、
３８％）を白色固体として得た。融点：187〜189℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ20Ｆ 4 Ｎ2Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値361.1539、実測値361.1549。
【０９７３】 例１５９ １−〔３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニルフェニル）プロピオニ
ル〕−３−メチル尿素
【０９７４】
【化１６８】
【０９７５】 ０℃に冷却した、クロロホルム（１８１ml）中の塩化アルミニウム（７２．３
５g、０．５４mol）の混合物を、均質になるまで攪拌した。反応混合物にエチル
塩化オキサリル（６１ml、０．５４mol）を徐々に加えた。得られた反応混合物
を０℃で３０分間攪拌した。次いでエチルフェニルスルフィド（２５．０g、０
．１８mol）を徐々に加えた。溶液はワイン色に変化し、徐々にガム様になった
。次いで得られた反応混合物を０℃で２時間攪拌した。反応混合物を、大量の氷
／水中に徐々に注いだ。得られた水層を、クロロホルム（３×２００ml）で抽出
した。併せた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシ
ュ、９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、（４−エチルスルファニルフェ
ニル）オキソ酢酸エチルエステル（２３．６４g、５５％）を黄色の油として得
た。この物質を、それ以上精製および特性決定せずに、次の反応で使用した。
【０９７６】 アセトニトリル（２２ml）中のヨードメチルシクロペンタン（４．６０g、２
１．８９mmol）およびトリフェニルホスフィン（５．７４g、２１．８９mmol）
の溶液を、還流下で２週間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、減圧下
で濃縮して、橙色の固体を得た。橙色固体をジエチルエーテルで摩砕し、次いで
濾過した。洗浄液が、薄層クロマトグラフィーで、ヨードメチルシクロペンタン
およびトリフェニルホスフィンが存在しないことを示すまで、固体をジエチルエ
ーテルで十分に洗浄した。固体を風乾させて、ヨウ化シクロペンチルメチルトリ
フェニルホスホニウム（８．９２g、８６％）を明橙色固体として得た。融点：1
95〜198℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ24Ｈ26Ｐ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値345.1772、
実測値345.1784。
【０９７７】 ０℃に冷却した、テトラヒドロフラン（１００ml）中のヨウ化シクロペンチル
メチルトリフェニルホスホニウム（２４．４８g、５１．８２mmol）の懸濁液に
、テトラヒドロフラン中１．０Mのビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム
の溶液（５２ml、５１．８２mmol）を滴加した。明橙色の反応混合物を０℃１時
間攪拌した。次いで反応混合物に（４−エチルスルファニルフェニル）オキソ酢
酸エチルエステル（９．５０g、３９．８７mmol）を加えた。得られた反応混合
物を２５℃まで暖め、そこで２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して
テトラヒドロフランを除去し、次いで水（３００ml）で希釈した。水層を酢酸エ
チル（３×２００ml）で抽出し、併せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１
×２００ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッ
シュ、１９／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−
（４−エチルスルファニルフェニル）アクリル酸エチルエステル（６．０８g、
５０％）を、Ｅ：Ｚ異性体の１．８２：１の混合物を含む黄色の油として得た。
FAB-LRMS m/e：Ｃ18Ｈ24Ｏ2Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+整数質量についての計算値３０４、実
測値３０５。
【０９７８】 塩化メチレン（４７ｍｌ）中の３−シクロペンチル−２−（４−エチルスルフ
ァニルフェニル）アクリル酸エチルエステル〔５．７６g、１８．９２mmol、Ｅ
：Ｚ＝１．８２：１〕の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（５７〜８６％
級、５７％に基づいて１１．４５g、３７．８３mmol）を徐々に加えた。反応混
合物を２５℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して塩化メチレンを
除去した。得られた残渣をジエチルエーテル（３００ml）希釈した。有機相を飽
和重炭酸ナトリウム水溶液（３×２００ml）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶
液（１×２００ml）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４
００メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル
−２−（４−エタンスルホニルフェニル）アクリル酸エチルエステル（４．８９
g、７７％）を無色の油として得た。生成物は、（Ｅ）：（Ｚ）異性体の３：１
の混合物で、これを、それ以上精製および特性決定せずに使用した。
【０９７９】 エタノール（３６ ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニ
ルフェニル）アクリル酸 エチル エステル 〔４．８９g、１４．５３ mmol、（
Ｅ）：（Ｚ）＝ ３： １〕の溶液に、活性炭素担持１０％パラジウム（２４４．
５ mg）を徐々に加えた。反応混合物を、２５℃および大気圧にて、陽圧水素ガ
ス下（バルーン）で４４時間攪拌した。次いでセライトのパッド越しに触媒を濾
去し、セライトパッドを酢酸エチルで十分に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシ
ュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４
−エタンスルホニルフェニル）プロピオン酸エチルエステル（３．５０g、７１
％）を無色の粘性の油として得た。FAB-LRMS m/e：Ｃ18Ｈ26Ｏ4Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+整
数質量についての計算値３３８、実測値３３９。
【０９８０】 ３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニルフェニル）プロピオン酸エ
チルエステル（５００mg、１．４８mmol）およびメチル尿素（２７４mg、３．７
０mmol）に、メタノール中のマグネシウムメトキシドの溶液（７．４重量％、６
．５ml、４．４３mmol）を加えた。次いで反応混合物を、減圧下でメタノールの
約半量まで濃縮した。次いで得られた反応混合物を還流下で２日間加熱した。反
応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで酢酸エチル（２５ml）で希釈した。混合
物をセライトのパッド越しに濾過し、セライトパッドを酢酸エチル（５０ml）で
洗浄した。得られた濾液を水（４０ml）で洗浄し、次いで水層を酢酸エチル（４
０ml）でさらに抽出した。併せた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
し、減圧下で濃縮して、無色の油を得た。この油に、２／１のヘキサン／酢酸エ
チル（１０ml）の溶液を加えると、白色固体が沈澱しはじめた。懸濁液をフリー
ザーに入れて結晶化を増進させた。固体を濾過して、１−〔３−シクロペンチル
−２−（４−エタンスルホニルフェニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素（１
７８mg、３３％）を白色固体として得た。融点：200〜201℃、FAB-HRMS m/eＣ18 Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値367.1691、実測値367.1697。
【０９８１】 例１６０ １−〔２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオ
ニル〕−３−メチル尿素
【０９８２】
【化１６９】
【０９８３】 メタノール（４０ml）中の４−クロロ−３−ニトロフェニルアセトアミド（２
．００g、９．３２mmol）の溶液に、Amberlyst（登録商標）１５イオン交換樹脂
（１５．００g）を加えた。得られた反応混合物を、還流下で６４時間加熱した
。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで濾過してAmberlyst（登録商標）１
５イオン交換樹脂を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサン
／酢酸エチル）によって、４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メチルエステル
（１．９１g、８９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8ＣｌＮＯ4
（Ｍ+）についての計算値229.0142、実測値229.0146。
【０９８４】 −７８℃に冷却した、乾テトラヒドロフラン（４５ml）および１，３−ジメチ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１５ml）中の
ジイソプロピルアミン（３.３５ml、２３．９mmol）の溶液に、ヘキサン中２．
５Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（９．５６ml、２３．９mmol）を１０分にわた
って滴加した。淡黄色の反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌した。この時点で
、反応に、少量のテトラヒドロフラン中の４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸
メチルエステル（５．００g、２１．８mmol）の溶液を、１５分にわたって加え
た。反応混合物は、濃紫色（ほぼ黒色）に変化した。次いで反応混合物を−７８
℃で１時間攪拌した。この時点で、反応に、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨ
ードメチルシクロペンタン（４．５８g、２１．８mol）の溶液を加えた。次いで
反応混合物を−７８℃で攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４８時間攪拌し
た。次いで反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ml）で停止させ、
得られた反応混合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残渣
を酢酸エチル（１５０ml）および水（５０ml）で希釈した。有機相を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃
縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４０
０メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−クロロ−３
−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（２．１
７g、３２％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ18ＣｌＮＯ4（Ｍ+）
についての計算値311.0924、実測値311.0927。
【０９８５】 ２５℃の、テトラヒドロフラン（３ml）中の２−（４−クロロ−３−ニトロフ
ェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（２６０mg、０．８
３４mmol）の溶液に、０．８M水酸化リチウム水溶液（１．２５ml、１．００mmo
l）を加えた。反応混合物を、２５℃で１５時間攪拌した。得られた反応混合物
を、水（５０ml）と酢酸エチル（５０ml）の間に分配させ、１N塩酸水溶液（１
０ml）を加えた。層を振盪し、分離させた。水層を、酢酸エチル（５０ml）でさ
らに抽出した。併せた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下
で濃縮して、２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルプ
ロピオン酸（２４３mg、９８％）を黄色固体として得て、これを、それ以上精製
せずに使用した。融点：112〜115℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ16ＣｌＮＯ4（Ｍ＋
Ｈ）+についての計算値298.0847、実測値298.0851。
【０９８６】 塩化メチレン（４ml）中の２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シ
クロペンチルプロピオン酸（４５０mg、１．５１mmol）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１滴）を加え、次いで０℃に冷却した。次いで反応混合物
に、塩化オキサリル（１４５μl、１．６６mmol）を加えた。反応混合物を０℃
で１０分間攪拌し、次いで２５℃で１時間攪拌した。次いで、得られた反応混合
物に１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（９６０μl、４．５３m
mol）を滴加し、続いて２５℃で１５時間攪拌した。得られた反応混合物を塩化
メチレン（１０ml）およびメタノール（１０ml）で希釈した。有機相を、５％硫
酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、２−（４−クロロ−３−ニトロフェ
ニル）−３−シクロペンチルプロピオンアミド（２９５mg、６７％）を黄色の油
として得た（これを静置させると、凝固して黄色固体になった）。黄色固体を、
それ以上精製せずに使用した。融点：112〜114℃、EI-HRMS m/e：Ｃ14Ｈ17Ｃｌ
Ｎ2Ｏ3（Ｍ+）についての計算値296.0927、実測値296.0931。
【０９８７】 トルエン（３ml）中の２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シクロ
ペンチルプロピオンアミド（２００mg、０．６７mmol）およびメチルイソシアナ
ート（３８２mg、６．７０mmol）の溶液を、還流下（１２０℃）で１５時間加熱
した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、２／１
のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−〔２−（４−クロロ−３−ニトロフェ
ニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３−メチル尿素（１３９g、６０
％）を白色のフォームとして得た。融点：61〜64℃（フォームないしゲル）、FA
B-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ4（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値354.1220、実測
値354.1232。
【０９８８】 例１６１ １−〔２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチ
ルプロピオニル〕−３− メチル尿素
【０９８９】
【化１７０】
【０９９０】 メタノール（２９１ml）中の４−（メチルチオ）フェニル酢酸（２１．２１g
、１１６．３８mmol）の溶液に、濃硫酸（３ml）を徐々に加えた。得られた反応
混合物を、還流下で３日間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで
減圧下で濃縮して、メタノールを除去した。得られた残渣をジエチルエーテル（
６００ml）で希釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×３００ml）
および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００ml）で洗浄した。有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（４−メチルスルファニル
フェニル）酢酸メチルエステル（２０．９５g、９２％）を黄色液体として得て
、これを、それ以上精製せずに使用した。EI-HRMS m/eＣ10Ｈ12Ｏ2Ｓ（Ｍ+）に
ついての計算値196.0558、実測値196.0559。
【０９９１】 四塩化炭素（１３０ml）中の（４−メチルスルファニルフェニル）酢酸メチル
エステル（５．１１g、２６．03mmol）の溶液に、臭素（１．７４ml、３３．８
４mmol）を徐々に加えた。反応混合物を２５℃で４時間攪拌した。この時点で、
薄層クロマトグラフィーは、依然として、出発物質が存在することを示した。反
応混合物に、臭素（１．７４ml、３３．８４mmol）をさらに加えた。反応混合物
を、２５℃でさらに４時間攪拌し、次いで１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（
１５０ml）で停止させた。反応混合物を減圧下で濃縮して、四塩化炭素を除去し
た。得られた水層を酢酸エチル（３×１５０ml）で抽出した。併せた有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、９／１のヘキサン／
酢酸エチル）によって、（３−ブロモ−４−メチルスルファニルフェニル）酢酸
メチルエステル（６．１０g、８５％）を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：
Ｃ10Ｈ11ＢｒＯ2Ｓ（Ｍ+）についての計算値273.9663、実測値273.9661。
【０９９２】 −７８℃に冷却した、乾テトラヒドロフラン（２１ml）および１，３−ジメチ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７ml）中のジ
イソプロピルアミン（３．４ml、２４．３８mmol）の溶液に、ヘキサン中２．５
Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（９．８ml、２４．３８mmol）を加えた。得られ
た反応混合物を、−７８℃で３０分間攪拌し、次いで乾テトラヒドロフラン（２
１ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン（７ml）中の（３−ブロモ−４−メチルスルファニルフェニル）酢
酸メチルエステル（６．１０ｇ、２２．１７mmol）の溶液を滴加した。得られた
反応混合物を、−７８℃で１時間攪拌させた。この時点で、反応に、少量の乾テ
トラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（５．５９g、２６．６０mmo
l）の溶液を加えた。得られた反応混合物を２５℃まで暖め、そこで、１５時間
攪拌した。反応混合物を水（３００ml）で停止させ、次いで減圧下で濃縮して、
テトラヒドロフランを除去した。残余の水相を酢酸エチル（３×１５０ml）で抽
出した。併せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００ml）で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１９／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニルフェニ
ル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（４．５２g、５７％）
を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＢｒＯ2Ｓ（Ｍ+）についての
計算値356.0446、実測値356.0435。
【０９９３】 塩化メチレン（１５ml）中の２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニルフェ
ニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（１．０７g、２．９
９mmol）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（５７〜８６％級、５７％に
基づいて１．８１g、５．９９mmol）を加えた。反応混合物を２５℃で３時間攪
拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。得られた残
渣をジエチルエーテル（３００ml）で希釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム
水溶液（３×２００ml）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml）で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェ
ニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（１．０９g、９４％
）を無色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19ＢrＯ4（Ｍ+）についての計算
値388.0344、実測値388.0343。
【０９９４】 メタノール（１０ml）中の２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル
）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（１．６２g、４．１６mol
）の溶液に、１N水酸化ナトリウム水溶液（８．７ml、８．７４mol）を加えた。
反応混合物を２５℃で２７時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、メタ
ノールを除去した。得られた水性の残渣を１０％塩酸水溶液でpH＝２まで酸性化
し、次いで酢酸エチル（１×４００ml）で抽出した。有機相を、水（１×３００
ml）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００ml）で洗浄した。次いで
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、２−（３−
ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸（
１．３９g、８９％）を白色固体として得て、これを、それ以上精製せずに使用
した。融点：149〜150℃、FAB-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ19ＢｒＯ4Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+につい
ての計算値375.0266、実測値375.0274。
【０９９５】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（４ml）中の２−（３−ブロモ−４−メタンス
ルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸（４００mg、１．０７mm
ol）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）に続いて塩化オキサリ
ル（１００μl、１．１８mmol）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間、次い
で２５℃で１時間攪拌した。次いで、得られた反応混合物に、１，１，１，３，
３，３−ヘキサメチルジシラザン（６８０μl、３．２１mmol）を加え、続いて
２５℃で１５時間攪拌した。次いで反応混合物を塩化メチレン（２０ml）および
メタノール（２０ml）で希釈した。有機相を、５％硫酸水溶液（１×４０ml）お
よび飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、濾過し、減圧下で濃縮して、２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフ
ェニル）−３−シクロペンチルプロピオンアミド（２７１mg、６８％）を白色の
フォームとして得た。白色のフォームを、それ以上精製せずに使用した。融点：
60〜63℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ20ＢｒＮＯ3Ｓ（Ｍ+）についての計算値373.034
7、実測値373.0348。
【０９９６】 トルエン（１ml）中の２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−
３−シクロペンチルプロピオンアミド（２０Omg、０．５３mmol）およびメチル
イソシアナート（６１mg、１．０７mmol）の溶液を、還流下で２４時間加熱した
。反応混合物は非常に濁り、白色沈澱を形成した。反応混合物を２５℃まで冷却
させ、次いでヘキサンを加えた。反応混合物をフリーザーに１時間入れ、次いで
濾過した。白色固体を冷ヘキサンで洗浄して、１−〔２−（３−ブロモ−４−メ
タンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３−メチル尿
素（１００mg、４４％）白色固体として得た。融点：259〜260℃、FAB-HRMS m/e
：Ｃ17Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値431.0641、実測値431.064
6。
【０９９７】 例１６２ １−〔２−（３−シアノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチ
ルプロピオニル〕−３− メチル尿素
【０９９８】
【化１７１】
【０９９９】 メタノール（２９１ml）中の４−（メチルチオ）フェニル酢酸（２１．２１g
、１１６．３８mmol）の溶液に、濃硫酸（３ml）を徐々に加えた。得られた反応
混合物を、還流下で３日間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで
減圧下で濃縮して、メタノールを除去した。得られた残渣をジエチルエーテル（
６００ml）で希釈した。有機相を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×３００ml
）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×３００ml）で洗浄した。有機相を硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（４−メチルスルファニ
ルフェニル）酢酸メチルエステル（２０．９５g、９２％）を黄色液体として得
て、これを、それ以上精製せずに使用した。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ12Ｏ2Ｓ（Ｍ+
）についての計算値196.0558、実測値196.0559。
【１０００】 四塩化炭素（１３０ml）中の（４−メチルスルファニルフェニル）酢酸メチル
エステル（５．１１g、２６．０３mmol）の溶液に、臭素（１．７４ml、３３．
８４mmol）を徐々に加えた。反応混合物を、２５℃で４時間攪拌し、この時点で
、薄層クロマトグラフィーは、依然として、かなりの量の出発物質が存在するこ
とを示した。反応混合物に、臭素（１．７４ml、３３．８４mmol）をさらに加え
た。反応混合物を２５℃でさらに４時間攪拌し、次いで１０％亜硫酸水素ナトリ
ウム水溶液（１５０ml）で停止させた。反応混合物を減圧下で濃縮して、四塩化
炭素を除去した。得られた水層を酢酸エチル（３×１５０ml）で抽出した。併せ
た有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、９／１
のヘキサン／酢酸エチル）によって、（３−ブロモ−４−メチルスルファニルフ
ェニル）酢酸メチルエステル（６．１０g、１．８５％）を明黄色の油として得
