JP2007530632A - 2型糖尿病の処置に有用なグルコキナーゼアクティベーターとしてのスルホンアミド−チアゾロピリジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、所望により置換されていてよいアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイルまたは所望により置換されていてよいアミノであり;
R2はC3−C6シクロアルキルまたはC3−C6ヘテロシクリルであり;
R3は水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキルまたは低級アルコキシであり;
R4は水素、所望により置換されていてよいアルキル、またはシクロアルキルであり;
R5は−(CR6R7)m−W−R8であり、ここで、
R6およびR7は独立して水素、所望により置換されていてよいアルキルまたはシクロアルキルであるか;または
R6およびR7は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している炭素原子と共に3から7員環を形成し;
mは0または1から5の整数であり;
Wは−NR9−であり、ここで、
R9は水素、所望により置換されていてよいアルキルまたはヘテロシクリルであるか;または
R9は−C(O)R10、−C(O)OR10、または−C(O)NR10R11であり、ここで、
R10は所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R11は水素または低級アルキルであるか;または
R11およびR10は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に4から7員環を形成するか;または
Wは存在せず;
R8は水素、所望により置換されていてよいC1−C7アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか;または
R8およびR9は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に4から7員環を形成するか;または
R5およびR4は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に4から7員環を形成するか;または
R5およびR4は、それらが結合している窒素原子と一体となって6から12員縮合、架橋またはスパイラル二環式環(それは所望により置換されていてよく、または1個から3個の他の酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでいてよい)を形成する。〕
の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩を提供する。
用語“ハロゲン”または“ハロ”は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。
用語“アルコキシ”はアルキル−O−を意味する。
用語“アルカノイル”はアルキル−C(O)−を意味する。
用語“アルキルアミノ”および“ジアルキルアミノ”は、各々アルキル−NH−および(アルキル)2N−を意味する。
用語“アルカノイルアミノ”はアルキル−C(O)−NH−を意味する。
用語“トリアルキルシリル”は(アルキル)3Si−を意味する。
用語“トリアルキルシリルオキシ”は(アルキル)3SiO−を意味する。
用語“アルキルチオノ”はアルキル−S(O)−を意味する。
用語“アルコキシカルボニル”はアルキル−O−C(O)−を意味する。
用語“アルコキシカルボニルオキシ”はアルキル−O−C(O)O−を意味する。
用語“アラルキル”は、ベンジルのような、アルキル基を介して直接結合しているアリール基を意味する。
用語“アラルキルチオ”はアラルキル−S−を意味する。
用語“アラルコキシ”は、アルコキシ基を介して直接結合しているアリール基を意味する。
用語“アリールチオ”はアリール−S−を意味する。
用語“アロイル”はアリール−C(O)−を意味する。
用語“アロイルアミノ”はアリール−C(O)−NH−を意味する。
用語“アリールオキシカルボニル”はアリール−O−C(O)−を意味する。
(a)所望により置換されていてよいアルキル;
(b)ヒドロキシル(または保護されたヒドロキシル);
(c)ハロ;
(d)オキソ、すなわち、=O;
(e)所望により置換されていてよいアミノ;
(f)アルコキシ;
(g)シクロアルキル;
(h)カルボキシ;
(i)ヘテロシクロオキシ;
(j)アルコキシカルボニル、例えば非置換低級アルコキシカルボニル;
(k)メルカプト;
(l)ニトロ;
(m)シアノ;
(n)スルファモイル;
(o)アルカノイルオキシ;
(p)アロイルオキシ;
(q)アリールチオ;
(r)アリールオキシ;
(s)アルキルチオ;
(t)ホルミル;
(u)カルバモイル;
(v)アラルキル;および
(w)所望によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロで置換されていてよいアリール。
用語“ヘテロシクロアルキル”は、上記の通りの非芳香族性ヘテロ環式基を意味する。
用語“ヘテロアロイル”はヘテロアリール−C(O)−を意味する。
用語“ヘテロアロイルアミノ”はヘテロアリール−C(O)NH−を意味する。
用語“ヘテロアラルカノイル”はヘテロアラルキル−C(O)−を意味する。
用語“ヘテロアラルカノイルアミノ”はヘテロアラルキル−C(O)NH−を意味する。
R1が水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、カルボキシ、カルバモイルまたは所望により置換されていてよいアミノであり;
R2がC3−C6シクロアルキルまたはC3−C6ヘテロシクリル;
R3が水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキルまたは低級アルコキシであり;
R4が水素または低級アルキルであり;
R5が−(CR6R7)m−W−R8であり、ここで、
R6およびR7が独立して水素または所望により置換されていてよい低級アルキルであり;
mが0または1から5の整数であり;
Wが−NR9−であり、ここで、
R9が水素または低級アルキルであるか;または
R9が−C(O)R10、−C(O)OR10、または−C(O)NR10R11であり、ここで、
R10が所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R11が水素または低級アルキルであるか;または
R11およびR10が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成するか;または
Wが存在せず;
R8が水素、所望により置換されていてよいC1−C7アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか;または
R8およびR9が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成するか;または
R5およびR4が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成する;
式(I)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R4が水素または低級アルキルであり;
R5が−(CR6R7)m−W−R8であり、ここで、
R6およびR7が独立して水素または所望により置換されていてよい低級アルキルであり;
mが2から5の整数であり;
Wが−NR9−であり、ここで、
R9が水素または低級アルキルであるか;または
R9が−C(O)R10、−C(O)OR10、または−C(O)NR10R11であり、ここで、
R10が所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R11が水素または低級アルキルであるか;または
R11およびR10が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成するか;または
R8が水素、所望により置換されていてよいC1−C7アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか;または
R8およびR9が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成する;
式(I)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1が水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2がC3−C5シクロアルキルであり;
R3が水素であり;
R6およびR7が水素である;
式(I)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1は水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2はC3−C5シクロアルキルであり;
R4は水素または低級アルキルであり;
R8は水素、所望により置換されていてよいC1−C7アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり;
R9は水素または低級アルキルであるか;または
R9は−C(O)R10、−C(O)OR10、または−C(O)NR10R11であり、ここで、
R10は所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R11は水素または低級アルキルであるか;または
R11およびR10が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成するか;または
R9およびR8が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成する。〕
を有する、式(I)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシである;
式(IA)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R2がシクロペンチルである;
式(IA)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルである;
式(IA)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R4およびR5が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成し;
式(I)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である(Aグループと呼ぶ)。
R1は水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2はC3−C5シクロアルキルであり;
R12は水素、所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか;または
R12は−C(O)R15、−C(O)OR15、または−C(O)NR15R16であり、ここで、
R15は所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R16は水素または低級アルキルであるか;または
R16およびR15が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成し;
R13およびR14が独立して水素または低級アルキルである。〕
のAグループの化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシである;
式(IB)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R2がシクロペンチルである;
式(IB)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルである;
式(IB)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R12がメチルである;
式(IB)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルであり;
R13およびR14が独立して水素またはメチルである;
式(IB)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1は水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2はC3−C5シクロアルキルであり;
R17は水素、所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R18は水素または低級アルキルである。〕
のAグループの化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシである;
式(IC)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R2がシクロペンチルである;
式(IC)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルである;
式(IC)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルであり;
R18が水素またはメチルである;
式(IC)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1は水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2はC3−C5シクロアルキルであり;
R12は水素、所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか;または
R12は−C(O)R15、−C(O)OR15、または−C(O)NR15R16であり、ここで、
R15は所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R16は水素または低級アルキルであるか;または
R16およびR15が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成し;
R19、R20、R21およびR22は独立して水素、所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルである。〕
のAグループの化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシである;
式(ID)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R2がシクロペンチルである;
式(ID)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルである;
式(ID)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R12がメチルである;
式(ID)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルであり;
R19、R20、R21およびR22がメチルである;
式(ID)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R4およびR5が、それらが結合している窒素原子と一体となって8から12員縮合、架橋またはスパイラル二環式環(それは所望により置換されていてよく、または1個から3個の他の酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでいてよい)を形成する;
式(I)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である(Bグループと呼ぶ)。
R1は水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2はC3−C5シクロアルキルであり;
R12は水素、所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか;または
R23は−C(O)R15、−C(O)OR15、または−C(O)NR15R16であり、ここで、
R15は所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R16は水素または低級アルキルであるか;または
R16およびR15が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成するか;または
R23およびR24は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している炭素原子と共に4から7員環を形成し;
R25は水素であるか;または
R25およびR24は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している炭素原子と共に3から7員環を形成し;
R26およびR27が独立して所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルである。〕
のBグループの化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシである;
式(IE)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R2がシクロペンチルである;
式(IE)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルである;
式(IE)の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
3−シクロペンチル−2−(4−シクロプロピルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−メトキシ−エチルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(3−メトキシ−ベンジルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−(4−フェニルスルファモイル−フェニル)−プロピオンアミド;
2−[4−(2−カルバモイル−エチルスルファモイル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−(4−ジイソプロピルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(フラン−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(フェニル−プロピル−スルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−(4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−(4−ジエチルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−(4−ジプロピルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピリジン−3−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
2−(4−シクロヘキシルスルファモイル−フェニル)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピペリジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(チオフェン−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−フルオロ−ベンジルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−(4−ベンジルスルファモイル−フェニル)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(ベンジル−メチル−スルファモイル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−(4−ジブチルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−フェニル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−{4−[4−(3−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−o−トリル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
N−[2−(2−{4−[4−(2−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−3−シクロペンチル−プロピオニルアミノ)−チアゾル−5−イル]−アセトイミド酸メチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−ピリジン−4−イル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(2−ピペリジン−1−イル−エチルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エチルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[メチル−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[メチル−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−メチル−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−ヒドロキシ−エチルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−カルバモイルメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピリジン−2−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
4−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピペリジン−4−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピペリジン−4−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
(4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[(3−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチル−2−メチル−ピリジン−4−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−アゼチジン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−メチル)−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピロリジン−2−カルボン酸;
2−[4−(アゼチジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(3−アミノ−アゼチジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−{4−[(アゼチジン−3−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−(4−スルファモイル−フェニル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピリジン−4−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピリジン−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−ジメチルアミノ−フェニルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
(S)−3−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−[4−([1,4']ビピペリジニル−1'−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−ジエチルアミノ−ピペリジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(オクタヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピリジン−4−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−((S)−ピペリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(1−エチル−ピペリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−{4−[4−(2−シアノ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(1−フェニル−2−ピロリジン−1−イル−エチルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
2−[4−(4−シクロヘキシル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
2−[4−(4−シクロオクチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−フェネチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
(R)−3−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−エトキシ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−ジエチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−((R)−ピペリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
(1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−アゼチジン−3−イルアミノ)−酢酸エチルエステル;
[3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−メチル)−アゼチジン−1−イル]−酢酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−2−[4−(ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[シクロプロピル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−ベンジル−4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタン−7−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピペリジン−1−スルホニル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−シクロペンチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(S)−1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピロリジン−2−カルボン酸;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−ジエチルアミノ−アセチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピペリジン−3−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
2−(4−ブチリルスルファモイル−フェニル)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−シアノメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−プロピオン酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[メチル−(1−メチル−1H−イミダゾル−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−プロピオン酸;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−オキソ−プロピルスルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[2−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチルスルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−シクロブチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−アリル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
(1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−アゼチジン−3−イルアミノ)−酢酸;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(2−ピペリジン−1−イルメチル−フェニルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−(4−プロピオニルスルファモイル−フェニル)−プロピオンアミド;
[3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−メチル)−アゼチジン−1−イル]−酢酸;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(3−イソプロピルアミノ−アゼチジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(1−イソプロピル−アゼチジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(1−イソプロピル−アゼチジン−3−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(オキサゾル−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−メタンスルホニル−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−{4−[4−(3−シアノ−プロピル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アゼチジン−3−イルスルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−3−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(S)−2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−酪酸tert−ブチルエステル;
S)−2−アミノ−4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−酪酸;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−イミダゾル−1−イル−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−メトキシ−エチル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−メトキシ−エチル)−ピリジン−2−イルメチル−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−ベンゾオキサゾル−2−イル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(フラン−2−イルメチル−メチル−スルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(3−ヒドロキシ−4,7−ジヒドロ−5H−イソキサゾロ[5,4−c]ピリジン−6−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−((S)−1−ベンジル−ピペリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−プロピオンアミド;
({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピリジン−2−イルメチル−アミノ)−酢酸エチルエステル塩酸塩;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−ピリジン−3−イルメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド塩酸塩;
1'−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−[1,4']ビピペリジニル−4−カルボン酸エチルエステル塩酸塩;
1'−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−[1,4']ビピペリジニル−4−カルボン酸塩酸塩;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチルスルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピリジン−2−イルメチル−アミノ)−酢酸;
3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−フラン−2−イルメチル−アミノ)−プロピオン酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[(3−メトキシ−プロピル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−フラン−2−イルメチル−アミノ)−プロピオン酸;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(3−フェニル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(3,3,4−トリメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−メチル−3−フェニル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;および
3−シクロペンチル−2−[4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩である。
式(I)の化合物は、式
のアミンまたはその酸付加塩と、式
のカルボン酸の活性化誘導体をカップリングさせ、式
の化合物を得ることにより、得ることができる。
のエステルを、所望により内因性有機溶媒(intrinsic organic solvent)の存在下で、クロロスルホン酸で処理して、式
の化合物を得ることにより、製造できる。好ましくは、本反応は内因性有機溶媒なしに行う。
R4−NH−R5' (VI)
〔式中、R4およびR5'はここで定義の意味を有する。〕
のアミンまたはその酸付加塩で、ピリジン、TEA、DIEAまたはNMMのような塩基の存在下、DCM、DMFまたはTHFのような不活性有機溶媒、または溶媒の混合物の存在下処理し、式
の化合物を得ることができる。好ましくは、本反応は、約−4℃から室温(RT)の範囲の温度で行い、より好ましくは、反応温度は約0℃である。
R2−(CH2)−Lg (VIII)
〔式中、R2は上記で定義の意味を有し、そしてLgはクロライド、ブロマイド、アイオダイド、メシレート、トシレートまたはトリフレート、好ましくはアイオダイドのような脱離基である。〕
のアルキル化剤を添加し、式
の化合物を得ることができる。本アルキル化段階は、好ましくはTHF、DMF、N−メチルピロリドン(NMP)、1,3−ジメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2(1H)−ピリドン(DMPU)または1,3−ジメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン(DMTP)のような極性有機溶媒、または溶媒の混合物中で行う。
式(I)の化合物を、式
の化合物と、式
R4−NH−R5' (VI)
〔式中、R4は上記で定義の意味を有し、そしてR5'は上記で定義のR5を意味するか、またはR5'はR5に変換可能な基である。〕
のアミンまたは酸付加塩を、ピリジン、TEA、DIEAまたはNMMのような塩基の存在下、DCM、DMFまたはTHFのような不活性有機溶媒、または溶媒の混合物中で反応させて、式
の化合物を得ることにより、得ることができる。
の化合物と、水素化ナトリウム、LDAまたはLHMDS、好ましくはLDAのような塩基を反応させ、次いで、式
R2−(CH2)−Lg (VIII)
〔式中、R2は上記で定義の意味を有し、そしてLgはクロライド、ブロマイド、アイオダイド、メシレート、トシレートまたはトリフレート、好ましくはアイオダイドのような脱離基である。〕
のアルキル化剤を添加して、式
の化合物を得ることにより製造できる。本アルキル化段階は、好ましくはTHF、DMF、NMP、DMPUまたはDMTPのような極性有機溶媒、または溶媒の混合物中で行う。
のカルボン酸を得る。
の化合物を得ることができる。
のスルホニルクロライド誘導体に、例えば、酢酸およびエタノールのような低級アルコールの存在下での鉄粉末を使用した、ニトロ基のアミノ基への還元、続くジアゾ化反応およびその後の、例えば、塩化銅(II)および酢酸存在下での二酸化硫黄での処理により、変換できる。
R4−NH−R5' (VI)
〔式中、R4およびR5'は上記で定義の意味を有する。〕
のアミンまたはその酸付加塩で、ピリジン、TEA、DIEAまたはNMMのような塩基で、DCM、DMFまたはTHFのような不活性有機溶媒、または溶媒の混合物中で処理して、R1'、R2、R3、R4およびR5'が上記で定義の意味を有する式(I')の化合物を得ることができる。
a)希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび/またはグリシン;
b)滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウムまたはカルシウム塩および/またはポリエチレングリコール;錠剤についてはまた
c)結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびまたはポリビニルピロリドン;望ましいならば
d)崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または起沸性混合物;および/または
e)吸収剤、着色剤、香味剤および甘味剤。
a)抗糖尿病剤、例えばインスリン、インスリン誘導体および摸倣体;インスリン分泌促進物質、例えばスルホニルウレア、例えば、グリピジド、グリブリドおよびアマリール;インスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド、例えばメグリチニド(meglitinide)、例えば、ナテグリニドおよびレパグリニド;タンパク質チロシンホスファターゼ−1B(PTP−1B)阻害剤、例えばPTP−112;GSK3(グリコーゲンシンターゼキナーゼ−3)阻害剤、例えばSB−517955、SB−4195052、SB−216763、NN−57−05441およびNN−57−05445;RXRリガンド、例えばGW−0791およびAGN−194204;ナトリウム−依存性グルコース共輸送体阻害剤、例えばT−1095;グリコーゲンホスホリラーゼA阻害剤、例えばBAY R3401;ビグアナイド、例えばメトホルミン;アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、例えばアカルボース;GLP−1(グルカゴン様ペプチド−1)、GLP−1類似体、例えばExendin-4およびGLP−1摸倣体;およびDPPIV(ジペプチジルペプチダーゼIV)阻害剤、例えばLAF237;
c)抗肥満剤、例えばオーリスタット;および
好ましくは、本発明の化合物を、グルコキナーゼ活性の調節が応答する疾患の処置のために使用する。
肝細胞を、先に記載の通り、一晩絶食させた雄Harlen Sprague-Dawleyラット(Charles River Laboratories, Raleigh, NC)の肝臓のコラゲナーゼ灌流により単離する(Berry et al., J. Cell Biol., Vol. 43, pp. 506-520(1969)参照)。細胞を3回、各100mLの無グルコース5%ウシ胎児血清(FBS)含有ダルベッコ改変イーグル培地(DMEM、Gibco BRL)で洗浄し、次いで無グルコースDMEM/5%FBSに懸濁する。細胞を、コラーゲン被覆した24ウェルプレート(Becton Dickinson)に1mLの5%FBS添加ウイリアム培地E(Sigma)中3×105細胞/ウェルの密度で平板培養し、5%CO2/95%空気中37℃でインキュベートする。細胞接着後(〜4時間)、培地を5mM グルコースおよび10nM デキサメタゾン含有無血清DMEM(Sigma)に変え、細胞をさらに16−20時間培養して、その後使用する。
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド
A. フェニル酢酸エチルエステル
冷却したクロロスルホン酸(83.83g、48mL、0.71mol)に窒素下表題A化合物、フェニル酢酸エチルエステル(59g、0.35mol)を1時間にわたり添加する。反応温度をRT(28℃)にし、次いで70℃に加熱し、それをその温度で1時間、撹拌しながら放置する。反応物をRTに冷却し、飽和水性塩化ナトリウム溶液(200mL)に注ぎ、次いでDCM(2×200mL)で抽出する。有機層を水(5×100mL)、続いて飽和水性塩化ナトリウム溶液(1×150mL)で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、粗(4−クロロスルホニル−フェニル)酢酸エチルエステルを得る。さらに100%ヘキサンを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィー(60−120メッシュ)により、純粋(4−クロロスルホニル−フェニル)−酢酸エチルエステルを無色油状物として得る。
N−メチルピペラジン(9.23g、10.21ml、0.092mol)、DIEA(13g、17.4mL、0.10mol)およびDCM 80mLの溶液を0℃に冷却し、これに表題B化合物、(4−クロロスルホニル−フェニル)−酢酸エチルエステル(22g、0.083mol)の50mLのDCM溶液を30分以内に添加する。反応混合物を0℃で2時間撹拌し、反応混合物を水(100mL)、続いて0.1N 水性塩酸溶液(1×200mL)で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、粗[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−酢酸エチルエステルを得る。酢酸エチルを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィー(60−120メッシュ)により、純粋[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−酢酸エチルエステルを白色結晶性固体として得る:1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 1.3(t, J=7.4, 3H), 2.3(s, 3H), 2.5(m, 4H), 3.0(br s, 4H), 3.7(s, 2H), 4.2(q, J=7.4, 2H), 7.4(d, J=8.3, 2H), 7.7(d, J=7.3, 2H); MS 327 [M+1]+。
表題C化合物、[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−酢酸エチルエステル(15g、0.046mol)の、THF(60mL)およびDMTP(10mL)混合物溶液を、窒素下−78℃に冷却する。得られる溶液を−78℃で45分撹拌し、これにLDA(25.6mL、6.40g、0.059mol、THF/ヘキサン中25%溶液)を添加する。ヨードメチルシクロペンタン(11.60g、0.055mol)のDMTP(12mL)およびTHF(20mL)混合物溶液を15分にわたり−78℃で添加し、反応混合物をさらに−78℃で3時間、続いて25℃で12時間撹拌する。反応混合物を次いで飽和水性塩化アンモニウム溶液(50mL)の滴下によりクエンチし、真空で濃縮する。残渣を水(50mL)で希釈し、酢酸エチル(3×100mL)で抽出する。有機溶液を飽和水性塩化ナトリウム(2×150mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。50%酢酸エチルのヘキサン溶液を溶離剤として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィー(60−120メッシュ)により、3−シクロペンチル−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオン酸エチルエステルを白色固体として得る:1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 0.9-2.1(m, 11H), 1.2(t, J=7.1, 3H), 2.3(s, 3H), 2.5(br s, 4H), 3.0(br s, 4H), 3.6(m, 1H), 4.1(q, J=7.1, 2H), 7.5(d, J=8.3, 2H), 7.7(d, J=8.3, 2H); MS 409 [M+1]+。
表題D化合物、3−シクロペンチル−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオン酸エチルエステル(14g、0.034mol)のメタノール:水(30mL:10mL)溶液および水酸化ナトリウム(4.11g、0.10mol)を60℃で8時間、油浴中で撹拌する。メタノールを次いで真空で45−50℃で除去する。残渣を水(25mL)で希釈し、エーテル(1×40mL)で抽出する。水性層を3N 水性塩酸溶液でpH5に酸性化する。沈殿した固体を真空濾過により回収し、水(20mL)、続いてイソプロピルアルコール(20mL)で洗浄する。最後に、固体ケークを100mLのヘキサンで洗浄し、真空で40℃で6時間乾燥させて、3−シクロペンチル−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオン酸を白色固体として得る:1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 1.1-2.0(m, 11H), 2.4(s, 3H), 2.7(br s, 4H), 3.1(br s, 4H), 3.6(m, 1H), 7.5(d, J=8.3, 2H), 7.6(d, J=8.3, 2H); MS 381 [M+1]+。
6−メトキシ−ピリジン−3−イルアミン(5.0g、0.0403mol)の10mLの酢酸溶液を、チオシアン酸カリウム(20g、0.205mol)の100mLの酢酸溶液に、0℃で、続いて臭素(2.5mL、0.0488mol)の5mLの酢酸溶液をゆっくり添加する。反応物を2時間、0℃で撹拌し、次いでRTに温める。得られる固体を濾過により回収し、酢酸で洗浄し、次いで酢酸エチルおよび飽和水性重炭酸ナトリウムに分配する。不溶性物質を濾過により除去し、有機層を蒸発させ、乾燥させて、5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルアミンを黄褐色固体として得る。
表題E化合物、3−シクロペンチル−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオン酸(5g、0.013mol)のDCM(250mL)溶液を0℃に冷却し、次いでHOBt水和物(2.66g、0.019mol)、続いてEDCI塩酸塩(6g、0.031mol)を添加する。反応混合物を0℃で5時間撹拌する。その後、表題F化合物、5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルアミン(2.36g、0.013mol)およびDIEA(8mL、0.046mol)のDCM(60mL)およびDMF(20mL)混合物溶液を、30分にわたり滴下する。反応温度を0℃に3時間、次いでRT(28℃)に3日間維持する。反応を(60mL)の水で希釈し、有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液(2×50mL)、続いて水洗浄液(2×50mL)および飽和塩化ナトリウム水性溶液(1×150mL)で洗浄する。最後に有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させる。粗生成物を40%酢酸エチルのヘキサン溶液を溶離剤として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィー(60−120メッシュ)で精製し、3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミドを白色固体として得る:1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 0.9-2.1(m, 11H), 2.2(s, 3H), 2.5(br s, 4H), 3.1(br s, 4H), 3.7(m, 1H), 4.0(s, 3H), 6.8(d, J=8.8, 1H), 7.5(d, J=8.3, 2H), 7.7(d, J=8.3, 2H), 7.8(d, J=8.8, 1H), 8.6(s, 1H); MS 617 [M+1]+。
表題G化合物、3−シクロペンチル−2−(4−メチルピペラジニルスルホニル)フェニル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)プロピオンアミド(2.8g、0.0051mol)を、冷却した10%塩酸のイソプロパノール(3.75mL)溶液に添加する。反応混合物を0℃で1時間、次いでRTで2時間撹拌する。固体を分離し、10mLのイソプロパノールでトリチュレートし、真空濾過により回収し、50mLのヘキサンで洗浄する。固体を70℃で48時間乾燥させて、3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド二塩酸塩をオフホワイト色固体として得る。
(R)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド
ラセミ体の実施例1の表題E化合物、3−シクロペンチル−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオン酸(10g、0.026mol)の1,4−ジオキサン(500mL)溶液を、加熱マントル、水凝縮器、塩化カルシウムガード・チューブおよび機械的撹拌子を備えた三首1リットルフラスコに、3.18g(0.026mol)の(R)−(+)−1−フェニルエチルアミンと共に入れる。この反応混合物を次いで100℃で1時間還流する。透明反応溶液をRT(27℃)に冷却し、10時間撹拌する。結晶した塩を、真空下濾過により回収し、5mLのヘキサンで洗浄し、真空した乾燥させて塩Aを得る。
カラム:Chiralcel OD-R(250×20mm)Diacel製、日本;
溶媒A:水:メタノール:アセトニトリル(10:80:10v/v/v);
溶媒B:水:メタノール:アセトニトリル(05:90:05v/v/v);
使用する勾配溶出:勾配計画(時間、分/%B):0/0、20/0、50/100、55/0、70/0;
流速:6.0mL/分;および
検出:305nmでのUV。
(S)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−(4−シクロプロピルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−[4−(2−メトキシ−エチルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−[4−(3−メトキシ−ベンジルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−(4−フェニルスルファモイル−フェニル)−プロピオンアミド
2−[4−(2−カルバモイル−エチルスルファモイル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−(4−ジイソプロピルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−{4−[(フラン−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(フェニル−プロピル−スルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−(4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−(4−ジエチルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−(4−ジプロピルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピリジン−3−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド
2−(4−シクロヘキシルスルファモイル−フェニル)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピペリジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(チオフェン−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−[4−(2−フルオロ−ベンジルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−[4−(4−メトキシ−ベンジルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
2−(4−ベンジルスルファモイル−フェニル)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
2−[4−(ベンジル−メチル−スルファモイル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−(4−ジブチルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
3−シクロペンチル−2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
2−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド
式
A. 3−シクロペンチル−2−(4−ニトロ−フェニル)−プロピオン酸エチルエステル
250mLの9:1 THF/DMPUを含む1L丸底フラスコに、−78℃で、窒素下、11mL(78.6mmol)無水DIEAを添加し、続いて32mLの2.5M n−BuLiのヘキサン溶液を急速に添加する。10分、−78℃の後、15.4g(74mmol)のp−ニトロ−フェニル酢酸、エチルエステルの100mLの9:1 THF/DMPU溶液を30分にわたり滴下する。深紫色溶液がもたらされ、反応混合物を−78℃で30分撹拌し、次いでシクロペンチルメチルアイオダイド(17.6g、78mmol)の50mLの9:1 THF/DMPU溶液を添加する。反応物をゆっくりRTに一晩温めながら撹拌する。混合物を1Lの1N HCl(水性)に添加し、メチル−t−ブチルエーテル(MTBE)で2回抽出する。合わせたMTBE抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、オレンジ色油状物まで濃縮させる。4:1ヘキサン/MTBEで溶出するシリカフラッシュクロマトグラフィーにより、3−シクロペンチル−2−(4−ニトロ−フェニル)−プロピオン酸エチルエステルをオレンジ色油状物として得る:1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 1.0-1.1(m, 2H), 1.2(t, 3H, J=7.2), 1.4-1.8(m, 5H), 1.8-1.9(m, 2H), 2.1-2.25(m, 2H), 3.74(t, 1H, J=7.8), 4.1(m, 2H), 7.51(d, 2H, J=8.8), 8.19(d, 2H, J=8.8)。
表題A化合物、3−シクロペンチル−2−(4−ニトロ−フェニル)−プロピオン酸エチルエステル(3.6g、12.3mmol)を25mLのメタノールに溶解し、水性NaOH(4mLの水中0.70g、17.5mmol)を添加し、混合物をRTで一晩撹拌する。メタノールを減圧下除去し、残渣を100mLの水で希釈し、エーテルで抽出する。水性層を次いで1N HCl(水性)で酸性化し、次いで酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下粗オレンジ色油状物まで濃縮する。粗油状物を100mLのヘキサン/10−15mLのエーテルでトリチュレートして、3−シクロペンチル−2−(4−ニトロ−フェニル)−プロピオン酸を固体として得る:1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 1.0-1.1(m, 2H), 1.4-1.8(m, 5H), 1.8-1.9(m, 2H), 2.1-2.25(m, 2H), 3.74(t, 1H, J=7.8), 7.51(d, 2H, J=8.8), 8.19(d, 2H, J=8.8)。
表題B化合物、3−シクロペンチル−2−(4−ニトロ−フェニル)−プロピオン酸(7.5g、28.5mmol)を25mLの塩化チオニルおよび1滴のDMFに溶解し、混合物をRTで5−6時間撹拌する。過剰の塩化チオニルを減圧下除去する。残渣を次いでDCMに取り込み、5.2g(28.5mmol)のアミノチアゾールの25mL ピリジン溶液に滴下する。反応混合物を5時間撹拌し、その後蒸発させてピリジンを除去する。残渣を酢酸エチルおよび塩水に分配し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、次いでオレンジ色−褐色固体まで濃縮する。これを次いで真空乾燥させて、3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−(4−ニトロ−フェニル)−プロピオンアミドを泡状物として得る:1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 1.0-1.1(m, 2H), 1.4-1.8(m, 5H), 1.8-1.9(m, 2H), 2.1-2.25(m, 2H), 3.6(t, 1H, J=7.8), 4.01(s, 3H), 6.8(d, 1H, J=8.8), 7.4(d, 2H, J=8.6), 7.8(d, 1H, J=8.8 Hz), 8.19(d, 2H, J=8.6 Hz), 9.3(s, 1H)。
表題C化合物、3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−(4−ニトロ−フェニル)−プロピオンアミド(12g、28.2mmol)を160mLのエタノールおよび150mL 酢酸で希釈する。8gの鉄粉末(325メッシュ、0.14mol)を添加し、混合物を還流温度まで加熱する。還流が開始すると、混合物を激しく撹拌し、次いで加熱を止め、混合物をゆっくり冷却する。溶媒を除去し、残渣を250mLの水で処理する。飽和重炭酸ナトリウムを注意深く添加して、混合物を8−9のpHとする。混合物を酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させてオレンジ色固体を得て、それをヘキサンからトリチュレートする。得られた固体を濾過により回収して、2−(4−アミノ−フェニル)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミドを得る:1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 1.0-1.1(m, 2H), 1.4-1.8(m, 5H), 1.8-1.9(m, 2H), 2.1-2.25(m, 2H), 3.6(t, 1H, J=7.8), 3.98(s, 3H), 6.7(d, 1H, J=8.8), 6.8(d, 2H, J=8.6), 7.2(d, 2H, J=8.6), 7.8(d, 1H, J=8.8)。
表題D化合物、2−(4−アミノ−フェニル)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド(2.0g、5.1mmol)を50mLの酢酸および20mLの濃HClに溶解し、混合物を0℃に冷却する。0.35g(5.1mmol)のNaNO2の5mLの水溶液を滴下し、混合物を30分撹拌する。得られる黄色溶液を次いで180mLの緑色溶液(74gの二酸化硫黄ガスを740mLの氷酢酸にバブリングし、その後30gのCuCl2の35−40mL 水溶液を添加することにより製造。得られる混合物を濾紙を通して濾過し、透明緑色溶液を得る)に添加し、混合物をRTで一晩撹拌する(最初の黒色−緑色溶液が24時間後に明緑色溶液に変わる)。得られる混合物を500gの氷に注ぎ、沈殿した固体を濾過により回収し、水で洗浄し、次いで酢酸エチルに溶解し、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、黄色泡状物を得る。この物質を7:3ヘキサン/酢酸エチルで溶出するフラッシュシリカクロマトグラフィーに付し、4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルクロライドを安定な黄色泡状物として得る:1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 1.0-1.1(m, 2H), 1.4-1.8(m, 5H), 1.8-1.9(m, 2H), 2.1-2.25(m, 2H), 3.7(t, 1H, J=7.8), 4.01(s, 3H), 6.8(d, 1H, J=8.8), 7.5(d, 2H, J=8.6), 7.8(d, 1H, J=8.8), 8.19(d, 2H, J=8.6), 9.3(s, 1H)。
表題E化合物、4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルクロライドを、表題C化合物の製造のために、式R4−NH−R5'の所望のアミンと当分野で既知の方法を使用して、例えば、実施例1に記載の反応条件を使用して反応させることができる。
Claims (45)
- 式
R1は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、所望により置換されていてよいアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオノ、スルホニル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイルまたは所望により置換されていてよいアミノであり;
R2はC3−C6シクロアルキルまたはC3−C6ヘテロシクリルであり;
R3は水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキルまたは低級アルコキシであり;
R4は水素、所望により置換されていてよいアルキル、またはシクロアルキルであり;
R5は−(CR6R7)m−W−R8であり、ここで、
R6およびR7は独立して水素、所望により置換されていてよいアルキルまたはシクロアルキルであるか;または
R6およびR7は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している炭素原子と共に3から7員環を形成し;
mは0または1から5の整数であり;
Wは−NR9−であり、ここで、
R9は水素、所望により置換されていてよいアルキルまたはヘテロシクリルであるか;または
R9は−C(O)R10、−C(O)OR10、または−C(O)NR10R11であり、ここで、
R10は所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R11は水素または低級アルキルであるか;または
R11およびR10は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に4から7員環を形成するか;または
Wは存在せず;
R8は水素、所望により置換されていてよいC1−C7アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか;または
R8およびR9は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に4から7員環を形成するか;または
R5およびR4は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に4から7員環を形成するか;または
R5およびR4は、それらが結合している窒素原子と一体となって6から12員縮合、架橋またはスパイラル二環式環(それは所望により置換されていてよく、または1個から3個の他の酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでいてよい)を形成する。〕
の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1が水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、カルボキシ、カルバモイルまたは所望により置換されていてよいアミノであり;
R2がC3−C6シクロアルキルまたはC3−C6ヘテロシクリルであり;
R3が水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキルまたは低級アルコキシであり;
R4が水素または低級アルキルであり;
R5が−(CR6R7)m−W−R8であり、ここで、
R6およびR7が独立して水素または所望により置換されていてよい低級アルキルであり;
mが0または1から5の整数であり;
Wが−NR9−であり、ここで、
R9が水素または低級アルキルであるか;または
R9が−C(O)R10、−C(O)OR10、または−C(O)NR10R11であり、ここで、
R10が所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R11が水素または低級アルキルであるか;または
R11およびR10が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成するか;または
Wが存在せず;
R8が水素、所望により置換されていてよいC1−C7アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか;または
R8およびR9が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成するか;または
R5およびR4が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成する;
請求項1記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R4が水素または低級アルキルであり;
R5が−(CR6R7)m−W−R8であり、ここで、
R6およびR7が独立して水素または所望により置換されていてよい低級アルキルであり;
mが2から5の整数であり;
Wが−NR9−であり、ここで、
R9が水素または低級アルキルであるか;または
R9が−C(O)R10、−C(O)OR10、または−C(O)NR10R11であり、ここで、
R10が所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R11が水素または低級アルキルであるか;または
R11およびR10が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成するか;または
R8が水素、所望により置換されていてよいC1−C7アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか;または
R8およびR9が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成する;
請求項2記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1が水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2がC3−C5シクロアルキルであり;
R3が水素であり;
R6およびR7が水素である;
請求項3記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - 式
R1は水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2はC3−C5シクロアルキルであり;
R4は水素または低級アルキルであり;
R8は水素、所望により置換されていてよいC1−C7アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり;
R9は水素または低級アルキルであるか;または
R9は−C(O)R10、−C(O)OR10、または−C(O)NR10R11であり、ここで、
R10は所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R11は水素または低級アルキルであるか;または
R11およびR10が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成するか;または
R9およびR8が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成する。〕
の化合物である、請求項4記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシである;
請求項5記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R2がシクロペンチルである;
請求項5記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルである;
請求項5記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R4およびR5が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成する;
請求項1記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - 式
R1は水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2はC3−C5シクロアルキルであり;
R12は水素、所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか;または
R12は−C(O)R15、−C(O)OR15、または−C(O)NR15R16であり、ここで、
R15は所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R16は水素または低級アルキルであるか;または
R16およびR15が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成し;
R13およびR14は独立して水素または低級アルキルである。〕
の化合物である、請求項9記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシである;
請求項10記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R2がシクロペンチルである;
請求項10記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルである;
請求項10記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R12がメチルである;
請求項10記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルであり;
R13およびR14が独立して水素またはメチルである;
請求項10記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシである;
請求項16記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R2がシクロペンチルである;
請求項16記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルである;
請求項16記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルであり;
R18が水素またはメチルである;
請求項16記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - 式
R1は水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2はC3−C5シクロアルキルであり;
R12は水素、所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか;または
R12は−C(O)R15、−C(O)OR15、または−C(O)NR15R16であり、ここで、
R15は所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R16は水素または低級アルキルであるか;または
R16およびR15が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成し;
R19、R20、R21およびR22は独立して水素、所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルである。〕
の化合物である、請求項9記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシである;
請求項21記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R2がシクロペンチルである;
請求項21記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルである;
請求項21記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R12がメチルである;
請求項21記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルであり;
R19、R20、R21およびR22がメチルである;
請求項21記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R4およびR5それらが結合している窒素原子と一体となって8から12員縮合、架橋またはスパイラル二環式環(それは所望により置換されていてよく、または1個から3個の他の酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでいてよい)を形成する;
請求項1記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - 式
R1は水素、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、カルボキシまたはカルバモイルであり;
R2はC3−C5シクロアルキルであり;
R12は水素、所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか;または
R23は−C(O)R15、−C(O)OR15、または−C(O)NR15R16であり、ここで、
R15は所望により置換されていてよいアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R16は水素または低級アルキルであるか;または
R16およびR15が一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している窒素原子と共に5から7員環を形成するか;または
R23およびR24は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している炭素原子と共に4から7員環を形成し;
R25は水素であるか;または
R25およびR24は一体となってアルキレンであり、それはそれらが結合している炭素原子と共に3から7員環を形成し;
R26およびR27は独立して所望により置換されていてよい低級アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルである。〕
の化合物である、請求項27記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシである;
請求項28記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R2がシクロペンチルである;
請求項28記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - R1がメトキシであり;
R2がシクロペンチルである;
請求項28記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - 3−シクロペンチル−2−(4−シクロプロピルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−メトキシ−エチルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(3−メトキシ−ベンジルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−(4−フェニルスルファモイル−フェニル)−プロピオンアミド;
2−[4−(2−カルバモイル−エチルスルファモイル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−(4−ジイソプロピルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(フラン−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(フェニル−プロピル−スルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−(4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−(4−ジエチルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−(4−ジプロピルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピリジン−3−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
2−(4−シクロヘキシルスルファモイル−フェニル)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピペリジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(チオフェン−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−フルオロ−ベンジルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−メトキシ−ベンジルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−(4−ベンジルスルファモイル−フェニル)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(ベンジル−メチル−スルファモイル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−(4−ジブチルスルファモイル−フェニル)−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−フェニル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−{4−[4−(3−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−o−トリル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
N−[2−(2−{4−[4−(2−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−3−シクロペンチル−プロピオニルアミノ)−チアゾル−5−イル]−アセトイミド酸メチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−ピリジン−4−イル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(2−ピペリジン−1−イル−エチルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エチルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−エチル−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[メチル−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[メチル−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−メチル−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−ヒドロキシ−エチルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−カルバモイルメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピリジン−2−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピペリジン−4−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピペリジン−4−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
(4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[(3−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチル−2−メチル−ピリジン−4−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−アゼチジン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−メチル)−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピロリジン−2−カルボン酸;
2−[4−(アゼチジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(3−アミノ−アゼチジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−{4−[(アゼチジン−3−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−(4−スルファモイル−フェニル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピリジン−4−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピリジン−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−安息香酸;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−ジメチルアミノ−フェニルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
(S)−3−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−[4−([1,4']ビピペリジニル−1'−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−ジエチルアミノ−ピペリジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(オクタヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(ピリジン−4−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−((S)−ピペリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(1−エチル−ピペリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−{4−[4−(2−シアノ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(1−フェニル−2−ピロリジン−1−イル−エチルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
2−[4−(4−シクロヘキシル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−ジメチルアミノ−2−ピリジン−3−イル−エチルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
2−[4−(4−シクロオクチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−フェネチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
(R)−3−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−エトキシ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−ジエチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−((R)−ピペリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
(1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−アゼチジン−3−イルアミノ)−酢酸エチルエステル;
[3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−メチル)−アゼチジン−1−イル]−酢酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−2−[4−(ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−2−{4−[シクロプロピル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−ベンジル−4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタン−7−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピペリジン−1−スルホニル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4−シクロペンチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタン−7−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(S)−1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピロリジン−2−カルボン酸;
(R)−1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピロリジン−2−カルボン酸;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−ジエチルアミノ−アセチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(ピペリジン−3−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
2−(4−ブチリルスルファモイル−フェニル)−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−シアノメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−プロピオン酸エチルエステル;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[メチル−(1−メチル−1H−イミダゾル−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−プロピオン酸;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−オキソ−プロピルスルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[2−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチルスルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−シクロブチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−アリル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
(1−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−アゼチジン−3−イルアミノ)−酢酸;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(2−ピペリジン−1−イルメチル−フェニルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−フェニルスルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−(4−プロピオニルスルファモイル−フェニル)−プロピオンアミド;
[3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−メチル)−アゼチジン−1−イル]−酢酸;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(3−イソプロピルアミノ−アゼチジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(1−イソプロピル−アゼチジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(1−イソプロピル−アゼチジン−3−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[(オキサゾル−2−イルメチル)−スルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−メタンスルホニル−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−{4−[4−(3−シアノ−プロピル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルスルファモイル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アゼチジン−3−イルスルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−3−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(S)−2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−酪酸tert−ブチルエステル;
S)−2−アミノ−4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−酪酸;
3−シクロペンチル−2−{4−[4−(2−イミダゾル−1−イル−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
(4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−メトキシ−エチル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−メトキシ−エチル)−ピリジン−2−イルメチル−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド塩酸塩;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−(4−ベンゾオキサゾル−2−イル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(フラン−2−イルメチル−メチル−スルファモイル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(3−ヒドロキシ−4,7−ジヒドロ−5H−イソキサゾロ[5,4−c]ピリジン−6−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
2−[4−((S)−1−ベンジル−ピペリジン−3−イルスルファモイル)−フェニル]−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−プロピオンアミド;
({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピリジン−2−イルメチル−アミノ)−酢酸エチルエステル塩酸塩;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−ピリジン−3−イルメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド塩酸塩;
1'−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−[1,4']ビピペリジニル−4−カルボン酸エチルエステル塩酸塩;
1'−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−[1,4']ビピペリジニル−4−カルボン酸塩酸塩;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−{4−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチルスルファモイル]−フェニル}−プロピオンアミド;
({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピリジン−2−イルメチル−アミノ)−酢酸;
3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−フラン−2−イルメチル−アミノ)−プロピオン酸エチルエステル;
2−{4−[(2−シアノ−エチル)−フラン−2−イルメチル−スルファモイル]−フェニル}−3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(3−メトキシ−プロピル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−{4−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−スルファモイル]−フェニル}−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−({4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−フラン−2−イルメチル−アミノ)−プロピオン酸;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(3−フェニル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(3,3,4−トリメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;
3−シクロペンチル−2−[4−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
4−{4−[2−シクロペンチル−1−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イルカルバモイル)−エチル]−ベンゼンスルホニル}−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル;
3−シクロペンチル−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−2−[4−(4−メチル−3−フェニル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−プロピオンアミド;および
3−シクロペンチル−2−[4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−スルホニル)−フェニル]−N−(5−メトキシ−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
から選択される、請求項1記載の化合物、またはそのエナンチオマー;またはそのエナンチオマー混合物;またはその薬学的に許容される塩。 - 哺乳動物におけるグルコキナーゼ活性を活性化する方法であって、それを必要とする哺乳動物に治療的有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、方法。
- 哺乳動物におけるグルコキナーゼ活性が関連する状態の処置法であって、それを必要とする哺乳動物に治療的有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、方法。
- 該化合物を治療的有効量の抗糖尿病剤、抗高脂血症剤、抗肥満剤または抗高血圧剤と組み合わせて投与することを含む、請求項34記載の方法。
- 耐糖能障害、2型糖尿病および肥満の処置法であって、それを必要とする哺乳動物に治療的有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、方法。
- 治療的有効量の請求項1記載の化合物を、1個以上の薬学的に許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
- 耐糖能障害、2型糖尿病および肥満の処置のための、請求項37記載の医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項1記載の化合物を、治療的有効量の抗糖尿病剤、抗高脂血症剤、抗肥満剤または抗高血圧剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
- 耐糖能障害、2型糖尿病および肥満の処置のための、請求項39記載の医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項37または39記載の医薬組成物。
- グルコキナーゼ活性が関連する状態の処置用医薬の製造のための、請求項37または29記載の医薬組成物の使用。
- グルコキナーゼ活性が関連する状態の処置用医薬の製造のための、請求項1記載の化合物の使用。
- グルコキナーゼ活性が関連する状態が耐糖能障害、2型糖尿病および肥満から選択される、請求項42または43記載の使用。
- 医薬として使用するための、請求項1記載の化合物。
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