JP5123178B2 - 新規ピロカテキン誘導体 - Google Patents
新規ピロカテキン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5123178B2 JP5123178B2 JP2008520771A JP2008520771A JP5123178B2 JP 5123178 B2 JP5123178 B2 JP 5123178B2 JP 2008520771 A JP2008520771 A JP 2008520771A JP 2008520771 A JP2008520771 A JP 2008520771A JP 5123178 B2 JP5123178 B2 JP 5123178B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- alkoxy
- alkyl
- hydroxy
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 C*1*CCC1 Chemical compound C*1*CCC1 0.000 description 5
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
- C07C68/06—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from organic carbonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Rは式Ia、Ib、IcまたはId
R1は4−ハロゲンブト−2−エニルであり、
R2は低級アルキルまたはシクロアルキルを意味し、
R3は低級アルコキシであり、
R4は低級アルコキシ低級アルコキシを示すか、またはRが式(Ia)の基であるとき、それはヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシまたは式Ie
R5は反応性エステル化ヒドロキシを意味し、
R6はアジドであり、そして
R7は低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアリール低級アルキルを示す〕で示される新規化合物およびそれらの塩、それらの製造法、ならびに薬剤のための活性成分の製造における中間体としてのそれらの使用を提供する。
R1が4−ハロゲンブト−2−エニルであり、
R2が低級アルキルまたは3から8員シクロアルキルであり、
R3が低級アルコキシであり、
R4が低級アルコキシ低級アルコキシを示すか、またはRが式(Ia)の基であるとき、それはヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシまたは式Ieの基であり、
R5がハロゲンまたは低級アルカンスルホニルオキシ、ハロゲン低級アルカンスルホニルオキシ、低級アルカンスルホニルオキシのようなスルホニルオキシであるか;または非置換または低級アルキル、ハロゲンおよび/またはニトロにより置換されているベンゼンスルホニルオキシまたはナフタレンスルホニルオキシであり、
R6がアジドであり、そして
R7が非置換または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび/またはニトロによりフェニル部分で置換されている低級アルキル、低級アルケニル、3から8員シクロアルキル、またはフェニル低級アルキルである
式Iの化合物またはそれらの塩、それらの製造法および薬剤としての活性成分の製造における中間体としてのそれらの使用に関する。
R1が4−ハロゲンブト−2−エニルであり、
R2が分岐したプロピルのようなC3−C7−アルキルであり、
R3がメトキシのようなC1−C4−アルコキシであり、
R4が3−メトキシプロピルオキシのようなC1−C4−アルコキシ−C2−C4−アルコキシであるか、またはRが式(Ia)の基であるとき、それはヒドロキシ、3−ヒドロキシプロピルオキシのようなヒドロキシ−C2−C4−アルコキシ、または式Ieの基であり、
R5が臭素のような原子番号35以下のハロゲンであり、
R6がアジドまたはアミノであり、そして
R7が分岐したプロピルのようなC3−C7−アルキルである
式Iの化合物またはそれらの塩、それらの製造法および薬剤としての活性成分の製造における中間体としてのそれらの使用に関する。
a)Rが式Iaの基であり、R2が低級アルキルまたはシクロアルキルであり、R3が低級アルコキシであり、そしてR4が式Ieの基である式Iの化合物の製造のために、
式IV
b)Rが式Iaの基であり、R2が低級アルキルまたはシクロアルキルであり、R3が低級アルコキシであり、そしてR4がヒドロキシである式Iの化合物を製造するために、
式VI
c)Rが式Iaの基であり、R2が低級アルキルまたはシクロアルキルであり、R3が低級アルコキシであり、そしてR4がヒドロキシ低級アルコキシR’4である式Iの化合物の製造のために、
式VII
d)Rが式Iaの基であり、R2が低級アルキルまたはシクロアルキルであり、R3が低級アルコキシであり、そしてR4が低級アルコキシ低級アルコキシR”4である式Iの化合物の製造のために、
式VIII
e)Rが式Ibの基であり、R1が4−ハロゲン−ブト−2−エニルであり、R2が低級アルキルまたはシクロアルキルであり、R3が低級アルコキシであり、そしてR4が低級アルコキシ低級アルコキシR”4である式Iの化合物の製造のために、
式IX
f)Rが式Icの基であり、R2が低級アルキルまたはシクロアルキルであり、R3が低級アルコキシであり、R4が低級アルコキシ低級アルコキシR”4であり、R5が反応性エステル化ヒドロキシであり、そしてR7が低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアリール低級アルキルである式Iの化合物の製造のために、
式X
g)Rが式Idの基であり、R2が低級アルキルまたはシクロアルキルであり、R3が低級アルコキシであり、R4が低級アルコキシ低級アルコキシR”4であり、R6がアジドであり、そしてR7が低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアリール低級アルキルである式Iの化合物の製造のために、
式XIV
ことを特徴とする。
h)Rが式Idの基であり、R2が低級アルキルまたはシクロアルキルであり、R3が低級アルコキシであり、R4が低級アルコキシ低級アルコキシであり、R6がアジドであり、そしてR7が低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアリール低級アルキルである式Iの化合物のアジド基R6をアミノに還元し、そして同時にまたは後に、例えば、有利には低級アルカノール、例えば、エタノール、とりわけ脂肪族アミノ−アルカノール、例えば、エタノールアミンとの混合物中で、常圧および室温で、例えばパラジウム触媒、例えば、パラジウム炭素の存在下で、触媒水素化によりベンゾイル基を対応するベンジル基に還元することを特徴とする。
7.2gの塩化イソバレロイルを30mlの塩化メチレン中に溶解し、10.6gの水非含有塩化アルミニウムと混合する。次いで、全5.5gの炭酸グアヤコールを少しずつ加え、反応温度を必要なとき冷却により20°で維持する。混合物を1時間室温で撹拌し、氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮し、トルエンから結晶化する。m.p.120−122°を有する、理論の86%の表題化合物を得る。
20mlのメタノール中のビス−(3−イソバレロイル−6−メトキシフェニル)炭酸エステルの7.0gの溶液を7mlの30%の水酸化ナトリウム溶液と混合し、1時間半撹拌しながら還流温度で加熱する。混合物を室温に冷却し、50mlの水と混合し、酢酸でわずかに酸性化し、トルエンで抽出し、蒸発乾燥させる。最初油状物である残渣は、放置により結晶化する。m.p.51−53°を有する理論の97%の表題化合物を得る。
55gの炭酸カリウムおよび30mlの3−クロロ−1−プロパノールを250mlのアセトニトリル中の55gの1−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−フェニル)−3−メチル−ブタン−1−オンの溶液に加え、還流温度で20時間撹拌する。懸濁液を濾過し、蒸発により濃縮する。81gの表題化合物を蒸発した残渣として得る。それを冷却により結晶化する、m.p.38−40℃。
40gの粉末水酸化カリウムおよび30mlの硫酸ジメチルを22−26℃で150mlのトルエン中の50gの1−[3−(3−ヒドロキシプロピルオキシ)−4−メトキシ−フェニル]−3−メチル−ブタン−1−オンの溶液に加える。混合物を8時間40℃で撹拌する。次いで、150mlの水を加え、さらに12時間室温で撹拌し続ける。有機溶媒を分離し、濃縮し、残渣を高真空下で(220℃、0.05torr)蒸留する。41gを油状物として得る。実施例3および4の全収率は理論の90%である。
100mlのトルエン中の15.8gの1−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)−フェニル]−3−メチル−ブタン−1−オンおよび9.3gの(S)−(−)−2−アミノ−1−メトキシ−3−フェニルプロパンの溶液を、約1mlまで水を除去しながら沸騰させる。約60mlのトルエンを留去する。1−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)−フェニル]−3−メチル−ブタン−1−オンのイミンの残った溶液にまず0℃で乾燥テトラヒドロフラン中の全63mlの1モル溶液のビス−トリメチルシリル−リチウムアミドを加え、次いで15.2gのジメチルプロピレンウレアを加える。得られた溶液を0℃で26mlのトルエン中の16gのトランス1,4−ジブロモブト−2−エンの溶液に滴下する。撹拌後、混合物を希塩酸で酸性化し、分離し、有機溶液を濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサン/酢酸エチル 85:15)により精製する。
12mlのトルエン中の5.6gのN−イソバレロイル−(S)−4−ベンジル−オキサゾリジン−2−オンの溶液に0℃でまずテトラヒドロフラン中の全23.5mlの1モル溶液のビス−トリメチルシリル−リチウムアミドを加え、次いで5.7gのジメチルプロピレンウレアを加える。得られる溶液を0℃で10mlのトルエン中の6gのトランス−1,4−ジブロモブト−2−エンの溶液に加える。撹拌後、混合物を希塩酸で酸性化し、分離し、有機溶液を濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサン/酢酸エチル 85:15)により精製する。
30mlのトルエン中の5.6gの1−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)−フェニル]−3−メチル−ブタン−1−オンおよび3.3gの(S)−(−)−2−アミノ−1−メトキシ−3−フェニルプロパンの溶液を、約0.3mlまで水を除去しながら沸騰させる。約20mlのトルエンを留去する。1−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)−フェニル]−3−メチル−ブタン−1−オンのイミンの残った溶液にまず0℃でテトラヒドロフラン中の全23.5mlの1モルのビス−トリメチルシリル−リチウムアミドの溶液を加え、次いで5.7gのジメチルプロピレンウレアを加える。得られた溶液を0℃で10mlのトルエン中の8gのトランス−1−ブロモ−6−[4−(S)−ベンジル−2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル]−5−(S)−イソプロピル−ヘキサ−2−エン−6−オンの溶液に滴下する。撹拌後、混合物を希塩酸で酸性化し、分離し、有機溶液を濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサン/酢酸エチル 85:15)により精製する。
12mlのトルエン中の5.6gのN−イソバレロイル−(S)−4−ベンジル−オキサゾリジン−2−オンの溶液にまず0℃でテトラヒドロフラン中の全23.5mlの1モルのビス−トリメチルシリル−リチウムアミドの溶液を加え、次いで5.7gのジメチルプロピレンウレアを加える。得られた溶液を0℃で10mlのトルエン中の8gのトランス−1−ブロモ−6−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)−フェニル]−5−(S)−イソプロピル−ヘキサ−2−エン−6−オンの溶液に滴下する。撹拌後、混合物を希塩酸で酸性化し、分離し、有機溶液を濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサン/酢酸エチル 85:15)により精製する。
3.6gのN−ブロモスクシンイミドを室温で50mlの塩化メチレンおよび50mlの水中の11gのトランス−1−[4−(S)−ベンジル−2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル]−8−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)−フェニル]−2(S)−7(S)−ジイソプロピル−オクタ−4−エン−1,8−ジオンの溶液に加える。混合物を2時間撹拌し、次いで有機相を分離し、濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤:ヘキサン/酢酸エチル 85:15)により精製する。
25gの3(S)−イソプロピル−5(S)−{1(R)−ブロモ−3(S)−イソプロピル−4−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)−フェニル]−4−オキソ−ブチル}−テトラヒドロフラン−2−オン、12.5gのアジ化ナトリウム、260mlのトルエン、1.1gのN−メチル−N,N,N−トリカプリル−塩化アンモニウムおよび38mlの水のよく撹拌された混合物を75℃で40時間維持する。次いで、混合物を20℃に冷却し、有機溶液を分離し、硝酸および酢酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、濃縮する。
670mlのエタノール中の11gの3(S)−イソプロピル−5(S)−{1(S)−アジド−3(S)−イソプロピル−4−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)−フェニル]−4−オキソ−ブチル}−テトラヒドロフラン−2−オンおよび1.2mlのエタノールアミンの溶液を11gの活性化パラジウム炭素(10%)の存在下で室温で常圧で24時間水素化する。触媒を濾過後、混合物を濃縮し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液とトルエンで分配する。トルエン濃縮後、生成物を無色の樹脂として得る。
Claims (10)
- 式I
R1は4−ハロゲンブト−2−エニルであり、
R2はC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、
R3はC1−C7−アルコキシであり、
R4はC1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルコキシであるか、またはRが式(Ia)の基であるとき、R 4 はまた、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−C7−アルコキシまたは式Ie
R5は反応性エステル化ヒドロキシであって、ハロゲンおよびスルホニルオキシから選択され、
R6はアジドまたはアミノであり、そして
R7はC1−C7−アルキル、C2−C7−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−C1−C7−アルキルである〕
で示される化合物またはその塩。 - R 5 の反応性エステル化ヒドロキシがハロゲンであって、原子番号35以下のものである、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R 5 の反応性エステル化ヒドロキシがスルホニルオキシであって、C 1 −C 7 −アルカン−スルホニルオキシ、ハロゲンC 1 −C 7 −アルカン−スルホニルオキシ、またはC 1 −C 7 −アルキル、ハロゲンおよび/もしくはニトロによりベンゼンまたはナフタレン部分が置換されていることもあるベンゼン−またはナフタレン−スルホニルオキシである、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- Rが式Ia、Ib、IcまたはIdの基であり、
R1が4−ハロゲンブト−2−エニルであり、
R2がC1−C7−アルキルまたは3〜8員シクロアルキルであり、
R3がC1−C7−アルコキシであり、
R4がC1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルコキシであるか、またはRが式(Ia)の基であるとき、R4はまた、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−C7−アルコキシまたは式Ieの基であり得、
R5がハロゲン、C1−C7−アルカン−スルホニルオキシ、ハロゲンC1−C7−アルカン−スルホニルオキシ、またはC1−C7−アルキル、ハロゲンおよび/もしくはニトロによりベンゼンまたはナフタレン部分が置換されていることもあるベンゼン−またはナフタレン−スルホニルオキシであり、
R6がアジドまたはアミノであり、そして
R7がC1−C7−アルキル、C2−C7−アルケニル、3〜8員シクロアルキル、またはC1−C7−アルキル、C1−C7−アルコキシ、ハロゲンおよび/もしくはニトロによりフェニル部分が置換されていることもあるフェニル−C1−C7−アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその塩。 - Rが式Ia、Ib、IcまたはIdの基であり、
R1が4−ハロゲンブト−2−エニルであり、
R2が分岐したC 3−C7−アルキルであり、
R3 がC 1−C4−アルコキシであり、
R4 がC 1−C4−アルコキシ−C2−C4−アルコキシであるか、またはRが式(Ia)の基であるとき、R4はまた、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−C7−アルコキシまたは式Ieの基であり得、
R5 が原子番号35以下のハロゲンであり、
R6がアジドまたはアミノであり、そして
R7が分岐したC 3−C7−アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその塩。 - ビス−(3−イソバレロイル−6−メトキシ−フェニル)−炭酸エステル;
1−[3−(3−ヒドロキシプロピルオキシ)−4−メトキシ−フェニル]−3−メチル−ブタン−1−オン;
1−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)−フェニル]−3−メチル−ブタン−1−オン;
トランス−1−ブロモ−6−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)−フェニル]−5−(S)−イソプロピル−ヘキサ−2−エン−6−オン;
3(S)−イソプロピル−5(S)−{1(R)−ブロモ−3(S)−イソプロピル−4−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロポキシ)フェニル]−4−オキソ−ブチル}−テトラヒドロフラン−2−オン;および
3(S)−イソプロピル−5(S)−{1(S)−アジド−3(S)−イソプロピル−4−[4−メトキシ−3−(3−メトキシプロピルオキシ)フェニル]−4−オキソ−ブチル}−テトラヒドロフラン−2−オン
から選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩。 - 式I
R1は4−ハロゲンブト−2−エニルであり、
R2はC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、
R3はC1−C7−アルコキシであり、
R4はC1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルコキシであるか、またはRが式(Ia)の基であるとき、R 4 はまた、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−C7−アルコキシまたは式Ie
R5は反応性エステル化ヒドロキシであり、
R6はアジドまたはアミノであり、そして
R7はC1−C7−アルキル、C2−C7−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−C1−C7−アルキルである〕
で示される化合物またはその塩の製造法であって、
a)Rが式Iaの基であり、R2がC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、R3がC1−C7−アルコキシであり、そしてR4が式Ieの基である式Iの化合物の製造のために、
式IV
b)Rが式Iaの基であり、R2がC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、R3がC1−C7−アルコキシであり、そしてR4がヒドロキシである式Iの化合物の製造のために、
式VI
c)Rが式Iaの基であり、R2がC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、R3がC1−C7−アルコキシであり、そしてR4がヒドロキシ−C1−C7−アルコキシ(以下、R’4 )である式Iの化合物の製造のために、
式VII
d)Rが式Iaの基であり、R2がC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、R3がC1−C7−アルコキシであり、そしてR4がC1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルコキシ(以下、R” 4 )である式Iの化合物の製造のために、
式VIII
e)Rが式Ibの基であり、R1が4−ハロゲン−ブト−2−エニルであり、R2がC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、R3がC1−C7−アルコキシであり、そしてR4がC1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルコキシ(すなわち、R” 4 )である式Iの化合物の製造のために、
式IX
f)Rが式Icの基であり、R2がC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、R3がC1−C7−アルコキシであり、R4がC1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルコキシ(すなわち、R” 4 )であり、R5が反応性エステル化ヒドロキシであり、そしてR7がC1−C7−アルキル、C2−C7−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−C1−C7−アルキルである式Iの化合物の製造のために、
式X
1,4−ジハロゲン−ブト−2−エンをまず式XIの化合物と反応させ、次いで式IX
得られる反応成績体である式XIII
g)Rが式Idの基であり、R2がC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、R3がC1−C7−アルコキシであり、R4がC1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルコキシ(すなわち、R”4 )であり、R6がアジドであり、そしてR7がC1−C7−アルキル、C2−C7−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−C1−C7−アルキルである式Iの化合物の製造のために、
式XIV
ことを特徴とする方法;ただし、上記反応性エステル化ヒドロキシはいずれもハロゲンまたはスルホニルオキシである。 - 式II
R2はC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、
R3はC1−C7−アルコキシであり、
R4はC1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルコキシであり、そして
R7はC1−C7−アルキル、C2−C7−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−C1−C7−アルキルである〕
で示される化合物またはその塩の製造法であって、
a)式IV
b)得られる式VI
c)得られる式VII
d)得られる式VIII
e)得られる式IX
f)得られる式X
1,4−ジハロゲン−ブト−2−エンをまず式XIの化合物と反応させ、次いで式IX
得られる反応成績体である式XIII
g)得られる式XIV
h)Rが式Idの基であり、R2がC1−C7−アルキルまたはシクロアルキルであり、R3がC1−C7−アルコキシであり、R4がC1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルコキシであり、R6がアジドであり、そしてR7がC1−C7−アルキル、C2−C7−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−C1−C7−アルキルである式Iの化合物のアジド基R6をアミノに還元し、そして同時にまたはその後に、ベンゾイル基を対応するベンジル基に還元する
ことを特徴とする方法;ただし、上記反応性エステル化ヒドロキシはいずれもハロゲンまたはスルホニルオキシである。 - 反応性エステル化ヒドロキシがハロゲンであって、原子番号35以下のものである、請求項7または8に記載の方法。
- 反応性エステル化ヒドロキシがスルホニルオキシであって、C 1 −C 7 −アルカン−スルホニルオキシ、ハロゲンC 1 −C 7 −アルカン−スルホニルオキシ、またはC 1 −C 7 −アルキル、ハロゲンおよび/もしくはニトロによりベンゼンまたはナフタレン部分が置換されていることもあるベンゼン−またはナフタレン−スルホニルオキシである、
請求項7または8に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP05014950 | 2005-07-11 | ||
EP05014950.9 | 2005-07-11 | ||
PCT/EP2006/006731 WO2007006532A1 (en) | 2005-07-11 | 2006-07-10 | New pyrocatechin derivatives |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009500435A JP2009500435A (ja) | 2009-01-08 |
JP2009500435A5 JP2009500435A5 (ja) | 2009-08-13 |
JP5123178B2 true JP5123178B2 (ja) | 2013-01-16 |
Family
ID=36940633
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008520771A Expired - Fee Related JP5123178B2 (ja) | 2005-07-11 | 2006-07-10 | 新規ピロカテキン誘導体 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090143340A1 (ja) |
EP (1) | EP1904469B1 (ja) |
JP (1) | JP5123178B2 (ja) |
KR (1) | KR20080023730A (ja) |
CN (1) | CN101218218B (ja) |
AT (1) | ATE525367T1 (ja) |
AU (1) | AU2006268907B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0612819A2 (ja) |
CA (1) | CA2614715A1 (ja) |
ES (1) | ES2374096T3 (ja) |
MX (1) | MX2008000469A (ja) |
PL (1) | PL1904469T3 (ja) |
PT (1) | PT1904469E (ja) |
RU (1) | RU2470018C2 (ja) |
WO (1) | WO2007006532A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102005052195A1 (de) | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Reuter Chemischer Apparatebau Kg | Verfahren zur Herstellung von chiralen Octensäurederivaten |
DE102006017681A1 (de) * | 2006-04-12 | 2007-10-18 | Reuter Chemischer Apparatebau Kg | Verfahren zur Herstellung von 8-Aryl-Octanoylderivaten |
SI2189442T1 (sl) * | 2008-11-20 | 2015-03-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Postopek in intermediati za pripravo aliskirena |
WO2011051853A1 (en) * | 2009-10-29 | 2011-05-05 | CarboDesign LLC | Manufacturing process for preparing enaniomerically pure 8- aryloctanoic acid derivatives such as aliskiren |
CN102485722B (zh) * | 2010-12-06 | 2014-05-07 | 博瑞生物医药技术(苏州)有限公司 | 阿利克仑、其中间体和药用盐及制备方法 |
US8703976B2 (en) | 2011-10-02 | 2014-04-22 | Milan Soukup | Manufacturing process for 8-aryloctanoic acids such as Aliskiren |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MY119161A (en) * | 1994-04-18 | 2005-04-30 | Novartis Ag | Delta-amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkanoic acid amides with enzyme especially renin inhibiting activities |
DE60138099D1 (de) * | 2000-07-05 | 2009-05-07 | Speedel Pharma Ag | Verfahren zur herstellung von substituierten octanoyl-amiden |
ES2220776T3 (es) * | 2000-07-25 | 2004-12-16 | Speedel Pharma Ag | Proceso para la obtencion de octanoil-amidas sustituidas. |
RU2235713C1 (ru) * | 2003-01-14 | 2004-09-10 | Закрытое акционерное общество "Щелково Агрохим" | Способ получения фенилацетона |
-
2006
- 2006-07-10 AU AU2006268907A patent/AU2006268907B2/en not_active Ceased
- 2006-07-10 KR KR1020087000724A patent/KR20080023730A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-07-10 EP EP06762514A patent/EP1904469B1/en not_active Not-in-force
- 2006-07-10 PT PT06762514T patent/PT1904469E/pt unknown
- 2006-07-10 JP JP2008520771A patent/JP5123178B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-10 AT AT06762514T patent/ATE525367T1/de active
- 2006-07-10 CA CA002614715A patent/CA2614715A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-10 ES ES06762514T patent/ES2374096T3/es active Active
- 2006-07-10 MX MX2008000469A patent/MX2008000469A/es active IP Right Grant
- 2006-07-10 CN CN2006800247968A patent/CN101218218B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-10 WO PCT/EP2006/006731 patent/WO2007006532A1/en active Application Filing
- 2006-07-10 BR BRPI0612819-0A patent/BRPI0612819A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-07-10 RU RU2008104511/04A patent/RU2470018C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-07-10 US US11/994,919 patent/US20090143340A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-10 PL PL06762514T patent/PL1904469T3/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2374096T3 (es) | 2012-02-13 |
CN101218218B (zh) | 2012-10-10 |
JP2009500435A (ja) | 2009-01-08 |
US20090143340A1 (en) | 2009-06-04 |
WO2007006532A1 (en) | 2007-01-18 |
RU2470018C2 (ru) | 2012-12-20 |
PT1904469E (pt) | 2012-01-06 |
MX2008000469A (es) | 2008-03-11 |
PL1904469T3 (pl) | 2012-02-29 |
RU2008104511A (ru) | 2009-08-20 |
ATE525367T1 (de) | 2011-10-15 |
CA2614715A1 (en) | 2007-01-18 |
CN101218218A (zh) | 2008-07-09 |
EP1904469A1 (en) | 2008-04-02 |
BRPI0612819A2 (pt) | 2010-11-30 |
EP1904469B1 (en) | 2011-09-21 |
KR20080023730A (ko) | 2008-03-14 |
AU2006268907B2 (en) | 2010-06-10 |
AU2006268907A1 (en) | 2007-01-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5225585A (en) | Production of fluoxetine and new intermediates | |
JP5123178B2 (ja) | 新規ピロカテキン誘導体 | |
US5036090A (en) | 3-Aryloxazolidinone derivatives, process for their preparation and their use in therapy | |
EP0001500A1 (en) | 1-Carbocyclic aryl-2-mono or -bis(alkoxycarbonyl) guanidino ethanes, and methods for their preparation and the preparation therefrom of 4,5-dihydro-2-alkoxycarbonylamino-5-carbocyclic aryl imidazoles | |
JP2010111684A (ja) | キラル2−メチル−4−保護化ピペラジンの立体選択的アルキル化 | |
US5910602A (en) | Method for preparing 3-amino substituted crotonates | |
JP2009518380A (ja) | 2−クロロエトキシ−酢酸−n,n−ジメチルアミドの製法 | |
KR0125155B1 (ko) | 프탈이미드 화합물 및 그 제조방법 | |
US6348616B1 (en) | Practical synthesis of benzoxazinones useful as HIV reverse transcriptase inhibitors | |
EP0839800B1 (en) | Process for preparing halogenoacetamide derivatives | |
US5936103A (en) | Process for the preparation of aromatic compounds containing a heterocyclic system | |
US5194651A (en) | Tosylation of alcohols | |
US5777154A (en) | Method for preparing 3-amino substituted crotonates | |
GB2204584A (en) | Cyclobutenediones useful as intermediates | |
JP4509327B2 (ja) | N,n−ジ置換−4−アミノクロトン酸エステルの製造方法 | |
JP4094057B2 (ja) | N−置換カルバモイル基を含有する新規のスルファメート化合物とその製造方法 | |
JP2000191554A (ja) | 反応活性の高い官能基を有するアクリル酸誘導体の製造方法 | |
JP2004500413A (ja) | N−ヒドロキシルアミンの選択的n−ホルミル化の方法 | |
JPH045026B2 (ja) | ||
KR100469946B1 (ko) | 키랄(s)-2,3-치환-1-프로필아민유도체의제조방법 | |
HU204771B (en) | Process for producing anilinofumarates from chloromaleates or chlorofumarates or from their mixture | |
HUT61528A (en) | Process for producing aromatic amines suitable for the production of tetrahydroisoqinolino/2,1-c//1,3/benzodiazepines | |
JPH11171876A (ja) | 2,4−オキサゾリジンジオン類の製造方法 | |
US20030158428A1 (en) | Intermediates and processes for preparing substituted chromanol derivatives | |
JPH07316156A (ja) | 3−メチル−7−n−プロピルキサンチン誘導体およびその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090629 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090629 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120207 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120507 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120514 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120607 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120614 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120709 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120717 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120807 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120815 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120925 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121025 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151102 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |