HUT71701A - Alpha-aminoalkanoicacids and reductionsproduct - Google Patents

Alpha-aminoalkanoicacids and reductionsproduct Download PDF

Info

Publication number
HUT71701A
HUT71701A HU9501078A HU9501078A HUT71701A HU T71701 A HUT71701 A HU T71701A HU 9501078 A HU9501078 A HU 9501078A HU 9501078 A HU9501078 A HU 9501078A HU T71701 A HUT71701 A HU T71701A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkoxy
alkyl
lower alkyl
group
lower alkoxy
Prior art date
Application number
HU9501078A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9501078D0 (en
Inventor
Richard Goeschke
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=4204102&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HUT71701(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of HU9501078D0 publication Critical patent/HU9501078D0/hu
Publication of HUT71701A publication Critical patent/HUT71701A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/11—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/13—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/16—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/18—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

PÉLDÁNY • · · · · · ·
KIVONAT oi-amino-alkánsavak és redukciós termékek
Ciba-Geigy AG, BASLE, CH
A bejelentés napja: 1995. 04 . 14 .
Elsőbbségei: 1994 . 04 . 18 . (1169/94-3) CH
1995 . 01. 30 . (247/95-0) CH
(I) általános képletú vegyületek - ahol R1 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás vagy heteroaromás csoport, egy alifás, aralifás vagy heteroarilalifáscsoporttal éterezett vagy egy hidroxi-védőcsoporttal védett hidroxicsoport vagy egy alifás csoporttal éterezett merkaptocsoport és
R2 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aralifás vagy heteroaril-alifás csoport vagy
R4 és R2 együtt egy kétértékű alifás csoportot jelent,
R3 adott esetben alifás, aralifás vagy aromás csoporttal észterezett formil- vagy hidroximetilcsoport,
R4 hidrogénatom, egy alifás vagy aralifás csoport vagy egy amino-védőcsoport és
R5 hidrogénatom vagy egy alifás csoport és sóik, melyek gyógyszer-hatóanyagok előállításánál közbenső termékekként alkalmazhatók.
KÖZZETi-fEEÍ·” · ·
PÉLDÁNY
A
S.B.G. & K.
Nemzetközi
Szabadalmi Iroda
H-1062 Budapest, Andrássy út 113.
Telefon: 34-24-950, Fax: 34-24-3Ϊ3
60. 380/ΡΑ
A α-amino-alkánsavak és redukciós termékek
Ciba-Geigy AG, BASLE, CH
Feltaláló: Dr. GÖSCHKE Richard, BOTTMINGEN, CH
A bejelentés napja: 1995 . 04 . 14 .
Elsőbbségei: 1994 . 04 . 18 . (1169/94-3) CH
1995 . 01 . 30 . (247/95-0) CH
A találmány tárgyát (I) általános képletű vegyületek ahol
R1 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás vagy heteroaromás csoport, egy alifás, aralifás vagy heteroarilalifáscsoporttal éterezett vagy egy hidroxi-védőcsoporttal védett hidroxicsoport vagy egy alifás csoporttal éterezett merkaptocso-
port és
R2 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aralifás vagy heteroaril-alifás csoport vagy
R-|_ és R2 együtt egy kétértékű alifás csoportot jelent,
R2 adott esetben alifás, aralifás vagy aromás csoporttal észterezett formil- vagy hidroximetilcsoport,
R4 hidrogénatom, egy alifás vagy aralifás csoport vagy egy amino-védőcsoport és
R5 hidrogénatom vagy egy alifás csoport és sóik képezik. A találmány tárgya továbbá eljárás ezen vegyületek előállítására és közbenső termékként történő felhasználásuk gyógyszer-hatóanyagok előállításánál.
Az alifás csoportok például rövidszénláncú alkil-, Rj esetében rövidszénláncú alkenilcsoportok is lehetnek.
A cikloalifás csoportok például cikloalkilcsoportok.
A cikloalifás-alifás csoportok például ciklaolkil/rövidszénláncú/-alkilcsoportok.
Az aralifás csoportok például adott esetben szubsztituált fenil- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkilcsoportok. Szubsztituensekként 1, 2, vagy 3, főként 1 vagy 2 csoport jön számításba a következők közül: rövidszénláncú alkil·-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi- és/vagy trifluormetilcsoport.
Az aromás csoportok például adott esetben szubsztituált fenil- vagy naftilcsoportok. Az R2 aromás csoportok szub• · • ·
- 3 sztituenseiként 1, 2 vagy 3, főként 2 vagy 3 csoport jön számításba a következők közül: amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, aril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi/rövidszénláncú/-alkilcsoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, cikloalkoxicsoport, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/ -alkilcsoport , cikloalkilcsoport, di-/rövidszénláncú/-alkil- amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részllegesen hidrogénezett heteroaril-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, halogén-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, halogénatom, hidroxicsoport, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, morfolino-/rövidszénláncú/ -alkoxi - , morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben N-oxidált piridil/rövidszénláncú/-alkilcsoport, N'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve N'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, N'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve Ν'-/rövid-szénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, naftilcsoport, naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, rövidszénláncú alkanoil-amino/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rö- 4
vidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/alkilcsoport, rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, rövidszénláncú alkánszulfonilamino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkeniloxicsoport, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi- , rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkeniloxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/alkoxi-/rövidszénláncú/- alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkil-amino-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, oxo-/rövidszénláncú/alkoxi-, piperazino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperazino-/rövidszénláncú/-alkil-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszul- fonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, poliha-
logén-alkánszulfőni1-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkoxi-, polihalogén-/rövidszén-láncú/alkilcsoport, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, pírrólidinil-/rövidszénláncú/ -alkoxi - , pirrolidinil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport,
S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, S-oxo-tiomorfolino-,
S-oxo-tio- morfolino-, tiazoliltio-/rövid-szénláncú/-alkoxi-, tioazolinil- tio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, tiazoliltio/rövidszénláncú/- alkil-, tioazoliniltio-/rövidszénláncú/alkilcsoport és/vagy tiomorfolinocsoport valamint kondenzált benzo- vagy ciklohexenogyúrúk.
Az R4 aromás csoportok például (la) általános képletúek, ahol
Rg hidrogénatom, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil /rövidszénláncú/-alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport,
R7 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, cikloalkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, halogén-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi• · ····· · ····♦· · · ** · · · · · · · ·«··
- 6 csoport, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszén1áncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, oxo-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkeniloxi/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncű/alkeniloxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)/rövidszénláncú/-alkoxi-, aril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport, imidazoliltio-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, karboxi-/rövidszénláncú/-alkil-, * · ··*·· · ······ ·· * · · · ·· ·♦ ♦ ·«··
- 7 rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/ -alkil -karbamoil- /rövidszénláncú/ -alkilcsoport ,
Rg rövidszénláncú alkilcsoport, polihalogén-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/ -alkilcsoport, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/ -alkil - , rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkil-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, piperazino-, Ν'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve Ν'-/rövidszénláncú/ -alkanoil -piperazino- /rövidszénláncú/ -alkilcsoport, morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, tiomorfolino-, S-oxotiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport , ciano-/rövidszénláncú/-alkil-, karboxi-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú ,alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil-, N-mono- vagy N,N-di-/rövid- 8
szénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttál, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilvagy naftilcsoport, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, hidroxi-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, polihalogén-/rövidszén-láncú/alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben hidrogénezett heteroaril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben részlegesen vagy teljesen hidrogénezett heteroariltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, például tiazoliltio-/rövidszénláncú/ -alkoxi-, illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben Ν'oxidált piridiltio-/rövid-szénláncú/-alkoxi-, pirimidiniltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/röviddszénláncú/-alkoxi-, polihalogén/rövidszénláncú/-alkánszulfőni1-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, • · · · · • · · · · · • · · · • · ··· ···· pirrolidino-/rövid-szénláncú/-alkoxi-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, piperazino-, Ν'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve N'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszeniáncú/-alkoxicsoport, morfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiomorfolino-, S-oxo-tiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino/rövidszéniáncú/-alkoxi-, ciano-/rövid-szénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil- /rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövid- szénláncú/alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexenogyúrút jelent,
Rg az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot alkot vagy hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi- vagy cikloalkoxicsoportot jelent .
A heteroaromás csoportok például adott esetben szubsztituált 5- vagy 6-tagú monociklusos, vagy 5- vagy 6-tagú gyűrűkből álló heteroarilcsoportok, például furil-, tienil-, piridil-, pirimidinil-, indolil- vagy kinolinilcsoportok. Szubsztituensekként 1, 2 vagy 3, főként 1 vagy 2 szubsztituens jön számításba a következő csoportok közül: rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncü alkoxicsoport, halogénatom és/vagy trifluormetilcsoport.
Adott esetben hidrogénezett heteroaril-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy adott esetben részlegesen hid• · • ·♦ ··« · • · · · · • ·· ··· ····
- 10 rogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazolil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy mindenekelőtt egy morfolino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport.
Az alifás csoporttal éterezett hidroxicsoportok például rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkeniloxicsoportok.
Az aralifás csoporttal éterezett hidroxicsoportok például szubsztituálatlan vagy a fenilrészben szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoportok. Szubsztituensekként 1, 2 vagy 3, főként 1 vagy 2 szubsztituens jön számításba a következő csoportok közül: rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom és/vagy trifluormetilcsoport.
A heteroaril-alifás csoporttal éterezett hidroxicsoportok például egy adott esetben 5- vagy 6-tagú monociklusos vagy 5vagy 6-tagú gyűrűkből álló heteroaril-alifás alkohollal éterezett hidroxicsoportok, például adott esetben szubsztituált furil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tienil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy kinolinil-/rövidszénláncú/alkoxicsoportok. Szubsztituensekként 1, 2 vagy 3, főként 1 vagy 2 szubsztituens jön számításba a következő csoportok közül: rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom és/vagy trifluormetilcsoport.
Az, egy hidroxi-védőcsoporttal védett hidroxicsoportok, például adott esetben egy alifás vagy aromás karbonsavból vagy a • ♦ · · ····· · ··*··· ·· • · · * · · ··· ····
- 11 szénsav egy alifás vagy aralifás félészteréből levezethető acilcsoporttal vagy egy alifás és/vagy aralifás csoporttal szubsztituált szililcsoporttal védettek. Ilyen csoportok például a rövidszénláncú alkanoiloxicsoportok, trihalogén-/rövidszénláncú/alkanoiloxicsoportok, például a trifluoracetilcsoport, adott esetben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluormetil- és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzoiloxi- vagy fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi-karbonilcsoportok, tri-/rövidszénláncú/-alkil-szililoxi vagy benzil-(di-/rövidszénláncú/-alki1)-szililoxicsoportok.
Az alifás csoporttal éterezett merkaptocsoportok például rövidszénláncú alkiltiocsoportok.
Az aralifás csoportok például fenil-/rövidszénláncú/alkil- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkilcsoportok. Szubsztituensekként 1, 2 vagy 3, főként 1 vagy 2 szubsztituens jön számításba a következő csoportok közül: rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom és/vagy trifluormetilcsoport.
A heteroaril-alifás csoportok például adott esetben szubsztituált 5- vagy 6-tagú monociklusos vagy 5- vagy 6-tagú gyűrűkből álló heteroaril-/rövidszénláncú/-alkilcsoportok, például furil-/rövidszénláncú/-alkil-, tienil-/rövidszénláncú/alkil-, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidinil-/rövidszénláncú/alkil- vagy kinolinil-rövidszénláncú-alkilcsoportok. Szubsztitu- 12 ensekként 1, 2 vagy 3, főként 1 vagy 2 szubsztituens jön számításba a következő csoportok közül: rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom és/vagy trifluormetilcsoport .
Az és R2 csoport által alkotott kétértékű alifás csoportok például rövidszénláncú alkiléncsoportok, melyek szabad vegyértékei egymással szomszédos vagy egymáshoz képest 1,3-, 1,4vagy 1,5-helyzetű szénatomokból indulnak ki.
Az adott esetben alifás, aralifás vagy aromás csoporttal észterezett karboxicsoportok például rövidszénláncú alkoxikarbonil-, rövidszénláncú alkeniloxi-karbonil- vagy adott esetben szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi-karboxil- vagy feniloxi-karbonilcsoportok. Mindkét utóbb említett csoportnál szubsztituensekként 1, 2 vagy 3, főként 1 vagy 2 szubsztituens jön számításba a következő csoportok közül: rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoport, halogénatom és/vagy trifluormetilcsoport.
Az amino-védőcsoportok például adott esetben egy alifás vagy aromás karbonsavból vagy a szénsav egy alifás vagy aralifás félészteréből levezethető acilcsoportok vagy alifás és/vagy aralifás csoporttal szubsztituált szililcsoportok. Ilyenek például a rövidszénláncú alkanoil-, trihalogén-/rövidszénláncú/alkanoilcsoportok, mint például a trifluor-acetilcsoport, továbbá az adott esetben például rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-csoporttal, halogénatommal, trifluormetil- és/vagy nitro·· · • « · · · • · ·· ··· • · · · · * *t «· ··· csoporttal szubsztituált benzoil- vagy fenil-/rövidszénláncú/alkoxi-karbonilcsoportok, a tri-/rövidszénláncú/-alkil-szililvagy a benzil-(di-/rövidszénláncú/-alkil)-szililcsoportok.
Az előzőekben és az ezután következőkben rövidszénláncú csoportok és vegyületek alatt olyanok értendők, melyek legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak.
Az amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy amino-(1-4 szénatomos)-alkil-, például a 2-amino-etil-, 3-aminopropil- vagy 4-amino-butilcsoport.
Az aril-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy fenil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például a benziloxi-, 1- vagy 2fenil-etoxi-, 3-fenil-propiloxi- vagy a 4-fenil-butiloxicsoport.
A benzil-(di-/rövidszénláncú/-alkil)-szililcsoport például egy benzil-di-(/1-4 szénatomos/-alkil)-szilil-, például főként a benzil-dimetil-szililcsoport.
A karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például a karbamoil-metoxi-,
2-karbamoil-etoxi-, 3-karbamoil-propoxi- vagy a 4-karbamoil- butoxicsoport, főként karbamoil-metoxicsoport.
A karbamoil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy karbamoil-(1-7 szénatomos)-alkilcsoport, ilyen például a karbamoil-metil-, 2-karbamoil-etil-, 3-karbamoil-propil-, 2-(3-karba14 moil)-propil-, 2-karbamoil-propil-3 -(1-karbamoil)-propil-, 2 -(2karbamoil)-propil-, 2 -(karbamoil-2-metil)-propil-, 4-karbamoilbutil-, 1-karbamoil-butil-, 1-(l-karbamoil-2-metil)-butil- vagy a 3 -(4-karbamoil-2-metil)-butilesöpört.
A karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy karboxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például a karboxi-metoxi-, 2karboxi-etoxi-, 2- vagy 3-karboxi-propiloxi- vagy a 4-karboxibutiloxiesoport, főként karboxi-metoxiesoport.
A karboxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy karboxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, például a karboxi-metil-, 2karboxi-etil-, 2- vagy 3-karboxi-propil-, 2-karboxi-2-metilpropil-, 2-karboxi-2-etil-butil- vagy a 4-karboxi-bútilcsoport, főként karboxi-metilcsoport.
A kinolinil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy kinolinil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például a kinolinil-metoxi-,
2-kinolinil-etoxi-, 3-kinolinil-propiloxi- vagy a 4-kinolinilbutiloxiesoport, főként kinolinil-metoxicsoport.
A ciano-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy ciano-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például a ciano-metoxi-,
2-ciano-etoxi-, 2- vagy 3-ciano-propiloxi- vagy a 4-ciano- butiloxiesoport, főként ciano-metoxicsoport.
A ciano-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy • · · * · · »
- · . · ·· ··· · ·* ·♦ ·«« ««··
- 15 ciano-(1-4 szénatomos)-alkil-, például a ciano-metil-, 2-cianoetil-, 2- vagy 3-ciano-propil-, 2-ciano-2-metil-propil-, 2-ciano-
2-etil-butil- vagy a 4-ciano-butilcsoport, főként ciano-metilcsoport.
A cikloalkoxicsoport például egy 3-8, főként 3-6 tagú cikloalkoxi-, például a ciklopropiloxi-, ciklobutiloxi-, ciklopentiloxi- vagy a ciklohexiloxicsoport.
A cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy 3-8, főként 3-6 tagú cikloalkoxi-(2-4 szénatomos)-alkoxicsoport, például a 2-ciklopropiloxi-etoxi, 2-ciklobutiloxi-etoxi,
2- ciklopentiloxi-etoxi- vagy a 2-ciklohexiloxi-etoxicsoport.
A cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy
3- 8, főként 3-6 tagú cikloalkoxi-(2-4 szénatomos)-alkilcsoport, például a ciklopropiloxi-metil, ciklobutiloxi-metil-, ciklopentiloxi-metil- vagy a ciklohexiloxi-metilcsoport.
A 3-8 tagú cikloalkilcsoport például egy 3-8, főként
3-6 tagú cikloalkil-, például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport.
A cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy
3-8 tagú, esetében főként 5-7 tagú cikloalkil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például ciklopentil-metil-, ciklohexil-metilvagy cikloheptil-metilcsoport, és R2 esetében főként 3-5 tagú cikloalkil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például ciklopropil-metil-, ciklobutil-metil- vagy ciklohexil-metilcsoport.
A di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoport például egy di-(1-4 szénatomos)-alkil-amino-, például dimetil-amino-, N-metil-N-etil-amino-, dietil-amino-, N-metil-N-propil-aminovagy N-butil-N-metil-aminocsoport.
A di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy N,N-di-(l-4 szénatomos)-alkil-amino(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például 2-dimetil-amino-etoxi-, 3dimetil-amino-propiloxi-, 4-dimetil-amino-butoxi-, 2-dietilamino-etoxi-, 2-(N-metil-N-etil-amino)-etoxi- vagy 2-(N-butilN-metil-amino)-etoxicsoport.
A di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/alkilcsoport például egy N,N-di-(l-4 szénatomos)-alkil-amino(1-4 szénatomos)-alkil-, például 2-dimetil-amino-etil-, 3-dimetil-amino-propil-, 4-dimetil-amino-butil-, 2-dietil-amino-etil-,
2-(N-metil-N-etil-amino)-etil- vagy 2-(N-butil-N-metil-amino)etilcsoport.
A furil-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy furil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(2-4 szénatomos)-alkoxi-, például 2-(furil-metoxi)-etoxi-,
2-(2-furil-etoxi)-etoxi-, 3-(furil-metoxi)-propiloxi- vagy 4(furil-metoxi)-bútiloxicsoport.
A furil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy furil-(l-4 szénatomos)-alkil-, például furil-metil-, 1-furiletil-, 2-furil-etil-, 3-furil-propil- vagy 4-furil-butilcsoport.
Adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy adott esetben részlegesen hidrogénezett piridil- vagy N-oxo-piridil-N-(1-4 szénatomos)-alkilcsoport, például piridil- vagy N-oxo-piridilmetil-, 2-piridil-etil-, 2- vagy 3-piridil-propil- vagy 4-piridil-butilcsoport, főként a 3- vagy a 4-piridil-metilcsoport.
Adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy piridiltio-(1-4 szénatomos)-alkoxivagy N-oxido-piridiltio-(1-4 szénatomos)-alkoxicsoport, például piridiltio- vagy N-oxido-piridiltio-metoxi-, 2-piridiltio-etoxi-,
2- vagy 3-piridiltio-propiloxi- vagy 4-piridiltio-butiloxicsoport, főként a 3- vagy a 4-piridiltio-metoxicsoport.
Adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/alkilcsoport például egy piridiltio-(1-4 szénatomos)-alkil- vagy N-oxido-piridiltio-(1-4 szénatomos)-alkilcsoport, például piridiltio- vagy N-oxido-piridiltio-metil-, 2-piridiltio-etil-, 2vagy 3-piridiltio-propil- vagy 4-piridiltio-butilcsoport, főként a 3- vagy a 4-piridiltio-metilcsoport.
A halogénatom például egy legfeljebb 35 atomszámú halogénatom, például a klór- vagy a bróm-, továbbá a fluoratom.
A halogén-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy halogén-(2-7 szénatomos)-(hidroxi)-alkoxi-, főként halogén-(2-4 szénatomos)-(hidroxi)-alkoxicsoport, például 3halogén-, például 3-klór-2-hidroxi-propiloxicsoport.
A hidroxi-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy hidroxi-(2-7 szénatomos)-alkoxi-, főként hidroxi-(2-4 szénatomos ) -alkoxicsoport , például 2-hidroxi-butiloxi-, 3-hidroxi-propiloxi- vagy 4-hidroxi-butiloxicsoport.
A hidroxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy hidroxi-(2-7 szénatomos)-alkil-, főként hidroxi-(2-4 szénatomos)alkilcsoport, például 2-hidroxi-etil-, 3-hidroxi-propil- vagy 4hidroxi-butilcsoport.
Az imidazolil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy imidazolil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például imidazol-4-ilmetoxi-, 2-(imidazol-4-il)-etoxi-, 3-(imidazol-4-il)-propiloxivagy 4-(imidazol-4-il)-butiloxicsoport.
Az imidazolil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy imidazolil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például imidazol-4-il-metil-,
2-(imidazol-4-il)-etil-, 3-(imidazol-4-il)-propil- vagy 4-(imidazol-4-il)-bútilcsoport.
Az imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például
- 19 egy imidazoliltio-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például imidazoltio4 -il-metoxi-, 2 -(imidazoltio-4 -il)-etoxi-, 3 - (imidazoltio-4 -il) propiloxi- vagy 4-(imidazoltio-4-il)-butiloxicsoport.
Az imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy imidazoliltio- (1-4 szénatomos)-alkil-, például imidazoltio-4il-metil-, 2-(imidazoltio-4-il)-etil-, 3 - (imidazoltio-4-il)-propil- vagy 4-(imidazoltio-4-il)-butilcsoport.
A morfolino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport N-oxidált lehet, és jelentése például egy morfolino-(1-4 szénatomos)alkoxi-, például 1-morfolino-etoxi-, 3-morfolino-propiloxi- vagy 1-(morfolino-2-metil)-propiloxicsoport.
A morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport N-oxidált lehet, és jelentése például egy morfolino-(1-4 szénatomos)alkil-, például morfolino-metil-, 2-morfolino-etil-, 3-morfolinopropil- vagy 1- vagy 2 -(4-morfolino)-butilcsoport.
Az Ν'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy Ν'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például 4-acetil-piperazino-metoxicsoport.
Az Ν'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy Ν'-(2-7 szénatomos)-alkanoil-piperazino-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 4-acetil-piperazino-metilcsoport.
Az Ν'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy Ν'-(1-4 szénatomos)-alkilpiperazino-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 4-metil-piperazinometilcsoport.
A di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy N,N-di-(l-4 szénatomos)-alkil-karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például egy metil- vagy dimetilkarbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például N,N-dimetil-karbamoil-metoxi-, 2 -(N,N-dimetil-karbamoil)-etoxi-, 3 -(N,N-dimetilkarbamoil)-propiloxi- vagy 4 -(N,N-dimetil-karbamoil)-butiloxicsoport, főként N,N-dimetil-karbamoil-metoxicsoport.
A di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/alkilcsoport például egy N,N-di-(l-4 szénatomos)-alkil-karbamoil(1-4 szénatomos)-alkil-, 2-dimetil-karbamoil-etil-, 3-dimetilkarbamoil)-propil-, 2-dimetil-karbamoil-propil-, 2-(dimetilkarbamoil-2-metil)-propil- vagy 2-(l-dimetil-karbamoil-3-metil)bútilcsoport.
A naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy naftil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például naftil-metoxi-, 2-naftil-etoxi-, 3-naftil-propiloxi- vagy 4-naftil-bútiloxicsoport.
A naftil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy naftil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például naftil-metil-, 2-naftil21 etil-, 3-naftil-propil- vagy 4-naftil-butilcsoport.
A rövidszénláncú alkoxicsoport például egy 1-7, előnyösen 1-5 szénatomos alkoxi-, például metoxi-, etoxi-, propiloxi-, izopropiloxi-, butiloxi-, izobutiloxi-, szek-butiloxi-, terc-butiloxi-, pentiloxi- vagy egy hexiloxi- vagy heptiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy 1-7 szénatomos alkanoil-amino-(2-4 szénatomos)-alkoxi-, például 2-formil-amino-etoxi-, 2-acetilamino-etoxi-, 2-propionil-amino-etoxi-, 2-butiril-amino-etoxi-,
2-izobutiril-amino-etoxi-, 2-pivaloil-amino-etoxi-, 3-formilamino-propiloxi-, 3-acetil-amino-propiloxi-, 3-propionil-aminopropiloxi-, 3-butiril-amino-propiloxi-, 3-izobutiril-amino-propiloxi - vagy 3-pivaloil-amino-propiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/alkilcsoport például egy 1-7 szénatomos alkanoil-amino-(2-4 szénatomos)-alkil-, például 2-formil-amino-etil-, 2-acetilamino-etil-, 2-propionil-amino-etil-, 2-butiril-amino-etil-, 2izobutiril-amino-etil-, 2-pivaloil-amino-etil-, 3-formil-aminopropil-, 3-acetil-amino-propil-, 3-propionil-amino-propil-, 3butiril-amino-propil-, 3-izobutiril-amino-propil- vagy 3-pivaloil-amino-propilcsoport.
A rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport (oxo-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport) a rövidszénláncú alka··· noilcsoportot α-helyzetnél távolabbi helyzetben tartalmazza, és például egy 1-7 szénatomos alkanoil-(1-4 szénatomos)-alkoxicsoport, például 4-acetil-butiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkanoiloxicsoport például egy 1-7 szénatomos alkanoiloxi-, például formiloxi-, acetiloxi-, propioniloxi-, butiriloxi-, izobutiriloxi- vagy pivaloiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport a rövidszénláncú alkanoiloxicsoportot «-helyzetnél távolabbi helyzetben tartalmazza, és például egy 1-7 szénatomos alkanoiloxi- (1-4 szénatomos)-alkilcsoport, például 4-acetoxi-butilcsoport.
A rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszén láncú/-alkoxicsoport például egy 1-7 szénatomos alkán-szulfonil(1-4 szénatomos)-(hidroxi)-alkoxi-, például 3-metánszulfonil-2hidroxi-propiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy 1-7 szénatomos alkánszulfonilamino-(2-4 szénatomos)-alkoxi-, például 2-metánszulfonil-aminoetoxi-, 3-metánszulfonil-amino-propiloxi- vagy 4-metánszulfonilamino-butiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy 1-7 szénatomos alkánszulfonilamino-(1-4 szénatomos)-alkil-, például etánszulfonil-amino-etil-,
2-etánszulfonil-amino-etil-, 3-etánszulfonil-amino-propil- vagy ·· · ·
3-(1,1-dimetil-etánszulfonil-amino)-propilcsoport.
A rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy 1-7 szénatomos alkánszulfonilamino-(2-4 szénatomos)-alkil-, például 2-etánszulfonil-aminoetil-, 3-etánszulfonil-amino-propil- vagy 4-metánszulfonilamino-butilcsoport.
A rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy 1-7 szénatomos alkánszulfonil- (1-4 szénatomos)-alkoxi-, például metánszulfonil-metoxi- vagy
3-metánszulfonil- 2 -hidroxi-propiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy 1-7 szénatomos alkánszulfonil-(1-4 szénatomos) -alkil-, például etánszulfonil-metil-, 2-etánszulfonil-etil-,
3-etánszulfonil-propil- vagy 3-(1,1-dimetil-etánszulfonil)-propilcsoport.
A rövidszénláncú alkenilcsoport például egy 1-7 szénatomos alkenil-, például vinil- vagy allilcsoport.
A rövidszénláncú alkeniloxicsoport például egy 1-7 szénatomos alkeniloxi-, például alliloxicsoport.
A rövidszénláncú alkeniloxi-karbonilcsoport például egy 1-7 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, például viniloxi-karbonil- vagy alliloxi-karbonilcsoport.
A rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy 1-7 szénatomos alkeniloxi-(1-4 szénatomos)alkoxi-, például alliloxi-metoxicsoport.
A rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy 1-7 szénatomos alkeniloxi-(1-4 szénatomos)alkil-, például alliloxi-metilcsoport.
A rövidszénláncú alkoxicsoport például egy 1-7 szénatomos, előnyösen 1-5 szénatomos alkoxi-, például metoxi-, etoxi-, propiloxi-, izopropiloxi-, butiloxi-, izobutiloxi-, szek-butiloxi-, terc-butiloxi-, pentiloxi- vagy egy hexiloxivagy heptiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport például egy
1-7 szénatomos, előnyösen 1-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, például metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propiloxi-karbonil-, izopropiloxi-karbonil-, butiloxi-karbonil-, izobutiloxi-karbonil-, szek-butiloxi-karbonil-, terc-butiloxi-karbonil-, pentiloxi- karbonil- vagy egy hexiloxi-karbonil- vagy heptiloxi-karbonilcsoport.
A rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy 1-7 szénatomos alkoxi-karbonilamino-(2-7 szénatomos)-alkoxi-, előnyösen 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkoxi-, például egy metoxikarbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkoxi-, etoxi-karbonil-amino25 ···: —;.......
• · · • · · .. ··· (2-7 szénatomos)-alkoxi-, propiloxi-karbonil-amino-(2-7 szénatomos ) -alkoxi - , izopropiloxi-karbonil-amino-(2 - 7 szénatomos)alkoxi-, butiloxi-karbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkoxi-, izobutiloxi-karbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkoxi-, szek-butiloxikarbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkoxi- vagy terc-butiloxikarbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkoxicsoport, mely említett csoportokban a 2-7 szénatomos alkoxicsoport például metoxi-, etoxi-, propiloxi-, butiloxi-, pentiloxi- vagy hexiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy 1-7 szénatomos alkoxi-karbonilamino-(2-7 szénatomos)-alkil-, előnyösen 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkil-, például egy metoxi-karbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkil-, etoxi-karbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkil-, propiloxi-karbonil-amino-(2-7 szénatomos)alkil-, izopropiloxi-karbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkil-, butiloxi-karbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkil-, izobutiloxikarbonil-amino-(2-7 szénatomos)-alkil-, szek-butiloxi-karbonilamino-(2-7 szénatomos)-alkil- vagy terc-butiloxi-karbonil-amino(2-7 szénatomos)-alkilcsoport, mely említett csoportokban a 2-7 szénatomos alkilcsoport például metii-, etil-, propil-, butil-, pentil- vagy hexilcsoport.
A rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-metoxi-, 2-metoxi-karbonil- vagy 2-etoxi-karbonil-etoxi-, 2vagy 3-metoxi-karbonil- vagy 2- vagy 3-etoxi-karbonil-propiloxi26 ···· vagy 4-metoxi-karbonil- vagy 4-etoxi-karbonil-butiloxicsoport, főként metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-metoxi- vagy 3-metoxi-karbonil- vagy 3-etoxi-karbonil-propiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/alkilcsoport például egy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- (1-4 szénatomos)-alkil-, például metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonilmetil-, 2-metoxi-karbonil- vagy 2-etoxi-karbonil-etil-,
3-metoxi-karbonil- vagy 3-etoxi-karbonil-propil- vagy 4-etoxikarbonil-butilcsoport.
A rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/~ alkilcsoport például egy N-(1-4 szénatomos)-alkoxi-imino-(2-4 szénatomos)-alkil-, például 3-metoxi-imino-propilcsoport.
A rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenilcsoport például egy 1-4 szénatomos alkoxi-(2-4 szénatomos)-alkenil-, például 4-metoxi-but-2-enilcsoport.
A rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkeniloxicsoport például egy 1-4 szénatomos alkoxi-(2-4 szénatomos)-alkeniloxi-, például 4-metoxi-but-2-eniloxicsoport.
A rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy 1-4 szénatomos alkoxi-(2-4 szénatomos)-alkoxi-, például 2-metoxi-, 2-etoxi- vagy 2-propiloxi-etoxicsoport, 3metoxi- vagy 3-etoxi-propiloxi- vagy 4-metoxi-butiloxicsoport, főként 3-metoxi-propiloxi- vagy 4-metoxi-butiloxicsoport.
·· ···· • «
A rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 2-metoxi-,
2- etoxi- vagy 2-propiloxi-etoxi-metilcsoport, 2 -(2-metoxi-, 2etoxi- vagy 2-propiloxi-etoxi)-etil-, 3-(3-metoxi- vagy 3-etoxipropiloxi)-propil- vagy 4-(2-metoxi-bútiloxi)-butilcsoport, főként 2-(3-metoxi-propiloxi)-etil- vagy 2-(4-metoxi-butiloxi)etilcsoport.
A rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, például etoxi-metil-, propiloxi-metil-, butiloxi-metilcsoport,2 metoxi-, 2-etoxi vagy 2-propiloxi-etil-, 3-metoxi- vagy 3-etoxipropil- vagy 4-metoxi-butilcsoport, főként 3-metoxi-propil- vagy
4-metoxi-bútilesöpört.
A rövidszénláncú alkilcsoport egyenes vagy elágazó láncú és/vagy áthidalt lehet és például megfelelő 1-7 szénatomos alkilcsoportot, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil- vagy egy pentil-, hexil- vagy heptilcsoportot jelent. Az R2 illetve R3 rövidszénláncú alkilcsoport főként egy 2-7 szénatomos alkilcsoport, az illetve R7 rövidszénláncú alkilcsoport főként elágazó láncú 3-7 szénatomos alkilcsoport, és az Rg illetve R3 rövidszénláncú alkilcsoport például egyenes vagy elágazó láncú és/vagy áthidalt
3- 7 szénatomos alkilcsoport.
• · · «
- 28 A rövidszénláncú alkil-aminocsoport például egy 1-4 szénatomos alkil-amino-, például metil-amino-, etil-amino-, propil-amino-, butil-amino-, izobutil-amino-, szek-butil-aminovagy terc-butil-aminocsoport.
A rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy 1-4 szénatomos alkil-amino-(1-4 szénatomos)alkoxi-, például propil-amino-metoxi-, 2-metil-amino-, 2-etilamino-, 2-propil-amino- vagy 2-butil-amino-etoxi-, 3-etil-aminovagy 3-propil-amino-propiloxi- vagy 4-metil-amino-butoxicsoport.
A rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy 1-4 szénatomos alkil-amino-(1-4 szénatomos)alkil-, például propil-amino-metil-, 2-metil-amino-, 2-etilamino-, 2-propil-amino- vagy 2-butil-amino-etil-, 3-etil-aminovagy 3-propil-amino-propil- vagy 4-metil-amino-butilcsoport.
A rövidszénláncú alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy N-(1-7 szénatomos)-alkil-karbamoil(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például egy metil- vagy dimetil-karbamoil- (1-4 szénatomos)-alkoxi-, például metil-karbamoil-metoxi-,
2-metil-karbamoil-etoxi- vagy 3-metil-karbamoil-propiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/alkilcsoport például egy N-(1-7 szénatomos)-alkil-karbamoil(1-4 szénatomos)-alkil-, például egy metil- vagy dimetil-karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például metil-karbamoil-metil-, 2- 29 ·· · · • ·· » ·· ·· metil-karbamoil-etil- vagy 3-metil-karbamoil-propilcsoport.
A rövidszénláncú alkiléncsoport szabad vegyértékeit szomszédos vagy egymáshoz képest 1,3-, 1,4- vagy 1,5-helyzetű szénatomokból kiindulva tartalmazza, és jelentése például 1,3propilén-, 1,2-etilén- vagy 1,3-, 2,3- vagy 1,4-butilén- vagy
1,3-, 2,3-, 2,4- vagy 1,5-pentiléncsoport.
A rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy N-(1-4 szénatomos)-alkiltio-(1-4 szénatomos) - (hidroxi) -alkoxi- , például 2-hidroxi-3-metiltio-propiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkiltiocsoport például egy 1-7, előnyösen 1-5 szénatomos alkiltio-, például metiltio-, etiltio-, propiltio-, izopropiltio-, butiltio-, izobutiltio-, szek-butiltio-, terc-butiltio-, pentiltio- vagy egy hexiltio- vagy heptiltiocsoport.
A rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy N-(1-4 szénatomos)-alkiltio-(1-4 szénatomos)alkoxi-, például egy metiltio-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például metiltio-metoxi-, 2-metiltio-etoxi- vagy 3-metiltio-propiloxicsoport.
A rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy N-(1-4 szénatomos)-alkiltio-(1-4 szénatomos)alkil-, például egy metiltio-(1-4 szénatomos)-alkil-, például metiltio-metil-, 2-metiltio-etil- vagy 3-metiltio-propilcsoport.
Az oxo-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy oxo(1-4 szénatomos) -alkoxi-, például 3,3-dimetil-2-oxo-butiloxicsoport.
A fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi-karbonilcsoport például egy fenil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-, például benziloxikarbonil-, 1- vagy 2-fenil-etoxi-karbonil-, 3-fenil-propiloxikarbonil- vagy 4 -fenil-butiloxi-karbonilcsoport.
A fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi-karboniloxicsoport például egy fenil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-karboniloxi-, például benziloxi-karboniloxi-, 1- vagy 2-fenil-etoxi-karboniloxi-, 3fenil-propiloxi-karboniloxi- vagy 4-fenil-butiloxi-karboniloxicsoport.
A fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy fenil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(2-4 szénatomos) -alkoxi- , például 2-benziloxi-etoxi-, 1- vagy 2-feniletoxi-etoxi-, 3-benziloxi-propiloxi-, 2-fenil-propiloxi-etoxi-,
3-fenil-propiloxi-propiloxi- vagy 4-benziloxi-butiloxicsoport.
A fenil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy fenil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például benzil-, 1- vagy 2-feniletil-, 3-fenil-propil- vagy 4-fenil-butilcsoport.
A naftil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy naftil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például benzil-, 1- vagy
2-naftil-etil-, 3-naftil-propil- vagy 4-naftil-butilcsoport.
A piperidino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy piperidino-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például piperidino-metoxi-,
2-piperidino-etoxi- vagy 3-piperidino-propiloxicsoport.
A piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy piperidino-(1-4 szénatomos)-alkil-, például piperidino-metil-,
2-piperidino-etil- vagy 3-piperidino-propilcsoport.
A polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy trifluor-(1-7 szénatomos) -alkánszulfonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például trifluormetánszulf onil -amino -bút iloxicsoport .
A polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy trifluor-(1-7 szénatomos) -alkánszulfonil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például trifluormetánszulfonil-amino-butilesöpört.
A polihalogén-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy trihalogén-(1-4 szénatomos)-alkoxicsoport, például trifluormetoxi- vagy 2,2,2-trifluor-etoxicsoport.
A polihalogén-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy trihalogén-(1-4 szénatomos)-alkilcsoport, például trifluor-metilvagy 2,2,2-trifluor-etilcsoport.
···· ·
A piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy piridil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(2-4 szénatomos)-alkoxi-, például 2-piridil-metoxi-etoxi-, 1- vagy 2piridil-etoxi-etoxi-, 3-piridil-metoxi-propiloxi-, 2-piridilpropiloxi-etoxi-, 3-piridil-propiloxi-propiloxi- vagy 4-piridilmetoxi-butiloxicsoport.
A piridil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, mely részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált is lehet, például egy piridil(1-4 szénatomos)-alkoxi-, tetrahidro-piridil-(1-4 szénatomos)alkoxi- vagy N-oxido-piridil-(1-4 szénatomos)-alkoxicsoport, például piridil-metoxi-, tetrahidro-piridil-metoxi-, N-oxidopiridil -metoxi - , 1- vagy 2-piridil-etoxi-, 2-piridil-propiloxi-,
3-piridil-propiloxi- vagy 4-piridil-butiloxicsoport.
A piridil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy piridil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például piridil-metil-, 1- vagy
2-piridil-etil-, 3-piridil-propil- vagy 4-piridil-butilcsoport.
A pirimidinil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy pirimidil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például pirimidil-metil-, 1vagy 2-pirimidil-etil-, 3-pirimidil-propil- vagy 4-pirimidilbutilcsoport.
A kinolinil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy kinolinil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például kinolinil-metil-, 1vagy 2-kinolinil-etil-, 3-kinolinil-propil- vagy 4-kinolin-butil- 33
csoport.
A pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy pirimidiltio-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például pirimidiltiometoxi-, 1- vagy 2-pirimidiltio-etoxi-, 3-pirimidiltio-propiloxivagy 4-pirimidiltio-butiloxicsoport.
A pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy pirimidiltio-(1-4 szénatomos)-alkil-, például pirimidiltiometil-, 1- vagy 2-pirimidiltio-etil-, 3-pirimidiltio-propil- vagy
4-pirimidiltio-butilcsoport.
A pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy pirrolidino-(2-4 szénatomos)-alkoxi-, például 2-pirrolidinoetoxi- vagy 3-pirrolidino-propiloxicsoport.
A pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy pirrolidino-(2-4 szénatomos)-alkil-, például 2-pirrolidino-etilvagy 3-pirrolidino-propilcsoport.
Az S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy S,S-dioxo-tiomorfolino-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például S,S-dioxo-tiomorfolino-metoxi- vagy 2-(S,S-dioxo)-tiomorfolino-etoxicsoport.
Az S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy S,S-dioxo-tiomorfolino-(1-4 szénatomos)-alkil-, ··*· ·»..
·..· · · ··· •· ·» ····
- 34 például S,S-dioxo-tiomorfolino-metil- vagy 2- (S,S-dioxo)-tiomorfolino-etilcsoport.
Az S-oxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy S-oxo-tiomorfolino-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például S-oxo-tiomorfolino-metoxi- vagy 2 -(S-oxo) -tiomorfolinoetoxicsoport.
Az S-oxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy S-oxo-tiomorfolino-(1-4 szénatomos)-alkil-, például S-oxo-tiomorfolino-metil- vagy 2-(S-oxo)-tiomorfolinoet ilcsoport .
A tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy tiazoliniltio-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például tiazoliniltio-metoxi-, 1- vagy 2-tiazoliniltio-etoxi-, 3-tiazoliniltio-propiloxi- vagy 4-tiazoliniltio-butiloxicsoport.
A tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy tiazoliniltio-(1-4 szénatomos)-alkil-, például tiazoliniltio-metil-, 1- vagy 2-tiazoliniltio-etil-, 3-tiazoliniltio-propil- vagy 4-tiazoliniltio-butilcsoport.
A tiazolil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például egy tiazolil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például tiazolilmetoxi-, 1vagy 2-tiazolil-etoxi-, 3-tiazolil-pro-piloxi- vagy 4-tiazolilbutiloxicsoport.
A tienil-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/alkoxicsoport például egy tienil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(2-4 szénatomos)-alkoxi-, például 2-tienil-metoxi-etoxi-, 1- vagy 2tienil-etoxi-etoxi-, 3-tienil-metoxi-propiloxi-, 2-tienilpropiloxi-etoxi-, 3-tienil-propiloxi-propiloxi- vagy 4-tienilmetoxi-butiloxicsoport.
A tienil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport például egy tienil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például tienil-metil-, 1- vagy 2-tienil-etil-, 3-tienil-propil- vagy 4-tienil-butilcsoport.
A trihalogén-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport például trifluor-acetilcsoportot jelent.
A tri-/rövidszénláncú/-alkil-szililoxicsoport jelentése például trimetil-szililoxi-, dimetil-butil-szililoxi- vagy tributil-szililoxicsoport.
A sóképző csoportokkal rendelkező vegyületek sói főként savaddíciós sók, bázisokkal alkotott sók, vagy több sóképző csoport előfordulása esetén adott esetben vegyes sók vagy belső sók.
Ilyen sókat képeznek például savas csoportot, például karboxicsoportot tartalmazó (I) általános képletú vegyületek, és ezek a sók például a megfelelő bázisokkal alkotott sók, például a nem-toxikus, az elemek periódusos rendszerének la, Ib, Ha és Ilb csoportjának féméiből levezethető fémsók, például alkálifém-, főként lítium-, nátrium- vagy káliumsók, alkáli-földfémsók, például • · · · ······ . · •· ·· ν · · · · «··
- 36 magnézium- vagy kalciumsók, továbbá cinksók vagy ammóniumsók, és az olyan sók is, melyeket a savas csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek szerves aminokkal, például adott esetben hidroxicsoporttal szubsztituált mono-, di- vagy trialkil-aminokkal, főként mono-, di- vagy tri-/rövidszénláncú/-alkil-aminokkal, vagy kvaterner ammóniumsókkal, például metil-, etil-, dietilvagy trietilaminnal, mono-, bisz- vagy trisz-(2-hidroxi-/rövidszénláncú/-alkil)-aminokkal, például etanol-, dietanol- vagy trietanolaminnal, trisz-(hidroxi-metil)-metil-aminnal vagy 2hidroxi-tere-bútil-aminnal, N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-N(hidroxi-/rövidszénláncú/-alkil)-aminokkal, például N,N-di-Ndimetil-N-(2-hidroxi-etil)-aminnal vagy N-metil-D-glükaminnal, vagy kvaterner ammóniumhidroxidokkal, például tetrabutil-ammóniumhidroxiddal alkotnak.
A bázisos csoportot, például egy aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek savaddiciós sókat képezhetnek. Ezek például megfelelő szervetlen savakkal, például halogén-hidrogénsavakkal, például sósavval, brómhidrogénnel, kénsavval egy vagy két proton helyettesítése közben, vagy foszforsavval egy vagy több proton, például ortofoszforsavval vagy metafoszforsavval, vagy pirofoszforsavval egy vagy több proton helyettesítése közben alkotott sók, vagy a szerves karbonsavakkal, szulfon-, szulfo- vagy foszfonsavakkal vagy N-szubsztituált szulfaminsavakkal, például az ecetsavval, propionsawal, glikol-, borostyánkő-, malein-, hidroxi-malein-, metil-malein-, fumár-, alma-, borkő-, glükon-, glükár-, glükoron-, citrom-, benzoe-, fahéj-, mandula-, szalicil-, 4-amino-szalicil-, 2-fenoxi-benzoe-,
2-acetoxi-benzoe-, embon-, nikotin-, izonikotinsavval, vagy az aminosavakkal, például az alábbiakban említett α-aminosavakkal, valamint a metánszulfonsavval, etánszulfonsavval, a 2-hidroxietánszulfon-, etán-1,2-diszulfon-, benzolszulfon-, 4-metil-benzolszulfon-, naftalin-2-szulfonsavval, 2- vagy 3-foszfogliceráttál, glükóz - 6 - foszfáttal, N-ciklohexil-szulfaminsavval (a ciklamát képződése közben) vagy az egyéb szerves vegyületekkel, például az aszkorbinsavval alkotott sók. A savas és bázisos csoportokat egyaránt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek belső sókat is képezhetnek.
A termékek elkülönítésére és tisztítására a gyógyászatilag nem megfelelő sók is használhatók.
Az (I) általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek gyógyszer-hatóanyagok, például a (II) általános képletű vegyületek - ahol
R-l egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás vagy heteroaromás csoport, egy alifás, aralifás vagy heteroarilalifáscsoporttal éterezett vagy egy hidroxi-védőcsoporttal védett hidroxicsoport vagy egy alifás csoporttal éterezett merkaptocsoport és
R2 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aralifás vagy heteroaril-alifás csoport vagy
R]_ és R2 együtt egy kétértékű alifás csoportot jelent,
R4 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkanoilcsoport,
R5 hidrogénatom, vagy amennyiben R4 rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoportot is jelenthet,
R10 e9Y alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás vagy aralifáscsoport, és
Rll egy alifás, cikloalifás vagy heteroaromás-alifás csoportot jelent és sóik előállításánál, melyek például magas vérnyomás elleni szerekként alkalmazhatók.
Az (I) általános képletű vegyületek különösen értékes közbenső termékek olyan (II) általános képletű δ-amino-τ-hidroxiomega-aril-alkánsavamidok - ahol R1 θ9Υ alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás vagy heteroaromás csoport, egy alifás, aralifás vagy heteroarilalifáscsoporttal éterezett vagy egy hidroxi-védőcsoporttal védett hidroxicsoport vagy egy alifás csoporttal éterezett merkaptocsoport és
R2 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aralifás vagy heteroaril-alifás csoport vagy
R-[_ és R2 együtt egy kétértékű alifás csoportot jelent,
R4 hidrogénatom, egy alifás vagy aralifás csoport vagy egy amino-védőcsoport,
R5 hidrogénatom vagy egy alifás csoport,
R10 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, cikloalkilvagy aril-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, és r44 rövidszénláncú alkilcsoport, cikloalkilcsoport, adott esetben alifás csoporttal észterezett vagy éterezett hidroxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben N-/rövidszénláncú/alkanoilezett, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkilezett,
- 39 vagy rövidszénláncú alkiléncsoporttal, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/alkiléncsoporttal, adott esetben N'-/rövidszénláncú/-alkanoilezett illetve N'-/rövidszénláncú/-alkilezett aza-/rövidszénláncú/alkilén-, oxa-/rövidszénláncú/-alkilén- vagy adott esetben Soxidált tia-/rövidszénláncú/-alkiléncsoporttal N,N-diszubsztituált amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidált karboxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidált dikarboxi-/rövidszénláncú/alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidált karboxi(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidált karboxi-cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkilezett szulfamoil-/rövidszénláncú/alkilcsoport vagy egy szénatomon keresztül kapcsolódó és adott esetben hidrogénezett és/vagy oxo-szubsztituált heteroarilcsoport vagy egy szénatomon keresztül kapcsolódó és adott esetben hidrogénezett és/vagy oxo-szubsztituált heteroarilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport és sóik előllításánál, melyek mint renin-gátlók magas vérnyomás elleni szerekként alkalmazhatók.
Az (I) általános képletú vegyületek különösen alkalmasak olyan (Ha) általános képletú vegyületek és sóik előállítására, ahol
R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy • · · a fenil-, naftil- illetve a heteroaril-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkil-, naftil-/rövidszénláncú/-alkil-, furil-/rövidszénláncú/alkil-, tienil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidinil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy kinolinil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport,
R4 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkanoilcsoport, főként hidrogénatom,
Rtj hidrogénatom, vagy amennyiben R4 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és
Rg, Ry, Rg és Rg az (la) általános képletnél megadott jelentésű, R^q rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, cikloalkilvagy aril-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, és R11 rövidszénláncú alkilcsoport, cikloalkilcsoport, adott esetben alifás csoporttal észterezett vagy éterezett hidroxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben N-/rövidszénláncú/alkanoilezett, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkilezett, vagy rövidszénláncú alkiléncsoporttal, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkiléncsoporttal, adott esetben N/rövidszénláncú/-alkanoilezett illetve N'-/rövidszénláncú/-alkilezett aza-/rövidszénláncú/alkilén-, oxa-/rövidszénláncú/-alkilén- vagy adott esetben Soxidált tia-/rövidszénláncú/-alkiléncsoporttal N,N-diszubsztituált amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidéit karboxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidéit dikarboxi-/rövidszénláncú/ alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidált karboxi(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidált karboxi-cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkilezett tiokarbamoil-/rövidszénláncú/alkilcsoport vagy egy szénatomon keresztül kapcsolódó és adott esetben hidrogénezett és/vagy oxo-szubsztituált heteroarilcsoport vagy egy szénatomon keresztül kapcsolódó és adott esetben hidrogénezett és/vagy oxo-szubsztituált heteroarilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport. A (Ha) általános képletben a szubsztituensek előnyösen a következő jelentésúek:
R2 elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-, például izopropilcsoport vagy 3-5 tagú cikloalkil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például ciklopropil -metilcsoport ,
R4 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, például metilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoil-, például acetilcsoport, főként hidrogénatom,
R3 hidrogénatom vagy amennyiben R4 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-, például metilcsoport ,
Rg hidrogénatom,
R7 1-4 szénatomos alkil-, például metii- vagy terc-butilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 3-metoxipropilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például 3-metoxi-propiloxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 3-metoxipropiloxi-butilcsoport, fenil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például • · · ······ ·· ·· *« ·· ·♦· ····
- 42 benziloxicsoport, piridil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például piridil-metoxicsoport, 1-4 szénatomos alkiltio-(1-4 szénatomos)alkoxi-, például 3-metiltio-propiloxicsoport, 1-4 szénatomos alkánszulfonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például 3-metánszulfonil-propiloxicsoport, 1-4 szénatomos alkanoiloxi-(1-4 szénatomos) -alkoxi- , például 3-acetoxi-propiloxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például metoxi- vagy etoxi-karbonil-metoxicsoport, karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például karbamoil-metoxicsoport, vagy di-(1-4 szénatomos)alkil-karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például dimetil-karbamoil-metoxicsoport,
Rg hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, például metil- vagy tere-butilcsoport, hidroxiesoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, például metoxicsoport vagy az Rg csoporttal együtt egy 1-4 szénatomos alkiléndioxi-, például metiléndioxi- vagy etiléndioxicsoportot alkot,
Rg hidrogénatom vagy az Rg csoporttal együtt egy 1-4 szénatomos alkiléndioxi-, például metiléndioxi- vagy etiléndioxicsoportot alkot,
