JP2002161033A - 非経口投与用の安定な組成物及びそれらの使用 - Google Patents
非経口投与用の安定な組成物及びそれらの使用Info
- Publication number
- JP2002161033A JP2002161033A JP2001307295A JP2001307295A JP2002161033A JP 2002161033 A JP2002161033 A JP 2002161033A JP 2001307295 A JP2001307295 A JP 2001307295A JP 2001307295 A JP2001307295 A JP 2001307295A JP 2002161033 A JP2002161033 A JP 2002161033A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- composition
- microsphere
- wax
- fatty acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、脂肪、ろう又はそれらの混合物；ＬＬ−Ｆ２
８２４９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合
物の２３−オキソ又は２３−イミノ誘導体、ミルベマイ
シン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物、及びアベルメク
チン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物から選択された活
性成分を含有する、ある種の安定なマイクロスフェア組
成物に関する。本発明は、本発明組成物を非経口投与す
ることにより、活性化合物濃度を温血動物の血液中に長
期間導入維持させる方法、及び腸内寄生虫、線虫、コナ
ダニ科のダニ並びに内部寄生性及び外部寄生性の節足動
物に起因する感染及び寄生の防止方法もしくは治療方法
にも係る。
８２４９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合
物の２３−オキソ又は２３−イミノ誘導体、ミルベマイ
シン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物、及びアベルメク
チン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物から選択された活
性成分を含有する、ある種の安定なマイクロスフェア組
成物に関する。本発明は、本発明組成物を非経口投与す
ることにより、活性化合物濃度を温血動物の血液中に長
期間導入維持させる方法、及び腸内寄生虫、線虫、コナ
ダニ科のダニ並びに内部寄生性及び外部寄生性の節足動
物に起因する感染及び寄生の防止方法もしくは治療方法
にも係る。
Description
【０００１】蠕虫病は、多くの動物に見られる一般的な
病気であって、世界中至る所で重大な経済的損失の原因
となっている。最も頻繁に遭遇する腸内寄生虫の中に、
線虫類と言われる蠕虫のグループがある。この線虫類
は、腸管、心臓、肺、血管及び動物のその他の体組織中
に見出され、そして感染した動物に関しては貧血、体重
の喪失及び栄養不良の主要な原因になる。線虫類は、そ
れらが存在する臓器の壁部及び組織に対して重大な損傷
を加え、そして未処置のままで放置した場合には、感染
した動物を死亡させることになるであろう。
病気であって、世界中至る所で重大な経済的損失の原因
となっている。最も頻繁に遭遇する腸内寄生虫の中に、
線虫類と言われる蠕虫のグループがある。この線虫類
は、腸管、心臓、肺、血管及び動物のその他の体組織中
に見出され、そして感染した動物に関しては貧血、体重
の喪失及び栄養不良の主要な原因になる。線虫類は、そ
れらが存在する臓器の壁部及び組織に対して重大な損傷
を加え、そして未処置のままで放置した場合には、感染
した動物を死亡させることになるであろう。
【０００２】反芻動物の感染媒介体になると最も一般的
に認められている線虫類としては、皺胃に通常見出され
る捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）及びオステルター
グ胃虫（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）；腸管に通常見出され
るクーペリア線虫（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、毛様線虫（Ｔ
ｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）及びネマトディルス
線虫（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、並びに肺に見出され
るジクチオカウルス線虫（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）
が挙げられる。非反芻動物では、重要な線虫類として、
腸内の回虫科の線虫（Ｔｏｘｏｃａｒａ）及び鉤虫属の
線虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）並びに犬の心臓内の犬
糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）；豚の腸内の回虫属
の線虫（Ａｓｃａｒｉｓ）；家禽の腸内の鶏回虫科の線
虫 （Ａｓｃａｒｉｄｉａ）及び盲腸虫科の線虫（Ｈｅ
ｔｅｒａｋｉｓ）；並びにウマ内の大円虫及び小円虫が
挙げられる。それ故に、上述の線虫類の寄生を防止する
ため、もしくは動物内のこれらの感染媒介体の増殖を減
少させるか又は抑制するための動物の治療が重要な目標
である。
に認められている線虫類としては、皺胃に通常見出され
る捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）及びオステルター
グ胃虫（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）；腸管に通常見出され
るクーペリア線虫（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、毛様線虫（Ｔ
ｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）及びネマトディルス
線虫（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、並びに肺に見出され
るジクチオカウルス線虫（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）
が挙げられる。非反芻動物では、重要な線虫類として、
腸内の回虫科の線虫（Ｔｏｘｏｃａｒａ）及び鉤虫属の
線虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）並びに犬の心臓内の犬
糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）；豚の腸内の回虫属
の線虫（Ａｓｃａｒｉｓ）；家禽の腸内の鶏回虫科の線
虫 （Ａｓｃａｒｉｄｉａ）及び盲腸虫科の線虫（Ｈｅ
ｔｅｒａｋｉｓ）；並びにウマ内の大円虫及び小円虫が
挙げられる。それ故に、上述の線虫類の寄生を防止する
ため、もしくは動物内のこれらの感染媒介体の増殖を減
少させるか又は抑制するための動物の治療が重要な目標
である。
【０００３】ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物、ＬＬ−
Ｆ２８２４９α−λ化合物の２３−オキソ及び２３−イ
ミノ誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）
化合物及びアベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化
合物等の巨大分子は、温血動物に非経口投与すると、腸
内寄生虫、線虫、コナダニ科のダニ並びに外部寄生性及
び内部寄生性節足動物に起因する感染及び寄生の防止並
びに治療に有効である。非経口組成物は、動物に対して
投与するのに先立って殺菌する。ガンマ線放射は、細菌
による汚染を除去するのに有効な殺菌方法である。しか
しながら、ある種の巨大分子、例えばＬＬ−Ｆ２８２４
９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物の２
３−オキソ及び２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン
（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物並びにアベルメクチン
