CN112679448B - N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种N‑(2‑氨基乙基)吗啉的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，将乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解，在其中滴加氯甲酸苄酯，并在碱性条件下反应生成中间体1；步骤S2，将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，滴加4‑甲苯磺酰氯并在碱性条件下反应，生成中间体2；步骤S3，将所述中间体2加到乙腈中充分溶解，在其中加入吗啉以生成中间体3，所述中间体3的结构式如下述式(3)所示；步骤S4，将所述中间体3加到甲醇中充分溶解，在催化剂作用下发生催化加氢反应，生成所述N‑(2‑氨基乙基)吗啉。根据本发明实例的N‑(2‑氨基乙基)吗啉制备方法，反应使用的原料廉价易得、毒性小，操作简便，且该方法三废少、更加绿色环保。

Description

N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体地，涉及一种N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法。
背景技术
N-(2-氨基乙基)吗啉是有机合成中间体，具体例如可以作为抗抑郁药吗氯贝胺的原料，N-(2-氨基乙基)吗啉的合成研究尤为重要。
目前，N-(2-氨基乙基)吗啉制备方法有如下两种方法：
1、利用二乙二醇与氨气进行反应，其缺点为使用大量氨气反应较难控制，气味较大；2、利用2，2’-二氯二乙醚与乙二胺进行反应，其缺点为使用的原料2，2’-二氯二乙醚具有极高毒性，且该方法收率较低，不适合工业化生产。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种原料廉价易得、毒性小，操作简便，三废少、更加绿色环保且适合工业化生产的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案：
根据本发明实施例的一种N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法，包括如下步骤：
步骤S1，将乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解，在其中滴加氯甲酸苄酯(Cbz-Cl)，并在碱性条件下反应生成中间体1，所述中间体1的结构式如下述式(1)所示；
Figure BDA0002877644620000011
步骤S2，将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，滴加4-甲苯磺酰氯(Ts-Cl)并在碱性条件下反应，生成中间体2，所述中间体2的结构式如下述式(2)所示；
Figure BDA0002877644620000021
步骤S3，将所述中间体2加到乙腈中充分溶解，在其中加入吗啉以生成中间体3，所述中间体3的结构式如下述式(3)所示；
Figure BDA0002877644620000022
步骤S4，将所述中间体3加到甲醇中充分溶解，在催化剂作用下发生催化加氢反应，生成所述N-(2-氨基乙基)吗啉。
进一步地，所述步骤S1包括：将所述乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解后，在其中滴加三乙胺、所述氯甲酸苄酯以生成所述中间体1，其中，所述乙醇胺：三乙胺：氯甲酸苄酯的摩尔比为(1.0-1.2):(1.0-1.3)：1.0。
进一步地，所述步骤S1中，反应温度控制在10-15℃，反应时间为3-6小时。
进一步地，所述步骤S1中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到粗品后，将所述粗品用石油醚打浆以得到所述中间体1。
进一步地，所述步骤S2包括：将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，在其中依次滴加三乙胺以及4-甲苯磺酰氯，生成所述中间体2，其中，所述中间体1：4-甲苯磺酰氯：三乙胺的摩尔比为1:(1-1.2):(1-2)，且反应温度控制在10-15℃，反应时间为4-10小时。
进一步地，所述步骤S2中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到所述中间体2。
进一步地，所述步骤S3中，所述中间体2：吗啉的摩尔比为1:(2-3)，反应温度控制在60-90℃，反应时间为2-4小时。
进一步地，所述步骤S3中，在反应结束后，将反应液浓缩以除去乙腈，并使用乙酸乙酯溶解后经水洗，得到所述中间体3。
进一步地，所述步骤S4中，所述催化剂为钯碳，所述催化剂的用量为所述中间体3的质量的5-15％，反应温度为20-25℃，氢气压力为1-2个大气压，反应时间为4-8小时。
进一步地，所述步骤S4中，在反应结束后，对反应液进行过滤除去所述钯碳，并减压浓缩除去乙腈，并减压蒸馏，得到所述N-(2-氨基乙基)吗啉。
本发明的上述技术方案至少具有如下效果之一：
(1)原料廉价易得、毒性小，操作简便；
(2)三废少、更加绿色环保且适合工业化生产；
(3)根据本发明实例的N-(2-氨基乙基)吗啉制备方法，避免了二乙二醇方法中使用大量氨气，反应较难控制、气味较大等缺点，且同样避免了2，2’-二氯二乙醚与乙二胺方法中使用极高毒性的原料2，2’-二氯二乙醚和收率低的缺点。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下面首先描述根据本发明实施例的N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法。
根据本发明实施例的N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法，包括如下步骤：
步骤S1，将乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解，在其中滴加氯甲酸苄酯，并在碱性条件下反应生成中间体1，所述中间体1的结构式如下述式(1)所示；
Figure BDA0002877644620000031
也就是说，根据本发明的制备方法，首先以乙醇胺和氯甲酸苄酯为原料，在二氯甲烷溶剂中，在碱性条件下反应生成具有上述式(1)所示结构式的中间体1。
具体地，反应式如下述式(4)所示：
Figure BDA0002877644620000041
可选地，所述步骤S1包括：将所述乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解后，在其中滴加三乙胺、所述氯甲酸苄酯，反应生成所述中间体1。其中，所述乙醇胺：三乙胺：氯甲酸苄酯的摩尔比可以为(1.0-1.2):(1.0-1.3)：1.0，优选为1.2:1.2：1.0。相对于上述式(4)，加入略高于当量比的乙醇胺，有利于促进反应进行。此外，加入三乙胺有利于促进上述反应的进行。
进一步地，所述步骤S1中，反应温度控制在10-15℃，反应时间为3-6小时。也就是说，生成中间体1的反应条件温和，易于操作，反应可控，重复性高。
进一步地，所述步骤S1中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到粗品后，将所述粗品用石油醚打浆以得到所述中间体1。通过将中间体1进行提纯，有利于提高最终的产率，且降低后续的副反应。
步骤S2，将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，滴加4-甲苯磺酰氯并在碱性条件下反应，生成中间体2，所述中间体2的结构式如下述式(2)所示；
Figure BDA0002877644620000042
也就是说，在获得中间体1之后，将其继续与4-甲苯磺酰氯在碱性条件下发生加成进行反应，生成具有上述式(2)所示的结构式的中间体2。
具体地，反应方程式如式(5)所示：
Figure BDA0002877644620000043
进一步地，所述步骤S2可以包括：将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，在其中依次滴加三乙胺以及4-甲苯磺酰氯，生成所述中间体2。也就是说，将所述中间体1先溶解到二氯甲烷中，其次通过滴加三乙胺使溶液为碱性，此后，滴加4-甲苯磺酰氯以发生加成反应，生成上述式(2)所示结构式的中间体2。
其中，所述中间体1：4-甲苯磺酰氯：三乙胺的摩尔比为1:(1-1.2):(1-2)，优选为1:1.1:1.5。反应温度可以控制在10-15℃，反应时间为4-10小时。通过加入略高于化学当量比的4-甲苯磺酰氯，能够促进反应进行。且该步骤条件温和、易操作。
进一步地，所述步骤S2中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到所述中间体2。同样地，通过将中间体2进行提纯，有利于提高最终的产率，且降低后续的副反应。
步骤S3，将所述中间体2加到乙腈中充分溶解，在其中加入吗啉以生成中间体3，所述中间体3的结构式如下述式(3)所示；
Figure BDA0002877644620000051
也就是说，在获得中间体2之后，使其与吗啉发生反应，生成具有上述式(3)所示结构式的中间体3。
具体地，化学反应式如下述式(6)所示：
Figure BDA0002877644620000052
进一步地，所述步骤S3中，所述中间体2：吗啉的摩尔比为1:(2-3)，优选为1：2.5，反应温度控制在60-90℃，优选为80℃，反应时间为2-4小时。
进一步地，所述步骤S3中，在反应结束后，将反应液浓缩以除去乙腈，并使用乙酸乙酯溶解后经水洗，得到所述中间体3。
步骤S4，将所述中间体3加到甲醇中充分溶解，在催化剂作用下发生催化加氢反应，生成所述N-(2-氨基乙基)吗啉。
具体地，反应式如下述式(7)所示：
Figure BDA0002877644620000061
也就是说，在获得上述中间体3之后，还需要使其在催化剂作用下加氢反应，得到最终产物，即N-(2-氨基乙基)吗啉。
进一步地，所述步骤S4中，所述催化剂例如可以选择钯碳，所述催化剂的用量为所述中间体3的质量的5-15％，优选为10％，反应温度为20-25℃，氢气压力为1-2个大气压例如为1个大气压，反应时间为4-8小时。
进一步地，所述步骤S4中，在反应结束后，对反应液进行过滤除去所述钯碳，并减压浓缩除去乙腈，并减压蒸馏，得到所述N-(2-氨基乙基)吗啉。也就是说，产物的提纯简单易操作，成本低。
根据本发明的实施例的N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法，其所需原料廉价易得、毒性小，操作简便，三废少、更加绿色环保且适合工业化生产。
为使本领域的技术研究人员能够更好的理解本发明的技术方案，下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1：
(1)中间体1的制备
取500mL反应瓶加入乙醇胺(40g，0.656mol，1.2eq)和二氯甲烷(240mL，6P)，滴加三乙胺(66.26g，0.656mol，1.2eq)，温度控制在10-15℃。继续滴加Cbz-Cl(92.9g，0.546mol，1.0eq)，温度控制在10-15℃。滴完升至25℃反应5小时反应结束。反应液用200mL水洗一遍，150mL、1M盐酸洗两遍，150mL饱和食盐水洗一遍，有机相用无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩干拿到粗品，用石油醚打浆得到79.9g MPEt-1，收率75％。
(2)中间体2的制备
取1L反应瓶把MPEt-1(79.9g，0.41mol，1.0eq)加到二氯甲烷(300mL，3.5P)中，冰水浴冷却滴加三乙胺(62g，0.614mol，1.5eq)和Ts-Cl(85.6g，0.45mol，1.1eq)，控制温度在10-15℃，并保温反应7小时反应结束。反应液用300mL水洗，300mL、1M盐酸洗一遍，再用300mL水洗一遍，有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，滤液浓缩干得到118g MPEt-2，收率83％。
(3)中间体3的制备
取500mL反应瓶把MPEt-2(118g，0.338mol，1.0eq)和吗啉(73.6g，0.845mol，2.5eq)加到乙腈(100mL，1P)中，升温至80℃反应3小时反应结束。反应液减压浓缩除去乙腈，加300mL水、用500mL乙酸乙酯萃取两边，有机相用300mL水洗一遍，300mL饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥后过滤、浓缩干得到78.5g MPEt-3，收率88％。
(4)化合物N-(2-氨基乙基)吗啉的制备
取1L反应瓶把MPEt-3(78.5g，0.3mol)、钯碳(8g，10％)加到甲醇(500mL，7P)中，用氢气包给氢、保温20-25℃反应5小时反应结束。反应液过滤，滤液减压浓缩除去甲醇拿到液体，减压蒸馏得到35.3g N-(2-氨基乙基)吗啉，气相99.1％，收率91.3％。
将反应物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，CDCl3，400MHz):δ＝3.94-3.85(m，4H)，3.82-3.78(m，4H)，3.40-3.31(m，4H)，1.39(s，2H)，检测结果与结构吻合。
实施例2：
(1)中间体1的制备
取5L反应瓶加入乙醇胺(380g，6.22mol，1.2eq)和二氯甲烷(2.3L，6P)，滴加三乙胺(523.2g，5.18mol，1.2eq)，温度控制在10-15℃。继续滴加Cbz-Cl(884.4g，5.18mol，1.0eq)，温度控制在10-15℃。滴完升至25℃反应5小时反应结束。反应液用2L水洗一遍，1.5L、1M盐酸洗两遍，1.5L饱和食盐水洗一遍，有机相用无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩干拿到粗品，用石油醚打浆得到788.8g MPEt-1，收率78％。
(2)中间体2的制备
取5L反应瓶把MPEt-1(788.8g，4.04mol，1.0eq)加到二氯甲烷(2.7L，3.5P)中，冰水浴冷却滴加三乙胺(612g，6.06mol，1.5eq)和Ts-Cl(847.4g，4.44mol，1.1eq)，控制温度在10-15℃，并保温反应7小时反应结束。反应液用3L水洗，3L、1M盐酸洗一遍，再用3L水洗一遍，有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，滤液浓缩干得到1.2kg MPEt-2，收率85％。
(3)中间体3的制备
取2L反应瓶把MPEt-2(1.2kg，3.43mol，1.0eq)和吗啉(748g，8.59mol，2.5eq)加到乙腈(1.2L，1P)中，升温至80℃反应3小时反应结束。反应液减压浓缩除去乙腈，加3L水、用5L乙酸乙酯萃取两边，有机相用3L水洗一遍，3L饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥后过滤、浓缩干得到810g MPEt-3，收率89.3％。
(4)化合物N-(2-氨基乙基)吗啉的制备
取10L反应瓶把MPEt-3(810g，3.06mol)、钯碳(81g，10％)加到甲醇(5L，7P)中，用氢气包给氢、保温20-25℃反应5小时反应结束。反应液过滤，滤液减压浓缩除去甲醇拿到液体，减压蒸馏得到362.5g N-(2-氨基乙基)吗啉，气相99.3％，收率91％。
将反应物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，CDCl3，400MHz):δ＝3.95-3.85(m，4H)，3.81-3.77(m，4H)，3.42-3.32(m，4H)，1.39(s，2H)，检测结果与结构吻合。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤S1，将乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解，在其中滴加氯甲酸苄酯，并在碱性条件下反应生成中间体1，所述中间体1的结构式如下述式(1)所示；
Figure FDA0002877644610000011
步骤S2，将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，滴加4-甲苯磺酰氯并在碱性条件下反应，生成中间体2，所述中间体2的结构式如下述式(2)所示；
Figure FDA0002877644610000012
步骤S3，将所述中间体2加到乙腈中充分溶解，在其中加入吗啉以生成中间体3，所述中间体3的结构式如下述式(3)所示；
Figure FDA0002877644610000013
步骤S4，将所述中间体3加到甲醇中充分溶解，在催化剂作用下发生催化加氢反应，生成所述N-(2-氨基乙基)吗啉。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1包括：将所述乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解后，在其中滴加三乙胺、所述氯甲酸苄酯以生成所述中间体1，其中，所述乙醇胺：三乙胺：氯甲酸苄酯的摩尔比为(1.0-1.2):(1.0-1.3)：1.0。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，反应温度控制在10-15℃，反应时间为3-6小时。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到粗品后，将所述粗品用石油醚打浆以得到所述中间体1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2包括：将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，在其中依次滴加三乙胺以及4-甲苯磺酰氯，生成所述中间体2，其中，所述中间体1：4-甲苯磺酰氯：三乙胺的摩尔比为1:(1-1.2):(1-2)，且反应温度控制在10-15℃，反应时间为4-10小时。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到所述中间体2。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，所述中间体2：吗啉的摩尔比为1:(2-3)，反应温度控制在60-90℃，反应时间为2-4小时。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，在反应结束后，将反应液浓缩以除去乙腈，并使用乙酸乙酯溶解后经水洗，得到所述中间体3。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中，所述催化剂为钯碳，所述催化剂的用量为所述中间体3的质量的5-15％，反应温度为20-25℃，氢气压力为1-2个大气压，反应时间为4-8小时。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中，在反应结束后，对反应液进行过滤除去所述钯碳，并减压浓缩除去乙腈，并减压蒸馏，得到所述N-(2-氨基乙基)吗啉。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1117960A (zh) * 1994-04-18 1996-03-06 西巴-盖尔基股份公司 新的δ-氨基-γ羟基-ω-芳基-链烷酰胺类化合物
CN104151268A (zh) * 2014-07-16 2014-11-19 常州大学 一种固定床反应器中连续合成n-氨乙基吗啉的方法
CN107847606A (zh) * 2015-11-25 2018-03-27 乐高化学生物科学股份有限公司 包含自降解基团的缀合物及其相关方法
CN108136038A (zh) * 2015-11-25 2018-06-08 乐高化学生物科学股份有限公司 包含肽基团的缀合物及其相关方法
CN111171000A (zh) * 2014-10-11 2020-05-19 上海翰森生物医药科技有限公司 Egfr抑制剂及其制备和应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9611461D0 (en) * 1996-06-01 1996-08-07 Ciba Geigy Ag New compounds

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1117960A (zh) * 1994-04-18 1996-03-06 西巴-盖尔基股份公司 新的δ-氨基-γ羟基-ω-芳基-链烷酰胺类化合物
CN104151268A (zh) * 2014-07-16 2014-11-19 常州大学 一种固定床反应器中连续合成n-氨乙基吗啉的方法
CN111171000A (zh) * 2014-10-11 2020-05-19 上海翰森生物医药科技有限公司 Egfr抑制剂及其制备和应用
CN107847606A (zh) * 2015-11-25 2018-03-27 乐高化学生物科学股份有限公司 包含自降解基团的缀合物及其相关方法
CN108136038A (zh) * 2015-11-25 2018-06-08 乐高化学生物科学股份有限公司 包含肽基团的缀合物及其相关方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
N-Benzyloxycarbonylaziridine in the Syntheses of 2-Aminoethyl Armed Lariatsand Selectively N-Protected Polyazacrown Ethers;Zinic, Mladen等;《Journal of the Chemical Society》;19931231;第21-25页 *
一步合成N-氨乙基吗啉的工艺研究;徐威力等;《浙江大学学报(工学版)》;20060228(第02期);第356-359页 *

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