R^j_ karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 2- vagy 3karbamoil-propil-, 2-(3-karbamoil)-propil- vagy 1-(2-karbamoil-2metil)-propilcsoport, N-(1-4 szénatomos)-alkil-karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 3-(N-metil-karbamoil)-propil-, 2-[1(N-metil-karbamoil)]-propil-, 1-[2-(N-metil-karbamoil)]-propil-, mindenekelőtt 1-[2(R)-(N-metil-karbamoil)]-propilcsoport, N,N-di-(1-4 szénatomos)-alkil-karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például N,N-dimetil-karbamoil-metil-, 2-(N,N-dimetil-karbamoil)etil- vagy 3 -(N,N-dimetil-karbamoil)-propilcsoport, morfolino43 (1-4 szénatomos)-alkil-, például 2-morfolino-etil-, 3-morfolinopropil- vagy 1-(2-morfolino-2-metil)-propilcsoport, tiomorfolino(1-4 szénatomos)-alkil-, például 2-tiomorfolino-etilcsoport,
4-(1-/1-4 szénatomos/-alkanoil-piperidil) -(1-4 szénatomos)alkil-, például 2-[4-(1-acetil)-piperidinil] -etilcsoport, 2-oxopirrolidinil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 2-oxo-pirrolidin5(S)-il-metil- vagy 2-oxo-pirrolidin-5(R)-il-metilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek legelsősorban olyan (Ha) általános képletű vegyületek és sóik előállítására alkalmasak, ahol
R2 elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-, például izopropilcsoport, R4, Rg, Rg és Rg hidrogénatom,
R7 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például 3metoxi-propiloxicsoport, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos) -alkil-, például 3-metoxi-bút ilcso'port,
Rg 1-4 szénatomos alkil-, például izopropil- vagy tercbutilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, például metoxicsoport, R10 elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-, például izopropilcsoport, és R11 karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 2- vagy 3karbamoil-propil-, 2-(3-karbamoil)-propil- vagy 1-(2-karbamoil-2metil)-propilcsoport, N-(1-4 szénatomos)-alkil-karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 3 -(N-metil-karbamoil)-propil-, 2-[1(N-metil-karbamoil)]-propil-, 1-[2 -(N-metil-karbamoil)]-propil-, mindenekelőtt 1-[2(R)-(N-metil-karbamoil)]-propilcsoport,
N,N-di-(1-4 szénatomos)-alkil-karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például N,N-dimetil-karbamoil-metil-, 2-(N,N-dimetil-karbamoil)• · · · · · · • · ·· ··· · ······ ·· ·· ·· ·· ··· ·*·«
etil- vagy 3 -(N,N-dimetil-karbamoil)-propilcsoport, morfolino-
(1-4 szénatomos)-alkil-, például 2-morfolino-etil-, 3-morfolino-
propil- vagy 1-(2-morfolino-2-metil)-propilcsoport, tiomorfolino-
(1-4 szénatomos)-alkil-, például 2-tiomorfolino-etilcsoport,
4-(1-/1-4 szénatomos/-alkanoil-piperidil)-(1-4 szénatomos) alkil-, például 2- [4-(1-acetil)-piperidinil]-etilcsoport, 2-oxo pirrolidinil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 2-oxo-pirrolidin
5(S)-il-metil- vagy 2-oxo-pirrolidin-5(R)-il-metilcsoport.
Az (I) általános képletú közbenső termékek renin-gátló (II) általános képletű vegyületekké történő átalakítását a szokásos módon végezzük. így például egy olyan (I) általános képletú vegyületben, ahol R-^ formilcsoport, adott esetben észterezett karboxicsoport vagy hidroxi-metilcsoport, R4 egy aminovédőcsoport és R5 hidrogénatom, az adott esetben előforduló szabad vagy észterezett karboxicsoportot a szokásos módon, például dibutilalumíniumhidriddel toluolban kezelve formilcsoporttá redukáljuk illetve egy adott esetben előforduló hidroximetilcsoportot a szokásos módon, például piridin/kéntrioxid rendszerrel dimetilszulfoxid/diklórmetán elegyben formilcsoporttá oxidálunk; a megfelelő (I) általános képletú aldehidet, ahol R3 formilcsoport egy éter-jellegú oldószerben, például tetrahidrofuránban, szükség esetén egy aktivátor, például 1,2dibróm-bután jelenlétében, magnéziummal és egy (III) általános képletú vegyűlettel - ahol X4 halogén-, például brómatom reagáltatjuk; a keletkezett (IV) általános képletú vegyületet az amino- és hidroxicsoportnál egy kétértékű X2 védőcsoporttal, például izopropilidéncsoporttal átmenetileg védjük, miközben • · »· ··· · ······ · · ·· *· ·· ··· *<·
- 45 például savas körülmények között, például p-toluolszulfonsavmonohidrát jelenlétében egy acetoketállal, például egy aceto/rövidszénláncú/-alkil-ketállal, például 2,2-dimetoxi-propánnal reagáltatjuk; a keletkezett diasztereomer elegyet a szokásos módon, például szilikagélen végzett Flash-oszlopkromatografálással, futtatószerként etilacetát/hexán (1:2) elegyet alkalmazva választjuk szét a komponensekre; az (V) általános képletú diasztereomerből a benzilcsoportot a szokásos módon, például palládium/szén katalizátor jelenlétében végzett katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk, az így felszabadult terminális hidroximetilcsoportot a szokásos módon, például egy perrutenáttal, például tetrapropil-ammónium-perrutenáttal N-metil-morfolin-Noxid jelenlétében formilcsoporttá oxidáljuk, a képződött formilcsoportot a szokásos módon, például egy permanganáttal, például káliumpermanganáttal kezelve karboxicsoporttá oxidáljuk; a kapott (VI) általános képletú savat a szokásos módon, például egy ciano-foszfonsavészter, például ciano-foszfonsav-dietilészter és egy tercier amin, például trietilamin jelenlétében, előnyösen N,N-dimetilformamidban egy (VII) általános képletú aminnal kondenzáljuk, és az így nyert (VIII) általános képletú vegyületből a védőcsoportokat a szokásos módon, például savval, például sósavval egy ciklusos éterben, például dioxánban kezelve hasítjuk és kívánt esetben egy, az eljárás során nyert vegyületet, más (II) általános képletú vegyületté alakítunk, az adott esetben kapott izomerelegyeket elválasztjuk és/vagy egy, az eljárás során nyert, legalább egy sóképző csoportot tartalmazó (II) általános képletú vegyületet sóvá vagy egy, az eljárás során nyert sót a szabad vegyületté vagy valamely más sóvá alakítunk.
• · · · · · · • · ····· · *····· ·· «· «· ·· «·· ·«··
- 46 A találmány tárgyát elsősorban olyan (I) általános képletü vegyületek és sóik képezik ahol
R-j_ rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenil-, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy amino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoporttál, aril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkil-, ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, 3-8 tagú cikloalkoxi-, 3-8 tagú cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-,
3-8 tagú cikloalkilcsoporttal, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tetrahidro-piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, N-oxido-piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazolil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, morfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, N-oxido-piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoporttál, piridiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, N-oxido-piridiltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, halogén(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxicsoporttal, halogénatommal, hidroxicsoporttal, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, hidroxi/rövidszénláncú/-alkil-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, morfolino-/rövidszénláncú/ -alkoxi-, morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, N-monovagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/alkoxi-, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, adott esetben N-oxidált piri dil-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, N'-/rövidszéniáncú/-alkilpiperazino- illetve Ν'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino/rövidszénláncú/-alkoxi-, Ν'-/rövidszénláncú/- alkil-piperazinoilletve N'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszéniáncú/alkilesöpörttál, naftil-, naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoporttál, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkeniloxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/ -alkilcsoporttal , rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkeniloxicsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszéniáncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkil-amino-, rövidszénláncú alkilamino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rö- 48
vidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, oxo-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperazino-/rövidszénláncú/alkoxi-, piperazino-/rövidszénláncú/-alkil-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfőni1-amino-/rövidszéniáncú/-alkoxi-, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, polihalogén-/rövidszénláncú/alkoxi-, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/alkil-, pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirrolidino-/rövidszénláncú/ -alkilcsoporttal , S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, S,S-dioxo-tiomotfolino-/rövidszénláncú/alkilcsoporttal, S-oxo-tiomorfolinocsoporttal, tiazoliltio/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkil- és/vagy tiomorfolinocsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil- vagy naftilcsoport vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexeno-gyúrúvel diszubsztituált fenilcsoport; egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy triluormetilcsoporttal szubsztituált tienil-, piridil-, pirimidinil-, indolil- vagy kinolilcsoport; rövidszénláncú alkoxi-, rövid-szénláncú alkeniloxicsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport; szubsztituálatlan vagy a gyűrűben rövidszénláncú ·♦ *«· • ♦
- 49 alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált furil-/rövidszénláncú/alkoxi-, tienil-/rövidszénláncú/-alkoxi - , piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy kinolinil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport; rövidszénláncú alkanoiloxi, trihalogén-/rövidszénláncú/-alkanoiloxicsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluormetilés/vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzoiloxi- vagy fenil/rövidszénláncú/-alkoxi-karboniloxicsoport, tri-/rövidszénláncú/alkil-szililoxi-, benzil-(di-/rövidszénláncú/-alkil)-szililoxivagy rövidszénláncú alkiltiocsoport, és
R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-, naftil- vagy heteroaril-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormet ilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/-alkil-, furil-/rövidszénláncú/-alkil-, tienil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidinil-/rövidszénláncú/alkil- vagy kinolinil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, vagy
R]_ és R2 együtt egy rövidszénláncú alkiléncsoportot alkot, melynek szabad vegyértékei szomszédos vagy egymáshoz képest 1,3-,
1,4- vagy 1,5-helyzetű szénatomokból indulnak ki,
R3 karboxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, rövidszénláncú alkeniloxi-karbonilcsoport vagy egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil/rövidszénláncú/-alkoxi-karboxil- vagy feniloxi-karbonilcsoport, ·«·· • · «· ··· ······ · ·· *« ·· ···
- 50 R4 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkanoil-, trihalogén-/rövidszénláncú/-alkanoilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluormetil- és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzoil- vagy fenil-/rövidszénláncú/alkoxi-karbonilcsoport, tri-/rövidszénláncú/-alkil-szilil- vagy benzil-(di-/rövidszénláncú/-alkil)-szililcsoport és R^ hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport.
A találmány tárgyát mindenekelőtt olyan (Ib) általános képletű vegyületek és sóik képezik, ahol
R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-, naftil-, illletve heteroaril-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkil-, naftil-/rövidszénláncú/-alkil-, furil-/rövidszénláncú/alkil-, tienil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidinil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy kinolinil/rövidszénláncú/-alkilcsoport,
R3 karboxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, rövidszénláncú alkeniloxi-karbonilcsoport vagy egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil51 • · · · · · » « · ·· ··· · • · · · * · · · ♦ · ·· ·« ··· ··· · /rövidszénláncú/-alkoxi-karbonil- vagy feniloxi-karbonilcsoport, R4 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluometilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkanoil-, trihalogén-/rövidszénláncú/-alkanoilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluormetil- és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzoil- vagy fenil-/rövidszénláncú/alkoxi-karbonilcsoport, tri-/rövidszénláncú/-alkil-szilil-, vagy benzil-(di-/rövidszénláncú/-alkil)-szililcsoport, R5 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
Rg hidrogénatom, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil- /rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport,
R7 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, cikloalkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi - /rövidszénláncú/-alkilcsoport , hidroxicsoport, rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, halogén-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövid- 52 ··»· szénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxikarbonil- amino- /rövidszénláncú/-alkoxicsoport, oxo-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkeniloxi/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/alkeniloxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)/rövidszénláncú/-alkoxi-, aril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi- illetve tiazoliniltio-/rövidszén láncú/-alkoxicsoport, imidazoliltio-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport , pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, karboxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/ -alkil -karbamoil- /rövidszénláncú/ -alkilcsoport , • · · · · · * • · a· ··· · • · * 9 9 9 · *· ·· ·4 ··· ···«
Rg rövidszénláncú alkilcsoport, polihalogén-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/ -alkilcsoport , tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/ -alkil - , adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/ -alkil-, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/ -alkil- , di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszén1áncú/-alkil-, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, pirrolidino-/rövidszénláncú/alkil-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, piperazino-, Ν'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve N'-/rövidszénláncú/ -alkanoil -piperazino -/rövidszénláncú/ -alki lesöpört , morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, tiomorfolino-, S-oxotiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsöpört, ciano-/rövidszénláncú/-alkil-, karboxi-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil-, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/ -alkil -karbamoil - /rövidszénláncú/ - alkilcsoport , cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttál, halogénatommal és/vagy
trifluormetalcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilvagy naftilcsoport, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, hidroxi-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, polihalogén-/rövidszén-láncú/alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben hidrogénezett heteroaril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben részlegesen vagy teljesen hidrogénezett heteroariltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, például tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben Noxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirimidiniltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, polihalogén/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pírrólidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperidino-/rövidszéniáncú/-alkoxicsoport, piperazino-, Ν'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve N'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport, morfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiomorfolino-, S-oxo-tiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövid-szénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövid- szénláncú/-alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzovagy ciklohexenogyúrút jelent,
R9 az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzo vagy ciklohexenogyúrút alkot, vagy hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi- vagy cikloalkoxicsoportot jelent.
A találmány tárgyát mindenekelőtt az olyan (Ib) általános képletú vegyületek és sóik képezik, ahol
R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-5 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy cikloalkilcsoport,
Rg karboxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, formil- vagy hidroxi-metilcsoport,
R4 rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitrocsoporttál és/vagy halogénatommal szubsztituált Q'-fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi-karbonilcsoport,
Rg és Rg hidrogénatom,
R7 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rö- 56 vidszénláncú alkoxi-, hidroxicsoporttal, halogénatommal, nitroés/vagy aminocsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy di-/rövidszénláncú-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport,
R8 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy polihalogén-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot alkot, és
Rg hidrogénatom vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot képez.
A találmány tárgyát előnyösen az olyan (Ib) általános képletű vegyületek és sóik képezik, ahol
R2 elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-, például izopropilcsoport
3-5 tagú cikloalkil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például ciklopropil-metilesöpört,
Rg karboxiesoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, formil- vagy hidroxi-metilcsoport,
R4 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, például terc-butoxi-karbonil-, vagy θ'-fenil-(1-4 szénatomos-alkoxi) - 57
karbonil-, például benziloxi-karbonilcsoport,
R5 és Rg hidrogénatom,
R7 1-4 szénatomos alkil-, például metil- vagy terc-butilcsoport,
1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például 3-metoxi-propiloxicso-
port, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(1-4 szénato-
mos)-alkil-, például 3-metoxi-propiloxi-butilcsoport, fenil- (1-4
szénatomos)-alkoxi-, például benziloxicsoport, piridil-(1-4
szénatomos)-alkoxi-, például-piridil-metoxicsoport, 1-4 szénato-
mos alkiltio-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például 3-metiltio-propiloxicsoport, 1-4 szénatomos alkánszulfonil-(1-4 szénatomos) alkoxi-, például 3-metánszulfonil-propiloxicsoport, 1-4 szénatomos alkanoil-(1-4 szénatomos)-alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például metoxi- vagy etoxi-karbonil-metoxicsoport, karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például karbamoil-metoxicsoport, vagy di-(1-4 szénatomos)-alkil karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például dimetil-karbamoil metoxicsoport,
Rg hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, például metil- vagy terc-butilcsoport, hidroxicsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, például metoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy 1-4 szénatomos alkiléndioxicsoportot alkot és
Rg hidrogénatom vagy az Rg csoporttal együtt egy 1-4 szénatomos alkiléndioxicsoportot képez.
A találmány tárgyát elsősorban olyan (Ib) általános képletú vegyületek és sóik képezik, ahol
R2 elágazó láncú a alkil-, például izopropilcsoport,
Rg karboxi-, formil- vagy hidroxi-metilcsoport,
R4 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport,
R5, Rg és Rg hidrogénatom, R7 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például 3metoxi-propiloxicsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos) -alkil-, például 3-metoxi-butilcsoport és
Rg hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, például izopropil- vagy terc-butilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, például metoxicsoport.
A találmány tárgyát nevezetesen a példákban említett (I) általános képletű vegyületek és sóik, főként sóik képezik.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás azzal jellemezhető, hogy egy IX általános képletű vegyületet, ahol R12 ®s R13 egymástól függetlenül alifás, aralifás vagy aromás csoporttal éterezett hidroxicsoport, főként rövidszénláncú alkoxicsoport, R-j, és R2 az előzőekben az (I) általános képletnél megadott jelentésű, a pirazin-gyúrú hasítása közben olyan megfelelő (I) általános képletű vegyületté hidrolizálunk, ahol Rg -C(=O)-R13 általános képletű, egy alifás, aralifás vagy aromás csoporttal észterezett karboxicsoport, és kívánt esetben egy az eljárás során nyert vegyületet egy másik (I) általános képletű vegyületté alakítunk, egy adott esetben keletkezett izomerelegyet szétválasztunk és/vagy egy az eljárás során nyert, legalább egy sóképző csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet sóvá vagy egy, az eljárás során nyert sót szabad vegyületté vagy valamely más sóvá alakítunk.
A (IX) általános képletú kiindulási anyagokat például úgy állíthatjuk elő, hogy a (X) képletú vegyületet egy (XI) általános képletú vegyülettel - ahol X reakcióképes, észterezett hidroxicsoport, például halogénatom, például klóratom vagy egy -O-C=O-CH2-R2 általános képletú csoport - reagáltatjuk, a keletkezett (XII) általános képletú vegyületet először egy fémbázissal, például lítium-hexametil-diszilaziddal reagáltatjuk, egy ciklusos éterben, például tetrahidrofuránban, előnyösen hűtés közben, körülbelül -80°C és -60°C közti hőmérsékleten, előnyösen -70°C-on, majd egy (XIII) általános képletú vegyülettel - ahol Xreakcióképes, észterezett hidroxicsoport, például halogénatom, főként brómatom - kondenzáljuk, az így nyert (XIV) általános képletú vegyületben a 4-benzil-2-oxo-oxazolidin-l-il-karbonilcsoportot például lítiumhidroxi/hidrogénperoxid rendszerrel szeketív módon karboxicsoporttá hidrolizáljuk, a karboxicsoportot például nátriumbórhidrid/jód rendszert alkalmazva tetrahidrofuránban hidroxi-metilcsoporttá redukáljuk, a hidroxi-metilcsoportot például N-brőmszukcinimid/trifenilfoszfin rendszer segítségével diklórmetánban halogénezzük, és a keletkezett (XV) általános képletú reakcióterméket - ahol X2 egy reakcióképes, észterezett hidroxicsoport, főként halogénatom, például brómatom, egy (XVI) általános képletú vegyület fémsójával - mely a (XVI) általános képletú vegyületből egy fémbázissal, például butillítiummal hexánban, hűtés közben, körülbelül -80°C és -60°C közti hőmérsékleten, előnyösen -70°C-on kezelve nyerhető - kondenzáljuk .
Hasonló módon nyerjük az olyan (I) általános képletú vegyületeket is, melyekben R^ és R2 együtt egy kétértékű alifás csoportot, főként rövidszénláncú alkiléncsoportot alkot, de a (X) képletú kiindulási anyagot a (XI) általános képletú vegyület helyett egy olyan (XVII) általános képletú vegyülettel kondenzáljuk, ahol X egy reakcióképes észterezett hidroxicsoport, például halogénatom, például klóratom vagy egy -O-(C=O)-CH2-R2-Ri-Xi általános képletú csoport, az így nyert (XVIII) általános képletú reakciótermékben a 4-benzil-2-oxooxazolidin-l-il-karbonilcsoportot szelektív módon hidrolizáljuk karboxicsoporttá, a karboxicsoportot hidroxi-metilcsoporttá redukáljuk, a hidroxi-metilcsoportot halogénezzük és a keletkezett (XIX) általános képletú reakcióterméket a (XVI) általános képletú vegyület valamely fémsójával reagáltatjuk.
A találmány szerint nyert (I) általános képletú vegyületeket kívánt esetben más (I) általános képletú vegyületekké alakíthatjuk.
így például az olyan (I) általános képletú vegyületekben, ahol Rg észterezett karboxicsoportot jelent, az észterezett karboxicsoportot a szokásos módon, például bázikus vagy savas hidrolízissel alakíthatjuk karboxicsoporttá. Fordítva, az Rg karboxicsoportot a szokásos módon, például egy alkohollal savas szer jelenlétében reagáltatva, vagy először klórkarbonilcsoporttá alakítva, majd egy alkohollal bázisos kondenzálószer jelenlétében reagáltatva észterezhetjük.
Az olyan (I) általános képletú vegyületeket, ahol Rg észterezett karboxicsoportot jelent, a megfelelő aldehidekké is ahol R]_ formilcsoport - redukálhatjuk. Ez történhet a szokásos módon, például dibutil-alumíniumhidriddel toluolban kezelve vagy először a megfelelő savkloridot képezzük - például oxalilkloriddal reagáltatva - és ezt követően, például nátrium-terc-butiloxialumíniumhidriddel tetrahidrofurános közegben redukálunk.
Továbbá az olyan keletkezett (I) általános képletú vegyületekbe, ahol R4 és R5 hidrogénatomot jelent, a szokásos módon egy amino-védőcsoportot vagy egy alifás vagy aralifás R4 csoportot és kívánt esetben egy alifás Rg csoportot vezethetünk be. így például egy primer amint egy alkilezőszerrel, aralkilezőszerrel vagy alkanoilezőszerrel egy bázisos kondenzálószer jelenlétében N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkilezhetünk, Naralkilezhetünk illetve N-/rövidszénláncú/-alkanoilezhetünk. Hasonló módon egy amino-védőcsoportot is bevezethetünk. A tercbutiloxi-karbonilcsoportot például úgy, hogy di-terc-butilkarbonáttal reagáltatunk egy tri-/rövidszénláncú/-alkil-amin, például N,N-diizopropil-etilamin jelenlétében.
Az olyan (I) általános képletú vegyületekben, melyekben R-]_ csoportként egy (la) általános képletű csoport szerepel az Rg, R7, Rg és/vagy Rg hidroxicsoportokat egy az (I) illetve (II) általános képletnél említett éterezett hidroxicsoportokkal helyettesíthetjük, úgy hogy a megfelelő (I), (II), (VI), (Vla) és (VII) általános képletú vegyületeket, melyekben Rg, R?, Rg és/vagy Rg hidroxicsoport, a szokásos módon, például egy bázisos • · ···
kondenzálószer jelenlétében egy R'g-Y, R'7-Y, R'g-Y és/vagy R'g-Y vegyülettel reagáltatjuk, ahol
R'g rövidszénláncú alkil- vagy adott esetben észterezett vagy amidéit karboxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport,
R'7 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben rövidszénláncú alkanoilezett, halogénezett vagy szulfónált hidroxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, oxo-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkenil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben S-oxidált rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, aril-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben hidrogénezett heteroaril-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben hidrogénezett heteroariltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkil- vagy adott esetben észterezett vagy amidéit karboxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport,
R'g rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/ -alkil - , hidroxi-/rövidszénláncú/-alkil-, aril-/rövidszénláncú/-alkil-, halogénezett rövidszénláncú alkilcsoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkilcsoport vagy adott esetben észterezett vagy amidéit karboxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, és R'g rövidszénláncú alkilcsoport és
Y reakcióképes, észterezett hidroxicsoport, főként egy ásványi • · ····· · ·····♦ · · ·· ·· ·· ·♦· ·«··
- 63 savval, például kénsavval vagy egy szerves szulfonsavval észterezett hidroxicsoport, például halogénatom, előnyösen klór-, brómvagy jódatom, 0-S02- 0-R'a általános képletű csoport, vagy rövidszénláncú alkán- vagy adott esetben szubsztituált benzolszulfoniloxicsoport, főként metán-, etán-, benzol-, p-toluol- vagy p-brómbenzol-szulfonilcsoporttal észterezett hidroxicsoport. A reakciót, mint említettük előnyösen bázisos kondenzálószer, például egy alkálifém-karbonát, például káliumkarbonát jelenlétében, inért oldószerben, például egy rövidszénláncú alkanolban, például metanolban, etanolban, butanolban, terc-butanolban vagy főként amilalkoholban, előnyösen emelt hőmérsékleten, például körülbelül 40°C és 140°C közti hőmérsékleten, szükség esetén a képződött reakcióvíz, például azeotróp ledesztillálása közben végezzük.
