HU229880B1

HU229880B1 - Endoparasiticidal gel composition preparation and use thereof

Info

Publication number: HU229880B1
Application number: HU0202864A
Authority: HU
Inventors: Shobhan Sabnis; Jon Charles Hayes; Jacob Allen Zupan
Original assignee: Zoetis W Llc Florham Park
Priority date: 2001-08-27
Filing date: 2002-08-26
Publication date: 2014-11-28
Also published as: US20030096822A1; US20050106202A1; DE60200374D1; CN1234364C; US20100120782A1; AR036357A1; MXPA02008246A; CN1406584A; CA2399426C; HUP0202864A2; HU0202864D0; PT1308163E; CZ20022886A3; TWI240614B; BRPI0203388B1; US7674475B2; JP4498667B2; BG107038A; US8241669B2; BR0203388A

Description

A találmány homogén, tiszta, állatgyógyászati gél készítményre vonatkozik, amely széles spektrumú hatékonyságot mutat endoparaziták ellen hosszabb időtartamon keresztül, és amely a parazitairtó szerek elegyének nagyobb koncentrációban való alkalmazását teszi lehetővé egyetlen beadással. A készítmény melegvérű állatokban endoparazitafertőzés és -elszaporodás kezelésére és leküzdésére alkalmas.

INDOPARAZITAÍRTÓ GÉL KÉSZÍTMÉNY, ENNEK ALKALMAZÁSA ÉS ELŐÁLLÍTÁSA

Az endoparazitafertözés és -elszaporodás melegvérű haszonállatokban és társként tartott állatokban komoly aggodalmat és gazdasági veszteséget okoz s dédelgetett háziállatok tulajdonosamak, az állattenyésztőknek és hasonlóknak. Ezért nagyon kívánatos a fenti paraziták hatékony leküzdése, as» megfelelő endoparazitairtó szerek, például moxidektín és prazikvantsl beadásával valósítható meg.

A tnoxidcktía egy második generációs eodektocid a makfeclklnsss lakion vegyületek miibemíctn családjából, A fenti vegyületet különféle bejegyzett készítmények formájában forgalmazzák haszonállatok és társként tartott állatok belső és külső p&razháittak irtására, beleértve a lovakat is. Világszerte forgalomban van lovak szántára egy 2%-os orális gél készítmény (EQU.EST, Ql.fEST). A termék nagyon hatékony a lovakba» és pónikbán tttlálhatét belső paraziták széles spektruma ellett.

A lö-gala-tdféreg az egész világon megtalálható a lovakban. Llgy tűnik, hogy gyakorisága nincs kapcsolatban a természettel vagy az életkorral. Az áttukm esőkben leggyakrabban előforduló parazita fajok az Ánoplocephate perfolíats, kevesebb jelentés ben szerepel az A, magma és a Paranoplocepbala msmítlana. Egészen napjainkig a lő-galandférget a ló gyomor-bél rendszere viszonylag ártalmatlan lakójának tekintették. Azonban újabb kutatások arra utalnak, hogy a nagy megterhelések hajlamossá teszik a lovakat különféle típusú kulikéra., és a kockázat, növekedik a jelenlévő g&lanáféxgek számával.

A moxidektm az egyéb makrociklusos laktonokhoz hasonlóan nem mutat aktivitást galandfőrgek (Cesíodes) ellen, és más típusú hélfétegírtö szerre, például pirsntelre vagy prazikvamelre van szükség a lögakmdféreg irtásához. A pirarttel a gasztrointeszímális nematödák leküzdésére szokásosan javallott dózis kétszeresében adva hatékony, A prazikvanlel a pirazinotzoklnolésnvegyűletek körébe tartozó hélféregirsó. Ez a vegyület hatékony állatok és emberek galandíéreg és ttematöda fertőzései ellett. A prazikvantelt Ausztrál iában hejegyeztett szer lovak galandíéreg fertőzései leküzdésére 2,5 mg/kg testtömeg dózisban.

A modem eudoparazltairtő szerek, például a moxidekün és prazikvamel biztonságossága nagy, jelentős aktivitási mutatnak a paraziták éretten vagy lárva állapotai ellen, és széles aktivitási spektnunmal rendelkeznek. Azonban bármelyik en<loparazhai,rtő szer alkalmazhatóságának .határt· szab magának a hatóanyagnak az inherens hatékonysága, hatásmechanizmusa, farmakoktuetikai tulajdonságai, a gazdaállatttd kapcsolatos tulajdonságai, a eélparazitákkal kapcsolatos tulajdonságai, és az adagolás formája.