た。EI-HRMS m/e：Ｃ10Ｈ11ＢｒＯ2Ｓ（Ｍ+）についての計算値273.9663、実測
値273.9661。
【１００１】 −７８℃に冷却した、乾テトラヒドロフラン（２１ml）および１，３−ジメチ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（７ml）中のジ
イソプロピルアミン（３．４ml、２４．３８mmol）の溶液に、ヘキサン中２．５
Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（９．８ml、２４．３８mmol）を加えた。得られ
た反応混合物を、−７８℃で３０分間攪拌し、次いで滴加した。乾テトラヒドロ
フラン（２１ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミジノン（７ml）中の（３−ブロモ−４−メチルスルファニルフ
ェニル）酢酸メチルエステル（６．１０g、２２．１７mmol）の溶液を加えた。
得られた反応混合物を、−７８℃で１時間攪拌させた。この時点で、反応に、少
量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（５．５９g、２６
．６０mmol）の溶液を加えた。反応混合物を２５℃まで暖め、これを１５時間攪
拌した。反応混合物を、水（３００ml）で停止させ、次いで減圧下で濃縮して、
テトラヒドロフランを除去した。残余の水相を酢酸エチル（３×１５０ml）で抽
出した。併せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２００ml）で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１９／１のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニルフェニ
ル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（４．５２g、５７％）
を明黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＢｒＯ2Ｓ（Ｍ+）についての
計算値356.0446、実測値356.0435。
【１００２】 塩化メチレン（１５ml）中の２−（３−ブロモ−４−メチルスルファニルフェ
ニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（１．０７g、２．９
９mmol）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（５７〜８６％級、５７％に
基づいて１．８１g、５．９９mmol）を加えた。反応混合物を、２５℃で３時間
攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去した。得られた
残渣をジエチルエーテル（３００ml）で希釈した。有機相を、飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液（３×２００ml）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml）
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／１
のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル
フェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（１．０９g、９
４％）を無色の油として得た。：EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19ＢｒＯ4Ｓ（Ｍ+）につ
いての計算値388.0344、実測値388.0343。
【１００３】 乾Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ml）中の、２−（３−ブロモ−４−
メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル
（９９０．０mg、２．５４mmol）およびシアン化銅（Ｉ）（２７３．３mg、３．
０５mmol）の混合物を、還流下で４時間加熱した。反応を２５℃まで冷却させ、
未精製反応混合物を、さらに化学的検査をせずに、直ちに精製した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１００％
ヘキサンに続いて３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３−シアノ
−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエ
ステル（６４６．５mg、７６％）を淡黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17
Ｈ21ＮＯ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値335.1191、実測値335.1185。
【１００４】 テトラヒドロフラン（２５ml）中の２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル
フェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸 メチル エステル（４．８４g、
１４．４ mol）の溶液に、０． ８M 水酸化リチウム水溶液（２７ml、２１．６m
mol）を加えた。反応混合物を２５℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を、水
と酢酸エチルの間に分配させ、次いで１０％ 塩酸水溶液でpH ＝ ２まで酸性化
した。層を振盪し、分離させた。得られた 有機相を飽和 塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、未精製
の２−（３−シアノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプ
ロピオン酸（３．８０g、８２％）を淡黄色の油として得たが、これは凝固して
淡黄色固体になった。酢酸エチルからの再結晶で、２−（３−シアノ−４−メタ
ンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸を 白色固体として
得ることにより、分析学用サンプルを得た。融点：180〜181℃、EI-HRMS m/e：
Ｃ16Ｈ19ＮＯ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値321.1034、実測値 321.103。
【１００５】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（２ml）中の２−（３−シアノ−４−メタンス
ルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸（２００mg、０．６２mm
ol）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。次いで反応
混合物に、塩化オキサリル（６０μl、０．６９mmol）を加えた。反応混合物を
０℃で１０分間攪拌し、次いで２５℃で１．５時間攪拌した。次いで得られた反
応混合物に、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（３９５μl、
１．８７mmol）を滴加し、続いて２５℃で１５時間攪拌した。次いで反応混合物
を、塩化メチレン（２０ml）、メタノール（１５ml）および５％硫酸水溶液（２
５ml）の間に分配させた。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／３のヘキサン／
酢酸エチル）によって、２−（３−シアノ−４−メタンスルホニルフェニル）−
３−シクロペンチルプロピオンアミド（１４１mg、７０％）を白色のフォームと
して得た。融点：67〜70℃（フォームないしゲル）、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ20Ｎ2 Ｏ3Ｓ（Ｍ+）についての計算値320.1195、実測値320.1195。
【１００６】 トルエン（１ml）中の２−（３−シアノ−４−メタンスルホニルフェニル）−
３−シクロペンチルプロピオンアミド（１３５mg、０．４２mmol）およびメチル
イソシアナート（７２mg、１．２６mmol）の溶液を、還流下で１５時間加熱した
。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで減圧下で濃縮して、黄色の半固体を
得た。この半固体に、２／１のヘキサン／酢酸エチルの溶液（３ml）を加えると
、白色沈澱が形成された。懸濁液をフリーザーに１時間入れ、次いで濾過して、
１−〔２−（３−シアノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチ
ルプロピオニル〕−３−メチル尿素（５５mg、３５％）を白色固体として得た。
融点：237〜239℃、FAB-HRMS m/e:Ｃ18Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+についての計算
値378.1487、実測値378.1483。
【１００７】 例１６３ １−〔２−（３，４−ビス−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル
プロピオニル〕−３−メチル−尿素
【１００８】
【化１７２】
【１００９】 メタノール（７３ml）中の３，４−ジフルオロフェニル酢酸（５．００g、２
９．０５mmol）の溶液に、濃硫酸（４ml）を徐々に加えた。得られた反応混合物
を、還流下で６５時間加熱した。反応混合物を、２５℃まで冷却させ、次いで減
圧下で濃縮して、メタノールを除去した。得られた残渣を、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液（３００ml）で徐々に希釈し、次いで酢酸エチル（１×３００ml）で抽
出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、
（３，４−ジフルオロフェニル）酢酸メチルエステル（５．３８g、９９％）を
黄色の油として得て、これを、それ以上精製せずに使用した。
【１０１０】 ジメチルスルホキシド（７２ml）中のナトリウムチオメトキシド（６．３９g
、８６．６９mmol）の溶液に、（３，４−ジフルオロフェニル）酢酸メチルエス
テル（５．３８g、２８．８９mmol）を加えた。反応混合物を、２５℃で２時間
、次いで７０℃で１５分間、攪拌した。この時点で、薄層クロマトグラフィーは
、出発物質が存在せず且つ非常に少量の新しい生成物が存在することを示した。
反応は、加熱の際に、エステルが酸に加水分解されることを示した。得られた反
応混合物を２５℃まで冷却させた。次いで反応混合物に、１０％塩酸水溶液（２
００ml）を加え、次いでクロロホルム（３×２００ml）で抽出した。併せた有機
相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の油を
得た。この黄色の油をメタノール（１００ml）に溶解し、次いで濃硫酸（５ml）
を徐々に加えた。得られた反応混合物を、還流下で３時間加熱した。反応混合物
を２５℃まで冷却させ、次いで減圧下で濃縮して、メタノールを除去した。得ら
れた残渣を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ml）で徐々に希釈し、次いで
酢酸エチル（１×３００ml）で抽出した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（３−フルオロ−４−メチルスルファニルフ
ェニル）酢酸メチルエステルおよび（４−フルオロ−３−メチルスルファニルフ
ェニル）酢酸メチルエステルの、不可分の異性体混合物を黄色の油（４．６５g
、７５％）として得て、これを、それ以上精製および特性決定せずに使用した。
【１０１１】 塩化メチレン（１０３ml）中の、（３−フルオロ−４−メチルスルファニルフ
ェニル）酢酸メチルエステルおよび（４−フルオロ−３−メチルスルファニルフ
ェニル）酢酸メチルエステルの、不可分の異性体混合物（４．４４g、２０．７
２mmol）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（５７〜８６％級、５７％に
基づいて１３．８０g、４５．５９mmol）を徐々に加えた。反応混合物を、２５
℃で４時間攪拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮して、塩化メチレンを除去し
た。得られた残渣を酢酸エチル（３００ml）で希釈した。有機相を、飽和重炭酸
ナトリウム水溶液（１×２００ml）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×２０
０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ
、２０／１の塩化メチレン／酢酸エチル）によって、（３−フルオロ−４−メタ
ンスルホニルフェニル）酢酸メチルエステルおよび（４−フルオロ−３−メタン
スルホニルフェニル）酢酸メチルエステルの、不可分の異性体混合物を、無色の
液体（３．３１g、６５％）として得て、これを、それ以上精製および特性決定
せずに使用した。
【１０１２】 ジメチルスルホキシド（２３ml）中の、（３−フルオロ−４−メタンスルホニ
ルフェニル）酢酸メチルエステルおよび（４−フルオロ−３−メタンスルホニル
フェニル）酢酸メチルエステル（２．２８g、９．２６mmol）の、不可分の異性
体混合物の溶液に、ナトリウムチオメトキシド（１．３７g、１８．５２mmol）
を加えた。反応混合物を、２５℃で４時間攪拌し、次いで１０％塩酸水溶液で停
止させた。水層を、クロロホルム（１×４００mlで抽出し、硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、３／２のヘキサン／酢酸エチル）に
よって、（３−メタンスルホニル−４−メチルスルファニルフェニル）酢酸メチ
ルエステルおよび（４−メタンスルホニル−３−メチルスルファニルフェニル）
酢酸メチルエステルの、不可分の異性体混合物を黄色液体（２．１９g、８６％
）として得て、これを、それ以上精製および特性決定せずに使用した。
【１０１３】 塩化メチレン（２０ml）中の、（３−メタンスルホニル−４−メチルスルファ
ニルフェニル）酢酸メチルエステルおよび（４−メタンスルホニル−３−メチル
スルファニルフェニル）酢酸メチルエステル（２．１９g、７．９８mmol）の、
不可分の異性体混合物の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（５７〜８６％
級、５７％に基づいて６．４１g、３１．９３mmol）を徐々に加えた。反応混合
物を、２５℃で５時間攪拌し、次いで１．５N亜硫酸ナトリウム水溶液で徐々に
停止させた。得られた反応混合物を塩化メチレン（３００ml）で抽出した。有機
相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３０メッシュ、１０／１
の塩化メチレン／酢酸エチル）によって、（３，４−ビスメタンスルホニルフェ
ニル）酢酸メチルエステル（１．８９g、７７％）を白色固体として得た。融点
：157〜158℃、EI-HRMS m/e：Ｃ11Ｈ14Ｏ6Ｓ2（Ｍ+）についての計算値306.0232
、実測値306.0234。
【１０１４】 乾テトラヒドロフラン（６ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（２ml）中のジイソプロピルアミン（９
５１μl、６．７９mmol）の溶液を、窒素下で−７８℃まで冷却し、次いでヘキ
サン中２．５Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（２．５ml、６．７９mmol）を加え
た。得られた反応混合物を、−７８℃で３０分間攪拌し、次いで乾テトラヒドロ
フラン（１２ml）および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミジノン（４ml）中の（３，４−ビスメタンスルホニルフェニル
）酢酸メチルエステル（１．８９g、６．１７mmol）の溶液を滴加した。得られ
た反応混合物を、−７８℃で１時間攪拌させた。この時点で、反応に、少量の乾
テトラヒドロフラン中のヨードメチルシクロペンタン（１．５６g、７．４０mmo
l）の溶液を加えた。反応混合物を、２５℃まで暖め、そこで６４時間攪拌した
。反応混合物を、水（１５０ml）で停止させ、次いで減圧下で濃縮して、テトラ
ヒドロフランを除去した。残留している残渣を、水（１００ml）でさらに希釈し
、酢酸エチル（１×２５０ml）で抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
（１×１００ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、７０〜２３
０メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（３，４−ビスメ
タンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（
１．６１g、６７％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ24Ｏ6Ｓ2（Ｍ + ）についての計算値388.1014、実測値388.1014。
【１０１５】 ２−（３，４−ビスメタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−プロ
ピン酸メチルエステル（３７５mg、０．９７mmol）およびメチル尿素（２１４mg
、２．９０mmol）に、メタノール中のマグネシウムメトキシド溶液（７．４重量
％、４．２ml、２．９０mmol）を加えた。次いで反応混合物を、減圧下でメタノ
ールの約半量まで濃縮した。次いで得られた反応混合物を、還流下で４８時間加
熱した。反応混合物を、２５℃まで冷却させ、酢酸エチル（５ml）で希釈し、次
いでセライト越しに濾過した。セライトを、酢酸エチルで完全に洗浄した。濾液
を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、１／２のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−〔２
−（３，４−ビスメタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニ
ル〕−３−メチル尿素（６５mg、１６％）を白色固体として得た。融点：220〜2
22℃、EI-HRMSm/e：Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ6Ｓ2（Ｍ+）についての計算値430.1232、実測
値430.1231。
【１０１６】 例１６４ １−〔３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェ
ニル）プロピオニル〕−３− メチル尿素
【１０１７】
【化１７３】
【１０１８】 直前に調製し、−７８℃に冷却したたリチウムジイソプロピルアミドの溶液（
０．３１Mの原液３５．３ml、１０．９mmol）に、テトラヒドロフラン／１，３
−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１２
．４ml、３：１）中の（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）酢酸
（１．１１g、５．０mmol）を加えた。得られた溶液を、−７８℃で１時間攪拌
した。この時点で、反応に、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１．２ml）中のヨードメチルシクロペンタン（１
．１６g、５．５２mmol）の溶液を加えた。反応混合物を、−７８℃で４時間攪
拌した。次いで反応を２５℃まで暖め、２５℃で４８時間攪拌した。次いで反応
混合物を、２N塩酸水溶液（５０ml）に徐々に加えることによって、この溶液を
停止させた。生成物を酢酸エチル（３×１００ml）およびジエチルエーテル（１
×５０ml）中に抽出した。有機相を硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck
Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル
と酢酸）によって、３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチルフェニル）プロピオン酸（１．２８g、８４．３％）を白色固体として
得た。融点：66〜68℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ16Ｆ4Ｏ2（Ｍ+）についての計算値
305.1165、実測値305.1174。
【１０１９】 塩化メチレン（１０ml）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）中の３
−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）プ
ロピオン酸（３０４mg、１．０mmol）の溶液を０℃まで冷却し、次いで塩化メチ
レン中２．０Mの塩化オキサリルの溶液（１．５ml、３．０mmol）を加えた。反
応を０℃で３０分間攪拌した。この時点で、１，１，１，３，３，３−ヘキサメ
チルジシラザン（２．０ml、９．５mmol）を反応混合物に加えた。反応を２５℃
まで徐々に暖め、次いで２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物にメタノ
ール（３ml）を加え、塩化メチレン（３５ml）で希釈した。得られた混合物を、
５％硫酸水溶液（２×１０ml）、水（１×２５ml）、および飽和塩化ナトリウム
水溶液（３×２５ml）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過
し、減圧下で濃縮して、３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルフェニル）プロピオンアミド（３３３mg、９２．５％）を淡黄色の
油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ17Ｆ4ＮＯ（Ｍ+）についての計算値303.124
6、実測値303.1252。
【１０２０】 トルエン（５ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルフェニル）プロピオンアミド（３０３mg、１．０mmol）の溶液に、
メチルイソシアナート（０．５９ml、１０mmol）を加えた。得られた溶液を加熱
して、２４時間還流させた。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／
５０のヘキサン／エチル）によって、１−〔３−シクロペンチル−２−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素（
３６０mg、４９．２％）を淡黄色の油として得た。FAB-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ20Ｆ4
Ｎ2Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値361.1539、実測値361.1534。
【１０２１】 例１６５ １−｛２−〔４−（ブタン−１−スルホニル）フェニル〕−３−シクロペンチル
プロピオニル｝−３−メチル尿素
【１０２２】
【化１７４】
【１０２３】 直前に調製し、−７８℃に冷却したリチウムジイソプロピルアミドの溶液（０
．３Mの原液４３０．５５ml、１２９．１６mmol）に、テトラヒドロフラン／ヘ
キサメチルホスホルアミド（３１２．５ml、３：１）中の（４−ニトロフェニル
）酢酸エチルエステル（２６．３２g、１２５．８３mmol）を加えた。得られた
溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。この時点で、反応に、ヘキサメチルホスホ
ルアミド（２７．７５ml）中のヨードメチルシクロペンタン（２７．７５g、１
３２．１mmol）の溶液を加えた。混合物を、−７８℃で４時間攪拌した。次いで
反応を２５℃まで暖め、２５℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和
塩化アンモニウム水溶液（２５０ml）の滴加によって停止させた。この混合物を
減圧下で濃縮し、水（２５０ml）で希釈し、酢酸エチル（３×３００ml）で抽出
した。有機相を、飽和塩化リチウム水溶液（２×２５０ml）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、９８／２のヘキサン／
酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）−プ
ロピオン酸エチルエステル（２８．３０g、７７．２％）を黄色の油として得た
。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ4（Ｍ+）についての計算値291.1470、実測値291.1
470。
【１０２４】 酢酸エチル（３１６ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル
）プロピオン酸エチルエステル（７．３７g、２５．３mmol）の溶液に、活性炭
素担持１０％パラジウム（５００mg）を加えた。反応混合物を、約４．２２kg/c
m2（６０psi）の水素気体下、２５℃で１８時間攪拌した。次いで触媒をセライ
ト（酢酸エチル）のパッド越しに濾去した。この濾液を減圧下で濃縮して、２−
（４−アミノフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸エチルエステル（３
．５２g、５３．３％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ23ＮＯ2（
Ｍ+）についての計算値261.1727、実測値261.1727。
【１０２５】 ０℃まで冷却した、濃塩酸（０．３８ml）および氷（３８０mg）の混合物に、
２−（４−アミノフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸エチルエステル
（４９７mg、１．９０mmol）を加えた。５分後、水（０．３１ml）中の亜硝酸ナ
トリウム（１３９mg、２．０mmol）の溶液を、反応混合物に加えた。得られた溶
液を、０℃で５分間攪拌した。この時点で、この溶液を、４５℃に暖めた水（０
．４ml）中のｎ−ブチルメルカプタン（０．２３ml、２．２０mmol）の溶液に加
えた。反応を、４５℃で３時間攪拌した。この時点で、反応を水（５０ml）で希
釈し、塩化メチレン（３×５０ml）で抽出した。有機相を、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。塩化メチレン（１６．５ml）中の、未精
製の褐色の油（５８８mg）を０℃まで冷却し、３−クロロペルオキシ安息香酸（
８０〜８５％級、１．５g、８．７８mmol）を加えた。反応混合物を２５℃で４
８時間攪拌した。この時点で、反応を塩化メチレン（１００ml）で希釈した。こ
の溶液を、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１×１００ml）、a飽和塩化ナト
リウム水溶液（１×１００ml）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×１００ml）
、および飽和塩化ナトリウム水溶液（１×１００ml）で洗浄した。有機相を硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサ
ン／酢酸エチル）によって、２−〔４−（ブタン−１−スルホニル）フェニル〕
−３−シクロペンチルプロピオン酸エチルエステル（１４４．３mg、２０．７％
）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ30Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算
値366.1865、実測値366.1858。
【１０２６】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、０．９８ml、０．
６８mmol）中の２−〔４−（ブタン−１−スルホニル）フェニル〕−３−シクロ
ペンチルプロピオン酸エチルエステル（１２５．３mg、０．３４mmol）の溶液に
、メチル尿素（３８mg、０．５１mmol）を加えた。この混合物を、１１０℃で１
２時間還流させた。次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、１−｛２−〔４−（ブタン−１−スルホニル）
フェニル〕−３）−シクロペンチルプロピオニル｝−３−メチル尿素（６１．８
mg、４５．８％）を白色固体として得た。融点：189〜191℃、EI-HRMS m/e：Ｃ2 0 Ｈ30Ｎ2Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値395.2005、実測値395.2008。
【１０２７】 例１６６ １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメ
チルフェニル）プロピオニル〕−３−メチル尿素
【１０２８】
【化１７５】
【１０２９】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
１Mの原液３５．３ml、１０．９mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，３
−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１２
．４ml、３：１）中の（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）酢酸
（１．１１g、５．０mmol）を加えた。得られた溶液を、−７８℃で１時間攪拌
した。この時点で、反応に、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１．２ml）中のヨードメチルシクロペンタン（１
．１６g、５．５２mmol）の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌
した。次いで反応を２５℃まで暖め、２５℃で４８時間攪拌した。次いで反応混
合物を２N塩酸水溶液（５０ml）に徐々に加えることによって、この溶液を停止
させた。生成物を、酢酸エチル（３×１００ml）およびジエチルエーテル（１×
５０ml）中に抽出した。有機相を、硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck
Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、５０／５０のヘキサン／酢酸エチル
と酢酸）によって、３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチルフェニル）プロピオン酸（１．２８g、８４．３％）を白色固体として
得た。融点：66〜68℃、EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ16Ｆ4Ｏ2（Ｍ+）についての計算値
305.1165、実測値305.1174。
【１０３０】 メタノール（５０ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル）プロピオン酸（７．７７g、２５．３mmol）の溶液
に、濃硫酸（０．０１ml）を徐々に加えた。得られた反応混合物を還流下で２４
時間加熱した。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで減圧下で濃縮した。残
渣を酢酸エチル（７５ml）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×５０ml
）、水（１×５０ml）、および飽和塩化ナトリウム水溶液（４×５０ml）で洗浄
した。有機相を硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、
減圧下で濃縮して、３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（８．４８g、８７．５％）を
黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ18Ｆ4Ｏ2（Ｍ+）についての計算値31
8.1243、実測値318.1240。
【１０３１】 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ml）中の３−シクロペンチル−２−（４
−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（
７．０g、２１．９mmol）の溶液に、ナトリウメタンチオレート（２．６１g、３
３．０mmol）を加えた。次いで反応混合物を１００〜１１０℃まで２４時間加熱
した。この時点で、反応を、氷および２N塩酸水溶液（１００ml）の混合物上に
注いだ。この混合物を、酢酸エチル（３×７５ml）およびジエチルエーテル（１
×５０ml）中に抽出した。次いで有機相を水（１×７５ml）および飽和塩化ナト
リウム水溶液（３×１００ml）で洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウムおよび
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８５／１５のヘ
キサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルフ
ァニル−３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（２．
４８g、３５．５％）を淡黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ21Ｆ3Ｏ2Ｓ
（Ｍ+）についての計算値346.1214、実測値346.1212。
【１０３２】 ２５℃の、塩化メチレン（７５ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−メチ
ルスルファニル−３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオン酸メチルエステ
ル（２．３６g、６．８１mmol）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（８
０〜８５％級、９．６９g、４０．１mmol）を加えた。反応混合物を、２５℃で
１６時間攪拌した。この時点で、反応を塩化メチレン（７５ml）で希釈した。こ
の溶液を、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２×５０ml）、水（１×５０ml）
、飽和塩化ナトリウム水溶液（３×７５ml）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１
×７５ml）、および飽和塩化ナトリウム水溶液（３×７５ml）で洗浄した。有機
相を硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃
縮して、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロ
メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（２．８８g）を清澄な油として
得た。EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ21Ｆ3Ｏ2Ｓ（Ｍ+）についての計算値378.1112、実測
値378.1116。
【１０３３】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、２．０ml、１．４
０mmol）中の３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニル−３−トリフ
ルオロメチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（３７８mg、１．０mmol）
の溶液に、メチル尿素（１４８mg、２．０mmol）を加えた。この混合物を１１０
℃で１２時間還流させた。次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、４０／６
０のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−〔３−シクロペンチル−２−（４−
メタンスルホニル−３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオニル〕−３−メ
チル尿素（６１．８mg、４５．８％）を白色固体として得た。融点：269〜270℃
、EI-HRMS m/e：Ｃ18Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値420.1331、実測
値420.1345。
【１０３４】 例１６７ ３−{３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオ
ニル〕ウレイド｝−３−オキソプロピオン酸エチルエステル
【１０３５】
【化１７６】
【１０３６】 トルエン（１５ml）中の〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェ
ニル）プロピオニル〕尿素（例１Ｂ−ｄで製造、４０２mg、１．２２mmol）およ
びピリジン（０．１５ml、１．８３mmol）の溶液に、塩化エチルマロニル（０．
１９ml、１．５mmol）を加えた。得られた反応混合物を、還流にて２時間加熱し
た。この時点で、追加のピリジン（０．１５ml、１．８３mmol）および塩化エチ
ルマロニル（０．１９ml、１．５mmol）を加えた。次いで反応を還流にて９０分
間加熱した。次いで反応を２５℃まで冷却し、酢酸エチル（５０ml）で希釈し、
水（２×２５ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶液を減圧下で
濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３
０〜４００メッシュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、３−｛３−〔
３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル〕ウレイ
ド｝−３−オキソプロピオン酸エチルエステル（１７２mg、３２％）を無色のガ
ムとして得た。EI-HRMS m/e：Ｃ20Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ5（Ｍ+）についての計算値443
.1140、実測値443.1128。
【１０３７】 例１６８ １−〔３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェニ
ル）プロピオニル〕−３− メチル尿素
【１０３８】
【化１７７】
【１０３９】 メタノール（４０ml）中の４−クロロ−３−ニトロフェニルアセトアミド（２
．００g、９．３２mmol）の溶液に、Amberlyst（登録商標）１５イオン交換樹脂
（１５．００g）を加えた。得られた反応混合物を、還流下で６４時間加熱した
。反応混合物を２５℃まで冷却させ、次いで濾過して、Amberlyst（登録商標）
１５イオン交換樹脂除去した。濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサン
／酢酸エチル）によって、４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メチルエステル
（１．９１g、８９％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ9Ｈ8ＣｌＮＯ4
（Ｍ+）についての計算値229.0142、実測値229.0146。
【１０４０】 −７８℃に冷却した、乾テトラヒドロフラン（４５ml）および１，３−ジメチ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（１５ml）中の
ジイソプロピルアミン（３．３５ml、２３．９mmol）の溶液に、ヘキサン中２．
５Mのｎ−ブチルリチウムの溶液（９．５６ml、２３．９mmol）を、１０分間に
わたって加えた。淡黄色の反応混合物を、−７８℃で２０分間攪拌し、次いで少
量のテトラヒドロフラン中の４−クロロ−３−ニトロフェニル酢酸メチルエステ
ル（５．００g、２１．８mmol）の溶液を、１５分間にわたって徐々に加えた。
反応混合物は濃紫色（ほぼ黒色）に変化した。次いで反応混合物を−７８℃で１
時間攪拌した。この時点で、反応に、少量の乾テトラヒドロフラン中のヨードメ
チルシクロペンタン（４．５８g、２１．８mol）の溶液を加えた。次いで反応混
合物を−７８℃で攪拌し、次いで２５℃まで暖め、そこで４８時間攪拌した。反
応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ml）で停止させ、得られた反応混
合物を減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残留する残渣を酢酸
エチル（１５０ml）および水（５０ml）で希釈した。有機相を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッ
シュ、４／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、２−（４−クロロ−３−ニト
ロフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（２．１７g、
３２％）を黄色の油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ15Ｈ18ＣｌＮＯ4（Ｍ+）につ
いての計算値311.0924、実測値311.0927。
【１０４１】 ジメチルスルホキシド（３ml）中の２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）
−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（１．００g、３．２１mmol
）およびメタンスルフィン酸ナトリウム（０．３６g、３．５３mmol）の溶液を
、１３０℃で５時間加熱した。次いで黒色の反応混合物を氷上（２０g）に注ぐ
と、褐色の粘着性物質が形成された。次いで、得られた混合物に、酢酸エチル（
５０ml）および水（５０ml）を加え、層を分離させた。水層を、酢酸エチル（２
×５０ml）でさらに抽出した。併せた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、１／１の
ヘキサン／酢酸エチル）によって、３−シクロペンチル−２−（４−メタンスル
ホニル−３−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．９５g、８４
％）を黄色のゲルとして得た。FAB-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＮＯ6Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+につ
いての計算値356.1169、実測値356.1175。
【１０４２】 メタノール（３０ml）中の３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル
−３−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．５０g、４．２２mmo
l）の溶液に、水（３ml）中の塩化アンモニウム（４７４mg、８．８６mmol）の
溶液を加えた。反応混合物を２５℃で５分間攪拌し、次いで亜鉛末（２．７０g
、４１．３６mmol）を加えた。反応混合物を還流下で２時間加熱した。反応混合
物を２５℃まで冷却させ、次いでセライトのパッド越しに濾過した。濾液を減圧
下で濃縮した。得られた橙色の油を酢酸エチルに溶解した、硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merc
k Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、２／１のヘキサン／酢酸エチル）
によって、２−（３−アミノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペ
ンチルプロピオン酸メチルエステル（１．４９g、９８％）を白色固体として得
た。融点：98〜100℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ23ＮＯ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値
325.1348、実測値325.1358。
【１０４３】 ０℃に冷却した、塩化メチレン（６ml）中のニトロソニウムテトラフルオロボ
レート（２１５mg、１．８４mmol）のスラリーに、少量の塩化メチレン中の２−
（３−アミノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルプロピオ
ン酸メチルエステル（５００mg、１．５４mmol）の溶液を滴加した。得られた反
応混合物を０℃で１時間攪拌した。次いで反応混合物を２５℃まで暖め、次いで
１，２−ジクロロベンゼン（６ml）を加えた。得られた反応混合物を１００℃で
１時間加熱し、その間に、塩化メチレンを蒸留除去した。１００℃で１時間後、
反応混合物を２５℃まで冷却させ、未精製の反応混合物を直ちに精製した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、
１，２−ジクロロベンゼンを溶離するまで９／１のヘキサン／酢酸エチル、次い
で２／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、不純物を含む３−シクロペンチル
−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェニル）プロピオン酸メチルエ
ステルを黄色の油として得た。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica g
el 60、２３０〜４００メッシュ、３／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、
純粋な３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェニ
ル）プロピオン酸メチルエステル（２１４mg、４２％）を淡黄色の油として得た
（これを２５℃で静置させると、凝固して淡黄色固体になった）。融点：66〜68
℃、EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ21ＦＯ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値328.1144、実測値3
28.1148。
【１０４４】 ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェニル）
−プロピン酸メチルエステル（９０mg、０．２７４mmol）およびメチル尿素（６
１mg、０．８２２mmol）に、メタノール中のマグネシウムメトキシド（７．４重
量％、１．０ml、０．６８５mmol）の溶液を加えた。次いで反応混合物を、減圧
下でメタノールの約半量まで濃縮した。次いで、得られた反応混合物を還流下で
２４時間加熱した。得られた濁った白色の反応混合物を、２５℃まで冷却させ、
次いでセライト越しに濾過した。セライトを酢酸エチルで完全に洗浄した。濾液
を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、
２３０〜４００メッシュ、１／１のヘキサン／酢酸エチル）によって、１−〔３
−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェニル）プロ
ピオニル〕−３−メチル尿素（２３．３mg、２３％）を白色固体として得た。融
点：199〜200℃、EI-HRMS m/e：Ｃ17Ｈ23ＦＮ2Ｏ4Ｓ（Ｍ+）についての計算値37
0.1362、実測値370.1370。
【１０４５】 例１６９ １−〔２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３
−メチル尿素
【１０４６】
【化１７８】
【１０４７】 メタノール（３２ml）中の（４−ブロモフェニル）酢酸（６．７７g、３１．
４８mmol）の溶液に、触媒量の濃硫酸（３滴）を加えた。次いで反応混合物を加
熱して、２４時間還流させた。この時点で、反応を減圧下で濃縮した。残渣に、
炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ml）を加えた。この溶液を酢酸エチル（３×
１００ml）で抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（４−ブロモフェニル）酢酸
メチルエステル（６．７５g、９４％）を黄色の油として得た。生成物を、それ
以上精製せずに使用した。
【１０４８】 直前に調製し、−７８℃に冷却した、リチウムジイソプロピルアミド（０．３
Mの原液５０．５ml、１５．１５mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン／１，３
−ジメチル−３．４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（３７
ml、３：１）中の（４−ブロモフェニル）酢酸メチルエステル（３．３６g、１
４．６７mmol）を加えた。得られた溶液を−７８℃で４５分間攪拌した。この時
点で、反応に、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）
−ピリミジノン（３．２４ml）中のヨードメチルシクロペンタン（３．２４g、
１５．４５mmol）の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した。反
応を２５℃まで暖め、２５℃で２０時間攪拌した。次いで反応混合物を、飽和塩
化アンモニウム溶液（４０ml）を徐々に加えることにより停止させた。次いで反
応混合物を水（１００ml）中に注ぎ、生成物を酢酸エチル（３×７５ml）中に抽
出した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（３×１００ml）および飽和塩化リ
チウム水溶液（３×１００ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
Merck Silica gel 60、２３０〜４００メッシュ、８０／２０のヘキサン／酢酸
エチル）によって、２−（４−ブロモフェニル）−３−シクロペンチルプロピオ
ン酸メチルエステル（３．８６g、８４．６％）を清澄な油として得た。EI-HRMS
m/e：Ｃ15Ｈ19ＢｒＯ2（Ｍ+）についての計算値310.0568、実測値310.0564。
【１０４９】 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２．５ml）中の２−（４−ブロモフェニル
）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステル（１．５５g、５．０mmol
）の溶液に、シアン化銅（６７２mg、７．５mmol）を加えた。この混合物を還流
にて２１時間加熱した。反応混合物を、２５℃まで冷却し、水酸化アンモニウム
水溶液（２５ml）中に注いだ。得られた溶液を水（２５ml）で希釈した。この溶
液を、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶
液（３×ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel
60、２３０〜４００メッシュ、９０／１０のヘキサン／酢酸エチル）によって
、２−（４−シアノフェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸メチルエステ
ル（１．１７g、９１．３％）を清澄な油として得た。EI-HRMS m/e：Ｃ16Ｈ19Ｎ
Ｏ2（Ｍ+）についての計算値257.1415、実測値257.1406。
【１０５０】 マグネシウムメトキシドのメタノール溶液（７．４重量％、２．０ml、１．４
０mmol）中の２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチルプロピオン酸
メチルエステル（２５７mg、１．０mmol）およびメチル尿素（１４８mg、２．０
mmol）の混合物を加熱して、４８時間還流させた。次いで反応混合物を減圧下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck Silica gel 60、２３０〜４
００メッシュ、７０／３０の酢酸エチル／ヘキサン）によって、１−〔２−（４
−シアノフェニル）−３−シクロペンチルプロピオニル〕−３−メチル尿素（４
８．８mg、１６．３％）を白色固体として得た。融点：61〜65℃、FAB-HRMS m/e
：Ｃ17Ｈ21Ｎ3Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値300.1712、実測値300.1722。
【１０５１】 生物学的活性例 例Ａ：ｉｎ ｖｉｔｒｏグルコキナーゼ活性 グルコキナーゼアッセイ：Leuconostoc mesenteroides由来のグルコース−６−
ホスファートデヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤＨ、０．７５〜１ｋ単位／mg、Boehri
nger Mannheim， Indianapolis，IN）をカップリング酵素として使用して、グル
コース−６−ホスファートの産生を、NADHの生成とカップリングさせることによ
り、グルコキナーゼ（ＧＫ）を分析した（図解２）。
【１０５２】
【化１７９】
【１０５３】 組換えヒト肝臓ＧＫ１を、Ｅ．ｃｏｌｉでグルタチオンＳ−トランスフェラー
ゼ融合タンパク質（ＧＳＴ−ＧＫ）として発現させ〔Liang et al, 1995〕、製
造会社（Amersham PHarmacia Biotech，Piscataway、 NJ）により提供された手
順を使用して、グルタチオン−セファロース４Bアフィニティカラムを用いたク
ロマトグラフィーで精製した。先の研究で、自然のＧＫおよびＧＳＴ−ＧＫの酵
素特性は、本質的に同じであることを示した（Liang et al，1995; Neet et al.
,1990）。
【１０５４】 アッセイは、２５℃にて、Costar（Cambridge, MA）の平底の９６ウェル組織
培養プレートで、最終インキュベーション体積１２０μlで実施した。インキュ
ベーション混合物は、以下のものを含んでいた：２５mM Ｈｅｐｅｓ緩衝液（pH
７．１）、２５mM ＫＣｌ、５mM Ｄ−グルコース、１mM ＡＴＰ、１．８mM ＮＡ
Ｄ、２mM ＭｇＣｌ2、１μMソルビトール−６−ホスファート、１mM ジチオトレ
イトール、被験薬または１０％ＤＭＳＯ、１．８単位／mlのＧ６ＰＤＨおよびＧ
Ｋ（以下参照）。有機試薬は全て、＞９８％純粋であり、Sigma Chemical Co，
St Louis， MOから入手したＤ−グルコースおよびHepes以外は、Boehringer Man
nheimから入手した。被験化合物を、ＤＭＳＯに溶解し、最終ＤＭＳＯ濃度が１
０％になるように、体積１２μlで、ＧＳｔ−ＧＫを含まないインキュベーショ
ン混合物に加えた。この混合物を、SPECTRAmax 250微量プレート分光光度計（Mo
lecular Devices Corporation， Sunnyvale， CA）の温度制御チャンバ内で１０
分間プレインキュベートして温度平衡化させ、次いでＧＳＴ−ＧＫ ２０μlを
加えることにより、反応を開始させた。酵素の添加後、１０分間のインキュベー
ション期間にわたり、３４０nmにおける光学濃度（ＯＤ）の増加を、ＧＫ活性の
尺度としてモニタリングした。１０分間のインキュベーション期間にわたって、
１０％ＤＭＳＯを含むが被験化合物を含まないウェルで、ＯＤ340を０．０８〜
０．１単位上昇させるのに十分なＧＳＴ−ＧＫを加えた。この期間中、ＧＫ活性
を５倍上昇させる活性化因子が存在しても、ＧＫ反応は直線的であることが、予
備実験で立証された。対照ウェル中のＧＫ活性を、被験ＧＫ活性化因子が入って
いるウェル中の活性と比較し、５０％のＧＫ活性上昇をもたらす活性化因子の濃
度を、すなわち、ＳＣ1.5を算出した。合成例に記載の式Ｉの化合物は全て、３
０μM以下のＳＣ1.5を有していた。
【１０５５】 Liang, Y., Kesavan, P., Wang, L., Niswender, K., Tanizawa, Y., Permut,
M. A., Magnuson, M., および Matschinsky, F. M。小児成熟型糖尿病（ＭＯＤ
Ｙ）随伴グルコキナーゼ突然変異が、酵素の基質相互作用および安定性に及ぼす
可変作用。Biochem. J. 309: 167-173, 1995.
【１０５６】 Neet, K., Keenan, R. P., and Tippett, P.S.単量体グルコキナーゼの緩徐な
動的移行の観察結果。Biochemistry 29;770-777, 1990。
【１０５７】 例Ｂ：ｉｎ ｖｉｖｏグルコキナーゼ活性 グルコキナーゼ活性化因子ｉｎ ｖｉｔｒｏスクリーニングプロトコール ２時間の絶食期間の後、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスに、５０mg/kg体重のグルコ
キナーゼ（ＧＫ）活性化因子をガバージュで経口投与した。投与試験期間後６時
間の間に血糖測定を５回行った。
【１０５８】 マウス（ｎ＝６）の体重を測定し、経口投与前に２時間絶食させた。Gelucire
媒体（エタノール：Gelucire４４／１４：PEG４００適量、４：６６：３０v／w
／v）中に６．７６mg／mlで、ＧＫ活性化因子を調合した。５０mg／kgの用量に
等しくなるように、調合薬７．５μl／g体重を、マウスに経口投与した。投与直
前に、動物の尾を少し（〜１mm）切り、血液１５μlを分析用ヘパリン処理毛細
管に採取することにより、投与前（時刻０）血糖測定値を得た。ＧＫ活性化因子
を投与した後、投与後１、２、４、および６時間に、同じ尾の創傷からさらなる
血糖測定値を得た。媒体投与マウス６匹と、ＧＫ活性化因子投与マウス６匹の平
均血糖値を、６時間の試験期間にわたって比較することにより、結果を分析した
。続けて２回のアッセイタイムポイントで、媒体と比較して統計学的に有意な（
p≦０．０５）血糖低下を示すとき、化合物は有効であると考える。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/426 Ａ６１Ｋ 31/426 ４Ｃ２０６ 31/433 31/433 ４Ｈ００６ 31/4402 31/4402 31/455 31/455 31/50 31/50 31/505 31/505 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 275/50 Ｃ０７Ｃ 275/50 317/44 317/44 323/60 323/60 Ｃ０７Ｄ 213/75 Ｃ０７Ｄ 213/75 213/803 213/803 233/88 233/88 237/20 237/20 239/42 239/42 Ｚ 261/14 261/14 263/34 263/34 277/56 277/56 285/135 Ｃ０７Ｍ 7:00 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｄ 285/12 Ｆ (31)優先権主張番号 ６０／１６５，９４４ (32)優先日 平成11年11月17日(1999．11．17) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，Ｔ Ｊ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 コーベット，ウェンディ・リー アメリカ合衆国、ニュージャージー 07869−3754、ランドルフ、リッジウッ ド・ドライブ 36 (72)発明者 フォセラ，アントナイノ アメリカ合衆国、ニュージャージー 07470、ウェイン、ワーナー・ウェイ 61 (72)発明者 グリッポ，ジョセフ・フランシス アメリカ合衆国、ニュージャージー 07980、スターリング、サマセット・スト リート 324、ナンバー ７ (72)発明者 ヘインズ，ナンシー−エレン アメリカ合衆国、ニュージャージー 07016、クランフォード、リンデン・プレ イス 508 (72)発明者 ホランド，ジョージ・ウィリアム アメリカ合衆国、ニュージャージー 07006、ノース・コールドウェル、アコー ン・プレイス 10 (72)発明者 ケスター，ロバート・フランシス アメリカ合衆国、ニュージャージー 07601、ハケンサック、プロスペクト・ア ベニュー 240、アパートメント 438 (72)発明者 マハニー，ペイジ・イー アメリカ合衆国、ニュージャージー 07042、モントクレア、ブルームフィール ド・アベニュー 828、アパートメント １エー (72)発明者 サラブ，ラマカンス アメリカ合衆国、ニュージャージー 07009、セダー・グローブ、フォレスト・ ロード 73 Ｆターム(参考） 4C033 AD15 AD17 AD18 AD20 4C036 AD08 AD22 AD27 AD28 AD30 4C055 AA01 BA02 BA53 BB14 CA01 CA02 CA39 CA57 CB02 DA01 FA03 FA37 4C056 AA01 AB01 AC01 AC02 AD01 AD03 AE03 AF06 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC17 BC38 BC41 BC42 BC67 BC69 BC82 BC85 GA16 MA01 MA04 NA14 ZC19 ZC35 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 HA29 KA17 MA01 MA04 NA14 ZC19 ZC35 4H006 AA01 AA03 AB20 TA02 TA04 TB03 TB04

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、*は、不斉炭素原子を示し、 Ｒ1およびＲ2は、独立に、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシアミノ、ニトロ、
    シアノ、スルホンアミド、低級アルキル、−ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、ペルフル
    オロ低級アルキル、低級アルキルチオ、ペルフルオロ低級アルキルチオ、低級ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオロ低級アルキルスルホニルまたは低級アルキルス
    ルフィニルであり； Ｒ3は、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または２〜４個の炭素
    原子を有する低級アルキルであり； Ｒ4は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ40であるか；あるいは硫黄、酸素もしくは窒素から
    選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、示されたアミン基に環炭素原子によって
    結合された、非置換であるか、またはモノ置換された五もしくは六員複素芳香環
    であり、ここで、一つのヘテロ原子は、該結合する環炭素原子に隣接する窒素で
    あり；該モノ置換された複素芳香環が、該結合する環炭素原子に隣接する原子以
    外の環炭素原子の位置で、低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2）n −ＯＲ6、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ6、−
    Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）n−ＮＨＲ6よりなる群から選ばれる置換
    基でモノ置換されており； Ｒ40は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、ハ
    ロ低級アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n
    −Ｃ（Ｏ）ＯＲ6であり； Ｒ5は、水素、低級アルキルまたはペルフルオロ低級アルキルであり； Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立に、水素または低級アルキルであり；そして ｎは、０、１、２、３または４である〕 で示されるアミドを含む化合物、または製薬上許容され得るその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1およびＲ2が、独立に、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシ
    アミノ、シアノ、ニトロ、低級アルキル、−ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、ペルフル
    オロ低級アルキル、低級アルキルチオ、ペルフルオロ低級アルキルチオ、低級ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオロ低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフ
    ィニルまたはスルホンアミドであり； Ｒ3が、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルであり； Ｒ4が、硫黄、酸素もしくは窒素から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、
    示されたアミン基に環炭素原子によって結合された、非置換であるか、またはモ
    ノ置換された五もしくは六員複素芳香環であり、ここで、一つのヘテロ原子が、
    該結合する環炭素原子に隣接する窒素であり；該モノ置換された複素芳香環が、
    該結合する環炭素原子に隣接する原子以外の環炭素原子の位置で、低級アルキル
    、ハロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＯＲ6、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7 、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ6、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8または−（ＣＨ 2 ）n−ＮＨＲ6よりなる群から選ばれる置換基で置換されており； ｎが、０、１、２、３または４であり； Ｒ5が、水素、低級アルキルまたはペルフルオロ低級アルキルであり； Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が、独立に、水素または低級アルキルである 請求項１記載の化合物、あるいは製薬上許容され得るその塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ4が、チアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、イソキサ
    ゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはチアヂアゾリルより
    なる群から選ばれる、非置換であるか、またはモノ置換された五もしくは六員複
    素芳香環である請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ4が、非置換チアゾリル、非置換ピリジニル、またはハロ
    ゲン、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5（式中
    、Ｒ5は低級アルキルである）で置換されたピリジニルである請求項１〜３のい
    ずれか一項に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ1およびＲ2が、独立に、水素、ハロ、アミノ、ニトロ、シ
    アノ、スルホンアミド、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル、低級アルキ
    ルチオ、ペルフルオロ低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニルまたはペルフ
    ルオロ低級アルキルスルホニルであり； Ｒ3が、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または２〜４個の炭素
    原子を有する低級アルキルであり； Ｒ4が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ40であり； Ｒ40が、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、ハ
    ロ低級アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n
    −Ｃ（Ｏ）ＯＲ6であり； Ｒ5およびＲ6が、水素または低級アルキルであり； ｎが、０、１、２、３または４である 請求項１記載の化合物、あるいは製薬上許容され得るその塩。
  6. 【請求項６】 Ｒ4が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ40であり、Ｒ40が、低級アルキル
    または低級アルケニルである請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ1が、水素、ハロ、ニトロまたはシアノである請求項１〜
    ６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ1が、水素またはハロである請求項１〜７のいずれか一項
    に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ2が、水素、低級アルキルスルホニル、ペルフルオロ低級
    アルキル、ペルフルオロ低級アルキルスルホニル、ハロまたは−ＯＲ5であり、
    ここで、Ｒ5がペルフルオロ低級アルキルである請求項１〜８のいずれか一項に
    記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ2が、ハロまたは低級アルキルスルホニルである請求項
    １〜９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 アミドが、示された不斉炭素原子でＲの立体配置である請
    求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ3が、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘ
    プチルである請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ3が、シクロペンチルである請求項１〜１２のいずれか
    一項に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 ２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−
    チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−
    イル−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イ
    ル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−チアゾール−
    ２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
    チルフェニル）プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル
    ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル
    ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロメ
    チルフェニル）プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−チアゾ
    ール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イ
    ル−プロピオンアミド、 ２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−
    イル−プロピオンアミド、 ２−（３−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−
    イル−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾ
    ール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−
    イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
    チルスルファニルフェニル）プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−Ｎ−チアゾ
    ール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニル−３−トリフルオロメチ
    ルフェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルフィニルフェニル）−Ｎ−チアゾ
    ール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾー
    ル−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）−
    Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−アミノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
    Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−ヒドロキシアミノ−４−メタンスルホニルフ
    ェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−シアノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
    Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニルフェニル）−Ｎ−チアゾー
    ル−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３，４−ビス−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ
    −チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−スルファモイルフェニル）−Ｎ−チアゾール
    −２−イル−プロピオンアミド、 ２−〔４−（ブタン−１−スルホニル）−フェニル〕−３−シクロペンチル−
    Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−〔４−（プロパン−１−スルホニル）−フェニル〕
    −Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル
    フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 （２Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペン
    チル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−〔３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル〕−３−シクロペンチル−
    Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
    Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
    タンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロメ
    タンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
    トキシ−フェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２
    −イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−
    ２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾー
    ル−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾ
    ール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２
    −イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−
    ２−イル−プロピオンアミド、 ４−〔２−シクロペンチル−１−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−エ
    チル〕−安息香酸メチルエステル ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−チ
    アゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−
    チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ヒドロ
    キシメチル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔４−（２−
    ヒドロキシエチル）−チアゾール−２−イル〕−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメ
    チル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔４−ヒドロ
    キシメチル）−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）
    −２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾール−２
    −イル〕−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−メチル
    −チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−メチル
    −チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ｛２−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
    ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル ｛２−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
    ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル ２−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
    ノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ２−〔２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
    ミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル ｛２−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
    ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル ２−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
    ノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ２−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
    ノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル ｛２−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
    ミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
    ニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸 ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
    ニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ルアミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸 ２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル
    アミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸 ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
    ニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル （２Ｒ）−２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−
    プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ルアミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ルアミノ〕−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル
    アミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル
    アミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルア
    ミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルア
    ミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル ｛２−〔２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル
    アミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル ｛２−〔２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル
    アミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピ
    オニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロ
    ピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−４−酢酸メチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオ
    ロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−酢酸
    メチルエステル ２−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロ
    メチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−カルボン酸メチ
    ルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル
    アミノ〕−チアゾール−４−イル｝−オキソ−酢酸エチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
    ニルアミノ〕−チアゾール−５−イル｝−オキソ−酢酸エチルエステル ｛２−〔３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル
    −フェニル）−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−オキソ−酢酸
    エチルエステル ｛２−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペ
    ンチル−プロピオニルアミノ〕−チアゾール−４−イル｝−オキソ−酢酸エチル
    エステル ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ニトロ
    チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル
    ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリジン−２
    −イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメチ
    ルフェニル）−２−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロメ
    チルフェニル）−２−プロピオンアミド、 ２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル
    −プロピオンアミド ２−（４−アミノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル
    −プロピオンアミド ２−（４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル
    −プロピオンアミド、 ２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル
    −プロピオンアミド、 ２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジ
    ン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル
    −プロピオンアミド、 ２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イ
    ル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−Ｎ−ピリジ
    ン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメチ
    ルスルファニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）−
    Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−ピリジン
    −２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
    Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−シアノ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
    Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニルフェニル）−Ｎ−ピリジン
    −２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３，４−ビス−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ
    −ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
    Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル
    フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメタ
    ンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−カルボ
    キシメチルピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ６−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
    ピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
    ノ〕−ニコチン酸、 ６−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
    ノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
    ノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルア
    ミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔２−（４−アミノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
    ミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔２−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルアミ
    ノ〕−ニコチン酸、 ６−〔２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニルア
    ミノ〕−ニコチン酸、 ６−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニルフェニ
    ル）−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ６−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニルフェニ
    ル）−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸、 ６−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピ
    オニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−
    ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ヒドロ
    キシ−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメ
    チル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−
    ２−（４−メタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（３，４
    −ジクロロフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ブロモ
    ピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−
    トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２（Ｒ）−
    （３，４−ジクロロフェニル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−
    トロフルオロメタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−
    トロフルオロメタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−
    メタンスルホニル−３−ニトロ−フェニル）−プロピオンアミド、 ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピ
    リジン−２−イル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）２−（３−クロロ−４−メタンスル
    ホニルフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、 ２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−
    Ｎ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−（３−クロロ−４−メタンス
    ルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−ニトロ
    ピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−メチル
    ピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−メチル
    ピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（６−メチル
    ピリジン）−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（４−
    トリフルオロメタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニ
    ル）−Ｎ−(５−メチル−ピリジン−２−イル)−プロピオンアミド、 ６−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ルアミノ〕−Ｎ−メチル−ニコチンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−(１Ｈ−イミ
    ダゾール−２−イル)−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−(５−メチル
    −イソキサゾール−３−イル)−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−オキサゾール
    −２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリダジン−
    ３−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリミジン−
    ２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリミジン−
    ６−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−Ｎ−ピリミジン−４−
    イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔１，３，４
    〕チアジアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−〔４−メタンスルホニルフェニル〕−３−シクロヘキシル−Ｎ−チアゾー
    ル−２−イル−プロピオンアミド及び ２−〔４−メタンスルホニルフェニル〕−３−シクロヘプチル−Ｎ−チアゾー
    ル−２−イル−プロピオンアミドよりなる群から選ばれる請求項１〜１３のいず
    れか一項に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 １−（３−シクロペンチル−２−フェニル−プロピオニル
    ）−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
    −３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−クロロ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
    −３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−シアノ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
    −３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオニル〕
    −３−メチル−尿素、 〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
    −尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオニル
    〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）プロピ
    オニル〕−３−エチル−尿素、 １−アリル−３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）
    プロピオニル〕−尿素、 １−アリル−３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェ
    ニル）−プロピオニル〕−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ル〕−３−エチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
    ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ル〕−３−イソプロピル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ル〕−３−プロピル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−プロピオ
    ニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル−プロ
    ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル〕
    −３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェ
    ニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−プロ
    ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェ
    ニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェ
    ニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロ
    ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−｛２−〔４−（ブタンー１−スルホニル）−フェニル〕−３−シクロペン
    チル−プロピオニル｝−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−プロ
    ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３，４−ビス−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペンチ
    ル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニルフェニル）−３−シクロペン
    チル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フ
    ェニル〕−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
    ンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シ
    クロペンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
    ンチル−プロピオニル〕−３−エチル−尿素、 １−〔２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
    ンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロ
    メチル−フェニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−
    フェニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−
    フェニル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニ
    ル）−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 〔２−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−ペンタノイル〕−尿素、 〔３−シクロプロピル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
    −尿素、 〔３−シクロブチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕−
    尿素、 Ｒ−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−ペンタノイル〕−尿
    素、 １−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−ペンタノイル〕−３
    −メチル−尿素、 １−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−ヘキサノイル−４−メチル−尿素
    、 ３−〔シクロヘキシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
    −尿素、 〔３−シクロヘキシル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
    −３−メチル−尿素、 〔３−シクロヘプチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニル〕
    −尿素、 ３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
    ピオニル〕−ウレイド｝−プロピオン酸エチルエステル、 ｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
    ニル〕−ウレイド｝−酢酸エチルエステル、 ｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオ
    ニル〕−ウレイド｝−酢酸メチルエステル、 ３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
    ピオニル〕−ウレイド｝−プロピオン酸メチルエステル、 ｛３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プ
    ロピオニル〕−ウレイド｝−酢酸エチルエステル、 ３−｛３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
    ピオニル〕−ウレイド｝−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ル〕−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ル〕−３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ル〕−３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
    ピオニル〕−３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−尿素、 １−（２−クロロ−エチル）−３−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジ
    クロロフェニル）−プロピオニル〕−尿素及び、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
    ピオニル〕−３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−尿素よりなる群から選ばれる
    請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニ
    ル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
    トキシ−フェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−トリフルオロメ
    タンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ピリジ
    ン−２−イル−プロピオンアミド、 ６−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
    ピオニルアミノ−ニコチン酸メチルエステル、 Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−２（Ｒ）−
    （３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメタ
    ンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（４−
    トリフルオロメタンスルホニルフェニル）−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−
    ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、 ６−〔３−シクロペンチル−２（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニ
    ル）−プロピオニルアミノ〕−ニコチン酸メチルエステル、 ３−シクロペンチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニ
    ル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロフェニル）−
    Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
    −Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
    −Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−ピリ
    ジン−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
    −Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル−）２−（３−クロロ−４−メタンス
    ルホニルフェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、 ２−〔３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
    −Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２（Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ
    −チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
    −Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル
    −Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾ
    ール−２−イル−プロピオンアミド、 ３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル
    フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、及び、 Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メ
    タンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミドからなる
    群から選ばれる請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロ
    ロフェニル）プロピオニル〕−３−エチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）−プロ
    ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−プロピオニ
    ル〕−３−メチル−尿素、 １−〔３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロ
    ピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−アリル−３−〔３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フ
    ェニル）−プロピオニル〕−尿素、 １−〔２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
    ンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素、 １−〔２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シ
    クロペンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素及び、 １−〔２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペ
    ンチル−プロピオニル〕−３−メチル−尿素よりなる群から選ばれる請求項１〜
    １３及び１５のいずれか一項に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物のII型糖尿
    病の治療のための使用。
  19. 【請求項１９】 請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物と、製薬上
    許容され得る担体および／またはアジュバントとを含む医薬組成物。
  20. 【請求項２０】 請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の、II型糖
    尿病の治療または予防のための請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を
    含む医薬の製造に用いるための使用。
  21. 【請求項２１】 II型糖尿病の予防または治療処置の方法であって、請求項
    １〜１７のいずれか一項に記載の化合物をヒトまたは動物に投与することを含む
    方法。
  22. 【請求項２２】 請求項１〜１７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物
    を製造する方法であって、 （ａ）式（XI）： 【化２】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物と、式（VIII）： Ｒ42−ＮＨ2 VIII 〔式中、Ｒ42は、硫黄、酸素もしくは窒素から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を
    含み、示されたアミン基に環炭素原子によって結合された、非置換であるか、ま
    たはモノ置換された五もしくは六員複素芳香環であり、ここで、一つのヘテロ原
    子が、該結合する環炭素原子に隣接する窒素であり；該モノ置換された複素芳香
    環が、該結合する環炭素原子に隣接する原子以外の環炭素原子の位置で、低級ア
    ルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＯＲ6、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ
    ）ＯＲ7、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ6、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8もしく
    は−（ＣＨ2）n−ＮＨＲ6よりなる群から選ばれる置換基で置換されており、Ｒ6 、Ｒ7、Ｒ8およびｎは、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物とのペプチドカップリングによる縮合によって、式（Ｉ−ｄ）
    ： 【化３】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ42は、上記に定義されたとおりである〕 で示される化合物を生成した後、場合により、置換基Ｒ1および／またはＲ2の一
    方もしくは双方を、請求項１に定義されたとおりであるもう一つの置換基Ｒ1お
    よび／またはＲ2へと転化すること、 （ｂ）式（IX）： 【化４】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物と、式（Ｘ）： Ｒ41−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ Ｘ 〔式中、Ｒ41は、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、ハ
    ロ低級アルキルまたは−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5であり、Ｒ5が、水素または
    低級アルキルであり、ｎは、上記に定義されたとおりである〕 で示される化合物との反応によって、式（Ｉ−ａ）： 【化５】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ41は、上記に定義されたとおりである〕 で示される化合物を生成した後、場合により、置換基Ｒ1および／またはＲ2の一
    方もしくは双方を、請求項１に定義されたとおりであるもう一つの置換基Ｒ1お
    よび／またはＲ2へと転化すること、 （ｃ）式（XI）： 【化６】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物と、下式： Ｈ2ＮＣＯＮＨ2 の化合物との反応によって、式（Ｉ−ｂ）： 【化７】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、上記に定義されたとおりである〕 で示される化合物を生成した後、場合により、置換基Ｒ1および／またはＲ2の一
    方もしくは双方を、請求項１に定義されたとおりであるもう一つの置換基Ｒ1お
    よび／またはＲ2へと転化すること、 （ｄ）式（Ｉ−ｂ）： 【化８】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物と、式（XIII）： ＣｌＣ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6 XIII 〔式中、Ｒ6は、水素または低級アルキルであり、ｎは、請求項１に定義された
    とおりである〕 で示される化合物との反応によって、式（Ｉ−ｃ）： 【化９】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6およびｎは、上記に定義されたとおりである〕 で示される化合物を生成した後、場合により、置換基Ｒ1および／またはＲ2の一
    方もしくは双方を、請求項１に定義されたとおりであるもう一つの置換基Ｒ1お
    よび／またはＲ2へと転化すること を含む方法。
  23. 【請求項２３】 上記に記載されたとおりの発明。
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