Továbbá az (I) általános képletű vegyületeknek az eljárás során nyert sóit az önmagában ismert módon alakíthatjuk a szabad vegyületekké. Ez történhet például egy bázissal, például egy alkálifém-hidroxiddal, fém-karbonáttal vagy -hidrogénkarbonáttal vagy ammóniával, vagy egy más, a bevezetőben említett sóképző bázissal illetve egy savval, például ásványi savval, például sósavval, vagy egy más, a bevezetőben említett sóképző savval végzett kezeléssel.
A keletkezett sókat az önmagában ismert módon alakíthatjuk más sókká. A savaddiciós sókat például úgy, hogy egy másik sav megfelelő fémsójával, például nátrium-, bárium- vagy ezüstsójával kezeljük őket, olyan megfelelő olódszerben, melyben a kép ződő szervetlen só nem oldódik, ezért kiválik, a bázisos sókat pedig például úgy alakíthatjuk más sókká, hogy belőlük a savat szabaddá tesszük, majd ismét sót képzünk.
Az (I) általános képletú vegyületek, ideértve sóikat is, hidrátjaik alakjában vagy a kristályosításuknál használt oldószert magukba zárt alakban is nyerhetjük.
Az új vegyületek szabad alakja és sóalakja közti szoros összefüggés következtében az előzőekben és az ezután következőkben ész- és célszerűen szabad vegyületek és sóik alatt a megfelelő sók illetve szabad vegyületek is értendők.
A találmány oltalmi körébe tartoznak az eljárás azon kiviteli módjai is, melyek során az eljárás egy tetszőleges lépésében nyert közbenső termékből indulunk ki és a hiányzó eljárási lépéseket hajtjuk végre vagy az eljárást egy tetszőleges lépésében megszakítjuk vagy egy kiindulási anyagot a reakció körülményei között képzünk vagy valamely reakcióképes származéka vagy sója alakjában alkalmazunk, vagy egy találmány szerinti eljárás során nyert vegyületet az eljárás körülményei közt képzünk és in situ dolgozunk fel. E kiviteli módok során előnyösen olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk, melyek az előzőekben nagyon előnyösnek vagy egészen különösen előnyösnek említett vegyületekhez vezetnek.
Az új kiindulási anyagok, melyeket speciálisan a találmány szerinti vegyületek előállításához fejlesztettünk ki, főként a bevezetőben előnyösnek említett (I) általános képletű vegyületekhez vezető kiindulási anyagok, az előállításukra szolgáló eljárás és közbenső termékekként történő alkalmazásuk szintén a találmány tárgyát képezik.
Ilyen kiindulási anyagok főként a (IX) általános képletű vegyületek, melyek mint említettük az (I) általános képletű vegyületek előállításának közbenső termékei.
Ennek megfelelően szintén a találmány tárgyát képezik a (IX) általános képletű vegyületek - ahol R1 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás vagy heteroaromás csoport, egy alifás, aralifás vagy heteroarilalifáscsoporttal éterezett vagy egy hidroxi-védőcsoporttal védett hidroxicsoport vagy egy alifás csoporttal éterezett merkaptocsoport és
R2 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aralifás vagy heteroaril-alifás csoport vagy
R]_ és R2 együtt egy kétértékű alifás csoportot jelent, és
R12 és R13 egymástól függetlenül alifás, aralifás vagy aromás csoporttal éterezett hidroxicsoport és sóik, a találmány tárgya továbbá az előállításukra szolgáló eljárás is.
A találmány tárgyát elsősorban olyan (IX) általános képletű vegyületek és sóik képezik, ahol
R]_ rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenil-, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy amino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport66 tál, aril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkil-, ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, 3-8 tagú cikloalkoxi-, 3-8 tagú cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-,
3-8 tagú cikloalkilcsoporttal, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tetrahidro-piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, N-oxido-piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazolil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, morfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, N-oxido-piridiltio-/rövidszénláncú/ -alkoxi csoport tál , piridiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, N-oxido-piridiltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, halogén(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxicsoporttal, halogénatommal, hidroxicsoporttal, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, hidroxi/rövidszénláncú/-alkil-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, morfolino-/rövidszénláncú/ -alkoxi- , morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, N-monovagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/alkoxi-, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, adott esetben N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, Ν'-/rövidszénláncú/-alkilpiperazino- illetve N'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino/rövidszénláncú/-alkoxi-, Ν' -/rövidszénláncú/-alkil-piperazinoilletve N'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszénláncú/alkilcsoporttal, naftil-, naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoporttal, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkeniloxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkeniloxicsöpörttál, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkil-amino-, rövidszénláncú alkilamino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, oxo-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperazino-/rövidszénláncú/alkoxi-, piperazino-/rövidszénláncú/-alkil-, piperidino-/rövidszénláncú/ -alkoxi- , piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, * · • 9 · · 4 « «· ♦♦···· 99 ·· ·4 ·· ··♦4«·«
- 68 polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/ -alkoxi- , polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, polihalogén-/rövidszénláncú/alkoxi-, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/alkil-, pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirrolidino-/rövidszénláncú/ -alkilcsoporttal , S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/ -alkoxi -, S,S-dioxo-tiomotfölino-/rövidszénláncú/alkilcsoporttal, S-oxo-tiomorfolinocsoporttal, tiazoliltio/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, tiazoliniltio-/rövidszéniáncú/-alkil- és/vagy tiomorfolinocsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil- vagy naftilcsoport vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexeno-gyűrűvel diszubsztituált fenilcsoport; egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy triluormetilcsoporttal szubsztituált tienil-, piridil-, pirimidinil-, indolil- vagy kinolilcsoport; rövidszénláncú alkoxi-, rövid-szénláncú alkeniloxicsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport; szubsztituálatlan vagy a gyűrűben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált furil-/rövidszénláncú/alkoxi-, tienil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy kinolinil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport; rövidszénláncú alkanoiloxi, trihalogén-/rövidszénláncú/-alkanoiloxicsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rö69 vidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluormetilés/vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzoiloxi- vagy fenil/rövidszénláncú/-alkoxi-karboniloxicsoport, tri-/rövidszénláncú/alkil-szililoxi-, benzil-(di-/rövidszénláncú/-alkil)-szililoxivagy rövidszénláncú alkiltiocsoport,
R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-, naftil- vagy heteroaril-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/-alkil-, furil-/rövidszénláncú/-alkil-, tienil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidinil-/rövidszénláncú/alkil- vagy kinolinil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, vagy
R]_ és R2 együtt egy rövidszénláncú alkiléncsoportot alkot, melynek szabad vegyértékei szomszédos vagy egymáshoz képest 1,3-,
1,4- vagy 1,5-helyzetű szénatomokból indulnak ki, és
R12 és R13 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált feniloxicsoport vagy szubsztituálatlan vagy a fenil- illetve naftilrészben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport.
A találmány tárgyát mindenekelőtt olyan (IXa) általános ···· ·· ···· • · · · · · ♦ _ * · ···«· * *···«· * » •· 99 ·« ·»φ «»·· képletú vegyületek és sóik képezik, ahol
R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-, naftil-, illletve heteroaril-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkil-, naftil-/rövidszénláncú/-alkil-, furil-/rövidszénláncú/alkil-, tienil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidinil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy kinolinil/rövidszénláncú/-alkilcsoport,
Rg hidrogénatom, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil- /rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport,
R7 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, cikloalkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/ -alkoxi - , halogén-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino-/rö···· ···· ···· ·* ···· • ί* » · ·
·..· · ·. .··. —.
♦· ·· ·· ··*
- 71 vidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, oxo-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkeniloxi/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/alkeniloxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)/rövidszénláncú/-alkoxi-, aril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport, imidazoliltio-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, karboxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/ -alkil -karbamoil - / rövidszénláncú/-alkilcsoport, Rg rövidszénláncú alkilcsoport, polihalogén-/rövidszénláncú/-
alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/ -alkilcsoport , tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, pírrólidino-/rövidszénláncú/ -alkil-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, piperazino-, N'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve Ν'-/rövidszénláncú/ -alkanoil -piperazino-/ rövidszénláncú/-alkilcsoport, morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, tiomorfolino-, S-oxotiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsöpört, ciano-/rövidszénláncú/-alkil-, karboxi-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil-, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil73 vagy naftilcsoport, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, hidroxi-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttál, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, polihalogén-/rövidszén-láncú/alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben hidrogénezett heteroaril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben részlegesen vagy teljesen hidrogénezett heteroariltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, például tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben Noxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirimidiniltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, polihalogén/rövidszénláncú/-alkánszulfőni1-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, piperazino-, N'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve N'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, morfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiomorfolino-, S-oxo-tiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino• » /rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövid-szénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövid- szénláncú/-alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexenogyúrút jelent,
Rg az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexenogyúrút alkot, vagy hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi- vagy cikloalkoxicsoportot jelent, és R12 és r13 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált feniloxicsoport vagy szubsztituálatlan vagy a fenil- illetve naftilrészben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport.
A találmány tárgyát főként olyan (IXa) általános képletü vegyületek és sóik képezik, ahol
R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-5 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy cikloalkilcsoport,
Rg hidrogénatom,
R7 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövid75 szénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxicsoporttal, halogénatommal, nitroés/vagy aminocsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy di-/rövidszénláncú-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxicsoport,
Rg hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy polihalogén-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot alkot, és
Rg hidrogénatom vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot képez, és
R42 és Ri3 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált feniloxicsoport vagy szubsztituálatlan vagy a fenil-részben rövidszénnláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport.
- 76 A találmány tárgyát legelsősorban olyan (IXa) általános képletű vegyület és sóik képezik, ahol
R2 elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-, például izopropilcsoport vagy 3-5 tagú cikloalkil-(1-4 szénatomos)-alkil-, például ciklopropil -met i lesöpört ,
Rg hidrogénatom,
R7 1-4 szénatomos alkil-, például metil- vagy terc-butilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 3-metoxipropilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például 3-metoxi-propiloxicso- port, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, például 3-metoxipropiloxi-bútilcsoport, fenil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például benziloxicsoport, piridil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, példáulpiridil-metoxicsoport, 1-4 szénatomos alkiltio-(1-4 szénatomos)alkoxi-, például 3-metiltio-pro- piloxiesoport, 1-4 szénatomos alkánszulfonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például 3-metánszulfonil-propiloxicsoport, 1-4 szénatomos alkanoil-(1-4 szénatomos)alkoxicsoport, például 3-acetoxi-propiloxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például metoxi- vagy etoxi-karbonil-metoxiesoport, karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például karbamoil-metoxicsoport, vagy di-(1-4 szénatomos)-alkilkarbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, például dimetil-karbamoilmetoxiesoport,
Rg hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, például metil- vagy terc-butilcsoport, hidroxiesoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, például metoxiesoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy 1-4 szénatomos alkiléndioxi-, például metiléndioxi- vagy etiléndioxi- 77 csoportot alkot és
Rg hidrogénatom vagy az Rg csoporttal együtt egy 1-4 szénatomos alkiléndioxi-, például metiléndioxi- vagy etiléndioxicsoportot képez, és
R]_2 és Ri3 azonos vagy egymástól eltérő jelentésű, és 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 2-4 szénatomos alkeniloxicsoport, például metoxi-, etoxi-, propiloxi- vagy alliloxicsoport.
A találmány tárgyát nevezetesen a példákban említett (IX) általános képletű vegyületek és sóik képezik.
A (IX) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás azzal jellemezhető, hogy egy (XV) általános képletű vegyületet, ahol X2 reakcióképes, észterezett hidroxicsoport, főként halogénatom, például brómatom, a (XVI) általános képletű vegyület valamely fémsójával - mely a (XVI) általános képletű vegyületből egy fémbázissal kezelve nyerhető - kondenzálunk és kívánt esetben egy találmány szerinti (IX) általános képletű vegyületet egy másik, találmány szerinti (IX) általános képletű vegyületté alakítunk, vagy az adott esetben keletkezett izomerelegyeket szétválasztjuk és/vagy egy találmány szerint nyert (IX) általános képletű vegyületet sóvá vagy egy találmány szerint nyert sót a szabad vegyületté vagy valamely más sóvá alakítunk.
A 4-benzil-2-oxo-oxazolidin-l-il-karbonilcsoport karboxicsoporttá történő szelektív hidrolízisét a szokásos módon, például lítiumhidroxid/hidrogénperoxid rendszert alkalmazva vé-
gezzük.
A hidroxi-metilcsoport redukciója a szokásos módon, például nátriumbórhidrid/jód rendszer segítségével, tetrahidrofurános közegben történik.
A hidroxi-metilcsoport halogénezését a szokásos módon, például N-brómszukcinimid/trifenilfoszfin rendszert használva diklórmetános közegben végezzük.
A (XVI) általános képletú vegyületek fémsóit a szokásos módon, egy alifás szénhidrogén alkálifém- vagy alkáli-földfémvegyületével, előnyösen butillítiummal reagáltatva képezzük, hexános közegben, hűtés közben, körülbelül -80°C és -60°C közti hőmérsékleten, előnyösen -70°C-on.
A következő példák közelebbről mutatják be a találmányt; a hőmérsékleti értékeket °C, a nyomás értékeket mbar egységekben adtuk meg.
A tömegspektroszkópiás mérések értékeit vagy a szokásos MS vagy a Fást-Atom-Bombardment (FAB-MS) módszerrel nyertük. A mérési adatok elsősorban a nem protonált melekulaionra (M)+ vagy a protonált molekulaionra (M+H)+ vonatkoznak.
Az alkalmazott rövid jelölések és rövidítések a következő jelentésúek:
Cig-NucleosilR a HPLC vizsgálatoknál alkalmazott oktadecilcsoportokkal borított reverz-fázis oszloptöltet kereskedelmi elnevezése (NukleosilR 5Cig, Macherey & Nagel, Németország); FAB-MS Fast-Atom-Bombardment tömegspektoszkópia;
FC Flash oszlopkromatográfia;
HPLC nagyteljesítményű folyadék-kromatográfia (oszlopméret:250 x
4,6 mm; álló fázis: NucleosilR 5Cig; mozgó fázis: A) víz + 1 térfogat % tifluorecetsav, B) acetonitril + 1 térfogat % trifluorecetsav; amennyiben másképp nincs megadva a következő futtatószer gradienseket alkalmazzuk: 20-100% B 20 percben + 8 perc 100% B;
futtatószer gradiens (I): lineáris, 60 percben, 30 térfogat % B + 70 térfogat % A -> 90 térfogat % B + 10 térfogat % A;
HyfloR szűrő-segédanyag kereskedelmi elnevezése (Fluka, Buchs, Svájc)
IR infravörös spektroszkópia;
MS tömegspektroszkópia;
Rf a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat során a vizsgált anyag és a futtatószer által, a kiindulási ponttól megtett szakaszok aránya;
Rt HPLC vizsgálatnál a vizsgált anyag retenciós ideje (perc).
β ·
Előállítási példák:
1. példa: 2(S)-amino-4(S)-r4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-
5-metil-hexánsav-etilészter
A 2(S)-{2(S)-[4-metoxi-3 -(3-metoxi-propoxi)-benzil] -3 metil-butil}-3,6-dietoxi-2,5-dihidro-pirazin (472 g) nyerstermék acetonitrillel (4 liter) készített oldatát szobahőmérsékleten, keverés közben 1 n sósavval (3,6 liter, 3,60 mól) reagáltatjuk. 30 perc múlva a reakcióelegyet óvatosan jéghideg, vízzel készített, telített nátriumhidrogénkarbonátoldatra öntjük. Ezután diklórmetánnal (3x4 liter) extrahálunk, az egyesített szerves fázisokat vízzel többször mossuk és bepároljuk. Vákuumban történő szárítás után a nyers, cím szerinti vegyületet olajos anyag alakjában (351 g) nyerjük.
Rf (diklórmetán/metanol/tömény ammónia, 850:50:1)=0,34.
A kiindulási anyagot például a következőképpen állíthatjuk elő:
a) 3,6-dietoxi-2, 5-dihidro-pirazin
256,7 g glicinanhidrid (2,25 mól) 2,5 liter diklórmetánnal készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 1,07 kg trietiloxőnium-tetrafluorborát (5,36 mól) 2,5 liter diklórmetánnal készített oldatát adjuk. A szuszpenziót 64 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 0°C-ra hútjük le és feldől- 81
gozás céljából 7,36 pH értékű foszfát-pufferoldattal [ezt úgy állítjuk elő, hogy dikálium-hidrogénfoszfátot (3,29 kg, 4,19 mól) és káliumhidrogénfoszfáttal (0,945 kg, 1,54 mól) oldunk vízben (11,2 liter)] reagáltatjuk 5 percen át. A reakcióelegyet még 3 percen át keverjük, majd HyfloR-n keresztül szűrjük. A szüredéket 3 liter diklórmetánnal utánamossuk, az egyesített szúrletek szerves fázisát elválasztjuk, és a vizes fázist 2x2 liter diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített nátriukloridoldattal (1x2 liter) mossuk, vattán keresztül szűrjük és az oldószer lepároljuk. A maradékot 400 ml diklórmetánban oldjuk, keverés közben 4 liter hexánt adunk hozzá, további 10 percen át keverjük, a képződött csapadékot szűrjük és hexánnal mossuk. A szúrletet forgó-bepárlóban 40°C-on és csökkentett nyomáson kezdődő kristályosodásig pároljuk be. A keletkezett szuszpenziót jégfürdőben történő hűtés közben kikeverjük, a csapadékot szűrjük, és hideg hexánnal utánamossuk. Nagyvákuumban, 30°C-on történő szárítás után fehér kristályos anyag alakjában nyerjük a tiszta cím szerinti vegyületet (230 g). Az anyalugból diklórmetán/hexán elegyből történő ismételt átkristályosítással további 61 g terméket nyerhetünk (össztermelés: 76%). Olvadáspont: 82-83°C.
Elemanalízis a Cg H14N2O2 (170,19) összegképlet alapján: számított: C, 56,45; H, 8,29; N, 16,45;
mért : C, 56,42; H, 8,47; N, 16,50.
b) 2(S)-(2(S)-r4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil] -3-metil-butil}-3,6-dietoxi-2,5-dihidro-pirazin • · · · · · · Λ · · ♦· ··· · ♦ ····♦ »4 • · ·· ·· ·*· ·«·«
229,8 g 3,6-dietoxi-2,5-dihidro-pirazin (1,35 mól) 3,0 liter tetrahidrofuránnal készített oldatához inért atmoszférában, -40°C-on 788 ml, hexánnal készített 1,6 mólos n-butillítiumoldatot csepegtetünk 20 perc alatt. A reakcióelegyet 15 percen át keverjük -40°C-on, majd 323,4 g 2(R)-(4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi) -benil] -3 -metil-butilbromid (0,90 mól) 1,0 liter tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután hagyjuk -20°C-ra felmelegedni és ezen a hőmérsékleten keverjük 18 órán át. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 1 liter etilacetát és 1 liter víz között megoszlatjuk. A szerves fázist még kétszer mossuk 1-1 liter vízzel, a vizes fázisokat 1-1 liter etilacetáttal visszaextraháljuk, az egyesített szerves fázisokat 1 liter telített nátriumkloridoldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Bepárlás után a maradékot nagyvákuumban szárítjuk egy órán át, 35°C-on. így a nyers cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajos anyag alakjában (472 g), kis mennyiségű epimer 2(R)-{2(S)-[4-metoxi-3 -(3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-butil}-3,6-dietoxi-2,5-dihidro-pirazin (körülbelül 95:5 arányú diasztereomer elegy), valamint a 3,6-dietoxi-2,5-dihidro-pirazin feleslege mellett.
Rf (etilacetát/hexán 1:2)=0,20.
A kiindulási anyagként alkalmazott 2(R)-[4-metoxi-(3metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-butilbromidot például a következőképpen állíthatjuk elő:
al)2(R)-r4-metoxi-(3-metoxi-propoxi)-benzil] - 3-metil-bútilbromid
102,2 g 2(R)-[4-metoxi-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-3- • · · · · · • ·· ··· · • · · » · ·· ·· ··· « ··« metil-butanol 2 liter diklórmetánnal készített oldatához 0°C-on egymást követően, keverés közben 108,6 g trifenilfoszfint és részletenként összesen 73,7 g N-brómszulcinimidet adunk. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett FCval tisztítjuk. így fehér, szilárd anyag alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet. A termék dietiléter/hexán elegyből végzett átkristályosítás után 52-53°C-on olvad.
Rg (etilacetát/hexán 1:1)=0,56.
Elemanalízis a c17h27 BrO3 (359 ,30) összegképlet alapján
számított: C, 56,83; H, 7,57; Br, 22,24 ;
mért : C, 56,81; H, 7,34; Br, 22,06.
bl)2(R)-[4-metoxi-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-butanol
186 g 2(R)-[4-metoxi-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-vajsav 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát szobahőmérsékleten, lassan 27,2 g nátriumbórhidrid 1,5 liter tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelegyet a gázfejlődés befejeződéséig keverjük (körülbelül 45 perc), majd lassan 76,2 g jód 1 liter tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá és további 4 napon át keverjük szobahőmérsékleten. Óvatosan, 20 perc alatt 1 liter metanolt csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd még 30 percen át keverjük, végül vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetáttal (3x2 liter) extraháljuk és az egyesített szerves extraktumokat egymást követően 2-2 liter 2 n sósavval, vízzel, telített nátriumtioszulfá84 •· ··· · • · · · · ·· ·♦♦ ·♦♦· toldattal, vízzel, 0,1 n nátriumhidroxidoldattal (1 liter) és telített nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett FC-val tisztítjuk (etilacetát/hexán 1:1). így olajos anyag alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet (160 g).
Rf (etilacetát/hexán 1:1)=0,28.
Elemanalízis a C17 H28°4 (296,41) összegképlet alapján
számított: C, 68,89; H, 9,52;
mért : C, 68,34; H, 9,70.
cl) 2 (R) - [4-metoxi- (3-metoxi-propoxi) -benzil) -3-metil-va~j sav
300 g 4(R)-benzil-3-{2(R)-[4-metoxi-3 -(3-metoxipropoxi)-benzil]-3-metil-butiril}-oxazolidin-2-on 4,8 liter tetrahidrofurán/víz (3:1) eleggyel készített oldatához jéggel történő hűtés közben 434 ml 30 %-os hidrogénperoxidoldatot és
31,2 g 98 %-os lítiumhidroxidot adunk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 3 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletűre melegedni, majd ismét 0°C-ra hűtjük le, ezután 30 perc alatt 2,55 liter, vízzel készített 1,5 mólos nátriumszulfitoldatot, végül 1 liter, vízzel készített telített nátriumhidrogénkarbonátoldatot csepegtetünk hozzá. A keveréket csökkentett nyomáson töményítjük és az így nyert vizes oldatot diklórmetánnal mossuk (3x3 liter). A vizes fázis pH-ját 2 n sósav hozzáadásával 3 értékre állítjuk, majd 3X3 liter diklórmetánnal extrahálunk. Az egyesített szerves extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így olajos anyag alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet (186,8 g), melyet hexán/dietiléter elegyből -20°C-nál kristá• · • · lyosíthatunk. A termék 43,5-44°C-on olvad.
Rf (etilacetát/hexán 2:1)=0,30.
Elemanalízis a C17 H2gO5 (310,39) összegképlet alapján: számított: C, 65,78; H, 8,44;
mért : C, 65,96; H, 8,70.
dl)4(R)-benzil-3 - {2(R)-[4-metoxi-3 -(3-metoxi-propoxi)-benzill -3metil-butiril}-oxazolidin-2-on
600 ml, tetrahidrofuránnal készített 1 mólos lítiumhexametil-diszilazidoldathoz (0,60 mól) - melyet 600 ml vízmentes tetrahidrofuránnal hígítottunk - inért atmoszférában, -70°C-on
156,6 g 4(R)-benzil-3-izovaleroil-oxazolidin-2-on 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk és a reakcióelegyet további 75 percen át keverjük -70°C-on. Ezután 145 g 4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzilbromid 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, majd reakcióelegy hőmérsékletét 2 óra alatt -70°C-ról 0°C-ra emeljük, és további 18 órán át folytatjuk a keverést 0°C-on. A reakciót 250 ml 10 %-os, vízzel készített ammóniumkloridoldat hozzáadásával leállítjuk, a keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk és a vizes fázist etilacetáttal (3x1,2 liter) extraháljuk. A szerves fázisokat telített nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzet FC-val tisztítjuk (hexán/etilacetát 1:1). A cím szerinti vegyületet így fehér szilárd anyag alakjában nyerjük (202 g). A termék dietiléter/hexán elegyből végzett átkristályosítás után 55-56°Con olvad.
Rf (etilacetát/hexán 1:2)=0,30.
Elemanalízis a C27 Η35ΝΟθ (469,58) összegképlet alapján: számított: C, 69,06; H, 7,51; N, 2,98;
mért
C, 68,64; H, 7,49; N, 3,12.
el)4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzilbromid
111,1 g 4-metoxi-3 -(3-metoxi-propoxi)-benzilalkohol 1,3 liter klorformmal készített oldatához 97 ml trimetil-szililbromidot csepegtetünk, miközben a hőmérsékletet jéggel történő hűtés közben 10°C és 25°C közti értéken tartjuk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 10 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett FC-val (etilacetát/hexán 1:3) tisztítjuk. Az így nyert cím szerinti vegyületet (144,5 g) hexánból átkristályosítva fehér kristályos anyagot kapunk. A termék 50-51°C-on olvad. Rf (etilacetát/hexán 1:2)=0,34.
fi)4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzilalkohol
336 g 4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzaldehid 3,36 liter metanollal készített oldatához részletenként, összesen 39,7 g nátriumbórhidridet adunk, miközben a hőmérsékletet 0-5°C-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után a rekacióelegyet 60 percen át keverjük szobahőmérsékleten, ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot jéggel hűtött 2 n sósav és etilacetát (3x2 liter) között megoszlatjuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel és telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett FC-val (diklórmetán/metanol 96:4) tisztítva olajos anyag alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet .
Rf (etilacetát/hexán 2:1)=0,31.
Elemanalízis a C12 H18O4 (226,27) összegképlet alapján: számított: C, 63,70; H, 8,02;
mért : C, 63,70; H, 8,24.
gl)4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzaldehid
844 g 4-metoxi-3 -(3-bróm-propoxi)-benzaldehid 4,15 liter metanollal készített oldatához 61-64°C-on 30 %-os, metanollal készített nátriummetanolátoldatot (0,86 liter, 4,64 mól) csecsepegtetünk. A reakcióelegyet további 1,5 órán át forraljuk keverés és visszafolyatás közben, majd hagyjuk szobahőmérsékletűre hűlni, végül 150 ml vizet adunk hozzá. A metanolt forgóbepárlót alkalmazva, 30°C fürdő hőmérsékleten távolítjuk el és a maradékot dietiléter (3x3 liter) és jéghideg, 4 n sósav között megoszlatjuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel és telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett FC-val (etilacetát/hexán 1:3) tisztítjuk. így olajos anyag alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet (498 g).
Rf (etilacetát/hexán 1:2)=0,18.
hl)4-metoxi-3-(3-bróm-propoxi)-benzaldehid • » · · · · ο « ·
200 g 3-hidroxi-4-metoxi-benzaldehid acetonitrillel készített oldatához 272,3 g káliumkarbonátot és 1,34 liter 1,3dibróm-propánt adunk és a feehér szuszpenziót 19 órán át forraljuk keverés és visszafolyatás közben. A reakcióelegyet elhűtjük, az oldószert és az 1,3-dibrómpropán felesleget csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot szilikagélen végzett FC-val (etilacetát/hexán 1:3) tisztítjuk. így szilárd, fehér anyag alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet (334 g).
Rf (etilacetát/hexán 1:1)=0,50.
Elemanalízis a CffHfgBrOg (273,13) összegképlet alapján:
számított:
C,
48,37; H, 4,80; Br,
29,26;
mért
C, 48,61; H, 4,84; Br,
29,19.
2. példa: 2(5)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-r4-metoxi-3-(3metoxi-propoxi)-benzil)-5-metil-hexánsav-etilészter
Az 1. példában leírtak szerint előállított nyerstermék 351 g-ját 2,7 liter diklórmetánban oldjuk és az oldathoz keverés közben 0°C-on 200 ml etil-diizopropilamint (1,17 mól) és 216 g di-terc-butil-dikarbonát (0,99 mól) 0,3 liter diklórmetánnal készí- tett oldatát adjuk. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk és a maradékot szilikagélen (fut- tatószer gradiens etilacetát/hexán 1:4->1:2) kromatográfáljuk. Az így kapott nyersterméket [428 g; a cím szerinti vegyűlet és az epimer
2(R)- (terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-metoxi-3 - (3 -metoxipropoxi)-benzil]-5-metil-hexánsav-etilészter 95:5 arányú keveréke] hexánból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet így
%
Olvadáspont 59-60°C.
2960, 1710, 1590, 1515 cm-1 1H-NMR (DMSO-dg,
J=7Hz,
3H); 1,39 (s, ; 1,5-1,7 (m, 4H);
1,93
2H); 3,27 (s,
3H) ; 3,49 (t,
J=6,4Hz,
2H) ; 3,74 (s, 3H);
4,00 (t,
J=6,4Hz, 2H) ;
4,0-4,1 (m,
3H); 6,66 (bs,
1H); 6,68 (dd,
J=2,8Hz,
1H); 6,75 (d,
J=2Hz, 1H);
J=8Hz, 1H) ppm.
Elemanalízis a C26 H43NO7 (481,63) összegképlet alapján:
számított: C,
64,84; H, 9,00; N,
2,91;
mért
C,
65,00; H, 9,16; N,
3,04.
reverz-fázisú oszlopon végzett HPLC-val [futtatószer gradiens ril/0,1% trifluorecetsav)] határoztuk meg.
3. példa:
A 2. példában leírtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő a következő vegyületeket:
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(p-terc-butil-fenil)-5metil-hexánsav-etilészter;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(R)-(p-terc-butil-benzil)hexánsav-étilesztér;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-terc-butil-3-(3-metoxipropoxi)-benzil]-5-metil-hexánsav-etilészter;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(3-benziloxi-4,5-etiléndioxi-benzil)-5-metil-hexánsav-etilészter;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-etil-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-5-metil-hexánsav-etilészter;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(3-benziloxi-4-metoxibenzil)-5-metil-hexánsav-etilészter;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-benziloxi-3-(3-metoxipropoxi)-benzil]-5-metil-hexánsav-etilészter.
A kiindulási anyagokat az 1. és lb) példákban leírtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő, úgy hogy az eljárás során az 5. előállítási példában említett közbenső termékeket reagáltatjuk.
4. példa: 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)amino-4(S)-benziloxi-metil-
5-metil-hexánsav-etilésztér
1,20 g 2(S)-[2(S)-benziloxi-metil-3-metil-butil]-3,6dietoxi-2,5-dihidro-pirazint (3,33 mmól), 12 ml acetonitrilt és 12 ml 1 n sósavat 20 percen át keverünk szobahőmérsékleten, majd a reakcióelegyet 5 ml telített nátriumhidrogénkarbonátoldatba öntjük. Ezután diklórmetánnal (3x60 ml) extrahálunk, az egyesi-
tett szerves fázisokat vízzel (3x100 ml) mossuk, majd 15 ml térfogatúra pároljuk be. Az így nyert oldatot 0°C-ra hútjük le, majd először 0,73 ml etil-diizopropilaminnal (4,29 mmól) elegyítjük, ezután pedig 0,79 g di-terc-butil-dikarbonát (3,63 mmól) 2 ml diklórmetánnal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet ezt követően 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd az oldószert lepároljuk és a maradékot Flash-kromatográfiával (100 g szilikagél, etilacetát/hexán 1:6) tisztítjuk. A cím szerinti vegyületet így, az epimer 2(R)-(terc-butoxi-karbonil)amino-4(S)benziloxi-metil- 5-metil-hexánsav-etilészterrel keverékben nyerjük (1,23 g; 94 %; körülbelül 2:1 diasztereomer arány). A termék színtelen olajos anyag.
Rf (etilacetát/hexán 1:4)=0,34.
^-NMR (CDClg) δ = 0,85-0,9 (m, 6H) ; 1,25-1,3 (m, 3H) ; 1,42 (s,
9H); 1,55-1,9 (m, 4H); 3,25-3,5 (m, 2H); 4,1-4,35 (m, 3H); 4,454,55 (m, 2H); 5,35 (d, 0,33H); 5,43 (d, 0,67H); 7,25-7,4 (m, 5H) ppm.
Elemanalízis a C22 H35NO5 (393,52) összegképlet alapján: számított: C, 67,15; H, 8,96; N, 3,56;
mért : C, 66,68; H, 8,67; N, 3,50.
A kiindulási anyagot például következőképpen állíthatjuk elő:
a) 2(S)-[2 (S)-benziloxi-metil-3-metil-butil]-3,6-dietoxi-2,5-dihidro-pirazin
1,02 g 3,6-dietoxi-2,5-dihidro-pirazin (6,0 mmól)
.... .... ... .... ·.** ·*’· ’*·· ·· tetrahidrofuránnal készített oldatához inért atmoszférában, -40°C-on 3,5 ml, hexánnal készített, 1,6 mólos n-butillítiumoldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 15 percen át keverjük, majd 1,09 g 2(S)-benziloxi-metil-3-metil-benzilbromid (4,0 mmól) 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá -40°C-on, végül 16 órán át hagyjuk állni -18°C-on. Ezután bepároljuk, a maradékot 30 ml etilacetát és 30 ml víz között megoszlatjuk. A vizes fázist etilacetáttal (2x30 ml) extraháljuk és az egyesített szerves extraktumokat telített nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket Flash-kromatográfiával (100 g szilikagél, etilacetát/hexán 1:6) tisztítjuk. A cím szerinti vegyüetet így, az epimer 2(R)- [2 (S) benziloxi-metil-3-metil-bútil]-3,6-dietoxi-2,5- ihidro-pirazinnal keverékben nyerjük (1,28 g; 89 %; körülbelül 2:1 diasztereomer arány az fH-NMR viozsgálat alapján) . A termék halványsárga olajos anyag.
Rf (etilacetát/hexán 1:4)=0,32.
1H-NMR (CDC13) δ = 0,75-0,9 (m, 6H); 1,2-1,35 (m, 6H); 1,4-2,05 (m, 4H); 3,35-3,55 (m, 2H); 3,95-4,15 (m, 7H); 4,47 (s, 0,34H);
4,50 (s, 0,66H); 7,25-7,4 (m, 5H) ppm.
5. példa: l-bróm-2(R)-izopropil-3-(p-terc-butil-fenil)-propán
2,3 g 2(R)-(p-terc-butil-benzil)-3-metil-butanol 50 ml diklórmetánnal készített oldatához keverés közben 0°C-on 3,15 g trifenilfoszfint, majd részletenként, összesen 2,14 g N-brómszukcinimidet adunk. Ezután a reakcióelegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk. A maradékból FC-val (100 g ···· ···· ·· ·»»· »» . -··*·'· · · • · · . -* ··· · ·· ·· ··* .·.* szilikagél, futtatószer diklórmetán/hexán 1:1) végzett tisztítás után nyert cím szerinti vegyület 0,49 Rf értéket mutat (hexán).
A kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő:
a) 2(R)-(p-terc-butil-benzil)-3-metil-butanol
2,41 g lítiumalumíniumhidrid 16 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben 0°C-on 8,63 g 4 (R) benzil-3-[2(R)-(p-terc-butil-benzil)-3-metil-butiril]-oxazolidin-
2- on 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük 0°C-on, majd 0°C-on egymást követően 5 ml etilacetátot, 30 ml tetrahidrofurán/víz (1:1) elegyet és 80 ml 2 n kénsavat adunk hozzá. A keletkezett szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk és a nyersterméket FC-val (700 g szilikagél, futtatószer diklórmetán) tisztítjuk. Az így nyert cím szerinti vegyület 0,34 Rf értéket mutat (diklórmetán). A termék olvadáspontja 49-51°C.
b) 4(R)-benzil-3-Γ2(R)-(p-terc-butil-benzil)-3-metil-butirilloxazolidin- 2-on ml, tetrahidrofuránnal készített, 1 mólos lítiumhexametil-diszilazidoldathoz - melyet 30 ml tetrahidrofuránnal hígítottunk - inért atmoszférában, -70°C-on 13,2 g 4(R)-benzil-
3- izovaleroil-oxazolidin-2-on 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük és a reakcióelegyet egy órán át keverjük
-70°C-on. Ezután 9,6 g p-terc-butil-benzilbromid 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá és további egy órán át -25 °C-on és 4 órán át 0°C-on keverjük. A reakcióelegyhez 6 ml telített ammóniumkloridoldatot adunk, majd csökkentett nyomáson a tetrahidrofuránt lepároljuk és a maradékot dietiléterrel extraháljuk. Az extraktum maradékából FC-val (700 g szilikagél, futtatószer diklórmetán/hexán 1:1) végzett tisztítás után nyert cím szerinti vegyület 0,30 Rf értéket mutat. A termék
123,5-124 °C-on olvad.
Hasonló módon állíthatjuk elő a következő (XV) általános képletnek megfelelő vegyületeket:
l-bróm-2(S)-etil-3-(p-terc-butil-fenil)-propán;
l-bróm-2(R)-izopropil-3-(p-terc-butil-fenil)-propán;
l-bróm-2(R)-izopropil-3-(3-benziloxi-4,5-etiléndioxi-fenil) propán;
l-bróm-2(R)-izopropil-3-[4-benziloxi-3 -(3-metoxi-propoxi)-fenil]propán;
l-bróm-2(R)-izopropil-3-[4-terc-butil-3-(3-metoxi-propoxi)-fenil] -propán;
l-bróm-2(R)-izopropil-3- [4-etil-3-(3-metoxi-propoxi)-fenil]propán;
l-bróm-2(R)-izopropil-3-(4-metoxi-3-benziloxi-fenil)-propán.
6. példa: 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-metoxi-3-(3metoxi-propoxi)-benzil]- 5-metil-hexán-1-ol
A 2. példában leírtak szerint nyert termék 28,9 g-ját (60 mmól) 430 ml tetrahidrofuránban oldjuk és szobahőmérsékleten egy részletben 3,0 g lítiumbórhidridet (138 mmól) adunk hozzá és további 16 órán át keverjük. Ezután metanolt csepegtetünk hozzá, majd a reakcióelegyet forgó bepárlóban, 40°C fürdő hőmérsékletnél bepároljuk és a maradékot 400 ml, In sósavból és jégből álló keveréhez adjuk. Eztán diklórmetánnal extrahálunk (3x400 ml), az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket dietiléter/hexán elegyből átkristályosítva fehér kristályos anyag alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet (25,2 g, 95 %). A termék 66-67°C-on olvad, Rf (etilacetát/hexán 1:1)=0,19.
IR(CH2C12) 3435, 2960, 1710, 1590, 1515, 1465 cm'1.
[a]25 d= +l,8±l,0 (c=1, CH2C12).
l-H-NMR (DMSO-dg, 80°C-nál) δ = 0,65-0,8 (m, 6H) ; 1,25-1,4 (m,
2H) ; 1,41 (s, 9H) ; 1,6-1,65 (m, 2H); 1,93 (m, 2H) ; 2,33 (dd,
J=9, 14Hz, 1H) ; 2, 60 (dd, J= 6,14Hz, 1H); 3, 26 (s, 3H); 3, , 25-3 ,35
(m, 2H) ; 3,49 (t, J=6,4Hz, 2H) ; 3,35-3,55 (m, 1H) ; 3,74 (s, 3H) ;
4,01 (t, J=6, 4Hz, 2H); 4,19 (t, J=6Hz, 1H) ; 5 ,98 (br d, 1H) , 6,70
(dd, J=2 , 8Hz, 1H) ; 6,80 (d, J=2Hz, 1H); 6, 82 (d, J=8Hz, 1H) ppm.
Elemanalízis a C24 H41NOg (439,59) összegképlet alapján: számított: C, 65,58; H, 9,40; N, 3,19;
mért : C, 65,52; H, 9,19; N, 3,21.
7, példa: 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)-benzill-5-metil-hexanal
184,8 g 2 (S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4• · .· · · · ·
- 96 metoxi-3 -(3-metoxi-propoxi)-benzil]-5-metil-hexanol 1,34 liter diklórmetánnal készített oldatát 0°C-on először 175,6 ml trietilaminnal elegyítjük, majd 221 g piridin-kéntrioxid-komplex 0,84 liter dimetilszulfáttal készített oldatát csepegtetjük hozzá 45 perc alatt, keverés közben. A reakcióelegyet a hozzáadás befejezése után még 30 percen át keverjük 0°C-on, majd 1,6 liter jeges vízre öntjük. Ezután diklórmetánnal (3x1,6 liter) extrahálunk, az egyesített szerves extraktumokat telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal (2x1,6 liter), vízzel (1,6 liter) és telített nátriumkloridoldattal mossuk, gyapoton keresztül szűrjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot nagyvákuumban szárítva a nyers cím szerinti vegyületet nyerjük olajos anyag alakjában. (190 g).
Rf (etilacetát/hexán 1:1)=0,44
IR(CH2C12) 3430, 2960, 1710, 1589, 1515 cm-1.
1H-NMR (CDC13) δ = 0,86 (m, 6H) ; 1,44 (s, 9H) ; 1,55-1,8 (m, 4H) ;
2,09 (m, 2H); 2,4-2,7 (m, 2H); 3,35 (s, 3H); 3,57 (t, J=6,4Hz,
2H); 3,83 (s, 3H); 4,10 (t, J=6,4Hz, 2H); 4,05-4,20 (m, 1H); 4,89 (d br, 1H); 6,7-6,8 (m, 3H); 9,50 (s, 1H) ppm.
8. példa: 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(p-terc-butilbenzil)-5-metií-hexanal· g 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(p-tercbutíl-benzil)-5-metíl-hexánsav-etilészter 20 ml toluollal készített oldatához -75°C-on, lassan 4,2 ml, toluollal készített 1,2 mólos diizobuti1-alumíníumhidrídoldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 percen át keverjük -70°C-on, majd 10 ml metanolt adunk
hozzá, 10 ml jégből és 1 n sósavból álló keverékre öntjük és etilacetáttal extraháljuk. így a cím szerinti vegyületet nyerjük, mely 0,35 Rg értéket mutat (diklórmetán).
Hasonlóképpen állíthatjuk elő a következő vegyületeket:
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(R)-(p-terc-butil-benzil)hexanal;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-terc-butil-3-(3-metoxipropoxi)-benzil]- 5-metil-hexanal;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(3-benziloxi-4,5-etiléndioxi-benzil)-5-metil-hexanal;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-etil-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-5-metil-hexanal;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(4-metoxi-3-benziloxibenzil)-5-metil-hexanal;
2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-benziloxi-3-(3-metoxipropoxi)-benzil]-5-metil-hexanal.
Felhasználási példák:
1. példa: 5(S)-amino-4(S)-hidroxi-2(S)-izopropil-7(S)-r4-metoxi-
3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]- 8-metil-nonánsav-N-(2-morfolin-4-il etil)-amid-dihidroklorid
3,09 g 5(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-hidroxi2(S)-izopropil-7(S)-[4-metoxi-3- (3-metoxi-propoxi)-benzil]-8metil-nonánsav-N-(2-morfolin-4-il-etil)-amid 40 ml, dioxánnal készítet 4 n sósavban 0°C-on oldunk és 2 órán át keverjük 0°C-on. A reakcióelegyet liofilizálva nyerjük a cím szerinti vegyületet, mely 0,27 Rf értéket mutat (diklórmetán/metanol 8:2). HPLC Rt=9,52 perc; FAB-MS (M+H)+=566.
A kiindulási anyagokat a következőképpen állítjuk elő:
a) 5 (S) - (terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S) -hidroxi-2(S) -izopropil7(S)-r4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-8-metil-nonánsav-N- (2-morfolin-4-il-etil)-amid
4,18 g N-(terc-butoxi-karbonil)-amino-2(S)-(4(S)-[2(S)[4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-bútil]-2,2-dimetil-oxazolidin-5 (S) -il-metil}-3-metil-N-(2-morfolin-4-il-etil) butiramidot és 1,30 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot 160 ml metanolban egy órán át 0°C-on és további 18 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldószer eltávolítása után a maradékhoz 200 ml 0,1 n nátriumhidroxidot adunk és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisok bepárlása után a nyersterméket FC-val (230 g szilikagél, diklórmetán/metanol 95:5) tisztítjuk. Az így nyert cím szerinti vegyület 0,55 Rf értéket mutat (diklórmetán/metanol 9:1).
b) N-(terc-butoxi-karbonil)-amino-2(S)-[4(S)-[2(S)-[4-metoxi-3 - ·· ·· ···· ..
·· *..·:., · .· ·· ·,, ···· (3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-butil] -2,2-dimetil·-oxazolidin5(S)-il-metil)-3-metil-N-(2-morfolin-4-il-etil)-butiramid
3,88 g N-(terc-butoxi-karbonil)-amino-2(S)-(4(S)-[2(S)[4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-butil]-2,2-dimetil-oxazolidin-5(S)-il-metil}-3-metil-vajsav 190 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben 0°C-on egymást követően 1,09 ml trietilamint, 1,02 ml 4-(2-amino-etil)-morfolint és 1,19 ml ciano-foszfonsav-dietilésztert adunk. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot dietiléter és telített nátriumhidrogénkarbonátoldat között megoszlatjuk. A szerves fázisokat telített nátriumkloridoldattal mossuk és bepároljuk. A maradék FC-val (230 g szilikagél, diklórmetán/metanol 95:5) végzett tisztítása után, a nyert cím szerinti vegyület 0,25 Rf értéket mutat (diklórmetán/metanol 95:5).
c)N-(terc-butoxi-karbonil)-amino-2(S)-{4(S)-r2(S)-[4-metoxi-3 (3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-butil]-2,2-dimetil-oxazolidin5(S)-il-metil}-3-metil-vaj sav
53, g N-(terc-butoxi-karbonil)-amino-2(S)-{4(S)-[2(S)[4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-butil]-2,2-dimetil-oxazolidin-5(S)-il-metil}-3-metil-bútiraldehid 470 ml toluollal készített oldatához 0°C-on keverés közben, egymást követően 470 ml vizet, 79,1 g káliumpermanganátot és 9,7 g tetrabutilammóniumbromidot adunk. A reakcióelegyet 48 órán át keverjük 05°C-on, majd 10°C-on 1,2 liter 10%-os nátriumszulfitoldatot,
- 100 ezután további 30 perc elteltével 1,95 liter 10%-os citromsavoldatot és 1,2 liter vizet adunk hozzá. Ezután etilacetáttal (3x2,5 liter) etrahálunk, a szerves fázisokat vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket FC-val (2,3 kg szilikagél, etilacetát/hexán 3:7) tisztítjuk, így olajos anyag alakjában nyerjük a tiszta cím szerinti vegyületet.
Rf (etilacetát/hexán 1:2)=0,21.
Elemanalízis a C33H55 NOg (593,80) összegképlet alapján
számított: C, 66,75; H, 9,34; N, 2,36;
mért : C, 66,69; H, 9,39; N, 3,39.
d)N-(tere-bútoxi-karbonil)-amino-2(S) -(4(S)-[2(S) - Γ4-metoxi-3 -(3metoxi-propoxi)-benzil)-3-metil-butill -2,2-dimetil-oxazolidin5(S)-il-metil}-3-metil-butiraldehid
53,0 g N- (terc-butoxi-karbonil)-amino-2(S)-{4(S)- [2(S)[4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil] -3-metil-bútil]-2,2-dimetil-oxazolidin-5(S)-il-metil}-3-metil-butan-1-ol, 16,6 g N-metil-morflin-N-oxid és 100 g molekulaszűrő (0,3 nm) 1,8 liter diklórmetánnal készített keverékéhez szobahőmérsékleten 1,60 g tetrapropil-ammónium-perrutenátot adunk és a reakcióelegyet 30 percen át keverjük. Ezután szűrjük, a szúrletet diklórmetánnal hígítjuk, majd egymást követően 2 mólos nátriumszulfitoldattal, telített nátriumkloridoldattal és 1 mólos rész(II)szulfátoldattal mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett történő szárítás után bepároljuk. így nyers állapotban kapjuk a cím szerinti vegyületet.
Rf (etilacetát/hexán 1:2)=0,43.
e) N- (terc-butoxi-karbonil) -amino-2 (S)-{4(S)~r2(S) - Γ4-metoxi-3- (3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-bútil]-2,2-dimetil-oxazolidin5(S)-il-metil}-3-metil-bután-1-ol
3,7 g N-(tere-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-{2(S)-[4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-bútil}-5(S)-[2 (S)-benziloxi-metil-3-metil-butil]-2,2-dimetil-oxazolidin 50 ml toluollal készített oldatát 1,0 g 5% percen át hidrogénezzük
A reakcióelegyet szűrjük
FC-val (140 g szilikagél, színtelen olajos anyag alakjában tét.
Rf (etilacetát/hexán 1:2)=0,28.
-OS szobahőmérsékleten és a szűrletet etilacetát/hexán
Pd/C katalizátor jelenlétében és normál nyomáson bepároljuk. A maradékot 1:2) tisztítjuk, így nyerjük a cím szerinti vegyüleösszegképlet alapján:
2,42;
2,30.
Elemanalízis a C33H57 no7 (579,82)
számított: C, 68,36; H, 9,91; N,
mért : C, 67,78; H, 9,82; N,
f)N-(tere-bútoxi-karbonil)-amino-4(S)-{2(S)-(4-metoxi- 3 -(3-metoxi-propoxi)-benzil]-3-metil-butil}-5(S)-[2 (S)-benziloxi-metil-
3-metil-butil]-2,2-dimetil-oxazolidin (diasztereomer A) és
N-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-{2(S)-[4-metoxi-3 - (3 -metoxi-propoxi) -benzil] -3-metil-butil}-5(R)-(2(S) -benziloxi-metil-
3-metil-butil]-2,2-dimetil-oxazolidin (diasztereomer B)
7,0 g 3(S)-benziloxi-metil-6(S)-(terc-butoxi-karbonil)- 102 amino-8(S)- [4-metoxi-3 -(3-metoxi-propoxi)-benzil] -2,9-dimetil-dekan-5(R,S)-ol 1,86 liter diklórmetánnal készített oldatához szobahőmérsékleten 10,9 ml 2,2-dimetoxi-propánt és 10 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk. A reakcióelegyet 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk és a maradékot FC-val (1 kg szilikagél, diklórmetán/dietiléter 96:4) tisztítjuk. így mindkét cím szerinti vegyületet színtelen olajos anyag alakjában nyerjük. Diasztereomer A (3,72 g): Rf (diklórmetán/terc-butilmetiléter 95:5)=0,36,- diasztereomer B (2,68 g) ·. Rf (diklórmetán/tere-butil-metilétér 95:5)=0,44.
g)3(S)-benziloxi-metil-6(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-8 (S)- [4-metoxi-3 -(3-metoxi-propoxi)-benzil] -2,9-dimetil-dekán5(R,S)-ol
51,1 g magnéziumforgácsot helyezünk 1,4 liter tetrahidrofuránba 55°C-on. Ezután 30 perc alatt 380 g 2(S)-brómmetil-3metil-butil-benziléter és 30,2 ml 1,2-dibrómetán 0,8 liter tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá 55°C-on. A reakcióelegyet ezután szintén 55°C-on még 20 percen át keverjük, végül 5°C-ra hűtjük le. Ezután 190 g 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)amino-4(S)-[4-metoxi-3-(3-propoxi)-benzil]-5-metil-hexanal 700 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet további 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 5°C-on telített ammóniumkloridoldatot adunk hozzá és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat FC-val (4 kg szilikagél, etilacetát/hexán 1:3) tisztítjuk. így színtelen olajos anyag alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet (139 g).
- 103
Rf (etilacetát/hexán 1:2)=0,26,- HPLC Rt=22,7 és 22,8 perc [(4:6)-diasztereomer-elegy].
2. példa: 5(S)-amino-7(S)-(p-terc-butil-benzil)-4(S)-hidroxi2(R,S),8-dimetil-nonánsav-N-(butil)-amid-hidroklorid
111 mg 5 (S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-7(S)-(p-tercbutil-benzil) -4(S)-hidroxi-2(R,S),8-dimetil-nonánsav-N-(butil)amidot 2 ml, dioxánnal készített 4 n sósavban 0°C-on oldunk és 60 percen át keverünk 20°C-on. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot FC-val (50 g szilikagél, diklórmetán/metanol 9:1) tisztítjuk. A cím szerinti vegyületet így diasztereomer-elegy alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet. Rf (diklórmetán/metanol 9:1)=0,20,- Rt(I)=36,6 és 37,5 perc; FAB-MS (M+H)+=419.
A kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő:
a)5(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-7(S)-(p-terc-butil-benzil)4(S)-hidroxi-2(R,S),8-dimetil-nonánsav-N-(butil)-amid
150 mg 2-[3(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-5(S)-(pterc-butil-benzil) -2(S) -hidroxi-6-metil-heptil] -N-butil-akrilamidot (diasztereomer I, 2b/ felhasználási példa) 150 mg 10%-os Pd/C katalizátor jelenltében 20 ml tetrahidrofuránban 2 órán át hidrogénezünk szobahőmérsékleten és normál nyomáson. A reakcióelegyet szűrjük és bepároljuk. A maradékot FC-val (50 g szilikagél,
104 diklórmetán/dietiléter 8:2) tisztítjuk. így diasztereomer-elegy alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet.
Rf (diklórmetil/dietiléter 8:2)=0,18.
b)2- [3 (S) -(terc-butoxi-karbonil)-amino-5(S)-(p-terc-butil-benzil)- 2(S)-hidroxi-6-metii-heptil] -N-butil-akrilamid
695 mg metakrilsav-butilamidot oldunk 30 ml tetrahidrofuránban és -75°C-on 6,2 ml, hexánnal készített 1,6 mólos nbutillítiumoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük 0°C-on, majd -75°C-on 9,8 ml, hexánnal készített 1 mólos klórtitán-triizopropoxidoldatot adunk hozzá. Ezután 15 percen át keverjük -75°C-on, majd szintén -75°C-on 924 mg 2(S)-(terc-butoxi-karbonil ) -amino-4(S)-(p-terc-butil-benzil)- 5-metil-hexanal 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 15 percen át -75°C-on, majd 70 percen át 0°C-on keverjük, majd egymást követően 15 ml 10%-os, vízzel készített citromsavoldatot, vizet és dietilétert adunk hozzá. Dietiléterrel többször extrahálunk, majd az így kapott nyers diasztereomerelegyet FC-val (700 g szilikagél, diklórmetán/dietiléter 9:1) választjuk szét. így a cím szerinti vegyületet (diasztereomer I), valamint az C-2 epimer diasztereomer II vegyületet nyerjük. Rf (diasztereomer I) =0,21 (diklórmetán/dietiléter 9:1);
Rf (diasztereomer 11)=0,14 (diklórmetán/dietiléter 9:1).
3. példa: 5(S)-amino-7(S)-í4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil4(S)-hidroxi-2(R),8-dimetil-nonánsav-N-butil-amid-hidroklorid
105
A 2. felhasználási példában leírt eljáráshoz hasonlóan nyerjük a cím szerinti vegyületet úgy, hogy kiindulási anyagként 5(S) -amino-7(S)-[4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil-4(S)hidroxi-2(R),8-dimetil-nonánsav-N-butil-amidot használunk. A terméket FC-val (2 g szilikagél, diklórmetán/metanol 95:5) tisztítjuk. Rf (diklórmetán/metanol 9:1)=21,9 perc. Nagyfelbontású FAB-MS (M+H)+= számított: 481,3641; mért 481,3636.
A kiindulási anyagot 5(S)-(terc-butil-karbonil)-amino4(S)-hidroxi-7(S)-(3-hidroxi-4-metoxi-benzil)-2(R),8-dimetilnonánsav-N-butil-amidból kiindulva állítjuk elő úgy hogy először nátriumhidriddel reagáltatjuk N,N-dimetilformamidban, majd 3metoxi-propiljodiddal a szokásos módon alkilezzük (24 órán át tartó keverés szobahőmérsékleten).
Az ehhez kiindulási anyagként alkalmazott 5(S)- (tercbutil-karbonil) -amino-4(S)-hidroxi-7(S)-(3-hidroxi-4-metoxibenzil)-2(R),8-dimetil-nonánsav-N-butil-amidot például a következőképpen állíthatjuk elő:
a) 5(S)-terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-hidroxi-7(S)-(3-hidroxi-
4-metoxi-benzil) -2 (R) ,8-dimetil-nonánsav-N-butil-amid
4,7 g 5(S)-tere-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-hidroxi7(S)-(3-benziloxi-4-metoxi-benzil)-2(R),8-dimetil-nonánsav-Nbutil-amidot 60 ml metanolban 2,35 g 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezünk egy órán át. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és
106 a maradékot nagyvákuumban szárítjuk. így a cím szerinti vegyületet nyerjük.
Rf (hexán/etilacetát 1:1)=0,15,- FAB-MS (M+H) + = 509 .
b)5(S)-terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-hidroxi-7(S)-(3-benziloxi-4-metoxi-benzil)-2 (R) ,8-dimetil-nonánsav-N-butil-amid
3,5 g 2 - [3(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-5(S)-(3benziloxi-4-metoxi-benzil)-2(S)-hidroxi-6-metil-heptil]-N-butilakrilamid 30 ml vízmentes metanollal készített oldatát 20 mg [Ru2C14(/S/-BINAP)2J -NEtg jelenlétében, inért atmoszférában hidrogénezzük szobahőmérsékleten és 25 bar nyomáson. A reakcióelegyet szűrjük, a szúrletet bepároljuk és a maradékot FC-val (200 g szilikagél, hexán/etilacetát 1:1) tisztítjuk. így a cím szerinti vegyületet nyerjük.
Rf (hexán/etilacetát l:l)=0,16; FAB-MS (M+H)+=599.
A kiindulási anyagként alkalmazott 2-[3(S)-(terc-butoxi-karbonil) -amino-5(S)-(3-benziloxi-4-metoxi-benzil)-2(S)-hidroxi-6-metil-heptil]-N-butil-akrilamidot a 2b) felhasználási példában leírtakhoz hasonlóan, 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino4(S)-[4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-5-metil-hexanalt reagáltatva állítjuk elő.
• · ·· «
- 107

Claims (1)

  1. Szabadalmi idénypontok
    1. (I) általános képletű vegyületek - ahol
    R-l egy alifás, cikloalifás, cikloalif ás-alif ás, aromás vagy heteroaromás csoport, egy alifás, aralifás vagy heteroarilalifáscsoporttal éterezett vagy egy hidroxi-védőcsoporttal védett hidroxicsoport vagy egy alifás csoporttal éterezett merkaptocsoport és
    R2 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aralifás vagy heteroaril-alifás csoport vagy
    R4 és R2 együtt egy kétértékű alifás csoportot jelent,
    R3 adott esetben alifás, aralifás vagy aromás csoporttal észterezett formil- vagy hidroximetilcsoport,
    R4 hidrogénatom, egy alifás vagy aralifás csoport vagy egy amino-védőcsoport és
    R5 hidrogénatom vagy egy alifás csoport és sóik.
    2. Az 1. igénypont szerinti olyan (Ib) általános képletű vegyületek és sóik, ahol
    R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-, naftil-, illletve heteroaril-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/108 alkil-, naftil-/rővidszénláncú/-alkil-, furil-/rövidszénláncú/alkil-, tienil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidinil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy kinolinil/rövidszénláncú/-alkilcsoport,
    R3 karboxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, rövidszénláncú alkeniloxi-karbonilcsoport vagy egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil/rövidszénláncú/-alkoxi-karbonil- vagy feniloxi-karbonilcsoport, R4 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluometilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, rövidszénláncú alkanoil-, trihalogén-/rövidszénláncú/-alkanoilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluormetil- és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzoil- vagy fenil-/rövidszénláncú/alkoxi-karbonilcsoport, tri-/rövidszénláncú/-alkil-szílil-, vagy benzil-(di-/rövidszénláncú/-alkil)-szililcsoport, Rg hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
    Rg hidrogénatom, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport ,
    R7 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, cikloalkilcsoport, rö •··· ··♦· • ·
    - 109 vidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil- , cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, halogén-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, oxo-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkeniloxi/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/alkeniloxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)/rövidszénláncú/-alkoxi-, aril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-
    110 alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport , pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi- , ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, karboxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil -/rövidszénláncú/-alkil- vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/ -alkil -karbamoil -/rövidszénláncú/ -alkilcsoport, Rg rövidszénláncú alkilcsoport, polihalogén-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/ -alkilcsoport , tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/ -alkil - , adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/ -alkil- , di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/ -alkil - , polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, pírrólidino-/rövidszénláncú/ -alkil-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, piperaζίηο-, N'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve Ν'-/rövidszénláncú/ -alkanoil-piperazino- / rövidszénláncú/-alkilcsoport,
    - 111 morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, tiomorfolino-, S-oxotiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkil-, karboxi-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil-, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, cikloalkilcsoport , szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilvagy naftilcsoport, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, hidroxi-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, polihalogén-/rövidszén-láncú/alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben hidrogénezett heteroaril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben részlegesen vagy teljesen hidrogénezett heteroariltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, például tiazoliltio-/rövidszénláncú/ -alkoxi - , illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben Noxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirimidiniltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, ♦ · ·
    • ·· ·
    - 112 rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, polihalogén/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperidino-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport , piperazino-, Ν'-/rövid-szénláncú/-alkil-piperazino- illetve N'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, morfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiomorfolino-, S-oxo-tiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövid-szénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexenogyúrút jelent,
    Rg az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzo vagy ciklohexenogyúrút alkot, vagy hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi- vagy cikloalkoxicsoportot jelent.
    3. A 2. igénypont szernti olyan (Ib) általános képletú vegyületek és sóik, ahol
    R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-5 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/ -alkil - vagy cikloalkilcsoport,
    Rg karboxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, formil- vagy
    113 hidroxi-metilcsoport,
    R4 rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitrocsoporttál és/vagy halogénatommal szubsztituált a-fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi-karbonilcsoport ,
    Re; és Rg hidrogénatom,
    Ry rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxicsoporttal, halogénatommal, nitroés/vagy aminocsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, ciano/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy di-/rövidszénláncú-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport,
    Rg hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy polihalogén-/rövidszénláncú/-alkoxiesoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot alkot, és
    Rg hidrogénatom vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot képez.
    .... .... ...
    * ·* ·· ··» .5..
    - 114 -
    4. A 2. igénypont szerinti olyan (Ib) általános képletú vegyületek és sóik, ahol
    R2 elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil- vagy 3-5 tagú cikloalkil(1-4 szénatomos)-alkilcsoport,
    Rg karboxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, formil- vagy hidroxi-metilcsoport,
    R4 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy a-fenil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonilcsoport,
    R5 és Rg hidrogénatom,
    Ry 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(1-4 szénatomos) -alkil-, fenil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, piridil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-(1-4 szénatomos)alkoxi-, 1-4 szénatomos alkánszulfonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, 1-4 szénatomos alkanoil-(1-4 szénatomos)-alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, karbamoil(1-4 szénatomos)-alkoxi- vagy di-(1-4 szénatomos)-alkil- karbamoil- (1-4 szénatomos)-alkoxicsoport,
    Rg hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidroxicsoport vagy
    1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy
    1-4 szénatomos alkiléndioxicsoportot alkot, és
    Rg hidrogénatom vagy az Rg csoporttal együtt egy 1-4 szénatomos alkiléndioxicsoportot képez.
    5. A 2. igénypont szerinti olyan (Ib) általános képletú vegyületek és sóik, ahol
    115
    R2 elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    R3 karboxi-, formil- vagy hidroxi-metilcsoport,
    R4 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, R5' r6 és Rg hidrogénatom,
    R7 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkilcsoport, és
    Rg hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport .
    6. A 2(S)-amino-4(S)-[4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-benzil] -5-metil-hexánsav-etilészter vagy valamely sója.
    7. A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-metoxi-Ι-
    Ο -metoxi -propoxi ) -benzil] - 5 -met il-hexánsav-etilészter vagy valamely sója.
    8. A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(p-terc-butilfenil)-5-metil-hexánsav-etilészter vagy valamely sója.
    9. A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(R)-(p-terc-butilbenzil)-hexánsav-etilészter vagy valamely sója.
    10. A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-terc-butil-
    3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-5-metil-hexánsav-etilészter vagy valamely sója.
    11. A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(3-benziloxi-
    4,5-etiléndioxi-benzil)-5-metil-hexánsav-etilészter vagy vala-
    - 116 -
    mely só j a. 12 . A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil) -amino-4(S) - [4-etil-3- (3-
    metoxi-propoxi)-benzil]-5-metil-hexánsav-etilészter vagy valamely sója.
    13 . A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(3-benziloxi-
    4-metoxi-benzil)-5-metil-hexánsav-etilészter vagy valamely sója.
    14 . A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-benziloxi-
    3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-5-metil-hexánsav-etilészter vagy valamely sója.
    15 . A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)amino-4(S)-benziloxi-me- til- 5-metil-hexánsav-etilészter vagy valamely sója. 16 . A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-metoxi-3-
    (3-metoxi-propoxi)-benzil]-5-metil-hexan-l-ol vagy valamely sója.
    17 . A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S) - [4-metoxi-3-
    (3-metoxi-propoxi)-benzil] -5-metil-hexanal vagy valamely sója.
    18 . A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(p-terc-butil-
    benzil)-5-metil-hexanal vagy valamely sója.
    19 . A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(R)-(p-terc-butil-
    benzil)-hexanal vagy valamely sója.
    117 ·· • * ·♦«»
    20. A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S) -[4-terc-butil3-(3-metoxi-propoxi)-benzil]-hexanal vagy valamely sója.
    .
    A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S) -(3-benziloxi4,5-etilén- dioxi-benzil)-5-metil-hexanal vagy valamely sója.
    .
    A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-[4-etil-3-(3metoxi-pro- poxi)-benzil]-5-metil-hexanal vagy valamely sója.
    .
    A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S)-(4-metoxi-3benziloxi- benzil)-5-metil-hexanal vagy valamely sója.
    24. A 2(S)-(terc-butoxi-karbonil)-amino-4(S) -[4-benziloxi3-(3-metoxi- propoxi)-benzil]-5-metil-hexanal vagy valamely sója.
    25. Eljárás (I) általános képletú vegyületek - ahol
    Rf egy alifás, cikloalifás, cikloalif ás-alif ás, aromás vagy heteroaromás csoport, egy alifás, aralifás vagy heteroarilalifáscsoporttal éterezett vagy egy hidroxi-védőcsoporttal védett hidroxicsoport vagy egy alifás csoporttal éterezett merkaptocsoport és
    R2 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aralifás vagy heteroaril-alifás csoport vagy
    Rj_ és R2 együtt egy kétértékű alifás csoportot jelent,
    Rg adott esetben alifás, aralifás vagy aromás csoporttal észterezett formil- vagy hidroximetilcsoport,
    R4 hidrogénatom, egy alifás vagy aralifás csoport vagy egy amino-védőcsoport és
    118 ···: ·’·: .·\ ···· .«·. .··. ···. .· ·· ·· ·· ··· ···»
    R3 hidrogénatom vagy egy alifás csoport és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy IX általános képletú vegyületet, ahol R12 és R13 egymástól függetlenül alifás, aralifás vagy aromás csoporttal éterezett hidroxicsoport, főként rövidszénláncú alkoxicsoport, Rf és R2 az előzőekben az (I) általános képletnél megadott jelentésű, a pirazin-gyúrú hasítása közben olyan megfelelő (I) általános képletű vegyületté hidrolizálunk, ahol R3 -C(=O)-R13 általános képletű, egy alifás, aralifás vagy aromás csoporttal észterezett karboxicsoport, és kívánt esetben egy az eljárás során nyert vegyületet egy másik (I) általános képletű vegyületté alakítunk, egy adott esetben keletkezett izomerelegyet szétválasztunk és/vagy egy az eljárás során nyert, legalább egy sóképző csoportot tartalmazó (I) általános képletú vegyületet sóvá vagy egy, az eljárás során nyert sót szabad vegyületté vagy valamely más sóvá alakítunk.
    26. (IX) általános képletű vegyületek - ahol R1 eŰY alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás vagy heteroaromás csoport, egy alifás, aralifás vagy heteroarilalifáscsoporttal éterezett vagy egy hidroxi-védőcsoporttal védett hidroxicsoport vagy egy alifás csoporttal éterezett merkaptocsoport és
    R2 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aralifás vagy heteroaril-alifás csoport vagy
    Rf és R2 együtt egy kétértékű alifás csoportot jelent, és R12 és R13 egymástól függetlenül alifás, aralifás vagy aromás csoporttal éterezett hidroxicsoport és sóik.
    ···· ·««· (( ,· · · » ·· ·· .·*
    119 ···· *
    ··· •· • · φ ····
    27. A 26. igénypont szerinti olyan (IX) általános képletű vegyületek és sóik, ahol
    Rf rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenil·-, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy amino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoporttál, aril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil-, karboxi-/rövidszénláncú/ -alkoxi - , karboxi-/rövidszénláncú/-alkil-, ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, 3-8 tagú cikloalkoxi-, 3-8 tagú cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-,
    3-8 tagú cikloalkilcsoporttal, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tétrahidro-piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, N-oxido-piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazolil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, morfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, N-oxido-piridiltio-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport tál , piridiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, N-oxido-piridiltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, halogén(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxicsoporttal, halogénatommal, hidroxicsoporttal, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, hidroxi/rövidszénláncú/-alkil-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, morfolino-/rövidszénláncú/- alkoxi- , morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, N-monovagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/alkoxi-, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, adott esetben N-oxidált piri-
    120 dil-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, N'-/rövidszénláncú/-alkilpiperazino- illetve N1 -/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino/rövidszénláncú/-alkoxi-, Ν'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazinoilletve N1 -/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino-/rövidszénláncú/alkilesöpörttál, naftil-, naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoporttál, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkeniloxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttál, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkeniloxicsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkil-amino-, rövidszénláncú alkilamino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rö
    121 vidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, oxo-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperazino-/rövidszénláncú/alkoxi-, piperazino-/rövidszénláncú/-alkil-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/ -alkoxi- , polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, polihalogén-/rövidszénláncú/alkoxi-, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirimidiniltio-/rövidszénláncú/alkil-, pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirrolidino-/rövidszénláncú/ -alkilcsoporttal , S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/ -alkoxi-, S,S-dioxo-tiomotfölino-/rövidszénláncú/alkilcsoporttal, S-oxo-tiomorfolinocsoporttal, tiazoliltio/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkil- és/vagy tiomorfolinocsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil- vagy naftilcsoport vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexeno-gyúrúvel diszubsztituált fenilcsoport; egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy triluormetilcsoporttal szubsztituált tienil-, piridil-, pirimidinil-, indolil- vagy kinolilcsoport; rövidszénláncú alkoxi-, rövid-szénláncú alkeniloxicsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal· és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport; szubsztituálatlan vagy a gyűrűben rövidszénláncú
    - 122 alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált furil-/rövidszénláncú/alkoxi-, tienil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piridil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy kinolinil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport; rövidszénláncú alkanoiloxi, trihalogén-/rövidszénláncú/-alkanoiloxicsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluormetilés/vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzoiloxi- vagy fenil/rövidszénláncú/-alkoxi-karboniloxicsöpört, tri-/rövidszénláncú/alkil-szililoxi-, benzil-(di-/rövidszénláncú/-alkil)-szililoxivagy rövidszénláncú alkiltiocsoport,
    R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-, naftil- vagy heteroaril-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkil-, furil-/rövidszénláncú/-alkil-, tienil-/rövidszénláncú/alkil- csoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy Noxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidinil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy kinolinil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport , vagy
    Rf és R2 együtt egy rövidszénláncú alkiléncsoportot alkot, melynek szabad, vegyértékei szomszédos vagy egymáshoz képest 1,3-, 1,4- vagy 1,5-helyzetú szénatomokból indulnak ki, és
    R12 és R13 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált feniloxi123 csoport vagy szubsztituálatlan vagy a fenil- illetve naftilrészben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport.
    28. A 26. igénypont szerinti olyan (IXa) általános képletű vegyületek sóik, ahol
    R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-, naftil-, illletve heteroaril-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkil-, naftil-/rövidszénláncú/-alkil-, furil-/rövidszénláncú/alkil-, tienil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidinil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy kinolinil/rövidszénláncú/-alkilcsoport,
    Rg hidrogénatom, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil- /rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport,
    R7 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, cikloalkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszéniáncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, hidroxicsoport, rövidszén124 láncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, halogén-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/ -alkilcsoport , amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszénláncú/ -alkil -amino- /rövidszénláncú/ -alkoxi - , rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxikarbonil -amino - / rövidszénláncú/-alkoxicsoport, oxo-/rövidszénláncú/ -alkoxi - , rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkeniloxi/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/ alkeniloxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil /rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)/rövidszénláncú/-alkoxi-, aril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport, imidazoliltio-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport , pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-,
    125 ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, karboxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil- /rövidszénláncú/ -alkil- vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, R8 rövidszénláncú alkilcsoport, polihalogén-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/ -alkil- , pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkil-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, piperazino-, N'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve Ν'-/rövidszénláncú/ -alkanoil -piperazino- / rövidszénláncú/-alkilcsoport, morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, tiomorfolino-, S-oxotiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkil • · ·
    - 126 csoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkil-, karboxi-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil-, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/ -alkil-karbamoil- /rövidszénláncú/ -alkilcsoport, cikloalkilcsoport , szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilvagy naftilcsoport, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, hidroxi-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, polihalogén-/rövidszén-láncú/alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben hidrogénezett heteroaril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben részlegesen vagy teljesen hidrogénezett heteroariltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, például tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben Noxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirimidiniltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszé127 nláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, polihalogén/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperidino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, piperazino-, N'-/rövidszénláncú/-alkilpiperazino- illetve N/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, morfolino-/rövidszénláncú/alkoxi-, tiomorfolino-, S-oxo-tiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövidszénláncú/alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexenogyúrút jelent,
    Rg az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexenogyúrút alkot, vagy hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi- vagy cikloalkoxicsoportot jelent, és R12 és R13 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált feniloxicsoport vagy szubsztituálatlan vagy a fenil- illetve naftilrészben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport.
    128
    29. A 28. igénypont szerinti olyan (IXa) általános képletű vegyületek és sóik, ahol
    R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-5 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy cikloalkilcsoport,
    Rg hidrogénatom,
    R7 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, egy szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxicsoporttal, halogénatommal, nitroés/vagy aminocsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy di-/rövidszénláncú-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxicsoport,
    Rg hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy polihalogén-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot alkot, és
    Rg hidrogénatom vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot képez, és ··
    129
    R12 és R13 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált feniloxicsoport vagy szubsztituálatlan vagy a fenil-részben rövidszénnláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport.
    30. A 28. igénypont szerinti olyan (IXa) általános képletú vegyület és sóik, ahol
    R2 elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil- vagy 3-5 tagú cikloalkil(1-4 szénatomos)-alkilcsoport,
    Rg hidrogénatom,
    R7 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, fenil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, piridil- (1-4 szénatomos)-alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-(1-4 szénatomos)alkoxi-, 1-4 szénatomos alkánszulfonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, 1-4 szénatomos alkanoil-(1-4 szénatomos)-alkoxicsoport, például 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos)-alkoxi-, karbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxi- vagy di-(1-4 szénatomos)-alkilkarbamoil-(1-4 szénatomos)-alkoxicsoport,
    Rg hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidroxicsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy az Rg csoporttal együtt egy 1-4 szénatomos alkiléndioxicsoportot alkot és
    Rg hidrogénatom vagy az Rg csoporttal együtt egy 1-4 szénatomos • · · • · ♦· ·· ··· ····
    - 130 alkiléndioxi-, például metiléndioxi- vagy etiléndioxicsoportot képez, és
    R12 és R13 azonos vagy egymástól eltérő jelentésű, és 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 2-4 szénatomos alkeniloxicsoport.
    31. A 2(S) -{2(S) - [4-metoxi-3 -(3-metoxi-propoxi) -benzil] -3 metil-butil}-3,6-dietoxi-2,5-dihidro-pirazin vagy valamely sója.
    32. A 2(S)-[2(S)-benziloxi-metil-3-metil-butil]-3,6-dietoxi-2,5-di- hidro-pirazin vagy valamely sója.
    33. Eljárás (IX) általános képletú vegyületek és sóik ahol R1 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás vagy heteroaromás csoport, egy alifás, aralifás vagy heteroarilalifáscsoporttal éterezett vagy egy hidroxi-védőcsoporttal védett hidroxicsoport vagy egy alifás csoporttal éterezett merkaptocsoport és r2 egy alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aralifás vagy heteroaril-alifás csoport vagy
    Rf és R2 együtt egy kétértékű alifás csoportot jelent, és R12 és r13 egymástól függetlenül alifás, aralifás vagy aromás csoporttal éterezett hidroxicsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (XV) általános képletű vegyületet, ahol X2 reakcióképes, észterezett hidroxicsoport, főként halogénatom, például brómatom, a (XVI) általános képletú vegyület valamely fémsójával - mely a (XVI) általános képletú vegyületből egy fémbázissal kezelve nyerhető - kondenzálunk és kívánt esetben egy találmány • · • · • · · • · ·*· ··
    - 131 szerinti (IX) általános képletú vegyületet egy másik, találmány szerinti (IX) általános képletú vegyületté alakítunk, vagy az adott esetben keletkezett izomerelegyeket szétválasztjuk és/vagy egy találmány szerint nyert (IX) általános képletú vegyületet sóvá vagy egy találmány szerint nyert sót a szabad vegyületté vagy valamely más sóvá alakítunk.
    34. A (IXa) általános képletű vegyületek és sóik - ahol
    R2 rövidszénláncú alkilcsoport, 3-8 tagú cikloalkil-, 3-8 tagú cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy a fenil-, naftil-, illletve heteroaril-részben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkil-, naftil-/rövidszénláncú/-alkil-, furil-/rövidszénláncú/alkil-, tienil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkil-, pirimidinil-/rövidszénláncú/-alkil- vagy kinolinil/rövidszénláncú/-alkilcsoport,
    Rg hidrogénatom, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karboxi/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil- /rövidszénláncú/ -alkoxi - , karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport,
    R7 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, cikloalkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloal-
    - 132 koxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, halogén-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkilamino-/ rövidszénláncú/-alkil-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-imino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, oxo-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkenil-, rövidszénláncú alkeniloxi/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/alkeniloxi-, rövidszénláncú alkeniloxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-(hidroxi)/rövidszénláncú/-alkoxi-, aril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxi- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport, imidazoliltio-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport , pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, • · ciano-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, karboxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil - /rövidszénláncú/ -alkil - vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/ -alkil -karbamoil - /rövidszénláncú/ -alkilcsoport, Rg rövidszénláncú alkilcsoport, polihalógén-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkil-, hidroxi-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben részlegesen hidrogénezett vagy N-oxidált piridil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, tiazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil- illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkil-, adott esetben N-oxidált piridiltio-/rövidszénláncú/ -alkil- , pirimidiniltio-/rövidszénláncú/-alkil-, amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, di-/rövidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/ -alkil - , rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkil-, polihalogén-/rövidszénláncú/-alkánszulfonilamino-/rövidszénláncú/-alkil-, pirrolidino-/rövidszénláncú/ -alkil - , piperidino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, piperazino-, N'-/rövidszénláncú/-alkil-piperazino- illetve Ν'-/rövids zénláncú/ -alkanoil -piperazino- / rövidszénláncú/-alkilcsoport, morfolino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, tiomorfolino-, S-oxotiomorfolino- vagy S,S-dioxo-tiomorfolino-/rövidszénláncú/-alki1-
    134 csoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkil-, karboxi-/rövidszénláncú/alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkil-, karbamoil-/rövidszénláncú/-alkil-, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttál, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilvagy naftilcsoport, hidroxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, cikloalkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, cikloalkoxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, hidroxi-/rövidszénláncú/alkoxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-/rövidszénláncú/-alkil-aminocsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-, polihalogén-/rövidszén-láncú/alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben hidrogénezett heteroaril-/rövidszénláncú/-alkoxi-, adott esetben részlegesen vagy teljesen hidrogénezett heteroariltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, például tiazoliltio-/rövidszénláncú/ -alkoxi - , illetve tiazoliniltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, imidazoliltio-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, adott esetben Noxidált piridiltio-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirimidiniltio/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, di-/rö-
    135 vidszénláncú/-alkil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, polihalogén/rövidszénláncú/-alkánszulfonil-amino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, pirrolidino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, piperidino-/rövidszénláncú/ -alkoxicsoport , piperazino-, Ν'-/rövidszénláncú/-alkilpiperazino- illetve N'-/rövidszénláncú/-alkanoil-piperazino/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, morfolino-/rövidszénláncú/alkoxi-, tiomorfolino-, S-oxo-tiomorfolino- vagy S,S-dioxotiomorfolino-/rövidszénláncú/-alkoxi-, ciano-/rövid-szénláncú/alkoxi-, karboxi-/rövidszénláncú/-alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-/rövidszénláncú/-alkoxi-, karbamoil-/rövidszénláncú/ -alkoxi - , vagy N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/alkil-karbamoil-/rövidszénláncú/-alkoxicsoport, vagy az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexenogyűrút jelent,
    Rg az Rg csoporttal együtt egy rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy egy kondenzált benzo- vagy ciklohexenogyűrút alkot, vagy hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi- vagy cikloalkoxicsoportot jelent, és Rj_2 θθ pi3 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxicsoport, szubsztituálatlan vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált feniloxicsoport vagy szubsztituálatlan vagy a fenil- illetve 'naftilrészben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/-alkoxi- vagy naftil-/rövidszénláncú/• · · · · · «, . . · ·· ··· * • · - ♦ · · · · «♦ ·· «« Λ9φ ···.
    - 136 alkoxicsoport - felhasználása olyan (Ha) általános képletú vegyületek előállítására, ahol
    R2, Rg, R7, Rg ésRg az előzőekben megadott jelentésű,
    R4 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkanoilcsoport, főként hidrogénatom,
    Rg hidrogénatom, vagy amennyiben R4 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és R-j-Q rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, cikloalkilvagy aril-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, és R11 rövidszénláncú alkilcsoport, cikloalkilcsoport, adott esetben alifás csoporttal észterezett vagy éterezett hidroxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben N-/rövidszénláncú/alkanoilezett, N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkilezett, vagy rövidszénláncú alkiléncsoporttal, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-/rövidszénláncú/-alkiléncsoporttal, adott esetben N'-/rövidszénláncú/-alkanoilezett illetve N'-/rövidszénláncú/-alkilezett aza-/rövidszénláncú/alkilén-, oxa-/rövidszénláncú/-alkilén- vagy adott esetben Soxidált tia-/rövidszénláncú/-alkiléncsoporttal N,N-diszubsztituált amino-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidéit karboxi-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidéit dikarboxi-/rövidszénláncú/alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidéit karboxi(hidroxi)-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben észterezett vagy amidéit karboxi-cikloalkil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, ciano-/rövidszénláncú/-alkil-, rövidszénláncú alkánszulfonil-/rövidszénláncú/-alkilcsoport, adott esetben N-mono- vagy N,N-di-/rövidszénláncú/-alkilezett tiokarbamoil-/rövidszénláncú/• * alkilcsoport vagy egy szénatomon keresztül kapcsolódó és adott esetben hidrogénezett és/vagy oxo-szubsztituált heteroarilcsoport vagy egy szénatomon keresztül kapcsolódó és adott esetben hidrogénezett és/vagy oxo-szubsztituált heteroarilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport - azzal jelllemezve, hogy egy olyan (I) általános képletú vegyületben, ahol Rf formilcsoport, adott esetben észterezett karboxicsoport vagy hidroxi-metilcsoport, R4 egy amino-védócsoport és R5 hidrogénatom, az adott esetben előforduló szabad vagy észterezett karboxicsoportot a szokásos módon formilcsoporttá redukáljuk illetve egy adott esetben előforduló hidroxi-metilcsoportot a szokásos módon formilcsoporttá oxidálunk; a megfelelő (I) általános képletú aldehidet, ahol R3 formilcsoport egy éter-jellegű oldószerben 1,2dibróm-bután jelenlétében, magnéziummal és egy (III) általános képletú vegyülettel - ahol X4 halogén-, például brómatom reagáltatjuk; a keletkezett (IV) általános képletú vegyületet az amino- és hidroxicsoportnál egy kétértékű X2 védőcsoporttal védjük, a keletkezett diasztereomer elegyet a szokásos módon sztereomerből a benzilcsoportot a szokásos módon lehasítjuk, az így felszabadult terminális hidroxi-metilcsoportot a szokásos módon formilcsoporttá oxidáljuk, a képződött formilcsoportot a szokásos módon karboxicsoporttá oxidáljuk; a kapott (VI) általános képletú savat a szokásos módon egy (VII) általános képletú aminnal kondenzáljuk, és az így nyert (VIII) általános képletú vegyületből a védőcsoportokat a szokásos módon hasítjuk és kívánt esetben egy, az eljárás során nyert vegyületet, más (Ha) általános képletú vegyületté alakítunk, az adott esetben kapott izomerelegyeket elválasztjuk és/vagy egy, az eljárás során
    - 138 • · ··*· nyert, legalább egy sóképző csoportot tartalmazó (II) általános képletú vegyületet sóvá vagy egy, az eljárás során nyert sót a szabad vegyületté vagy valamely más sóvá alakítunk.
    ű lúXílA v v a meghatalmazott i·· .. .
    KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
HU9501078A 1994-04-18 1995-04-14 Alpha-aminoalkanoicacids and reductionsproduct HUT71701A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH116994 1994-04-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9501078D0 HU9501078D0 (en) 1995-06-28
HUT71701A true HUT71701A (en) 1996-01-29