Az ideális endoparazitairtó adagolási fonnának széles aktivitásspektramma; kell rendelkeznie a paraziták érett és éretlen formát ellett, könnyen beadhatésak kell lennie nagyszámú állatnak, nagy biztonságossággal kell rendelkeznie, kompatibilisnek kell lennie egyéb vegyületekkel, nem Igénylik hosszú visszatartást a maradékok miatt és gazdaságosnak, keli lenniük. I.óféiék kezelésére alkalmas bélféneglrtó készítményeket ismertet az US SS246S3 számó szabadalmi irat, azonban ezekben a késziunényeklxot a hatóanyagok koncentrációja korlátozott, ezért a kielégítő eredményekhez többszörös dózisokra van szükség, Bélleregirtó készítményeket írnak Se az US ő 165987 számú sza-badalmt iratban is, azonban ezek az orális adagolásra alkalmas készítmények kenőcsökre korlátozódnak, amelyekkel a fertőző ágensek vizuálisan azonosíthatók, és a mért dózisok pontos beadása nehézkes.

Ezért a találmány célja olyan endoparazitairtó gél készítmény biztosítása volt, amely homogén és tiszte, és amely a bélleregirtó vagy·· parazítairtó szereket nagyobb koncentrációban tartalmazhatja, mint az ezidátg is97372-ÍS46A SL mert készítmények.

A találmány további célja eljárás biztosítása volt melegvérű állatokban az endoparazitafertőzes és elszaporodás kezelésére és leküzdésére, amellyel a védelem gyorsabban kialakul és hosszabb időn keresztül tart, mint az ezidáíg ismert készítményekkel, zá találmány fenti és egyéb jellemzői, célkitűzései és előnyei a részletes leírásból, valamin! az igénypontokból szakember számára világosat! láthatók.

Aj^hnánxö^zefogiaIó.i§J2eögté^

A találmány tárgya endoparazkairió gél készítmény, amely 1,0 - 3,5 tömeg% moxidektint, 10,ö - 15,6 tőmeg% prazikvautelt, 4,0 - 24,0 römeg% benzii-aíkohok, 1 ,0 - .34,0 íőmeg% elánok, 2,0 - 15,0 tőmeg% kolloid szíbemm-dioxidot, 1,0 - 20,0 tömegló felületaktív szeri és 35,0 - b 1,0 tőmeg% olajat tartalmaz.

A találmány tárgya továbbá a fenti gél készítmény alkalmazása melegvérű állatokban az endoparazitafertőzés és -elszaporodás kezelésére és leküzdésére alkalmas gyógyszerkészítmény előálkására, valamint eljárás az endoparazítairtó gél készítmény előállítására.

Az endoparazitairtó szerek, például moxidektin és praz&vasicl orálisan táplálékkoncentrátamok, táplálékadalékok, tabletták, obiénak, bóiuszok, gélek, kenőcsök vagy hasonlók tonnájában, vagy pareoterálísan, injekcióként adagoihalók. A feni említeti készítményt ípusok közül az egyszerit adagolás, a hatékony és megfelelő dozírozás és a gazdaságossági és gyakorlati megfontolásokból a legalkalmasabb az endoparazltaírtó mexidektht és prazikvaníel adagolására egy orális gél vagy kenőcs, A táplálékadalékok vagy tápiálékkoneenu'átunmk nem alkalmasak, a fenti endoparazitsírtó szerek stabilitásánál; hiánya miatt. A tabletták, bólaszok, obleíták és folyékony orvosságok adagolása fáradságos nagyszámú állat esetén., és a parenterálís injekció nagyobb stresszt okoz az állatnak és gondozójának is.

Egy tiszta, könnyen alkalmazható gél forma előnyösebb, mint egy kenőcs, mivel könnyebb azt alkalmazni mind az állatnak, szánd a gondozójának, a szennyeződés jói látható, és a gél halmazállapota az alkalmazás során fellépő nyírás vagy megnövekedőn hőmérséklet hatására könnyen folyadékká alakül át. Ez a gélből folyadékká történő átalakulás, elősegíti a szájöregbe tőr.énő bevitel után az orális gél gyors leboatódását az állat szájában. £z a folyamai megkötntyíti a dózisfonna kijutását a szájból a gyomor-bél rendszerbe, azaz. a termék könnyét! ienyvloeto Ezzé' szemben a kenőcs kész tmenyek megta-rjak szét kezeinket, es cvakmn az al'at kiköpi azokat. A szabadban végzett kísérletek azt bizonyították, hogy a gél formában lévő hatóanyaggal kezelt állatok nem mutatóik az undor vagy rossz közérzet jelét, péídáttl fejrázogatas, nyeivfőrgatás, köpés vagy nem-evés, amelyek egy kenőcs formában lévő hatóanyaggal kezek állatra jellemzőek,

Meglepő módon azt találtuk, hogy a moxidektln és a prazlkvantel tiszta, homogén gél készítménnyé formálható. ,A találmány szerinti endoparazitairto gél készítmény 1,0 - 3,5, előnyösen 1,5 - 2,5, még előtsyösobben 1,9 - 2,0 tömeg⁰/® moxidektint, 10.0 - 15,0, előnyösen 12,0 - 13,0, még előnyösebben 12.0 - 12,5 tömeg⁰/» prazikvanleít. 4,0 - 24,0, előnyösen i 8,0 - 22,0, még előnyösebben 22,0 tömeg% benztl-alkoholt, 1,0 - 34,0, előnyösen 5,0 - 7,5 iömeg% etanoit, 2,0 - 15,0, előnyösen ő,5 - 8,5 tömeg% kolloid sziiíelttm-dioxídot, 1,0 - 20,0, még előnyösebben 3,0 - ő,0 tőmeg% felületaktív szert és 35,0 - 01,0, még előnyösebben 42,0 - 48,0 lómeg% olajat tartalmaz.

A találmány szerinti készítmény adott esetben komponensként tartalmazhat például konzerválószereket, például bntiiezett hidroxiíohmlt, butilezeif hídroxianízolt, szorbinsavat, 2-htdroxi-bifemlt vagy hasonlókat, előnyösen buűlezett hidroxítoluoít; sűritőanysgoksl. például etil-cellulózt, xantángyantát, kssragént, hidroxipropiiceliuiózt, hidroxtpropil-ntetii-ceUülőzí vagy hasonlót előnyösen ctii-celluiijzt; vagy bármely szokásos Inért segédanyagot, amelyet állatgyógyászati készítményekben szokásosan alkalmaznak.

A találmány szerinti készítményben lelöletaktiv szerként alkalmazhatók például a nem.-toaos felületaktív szerek, így a polioxietilén-szorbitáu-észterek, előnyösen poliszorbát SÖ, polietilánglíkoí-660-hjdroxíszteatáx, polioxil-^S-ncíausolaj vagy hasonlók, előnyős a poiíoxletilén-szorhitán-észter, még előnyösebb a pokszőrfeái 8ő,

A találmány szerinti készttotényben alkalmazható olaj például a propiléngliks>l-dikaprtiát.'dikaprát. kaprtl.A;aprit3-higl?eerid vagy hasonló, előnyös a propiiéngiikoi-dikaprilát/dikaprát

A találmány szerinti tiszta, homogén, psrazitairsó gél készítmény előnyösen teljes és pontos dozirozást biztosit, kevesebb stresszel t?rind az állat, mind az állatgondozó számára. Ezenkívül a találmány szerinti gél kompozíció lehetővé teszi a hatóanyagok magasabb koncentrációinak alkalmazását, ezáltal minimális az igény a többszöri dózisra. Ennek megfelelően a találmány szerinti készítmény felhasználható endoparazítafertőzés és elszaporodás kezelésére és leküzdésére melegvérű állatban, oly módon, hogy az állatnak hatékony mennyiségben, orálisan beadunk egy olyan gél készítményt, amely 1,5 - 1,5 ;Őmeg% moxidektint, 10,0 - 15.0 tömeg'% prazikvantelt, 4,0 - 24,0 tömegéé henzti-alkoholt, LÖ - 34,0 tömegbe etanol?, 2,0 - 15,0 tömeg% kolloid sziiieitnn-dioxídot, LÖ ~ 20,Ö töroeg% felületaktiv szert és 35,0 - 61.Ö l.ömeg% olajat tartalmaz.

A hatékony mennyiségek az állat általános egészségi állapotától, a feríözótíség. vagy elszaporodás mértékétől, a parazita fajtájától, az állat életkorától, a fertőzött vagy elárasztott szervektől és hasonlóktól függ. Általánosságban a fenti gél készítmény az. állat testtömegére vonatkoztatva 0,3 mg/kg - 0,5 mg'kg, előnyősei? 0,4 mg/kg moxidektin és 2,0 mg/kg - 3,0 mg/kg, előnyösen 2,5 mg/kg prazikvanteLbiztoslíására elegendő mennyiségei megfelelők,

A találmány értelmében kezelhető melegvérű állatok példán! a lőféték, szarvasmarhafélék, juktelék, sertésieiék. kecskefélék, kutyafélék, macskafélék vagy hasonló állatok, előnyösen Jófélék, még előnyösebben lovak.

A találmány tárgyát képezi továbbá eljárás eadoparazitaaló gél készítmény előállítására. amely egy vagy több alábbi lépést tartalmaz:

1) egy sörötexyaget, például etil-csMőz? benztl-alkóhal és etanol etegyéhen oldva elö&döxmh egy A oldatot;

2} .» prazikvantelt előzetesen körülbelül 80 T-ra melegített olajban, példáid propiiéngiikoL dikaprílát/dikaprátban szttszpendálva előállítunk egy 8 sznszpenziót;

3) az A oidato? a 3 szuszpenzióval < 50 ^<!C hőmérsékletet? keverjük, amíg egy szobahőmérsékletet? homogén C oldatot kapónk;

4) a C oldatot felületaktív szerrel és adott esetben butilezest bidroxltoioollal összekeverve előáll ttunk egy D oldatot;

5) a Ó oldathoz egymásttíát? moxidektint és kolloid szillelünt-dioxidoí keserve előállítunk egy E gélt, és ó) az E gélt váktfmnbat? keverve ktaiak.thtn.k egy lényegében ievegőnresíes tiszta, sárga parazitsiftó gél készítményt,

A találmány előnyős megvalósítási módjait az: alábbi példákban Ismertetjük. Ezekkel a példákkal a taláhrsányt pusztán szemlékéin? kívánjuk a korlátozás szándéka nélkül. Szakember számára a találmány különféle módosításai nyilvánvalóak ax slábbiakbarí ismertetett példák és a megelőző leírás ismeretében. Az dves módosítások színtés a találmány oltalmi körébe tartoznak.

OO

Eadöparaxitairtő gél készkssény ((A) készítmény) előállítása

Komponensek

moxídektsn, 90% erősségű prazíkvanteí 100% erősségit	1,95 12,17
heuzil-alkohoí	22,00
huúlezett hidroxítoluol	0,08
poliszorbát 0ő^:	5,00
kolloid szilieintn-díoxid	7,50
etil-cellulóz, (viszk. 4)	0,25
vízmentes alkohol, usp	5,00
propiléngliköí-dikaprilátföikapráf	45,84 (q,s,^J)
¹CK1LLAT*4BP, gyártja a Croda Inc., Parsippatty, N.1
'Miglyol® S4t), gyártja a Condea Vista, Cranford, NJ
'összesen 10(5 tömeg%-hoz elegendő mennyiség

kiőáíktáss eljárás

1) lépés

Az elíl-celíiilozt .keverés közben, lassan o idjuk a benzil-alkohoí és az etanoí eíegyében.

A SO ^öC-ra előmelegített propdéngjikol-díkapnlat akaprátbó! és a prazíkvantefböl szuszpenztót készítünk. Amikor a szuszpenzíő hőmérséklete <50 C, az i) lépésben kapoü: oldatot hozzáadjuk, és a keverés addig olytatjuk, amíg a prazlkvantel oldódik, és a kapott elegyet szobahőmérsékletre kötjük.

3) lépés

A 2) lépésben kapott elegyhez folyamatos keverés közben hozzáadjuk a bntiiezett hldroxitoluoit és a poliszorbát 8Ö-at.

4} lépés

A 3) lépésben kapott elegyhez keverés közben hozzáadjuk a -noxídektist

5) lépés

A 4) lépésben kapott eiegyhez. hozzáadjak a kolloid szilieium-dioxidőt. és a keverést vákuumban, megfelelő keverő alkalmazásával addig folytatjuk, amíg tiszta, sárga gélt kapunk, amely levegőtől mentes.

Z-ÜSláü <A) készítmény hatékonyságának összehasonlító értékelése szabad mezőn

Ebben a vizsgálatban az ismerten szSrféreg-ieriözéshen szenvedő lovakat orálisan kezeltük 0,4 rug/Rg moxidektint és 2,5 rag/kg prazikvantek biztosító géllel ((A) készítmény], vagy 0.2 tng/kg abamek-int és 2,5 ng/kg prazikvantek biztosító kenőccsel (EQULMAX®, gyártja a Virbsc. New South Wales, Ausztrália), vagy nem végeztünk kezelést (kontroll). Minden egyes csoport 10 lóból állt. A kezelés atán kéthetes: intervallumokban meghatároztak és feljegyeztük az ürülékben lévő peteszámot (FEC). Az adatokat átlagoltuk. Az eredményeket az 1. táblázatban közöljük.

1, táblázat összehasonlító kiértékelés

	Ürülék peteszáma⁸
Kezelés «térti hetek
Kezelés	:2	4	6	8	Í0	12	14
(A) készítmény	o	ö	20,7	61,9	173,8	221,0	178,0
EQUJMAX*	0	4	288,9	325,0	596,0	880,0	1140,0
Kontroll	12-40,/	Sülj	773,3	1126,7	2257,8	2928,9	. ..

“számtani közép “kezek kontrollok

Az 1. táblázat adataiból látható, hogy a találmány szerint; gél készítmény szignifikánsan nagyobb hatékonyságot biztosit hosszabb időtartamon keresztül, mint egy vele összemérhető, kereskedelmi forgalomból hozzáférhető kenőcs készítmény.

(A) készítmény etidoparazhairíó hatékoavságának kiértékelése

Ebben a vizsgálatban egy 12 lóból álló csoportot orálisan kezeltünk 0,4 mg/kg moxidekütmel és 2,5 mg/kg praztkvanteílel [(A) készítmény], és egy 12 lóból álló csoportot kezelés nélkül hagytunk (kontroli), 2 héttel a kezelés ntán meghatároztuk az állatokban lévő parazitákat, és kiszámítottuk a kezeit állatokra a százalékos hatékonyságot. Az adatokat átlagoltuk, Az eredményeket a 2, táblázatban közöljük.

Paraziták

2. táblázat

Enáoparazít&iríó hatékonyság kiértékelése

	%-os hatékonyság
Kezelés	G. intést. (12/12*)	G. aasalss (12/12)	Paranopt (ÍO/12)	Aeopke. Spp, (12/12)
A komponens	96,7	98,8	99,1	190,0
Kontrol?’	201,g	136,5	Π,2	6,7 ................................

Fertőzőitek száma/összes * Paraziták tnértasi közepe (fertőzés foka)

A 2. táblázat adataiból látható, hogy a találmány szenníi gél készítmény nagyobb hatékonyságot biztosit az endoparazsták széles spektruma ellen.

4. példa

Gél készítmény íssrtékosysága

Ebben a vizsgálatban 26 1-2 éves New Férést keresztezett hím pónit alkaltaazontk. Az öss2es állat New Foresí környékéről származott, ahol a legelőn az állatok ismerten Gasterophilus spp-vel. és A. perfoiiata-val fertőződtek. Ezt egy lóvágóhíd anyagátsak posi-mortem vizsgálatával határozták meg, amelyet a kísérlet megkezdése előtt végeztek Dél-Nyugat Angliában.

A lovakat 4-6 fos kis csoportokban tartottuk 1§ napon keresztül a kezelés megkezdése előtt. Minden egyes lovat állatorvosi Fizikai vizsgálatnak vetettünk alá, hogy meghatározzuk a kísérletben való alkalmasságát. A kezelés megkezdése előtt 7 nappal kát véletlenszerűen kiválasztott tracer állat post-mortsm vizsgálatából kitöm, hogy· az állatok P, mamíllana-val és A. perfolíatá-vai közepesen fertőzöttek, valamint közepesen-erősen fertőzőitek a G. intesfinsiis és a <3. nasalís mind L2, mind 1.3 lárvájával.

A fennmaradó 2.4 állató! növekvő tesítönteg szerint rangsoroltuk, és így 12 párba osztottuk, majd véletlenszerilen szétválasztottuk a párokat .kezeletlen kontrollra vagy moxidektttoprazikvamei géllel kezelt csoportra. Az utóbbi csoportnak ő,5 ml/25 kg testtömeg dőzistérfogathan 0,4 mg moxídektin/kg és 2,5 mg prazikvaníekkg testtömeg dózist adtunk. A kezelés egyetlen orális adagolásból állt, amelyet ti nyelvtönéi a szájba helyeztünk. Az állatokat a legközelebbi 25 kg-ra beállított, előre megtöltött fecskendők alkalmazásával kezeltük. A fecskendőket a kezelés előtt és után lemértük, hogy meghatározzuk a ténylegesen beadott dózist.

A kezelés utáni 13-14. napon az Összes állatot felbeneoltuk, és meghatároztuk a bennük lévő lárva és gaSanáféreg terhet. Az ürtllékmimákat a kezelés előtt 14 nappal és a boncolás időpontjában, a kezelés utáni 13-14. napon gyűjtöttük, és a módosított McMastor dotációs módszer alkalmazásával vizsgáltuk galandferegpete és szőrféregpeie jelenlétére. A boncolásnál a gasztrointesztinális traktust a gyomortól a vastagbélig eítávoirtottuk, és az elkülöníteti feldolgozáshoz ílgaturával felosztottuk gyomorra, vékonybélre, caeeumra, vertlrális és corzális vastagbélre.

A gvoroornyálkában és a gymmortartn lomban lévő Gasterophilus spp lárvákat elfávolítottuk és megszámoltok, Az egyes fajták és lárvák azonosítását Wells és Kniplíng (1937) áltál ismertetett módszerrel hajtották végre.

A bél minden egyes szakaszát megnyitottuk. és tártalmát összegyűjtöttük. A bélfalban maradt látható gaIsodíérgeket hasonló módon eitávoliWsfc azonosításhoz és számláláshoz- Az egyes galandféreg f&jták- azonosítását a kedvelt előfordulási hely, méret és egyéb morfológiai tulajdonságok alapján hajtottuk végre. .A kezelefies kontroli csoportból 2 boncolásnál összegyűjtött ürülék minta fő tömegéből tenyésztés után határoztuk meg 2 jelenlévő neraatódák íaját/nemzetségét.

A lárva- és galaitdféregszámol nz analízis élőit 22 Y = in (szám © 1} egyen lettéI transzformáltuk. A két csoportot kéíutas vsriancia analízissel hasonlítottuk össze, 3 szigniftkancía szintet 5%-ra állítottuk. A moxidektin/prazikv&ntel kombinációt tartalmazó gél készítményt akkor Ítéltük hatásosnak a paraziták specifikus fajai ellen, ha az alábbi három feltétel mindegyikének megfelelt:

k hatékonyság egyenlő vagy nagyobb, mint 90%, a mértani közép szerint;

2, legalább hat kontroll álla; Fertőzött ugyanazzal a parazitaíajtával és

2. a kezelés hatása szignifikáns P < 0,05 szinten.

Mmények

A kezelés után a kezek állatok egyikében sem ügyeltünk meg káros hatást. A gél készítmény fögyaszthatónak kínt. Egy lóról eltekintve, amelyik véletlenül a beadni kívánt dózisnak a kétszeresét nyelte le, mivel ráharapott a fecskendőre, 3 beadott tényleges dózis a tervezed dózis 9-4 - 102%-a (átlag 99%) volt.

A szőriére,g peteszáma pozitív volt mind 3 24 póniban a kezelés megkezdése előtt. A peteszám 60 1050 volt, átlagosan 252 pete/g (EFG). Kezelés után ezek a szántok 2% (0-980) epg 2 kontroliban és 0,3 epg légy pozitív állat) a kezelt csoportba!'», ami 99,9% csökkenést jelent. A kontroll csoportból a levágásnál összegyűjtött ürölckbői íettyésztéssel kimutattuk, hogy a szőrféreg populáció összetétele 68% Cythostntna spp. és 32% Slrottgyius spp. volt.

Boncolásnál thind a iSőköittrollban takUtuttk A. perfoiiata fertőzést (amint azt a 3. táblázat mulatja). A számok és 36 között változtak, a mértani közép 6,7. Ezzel szentben a kezelt csoportba!', a szánt 0 volt. A Í2 póni közül 10 állat P. mamii iarta-val Is fertőzött volt (átlag 11,2; 1-133 tartomány), míg a kezelt csoportban egyetlen gal&ndfőrgx'i találtunk egy állatban (átlag 0,1), tehát 2 hatékonyság 99,9% (P < 0,001). Egyik lóban sem találtunk A. ntagtta fertőzést. .Az ürülék vizsgálata során nem találtunk gaiandféreg-pelét egyik, állatban sem, sem a kezelés előtt, sem azután. Ez a McMaster Dotációs módszer érzékenységének hiányát tükrözi a ga~ i&ndíéreg-peték jelenlétének megttatározására ürülékben.

Az összes kontroll állmot fertőzöttnek találtuk G. intestinalis-sal és G, nasaiís-saí. Mind az L2, mind az L3 iárvaáliapot jelen volt. G. intést ínalis-ra a szám 13-278 (átlag 9 i .9), illetve 2-312 (átlag 89,4) volt.

A kezeit csoportra a megfelelő számok 0-2+ (átlag 2.3), illetve 0-17 (átlag 3,9), amiből a százalékos csökkenés 97,5% (P <Ö,Ö1), illetve 95,6% (P < 8,001} az 1..2, illetve L3 állapotra, A G. nasalis száma akonlroliokban 12-400 (átlag 46,7) az L2 állít pótra és 25-140 (átlag 80,8) az L3 állapotra, A kezel; csoportban ezek a számok 0-10 (átlag 1,4), Illetve 0-8 (átlag 0,3), amiből ít hatékonyság 97% (p < ö,0öi), illetve 99,6% (P < 0,001) az L2, Illetve E3 állapot ellen.

A lenti vizsgálat eredményei megerősítik, hogy a moxiáektiti-prazlkvantel gél 0,4 mg moxldektin/kg és 2,5 mg prazikvantel'kg testtömeg dózisban nagy- hatékottyságot mutat gakmdíérgek és lárvák, ellen az Egyesült Királyságban természetesen fertőzőit lovakban. A gél 99 - 100% hatékonyságot mutatott .A. perfbíiafs és P. tmtmiílans ellen, és 95.6 - 99,6% hatékonyságot mutatott a G, intesímalis. és O. nasalis L2 és 1..3 lárva áiiapoisi ellen. A terméket az állatok jól tolerálták, és elfogadták. Az ürülékben lévő szőríéregpeték számának 99,9%-os csökkenése azt mutatja. hogy a moxtdektrin a prazikvaníellsl kombinációban megtartja kiváló hatását &

gasztfotníesztlüális nematődák elles.

3, ^hlázat

Átlagos gslasdféreg és ián-a szánt b&ttcoMssál

Állatok száma	Korstroh 12	Kezelt 12	Hatékonyság t%)
A, perfohata	63	0	101)
	fi-36)	(-)
P. matmilana	11,2	0,1	99,1
	(1-133)	(ö-n
O. íítíestinslis
I..2	91,9	2,3	97,5
	(13-278)	(0-24)
L3	89.4	3,9	95, S
	(2-312)	(8-17)
G, nasalis
,L2	46,7	1,4	97,8
	(12-400)	(0-10)
L3	80,8	0,3	99,ó
	(25-140!	(0-8)

5. példa

Claims

Kétrészes szabadtéri vizsgálatot végeztünk összesen 43 ló-val nemtódákra (I) és 8 másik lóval gaiandteregte (11 s I. rész: az A csoportot fN - 2ö) moxidektin/prazikvantel géllel kezeltük, a 3 csoport (N ^::: lö) abantekhn prazikvantcl kenőcsöt kapott és 9 iö a C csoportban kezeletlen kontrollként szolgált. A hatékonyságot az ürülékben lévő peteszáss/g (epgi meghatározásával mértük: az átlagos fertozötrség a C csoportban 733.3 - 2928,9 epg volt. Ha követtük volna azt a szokásos javallatot, ama akkor érvényes, ba a lovak 5058ában az epg > 200, a B csoportban lévő lovakat ö - 8 héten keresztül kellett volna kezelni, amikor 8 ló közül 6bán az epg > 200. Az A csoportba tartozó lovaknál nem volt szükség a kezelésre a 14 hetes vizsgálati periódus, során. A C csoportot a 12. héten kezelni kellett állategészségügyi okok miatt. A galandféreg elleni hatékonyság 108% volt. 34 fiatal csikón végzett biztonságossági vizsgalat (3-7 hetes állat) azt mutatta, hogy a 2% moxidekiin/12.5% prazikvantel gél biztonságosan alkahnazhato a javallott dózis-tok még hároenszorosáhan alkalmazva is.

• 9 ··

SXABA&AIAU IGÉNYPONTOK

1. Emdöparazitairtö gél készítmény, amely 1,0 - 3,5 tönseg% moxtdektint, 18,0 - 15,0 íötneg⁹·® prazikvantelt. 4,0 - 24,0 tömeg®'® benzihalkohoít, 1,0 - 34,0 tömeg®/» manók, 2,0 - 15,0 tömeg®'» kolloid szüleiam-diox;do·, ;,0 - 28,0 tömeg?» felületaktív szert és .35,8 - öl,0 tömeg% olajat tartalmas,
2. Az 1, igénypont szerinti készítmény, amelyben az olaj propiléglikol-dikaprilát/dikaprát vagy díkaprilolt-/dikaprÍnoii~-frígiíc«rid.
3. Az I. igénypont szerinti készítmény, amelybe» a moxidektm 1,5 - 2,5 türteg%~ban van jelen,
4. A.z 1. igénypont szerinti készítmény, amelyben a prazikvantei 12.0 - 13,8 tömeg%-ban van jelen,
5. Az 1, igénypont szerinti készítmény, emebben a benzií-aikohol 18,0 - 22,8 tötneg%-ban van jelen, ő. Az I. Igénypont szerinti készítmény, amelyben az «tanol 5,8 - 7,5 tömeg%-ban van jelen.
7, Az 5. Igénypont szerinti készítmény, amelyben a felületaktív szer 3,0 - 6,0 tömeg%-öan van jelen.

S.A7. Igénypont szerint! készítmény, amelyben a felületaktív szer ponoxietiién-szorbitán-észtert tartalmaz,
9. A 8. igénypont szerinti készítmény, amelyben az etanoi 5,0 - 7,5 tömeg%’bas vars jelen.

Ki. A 9 igénypont szerinti készítmény, amelyben az olaj propilégiikol-dikáprilát/dtkapráí,
11. A 10. igénypont szerinti készítmény, attmlybett a moxidektin 1,9 - 2,0 íömeg%-ban és s prastkvaníd 12,0 - 12,5 tötneg%-ban vart jelem
12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása endoparazhafertözés vagy elszaporodás melegvérű állatban történő kezelésére és leküzdésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, ahol az állatnak orálisan az Ml. igénypontok bármelyike szerinti készítményt adagolunk.
13. A 12. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az állat egy lóféle.
14. A 13. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a készítményt 8,3 mg^zkg- 0,5 mg/kg, testtömeg moxidektin dózdst biztosító mennyiségben adagoljak a ióíélének,
15. A 14. Igénypont. szerinti alkalmazás, aW a rnsxláetót mennyisége 8,4 mg tnoxidektín/kg testtömeg,
16. A 15. igénypont szerinti alkalmazás, afcol a prazikvantei mennyisége 2,5 mg prazikvantd/kg testtömeg,
17. .A 13. igénypont szerinti alkalmazás, altoí a készítményt 2,8 - 3,8 mg prazikvoníeüg testtömeg dózist biztosító mennyiségben adagoljuk a löféíérsek,
18. Eljárás az I. Igénypont szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az alábbi lépéseket foglalja magábatt;

a) egy sűrítőanyagot benzíí-alkohol és etasrol degyéfeen oldva előállítunk egy A oldatok

b) a prazikvantei· egy olajjal összekeverve előállítunk egy 8 szuszpenzlő·;

c) az ,A oldatot a B szuszpsszióva.1 keverj# < 58 Y3 hőmérsékletem amíg egy szobahőmérsékleten homogért C oldatot kapunk;

d) a C oldatot felületaktív szerrel és adott esetben butliezeit hidroxitoluolíal összekeverve előállítunk egy D oldatot; és

e) a D oldarhoz, egymás után moxidektint és kolloid sziiícmsn-díoxldot keverve előállítunk egy E gélt,
19, A IS, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sovábbá az alábbi lépést is magában foglalja:

f) az E gélt vákuumban keverve kialakítunk égy lényegében levegőmentss, tiszta, sárga p&razítairté gél készisményt.

2ö. A 18. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az· olajként propilénglikolűikapniátAiskaprátot és a sűrítőanyagként etu-eelluiózt alkalmazunk.
21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellessrezve, hogy a felületaktiv szer egy poiioxieíllénszorbítán-észtesá tartalmaz.
22, A 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az észter a poliszorbát 80,

A meghatalmazott: