JP2000513028A - 高度可溶性薬物の制御された放出のための胃滞留性の経口薬物投与形 - Google Patents

高度可溶性薬物の制御された放出のための胃滞留性の経口薬物投与形

Info

Publication number
JP2000513028A
JP2000513028A JP11502756A JP50275699A JP2000513028A JP 2000513028 A JP2000513028 A JP 2000513028A JP 11502756 A JP11502756 A JP 11502756A JP 50275699 A JP50275699 A JP 50275699A JP 2000513028 A JP2000513028 A JP 2000513028A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
drug
dosage form
polymer
matrix
hydrochloride
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP11502756A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4083818B2 (ja
Inventor
ダブリュ． シェル，ジョン
ルイ−ヘルム，ジェニー
Original Assignee
ディポメド，インコーポレイティド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25355537&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2000513028(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ディポメド，インコーポレイティド filed Critical ディポメド，インコーポレイティド
Publication of JP2000513028A publication Critical patent/JP2000513028A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4083818B2 publication Critical patent/JP4083818B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 水に自由にまたは高度に溶解可能な薬物が、水の吸収時に膨潤する高分子量の親水性のポリマーからなるポリマー性マトリックス中にそれらを取り込むことにより、ユニット投与形として製剤化される。その投与形は、単一の圧縮されたタブレット、または単一のゼラチンカプセル中に保持された２または３個の圧縮されたタブレットであることができる。その経口製剤は、胃中に保持され、胃の空洞内へ取り込まれた薬物の制御された放出をするように設計されており、このように投与された際には、その薬物はマトリックスから胃液中へ溶解拡散される。充分なサイズを達成した膨潤ポリマー性マトリックスは、もし患者が摂食モードにある際に投与されたのであれば、胃の空洞内に数時間残り、そのマトリックスの実質的な浸食が起こる前に、実質的に全ての薬物を放出するのに充分に長く非侵襲のままである。膨潤性のマトリックスは、薬物への胃液のアクセス可能性を低減し、それにより薬物の放出速度を制限する。このプロセスは、特定のポリマー、ポリマー分子量、および他の変数の選択による拡散の遅延とともに、薬物の持続的で、且つ制御された胃環境へのデリバリー速度を与える。

Description

【発明の詳細な説明】 高度可溶性薬物の制御された放出のための胃滞留性の経口薬物投与形 本発明は、薬理学の一般的な分野内にあり、特に、薬物のより効率的な利用お よびより大きな効能を達成するために、高度に可溶性の薬物を延長された期間に わたり制御された方法で放出しつつ、延長された期間の間、胃の中で保持される ドラッグデリバリーシステムに関する。 発明の背景 従来のタブレットまたはカプセルで投与された薬物が体液に対して利用可能と なる速度（rate）は、当初に非常に高く、続いて急速に低下する。多くの薬物に ついて、このパターンは、一時的な過剰投与と、あとに続く長期間の投与不足と を生じる。これは、臨床の有用性を限定することとなる。デリバリーのパターン は、１９７０年代に、種々の制御されたデリバリーシステムの導入によって改良 された。比較的に定常的な、制御されたドラッグデリバリーを提供することによ って、これらのシステムは、その過剰投与および投与不足の効果を回避した。こ れらの改良は、副作用を減少させつつ効果的な薬物治療を与え、投与頻度を低減 させつつこれらの結果を達成した。 これらの制御されたデリバリーシステムの多くは、わずかに可溶性な薬物のデ リバリーに対して有用なレベルの制御を与える親水性、ポリマー性マトリックス を利用している。しかしながら、可溶性薬物、特に高度に可溶性の薬物に対して は、このようなマトリック スは、薬物放出速度に対して適切な制御を与えず、代わりに一次の動力学に近似 した放出を生じる。したがって、放出の速度は、その経過時間の平方根の逆関数 である。一次の放出動力学により、マトリックスの中の大部分の薬物は、水性の 媒体中で最初の２時間以内に放出される。 高度に水溶性の薬物の放出を延長させる一つの方法が、国際特許出願公報第Ｗ Ｏ ９６／２６７１８号（テンプル大学；発明者Ｋｉｍ）で開示されている。こ の公報の方法は、経口的に投与されるタブレットを形成するための、ポリマー性 マトリックスへの薬物の取込みである。そのポリマーは、未だ水に膨潤可能であ り、胃液中で浸食可能であり、そのポリマーおよびポリマーに対する薬物の割合 は、以下のように選ばれる： （ｉ）ポリマーが膨潤する速度は、ポリマーが浸食する速度に等しく、そのた め、ポリマーの膨潤は浸食によって連続的に支配され、そして、マトリックスか らの薬物のゼロ次の放出動力学が維持される； （ii）マトリックスからの薬物の放出は、ポリマーの完全な浸食の期間にわた って持続され、したがって、その薬物の最後が放出されると同時に、タブレット は完全な可溶化に到達する；および、 （iii）マトリックスからの薬物の放出は、２４時間の期間にわたり延長され る。 ＷＯ ９６／２６７１８号の中の開示の要所は、このように薬物の放出を達成 するために、低分子量ポリマーの使用を必要とすることにある。対照的に、もし 高分子量ポリマーが用いられ、そして膨潤速度が実質的に浸食速度を越えるなら ば、浸食の不足はそのタブレットの中心近くに存する薬物の拡散を引き伸ばし、 そして、それが放出されることを妨げる。このように、ＷＯ ９６／２６７１８ 号中には、実質的に２４時間未満の期間で高度に水溶性の薬物が高分子量のポリ マーから放出可能であること、またはそれが膨潤するのと同じ程度には速く浸食 しないポリマーの使用によって如何なる利点を得ることができるかは、何ら開示 されていない。典型的にはほんの６〜８時間の間しか続かない摂食モード（fed mode）の持続期間を越えて、膨潤したタブレットが胃の中に残ることは無いため 、この不記載は特に重要である。 発明の概要 摂食モードの持続期間にわたり実質的に延長されるが、それを実質的には越え ないように延長されるようにデリバリー時間を引き伸ばす方法で、水中で高度に 可溶性の薬物を経口的に投与可能なことが、今や見出された。単に親水性である よりはむしろ水により膨潤可能で、その膨潤速度より実質的により小さい速度で 浸食するポリマー性マトリックス中に薬物が分散されている配合を用いることに よって、これは達成される。薬物粒径を増大させることによって、マトリックス 中で用いられるポリマーの選択によって、またはポリマーの分子量によって、拡 散速度が遅くできることが、更に見出された。マトリックスは、その未膨潤の体 積の少くとも約２倍であり、且つ、摂食モードの間、胃停留を促進するサイズを 達成するために、経口摂取より膨潤する比較的高い分子量のポリマーである。膨 潤すると、マトリックスも持続性の期間にわたりガラス質ポリマーから粘ちょう 性のゴム状ポリマーに変換する。浸透流体は次いで、溶液拡散、すなわち浸透流 体中への薬物の溶解およびそのマトリックスからの溶解した薬物バックアウトの 拡散のプロセスにより、漸進的且つ延長された方法で薬物の放出を引き起こす。 そのマトリックス自体は、投与より前には固体であって、一旦投与されると、摂 食モード中で溶液拡散プロセスによって薬物の大部分が放出されることを許容す るのに充分な期間、胃液中で未溶解（すなわち、それにより未浸食）のままであ る。その薬物の放出における律速因子は、したがって、浸食、溶解またはマトリ ックスの化学分解よりは、むしろマトリックスからの薬物の制御された拡散であ る。 このように、ポリマー性マトリックスの膨潤は、２つの結果−（ｉ）それは、 摂食モード中でにおいてそれを胃中で保持させるのに充分に大きなサイズへとマ トリックスを膨潤させ、および（ii）それは、その薬物の胃への多時間の、制御 されたデリバリーを与えるのに充分に長い程度に、高度に可溶性の薬物の拡散の 速度を遅らせる−を達成する。この胃停留と、可溶性薬物の制御されたデリバリ ーとの組合せは、これらの薬物を用いて局所的な胃障害を治療するための有効な 手段を与える。例えば、本発明の使用は、胃粘膜中で潰瘍を引き起こすバクテリ アを可溶性抗生物質により、より効果的に根絶させる。本発明は、塩酸メトホル ミン（metformin）またはシプロフロキサシン（ciprofloxacin）等の、胃の中で 大部分、または胃腸管内で高度に吸収される可溶性薬物の吸収を高める。また、 本発明は、小腸の上部（多くの物質に対して最も効率的な吸収部位）を通り過ぎ る薬物の多時間流れを与える際にも有用である。 本発明のこれらおよび他の特徴の詳細は、以下の記述から明らかとなるであろ う。 図面の簡単な説明 図１は、ポリ（エチレンオキシド）マトリックス中の薬物の３つの異なる組成 物からの塩酸メトホルミンの放出速度を示すプロットである。 図２は、溶解度調整剤としてのグリセリルモノステアレートを含 むまたは含まない、共に本発明に従うポリ（エチレンオキシド）マトリックスか らのカプトプリルの放出速度を示すプロットである。 図３は、ペレットサイズを変化させたヒドロキシエチルセルロースからのカプ トプリルの放出速度を示すプロットである。 図４は、種々のポリマー性マトリックスからの塩酸メトホルミンの放出速度を 示すプロットである。 図５は、単一カプセル形のペレットからの塩酸メトホルミンの放出速度を示す プロットである。 図６は、種々のポリマー性マトリックスからのカプトプリルの放出速度を示す プロットである。 図７は、２つの異なるポリマー性マトリックスからの塩酸メトホルミンの更な る放出速度研究を示すプロットである。 図８は、異なるポリマー性マトリックスからの塩酸バンコマイシンの放出速度 を示すプロットである。 発明の詳細な説明および好ましい態様 本発明が適用される薬物は、アメリカ合衆国の薬局方XXIIにより、水中で少な くとも「自由に溶解可能」（freely soluble）、すなわち薬物の１部が、約１０ 部未満の水中に溶解するものとして特徴づけられるものである。特に重要な薬物 は、（薬物の１部につき）溶解するために、約５部以下だけの水を必要とするも のであり、とりわけ重要な薬物は、約３部以下だけの水を必要とするものである 。このパラグラフ中で言及される「部」は、重量部である。 ここで用いられる用語「薬物」（drug）は、経口投与に適し、且つ有益な生物 学的効果（好ましくは、疾患または異常な生理学的状態の治療における治療的効 果）を有する、任意の化学的化合物、複合体（complex）または組成物（composi tion）を表す。本発明が 適用可能な薬物の例は、塩酸メトホルミン、カプトプリル、ラクトビオン酸エリ スロマイシン、塩酸ラニチジン、塩酸セルトラリン（sertraline）、および塩酸 チクロピジン（ticlopidine）である。使用に適し、且つ上で記述した溶解性パ ラメーターを満たす他の薬物は、当業者に明らかであろう。特に重要な薬物は、 塩酸メトホルミンおよび塩酸セルトラリンである。これらの場合の大部分におい て、薬物配合量（loading；薬物およびポリマーの合計に対する、薬物の重量パ ーセント）は約８０％以下であろう。 また、本発明は、胃液への薬物の放出速度を遅くするために、小さい程度の疎 水的性質を付与する添加剤を含むように製剤化された薬物にも有用である。この ような放出速度の遅延剤の一つの例は、グリセリルモノステアレートである。他 の例は、脂肪酸および脂肪酸の塩であり、その一つの例は、ミリスチン酸ナトリ ウムである。存在する場合に、これらの添加剤の量は変化することができ、大部 分の場合に、薬物に対する添加剤の重量比は、約１：１０〜約２：１まで、好ま しくは約１：８〜約１：２まで変動可能である。 本発明に従う水で膨潤可能な、マトリックスを形成しているポリマーは、無毒 であって、水の吸収時に寸法的に制限無く膨潤し、組み込まれた薬物の持続的な 放出を与える任意のポリマーである。約４，５００，０００以上の分子量を有す るポリマーが好ましい。約４，５００，０００〜約１０，０００，０００の範囲 内の分子量を有するポリマーがより好ましく、とりわけ約５，０００，０００〜 約８，０００，０００の範囲内の分子量を有するポリマーが特に好ましい。多く の場合、与えられた濃度および温度での高分子溶液の粘度によって、ポリマーは 、より一般的に特徴づけられる。種々の種類のポリマーのための好ましい粘度範 囲を、以下に示す。本発明における使用に適したポリマーの例は、セルロースポ リマーおよび それらの誘導体、多糖類およびそれらの誘導体、ポリアルキレンオキシド、架橋 されたポリアクリル酸およびそれらの誘導体である。 ここで用いられる用語「セルロース」は、アンヒドログルコースの線状ポリマ ーを表す。好ましいセルロースポリマーは、予想可能に遅延した方法で胃腸（Ｇ ．Ｉ．）管内で溶解する、アルキル置換されたセルロースポリマーである。好ま しいアルキル置換されたセルロース誘導体は、各々１〜３個の炭素原子のアルキ ル基で置換されたものである。その例は、メチルセルロース、ヒドロキシメチル セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースである 。それらの粘度に関しては、一つの種類の好ましいアルキル置換されたセルロー スは、２０℃で２％の水溶液として、その粘度が約１００〜約１１０，０００セ ンチポアズの範囲内にあるものを含む。他の種類は、２０℃で１％の水溶液とし て、その粘度が約１，０００〜約４，０００センチポアズの範囲内にあるものを 含む。特に好ましいアルキル置換されたセルロースは、ヒドロキシエチルセルロ ースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースである。現在好ましいヒドロキ シエチルセルロースは、米国デラウェア、ウィルミントンのアクァロン（Aqualo n）社から入手可能なナトラゾール（NATRASOL；登録商標）２５０ＨＸ ＮＦ（ 国家の処方集）である。 本発明において有用性が最も大きいポリアルキレンオキシドは、アルキル置換 されたセルロースポリマーに対して上述された性質を有するものである。特に好 ましいポリアルキレンオキシドは、ポリ（エチレンオキシド）であり、その用語 は、ここで非置換のエチレンオキシドの線状ポリマーを示すために用いる。好ま しいポリ（エチレンオキシド）は、約９×１０5〜約８×１０6の範囲内の重量 平均分子量を有するものである。ポリ（エチレンオキシド）は、しばしば、それ らの溶液中の粘度によって特徴づけられる。本発明の目的のために好ましい粘度 範囲は、２０℃で２％の水溶液に対して約５０〜約２，０００，０００センチポ アズである。現在好ましい２つのポリ（エチレンオキシド）は、ポリオクス（PO LYOX；登録商標）ＮＦ、グレードＷＳＲ凝固剤（Coagulant）、分子量５百万、 およびグレードＷＳＲ ３０３、分子量７百万であり、両方の製品はユニオンカ ーバイドケミカル社および米国コネティカット、ダンバリー（Danbury）のプラ スチックス社（Plastics Company Inc.）のものである。 天然および変性された（半合成）両方の多糖類ガムが使用可能である。その例 は、デキストラン、キサンタンガム、ゲラン（gellan）ガム、ウェラン（welan ）ガム、およびランサン（rhamsan）ガムである。キサンタンガムが好ましい。 有用性が最も大きい架橋されたポリアクリル酸は、それらの性質が、アルキル 置換されたセルロースおよびポリアルキレンオキシドポリマーに対して上述した ものと同様のものである。好ましい架橋されたポリアクリル酸は、２５℃で１％ の水溶液に対して約４，０００〜約４０，０００センチポアズまでの範囲の粘度 を有するものである。現在好ましい３つの例は、カルボポール（CARBOPOL；登録 商標）ＮＦグレード９７１Ｐ、９７４Ｐおよび９３４Ｐ（ＢＦグッドリッチ（Go odrich）社、特別品ポリマー・化学品部門、クリーブランド、米国オハイオ）で ある。更なる例は、米国アイオワ、ムスカチン（Muscatine）のGrain Processin g社から入手可能なスターチ／アクリレート／アクリルアミドのコポリマーであ って、ウォーターロック（WATER LOCK；登録商標）として知られているポリマー である。 摂食モード中で導入されるとき胃内で保持されるサイズを達成するために、こ れらのポリマーの親水性および水膨潤性が、薬物を含有するマトリックスを、水 の浸入により胃の空洞内でサイズで膨潤させる。これらの性質は、マトリックス を滑り易くさせて、それは、蠕動に対する抵抗性を与え、胃の中におけるそれら の保持を更に促進する。マトリックスからの薬物の放出速度は、主に水吸収の速 度に依存し、膨潤したポリマーから薬物が溶解および拡散する速度は、次に、マ トリックス中の薬物の濃度、薬物の粒径、および薬物の溶解性と溶解速度に関連 する。これらのポリマーは胃液中で非常にゆっくりと溶解するため、マトリック スは少くとも実質的な期間にわたりその一体性（integrity）を、多くの場合、 好ましくは、投与期間にわたって少なくとも９０％以上、とりわけ１００％以上 で維持する。粒子は、次いでゆっくり溶解または分解するであろう。多くの場合 、完全な溶解または分解は、意図された投与している期間の後８〜１０時間まで の範囲内で起こるであろう。 薬物に対するポリマーの量は、所望の薬物の放出速度に、およびポリマー、そ の分子量、その製剤において存在できる賦形剤に依存して変化することができる 。しかしながら、ポリマーの量は、経口摂取の（または胃液の中に浸された）１ 時間後に、その薬物の少くとも約４０％をそのマトリックスの範囲内に保持する 程度で充分であろう。好ましくは、ポリマーの量は、経口摂取の後１時間で、そ の薬物の少くとも５０％がそのマトリックスの中に残るようなものである。経口 摂取の後１時間で、その薬物の少くとも６０％、とりわけ８０％が、マトリック ス中に残ることがより好ましい。しかしながら全ての場合において、経口摂取の 後約８時間以内で、その薬物はマトリックスから実質的に全て放出され、そして 、その薬物の全てが放出されるまでポリマー性マトリックスは実質的に無損傷（ intact）のままである。ここで用いられる「実質的に無損傷」との用語は、胃液 中で可溶化されることによる、または断片または小さい粒子への切断による劣化 がなく、その中のポリマー部分が、そのサイズおよび形を実質的に保持するポリ マー性マトリックスを示す。 水で膨潤可能なポリマーは、個々にまたは組合せて用いることができる。ある 組合せは、それらの成分が個々に用いられた場合よりも、しばしば薬物のより制 御された放出を与える。その例は、キサンタンガムと組み合されたヒドロキシエ チルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロース等の、ガムと組み合された セルロースベースのポリマーである。他の例は、キサンタンガムと組み合わされ たポリ（エチレンオキシド）である。 本発明の利益は、約８０％以下の薬物配合量（すなわち、薬物およびポリマー の合計に対する薬物の重量パーセント）で達成され、より好ましくは１５％〜８ ０％の範囲内、とりわけ３０％〜８０％、そして、最も好ましくは、ある場合に 、３０％〜７０％の範囲内の配合量で達成される。 本発明の製剤は、粒子、タブレットまたはカプセル中で保持された粒子の形を 取ることができる。好ましい製剤は、たとえパックされた塊が経口摂取の後に個 々の粒子に分かれるとしても、経口摂取のためのパックされた塊へ固められた粒 子からなる。このように粒子を固めるために、従来法を用いることができる。例 えば、その粒子は、「ハード充填」カプセルおよび「ソフト弾力性」カプセルと してその技術中で知られているゼラチンカプセル中に配置することができる。こ れらのカプセルの組成およびそれらを充填するための方法は、薬物の製剤および 製造の当業者に知られている。カプセル化する材料は、そのカプセルが摂取され た後に粒子が放出されて、 胃内で迅速に分散されるように、高度に可溶性であるべきである。 現在好ましい一つの投与形は、薬物を含浸したポリマーの２個または３個のペ レットを含むサイズ０のゼラチンカプセルである。２−ペレットのカプセルのた めに、ペレットは、６．６または６．７ｍｍ（または、より一般には６．５〜７ ｍｍ）の直径、および９．５または１０．２５ｍｍ（または、より一般には、９ 〜１２ｍｍ）の長さの円筒状に形づくられる。３−ペレットのカプセルのために 、ペレットは、直径６．６ｍｍ、長さ７ｍｍのやはり円筒状に形づくられる。２ 個のペレットを有するサイズ００のゼラチンカプセルのために、ペレットは、直 径７．５ｍｍ、長さ１１．５ｍｍの円筒状である。３個のペレットを有するサイ ズ００のゼラチンカプセルのために、ペレットは、直径７．５ｍｍ、長さ７．５ ｍｍの円筒状である。現在好ましい他の投与形は、長さ１８〜２２ｍｍ、幅６． ５〜７．８ｍｍ、高さ６．２〜７．５ｍｍの寸法を有する単一の細長いタブレッ トである。寸法の好ましいセットは、長さ２０ｍｍ、幅６．７ｍｍ、および高さ ６．４ｍｍである。これらは、単なる例示である；形およびサイズは、かなりの 程度で変えることができる。 粒状の薬物／ポリマー混合物または薬物を含浸されたポリマーマトリックスは 、薬物製剤の化学における当業者に容易に明らかな種々の従来の混合、細分およ び製作技術によって製造することができる。このような技術の例は、以下の通り である： （１）適当なパンチとダイ、例えば米国ペンシルバニア、マッキースポート（ McKeesport）のエリザベスカーバイドダイ社から入手可能なそれら等、を用いる 直接的圧縮；パンチとダイは、米国ペンシルバニア、北ハンティングトンのエリ ザベス−ハタ インターナショナル社から入手可能なエリザベス−ハタ シング ルサイド ハ タ自動プレス機等の適当な回転式タブレットプレス機の１５、１８または２２ス テーションのいずれかに取り付けられる；および、 （２）圧縮ユニット、例えば米国オハイオ、バタヴィアのシンシナテイミラク ロン（Milacron）社、プラスチック機械部門から入手可能なそれら等、に取り付 けられた適当な型を用いる射出または圧縮成形。 粒子が直接の圧縮によって形成される際には、滑剤の添加が有用であり、粉末 流れを促進して、その圧力が除去された際の粒子のキャッピング（粒子の一部の 破壊）を防ぐために重要な場合がある。有用な滑剤は、ステアリン酸マグネシウ ム（粉末混合物中で０．２５重量％〜３重量％、好ましくは、１重量％未満の濃 度で）、および水素化された植物油（好ましくは、水素化され精製されたステア リン酸およびパルミチン酸のトリグリセリドの約１重量％〜５重量％、最も好ま しくは約２重量％）である。粉末流動性を高め、固着を低減するために追加的な 賦形剤を加えることができる。 用語「投与形」（dosage form）は、単一の投与で治療の効果を達成するのに 充分な量を含む任意の形の製剤を示す。その製剤がタブレットまたはカプセルで あるとき、その投与形は、通常は、このようなタブレットまたはカプセルのもの である。過剰投与することなく効率的な方法で最も効果的な結果を与える投与の 頻度は、その薬理学的特徴、および溶解性等の物理的な特徴を含む特定の薬物の 特徴によって、および、その透過性等の膨潤可能なマトリックスの特徴によって 、および薬物とポリマーとの相対的な量によって変化するであろう。多くの場合 、投与形は、８時間以上毎に１回以下、好ましくは１２時間以上毎に１回以下、 とりわけ２４時間以上毎に１回以下の投与で、効果的な結果が達成されるような ものである。 上記で示されたように、本発明の投与形は、消化的または「摂食 」モードにある被検者に投与された際に、最も大きい有用性が見出される。この モードの間、ある最小粒径より上の粒子状体物質が、被検者の胃内に保持される 。摂食モードは、夜間の休養時、および早朝時間の間で優勢な絶食モードから区 別される。この絶食モードは、胃の中位下（midway down）で開始し、腸管から 遠位の回腸に下に続き、その胃が摂食モードにあったならば保持されたであろう 、あるサイズ範囲内の消化しにくい固体と同様に、その胃から消化された材料を 取り除く激しい収縮である消化間の移動性運動複合（migrating motor complex ；ＭＭＣ）波によって特徴づけられる。摂食モードは、食品の経口摂取によって 開始され、ＭＭＣ波の一時停止を引き起こし、それによって分解され、少くとも 部分的に消化されるのに充分に長く、粒状物質を胃に保持することを許容する。 摂食モードが過ぎると、絶食モードのＭＭＣ波が再開される。 摂食モードは、食品の経口摂取によって引き起こされるシグナルによって、ま たは栄養素および浸透の要因に基づく化学的シグナルによって開始されることが でき、それは、食品の経口摂取または特に摂食モードを始めるために投与された ものによって補給可能である。これらの要因は、高張溶液、酸、脂肪、ある炭水 化物、および、あるアミノ酸を含む。これらの要因のうち、脂肪は最も強力であ り、低い胃内の圧力で底をリラックスさせ、近位の胃の貯留機能を増大させ、幽 門括約筋を収縮させ、腸蠕動を波の伝播系列から分節活動性（segmenting activ ity）へと変える。 以下の例は、説明の目的で提供され、決して本発明を制限することを意図しな い。例１ この例は、ポリ（エチレンオキシド）からなるポリマー性マトリックスからの 高度に可溶性の薬物（その溶解度は、約３５％である ）たる塩酸メトホルミンの制御された放出行動を説明する。３つの異なる投与レ ベル−約３時間、６時間および８時間それぞれでそれらの薬物含有量の９０％を 放出するように設計したシステムを製造した。 薬物およびポリマーを、タブレット化滑剤としての０．５％ステアリン酸マグ ネシウムとともに、３時間および６時間放出のために設計された試料のための直 径７．２ｍｍ×長さ８．８ｍｍを有し、３９０ｍｇの重さのペレット；および８ 時間放出のために設計された試料のための直径７．４ｍｍ×長さ８．５ｍｍを有 し、３８０ｍｇの重さのペレットに圧縮し、与えられたタイプの２個のペレット を単一のゼラチンカプセルに組み込んだ。このようにして、３個の異なるタイプ のゼラチンカプセルを、次のように製造した： ｔ90%＝約３時間： 塩酸メトホルミン ２５０．００ｍｇ ポリオクス（登録商標）１１０５ 分子量９００，０００ １３８．６７ ステアリン酸マグネシウム １．９５ 合計： ３９０．６２ｍｇ ｔ90%＝約６時間： 塩酸メトホルミン ２５０．００ｍｇ ポリオクス（登録商標）凝固剤 分子量５，０００，０００ １３８．６７ ステアリン酸マグネシウム １．９５ 合計： ３９０．６２ｍｇ ｔ90%＝約８時間： 塩酸メトホルミン １２５．００ｍｇ ポリオクス（登録商標）３０３ 分子量７，０００，０００ ２６６．１１ ステアリン酸マグネシウム １．９７ 合計： ３９３．０８ｍｇ これらの３つの製剤の個々についての放出速度テストを、改良された人工の胃 液中で以下の方法により行った。 溶解は、個々の容器の底に、「デッドゾーン」効果を除去するために、パドル シャフトの下に直接に配置されたステンレス鋼コーン（高さ７／８インチ、およ び底部の直径７／８インチ）を含ませるように改変したＵＳＰ装置−２内で行っ た。６０ｒｐｍのパドル速度および３７．４℃の浴温度を用いた。ゼラチンカプ セルを開け、個々のペレットおよび空のゼラチンカプセルを、９００ｍＬの改良 模擬胃液（１００ｍＬの脱イオン水中の、７ｍｌの塩酸、および２ｇの塩化ナト リウム；酵素ペプシンは省略した）を含む溶解容器に落とした。一旦そのペレッ トが容器の底に据えられたときに、パドル回転を開始した。サイズで５ｍＬの試 料を、特定の時点で採取し、および、試料体積を置き換えなかった。その試料を 、ＨＰＬＣによる定量分析のための必要に応じて希釈した。 結果を図１に示す。図中、「中実ひし形」がｔ90%＝約３の製剤を表し、「× 」がｔ90%＝約６の製剤を表し、「中空円」がｔ90%＝約８の製剤を表す。曲線は 、第１の製剤のｔ90%値が３．５時間にかなり近く、第２の製剤のｔ90%値が６． ０時間にかなり近く、および第３の製剤のｔ90%値が７．５時間にかなり近いこ とを示す。例２ この例は、グリセリルモノステアレート（重さで８％）を有するおよび有しな い両方のポリ（エチレンオキシド）からなるポリマー性マトリックスからの、カ プトプリルの制御された放出挙動を説明する。用いた製剤は、以下の通りであっ た： １．カプトプリル ９２５．０ｍｇ ポリ（エチレンオキシド）（ポリオクス（登録商標）３０１） 分子量４，０００，０００ ４，０７５．０ 合計 ５，０００．００ｍｇ ２．カプトプリル ９２５．０ｍｇ グリセリルモノステアレート １５０．０ ポリ（エチレンオキシド）（ポリオクス（登録商標）３０１） 分子量４，０００，０００ ３，９２５．０ 合計 ５，０００．０ｍｇ 各製剤を、直径６．７ｍｍ×長さ６．０ｍｍを有し、１８０ｍｇの重さのタブ レットに圧縮した。これら２つのタブレットの個々についての放出速度テストは 、パドル回転速度が３０ｒｐｍであり、且つ、そのタブレットを直接に溶解容器 に落としたこと以外は、改良模擬胃液中で例１の方法によって行った。 結果を図２に示す。図中、「中実正方形」は、カプトプリルおよびポリ（エチ レンオキシド）のみからなる製剤Ｎｏ．１を表し、「中空円」は、更にグリセリ ルモノステアレートを含んだ製剤Ｎｏ．２を表す。例３ この例は、グリセリルモノステアレートを含むが、変化させたペレットサイズ でのヒドロキシエチルセルロースのポリマー性マトリックスからのカプトプリル の制御された放出挙動を説明する。製剤は、分子量１，０００，０００〜１，５ ００，０００の範囲内のヒドロキシエチルセルロース中に、１９％のカプトプリ ル（全てのパーセントは重量基準）、および４．８％のグリセリルモノステアレ ートを含んでいた。ペレットサイズおよび重さは、（ａ）直径３．３ｍｍ×長さ ３．５ｍｍで３５ｍｇ（ここで３ｍｍ−タブレットと称する）、（ｂ）直径４． ３ｍｍ×長さ４．９ｍｍで７５ｍｇ（ここで４ｍｍ−タブレットと称する）、お よび（ｃ）直径６．３ｍｍ×で長さ６．５ｍｍで１８７ｍｇ（ここで６ｍｍ−タ ブレットと称する）であった。 放出速度テストは、３つのタブレットサイズ（１５個の３ｍｍ−タブレット、 ７個の４ｍｍ−タブレット、および３個の６ｍｍ−タブレット）の個々について 、ステンレス鋼コーンに代えて秤量した時計皿を用い、且つ試料の分析をＵＶ／ 可視で行った以外は、例１の方法を用いて行った。結果を図３に示す。図中、「 中実正方形」が３ｍｍ−ペレットを表し、「中実三角形」が４−ｍｍがペレット を表し、「中実円」が６ｍｍ−ペレットを表す。これは、放出パターンを変化さ せる更なる手段たるペレットサイズの変化（より大きいペレットが、より小さい 表面積を有する）を示す。例４ この例は、より高い薬物配合量、および種々のポリマー、およびポリマーの組 合せを用いた、塩酸メトホルミンの制御された放出を更に説明する。用いた方法 は、上述したものと同様で、結果がプロ ットされた図４中で用いられた製剤およびシンボルは、以下の通りであった（全 てのパーセンテージは、重量基準である）： 「中実円」：７９．６％メトホルミンＨＣｌ；２０％ポリ（エチレンオキシド ）（ポリオクス（登録商標）３０３、分子量７，０００，０００）；０．４％ス テアリン酸マグネシウム。ペレット寸法、直径６．０４ｍｍ×長さ９．４８ｍｍ ；約４７８ｍｇのメトホルミンＨＣｌを含む。 中実正方形：７９．６％メトホルミンＨＣｌ；２０％キサンタンガム（ケルト ロール（KELTROL（登録商標）Ｆ、米国カリフォルニア、サンディエゴのＫｅｌ ｃｏ社、メルク社の部門）；０．４％ステアリン酸マグネシウム。ペレット寸法 、直径６．０６ｍｍ×長さ９．４０ｍｍ；約４８３ｍｇのメトホルミンＨＣｌを 含む。 プラス記号：７９．６％メトホルミンＨＣｌ；２０％ヒドロキシプロピルメチ ルセルロース（ベネセル（BENECEL；登録商標）８２４、米国デラウェア、ウィ ルミントンのアクァロン社）、粘度（２％、２０℃）１１，０００〜１５，００ ０ｃｐｓ；０．４％ステアリン酸マグネシウム。ペレット寸法、直径６．０６ｍ ｍ×長さ９．４９ｍｍ；約４８０ｍｇのメトホルミンＨＣｌを含む。 中空菱形：７９．６％メトホルミンＨＣｌ；５％ヒドロキシエチルセルロース （２５０ＨＸ、分子量１，０００，０００）；１５％ポリ（エチレンオキシド） （ポリオクス（登録商標）３０３、分子量７，０００，０００）；０．４％ステ アリン酸マグネシウム。ペレット寸法、直径６．０６ｍｍ×長さ９．６０ｍｍ； 約４８０ｍｇのメトホルミンＨＣｌを含む。 「×」：７９．６％メトホルミンＨＣｌ、１８．０５％キサンタンガム（ケル トロール（登録商標）Ｆ）；１．９９％ウォーターロック（登録商標）Ｄ−２２ ３（スターチグラフトのポリ（２−プロ ペナミド−コ−２−プロペン（propenoic）酸）、ナトリウムおよびアルミニウ ム混合塩（米国アイオワ、ムスカチンのGrain Processing社）；０．４％ステア リン酸マグネシウム。ペレット寸法は、直径６．０６ｍｍ×長さ９．２４ｍｍで あった；合計で約４７６ｍｇのメトホルミンＨＣｌを含む。例５ この例は、単一のカプセル形のタブレットからの、塩酸メトホルミンの制御さ れた放出を更に説明する。用いた方法は、上述したものと同じであり、得られた 曲線を図５にプロットする。製剤は、以下の通りである（全てのパーセンテージ が重量基準である）：６４％メトホルミンＨＣｌ；３５．５％ポリ（エチレンオ キシド）（ポリオクス（登録商標）３０３、分子量７，０００，０００）；０． ５％ステアリン酸マグネシウム；プラス２％追加のオパドリー（OPADRY；登録商 標）Clearコーティング（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、米国ペンシル バニア、ウエストポイントのColorcon社）。タブレット寸法は、直径６．４８ｍ ｍ×高さ７．２０ｍｍ×長さ１９．２１ｍｍであり、タブレット当たり約５０６ ｍｇのメトホルミンＨＣｌを含んでいた。例６ この例は、種々のポリマーおよびポリマーの組合せからの、カプトプリルの制 御された放出を更に説明する。用いた方法は、上述ものと同じであり、得られた 曲線を図６にプロットする。製剤は、以下の通りである（全てのパーセンテージ が重量基準である）： プラス記号：８０％カプトプリル；２０％ヒドロキシプロピルメチルセルロー ス（ベネセル（登録商標）８２４、粘度（２％、２０ ℃）１１，０００〜１５，０００ｃｐｓ）。ペレット寸法：直径６．０３ｍｍ× 長さ９．２５ｍｍ（２個のペレット重さ、個々で２９３ｍｇ、合計約４６８．６ ｍｇのカプトプリルを含む。 中実ひし形：８０％カプトプリル；２０％キサンタンガム（ケルトロール（登 録商標）Ｆ）。ペレット寸法：直径６．０４ｍｍ×長さ９．１８ｍｍ（２個のペ レットは、それぞれ２９９ｍｇの重さ）、合計約４７７．８ｍｇのカプトプリル を含む。 中実三角形：８０％カプトプリル；２０％ヒドロキシエチルセルロース（２５ ０ＨＸ、分子量１，０００，０００）。ペレット寸法：直径６．０３ｍｍ×長さ ９．５３ｍｍ（２個のペレット個々で２９９ｍｇの重さ、合計約４７８．２ｍｇ のカプトプリルを含む。 中空円：８０％カプトプリル；２０％ポリ（エチレンオキシド）（ポリオクス （登録商標）３０３、分子量７，０００，０００）。ペレット寸法：直径６．０ ４ｍｍ×長さ９．５９ｍｍ、２個のペレット個々で３０１ｍｇの重さ、合計約４ ８１．６ｍｇのカプトプリルを含む。 中実正方形：８０％カプトプリル；２０％カルボシメチルセルロース（１２Ｍ ３１Ｐ）分子量２５０，０００）。ペレット寸法：直径６．０４ｍｍ×長さ９． １８ｍｍ（２個のペレット個々で２９９ｍｇの重さ、合計約４７７．６ｍｇのカ プトプリルを含む。 中空三角形：７９．９３％カプトプリル；１０．０３％ヒドロキシエチルセル ロース（２５０ＨＸ、分子量１，０００，０００）；１０．０４％キサンタンガ ム（ケルトロール（登録商標）Ｆ）。ペレット寸法：直径６．０４ｍｍ×長さ９ ．２６ｍｍ、２個のペレット個々で２９６ｍｇの重さ、合計約４７８．２ｍｇの カプトプリルを含む。 「×」：７９．９６％カプトプリル；１０．０３％ヒドロキシエ チルセルロース（２５０ＨＸ、分子量１，０００，０００）；１０．０１％ポリ （エチレンオキシド）（ポリオクス（登録商標）３０３、分子量７，０００，０ ００）。ペレット寸法：直径６．０４ｍｍ×長さ９．４１ｍｍ、２個のペレット 個々で重さ２９７ｍｇ、合計約４８３ｍｇのカプトプリルを含む。 ダッシュ：８０％カプトプリル；１０％ヒドロキシエチルセルロース（２５０ ＨＸ、分子量１，０００，０００）；１０％ヒドロキシプロピルメチルセルロー ス（ベネセル（登録商標）８２４、粘度（２％、２０℃）１１，０００〜１５， ０００ｃｐｓ）。ペレット寸法：直径６．０４ｍｍ×長さ９．４１ｍｍ、２個の ペレット個々で約２９８ｍｇの重さ、合計約４７６．６ｍｇのカプトプリルを含 む。 中空菱形：７９．９６％カプトプリル；１８．０５％キサンタンガム（ケルト ロール（登録商標）Ｆ）；１．９９％ウォーターロック（登録商標）Ｄ−２２３ 。ペレット寸法：直径６．０４ｍｍ×長さ９．１６ｍｍ、２個のペレット個々で ２９７ｍｇの重さ、合計約４７５ｍｇのカプトプリルを含む。例７ この例は、先行する例中で用いられるものより低い薬物配合量の効果を説明す る、塩酸メトホルミン製剤に関する更なるデータを示す。用いた方法は、上述し たものと同じであり、結果がプロットされた図７中で用いられる製剤およびシン ボルは、以下の通りである（全てのパーセンテージが重量基準である）： 中実正方形：３２．５％メトホルミンＨＣｌ；６７％ポリ（エチレンオキシド ）（ポリオクス（登録商標）３０３、分子量７，０００，０００）；０．５％ス テアリン酸マグネシウム。ペレット寸法 直径６．６２ｍｍ×長さ１０．４０ｍｍ、２個のペレット個々で４００ｍｇの重 さ、合計約２６０ｍｇのメトホルミンＨＣｌを含む。 中空円：３２．５％メトホルミンＨＣｌ；６７％キサンタンガムケルトロール （登録商標）Ｆ）；０．５％ ステアリン酸マグネシウム。ペレット寸法、直径 ６．６５ｍｍ×長さ９．２８ｍｍ；２個のペレット個々で４０１ｍｇの重さ、合 計約２６１ｍｇのメトホルミンＨＣｌを含む。例８ この例は、種々のポリマーからの塩酸バンコマイシンの持続的な放出を説明す る。用いた方法は、上述したものと同じであり、結果がプロットされた図８中で 用いられる製剤およびシンボルは、以下の通りである（全てのパーセンテージが 重量基準である）： 中空正方形：３１．５％塩酸バンコマイシン；６８％ポリ（エチレンオキシド ）（ポリオクス（登録商標）３０３、分子量７，０００，０００）：０．５％ス テアリン酸マグネシウム。ペレット寸法：直径６．５９ｍｍ×長さ１０．２３ｍ ｍ、２個のペレット個々で４０３ｍｇの重さ、合計約２５３ｍｇの塩酸バンコマ イシンを含む。 中空三角形：３１．５％塩酸バンコマイシン；６８％ポリ（エチレンオキシド ）（ポリオクス（登録商標）３０１、分子量４，０００，０００）；０．５％ス テアリン酸マグネシウム。ペレット寸法：直径６．５９ｍｍ×長さ１０．２８ｍ ｍ、２個のペレット個々で４０２ｍｇの重さ、合計約２５３ｍｇの塩酸バンコマ イシンを含む。 「×」：３１．５％塩酸バンコマイシン；６８％ヒドロキシプロピルメチルセ ルロース（ベネセル（登録商標）８２４、粘度１１， ０００〜１５，０００ｃｐｓ（２０℃での２％溶液）；０．５％ステアリン酸マ グネシウム。ペレット寸法：直径６．５９ｍｍ×長さ１０．１０ｍｍ、２個のペ レット個々で４０５ｍｇの重さ、合計約２５５ｍｇの塩酸バンコマイシンを含む 。 中空円：３１．５％塩酸バンコマイシン；６８％キサンタンガム（ケルトロー ル（登録商標）Ｆ）；０．５％ステアリン酸マグネシウム。ペレット寸法：直径 ６．６２ｍｍ×長さ９．７７ｍｍ、２個のペレット個々で４０１ｍｇの重さ、合 計約２５３ｍｇの塩酸バンコマイシンを含む。 中実正方形：６２．５％塩酸バンコマイシン；３７％ポリ（エチレンオキシド ）（ポリオクス（登録商標）３０３、分子量７，０００，０００）；０．５％ス テアリン酸マグネシウム。ペレット寸法：直径６．６０ｍｍ×長さ１０．０１ｍ ｍ、２個のペレット個々で４０９ｍｇの重さ、合計約５０８ｍｇの塩酸バンコマ イシンを含む。 先行技術においては、バンコマイシンおよびその塩は、経口投与された場合の 乏しい吸収性のために、注射によって投与される。本発明の胃滞留性のシステム において制御されたデリバリーによってデリバリーされるべき合計投与量の全て または少くとも一部を与えることにより、このようにデリバリーされた部分が、 この薬物の吸収の最も効率的な部位である小腸の近位の部分に向けられ、本発明 の経口の投与形からの吸収を高める。 上記は、主に説明の目的で提示される。当業者には、成分、添加剤、比率、製 剤方法、および本発明の他のパラメーターが、本発明の精神および範囲から逸脱 することなく更に改変または置換可能なことは容易に明らかであろう。
【手続補正書】 【提出日】平成１１年１２月９日（１９９９．１２．９） 【補正内容】 請求の範囲 １．薬物の１部が１０重量部未満の水中に溶解するような溶解度を有する薬物 を放出するための、制御された放出の経口の薬物投与形であって；その投与形が 、ポリマーに対する薬物の重量比で約８０：２０以下で薬物が分散されている固 体ポリマーマトリックスを含み；そのポリマーマトリックスが、水の吸収時にそ の体積の少なくとも約２倍に膨潤し；胃液によるマトリックスからの薬物の溶解 および拡散により、その薬物を胃液中に放出し；胃液への浸漬時に、その浸漬か ら１時間後に前記薬物の少なくとも約４０％を保持し、その浸漬から約８時間以 内に前記薬物の実質的に全てを放出し；および前記薬物の全てが放出されるまで 、実質的に無侵襲（intact）のままである薬物投与形。 ２．前記薬物が、塩酸メトホルミン、塩酸バンコマイシン、カプトプリル、ラ クトビオン酸エリスロマイシン、塩酸ラニチジンは、塩酸セルトラリン、および 塩酸チクロピジンからなる群から選ばれたものである請求項１の投与形。 ３．前記ポリマー性マトリックスが、ポリ（エチレンオキシド）、キサンタン ガム、セルロース、アルキル置換セルロース、および架橋アクリル酸からなる群 から選ばれたポリマーで形成される請求項１の投与形。 ４．前記ポリマー性マトリックスが、分子量が少くとも約４，５００，０００ のポリ（エチレンオキシド）で形成されている請求項１の投与形。 ５．前記ポリマー性マトリックスが、分子量約５，０００，０００〜約８，０ ００，０００のポリ（エチレンオキシド）で形成されている請求項１の投与形。 ６．前記ポリマーに対する薬物の重量比が約３０：７０〜約７０：３０である 請求項１の投与形。 ７．前記ポリマー性マトリックスが、胃液への浸漬時に、その浸漬後１時間で 、少くとも約８０％の前記薬物を保持する請求項１の投与形。 ８．胃液への前記薬物の放出を更に遅らせるために、その薬物とともに製剤化 された疎水性の添加剤を更に含む請求項１の投与形。 ９．前記ポリマー性マトリックスが、２個の円筒形のタブレットからなり、そ の個々が約９ｍｍ〜約１２ｍｍの長さ、および約６．５ｍｍ〜約７ｍｍの直径を 有する請求項１の投与形。 １０．前記ポリマー性マトリックスが、約１８ｍｍ〜約２２ｍｍの長さ、およ び約６．５ｍｍ〜約７．８ｍｍの幅、および約６．２〜７．５ｍｍの高さを有す る単一の細長いタブレットからなる請求項１の投与形。 【手続補正書】 【提出日】平成１２年２月１８日（２０００．２．１８） 【補正内容】 請求の範囲 １．薬物の１部が１０重量部未満の水中に溶解するような溶解度を有する薬物 を放出するための、制御された放出の経口の薬物投与形であって；その投与形が 、ポリマーに対する薬物の重量比で約８０：２０以下で薬物が分散されている固 体ポリマーマトリックスを含み；そのポリマーマトリックスが、水の吸収時にそ の体積の少なくとも約２倍に膨潤し；胃液によるマトリックスからの薬物の溶解 および拡散により、その薬物を胃液中に放出し；胃液への浸漬時に、その浸漬か ら１時間後に前記薬物の少なくとも約４０％を保持し、その浸漬から約８時間以 内に前記薬物の実質的に全てを放出し；および前記薬物の全てが放出されるまで 、実質的に無侵襲（intact）のままである薬物投与形。 ２．前記薬物が、塩酸メトホルミン、塩酸バンコマイシン、カプトプリル、ラ クトビオン酸エリスロマイシン、塩酸ラニチジン、塩酸セルトラリン、および塩 酸チクロピジンからなる群から選ばれたものである請求項１の投与形。 ３．前記ポリマー性マトリックスが、ポリ（エチレンオキシド）、キサンタン ガム、セルロース、アルキル置換セルロース、および架橋アクリル酸からなる群 から選ばれたポリマーで形成される請求項１の投与形。 ４．前記ポリマー性マトリックスが、分子量が少くとも約４，５００，０００ のポリ（エチレンオキシド）で形成されている請求項１の投与形。 ５．前記ポリマー性マトリックスが、分子量約５，０００，０００〜約８，０ ００，０００のポリ（エチレンオキシド）で形成されている請求項１の投与形。 ６．前記ポリマーに対する薬物の重量比が約３０：７０〜約７０：３０である 請求項１の投与形。 ７．前記ポリマー性マトリックスが、胃液への浸漬時に、その浸漬後１時間で 、少くとも約８０％の前記薬物を保持する請求項１の投与形。 ８．胃液への前記薬物の放出を更に遅らせるために、その薬物とともに製剤化 された疎水性の添加剤を更に含む請求項１の投与形。 ９．前記ポリマー性マトリックスが、２個の円筒形のタブレットからなり、そ の個々が約９ｍｍ〜約１２ｍｍの長さ、および約６．５ｍｍ〜約７ｍｍの直径を 有する請求項１の投与形。 １０．前記ポリマー性マトリックスが、約１８ｍｍ〜約２２ｍｍの長さ、およ び約６．５ｍｍ〜約７．８ｍｍの幅、および約６．２〜７．５ｍｍの高さを有す る単一の細長いタブレットからなる請求項１の投与形。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 31/4365 31/4365 31/70 31/70 47/36 47/36 47/38 47/38 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．薬物の１部が１０重量部未満の水中に溶解するような溶解度を有する薬物 を放出するための、制御された放出の経口の薬物投与形であって；その投与形が 、ポリマーに対する薬物の重量比で約８０：２０以下で薬物が分散されている固 体ポリマーマトリックスを含み；そのポリマーマトリックスが、水の吸収時にそ の体積の少なくとも約２倍に膨潤し；胃液によるマトリックスからの薬物の溶解 および拡散により、その薬物を胃液中に放出し；胃液への浸漬時に、その浸漬か ら１時間後に前記薬物の少なくとも約４０％を保持し、その浸漬から約８時間以 内に前記薬物の実質的に全てを放出し；および前記薬物の全てが放出されるまで 、実質的に無損傷（intact）のままである薬物投与形。 ２．前記薬物の水中での溶解度が、その薬物の１部が約５重量部未満の水に溶 解するものである請求項1の投与形。 ３．前記薬物の水中での溶解度が、その薬物の１部が約３重量部未満の水に溶 解するものである請求項１の投与形。 ４．前記薬物が、塩酸メトホルミン、塩酸バンコマイシン、カプトプリル、ラ クトビオン酸エリスロマイシン、塩酸ラニチジンは、塩酸セルトラリン、および 塩酸チクロピジンからなる群から選ばれたものである請求項１の投与形。 ５．前記薬物が、塩酸メトホルミンである請求項１の投与形。 ６．前記薬物が、塩酸セルトラリンである請求項１の投与形。 ７．前記薬物が、カプトプリルである中で請求項１の投与形。 ８．前記薬物が、塩酸バンコマイシンである中で請求項１の投与形。 ９．前記ポリマー性マトリックスが、ポリ（エチレンオキシド） 、キサンタンガム、セルロース、アルキル置換セルロース、および架橋アクリル 酸からなる群から選ばれたポリマーで形成される請求項１の投与形。 １０．前記ポリマー性マトリックスが、ポリ（エチレンオキシド）、キサンタ ンガム、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびカルボキ シメチルセルロースからなる群から選ばれたポリマーで形成される請求項１の投 与形。 １１．前記ポリマー性マトリックスが、分子量が少くとも約４，５００，００ ０のポリ（エチレンオキシド）で形成されている請求項１の投与形。 １２．前記ポリマー性マトリックスが、約４，５００，０００〜約１０，００ ０，０００の分子量のポリ（エチレンオキシド）で形成されている請求項１の投 与形。 １３．前記ポリマー性マトリックスが、分子量約５，０００，０００〜約８， ０００，０００のポリ（エチレンオキシド）で形成されている請求項１の投与形 。 １４．前記ポリマーに対する薬物の重量比が約１５：８５〜約８０：２０であ る請求項１の投与形。 １５．前記ポリマーに対する薬物の重量比が約３０：７０〜約８０：２０であ る請求項１の投与形。 １６．前記ポリマーに対する薬物の重量比が約３０：７０〜約７０：３０であ る請求項１の投与形。 １７．前記ポリマー性マトリックスが、胃液への浸漬時に、その浸漬後１時間 で、少くとも約５０％前記薬物を保持する請求項１の投与形。 １８．前記ポリマー性マトリックスが、胃液への浸漬時に、その 浸漬後１時間で、少くとも約６０％の前記薬物を保持する請求項１の投与形。 １９．前記ポリマー性マトリックスが、胃液への浸漬時に、その浸漬後１時間 で、少くとも約８０％の前記薬物を保持する請求項１の投与形。 ２０．胃液への前記薬物の放出を更に遅らせるために、その薬物とともに製剤 化された疎水性の添加剤を更に含む請求項１の投与形。 ２１．前記ポリマー性マトリックスが、２個の円筒形のタブレットからなり、 その個々が約９ｍｍ〜約１２ｍｍの長さ、および約６．５ｍｍ〜約７ｍｍの直径 を有する請求項１の投与形。 ２２．前記ポリマー性マトリックスが、約１８ｍｍ〜約２２ｍｍの長さ、およ び約６．５ｍｍ〜約７．８ｍｍの幅、および約６．２〜７．５ｍｍの高さを有す る単一の細長いタブレットからなる請求項１の投与形。
JP50275699A 1997-06-06 1998-06-05 高度可溶性薬物の制御された放出のための胃滞留性の経口薬物投与形 Expired - Lifetime JP4083818B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87050997A 1997-06-06 1997-06-06
US08/870,509 1997-06-06
PCT/US1998/011302 WO1998055107A1 (en) 1997-06-06 1998-06-05 Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2000513028A true JP2000513028A (ja) 2000-10-03
JP4083818B2 JP4083818B2 (ja) 2008-04-30

Family

ID=25355537

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50275699A Expired - Lifetime JP4083818B2 (ja) 1997-06-06 1998-06-05 高度可溶性薬物の制御された放出のための胃滞留性の経口薬物投与形

Country Status (11)

Country Link
US (2) US6340475B2 (ja)
EP (1) EP0998271B3 (ja)
JP (1) JP4083818B2 (ja)
AT (1) ATE302597T1 (ja)
AU (1) AU729529B2 (ja)
CA (1) CA2290624C (ja)
DE (1) DE69831335T3 (ja)
ES (1) ES2248908T7 (ja)
HK (1) HK1027298A1 (ja)
PT (1) PT998271E (ja)
WO (1) WO1998055107A1 (ja)

Cited By (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002506812A (ja) * 1998-03-19 2002-03-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 易溶性薬物の二層性放出制御送達システムおよび方法
JP2005507400A (ja) * 2001-10-25 2005-03-17 デポメッド， インコーポレイテッド 胃に留まるガバペンチン投薬を使用する処置方法
JP2005532985A (ja) * 2001-10-25 2005-11-04 ディポメド，インコーポレイティド 胃内滞留性錠剤用の最適ポリマー混合物
JP2005537298A (ja) * 2002-08-02 2005-12-08 ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー メトホルミンの徐放性製剤
JP2007510654A (ja) * 2003-11-04 2007-04-26 スパーナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 分極した酸素原子を有するポリマーを含むマトリクスからの正に荷電した薬理学的活性分子の徐放
JP2007530670A (ja) * 2004-04-01 2007-11-01 ハンミ ファーム． シーオー．， エルティーディー． メトホルミンの経口投与用徐放性製剤
WO2009128489A1 (ja) * 2008-04-17 2009-10-22 塩野義製薬株式会社 塩酸バンコマイシンを含有する錠剤
JP2010120967A (ja) * 2010-02-24 2010-06-03 Shionogi & Co Ltd 塩酸バンコマイシンを含有する錠剤
JPWO2015199146A1 (ja) * 2014-06-25 2017-04-20 Ｅａファーマ株式会社 固形製剤及びその安定化方法
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10487111B2 (en) 2010-11-08 2019-11-26 Albireo Ab IBAT inhibitors for the treatment of liver diseases
US10709755B2 (en) 2014-06-25 2020-07-14 Elobix Ab Solid formulation and method for preventing or reducing coloration thereof
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US10881685B2 (en) 2017-08-09 2021-01-05 Albireo Ab Cholestyramine granules, oral cholestyramine formulations and use thereof
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975046B2 (en) 2018-06-20 2021-04-13 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US11111224B2 (en) 2019-12-04 2021-09-07 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11180465B2 (en) 2019-12-04 2021-11-23 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11225466B2 (en) 2019-12-04 2022-01-18 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US11267794B2 (en) 2019-12-04 2022-03-08 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11306064B2 (en) 2018-06-05 2022-04-19 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11377429B2 (en) 2020-08-03 2022-07-05 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US11572350B1 (en) 2020-12-04 2023-02-07 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11583539B2 (en) 2020-11-12 2023-02-21 Albireo Ab Treating progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) with IBAT inhibitors
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat

Families Citing this family (309)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US20030109503A1 (en) * 1995-06-06 2003-06-12 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics
US6635280B2 (en) 1997-06-06 2003-10-21 Depomed, Inc. Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode
PT998271E (pt) 1997-06-06 2005-10-31 Depomed Inc Formas de dosagem oral de farmacos com retencao gastrica para a libertacao controlada de farmacos altamente soluveis
US6099859A (en) 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
US20030153607A1 (en) * 1998-11-12 2003-08-14 Smithkline Beecham P.L.C. Novel composition and use
US20040102486A1 (en) * 1998-11-12 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Novel method of treatment
US20040081697A1 (en) * 1998-11-12 2004-04-29 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
US7250176B1 (en) * 1999-04-13 2007-07-31 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection
US6878386B1 (en) 1999-04-13 2005-04-12 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate
US6294199B1 (en) 1999-04-13 2001-09-25 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin
US6586438B2 (en) * 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
AU767812B2 (en) 2000-02-04 2003-11-27 Depomed, Inc. Shell-and-core dosage form approaching zero-order drug release
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
WO2001064224A1 (en) * 2000-02-29 2001-09-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same
DE60138876D1 (de) * 2000-03-28 2009-07-16 Sandoz Ag Geschmackmaskierte granulierte teilchen
US6488962B1 (en) * 2000-06-20 2002-12-03 Depomed, Inc. Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms
US7527807B2 (en) 2000-06-21 2009-05-05 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for increasing the oral absorption of antimicrobials
US6881420B2 (en) 2000-06-23 2005-04-19 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Compositions and dosage forms for gastric delivery of irinotecan and methods of treatment that use it to inhibit cancer cell proliferation
US6476006B2 (en) 2000-06-23 2002-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
US7674480B2 (en) * 2000-06-23 2010-03-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition
DE10031043A1 (de) 2000-06-26 2002-02-14 Bayer Ag Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
CZ299411B6 (cs) * 2000-09-29 2008-07-16 Solvay Pharmaceuticals B. V. Farmaceutický matricový prípravek vytvárející hydrofilní gel a zpusob výroby tohoto prípravku
DK1322158T3 (da) * 2000-10-02 2012-11-19 Usv Ltd Farmaceutiske præparater med langvarig frigivelse, som indeholder metformin, og fremgangsmåde til fremstilling deraf
US6756057B2 (en) 2000-10-12 2004-06-29 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
AU2001292185A1 (en) 2000-10-12 2002-04-22 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
FR2816840B1 (fr) 2000-11-17 2004-04-09 Flamel Tech Sa Medicament a base de microcapsules d'anti-hyperclycemiant a liberation prolongee et son procede de preparation
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
KR100554816B1 (ko) * 2001-05-03 2006-02-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 비결정질 넬피나비르 메실레이트의 약학 제형
CA2449009A1 (en) * 2001-05-29 2002-12-05 Depomed Development, Ltd Method of treating gastroesophageal reflux disease and nocturnal acid breakthrough
US6524618B1 (en) * 2001-06-12 2003-02-25 Vijai Kumar Directly compressible extended-release matrix formulation for metformin hydrochloride
WO2003004009A1 (en) * 2001-07-02 2003-01-16 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition
WO2003011255A1 (en) * 2001-07-04 2003-02-13 Sun Pharmaceutical Industries Limited Gastric retention controlled drug delivery system
US8329216B2 (en) * 2001-07-06 2012-12-11 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
CN1268338C (zh) * 2001-07-06 2006-08-09 恩德制药公司 用作止痛剂的6－羟基羟吗啡酮的口服给药
EP1404332A1 (en) * 2001-07-06 2004-04-07 Penwest Pharmaceuticals Company Methods of making sustained release formulations of oxymorphone related applications
ITMI20011457A1 (it) * 2001-07-09 2003-01-09 Valpharma Sa Composizione farmaceutica a rilascio modificato contenente bupropionehc1 come sostanza attiva
US20040219186A1 (en) * 2001-08-16 2004-11-04 Ayres James W. Expandable gastric retention device
CA2459976A1 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Penwest Pharmaceuticals Company Opioid formulations having reduced potential for abuse
PE20030527A1 (es) 2001-10-24 2003-07-26 Gruenenthal Chemie Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen
US7612112B2 (en) 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US20060159743A1 (en) * 2001-10-25 2006-07-20 Depomed, Inc. Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin
US20030104052A1 (en) * 2001-10-25 2003-06-05 Bret Berner Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
WO2003035039A1 (en) 2001-10-25 2003-05-01 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained losartan dosage
US20070184104A1 (en) * 2001-10-25 2007-08-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
US20030091630A1 (en) * 2001-10-25 2003-05-15 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data
CA2409552A1 (en) * 2001-10-25 2003-04-25 Depomed, Inc. Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
US20030152622A1 (en) * 2001-10-25 2003-08-14 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic
EP1439820A2 (en) * 2001-10-29 2004-07-28 Labopharm Inc. Methods and dosage forms for improving the bioavailability of therapeutic agents
EA200400628A1 (ru) * 2001-11-06 2004-12-30 Рэнбакси Лабораториз Лимитед Таблетки метформина с контролируемым высвобождением активного компонента
US6667054B2 (en) * 2001-12-05 2003-12-23 Bernard Charles Sherman Metformin hydrochloride tablets
US6682759B2 (en) 2002-02-01 2004-01-27 Depomed, Inc. Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs
US20050182056A9 (en) * 2002-02-21 2005-08-18 Seth Pawan Modified release formulations of at least one form of tramadol
US8323692B2 (en) 2002-02-21 2012-12-04 Valeant International Bermuda Controlled release dosage forms
US8128957B1 (en) 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
EP1490036A1 (en) * 2002-03-22 2004-12-29 Cilag AG Sustained release formulation of tramadol
DE60325709D1 (de) 2002-04-09 2009-02-26 Flamel Tech Sa Orale wässrige suspension, mikrokapseln enthaltend, zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen
WO2003099214A2 (en) * 2002-05-23 2003-12-04 Andrx Corporation Biguanide formulations
KR100897890B1 (ko) 2002-06-17 2009-05-18 인벤티아 헬스케어 피브이티. 엘티디. 티아졸리딘디온 및 바이구아나이드를 함유하는 다층 정제및 그의 제조 방법
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
GB0214013D0 (en) * 2002-06-18 2002-07-31 Euro Celtique Sa Pharmaceutical product
US8679533B2 (en) * 2002-07-25 2014-03-25 Pharmacia Corporation Pramipexole once-daily dosage form
US20050226926A1 (en) 2002-07-25 2005-10-13 Pfizer Inc Sustained-release tablet composition of pramipexole
US8268352B2 (en) * 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
US8216609B2 (en) * 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
ES2339003T3 (es) * 2002-08-29 2010-05-14 Activbiotics Pharma Llc Rifalazil para tratar infecciones por clostridium difficile.
US7959946B2 (en) 2002-09-20 2011-06-14 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US9060941B2 (en) 2002-09-20 2015-06-23 Actavis, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US8084058B2 (en) 2002-09-20 2011-12-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7785627B2 (en) 2002-09-20 2010-08-31 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
CA2501345A1 (en) * 2002-10-11 2004-04-22 Depomed Development, Ltd. Gastro-retentive levodopa delivery form
US11116782B2 (en) 2002-10-15 2021-09-14 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine
US8404717B2 (en) * 2002-10-15 2013-03-26 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes using lenalidomide
US8404716B2 (en) * 2002-10-15 2013-03-26 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
US20040131672A1 (en) * 2003-01-07 2004-07-08 Nilobon Podhipleux Direct compression pharmaceutical composition containing a pharmaceutically active ingredient with poor flowing properties
WO2004062623A2 (en) 2003-01-13 2004-07-29 Dynogen Pharmaceuticals, Inc. Method of treating functional bowel disorders
EP1603540A2 (en) * 2003-03-14 2005-12-14 Nirmal Mulye A process for preparing sustained release tablets
CA2520321A1 (en) * 2003-04-04 2004-10-14 Pharmacia Corporation Oral extended release compressed tablets of multiparticulates
CA2673334C (en) * 2003-06-16 2013-11-12 Andrx Pharmaceuticals, Llc Oral extended-release composition
US20050013863A1 (en) 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
EP1648418A4 (en) * 2003-07-21 2011-11-16 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
AU2004258949B2 (en) * 2003-07-21 2011-02-10 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2533292C (en) * 2003-07-21 2013-12-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
DE102004032051A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE10336400A1 (de) * 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102005005446A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
PT1575565E (pt) * 2003-08-08 2010-03-03 Biovail Lab Int Srl Comprimido de libertação modificada de cloridrato de bupropiona
CA2535177A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-24 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
EP1653924A4 (en) 2003-08-12 2009-09-09 Middlebrook Pharmaceuticals In ANTIBIOTICS, USE AND FORMULATION ASSOCIATED
EP1510208A1 (en) 2003-08-22 2005-03-02 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and statin
CA2535780A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-17 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
US8460710B2 (en) * 2003-09-15 2013-06-11 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
US20070191815A1 (en) 2004-09-13 2007-08-16 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery
JP2007517039A (ja) * 2003-12-24 2007-06-28 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 変性放出製剤の吸収増強
EP1750717B1 (en) * 2004-02-11 2017-07-19 Rubicon Research Private Limited Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability
EP1591114A1 (en) * 2004-03-12 2005-11-02 Fournier Laboratories Ireland Limited Use of metformin and orlistat for the treatment or prevention of obesity
WO2006009769A1 (en) 2004-06-17 2006-01-26 Forest Laboratories, Inc. Modified release formulation of memantine
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
CA2572292A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Advancis Pharmaceutical Corporation Tablet for pulsed delivery
ATE486588T1 (de) * 2004-08-13 2010-11-15 Boehringer Ingelheim Int Tablettenformulierung mit verlängerter freisetzung mit pramipexol oder einem pharmazeutisch zulässigen salz davon, herstellungsverfahren und verwendung dafür
CA2576386A1 (en) * 2004-08-13 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Extended release pellet formulation containing pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof
KR100760430B1 (ko) * 2004-12-31 2007-10-04 한미약품 주식회사 당뇨병 치료제의 경구 투여용 서방성 복합 제제 및 이의제조 방법
DE102005005449A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
WO2006118948A2 (en) * 2005-04-29 2006-11-09 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions
US20080242642A1 (en) 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US7919483B2 (en) * 2005-06-24 2011-04-05 Medicis Pharmaceutical Corporation Method for the treatment of acne
US9192615B2 (en) 2008-08-06 2015-11-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Method for the treatment of acne and certain dosage forms thereof
US7544373B2 (en) 2007-04-02 2009-06-09 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US8722650B1 (en) 2005-06-24 2014-05-13 Medicis Pharmaceutical Corporation Extended-release minocycline dosage forms
US20080241235A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US8252776B2 (en) 2007-04-02 2012-08-28 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US7541347B2 (en) 2007-04-02 2009-06-02 Medicis Pharmaceutical Coropration Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
RU2408368C2 (ru) * 2005-06-27 2011-01-10 Биовэйл Лэборэториз Интернэшнл С.Р.Л. Препараты соли бупропиона с модифицированным высвобождением
US20070021379A1 (en) 2005-07-11 2007-01-25 Pharmena North America Inc. Methylnicotinamide derivatives and formulations for treatment of lipoprotein abnormalities
US8778395B2 (en) * 2005-08-11 2014-07-15 Andrx Labs, Llc Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
WO2007020508A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-22 Ferring International Center S.A. Method and device for dividing granules
MX2008002795A (es) * 2005-08-30 2009-02-25 Nicholas Piramal India Ltd Composicion farmaceutica de metformina de liberacion extendida y proceso para producirla.
WO2007053796A2 (en) 2005-10-14 2007-05-10 Forest Laboratories, Inc. Methods of treating central nervous system disorders with a low dose combination of escitalopram and bupropion
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US20090176882A1 (en) 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
US20090098202A1 (en) * 2006-02-10 2009-04-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Extended Release Formulation
US20090041844A1 (en) * 2006-02-10 2009-02-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Modified Release Formulation
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
US20070212414A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Penwest Pharmaceuticals Co. Ethanol-resistant sustained release formulations
AU2013202441B2 (en) * 2006-04-26 2016-02-25 Alphapharm Pty Ltd Controlled release formulations comprising uncoated discrete unit(s) and an extended release matrix
JP5826456B2 (ja) * 2006-04-26 2015-12-02 アルファファーム ピーティーワイ リミテッド コーティングされていない分離したユニットおよび延長放出マトリクスを含む制御放出配合物
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
US20090011018A1 (en) * 2006-12-28 2009-01-08 Astellas Pharma Inc., Sustained release formulation for tacrolimus
CN101652131A (zh) 2007-01-29 2010-02-17 韩兀制药株式会社 N,n-二甲基亚氨基二碳亚氨酸二酰胺乙酸盐、其制备方法和包含其的药物组合物
DE102007011485A1 (de) * 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US20070172525A1 (en) * 2007-03-15 2007-07-26 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
US20080064701A1 (en) * 2007-04-24 2008-03-13 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
EP2139498B1 (en) 2007-03-22 2015-03-18 Dendreon Corporation Methods for detecting a natural killer (nk) cell-mediated immune response and an increase in nk cell activity
US20080241197A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline dosage forms for the treatment of acne
US20090124650A1 (en) * 2007-06-21 2009-05-14 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol
WO2009004592A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Wockhardt Research Centre Vancomycin compositions
JP5651818B2 (ja) 2007-12-17 2015-01-14 パラディン ラブス インコーポレーテッド 誤用を防止するための放出制御製剤
EP2249811A1 (en) * 2008-01-25 2010-11-17 Grünenthal GmbH Pharmaceutical dosage form
US20090246276A1 (en) 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
WO2009099734A1 (en) * 2008-02-05 2009-08-13 Merck & Co., Inc. Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
EP2259676A4 (en) * 2008-03-04 2011-03-16 Merck Sharp & Dohme PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF A COMBINATION OF METFORMIN AND A DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR
CA2720108C (en) * 2008-03-11 2016-06-07 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8551524B2 (en) * 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
CA2723438C (en) * 2008-05-09 2016-10-11 Gruenenthal Gmbh Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step
MX363023B (es) 2008-05-15 2019-03-05 Celgene Corp Formulaciones orales de analogos de citidina y metodos para usar los mismos.
ZA200903854B (en) 2008-06-19 2011-02-23 Univ Of The Witwatesrand Johannesburg A gastroretentive pharmaceutical dosage form
US20100003322A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
WO2010026467A2 (en) 2008-09-04 2010-03-11 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Controlled release dosage form of high solubility active ingredient
KR101456741B1 (ko) 2008-09-18 2014-10-31 퍼듀 퍼머 엘피 폴리(ｅ-카프로락톤)을 포함하는 제약 투여 형태
CA2738114A1 (en) * 2008-09-22 2010-04-08 Rubicon Research Private Limited Compositions exhibiting delayed transit through the gastrointestinal tract
AU2009301994B2 (en) 2008-10-08 2016-10-20 Bioplus Life Sciences Pvt. Ltd. Sustained release drug delivery system
AU2009327312A1 (en) 2008-12-16 2011-08-04 Labopharm Europe Limited Misuse preventative, controlled release formulation
AR076341A1 (es) 2009-04-20 2011-06-01 Elcelyx Therapeutics Inc Terapias basadas en ligados de receptores quimiosensoriales. metodo de tratamiento. composicion
US9901551B2 (en) 2009-04-20 2018-02-27 Ambra Bioscience Llc Chemosensory receptor ligand-based therapies
US8828953B2 (en) 2009-04-20 2014-09-09 NaZura BioHealth, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
WO2010129686A1 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Vapogenix, Inc. Novel formulations of volatile anesthetics and methods of use for reducing inflammation
BR112012001244A2 (pt) 2009-07-22 2020-12-08 Gruünenthal Gmbh Forma de dosagem resitente à adulteração, seu processo de produção, e embalagem contendo tal forma
WO2011009602A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Grünenthal GmbH Hot-melt extruded controlled release dosage form
WO2011026125A2 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Depomed, Inc. Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of acetaminophen
US20110052700A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Depomed, Inc. Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of levosulpiride
US20110104273A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-05 Depomed, Inc. Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of phenylephrine
EP2509635A4 (en) * 2009-12-08 2013-09-18 Depomed Inc GASTRORETENTIVE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE EXTENDED RELEASE OF POLYPEPTIDES
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9579285B2 (en) * 2010-02-03 2017-02-28 Gruenenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder
WO2011122524A1 (ja) 2010-03-29 2011-10-06 アステラス製薬株式会社 放出制御医薬組成物
CN102858373B (zh) * 2010-03-31 2014-11-26 持田制药株式会社 易服用性固体制剂
US8581001B2 (en) 2010-04-16 2013-11-12 Codman & Shurtleff Metformin-cysteine prodrug
WO2012021629A2 (en) 2010-08-11 2012-02-16 Philadelphia Health & Education Corporation Novel d3 dopamine receptor agonists to treat dyskinesia in parkinson's disease
AR082862A1 (es) 2010-09-02 2013-01-16 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico
RU2604676C2 (ru) 2010-09-02 2016-12-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, содержащая неорганическую соль
EP2621487B1 (en) 2010-09-28 2017-05-03 Depomed, Inc. Gastric retentive dosage forms for extended release of acamprosate into the upper gastrointestinal tract
AU2011317140A1 (en) 2010-10-19 2013-05-30 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
EP2648754A4 (en) 2010-12-07 2016-02-24 Philadelphia Health & Educatio METHODS OF INHIBITING THE METASTASIS OF CANCER
ES2834986T3 (es) 2011-01-07 2021-06-21 Anji Pharma Us Llc Terapias basadas en ligandos de receptores quimiosensoriales
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
US8476221B2 (en) 2011-03-18 2013-07-02 Halimed Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of metabolic disorders
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US9561241B1 (en) 2011-06-28 2017-02-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for minocycline
US9119793B1 (en) 2011-06-28 2015-09-01 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for doxycycline
PT2736497T (pt) 2011-07-29 2017-11-30 Gruenenthal Gmbh Comprimido resistente a adulteração proporcionando libertação imediata de fármaco
BR112014002022A2 (pt) 2011-07-29 2017-02-21 Gruenenthal Gmbh comprimido resistente à violação proporcionando liberação de fármaco imediata
CN103813807B (zh) 2011-09-30 2017-02-08 持田制药株式会社 易服用性固体制剂
CA2853949A1 (en) 2011-11-01 2013-05-10 Celgene Corporation Methods for treating cancers using oral formulations of cytidine analogs
US20130143867A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Sychroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
SG11201402660YA (en) 2011-12-21 2014-10-30 Novira Therapeutics Inc Hepatitis b antiviral agents
CA2864949A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
WO2013158928A2 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
ES2692944T3 (es) 2012-04-18 2018-12-05 Grünenthal GmbH Forma de dosificación farmacéutica resistente a la manipulación y resistente a la descarga rápida de la dosis
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
AU2013292519B2 (en) 2012-07-19 2017-12-07 Drexel University Sigma receptor ligands for modulating cellular protein homeostasis
EP2950790A4 (en) 2012-08-09 2018-04-25 Dynamis Therapeutics, Inc. Methods for maintaining or improving health, well-being and/or a physiological function in a subject
US20140150787A1 (en) * 2012-12-04 2014-06-05 Civitas Therapeutics, Inc. Devices and methods for puncturing a capsule to release a powdered medicament therefrom
PT2941233T (pt) 2013-01-07 2020-11-13 Univ Pennsylvania Composições e métodos para tratar linfoma cutâneo de células t
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US10842802B2 (en) 2013-03-15 2020-11-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Controlled release pharmaceutical dosage forms
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
EP3033075A1 (en) 2013-03-26 2016-06-22 Wockhardt Limited Solid oral pharmaceutical compositions comprising fixed dose combination of metformin and sitagliptin or salts thereof
US20150366863A1 (en) 2013-03-28 2015-12-24 Wockhardt Limited Solid oral pharmaceutical compositions comprising fixed dose combination of metformin and sitagliptin or salts thereof
MX371432B (es) 2013-05-29 2020-01-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente al uso indebido que contiene una o mas particulas.
MX2015016254A (es) 2013-05-29 2016-04-20 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente al uso indebido con perfil de liberacion bimodal.
CN105431144A (zh) 2013-06-05 2016-03-23 思康脑侒股份有限公司 阿坎酸制剂、使用阿坎酸制剂的方法以及包含阿坎酸制剂的组合
PL3017054T3 (pl) 2013-07-02 2020-07-13 Ecoplanet Environmental Llc Preparaty lotnych związków organicznych o działaniu przeciwdrobnoustrojowym
GB201311888D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201311891D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
US10624862B2 (en) 2013-07-12 2020-04-21 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
WO2015080943A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Yale University Novel cell-penetrating compositions and methods using same
CN105934241B (zh) 2013-11-26 2020-06-05 格吕伦塔尔有限公司 通过低温研磨制备粉末状药物组合物
CA2933464A1 (en) 2013-12-09 2015-06-18 Thomas Jefferson University Use of abc drug efflux inhibitors in combination with anti-neurodegenerative drugs in the treatment of neurodegenerative disorders
WO2015157262A1 (en) 2014-04-07 2015-10-15 Women & Infants Hospital Of Rhode Island Novel 7-Dehydrocholesterol Derivatives and Methods Using Same
WO2015173195A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
AU2015266117A1 (en) 2014-05-26 2016-11-24 Grunenthal Gmbh Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
US20150359810A1 (en) 2014-06-17 2015-12-17 Celgene Corporation Methods for treating epstein-barr virus (ebv) associated cancers using oral formulations of 5-azacytidine
CN106714809A (zh) 2014-08-20 2017-05-24 耶鲁大学 对治疗或预防肝脏疾病或障碍和促进体重减轻有用的新型组合物和方法
ES2940302T3 (es) 2014-08-22 2023-05-05 Celgene Corp Métodos para tratar el mieloma múltiple con compuestos inmunomoduladores en combinación con anticuerpos
JP2018511355A (ja) 2015-01-28 2018-04-26 クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドＣｈｒｏｎｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 薬剤送達方法及びシステム
US10300032B2 (en) 2015-02-20 2019-05-28 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Controlled release dosage form
US10172800B2 (en) 2015-02-20 2019-01-08 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Controlled release dosage form with enhanced pharmacokinetics
US10987328B2 (en) 2015-02-20 2021-04-27 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Controlled release dosage form
BR112017017729A2 (pt) 2015-02-20 2018-04-10 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft forma de dosagem oral de liberação controlada de agonista de receptor gaba
CN107889459A (zh) 2015-04-24 2018-04-06 格吕伦塔尔有限公司 具有立即释放和对溶剂萃取的抗性的抗篡改剂型
WO2016182968A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 Brown University Novel syringolin analogues and methods of making and using same
MX2017014805A (es) 2015-05-19 2018-02-15 Univ Yale Composiciones para el tratamiento de condiciones patologicas de calcificacion y sus metodos de uso.
WO2016201288A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Brown University Novel antibacterial compounds and methods of making and using same
JP6731427B2 (ja) 2015-06-30 2020-07-29 ネウラッド リミテッドＮｅｕｒａｄ Ｌｔｄ． 新規の呼吸制御調節化合物、およびこれを製造し、かつ使用する方法
US10842750B2 (en) 2015-09-10 2020-11-24 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
EP3362070B1 (en) 2015-10-15 2021-01-27 Celgene Corporation Combination of a mutant isocitrate dehydrogenase 2 inhibitor with azacitidine and its use for treating acute myelogenous leukemia
CA3001599A1 (en) 2015-10-15 2017-04-20 Agios Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treating malignancies
MX2018004586A (es) 2015-10-15 2018-08-16 Agios Pharmaceuticals Inc Terapia de combinacion para tratar tumores malignos.
JP6970667B2 (ja) 2015-10-28 2021-11-24 イエール ユニバーシティ キノリンアミドおよびその使用法
EP4079322A1 (en) 2015-11-20 2022-10-26 Yale University Compositions for treating ectopic calcification disorders, and methods using same
IL299563A (en) 2015-12-04 2023-02-01 Agios Pharmaceuticals Inc Methods for the treatment of acute myeloid leukemia characterized by the presence of a mutant allele of IDH2 and the absence of a mutant allele of NRAS
WO2017146795A1 (en) 2016-02-26 2017-08-31 Agios Pharmaceuticals, Inc. Idh1 inhibitors for the treatment of haematological malignancies and solid tumours
JP7418958B2 (ja) 2016-03-17 2024-01-22 チオジェネシス セラピューティクス， インコーポレイテッド システアミンの制御放出のための組成物及びシステアミン感受性障害の全身治療
US9687475B1 (en) 2016-03-24 2017-06-27 Ezra Pharma Llc Extended release pharmaceutical formulations with controlled impurity levels
US9675585B1 (en) 2016-03-24 2017-06-13 Ezra Pharma Extended release pharmaceutical formulations
US10292977B2 (en) 2016-04-11 2019-05-21 Neurocea, LLC Compositions and methods for treatment related to fall and fall frequency in neurodegenerative diseases
US10143687B2 (en) 2016-04-11 2018-12-04 Neurocea, LLC Compositions and methods for treatment related to fall and fall frequency in neurodegenerative diseases
CA3017444A1 (en) * 2016-04-23 2017-10-26 Jayendrakumar Dasharathlal PATEL Tamper resistant pharmaceutical composition
EP3448369A4 (en) 2016-04-29 2020-01-01 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING THE METABOLISM SYNDROME AND METHOD THEREFOR
US20210330599A1 (en) 2016-08-01 2021-10-28 University Of Rochester Nanoparticles for Controlled Release of Anti-Biofilm Agents and Methods of Use
EP3493809B1 (en) 2016-08-03 2023-08-23 Celgene Corporation Enasidenib for treatment of myelodysplastic syndrome
US11390859B2 (en) 2016-08-05 2022-07-19 Yale University Compositions and methods for stroke prevention in pediatric sickle cell anemia patients
ES2896487T3 (es) 2016-09-01 2022-02-24 Mebias Discovery Llc Derivados de urea sustituidos para el tratamiento del dolor
CN110114071B (zh) 2016-11-07 2023-07-04 爱彼特生物制药公司 含有取代的吡啶酮的三环化合物以及使用其的方法
EP3565617A1 (en) 2017-01-06 2019-11-13 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
WO2018136766A1 (en) 2017-01-19 2018-07-26 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Novel bridged bicycloalkyl-substituted aminothizoles and their methods of use
SG11201908569QA (en) 2017-03-21 2019-10-30 Arbutus Biopharma Corp Substituted dihydroindene-4-carboxamides and analogs thereof, and methods using same
JP7108018B2 (ja) 2017-04-17 2022-07-27 イエール ユニバーシティ 急性肺傷害を処置または予防する化合物、組成物および方法
ES2968376T3 (es) 2017-05-05 2024-05-09 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Métodos de tratamiento de neoplasia mieloproliferativa
US10987311B2 (en) 2017-06-16 2021-04-27 Kashiv Specialty Pharmaceuticals, Llc Extended release compositions comprising pyridostigmine
US10918597B2 (en) 2017-06-16 2021-02-16 Kashiv Specialty Pharmaceuticals, Llc Gastroretentive dosage forms for sustained drug delivery
US10588863B2 (en) 2017-06-16 2020-03-17 Kashiv Biosciences, Llc Extended release compositions comprising pyridostigmine
UA125535C2 (uk) 2017-07-17 2022-04-13 Елі Ліллі Енд Компані Фармацевтичні композиції
WO2019018158A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 Eli Lilly And Company PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
AU2018306726B2 (en) 2017-07-28 2023-08-03 Yale University Anticancer drugs and methods of making and using same
JP2020533298A (ja) 2017-09-08 2020-11-19 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイトＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ Ｈｅｒ誘発性薬剤耐性がんの治療又は予防のための化合物、組成物及び方法
CN111683684B (zh) 2017-09-20 2024-07-02 硫创治疗公司 用于治疗半胱胺敏感性病症的方法
AU2018360383A1 (en) 2017-11-02 2020-05-21 Natureceuticals Sdn. Bhd. Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof
EP3716985A1 (en) 2017-11-27 2020-10-07 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds, compositions, and methods for treating and/or preventing periodontal disease
US11337920B2 (en) 2017-12-18 2022-05-24 Tris Pharma, Inc. Pharmaceutical composition comprising GHB gastro-retentive raft forming systems having trigger pulse drug release
CA3085941A1 (en) 2017-12-18 2019-06-27 Tris Pharma, Inc. Ghb pharmaceutical compositions comprising a floating interpenetrating polymer network forming system
JP2021506984A (ja) 2017-12-18 2021-02-22 トリス・フアルマ・インコーポレーテツド トリガーパルス薬物放出を有する胃内滞留型ｒａｆｔ形成システムを含む放出調節薬物粉末組成物
WO2019125184A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Auckland Uniservices Limited Use of biomarker in cancer therapy
CA3089236A1 (en) 2018-01-24 2019-08-01 The Rockefeller University Antibacterial compounds, compositions thereof, and methods using same
MX2020007760A (es) 2018-01-29 2020-10-28 Univ Duke Composiciones y metodos para mejorar la biodisponibilidad de 5-hidroxitriptofano.
AU2019279884A1 (en) 2018-05-29 2020-12-10 Morningside Venture Investments Limited Drug delivery methods and systems
CN112204025B (zh) 2018-05-29 2022-05-31 瑟赛治疗公司 用于治疗疼痛的化合物，包含其的组合物以及使用其的方法
EP3609472B1 (en) 2018-06-18 2020-12-30 Kashiv Specialty Pharmaceuticals, LLC Extended release compositions comprising pyridostigmine
EP3810111A4 (en) 2018-06-19 2022-03-23 National University of Singapore FORMULATIONS OF 5-HYDROXYTRYPTOPHAN (5-HTP) FOR BETTER BIOAVAILABILITY FOR DIFFERENT INDICATIONS
TWI826492B (zh) 2018-07-27 2023-12-21 加拿大商愛彼特生物製藥公司 經取代四氫環戊[c]吡咯、經取代二氫吡咯，其類似物及使用其之方法
MX2021003653A (es) 2018-10-11 2021-06-23 Sanifit Therapeutics S A Inositol fosfatos para el tratamiento de calcificacion ectopica.
WO2020092915A1 (en) * 2018-11-02 2020-05-07 Celgene Corporation Solid dispersions for treatment of cancer
US20210403452A1 (en) 2018-11-02 2021-12-30 Celgene Corporation Solid forms of 2-methyl-1-[(4-[6-(trifluoromethyl) pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2-yl) amino]propan-2-ol
US20220017490A1 (en) 2018-11-02 2022-01-20 Celgene Corporation Co-crystals of 2-methyl-1 -[(4-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluoromethyl) pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2-yl)amino]propan-2-ol, compositions and methods of use thereof
TW202415643A (zh) 2018-12-12 2024-04-16 加拿大商愛彼特生物製藥公司 經取代之芳基甲基脲類及雜芳基甲基脲類、其類似物及其使用方法
EP3917535A1 (en) 2019-01-30 2021-12-08 Sanifit Therapeutics S.A. Inositol phosphate compounds for use in increasing tissular perfusion
US20200246316A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Cersci Therapeutics, Inc. Methods of treating post-surgical pain with a thiazoline anti-hyperalgesic agent
US20200246317A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Cersci Therapeutics, Inc. Methods of treating diabetic neuropathy with a thiazoline anti-hyperalgesic agent
KR102186704B1 (ko) * 2019-02-18 2020-12-04 (주)아이엠디팜 서방성 지질 전구 제제 및 이를 포함하는 지질 용액 형태의 서방성 주사용 약학 조성물
EP3965792A4 (en) 2019-05-09 2023-01-18 The Feinstein Institutes for Medical Research HMGB1 ANTAGONIST
US20220281826A1 (en) 2019-06-12 2022-09-08 The Wistar Institute Acetyl-coa synthetase 2 (acss2) inhibitors and methods using same
US11555010B2 (en) 2019-07-25 2023-01-17 Brown University Diamide antimicrobial agents
EP3818983A1 (en) 2019-11-11 2021-05-12 Sanifit Therapeutics S.A. Inositol phosphate compounds for use in treating, inhibiting the progression, or preventing cardiovascular calcification
WO2021127456A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Rain Therapeutics Inc. Methods of inhibiting epidermal growth factor receptor proteins
EP4162036A1 (en) 2020-06-09 2023-04-12 Inozyme Pharma, Inc. Soluble enpp1 or enpp3 proteins and uses thereof
EP4015494A1 (en) 2020-12-15 2022-06-22 Sanifit Therapeutics S.A. Processes for the preparation of soluble salts of inositol phosphates
EP4036097A1 (en) 2021-01-29 2022-08-03 Sanifit Therapeutics S.A. Ip4-4,6 substituted derivative compounds
MX2024001390A (es) 2021-07-30 2024-05-17 Evecxia Therapeutics Inc Formas de dosificacion gastrorretentivas de 5-hidroxitriptofano.
EP4392031A1 (en) 2021-10-14 2024-07-03 Evecxia Therapeutics, Inc. A method for optimizing 5-hydroxytryptamine function in the brain for therapeutic purposes
WO2024023359A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Sanifit Therapeutics, S.A. Ip4-4,6 substituted derivative compounds for use in the treatment, inhibition of progression, and prevention of ectopic calcification
TW202412815A (zh) 2022-07-29 2024-04-01 西班牙商薩尼菲特治療公司 Ip5經取代化合物
WO2024052895A1 (en) 2022-09-06 2024-03-14 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd Combinations comprising psychedelics for the treatment of schizophrenia and other neuropsychiatric and neurologic disorders

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4863981A (en) * 1986-06-30 1989-09-05 Ciba-Geigy Corporation Synergistic mixture of stabilizers
US5007790A (en) 1989-04-11 1991-04-16 Depomed Systems, Inc. Sustained-release oral drug dosage form
US5273758A (en) * 1991-03-18 1993-12-28 Sandoz Ltd. Directly compressible polyethylene oxide vehicle for preparing therapeutic dosage forms
US5582837A (en) 1992-03-25 1996-12-10 Depomed, Inc. Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms
CA2132012C (en) 1992-03-25 2003-04-22 John W. Shell Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms
IL119660A (en) 1993-05-10 2002-09-12 Euro Celtique Sa Controlled release formulation comprising tramadol
DE4432757A1 (de) * 1994-09-14 1996-03-21 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung
DE69619979T2 (de) * 1995-04-14 2002-11-21 Pharma Pass, Illkirch Graffenstaden Feste zusammensetzungen mit einem nicht-amorphem wirkstoff und polyäthylenoxyd
EP0761209A3 (en) * 1995-09-01 1998-02-04 J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Controlled release formulations of ranitidine
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
PT998271E (pt) 1997-06-06 2005-10-31 Depomed Inc Formas de dosagem oral de farmacos com retencao gastrica para a libertacao controlada de farmacos altamente soluveis

Cited By (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002506812A (ja) * 1998-03-19 2002-03-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 易溶性薬物の二層性放出制御送達システムおよび方法
JP2010254713A (ja) * 2001-10-25 2010-11-11 Depomed Inc 胃に留まるガバペンチン投薬を使用する処置方法
JP2005507400A (ja) * 2001-10-25 2005-03-17 デポメッド， インコーポレイテッド 胃に留まるガバペンチン投薬を使用する処置方法
JP2005532985A (ja) * 2001-10-25 2005-11-04 ディポメド，インコーポレイティド 胃内滞留性錠剤用の最適ポリマー混合物
JP2005537298A (ja) * 2002-08-02 2005-12-08 ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー メトホルミンの徐放性製剤
JP2007510654A (ja) * 2003-11-04 2007-04-26 スパーナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 分極した酸素原子を有するポリマーを含むマトリクスからの正に荷電した薬理学的活性分子の徐放
JP2007530670A (ja) * 2004-04-01 2007-11-01 ハンミ ファーム． シーオー．， エルティーディー． メトホルミンの経口投与用徐放性製剤
WO2009128489A1 (ja) * 2008-04-17 2009-10-22 塩野義製薬株式会社 塩酸バンコマイシンを含有する錠剤
JP2009256245A (ja) * 2008-04-17 2009-11-05 Shionogi & Co Ltd 塩酸バンコマイシンを含有する錠剤
JP2010120967A (ja) * 2010-02-24 2010-06-03 Shionogi & Co Ltd 塩酸バンコマイシンを含有する錠剤
US10981952B2 (en) 2010-11-08 2021-04-20 Albireo Ab IBAT inhibitors for the treatment of liver diseases
US10487111B2 (en) 2010-11-08 2019-11-26 Albireo Ab IBAT inhibitors for the treatment of liver diseases
US11261212B2 (en) 2010-11-08 2022-03-01 Albireo Ab IBAT inhibitors for the treatment of liver diseases
US11732006B2 (en) 2010-11-08 2023-08-22 Albireo Ab IBAT inhibitors for the treatment of liver diseases
JPWO2015199146A1 (ja) * 2014-06-25 2017-04-20 Ｅａファーマ株式会社 固形製剤及びその安定化方法
US11844822B2 (en) 2014-06-25 2023-12-19 Elobix Ab Solid formulation and method for preventing or reducing coloration thereof
US10709755B2 (en) 2014-06-25 2020-07-14 Elobix Ab Solid formulation and method for preventing or reducing coloration thereof
US10493096B2 (en) 2016-02-09 2019-12-03 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10758563B2 (en) 2016-02-09 2020-09-01 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10799527B2 (en) 2016-02-09 2020-10-13 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10864228B2 (en) 2016-02-09 2020-12-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10610543B2 (en) 2016-02-09 2020-04-07 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10881685B2 (en) 2017-08-09 2021-01-05 Albireo Ab Cholestyramine granules, oral cholestyramine formulations and use thereof
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11306064B2 (en) 2018-06-05 2022-04-19 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975046B2 (en) 2018-06-20 2021-04-13 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US12091394B2 (en) 2018-06-20 2024-09-17 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US11802115B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US11365182B2 (en) 2018-06-20 2022-06-21 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US11603359B2 (en) 2019-02-06 2023-03-14 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US11773071B2 (en) 2019-02-06 2023-10-03 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US11267794B2 (en) 2019-12-04 2022-03-08 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11708340B2 (en) 2019-12-04 2023-07-25 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11225466B2 (en) 2019-12-04 2022-01-18 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US11180465B2 (en) 2019-12-04 2021-11-23 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11891368B2 (en) 2019-12-04 2024-02-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US12024495B2 (en) 2019-12-04 2024-07-02 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US12060338B2 (en) 2019-12-04 2024-08-13 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11111224B2 (en) 2019-12-04 2021-09-07 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11377429B2 (en) 2020-08-03 2022-07-05 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11583539B2 (en) 2020-11-12 2023-02-21 Albireo Ab Treating progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) with IBAT inhibitors
US11572350B1 (en) 2020-12-04 2023-02-07 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators

Also Published As

Publication number Publication date
DE69831335T3 (de) 2015-01-15
PT998271E (pt) 2005-10-31
AU8138698A (en) 1998-12-21
HK1027298A1 (en) 2001-01-12
WO1998055107A1 (en) 1998-12-10
JP4083818B2 (ja) 2008-04-30
DE69831335D1 (de) 2005-09-29
ES2248908T3 (es) 2006-03-16
EP0998271B3 (en) 2014-10-29
US6340475B2 (en) 2002-01-22
EP0998271B1 (en) 2005-08-24
DE69831335T2 (de) 2006-06-08
ATE302597T1 (de) 2005-09-15
CA2290624C (en) 2006-12-05
US20010018070A1 (en) 2001-08-30
EP0998271A1 (en) 2000-05-10
AU729529B2 (en) 2001-02-01
ES2248908T7 (es) 2014-11-24
US20020051820A1 (en) 2002-05-02
CA2290624A1 (en) 1998-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4083818B2 (ja) 高度可溶性薬物の制御された放出のための胃滞留性の経口薬物投与形
CA2364845C (en) Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode
JP5133495B2 (ja) 胃内滞留性錠剤用の最適ポリマー混合物
JP2003521507A (ja) ゼロ次薬物放出に接近するシェル−コア剤形
AU2002337974A1 (en) Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
JP2003535886A (ja) 膨潤性の制御放出経口剤形の胃における滞留性を増強するための錠剤の形状
US5445826A (en) Delivery system containing a gel-forming dietary fiber and a drug
JPH07507059A (ja) アルキル置換セルロースをベースとする持続放出性経口薬剤投与剤形
WO1997047285A1 (en) Gastric-retentive oral controlled drug delivery system with enhanced retention properties
JP2002524494A (ja) 一時的および空間的制御を供する経口で投与された制御薬剤送出系
JPH0513132B2 (ja)
KR100545480B1 (ko) 매우 가용성인 약물의 제어방출을 위한 위체류성 경구약물제형
MXPA99011232A (en) Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs
US5368862A (en) Sustained release tablets containing alginate
JPS60174728A (ja) 持効性製剤

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20031105

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20040106

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040428

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040528

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20040708

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20041118

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20080214

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110222

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120222

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130222

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130222

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140222

Year of fee payment: 6

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term