Family

ID=4204102

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9501076A HU226860B1 (en) 1994-04-18 1995-04-14 New delta-amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkane-carboxylic-acid-amides, process for preparing them and pharmaceutical compns. contg. them
HU9501078A HUT71701A (en) 1994-04-18 1995-04-14 Alpha-aminoalkanoicacids and reductionsproduct

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9501076A HU226860B1 (en) 1994-04-18 1995-04-14 New delta-amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkane-carboxylic-acid-amides, process for preparing them and pharmaceutical compns. contg. them

Country Status (27)

Country Link
US (5) US5559111A (hu)
EP (1) EP0678503B1 (hu)
JP (1) JP3240322B2 (hu)
KR (1) KR100353779B1 (hu)
CN (2) CN1266118C (hu)
AT (1) ATE183997T1 (hu)
AU (1) AU699616B2 (hu)
BR (1) BR1100656A (hu)
CA (1) CA2147056C (hu)
CY (4) CY2208B1 (hu)
CZ (1) CZ287935B6 (hu)
DE (4) DE59506707D1 (hu)
DK (1) DK0678503T3 (hu)
ES (1) ES2137478T3 (hu)
FI (1) FI118336B (hu)
GR (1) GR3031997T3 (hu)
HK (1) HK1070881A1 (hu)
HU (2) HU226860B1 (hu)
IL (1) IL113403A (hu)
LU (2) LU91373I2 (hu)
MY (1) MY119161A (hu)
NL (2) NL300296I2 (hu)
NO (4) NO310410B1 (hu)
NZ (1) NZ270936A (hu)
RU (1) RU95105970A (hu)
TW (2) TW366341B (hu)
ZA (3) ZA953050B (hu)

