JP2007530670A - メトホルミンの経口投与用徐放性製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)活性成分
本発明による徐放性製剤の活性成分は、メトホルミンまたはその塩酸塩、コハク酸塩またはフマル酸塩のような薬学的に許容可能な塩である。
本発明の徐放性担体は、ポリエチレンオキサイド及び天然ガムの組み合わせである。そのうち、ポリエチレンオキサイドは平均分子量が100,000ないし7,000,000のものから選択して用いることができ、分子量の異なる二つ以上のポリエチレンオキサイドを混合して用いてもよい。
また、本発明の天然ガムとしてはキサンタンガム、ローカストビーンガム、グアーガムまたはそれらの混合物を用いることができる。
本発明によると、活性成分と徐放性担体との重量比は1:0.01ないし1:1、望ましくは1:0.1ないし1:0.95である。
本発明の徐放性製剤にさらに添加される成分としては、経口投与用固形製剤に許容される薬学的添加剤として中性の希釈担体、結合体、潤滑剤などが含まれる。
本発明で使用可能な潤滑剤としては、ステアリン酸の亜鉛またはマグネシウム塩が挙げられ、その他に経口投与用固形製剤に用いられる薬学的分野の通常の添加剤も含み得る。
本発明において、活性成分と薬学的に許容可能な添加剤との重量比は1:0.001ないし1:0.3、望ましくは1:0.01ないし1:0.1である。
実施例1
第30号メッシュを通過させたメトホルミン・HCl(Hwail Pharm.Co.,Ltd)500g、ポリエチレンオキサイド(Polyox(登録商標)WSR凝集体、分子量5,000,000,Union Carbide社製)80g及びキサンタンガム(Cpkelco社製)100gを混合して高速混合器(SPG−2、Fujipaudal社製)に導入した後、ポリビニールピロリドン(Kollidon(登録商標)K−90、BASF社製)20gを適量の蒸溜水で溶かした結合液を加えて100ないし1,000rpmで3分間混合して顆粒を生成した。生成した顆粒を乾燥した後、第30号メッシュで篩過し、ここにポリビニールアセテート/ポリビニールピロリドン混合剤(Kollidon(登録商標)SR,BASF社製)200g、ワックス(Compritol(登録商標)888ATO,Gattefosse社製)80g及び二酸化ケイ素10gを入れて30分間混合した。最後に、ステアリン酸マグネシウム粉末10gを加えて3分間混合してから圧縮し、下記表1に記載の組成を有する錠剤を製造した。
キサンタンガム(Cpkelco社製)を前記顆粒形成部の代わりに前記混合部に加え、前記顆粒形成部からはポリビニールピロリドンを除き、分子量の異なるポリエチレンオキサイドを用いることを除いては前記実施例1と同様な方法で、下記表2ないし5のような組成を有する錠剤を製造した。
顆粒形成時に蒸溜水の代わりに蒸溜水/イソプロピルアルコール混合物(1:1(v/v))を用い、また、ワックスを用いなかったことを除いては前記実施例1と同様な方法で下記表8乃至10のような組成を有する錠剤を製造した。
顆粒形成時に蒸溜水/イソプロピルアルコール混合物(1:1(v/v))を用い、混合部にキサンタンガム(Cpkelco社製)及びローカストビーンガム(Sigma社製)を用い、また、ワックスを用いなかったことを除いては前記実施例1と同様な方法で下記表11のような組成を有する錠剤を製造した。
生体外(in vitro)溶出試験
前記実施例1乃至12で製造された錠剤と対照製剤としてGLUCOPHAGE(登録商標)XR徐放性錠剤(Bristol−Myers Squibb社製)を用いて徐放性担体である天然ガム及びポリエチレンオキサイドが溶出速度にどのような影響を及ぼすかを比べるために、溶出試験を大韓薬局方の溶出試験法第2法(パドル法)を次のような条件下で遂行し、これらの錠剤からメトホルミン・HClの放出パターンを測定した。
−溶出試験装置:Erweka DT80
−溶出液:大韓薬局方一般試験法のうち、崩壊試験法第2液(人工胃液)
−溶出液の温度:37±0.5℃
−溶出液量:900mL
−回転速度:50rpm
−試料捕集時間:1、2、3、4、6、8及び10時間目に溶出液を捕集して0.45μm薄膜フィルターで濾過した上で検液として用いた。溶出液を取った後は溶出試験装置に新しい溶出液を同量補充した。
−分析方法:検液及び常用標準液をもって233nmで蒸溜水を対照にして、それぞれの吸光度を測定して溶出率を求めた。
−放出量計算:累積放出量で計算した。
生体外溶出試験
前記実施例2と比較例1及び2で製造された錠剤を用いたことを除いては前記試験例1と同様な方法で生体外溶出試験を行った。
その結果、図4に示したように、徐放性担体として天然ガムまたはポリエチレンオキサイドを単独に用いた比較例1及び2の錠剤の場合、初期に薬物が急激に放出された。
生体外溶出試験
前記実施例12で製造された錠剤及び対照製剤を用いて回転速度を100rpm及び150rpmに変化させることを除いては、前記試験例1と同様な方法で溶出試験を行った。
その結果、図5及び図6に示したように、実施例12の徐放性錠剤は対照製剤に匹敵するほどの高い回転速度においても初期溶出時薬物の急激な放出を起こさず、安定した放出パターンを示した。
Claims (5)
- 活性成分としてメトホルミン(metformin)またはその薬学的に許容可能な塩;徐放性を付与する担体としてポリエチレンオキサイド及び天然ガムの組み合わせ;及び薬学的に許容可能な添加剤を含むことを特徴とするメトホルミンまたはその薬学的に許容可能な塩の経口投与用徐放性製剤。
- 前記メトホルミンの薬学的に許容可能な塩がメトホルミン塩酸塩、メトホルミンコハク酸塩またはメトホルミンフマル酸塩であることを特徴とする請求項1記載の徐放性製剤。
- 前記ポリエチレンオキサイドの平均分子量が100,000ないし7,000,000であることを特徴とする請求項1記載の徐放性製剤。
- 前記天然ガムがキサンタンガム、ローカストビーンガム、グアーガム及びそれらの混合物からなる群より選択されたことを特徴とする請求項1記載の徐放性製剤。
- 前記メトホルミンまたはその薬学的に許容可能な塩と担体の重量比とが1:0.01ないし1:1であることを特徴とする請求項1記載の徐放性製剤。
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