（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物は、放射線にさらされ
ると劣化して、それらの生物学的活性の大部分を失う。
ガンマ線放射に対するこの破壊的且つ分解的な反応は、
ある種の巨大分子含有組成物を殺菌する手段としてのガ
ンマ線放射の使用を妨げる。
Ｆ２８２４９α−λ化合物の２３−オキソ及び２３−イ
ミノ誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）
化合物及びアベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化
合物等の巨大分子は、温血動物に非経口投与すると、腸
内寄生虫、線虫、コナダニ科のダニ並びに外部寄生性及
び内部寄生性節足動物に起因する感染及び寄生の防止並
びに治療に有効である。非経口組成物は、動物に対して
投与するのに先立って殺菌する。ガンマ線放射は、細菌
による汚染を除去するのに有効な殺菌方法である。しか
しながら、ある種の巨大分子、例えばＬＬ−Ｆ２８２４
９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物の２
３−オキソ及び２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン
（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物並びにアベルメクチン
（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物は、放射線にさらされ
ると劣化して、それらの生物学的活性の大部分を失う。
ガンマ線放射に対するこの破壊的且つ分解的な反応は、
ある種の巨大分子含有組成物を殺菌する手段としてのガ
ンマ線放射の使用を妨げる。
【０００４】例えばオーストラリア特許番号６５１２２
９及び欧州特許番号５２５３０７によれば、照射中の劣
化から巨大分子を保護するために、温血動物に対して非
経口投与するための、前述の巨大分子を含有する製剤に
酸化防止剤を用いることが考え出された。
９及び欧州特許番号５２５３０７によれば、照射中の劣
化から巨大分子を保護するために、温血動物に対して非
経口投与するための、前述の巨大分子を含有する製剤に
酸化防止剤を用いることが考え出された。
【０００５】温血動物の血流中に望ましい有効な薬剤濃
度を維持するようにある一定の期間中、活性巨大分子を
徐々に放出する、温血動物に対する非経口投与用の製剤
を得ることが望ましい。オーストラリア特許６５１２２
９及び欧州特許５２５３０７は、比較的硬質な脂肪及び
／又はろう、並びに、油、中程度の軟らかさの脂肪及び
／又は脂肪酸誘導体（この誘導体は前記硬質な脂肪／ろ
う中に溶解すると共に、この硬質な脂肪／ろうの物理的
変換を促進する）の両方を含む製剤を教示している。
度を維持するようにある一定の期間中、活性巨大分子を
徐々に放出する、温血動物に対する非経口投与用の製剤
を得ることが望ましい。オーストラリア特許６５１２２
９及び欧州特許５２５３０７は、比較的硬質な脂肪及び
／又はろう、並びに、油、中程度の軟らかさの脂肪及び
／又は脂肪酸誘導体（この誘導体は前記硬質な脂肪／ろ
う中に溶解すると共に、この硬質な脂肪／ろうの物理的
変換を促進する）の両方を含む製剤を教示している。
【０００６】本発明は、非経口投与用に照射殺菌し得
る、安定なマイクロスフェア組成物に関する。本組成物
は、重量基準で、約４０℃以上の融点を有する脂肪、ろ
う又はそれらの混合物約５０重量％〜９９重量％、ＬＬ
−Ｆ２８２４９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−
λ化合物の２３−オキソ又は２３−イミノ誘導体、ミル
ベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物又はアベル
メクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物約１％〜５０
％、及び酸化防止剤約０〜１０％から本質になる。
る、安定なマイクロスフェア組成物に関する。本組成物
は、重量基準で、約４０℃以上の融点を有する脂肪、ろ
う又はそれらの混合物約５０重量％〜９９重量％、ＬＬ
−Ｆ２８２４９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−
λ化合物の２３−オキソ又は２３−イミノ誘導体、ミル
ベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物又はアベル
メクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物約１％〜５０
％、及び酸化防止剤約０〜１０％から本質になる。
【０００７】驚くべきことに、本発明のマイクロスフェ
ア組成物は、生物学的活性の劣化を伴うことなしに、ガ
ンマ線放射で殺菌できることが判明した。また意外に
も、本マイクロスフェア組成物は、水に不溶な複合マク
ロライド類の有効な、持続する放出作用を達成すること
ができる。
ア組成物は、生物学的活性の劣化を伴うことなしに、ガ
ンマ線放射で殺菌できることが判明した。また意外に
も、本マイクロスフェア組成物は、水に不溶な複合マク
ロライド類の有効な、持続する放出作用を達成すること
ができる。
【０００８】本発明は、また、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−
λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物の２３−オ
キソ又は２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌ
ｂｅｍｙｃｉｎ）化合物又はアベルメクチン（ａｖｅｒ
ｍｅｃｔｉｎ）化合物を、長期にわたって温血動物に導
入維持する方法、並びに、腸内寄生虫、線虫、コナダニ
科のダニ並びに内部寄生性及び外部寄生性節足動物によ
る温血動物での感染及び寄生の防止又は治療方法も提供
する。
λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物の２３−オ
キソ又は２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌ
ｂｅｍｙｃｉｎ）化合物又はアベルメクチン（ａｖｅｒ
ｍｅｃｔｉｎ）化合物を、長期にわたって温血動物に導
入維持する方法、並びに、腸内寄生虫、線虫、コナダニ
科のダニ並びに内部寄生性及び外部寄生性節足動物によ
る温血動物での感染及び寄生の防止又は治療方法も提供
する。
【０００９】本発明の一つの重要な局面は、約４０℃以
上、また好ましくは約５０℃以上の融点を有する脂肪、
ろうもしくはそれらの混合物中に溶解したＬＬ−Ｆ２８
２４９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物
の２３−オキソ又は２３−イミノ誘導体、ミルベマイシ
ン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物又はアベルメクチン
（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物を含む安定な緩放出性
マイクロスフェア組成物である。これらのマイクロスフ
ェア組成物は、有意な劣化を伴うことなしにガンマ線放
射により殺菌することができよう。本発明のマイクロス
フェア組成物は、調剤上及び薬理学上許容し得る液体基
剤中に分散しているために非経口投与に適している。
上、また好ましくは約５０℃以上の融点を有する脂肪、
ろうもしくはそれらの混合物中に溶解したＬＬ−Ｆ２８
２４９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物
の２３−オキソ又は２３−イミノ誘導体、ミルベマイシ
ン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物又はアベルメクチン
（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物を含む安定な緩放出性
マイクロスフェア組成物である。これらのマイクロスフ
ェア組成物は、有意な劣化を伴うことなしにガンマ線放
射により殺菌することができよう。本発明のマイクロス
フェア組成物は、調剤上及び薬理学上許容し得る液体基
剤中に分散しているために非経口投与に適している。
【００１０】本発明の好ましい、安定なマイクロスフェ
ア組成物は、重量を基準にして、脂肪、ろう又はそれら
の混合物約７５重量％〜９５重量％、ＬＬ−Ｆ２８２４
９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物の２
３−オキソ又は２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン
（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物又はアベルメクチン
（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物から成る群から選択さ
れた活性成分約５％〜２５％及び酸化防止剤約０．０１
〜１％を含む。
ア組成物は、重量を基準にして、脂肪、ろう又はそれら
の混合物約７５重量％〜９５重量％、ＬＬ−Ｆ２８２４
９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物の２
３−オキソ又は２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン
（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物又はアベルメクチン
（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物から成る群から選択さ
れた活性成分約５％〜２５％及び酸化防止剤約０．０１
〜１％を含む。
【００１１】ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λと呼ばれる化合
物は、寄託受け入れ番号１５７７３のもとでＮＲＲＬに
寄託された、微生物ストレプトミセス・シアネオグリセ
ウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｙａｎｅｏｇｒｉ
ｓｅｕｓ）亜種ノンシアノイエヌス（ｎｏｎｃｙａｎｏ
ｙｅｎｕｓ）の発酵ブロスから（集合体として）単離さ
れる。ＬＬ−Ｆ２８２４９αの製造方法は、米国特許第
５，１０６，９９４号及びその継続出願である米国特許
第５，１６９，９５６号（引用することによりこれらの
特許を本文中に組み入れる。）に開示されている。
物は、寄託受け入れ番号１５７７３のもとでＮＲＲＬに
寄託された、微生物ストレプトミセス・シアネオグリセ
ウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｙａｎｅｏｇｒｉ
ｓｅｕｓ）亜種ノンシアノイエヌス（ｎｏｎｃｙａｎｏ
ｙｅｎｕｓ）の発酵ブロスから（集合体として）単離さ
れる。ＬＬ−Ｆ２８２４９αの製造方法は、米国特許第
５，１０６，９９４号及びその継続出願である米国特許
第５，１６９，９５６号（引用することによりこれらの
特許を本文中に組み入れる。）に開示されている。
【００１２】ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物は、下記
構造式で表される：
構造式で表される：
【００１３】
【化１】
【００１４】後段の表１は、この式の各化合物に関する
記号Ａ、Ｂ、Ｃ及びＲ1-6 の意味を明らかにする。
記号Ａ、Ｂ、Ｃ及びＲ1-6 の意味を明らかにする。
【００１５】
【表１】
【００１６】本発明において有用な、ＬＬ−Ｆ２８２４
９α−λの２３−オキソ及び２３−イミノ誘導体は、米
国特許第４，９１６，１５４号に開示されている。この
特許を引用して本文中に組み入れる。本発明用に好まし
い化合物として下記の化合物が挙げられる：
９α−λの２３−オキソ及び２３−イミノ誘導体は、米
国特許第４，９１６，１５４号に開示されている。この
特許を引用して本文中に組み入れる。本発明用に好まし
い化合物として下記の化合物が挙げられる：
【００１７】
【化２】
【００１８】及び
【００１９】
【化３】
【００２０】モキシデクチン［ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ
（２３−（Ｏ−メチルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α）］本発明の組成物に適するろう及び脂肪は、通常４
０℃以上、好ましくは５０℃以上の融点を示す。
（２３−（Ｏ−メチルオキシム）−ＬＬ−Ｆ２８２４９
α）］本発明の組成物に適するろう及び脂肪は、通常４
０℃以上、好ましくは５０℃以上の融点を示す。
【００２１】本文中に用いる用語“ろう”は、Ｈａｗｌ
ｅｙのＴｈｅ ＣｏｎｄｅｎｓｅｄＣｈｅｍｉｃａｌ
Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ第７版に示されているように、室
温で固体であるけれども、グリセリド類を全く含まない
ことを除いて組成が脂肪及び油に概ね類似する、低融点
有機物の混合物又は低融点の高分子量化合物と定義され
る。いくらかは炭化水素類であり；その他は脂肪酸類と
アルコール類からなるエステル類である。これらの化合
物としては、飽和又は不飽和の長鎖Ｃ10〜Ｃ 24の脂肪酸
類、アルコール類、エステル類、塩類、エーテル類又は
それらの混合物が挙げられる。それらは脂質の中に分類
される。ろうは熱可塑性であるが、ろうは高重合体では
ないので、それらはプラスチックの一族とは考えられな
い。これらのろうの共通の特性としては、撥水性；滑ら
かな手触り；無毒性；不快な臭気及び色が全くないこと
が挙げられる。それらは可燃性であって、優れた絶縁特
性を示す。それらはたいていの有機溶媒に可溶であるが
水には不溶である。主要な種類は次の通りである： Ｉ．天然のもの １．動物性（蜜ろう、ラノリン、セラックろう、イボタ
ろう） ２．植物性（カルナウバろう、カンデリラろう、ヤマモ
モろう、サトウキビろう） ３．鉱物性（ａ）化石ろう又は地ろう（オゾケライト、
セレシン、モンタン） （ｂ）石ろう（パラフィンろう、微晶ろう）（軟ろう又
は硬ろう） ＩＩ．合成のもの １．エチレン重合体及びポリオールエーテル−エステル
類［“カーボワックス”（“Ｃａｒｂｏｗａｘ”）］ ２．塩素化ナフタレン類［“ハロワックス”(“Ｈａｌ
ｏｗａｘ”)］ ３．フィッシャ−トロプシュ合成による炭化水素型 本文中に用いられている用語“脂肪”は、Ｈａｗｌｅｙ
のＴｈｅ Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄ
ｉｃｔｉｏｎａｒｙ第７版に示されているように、ステ
アリン酸及びパルミチン酸等の高級脂肪酸のグリセリル
エステルとして定義される。このようなエステル類及び
それらの混合物は室温で固体であって、結晶性構造を示
す。ラード及び獣脂が実例である。用語“脂肪”は通常
トリグリセリドを特定的に指稱するのに対して、“脂
質”は他のものも含んでいる。
ｅｙのＴｈｅ ＣｏｎｄｅｎｓｅｄＣｈｅｍｉｃａｌ
Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ第７版に示されているように、室
温で固体であるけれども、グリセリド類を全く含まない
ことを除いて組成が脂肪及び油に概ね類似する、低融点
有機物の混合物又は低融点の高分子量化合物と定義され
る。いくらかは炭化水素類であり；その他は脂肪酸類と
アルコール類からなるエステル類である。これらの化合
物としては、飽和又は不飽和の長鎖Ｃ10〜Ｃ 24の脂肪酸
類、アルコール類、エステル類、塩類、エーテル類又は
それらの混合物が挙げられる。それらは脂質の中に分類
される。ろうは熱可塑性であるが、ろうは高重合体では
ないので、それらはプラスチックの一族とは考えられな
い。これらのろうの共通の特性としては、撥水性；滑ら
かな手触り；無毒性；不快な臭気及び色が全くないこと
が挙げられる。それらは可燃性であって、優れた絶縁特
性を示す。それらはたいていの有機溶媒に可溶であるが
水には不溶である。主要な種類は次の通りである： Ｉ．天然のもの １．動物性（蜜ろう、ラノリン、セラックろう、イボタ
ろう） ２．植物性（カルナウバろう、カンデリラろう、ヤマモ
モろう、サトウキビろう） ３．鉱物性（ａ）化石ろう又は地ろう（オゾケライト、
セレシン、モンタン） （ｂ）石ろう（パラフィンろう、微晶ろう）（軟ろう又
は硬ろう） ＩＩ．合成のもの １．エチレン重合体及びポリオールエーテル−エステル
類［“カーボワックス”（“Ｃａｒｂｏｗａｘ”）］ ２．塩素化ナフタレン類［“ハロワックス”(“Ｈａｌ
ｏｗａｘ”)］ ３．フィッシャ−トロプシュ合成による炭化水素型 本文中に用いられている用語“脂肪”は、Ｈａｗｌｅｙ
のＴｈｅ Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄ
ｉｃｔｉｏｎａｒｙ第７版に示されているように、ステ
アリン酸及びパルミチン酸等の高級脂肪酸のグリセリル
エステルとして定義される。このようなエステル類及び
それらの混合物は室温で固体であって、結晶性構造を示
す。ラード及び獣脂が実例である。用語“脂肪”は通常
トリグリセリドを特定的に指稱するのに対して、“脂
質”は他のものも含んでいる。
【００２２】脂肪は、好ましくは、長鎖Ｃ12−Ｃ22の脂
肪酸のトリグリセリルエステル類、例えばステアリン酸
エステル、パルミチン酸エステル、ラウリン酸エステ