Families Citing this family (152)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4408534A1 (de) * 1994-03-14 1995-09-28 Hoechst Ag Substituierte N-Ethyl-Glycinderivate zur Herstellung von PNA und PNA-/DNA-Hybriden
MY119161A (en) * 1994-04-18 2005-04-30 Novartis Ag Delta-amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkanoic acid amides with enzyme especially renin inhibiting activities
EP0716077A1 (de) * 1994-12-08 1996-06-12 Ciba-Geigy Ag Aromatisch substituierte Omega-Aminoalkansäureamide und Alkansäurediamide und ihre Verwendung als Renininhibitoren
US6465650B1 (en) 1995-03-13 2002-10-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted N-ethylglycine derivatives for preparing PNA and PNA/DNA hybrids
ATE260904T1 (de) * 1997-12-16 2004-03-15 Warner Lambert Co ((cyclo)alkyl substituierte)-.gamma.- aminobuttersäure derivate (=gaba analoga), deren herstellung und deren verwendung bei der behandlung von neurologischen erkrankungen
US7354894B2 (en) * 1998-08-18 2008-04-08 The Regents Of The University Of California Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists
US6846799B1 (en) 1998-08-18 2005-01-25 The Regents Of The University Of California Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists
US6833460B2 (en) * 1999-06-18 2004-12-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Preparation and use of gamma-butyrolactones as cross-linking agents
US6423850B1 (en) 1999-06-18 2002-07-23 E.I. Du Pont De Nemours And Company Preparation and use of gamma-butyrolactones as cross-linking agents
AU5518500A (en) * 1999-07-29 2001-02-19 Speedel Pharma Ag 2-alkyl-5-halogen-pent-4-ene carboxylic acids and their production
EP1296912B1 (en) * 2000-07-03 2006-01-25 Speedel Pharma AG Process for the preparation of (r)-2-alkyl-3-phenyl-1-propanols
DE60138099D1 (de) * 2000-07-05 2009-05-07 Speedel Pharma Ag Verfahren zur herstellung von substituierten octanoyl-amiden
DE122007000077I2 (de) * 2000-07-25 2008-08-21 Speedel Pharma Ag Hirchgaessle Verfahren zur herstellung von substituierten octanoyl-amiden
US8168616B1 (en) * 2000-11-17 2012-05-01 Novartis Ag Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension
ES2274847T3 (es) 2000-12-14 2007-06-01 Speedel Pharma Ag Proceso para preparar ariloctanoil-amidas.
JP3440082B2 (ja) 2001-02-19 2003-08-25 科学技術振興事業団 電気自動車用インホイールモーター
IL158586A0 (en) 2001-05-15 2004-05-12 Speedel Pharma Ag Process for the preparation of substituted carboxylic acid esters by enzymatic hydrolysis
WO2002100820A1 (en) * 2001-06-11 2002-12-19 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted aminoalcohols useful in treatment of alzheimer's disease
EP1448190A2 (en) * 2001-10-18 2004-08-25 Novartis AG Salts formed of an at1-receptor antagonist and a cardiovascular agent
US20050101638A1 (en) * 2002-11-08 2005-05-12 Webb Randy L. Combination of organic compounds
RU2316318C2 (ru) * 2002-05-17 2008-02-10 Новартис Аг Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор ренина, блокатор кальциевых каналов и диуретик
GB0212410D0 (en) * 2002-05-29 2002-07-10 Novartis Ag Organic compounds
AU2003238007A1 (en) * 2002-06-11 2003-12-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating alzheimer's disease using aryl alkanoic acid amides
US20060089355A1 (en) * 2002-06-11 2006-04-27 Michel Maillard Methods of treating alzheimer's disease using aromatically substituted w-amino-alkanoic acid amides and alkanoic acid diamides
EP1539754A4 (en) * 2002-08-23 2009-02-25 Novartis Vaccines & Diagnostic BENZIMIDAZOLE QUINOLINONES AND USES THEREOF
US7049469B2 (en) 2002-10-24 2006-05-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Process for preparing (R)-salbutamol
BR0316629A (pt) 2002-11-27 2005-10-11 Elan Pharm Inc Uréias e carbamatos substituìdos
WO2004100871A2 (en) * 2003-05-09 2004-11-25 Pharmacia Corporation Combination of an aldosterone receptor antagonist and a renin inhibitor
WO2005019214A1 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 Warner-Lambert Company Llc Novel antimicrobial aryloxazolidinone compounds
CN102260188A (zh) * 2003-11-26 2011-11-30 诺瓦提斯公司 有机化合物
GB0327839D0 (en) 2003-12-01 2003-12-31 Novartis Ag Organic compounds
PE20050596A1 (es) * 2003-12-19 2005-10-18 Novartis Ag Microemulsion que comprende un inhibidor renina
BRPI0507030A (pt) * 2004-01-22 2007-06-05 Novartis Ag combinação de compostos orgánicos
PL1735270T3 (pl) * 2004-01-23 2010-12-31 Novartis Ag Dwuaminoalkohole i ich zastosowanie jako inhibitorów reniny
EP1756037B1 (en) * 2004-01-23 2010-12-15 Novartis AG Amino alcohol derivatives and their activity as renin inhibitors
PE20110121A1 (es) * 2004-03-17 2011-02-28 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas de aliskiren
EP1729749A2 (en) 2004-03-17 2006-12-13 Novartis AG Use of renin inhibitors in therapy
US20070191487A1 (en) * 2004-03-17 2007-08-16 Rigassi-Dietrich Petra G Galenic formulations of organic compounds
WO2005090304A1 (en) * 2004-03-19 2005-09-29 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
EP1712548A3 (en) * 2004-03-19 2006-11-02 Speedel Experimenta AG 5-amino-4-hydroxy-7-(pyridinylmethyl)-alkanamide derivatives and related compounds as renin inhibitors for the treatment of hypertension
WO2005095876A1 (en) 2004-04-01 2005-10-13 Cucumber Limited Delivery and storage of goods
GB0419361D0 (en) 2004-08-31 2004-10-06 Novartis Ag Organic compounds
KR20070101843A (ko) 2004-10-08 2007-10-17 노파르티스 아게 확장기 기능장애 또는 확장기 심부전의 예방 또는 치료를위한 레닌 억제제의 용도
TW200631929A (en) 2004-12-10 2006-09-16 Speedel Experimenta Ag ω -phenyloctanamides
TW200633983A (en) * 2004-12-10 2006-10-01 Speedel Experimenta Ag 5-Amino-4-hydroxy-2-isopropyl-7-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-8-methyl-nonanamides
JP2008528691A (ja) * 2005-02-02 2008-07-31 ビテ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド レニン阻害剤としての１−アシルアミノ−２−ヒドロキシ−３−アミノ−ω−アリールアルカン
TW200700358A (en) * 2005-03-11 2007-01-01 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
CN101171230A (zh) * 2005-03-11 2008-04-30 斯皮德尔实验股份公司 用作肾素抑制剂的杂环取代的链烷酰胺
ES2337826T3 (es) * 2005-03-17 2010-04-29 Basf Se Metodo para la produccion de derivados opticamente activos de acido 3-fenilpropionico y productos de reaccion del mismo.
GB0511686D0 (en) * 2005-06-08 2005-07-13 Novartis Ag Organic compounds
JP5123178B2 (ja) * 2005-07-11 2013-01-16 ノバルティス アーゲー 新規ピロカテキン誘導体
US20070021413A1 (en) 2005-07-20 2007-01-25 Peter Herold Diamino alcohols as therapeutic compounds
US8063105B2 (en) 2005-07-22 2011-11-22 Merck Canada Inc. Renin inhibitors
EP1764098A1 (en) * 2005-09-17 2007-03-21 Speedel Experimenta AG Diaminoalcohols derivatives for the treatment of Alzheimer, malaria, HIV
PL1937248T3 (pl) * 2005-09-17 2010-11-30 Novartis Ag Amidy kwasów alkanowych podstawione nasyconymi grupami O-heterocyklicznymi
JP2009507900A (ja) 2005-09-17 2009-02-26 シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー 高血圧の処置のためのレニン阻害剤としての５−アミノ−４−ヒドロキシ−７−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−８−メチル−ノナミド誘導体および関連化合物
GB0519764D0 (en) * 2005-09-28 2005-11-09 Novartis Ag Organic compounds
GB0521083D0 (en) * 2005-10-17 2005-11-23 Novartis Ag Organic compounds
JP2009514809A (ja) * 2005-10-18 2009-04-09 ニコックス エス エイ レニン阻害剤のニトロ誘導体
JP2009512715A (ja) 2005-10-21 2009-03-26 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト レニン阻害剤と抗異脂肪血症剤および／または抗肥満症剤の組み合わせ
GB2431648A (en) * 2005-10-25 2007-05-02 Novartis Ag Alternative synthesis of aryl-octanoyl amide compounds
GB2431645A (en) * 2005-10-25 2007-05-02 Novartis Ag Alternative synthesis of aryl-octanoyl amide compounds
GB2431649A (en) * 2005-10-25 2007-05-02 Novartis Ag Alternative synthesis of aryl-octanoyl amide compounds
GB2431646A (en) * 2005-10-25 2007-05-02 Novartis Ag Alternative synthesis of aryl-octanoyl amide compounds
GB2431642A (en) * 2005-10-25 2007-05-02 Novartis Ag Alternative synthesis of aryl-octanoyl amide compounds
DE102005052195A1 (de) * 2005-10-28 2007-05-03 Reuter Chemischer Apparatebau Kg Verfahren zur Herstellung von chiralen Octensäurederivaten
TW200804241A (en) * 2006-02-24 2008-01-16 Novartis Ag New salt
GB0605688D0 (en) * 2006-03-21 2006-05-03 Novartis Ag Organic compounds
WO2007123718A1 (en) * 2006-03-31 2007-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1-HETEROCYCLYLAMINO-2-HYDROXY-3-AMINO-ω-ARYLALKANES
WO2007120523A2 (en) * 2006-03-31 2007-10-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 6-(aminoalkyl)indazoles
MX2008012729A (es) * 2006-04-03 2008-10-14 Novartis Ag Inhibidores de renina para el tratamiento de hipertension.
EP2036896B1 (en) 2006-06-23 2012-03-14 Daiichi Sankyo Company, Limited Cyclic amine compound
TW200815324A (en) * 2006-06-23 2008-04-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Straight chain amine compound
GB0612540D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
AU2007276433B2 (en) 2006-07-20 2011-06-16 Novartis Ag Amino-piperidine derivatives as CETP inhibitors
EP1911762A1 (en) 2006-10-04 2008-04-16 Speedel Experimenta AG Amino alcohols and their use as renin inhibitors
PE20121179A1 (es) * 2006-11-07 2012-09-13 Novartis Ag Forma cristalina de hemifumarato de alisquireno
CN101528672A (zh) * 2006-11-09 2009-09-09 诺瓦提斯公司 阿利吉仑乳清酸盐
EP1938812A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Speedel Pharma AG Pharmaceutical composition using aliskiren and avosentan
EP1958666A1 (en) 2007-02-13 2008-08-20 Speedel Experimenta AG Heterocyclic-substituted alkanamides as therapeutic compounds
AR065792A1 (es) * 2007-03-21 2009-07-01 Speedel Experimenta Ag Proceso para preparar (r o s) -5- (1 -azido-3-(6-metoxi-5-(3-metoxi-propoxi) -piridin-3-ilmetil) -4-metil- pentil) -3-alquil-dihidro-furan-2-ona
EP1972335A1 (en) * 2007-03-23 2008-09-24 Krka Solid dosage forms comprising aliskiren and pharmaceutically acceptable salts thereof
MX2009010699A (es) * 2007-04-03 2010-03-10 Novartis Ag Nuevos metodos.
EP2173696A1 (en) 2007-07-11 2010-04-14 DSM IP Assets B.V. Preparation of a saturated aldehyde
US20090076062A1 (en) * 2007-09-13 2009-03-19 Juergen Klaus Maibaum Organic Compounds
US20090082458A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched aliskiren
JP5378384B2 (ja) 2007-09-28 2013-12-25 ノバルティス アーゲー 有機化合物のガレヌス製剤
DE102007049039A1 (de) 2007-10-11 2009-04-16 Reuter Chemischer Apparatebau Kg Verfahren zur Herstellung von 8-Hydrazino-8-Aryl-Octanoylderivaten und deren Verwendung
WO2009059943A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Novartis Ag 4-benzylamino-1-carboxyacyl-piperidine derivatives as cetp inhibitors useful for the treatment of diseases such as hyperlipidemia or arteriosclerosis
JP2011503185A (ja) 2007-11-13 2011-01-27 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド ヘミフマル酸アリスキレンの多形形態及びその調製プロセス
EP2062874B1 (en) 2007-11-20 2014-12-17 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Process and intermediates for the preparation of aliskiren
CA2707651A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Novartis Ag 1,2-disubstituted-4-benzylamino-pyrrolidine derivatives as cetp inhibitors useful for the treatment of diseases such as hyperli pidemia or arteriosclerosis
EP2075244A1 (en) 2007-12-24 2009-07-01 DSMIP Assets B.V. New route to building block for making renin inhibitors
EP2255796A2 (en) 2008-02-22 2010-12-01 HanAll Biopharma Co., Ltd. Pharmaceutical preparation
CN101990428A (zh) 2008-04-10 2011-03-23 韩兀生物制药株式会社 药物制剂
US20100029774A1 (en) * 2008-05-23 2010-02-04 Nina Finkelstein Aliskiren monofumarate and processes for preparation thereof
CA2724320A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Solid states of aliskiren free base
EP2143425A1 (de) 2008-07-11 2010-01-13 Ratiopharm GmbH Direktverpresste Aliskiren-Tabletten
WO2010024772A1 (en) * 2008-08-29 2010-03-04 Medivir Ab Aspartyl protease inhibitors
EP2163245A1 (en) 2008-09-10 2010-03-17 Novartis Ag Renin inhibitors for the treatment of psoriasis
SI2189442T1 (sl) 2008-11-20 2015-03-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Postopek in intermediati za pripravo aliskirena
EP2391345B1 (en) 2009-01-28 2014-09-03 Novartis AG Galenic formulations comprising aliskiren
EA201190091A1 (ru) 2009-02-05 2012-01-30 Крка, Товарна Здравил, Д. Д., Ново Место Активируемый влагой способ грануляции
US8148576B2 (en) * 2009-02-05 2012-04-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Solid state forms of aliskiren compounds
JP2012520895A (ja) 2009-03-20 2012-09-10 ノバルティス アーゲー バルサルタンおよびアリスキレンの一定用量の組合せのガレヌス製剤
US20120003308A1 (en) 2009-03-20 2012-01-05 Sonali Bose Pharmaceutical Composition Comprising Aliskiren
WO2010112482A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Lek Pharmaceuticals D.D. A process for dimethylation of active methylene groups
US8779198B2 (en) 2009-08-11 2014-07-15 Novartis Ag Ring opening of lactones and lactams
US20120220663A1 (en) 2009-09-03 2012-08-30 Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. Solid forms of aliskiren hemifumarate and processes for preparation thereof
UA108742C2 (uk) 2009-09-23 2015-06-10 Фармацевтична композиція для лікування запальних захворювань, опосередкованих mcp-1
WO2011048523A1 (en) * 2009-10-21 2011-04-28 CarboDesign LLC Process for the manufacture of enantiomerically pure aryloctanoic acids as aliskiren
WO2011051853A1 (en) * 2009-10-29 2011-05-05 CarboDesign LLC Manufacturing process for preparing enaniomerically pure 8- aryloctanoic acid derivatives such as aliskiren
US20130005730A1 (en) * 2009-11-09 2013-01-03 Piaoyang Sun Novel 1,3-oxazolidine compounds and their use as renin inhibitors
US20110113995A1 (en) * 2009-11-13 2011-05-19 Lindsay Corporation Method and apparatus for planting and irrigation
US20110137047A1 (en) * 2009-12-07 2011-06-09 CarboDesign LLC Process for enantiomerically pure 8-Aryloctanoic acids as Aliskiren
WO2011071995A2 (en) 2009-12-08 2011-06-16 Case Western Reserve University Compounds and methods of treating ocular disorders
CN101774986B (zh) 2010-01-06 2012-03-28 浙江天宇药业股份有限公司 一种制备阿利克伦及其中间体的方法
CN102140068B (zh) * 2010-01-30 2015-03-11 浙江华海药业股份有限公司 阿利吉仑中间体3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺的制备方法
EP2523934A1 (en) * 2010-02-10 2012-11-21 Ratiopharm GmbH Salts of aliskiren
WO2011116115A1 (en) 2010-03-16 2011-09-22 Novartis Ag Aliskiren composition comprising a medium chain fatty acid, their process of manufacturing
TR201002256A1 (tr) * 2010-03-24 2011-10-21 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� Stabil aliskiren formülasyonları
EP2382967A1 (de) 2010-04-21 2011-11-02 ratiopharm GmbH Aliskiren in Form einer festen Dispersion
US20110268797A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Sanovel IIac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Multicoated aliskiren formulations
CN102241650B (zh) * 2010-05-14 2014-05-07 浙江九洲药业股份有限公司 用于制备阿立克仑的中间体化合物及相关制备方法
TW201202178A (en) 2010-06-04 2012-01-16 Chemo Iberica Sa Process for producing Aliskiren
IT1400961B1 (it) * 2010-06-04 2013-07-05 Chemo Iberica Sa Processo per la produzione di aliskiren
IT1402925B1 (it) * 2010-12-10 2013-09-27 Chemo Iberica Sa Processo per la produzione di aliskiren
CN101913998A (zh) * 2010-07-06 2010-12-15 上海朴颐化学科技有限公司 4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚的制备方法
WO2012034065A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Aliskiren intermediates and a process for analyzing the purity of aliskiren
EP2630118B1 (en) 2010-10-19 2014-11-05 Mylan Laboratories Limited Synthesis of aliskiren
CN102001920B (zh) 2010-11-09 2013-05-15 常州制药厂有限公司 一种药物中间体的制备方法
CN102161627A (zh) * 2011-02-24 2011-08-24 中国药科大学 ω-(N取代-氨基烷基)辛酰胺
EP2551260A1 (en) 2011-07-28 2013-01-30 Chemo Ibérica, S.A. Chemical process for opening ring compounds
CN102942477B (zh) * 2011-08-14 2015-12-02 浙江华海药业股份有限公司 辛烯酸衍生物及其制备方法
CN102351734B (zh) * 2011-09-05 2014-02-26 浙江普洛医药科技有限公司 一种阿利克仑的制备方法
WO2013045505A1 (en) 2011-09-28 2013-04-04 Novartis Ag Biomarkers for raas combination therapy
US8703976B2 (en) * 2011-10-02 2014-04-22 Milan Soukup Manufacturing process for 8-aryloctanoic acids such as Aliskiren
US9056816B2 (en) 2011-10-25 2015-06-16 Jubilant Life Sciences Limited Process for the preparation of aliskiren
WO2013118138A1 (en) 2011-12-13 2013-08-15 Laboratories Ltd Mylan Novel process for the preparation of renin inhibitors
CN103172533B (zh) * 2011-12-20 2016-05-04 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 一种阿利克仑半富马酸盐的新晶型及其制备方法和用途
CN103204834A (zh) * 2012-01-11 2013-07-17 南京欧信医药技术有限公司 阿利克伦中间体及其制备方法和应用
US9090537B2 (en) 2012-02-17 2015-07-28 Mylan Laboratories Limited Process for the preparation of aliskiren
WO2013124868A2 (en) 2012-02-21 2013-08-29 Mylan Laboratories Limited Solid form of aliskiren intermediate
ITMI20120354A1 (it) * 2012-03-07 2013-09-08 Friulchem Spa Processo per la produzione di aliskirene
WO2013144979A1 (en) 2012-03-28 2013-10-03 Maylan Laboratories Ltd Process for the preparation of aliskiren
KR102063542B1 (ko) 2012-05-11 2020-01-09 필립스-메디사이즈 에이/에스 분배 장치
WO2013171767A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Mylan Laboratories Limited An improved process for the preparation of aliskiren
EP2810644A1 (en) 2013-06-06 2014-12-10 Ferrer Internacional, S.A. Oral formulation for the treatment of cardiovascular diseases
WO2014207206A1 (en) * 2013-06-27 2014-12-31 Dpx Holdings B.V. Preparation of grignard reagents using a fluidized bed
CN117542473A (zh) 2018-06-14 2024-02-09 阿斯利康(英国)有限公司 用血管紧张素ii受体阻滞剂医药组合物治疗高血压的方法
CN112679448B (zh) * 2020-12-31 2022-08-19 苏州昊帆生物股份有限公司 N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法
CN115340472B (zh) * 2022-09-19 2024-05-07 合肥工业大学 一种谷氨酸衍生物及其合成方法和应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4337207A (en) * 1980-09-04 1982-06-29 Regents Of The University Of California Biologically active catecholamine derivatives
US4729985A (en) * 1985-08-09 1988-03-08 Pfizer Inc. Renin inhibitors containing 5-amino-2,5-disubstituted-4-hydroxypentanoic acid residues
JPH02124884A (ja) * 1988-07-08 1990-05-14 Zhongguo Yixuekexueyuan Yaowo Yanjiusuo Ｎ―置換アミド誘導体
MY119161A (en) * 1994-04-18 2005-04-30 Novartis Ag Delta-amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkanoic acid amides with enzyme especially renin inhibiting activities

Also Published As

Publication number Publication date
EP0678503B1 (de) 1999-09-01
DE122007000071I2 (de) 2009-01-02
CY2208B1 (en) 2002-11-08
CN1266118C (zh) 2006-07-26
LU91564I2 (fr) 2009-07-06
GR3031997T3 (en) 2000-03-31
CY2009006I1 (el) 2010-07-28
CY2011015I2 (el) 2014-04-09
ZA953051B (en) 1995-10-18
NO2009011I1 (no) 2009-06-02
BR1100656A (pt) 2000-06-06
NL300296I1 (nl) 2007-12-03
JPH0881430A (ja) 1996-03-26
FI951771A (fi) 1995-10-19
ZA953050B (en) 1995-11-08
NO2009011I2 (no) 2010-11-22
ATE183997T1 (de) 1999-09-15
NL300296I2 (nl) 2008-02-01
NO310410B1 (no) 2001-07-02
US5559111A (en) 1996-09-24
US5654445A (en) 1997-08-05
IL113403A0 (en) 1995-07-31
NO2011020I1 (no) 2011-09-26
US5705658A (en) 1998-01-06
US5646143A (en) 1997-07-08
HU226860B1 (en) 2009-12-28
DE59506707D1 (de) 1999-10-07
NZ270936A (en) 1997-06-24
CN1550491A (zh) 2004-12-01
HU9501076D0 (en) 1995-06-28
CY2007027I1 (el) 2009-11-04
KR100353779B1 (ko) 2003-01-08
TW366341B (en) 1999-08-11
AU1642195A (en) 1995-10-26
CA2147056C (en) 2005-10-25
HU9501078D0 (en) 1995-06-28
CY2009006I2 (el) 2010-07-28
JP3240322B2 (ja) 2001-12-17
NO951441D0 (no) 1995-04-12
DE122007000071I1 (de) 2008-01-31
CY2011015I1 (el) 2014-04-09
EP0678503A1 (de) 1995-10-25
NL300386I1 (nl) 2009-07-01
CY2007027I2 (el) 2009-11-04
FI118336B (fi) 2007-10-15
CN1153759C (zh) 2004-06-16
MY119161A (en) 2005-04-30
NO2007011I2 (hu) 2011-07-25
NO951441L (no) 1995-10-19
RU95105970A (ru) 1997-01-10
DK0678503T3 (da) 2000-03-20
LU91373I2 (fr) 2007-12-31
DE122009000020I1 (de) 2009-08-06
CN1117960A (zh) 1996-03-06
CA2147056A1 (en) 1995-10-19
KR950032037A (ko) 1995-12-20
US5627182A (en) 1997-05-06
FI951771A0 (fi) 1995-04-12
CZ287935B6 (cs) 2001-03-14
AU699616B2 (en) 1998-12-10
CZ97695A3 (en) 1995-11-15
ES2137478T3 (es) 1999-12-16
TW402582B (en) 2000-08-21
HUT74074A (en) 1996-10-28
NO2007011I1 (no) 2007-12-11
DE122011100052I1 (de) 2012-01-19
IL113403A (en) 2001-07-24
HK1070881A1 (en) 2005-06-30
ZA953052B (en) 1995-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT71701A (en) Alpha-aminoalkanoicacids and reductionsproduct
US5659065A (en) Alpha-aminoalkanoic acids and reduction products
US5606078A (en) 3,5-Disubstituted tetrahydrofuran-2-ones
ES2067314T4 (es) 3-benzacepin-zonas sustituidas por un grupo benzociclobutilo o indanil-alquil-amino-alquilo, utiles en el tratamiento de las afecciones cardiovasculares.
FI107921B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten asyyliyhdisteiden valmistamiseksi
EP2049508B1 (en) N-hydroxy-3-(4-{3-phenyl-3-oxo-propenyl}-phenyl)-acrylamide derivatives and related compounds as histone deacetylase inhibitors for the treatment of cancer
CA2164571A1 (en) Aromatically substituted w-amino-alkanoic acid amides and alkanoic acid diamides
BRPI0712721A2 (pt) composto de anel de 7 membros e mÉtodo de produÇço e aplicaÇço farmacÊutica do mesmo
AU2010282623B2 (en) The ring opening of lactones and lactams
US5284966A (en) Intermediates for the stereochemical inversion of (2S,3S)-2-amino-3-phenyl-1,3-propanediols into their (2R,3R) enantiomers
EP0719760B1 (en) Naphthalene derivatives and their use as PGE2 agonists and antagonists
GB2142021A (en) 1 4-dihydropyridine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2003507453A (ja) ライノウイルスプロテアーゼ・インヒビター及び鍵中間体の調製の為の合成経路
CA2603030C (en) Benzyloxypropylamine derivative
AU722680B2 (en) Sulphur derivatives with a retroamide bond as endothelin-coating enzyme inhibitors
JPH0825998B2 (ja) ２−アミノアセトアミドピリジニル誘導体
KR100632800B1 (ko) 히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 신규한하이드록시아마이드 유도체 및 이의 제조 방법
EP0781268B1 (en) Derivatives of 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene active on the cardiovascular system
AU2013204947A1 (en) The ring opening of lactones and lactams
JPWO2004058710A1 (ja) 新規ベンズアミド誘導体及びその製造法

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: NOVARTIS AG., CH

DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal