JPS596844B2 - 駆虫剤液体組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は「テトラミソール（ Ｔｅｔｒａｍｉｓｏｌｅ
月として一般に知られている公知の駆虫剤である２・３
・５・６−テトラヒドロー６−フェニル−イミダソー（
２・１−ｂ）チアゾールを含有する新規な適用形態に関
する。

本発明によれば活性成分としてＤ−Ｌ−またはＬ−２・
３ ・ ５ ・ ６−テトラヒドロー６−フェニル−
イミダソー（２・１−ｂ）チアゾールまたは２・３・５
・６−テトラヒドロー ６−フェニル−イミダソー（２
・１−ｂ）チアゾールの酸付加塩および液体希釈剤から
成る動物の外皮に対して適用するための駆虫剤液体組成
物が提供される。

本明細書を通して「本発明によつて用いられる活性成分
」とはＤ−Ｌ−またはＬ−２・ ３・ ５ ・６−テト
ラヒドロー ６−フェニル−イミダソー（２・１−ｂ）
チアゾール、またはその酸付加塩を意味する。本発明が
本発明によつて用いられる活性化合物の「注ぎ（ｐｏｕ
ｒ−ｏｎ月適用を含むことは当業者によつて認められる
であろう。

注ぎ適用（ｐｏｕｒ−ｏｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）に
よつて他の獣医薬を投与することは当分野においてよく
知られている。本発明で用いられる組成物はもちろん注
ぎ適用に適していなければならず、たとえばそれは動物
の皮ふに耐容性がある非毒性成分だけを含まねばならな
い。そのような成分の例は下にあげる。本発明による組
成物は動物の外皮に直接適用する。

適用はたとえば計量容器スプレーフラスコまたはエーロ
ゾルパツクから動物の外皮の任意の部分に対して注ぐか
噴霧することによつて行なうことができる。それ故本明
細書を通して「注ぎ適用」なる表現は組成物を動物の皮
ふの上にまたはそれに対して噴霧すること並びに注ぐこ
とを含む。注ぎ適用およびそのような適用に適する処方
物は獣医学ではすでに公知である（この問題については
Ｗ、Ｗ、ロゴフ（Ｒｏｇｏｆｆ）、Ｐ、Ｈ、コーラー（
ＫＯｈｌｅｒ）、Ｊ．ＥｃＯｎ．Ｅｎｔ．５３巻、８１
４一８１７頁（１９６０年）を参照）。たとえば駆虫作
用に加えて非常に顕著な殺虫作用をも有する、ルエレン
（Ｒｕｅｌｅｎｅ）、トリクロルホン（ＴｒｉｃｈｌＯ
ｒｐｈＯｎ）、フェッチオン（ＦｅｎｔｈｉＯｎ）など
のようなリン酸エステルが注ぐことによつて投与される
。

しかしながら活性化合物トリクロルホンとフェッチオン
の注ぎ投与での駆虫作用はわずかにあるにすぎず、経口
または皮下投与よりも明らかに少ない。

フェッチオンの場合肺虫（家畜の肺吸虫属（Ｄｉｃｔｙ
Ｏｃａｕｌｕｓ））に対する作用は注ぎ適用によつて処
置した畜牛のあるものにおいてのみ検出できた。ルエレ
ンは、内部寄生虫の感染に対して注ぎによつて投与する
ことが提案されている。

しかしながらそれによつて達成される１駆虫作用は一般
に実際の目的に対しては不充分である。一般に所定の製
剤の駆虫作用は注ぎによつて投与するときよりも経口ま
たは非経口的に投与するときに実質的により顕著である
（この主題についてはたとえばヘルリツヒ（Ｈｅｒｌｉ
ｃｈ）ら、ＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅｌ５
６巻、２１９−２２１頁（１９６１年）、ホツトソン（
ＨＯｔｓＯｎ）、ＡｕｓｔｒａｌｌａｎＶｅｔ．Ｊ．、
３９巻、１０８−１１５頁（１９６３゛年）を参照）。

同時に、適当な組成物の注ぎ適用によれば経口または非
経口投与と比較して明らかな利点が得られ、これらの利
点は獣医学の実際において非常に重要である。

たとえば動物（なかでも畜牛）はおさえる必要がなく、
動物と処置を行なう人間を傷つける危険が少なく、伝染
性の病気を伝える危険が実質的に小さく、そして注射に
よる投与の場合よりも実質的に局所的な非耐容性の症状
がより僅かであり、そして必要とする装置がより小さい
。従つて、与えられた量の薬剤に対して同じ薬剤の経口
または非経口投与によつて得られる効果に匹敵する効果
を与えながら、駆虫剤の「注ぎ」投与を用いる寄生虫の
侵入を防除する方法が必要とされる。今回、本発明者は
本発明による方法の適用によつてこの条件がみたされる
ことを発見した。ルエレンとトリクロルホンのような他
の公知の駆虫剤は注ぎ投与よりも経口および非経口投与
で実質的により強力な作用を示すので、これがそうなる
であろうことは明らかに驚くべきことであり、そして予
期しえない。それゆえ、本発明の組成物は獣医学におけ
る進歩を示すものである。

注ぎ投与法は簡単で信頼性があるという明らかな利点を
有する。注射または非経口投与と異なつて動物をおさえ
る必要はない。一般にもしも動物、たとえば牛、羊、豚
を追いやつて薬剤が投与される通路を通させるかまたは
もしも小屋もしくは放牧場もしくはさくで仕切つた牧草
地に追い集めるならば充分である。動物は経口投与の場
合のようにしばりあげるかおさえつける必要がなく、ま
たは注射を安全に行なうために必要なようななんらかの
他の強制手段にゆだねる必要がない。そのような簡単な
処置が投与を行なう人間を傷つける危険を最小限度にす
ることは明らかである。

もしも針が間違つてたとえば皮下でなくて筋肉内に、ま
たは筋肉内でなくて神経、筋膜もしくは骨の近くに、筋
肉内ではなくてより大きな血管内に挿入される場合にあ
るような動物を傷つける危険性、あるいは経口投与が間
違つて行なわれた場合でさえも、やられるたとえば気管
内投与で口蓋が傷つくごとき動物を傷つける危険が注ぎ
投与ではなんらない。それ以上の利点はワクチンキヤン
ペインの間に考慮に入れなければならない伝染性疾患、
たとえば豚ペスト、口蹄疫、牛のロイコーゼ、徴候的な
炭痕病、ブタの丹毒、ブルセラ症、馬の伝染性貧血の伝
染の危険が実質的に排除されることである。

注ぎ投与法を用いると、皮ふが不適当に消毒された部分
に行なわれた注射で起るような、皮ふの下にほこりの粒
子や細菌を押しやる危険ならびにそれらの後遺症が同様
に除かれる。皮下および筋肉内注射に比べて、組織のき
わめて限られた部位に大量の製剤を置くことによつて引
き起される局所的な非忍容性の危険は注ぎ投与では非常
に少ない。注射による投与と異なつて、溶液の注ぎおよ
び噴霧は動物にまつたく苦痛を起さず、そして動物に防
御の動作をさせることはない。注射または経口投与に対
して、注ぎ投与を用いるとき個々の動物は製剤の正確な
投与量を与えることができる。このことのために飼料ま
たは飲料水を経る投与と異なつて処置される各々の動物
に経済的且つ確実に有効な投与量を与えられる。注ぎ投
与はまた殆んど装置を必要としないという利点を有する
。

注射のための鋭い針、または経口処置のための投薬器具
はなしですませることができ、それらの針や投薬器具の
代わりに、たとえば動物の背中の上で空にする計量器具
、または計量した量の製剤を動物に噴霧することができ
る器具を用いることができる。本発明の組成物は本発明
で用いられる活性成分を溶解し、乳化し、またはけんだ
くさせることによつて、そしてさらに任意の成分を加え
ることによつて製造される。

本発明の組成物は単位投与量の形に調製して用いてもよ
い。

このことは組成物を各々１日分の投与量または１日分の
投与量の倍数（４回まで）または約数（１／４０まで）
の活性成分を含んでいる注ぎ投与に適した有形の、個々
の製剤に調製することを意味する。単位投与量の形が１
日分の投与量、またはたとえば１日分の投与量の１／２
、１／３または１／４を含んでいるかは組成物が１日に
１回、またはたとえば２回、３回または４回投与される
かにそれぞれ依存するであろう。単位投与量の形の典型
的な例は１日分の投与量を含んでいる組成物を密封した
小びん（バイアル）であり、各々使用直前に開封し、動
物の背中の上に空けるものである。投与直前の使用場所
で各々の投与量を計量することがこのようにしてはぶか
れる。希釈剤は原則として適当な濃度の活性成分を吸収
し、そして組織を破壊することなく皮ふを通る活性成分
の適当な吸収を可能にする、いかなる有機または無機液
体であつてもよい。本発明の組成物はそれが液体であり
、したがつて注ぎ投与に適するならばいかなる形を取つ
てもよい。

とくにそれは溶液（希釈剤は活性成分が溶解した溶媒）
またはけんだく液または乳だく液（希釈剤は活性成分が
けんだくまたは乳化している液体である）であつてよい
。用いることのできる希釈剤の例は次のものである。

エタノール、イソフロパノール、エチレングリコール、
ポリエチレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、
フタル酸ブチル、メチルエチルケトン、シクロヘキサノ
ン、精製スヒソドル油、デカヒドロナフタリン、ジメチ
ルスルホキシド、クロロホルム、塩化メチレン及びこれ
らの２種又はそれ以上の混合物。

本発明の組成物はまた通常の助剤を含んでもよい。

そのような助剤の例は（ａ）接着促進剤、たとえばセル
ロース誘導体（たとえばカルボキシメチルセルロースお
よびメチルセルロース）、でん粉誘導体、ポリアクリル
酸誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、アラビアゴム、ポ
リビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビ
ニルエーテルと無水マレイン酸との共重合体、およびポ
リエチレングリコール、そして（ｂ）表面活性剤（乳化
剤および湿潤剤、そしてしばしば再収着を助ける物質を
含む）たとえば（１）アニオン表面活性剤（たとえばラ
ウリル硫酸ナトリウム、脂肪族アルコールエーテルサル
フエートおよびモノ一もしくはジーアルキルポリグリコ
ールエーテルオルトリン酸エステルモノエタノールアミ
ン塩）、（２）カチオン表面活性剤（たとえばＮ−ラウ
リル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウムおよびレ
シチン）、（３）両性表面活性剤（たとえばポリオキシ
エチレン化ひまし油、ポリオキシエチレン化ソルビタン
モノオレエート、ゾルビタンモノステアレート、グリセ
リンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレー
トおよびアルキルフエノールポリグリコールエーテル）
。

組成物をエーロゾルとして噴霧しようとするとき、それ
は一般に（ａ）で示した接着促進剤の１種類の他に（ｂ
）で示した乳化剤の１種類を含ませる。

そのような組成物で用いるのに好ましい希釈剤はとくに
ハロゲン化炭化水素である。噴霧用組成物はその上に通
常の噴射剤、たとえばクロルフルオル炭化水素および／
またはブタンを含んでよい。懸濁液である本発明の組成
物は、表面活性剤〔たとえば上記ｂ）に記載のもの］、
ポリオキシエチレンゾルビタンエステル、グリセリンモ
ノステアレートおよびシクナ一〔たとえば上記（ａ）に
記載のもの〕、たとえばコロイド状シリカ、メチルセル
ロース、アルミニウムモノステアレート、ポリアクリル
酸誘導体および微結晶セルロースを含有することができ
る。一般に有効な結果を得るため１日に体重１ｋｇにつ
き１から２０ηの量の活性成分を投与するのが有利であ
るとわかつた。

処置する興味がある主な動物については次の投与割合が
適当であることがわかつた。

本発明の組成物において、活性成分は好ましくは全混合
物の０．１から９９．５、より好ましくは０．５から９
５重量％の濃度で存在すべきである。

本発明で用いられる活性成分に加えて、組成物はまた他
の薬学的に活性な化合物、とくに駆虫活性化合物を含ん
でもよい。次の実施例が本発明を説明する。

実施例 Ａ ねずみ線虫（ＳｔｒＯｎｇｙｌＯｉｄｅｓｒａｔｔｉ）
／ラツトねずみ線虫に実験的に感染させた供試動物を寄
生虫の発症前の期間の終りに処置する。

活性化合物の溶液は注ぎ法（ＰＯｕｒｉｍｇ−０ｎ）に
よつて適用した。組成物の活性は動物を解剖した後、供
試動物中に残つている虫を数え、未処置のコントロール
動物に対して得られたものと結果を比較し、そして％作
用を計算することによつて決定する。

次の実施例Ａ，．ＢおよびＣの表は各々用いた駆虫性化
合物、用いた溶媒、適用の種類および虫の９０％以上が
，駆除される（活性化合物Ｍｇ／Ｋｇ体重）で表わした
最小投与量を示す。

「テトラミソール」はＤ−Ｌ−（２・３・５・６）−テ
トラヒトロー６−フエニルーイミダゾ（２・１−ｂ）チ
アゾールを意味する。

「レバミソール］はＬ−（２・３・５・６）テトラヒト
ロー６−フエニルーイミダゾ一（２・１−ｂ）チアゾー
ルを意味する。

「ＬＰＳ」は軽く精製したスヒソドル油留分を意味する
。

実施例 Ｂ ねずみ鉤虫（ＮｉｐｐＯｓｔｒＯｎｇｙｌｕｓｍｕｒｉ
ｓ）／ラツトねずみ鉤虫を実験的に感染させた供試動物
を寄生虫の発症前の期間の終りに処置する。

活性化合物の溶液を注ぎ法によつて適用した。処方物の
活性は動物の解剖後、供試動物中に残つている虫を数え
、未処置のコントロール動物で得られたものと結果を比
較し、そして％作用を計算することによつて決定する。

実施例 Ｃ 豚蛸虫幼虫（Ａｓｃａｒｉｓｓｕｕｍｌａｒｖａｅ）／
ラツト豚蛸虫を実験的に感染させた供試動物を感染して
１−３日後に処置する。

活性化合物の溶液を注ぎ法によつて適用した。処方物の
活性は感染して７日後に解剖し、供試動物中に残つてい
る虫を数え、未処置のコントロール動物に対して得られ
たものと結果を比較し、そして％作用を計算することに
よつて決定する。

実施例 Ｄ畜牛の肺虫（ＬｕｎｇｗＯｒｍ）試験 肺吸虫属（４）ＩＣｔｙＯＣａＵｌＵ８）を実験的にも
しくは自然に感染させた畜牛をそれらの背中に活性化合
物の溶液を注ぐか皮下注射によつて処置する。

活性は処置前後に糞便中に排出された肺吸虫の幼虫を定
量的に数えることによつて決定する。処置後に排出され
た幼虫の減少は肺吸虫が殺されたか非常に傷つけられた
ので、それらがもはや幼虫を生ずることができないこと
を示す。実施例 Ｅ 胃腸虫（ＧａｓｔｒＯ−１ｎｔｅｓｔｉｎａ１ｗ０ｒｍ
）試験／成虫に対するコントロール試験ヘモンクス属（
ＨａｅｍＯｎｃｈｕｓ）、コーペリア属（ＣＯＯｐｅｒ
ｉａ）およびオエソフアゴストムム属（０ｅｓ０ｐｈａ
ｇ０ｓｔ０ｍｕｍ）を実験的に感染させた畜牛を活性化
合物溶液をそれらの背中に注ぐことによつて処置した。

調合物の活性は動物を解剖し、残つている虫を数え、未
処置のコントロール動物のそれと結果を比較し、そして
％作用を計算することによつて計算する。

文献によるとレバミソールの経口投与に対する値は次の
とおりである。

（Ｈ．シオルジア（ＣｉＯｒｄｉａ）およびベアード（
Ｂａｉｒｄ）、Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．３Ｏ巻１１
４５−１１４８頁（１９６９年））：＊ 畜牛の胃腸の
虫（ＧａｓｔｒＯ−１ｎｔｅｓｔｉｎａＩｗ０ｒｍ）試
験／幼虫の段階に対するコントロー１５ル試験ヘモンク
ス、コオペリアおよびオエソフアゴストムムを実験的に
感染させた畜牛を活性化合物の溶液をそれらの背中に注
ぐか皮下注射によつて処置する。

２θ 処置が行なわれた時間は幼虫が発育の第４段階
にあるように選んだ。

製剤の活性は動物を解剖し、残つている虫を数え、未処
置のコントロール動物で得られたものと結果を比較し、
そして％作用を計算することによ２５つて決定する。

実施例 Ｇ 畜牛の胃腸の虫試験／卵の排出 種々な種の胃腸の虫（コオペリア属、オステルタジア属
（０ｓｔｅｒｔａｇｉａ）、トリコストロンギルス属（
ＴｒｉｃｈＯｓｔｒＯｌｌｇｙｌｕｓ）、ブノストムム
属（ＢｕｎＯｓｔＯｍｕｍ）およびオエンJャAゴストム
ム属）を実験的にまたは自然に感染させた畜牛を活性化
合物の溶液をそれらの背中に注ぐことによつて寄生虫の
明白前期の終りに処置した。

活性は処置の前後に糞便とともに排出される虫の卵を定
量的に数えることによつて決定する。

処置後の卵の排出の減少は虫が殺されたか非常にひどく
傷つけられたのでそれらはもはや卵を生ずることができ
ないことを示す。実施例 Ｈ 羊の胃腸の虫試１験 ヘモンクスまたはコオペリアを実，験的に感染させた羊
を活性物質溶液をそれらの背中に注ぐことによつて寄生
虫の明白前期の終りに処置した。

活性は処置前後の糞便とともに排出された虫の卵を定量
的に数えることによつて決定する。処置後の卵の排出の
減少は虫が駆除されたか非常にひどく傷つけられたので
それらはもはや卵を生ずることができないことを示す。
実施例 １ 血申濃度の定量 駆虫剤の吸収は投与後の血液中の薬剤の濃度を定量する
ことによつて、上記の方法よりもより苦労が少なく、評
価することができる。

（レバミソール２０ワ）／Ｋｇで処置した後の畜牛の血
中濃度を定量した。注ぎ法（種々の溶媒中のレバミソー
ル）を経口投与（レバミソール２％水溶液）と比較した
。

方法活性化合物はホルプロツク（ＨＯｌｂｒＯｃｋ）と
スケールズ（Ｓｃａｌｅｓ）の方法（Ａｎａｌｙｔ．Ｂ
ｌＯｃｈｅｍ．ｌ８巻、４６−５３頁（１９５７年））
によつて血液から単離した。

定量は波長２１５ｎｍにおける吸収を測定することによ
り分光光度法によつて行なつた。注ぎ法を用いて経口ま
たは皮下投与後と同じ程度に高いか、より高い血中濃度
を得ることが可能である。

処置後わずか２時間で皮下投与は注ぎ法よりも高い血中
濃度を与える。高い血中濃度、すなわち活性化合物の良
好な吸収は活性化合物による駆虫の成功の為の前提条件
である。次表は２０ｍ９／体重Ｋ９の上記の方法で投与
して異なつた時間たつた後の活性化合物の血中濃度をμ
ｙ／ｍｌで示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 活性成分としてのＤ・ＬまたはＬ−２・３・５・６
   −テトラヒドロ−６−フェニル−イミダゾ−（２・１−
   ｂ）チアゾールまたは２・３・５・６−テトラヒドロ−
   ６−フェニル−イミダゾ−（２・１−ｂ）チアゾールの
   酸付加塩と、エタノール、イソプロパノール、エチレン
   グリコール、ポリエチレングリコール、ミリスチン酸イ
   ソプロピル、フタル酸ブチル、メチルエチルケトン、シ
   クロヘキサノン、精製スピンドル油、デカヒドロナフタ
   リン、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、塩化メチ
   レン及びこれらの２種又はそれ以上の混合物よりなる群
   から選ばれる希釈剤とからなることを特徴とする人以外
   の動物の外皮に適用するための駆虫剤液体組成物。