ル、ミリスチン酸エステル、アラキン酸エステル及びベ
ヘン酸エステル、並びにそれらの混合物で構成されてお
り、５０℃以上の融点を持つものが最も好ましい。本発
明を実施する際には、グリセリルトリステアリン酸エス
テルが最も好ましい脂肪である。さらに、ステアリン酸
マグネシウム及びその同効物等の脂肪酸の親油性塩類も
適切である。
肪酸のトリグリセリルエステル類、例えばステアリン酸
エステル、パルミチン酸エステル、ラウリン酸エステ
ル、ミリスチン酸エステル、アラキン酸エステル及びベ
ヘン酸エステル、並びにそれらの混合物で構成されてお
り、５０℃以上の融点を持つものが最も好ましい。本発
明を実施する際には、グリセリルトリステアリン酸エス
テルが最も好ましい脂肪である。さらに、ステアリン酸
マグネシウム及びその同効物等の脂肪酸の親油性塩類も
適切である。
【００２３】本発明を実施する際に適切な酸化防止剤と
しては、本発明の巨大分子を安定化するのに適している
として当業者に知られている任意の酸化防止剤が挙げら
れる。一つの好ましい酸化防止剤はＢＨＴ（ブチル化ヒ
ドロキシトルエン）である。
しては、本発明の巨大分子を安定化するのに適している
として当業者に知られている任意の酸化防止剤が挙げら
れる。一つの好ましい酸化防止剤はＢＨＴ（ブチル化ヒ
ドロキシトルエン）である。
【００２４】本発明のマイクロスフェア組成物は、ガン
マ線放射を用いて殺菌することができると共に、生物学
的活性の有意な損失を伴うことなしに貯蔵寿命を維持す
ることができよう。
マ線放射を用いて殺菌することができると共に、生物学
的活性の有意な損失を伴うことなしに貯蔵寿命を維持す
ることができよう。
【００２５】本発明の安定なマイクロスフェアは、非経
口投与用の緩放出性組成物を得るために、調剤上及び薬
理学上許容し得る水溶液中に分散させる。
口投与用の緩放出性組成物を得るために、調剤上及び薬
理学上許容し得る水溶液中に分散させる。
【００２６】界面活性剤、塩類、緩衝液又はそれらの混
合物等の付形剤は、本発明の基剤中に含まれていてもよ
い。本発明用に適切な前記付形剤の量は、重量基準で約
０．１％から２０％までである。好ましくは、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体が基
剤の約１〜５重量％を構成し、無機塩、例えばＮａＣｌ
が基剤の約０．１〜２重量％を構成する。
合物等の付形剤は、本発明の基剤中に含まれていてもよ
い。本発明用に適切な前記付形剤の量は、重量基準で約
０．１％から２０％までである。好ましくは、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体が基
剤の約１〜５重量％を構成し、無機塩、例えばＮａＣｌ
が基剤の約０．１〜２重量％を構成する。
【００２７】適切な基剤中の本発明組成物を動物に注射
することにより、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物、Ｌ
Ｌ−Ｆ２８２４９α−λ化合物の２３−オキソ及び２３
−イミノ誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉ
ｎ）化合物及びアベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉ
ｎ）化合物の血中濃度を長期間達成維持することができ
よう。意外なことに、持続する放出作用を得るためのマ
イクロスフェア製剤から水に不溶性のマクロライド抗性
物質が効果的に産出され得る。
することにより、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物、Ｌ
Ｌ−Ｆ２８２４９α−λ化合物の２３−オキソ及び２３
−イミノ誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉ
ｎ）化合物及びアベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉ
ｎ）化合物の血中濃度を長期間達成維持することができ
よう。意外なことに、持続する放出作用を得るためのマ
イクロスフェア製剤から水に不溶性のマクロライド抗性
物質が効果的に産出され得る。
【００２８】活性化合物の持続した血中濃度は、腸内寄
生虫、線虫、コナダニ科のダニ並びに内部寄生性及び外
部寄生性節足動物による感染及び寄生に対抗して温血動
物の保護又は治療に結び付けて考えられる。血中濃度を
持続していることは、本活性成分のゆるやかな放出を表
している。本発明は、動物の血流中のＬＬ−Ｆ２８２４
９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物の２
３−オキソ及び２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン
（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物及びアベルメクチン
（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物の濃度を導入維持する
ための本組成物の使用を包含する。
生虫、線虫、コナダニ科のダニ並びに内部寄生性及び外
部寄生性節足動物による感染及び寄生に対抗して温血動
物の保護又は治療に結び付けて考えられる。血中濃度を
持続していることは、本活性成分のゆるやかな放出を表
している。本発明は、動物の血流中のＬＬ−Ｆ２８２４
９α−λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ化合物の２
３−オキソ及び２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン
（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）化合物及びアベルメクチン
（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）化合物の濃度を導入維持する
ための本組成物の使用を包含する。
【００２９】非経口投与した場合、本発明の組成物は、
腸内寄生虫、線虫、コナダニ科のダニ並びに内部寄生性
及び外部寄生性節足動物（ウシバエの幼虫のような節足
動物の内部寄生及び疥癬のような外部寄生が挙げられ
る。）による感染及び寄生に対抗して、イヌ、ネコ、
牛、羊、馬、豚、ヤギ、家禽等の温血動物を保護又は治
療するのに非常に有効である。
腸内寄生虫、線虫、コナダニ科のダニ並びに内部寄生性
及び外部寄生性節足動物（ウシバエの幼虫のような節足
動物の内部寄生及び疥癬のような外部寄生が挙げられ
る。）による感染及び寄生に対抗して、イヌ、ネコ、
牛、羊、馬、豚、ヤギ、家禽等の温血動物を保護又は治
療するのに非常に有効である。
【００３０】本発明のマイクロスフェアは、活性成分、
及び場合によっては酸化防止剤を融解した脂肪、ろう又
はそれらの混合物中に溶解させ、次に当業者に知られて
いる、溶液を霧化する各種の方法のいずれかで生じた熱
い溶液からなるマイクロスフェアを形成して製造するこ
とができよう。代案として、活性成分並びに脂肪、ろう
及びそれらの混合物からなる溶液を冷却して、次に粉
砕、すりつぶし等の手順で加工し得る固体を生じさせて
もよい。マイクロスフェア、好ましくは脂肪のマイクロ
スフェアは直径が１０００ミクロンまであってもよく、
非経口投与用には、約２５ミクロンから３００ミクロン
の重量平均粒径が好ましい。好ましいことに、本マイク
ロスフェアはおおよそ９０〜１８０ミクロンの範囲の直
径を有している。
及び場合によっては酸化防止剤を融解した脂肪、ろう又
はそれらの混合物中に溶解させ、次に当業者に知られて
いる、溶液を霧化する各種の方法のいずれかで生じた熱
い溶液からなるマイクロスフェアを形成して製造するこ
とができよう。代案として、活性成分並びに脂肪、ろう
及びそれらの混合物からなる溶液を冷却して、次に粉
砕、すりつぶし等の手順で加工し得る固体を生じさせて
もよい。マイクロスフェア、好ましくは脂肪のマイクロ
スフェアは直径が１０００ミクロンまであってもよく、
非経口投与用には、約２５ミクロンから３００ミクロン
の重量平均粒径が好ましい。好ましいことに、本マイク
ロスフェアはおおよそ９０〜１８０ミクロンの範囲の直
径を有している。
【００３１】本発明のさらなる理解を容易にするため
に、主としてより明確な細部を具体的に説明する目的で
次の実施例を示す。本発明が、請求の範囲に限定される
ことを除いては、実施例によって限定されると考えては
ならない。
に、主としてより明確な細部を具体的に説明する目的で
次の実施例を示す。本発明が、請求の範囲に限定される
ことを除いては、実施例によって限定されると考えては
ならない。
【００３２】実施例１：１０％モキシデクチン（Ｍｏｘ
ｉｄｅｃｔｉｎ）マイクロスフェアの製造 グリセリルトリステアリン酸エステル（ＧＴＳ）８８
８．９ｇを容器中で融解させ、撹拌しておおよそ１００
〜１１０℃にする。融解したＧＴＳに、モキシデクチン
粉末１１１．１ｇ（９０％の純度で、０．３〜０．４％
のＢＨＴを含む。）を加え、粉末が溶解するまで１００
〜１４５℃で撹拌する。この熱い溶液は透明でわずかに
黄ばんでいる。二流体式ノズル又は回転式霧化器を有す
ると共に、約９０〜１１０℃まで予熱されて、噴霧室に
組み立てられた霧化装置にこの溶液を移す。溶液を噴霧
状に微粒化し、直径が約９０〜１８０ミクロンのマイク
ロスフェアをふるいを用いて回収する。このマイクロス
フェアをコンテナに詰め、次に不活性ガスを用いてコン
テナから不純物を除き、密閉し、ガンマ線を照射して殺
菌を達成する。
ｉｄｅｃｔｉｎ）マイクロスフェアの製造 グリセリルトリステアリン酸エステル（ＧＴＳ）８８
８．９ｇを容器中で融解させ、撹拌しておおよそ１００
〜１１０℃にする。融解したＧＴＳに、モキシデクチン
粉末１１１．１ｇ（９０％の純度で、０．３〜０．４％
のＢＨＴを含む。）を加え、粉末が溶解するまで１００
〜１４５℃で撹拌する。この熱い溶液は透明でわずかに
黄ばんでいる。二流体式ノズル又は回転式霧化器を有す
ると共に、約９０〜１１０℃まで予熱されて、噴霧室に
組み立てられた霧化装置にこの溶液を移す。溶液を噴霧
状に微粒化し、直径が約９０〜１８０ミクロンのマイク
ロスフェアをふるいを用いて回収する。このマイクロス
フェアをコンテナに詰め、次に不活性ガスを用いてコン
テナから不純物を除き、密閉し、ガンマ線を照射して殺
菌を達成する。
【００３３】実施例２：１０％モキシデクチン（Ｍｏｘ
ｉｄｅｃｔｉｎ）マイクロスフェアの製造 グリセリルトリステアリン酸エステル（ＧＴＳ）８．８
ｇを容器中で融解させ、撹拌しておおよそ１００〜１１
０℃にする。モキシデクチン粉末１．０ｇ（９８．９％
の純度）とＢＨＴ０．００２ｇを融解したＧＴＳに加
え、粉末が溶解するまで１００〜１４５℃で撹拌する。
熱い溶液は透明でわずかに黄ばんでいる。実施例１の手
順に従ってこの溶液を微粒化し、蓄積し、殺菌する。
ｉｄｅｃｔｉｎ）マイクロスフェアの製造 グリセリルトリステアリン酸エステル（ＧＴＳ）８．８
ｇを容器中で融解させ、撹拌しておおよそ１００〜１１
０℃にする。モキシデクチン粉末１．０ｇ（９８．９％
の純度）とＢＨＴ０．００２ｇを融解したＧＴＳに加
え、粉末が溶解するまで１００〜１４５℃で撹拌する。
熱い溶液は透明でわずかに黄ばんでいる。実施例１の手
順に従ってこの溶液を微粒化し、蓄積し、殺菌する。
【００３４】実施例３：モキシデクチン（Ｍｏｘｉｄｅ
ｃｔｉｎ）マイクロスフェアの基体の製造 下記の成分を含む基体は、以下に述べるようにして製造
する： ％重量／容積 グラム ＮａＣｌ ０．９ ９０ ＨＰＭＣ* ２．５ ２５０ メチルパラベン ０．１８ １８ プロピルパラベン ０．０２ ２ 注射液用の水（ＵＳＰ） 足りるだけ 足りるだけ 総計 ＝ １００％ １０リットル * ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｄｏｗ、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ５０ 又は同等物） 注射液用の水おおよそ５０％を容器に装入し、約７０〜
８０℃まで加熱し、ＮａＣｌ、メチルパラベン（ｍｅｔ
ｈｙｌｐａｒａｂｅｎ）及びプロピルパラベン（ｐｒｏ
ｐｙｌｐａｒａｂｅｎ）をそれぞれ加え、溶解するまで
撹拌する。撹拌しながらＨＰＭＣを徐々に加えて分散さ
せる。加熱をやめ、注射液用の冷水を加えて容積を１０
リットルにする。製剤を約５〜１０℃に冷やし、ＨＰＭ
Ｃの完全な溶解化を達成する。ＨＣｌを加えてｐＨを
４．５〜５．５に調節し、溶液を濾過して殺菌を達成す
る。基体溶液を無菌の容器に蓄える。
ｃｔｉｎ）マイクロスフェアの基体の製造 下記の成分を含む基体は、以下に述べるようにして製造
する： ％重量／容積 グラム ＮａＣｌ ０．９ ９０ ＨＰＭＣ* ２．５ ２５０ メチルパラベン ０．１８ １８ プロピルパラベン ０．０２ ２ 注射液用の水（ＵＳＰ） 足りるだけ 足りるだけ 総計 ＝ １００％ １０リットル * ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｄｏｗ、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ５０ 又は同等物） 注射液用の水おおよそ５０％を容器に装入し、約７０〜
８０℃まで加熱し、ＮａＣｌ、メチルパラベン（ｍｅｔ
ｈｙｌｐａｒａｂｅｎ）及びプロピルパラベン（ｐｒｏ
ｐｙｌｐａｒａｂｅｎ）をそれぞれ加え、溶解するまで
撹拌する。撹拌しながらＨＰＭＣを徐々に加えて分散さ
せる。加熱をやめ、注射液用の冷水を加えて容積を１０
リットルにする。製剤を約５〜１０℃に冷やし、ＨＰＭ
Ｃの完全な溶解化を達成する。ＨＣｌを加えてｐＨを
４．５〜５．５に調節し、溶液を濾過して殺菌を達成す
る。基体溶液を無菌の容器に蓄える。
【００３５】実施例４：最終製剤の製造と使用 使用まぎわに、実施例３で製造した基体を実施例１で製
造したマイクロスフェアに加え、容器を振とうして基体
中にマイクロスフェアを分散させる。次に治療すべき犬
の体重について指定された投与容量の範囲で製剤を注射
器に吸入し、皮下に注射する。
造したマイクロスフェアに加え、容器を振とうして基体
中にマイクロスフェアを分散させる。次に治療すべき犬
の体重について指定された投与容量の範囲で製剤を注射
器に吸入し、皮下に注射する。
【００３６】体重ｋｇ当たり最終製剤３．５ｍｇの用量
を犬に投与したときに、下記のデータを収集した。
を犬に投与したときに、下記のデータを収集した。
【００３７】用量：３．５ｍｇ／ｋｇ、マイクロスフェ
ア（９０〜１８０ミクロン）中に１０％のモキシデクチ
ン（ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）、Ｎ＝４匹の犬 投薬後の日数 血液中の平均のモキシデクチン、ｐｐｂ １ １０．６ ２ １８．５ ４ ２８．３ ７ ３０．８ １０ ２６．５ １４ ３２．０ ２１ ２４．６ ２８ ２２．７ ３５ ２３．２ ４２ ２４．０ ４９ ２１．５ ５６ １６．０ ６３ １５．３ ７０ １６．８ ７７ １３．８ ８４ １２．０ ９８ ８．６ １１２ ９．４ １２６ １０．４ １４０ ９．０ １４７ ６．６ １６１ ７．０ １７５ ７．０ これらのデータは７３日の放出半減期を示す。これらの
データを図１にグラフで示す。
ア（９０〜１８０ミクロン）中に１０％のモキシデクチ
ン（ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）、Ｎ＝４匹の犬 投薬後の日数 血液中の平均のモキシデクチン、ｐｐｂ １ １０．６ ２ １８．５ ４ ２８．３ ７ ３０．８ １０ ２６．５ １４ ３２．０ ２１ ２４．６ ２８ ２２．７ ３５ ２３．２ ４２ ２４．０ ４９ ２１．５ ５６ １６．０ ６３ １５．３ ７０ １６．８ ７７ １３．８ ８４ １２．０ ９８ ８．６ １１２ ９．４ １２６ １０．４ １４０ ９．０ １４７ ６．６ １６１ ７．０ １７５ ７．０ これらのデータは７３日の放出半減期を示す。これらの
データを図１にグラフで示す。
【００３８】比較実施例 オーストラリア特許第６５１２２９号及び欧州特許第５
２５３０７号に従って製造した製剤を、１．７ｍｇ／ｋ
ｇ体重の用量で犬に非経口投与した。これらのマイクロ
スフェアは９：１のグリセリルトリステアリン酸エステ
ル／ミグリオール（Ｍｉｇｌｙｏｌ）８１２（トリグリ
セリドオイル）中に１０％のモキシデクチン（ｍｏｘｉ
ｄｅｃｔｉｎ）を含有していた。結果を下記表に表すと
共に図１に図解する。
２５３０７号に従って製造した製剤を、１．７ｍｇ／ｋ
ｇ体重の用量で犬に非経口投与した。これらのマイクロ
スフェアは９：１のグリセリルトリステアリン酸エステ
ル／ミグリオール（Ｍｉｇｌｙｏｌ）８１２（トリグリ
セリドオイル）中に１０％のモキシデクチン（ｍｏｘｉ
ｄｅｃｔｉｎ）を含有していた。結果を下記表に表すと
共に図１に図解する。
【００３９】用量：１．７ｍｇ／ｋｇ、マイクロスフェ
ア（９０〜１８０ミクロン）中に１０％のモキシデクチ
ン、Ｎ＝４匹の犬 投薬後の日数 血液中の平均のモキシデクチン、ｐｐｂ １ ３８．５ ３ ８０．３ ８ １００．０ １５ ５０．０ ２２ ２８．８ ２９ ２１．３ ３５ １４．０ ４２ ９．５ ４９ ６．５ ５６ ５．０ これらのデータは１２日の放出半減期を示す。この比較
実施例と実施例３のデータから、本発明の製剤が比較製
剤よりも徐々に活性成分を放出することは明らかであ
る。従って、本発明の製剤は血流中に比較的一定で長続
きする、活性成分濃度を与える。
ア（９０〜１８０ミクロン）中に１０％のモキシデクチ
ン、Ｎ＝４匹の犬 投薬後の日数 血液中の平均のモキシデクチン、ｐｐｂ １ ３８．５ ３ ８０．３ ８ １００．０ １５ ５０．０ ２２ ２８．８ ２９ ２１．３ ３５ １４．０ ４２ ９．５ ４９ ６．５ ５６ ５．０ これらのデータは１２日の放出半減期を示す。この比較
実施例と実施例３のデータから、本発明の製剤が比較製
剤よりも徐々に活性成分を放出することは明らかであ
る。従って、本発明の製剤は血流中に比較的一定で長続
きする、活性成分濃度を与える。
【００４０】最後に、本発明の特徴及び態様を示せば以
下の通りである。
下の通りである。
【００４１】１． ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ、ＬＬ−
Ｆ２８２４９α−λの２３−オキソ又は２３−イミノ誘
導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）及びア
ベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）から成る群から
選択された化合物約１重量％〜約５０重量％；約４０℃
以上の融点を有する脂肪、ろう又はそれらの混合物約５
０重量％〜約９９重量％、及び１種以上の酸化防止性化
合物０〜１０％から本質的に成るマイクロスフェア組成
物。
Ｆ２８２４９α−λの２３−オキソ又は２３−イミノ誘
導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）及びア
ベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）から成る群から
選択された化合物約１重量％〜約５０重量％；約４０℃
以上の融点を有する脂肪、ろう又はそれらの混合物約５
０重量％〜約９９重量％、及び１種以上の酸化防止性化
合物０〜１０％から本質的に成るマイクロスフェア組成
物。
【００４２】２． 前記脂肪、ろう又はそれらの混合物
が脂肪酸エステルを含んで成る、前記１に記載のマイク
ロスフェア組成物。
が脂肪酸エステルを含んで成る、前記１に記載のマイク
ロスフェア組成物。
【００４３】３． 前記脂肪酸エステルは、１２個〜２
２個の炭素原子をそれぞれ含む脂肪酸のトリグリセリル
エステルである、前記２に記載のマイクロスフェア組成
物。
２個の炭素原子をそれぞれ含む脂肪酸のトリグリセリル
エステルである、前記２に記載のマイクロスフェア組成
物。
【００４４】４． 前記脂肪酸エステルがグリセリルト
リステアリン酸エステルである、前記２に記載のマイク
ロスフェア組成物。
リステアリン酸エステルである、前記２に記載のマイク
ロスフェア組成物。
【００４５】５． 前記化合物がモキシデクチン（ｍｏ
ｘｉｄｅｃｔｉｎ）である、前記４に記載のマイクロス
フェア組成物。
ｘｉｄｅｃｔｉｎ）である、前記４に記載のマイクロス
フェア組成物。
【００４６】６． 前記化合物がモキシデクチン（ｍｏ
ｘｉｄｅｃｔｉｎ）である、前記１に記載のマイクロス
フェア組成物。
ｘｉｄｅｃｔｉｎ）である、前記１に記載のマイクロス
フェア組成物。
【００４７】７． 前記化合物は、モキシデクチン（ｍ
ｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）であって、組成物の約１％〜約２
５％を構成しており、前記脂肪、ろう又はそれらの混合
物がグリセリルトリステアリン酸エステルを含んで成
る、前記１に記載のマイクロスフェア組成物。
ｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）であって、組成物の約１％〜約２
５％を構成しており、前記脂肪、ろう又はそれらの混合
物がグリセリルトリステアリン酸エステルを含んで成
る、前記１に記載のマイクロスフェア組成物。
【００４８】８． 前記７に記載のマイクロスフェア組
成物及び調剤上許容し得る水性基剤を含む、温血動物に
対する注射に適する製薬組成物。
成物及び調剤上許容し得る水性基剤を含む、温血動物に
対する注射に適する製薬組成物。
【００４９】９． 前記水性基剤が、約１〜５重量％の
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含んで成る、前
記８に記載の製薬組成物。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含んで成る、前
記８に記載の製薬組成物。
【００５０】１０． ａ）ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ、
ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λの２３−オキソ又は２３−イ
ミノ誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）
及びアベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）から選択
された化合物約１〜２５重量％；１２個〜２２個の炭素
原子をそれぞれ有する脂肪酸から成り、約５０℃以上の
融点を有し、且つ、溶融状態のときに前記化合物を溶解
し得るトリグリセリルエステル、及び１種以上の酸化防
止性化合物０〜１０％から本質的に成るマイクロスフェ
ア；並びに（ｂ）調剤上許容し得る水性基剤を含んで成
る、温血動物に対して非経口投与するための組成物。
ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λの２３−オキソ又は２３−イ
ミノ誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）
及びアベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）から選択
された化合物約１〜２５重量％；１２個〜２２個の炭素
原子をそれぞれ有する脂肪酸から成り、約５０℃以上の
融点を有し、且つ、溶融状態のときに前記化合物を溶解
し得るトリグリセリルエステル、及び１種以上の酸化防
止性化合物０〜１０％から本質的に成るマイクロスフェ
ア；並びに（ｂ）調剤上許容し得る水性基剤を含んで成
る、温血動物に対して非経口投与するための組成物。
【００５１】１１． 前記脂肪酸のトリグリセリルエス
テルがグリセリルトリステアリン酸エステルを含んで成
る、前記１０に記載の組成物。
テルがグリセリルトリステアリン酸エステルを含んで成
る、前記１０に記載の組成物。
【００５２】１２． 腸内寄生虫、線虫、コナダニ科の
ダニ又は内部寄生性もしくは外部寄生性の節足動物によ
る感染もしくは寄生に対抗して温血動物を保護もしくは
治療する方法であって、前記１０に記載の組成物を温血
動物に非経口投与することを含んで成る前記方法。
ダニ又は内部寄生性もしくは外部寄生性の節足動物によ
る感染もしくは寄生に対抗して温血動物を保護もしくは
治療する方法であって、前記１０に記載の組成物を温血
動物に非経口投与することを含んで成る前記方法。
【００５３】１３． ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ、ＬＬ
−Ｆ２８２４９α−λの２３−オキソ又は２３−イミノ
誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）及び
アベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）から選択され
た化合物の血中濃度を温血動物に導入維持する方法であ
って、前記１０に記載の組成物を前記動物に非経口投与
することを含んで成る前記方法。
−Ｆ２８２４９α−λの２３−オキソ又は２３−イミノ
誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）及び
アベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）から選択され
た化合物の血中濃度を温血動物に導入維持する方法であ
って、前記１０に記載の組成物を前記動物に非経口投与
することを含んで成る前記方法。
【００５４】１４． 腸内寄生虫、線虫、コナダニ科の
ダニ又は内部寄生性もしくは外部寄生性の節足動物によ
る感染もしくは寄生に対抗して温血動物を保護もしくは
治療する方法であって、前記１に記載の組成物を哺乳動
物に非経口投与することを含んで成る前記方法。
ダニ又は内部寄生性もしくは外部寄生性の節足動物によ
る感染もしくは寄生に対抗して温血動物を保護もしくは
治療する方法であって、前記１に記載の組成物を哺乳動
物に非経口投与することを含んで成る前記方法。
【００５５】１５． 前記組成物が化合物モキシデクチ
ン（ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）を含んで成る、前記１４に
記載の方法。
ン（ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）を含んで成る、前記１４に
記載の方法。
【００５６】１６． ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ、ＬＬ
−Ｆ２８２４９α−λの２３−オキソ又は２３−イミノ
誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）及び
アベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）から選択され
た化合物の血中濃度を温血動物に導入維持する方法であ
って、前記１に記載の組成物を前記動物に非経口投与す
ることを含んで成る前記方法。
−Ｆ２８２４９α−λの２３−オキソ又は２３−イミノ
誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）及び
アベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）から選択され
た化合物の血中濃度を温血動物に導入維持する方法であ
って、前記１に記載の組成物を前記動物に非経口投与す
ることを含んで成る前記方法。
【００５７】１７． 前記化合物がモキシデクチン（ｍ
ｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）である、前記１６に記載の方法。
ｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）である、前記１６に記載の方法。
【図１】本発明の製剤と本発明の範囲外の製剤の放出速
度論を説明すると共にそれらを比較したグラフである。
度論を説明すると共にそれらを比較したグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 33/00 １７１ Ａ６１Ｐ 33/00 １７１ 33/10 33/10 Ｆターム(参考） 4C076 AA61 AA67 BB13 BB35 CC34 DD46 EE32 EE51 FF01 FF31 FF68 4C086 AA01 AA02 CA03 EA15 GA02 GA16 MA01 MA05 MA38 MA66 NA10 NA12 ZB39 ZC61
Claims (11)
- 【請求項１】 ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ、ＬＬ−Ｆ２
８２４９α−λの２３−オキソ又は２３−イミノ誘導
体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）及びアベ
ルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）から成る群から選
択された化合物約１重量％〜約５０重量％；約４０℃以
上の融点を有する脂肪、ろう又はそれらの混合物約５０
重量％〜約９９重量％、及び１種以上の酸化防止性化合
物０〜１０％から本質的に成るマイクロスフェア組成
物。 - 【請求項２】 前記脂肪、ろう又はそれらの混合物が脂
肪酸エステルを含んで成る、請求項１に記載のマイクロ
スフェア組成物。 - 【請求項３】 前記脂肪酸エステルが、１２個〜２２個
の炭素原子をそれぞれ含む脂肪酸のトリグリセリルエス
テルである、請求項２に記載のマイクロスフェア組成
物。 - 【請求項４】 前記脂肪酸エステルがグリセリルトリス
テアリン酸エステルである、請求項２に記載のマイクロ
スフェア組成物。 - 【請求項５】 前記化合物がモキシデクチン（ｍｏｘｉ
ｄｅｃｔｉｎ）である、請求項４に記載のマイクロスフ
ェア組成物。 - 【請求項６】 前記化合物がモキシデクチン（ｍｏｘｉ
ｄｅｃｔｉｎ）である、請求項１に記載のマイクロスフ
ェア組成物。 - 【請求項７】 前記化合物が、モキシデクチン（ｍｏｘ
ｉｄｅｃｔｉｎ）であって、組成物の約１％〜約２５％
を構成しており、前記脂肪、ろう又はそれらの混合物が
グリセリルトリステアリン酸エステルを含んで成る、請
求項１に記載のマイクロスフェア組成物。 - 【請求項８】 請求項７に記載のマイクロスフェア組成
物及び調剤上許容し得る水性基剤を含む、温血動物に対
する注射に適する製薬組成物。 - 【請求項９】 前記水性基剤が、約１〜５重量％のヒド
ロキシプロピルメチルセルロースを含んで成る、請求項
８に記載の製薬組成物。 - 【請求項１０】 ａ）ＬＬ−Ｆ２８２４９α−λ、ＬＬ
−Ｆ２８２４９α−λの２３−オキソ又は２３−イミノ
誘導体、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）及び
アベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）から選択され
た化合物約１〜２５重量％；１２個〜２２個の炭素原子
をそれぞれ有する脂肪酸から成り、約５０℃以上の融点
を有し、且つ、溶融状態のときに前記化合物を溶解し得
るトリグリセリルエステル、及び１種以上の酸化防止性
化合物０〜１０％から本質的に成るマイクロスフェア；
並びに（ｂ）調剤上許容し得る水性基剤を含んで成る、
温血動物に対して非経口投与するための組成物。 - 【請求項１１】 前記脂肪酸のトリグリセリルエステル
がグリセリルトリステアリン酸エステルを含んで成る、
請求項１０に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23892500P | 2000-10-10 | 2000-10-10 | |
| US60/238925 | 2000-10-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002161033A true JP2002161033A (ja) | 2002-06-04 |
| JP4221170B2 JP4221170B2 (ja) | 2009-02-12 |
Family
ID=22899893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001307295A Expired - Lifetime JP4221170B2 (ja) | 2000-10-10 | 2001-10-03 | 非経口投与用の安定な組成物及びそれらの使用 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1197207B1 (ja) |
| JP (1) | JP4221170B2 (ja) |
| AT (1) | ATE392887T1 (ja) |
| CA (1) | CA2358361C (ja) |
| CY (1) | CY1108145T1 (ja) |
| DE (1) | DE60133706T2 (ja) |
| DK (1) | DK1197207T3 (ja) |
| ES (1) | ES2304371T3 (ja) |
| PT (1) | PT1197207E (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7558197B2 (ja) | 2019-05-03 | 2024-09-30 | インターベット インターナショナル ベー． フェー． | 注射可能な医薬組成物及びその使用 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2852843B1 (fr) | 2003-03-24 | 2008-05-23 | Karim Ioualalen | Systeme galenique permettant le masquage du gout |
| FR2913884A1 (fr) * | 2007-03-21 | 2008-09-26 | Oralance Pharma Sa | Systeme galenique hydrophobe non ionisable |
| ITUB20153652A1 (it) * | 2015-09-16 | 2017-03-16 | Fatro Spa | Microsfere contenenti lattoni macrociclici antielminitici |
| KR102101969B1 (ko) * | 2017-09-06 | 2020-04-22 | (주)인벤티지랩 | 목시덱틴을 포함하는 마이크로 입자 및 이의 제조 방법 |
| ES2969653T3 (es) | 2020-05-20 | 2024-05-21 | Intervet Int Bv | Composiciones farmacéuticas inyectables y usos de las mismas |
| WO2024003291A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Virbac | Deslorelin use in chemical castration of a non-human mammal related to pk/pd interaction |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5213810A (en) * | 1990-03-30 | 1993-05-25 | American Cyanamid Company | Stable compositions for parenteral administration and method of making same |
| US5733566A (en) * | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
| DE69208765T2 (de) * | 1991-07-23 | 1996-09-26 | American Cyanamid Co | Stabile Zusammensetzungen für parenterale Verabrechung und ihre Verwendung |
| GB2310801A (en) * | 1996-03-04 | 1997-09-10 | Merck & Co Inc | Process for removing an organic solvent from lactide-glycoside copolymer microspheres |
-
2001
- 2001-09-28 ES ES01308284T patent/ES2304371T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 EP EP01308284A patent/EP1197207B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 DK DK01308284T patent/DK1197207T3/da active
- 2001-09-28 AT AT01308284T patent/ATE392887T1/de active
- 2001-09-28 PT PT01308284T patent/PT1197207E/pt unknown
- 2001-09-28 DE DE60133706T patent/DE60133706T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-03 JP JP2001307295A patent/JP4221170B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-05 CA CA002358361A patent/CA2358361C/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-06-17 CY CY20081100639T patent/CY1108145T1/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7558197B2 (ja) | 2019-05-03 | 2024-09-30 | インターベット インターナショナル ベー． フェー． | 注射可能な医薬組成物及びその使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1197207A3 (en) | 2003-02-05 |
| EP1197207B1 (en) | 2008-04-23 |
| CA2358361A1 (en) | 2002-04-10 |
| CA2358361C (en) | 2009-08-11 |
| DE60133706T2 (de) | 2009-07-02 |
| EP1197207A2 (en) | 2002-04-17 |
| PT1197207E (pt) | 2008-07-01 |
| DE60133706D1 (de) | 2008-06-05 |
| DK1197207T3 (da) | 2008-08-04 |
| ATE392887T1 (de) | 2008-05-15 |
| AU7827301A (en) | 2002-04-11 |
| ES2304371T3 (es) | 2008-10-16 |
| AU784023B2 (en) | 2006-01-19 |
| JP4221170B2 (ja) | 2009-02-12 |
| CY1108145T1 (el) | 2013-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5439924A (en) | Systemic control of parasites | |
| CZ300822B6 (cs) | Kapalné polymerní prostredky s rízeným uvolnováním eprinomectinu | |
| JP2011105765A (ja) | 表面殺寄生生物処方物および処置方法 | |
| ZA200502956B (en) | Prolonged release pharmaceutical composition | |
| WO2004028272A2 (en) | Injectable growth promoting and anthelmintic composition | |
| JP3470904B2 (ja) | 非経口的投与用の安定な組成物及びその使用 | |
| JP4817515B2 (ja) | 非経口投与のための徐放性組成物 | |
| JP6781717B2 (ja) | 駆虫薬の大環状ラクトンを含むミクロスフェア | |
| TW200800293A (en) | Benzimidazole non-aqueous compositions | |
| JPH03169812A (ja) | トリアセチンを含む活性持続性注射用処方剤 | |
| JPH05246893A (ja) | 水素化ひまし油を含む長期持続性注射製剤 | |
| CN117043161A (zh) | 用于治疗疾病的方法和药物组合物 | |
| BG107038A (bg) | Гелен паразитициден състав | |
| JP4221170B2 (ja) | 非経口投与用の安定な組成物及びそれらの使用 | |
| JP3170077B2 (ja) | 寄生生物の全身的駆除 | |
| JP4677405B2 (ja) | 駆虫組成物 | |
| JPH0647548B2 (ja) | 抗寄生虫剤 | |
| HU206037B (en) | Process for producing nonaqueous pharmaceutical compositions for external use | |
| JP6273252B2 (ja) | 長時間作用型の組成物 | |
| WO2020012406A1 (en) | Veterinary dosage forms | |
| HU211528A9 (en) | Injectable compositions containing 25-cyclohexyl-avermectin b1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040721 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080325 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080509 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080617 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080620 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080925 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081104 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20081117 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111121 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4221170 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121121 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131121 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |