CN1234364C - 杀内寄生虫凝胶组合物 - Google Patents
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Abstract
一种均质洁净的兽医凝胶组合物，该组合物在长期抗内寄生虫上具有广谱效力，且该组合物允许在单次施用中能使用杀寄生虫剂混合物的较高浓度。该组合物用于治疗和控制恒温动物中内寄生虫的感染和传染。
Description
背景技术
恒温家畜和伙伴动物的内寄生虫感染与传染是造成宠物所有者、农牧者等人们巨大苦恼和经济损失的原因。因此，对上述寄生虫的有效控制是人们所高度希望的且可以通过施用适当的杀内寄生虫剂如moxidectin(莫昔克汀)和吡喹酮来实现。
Moxidectin是大环内酯化合物米尔倍霉素类的第二代endectocide。该化合物以各种制剂形式注册和销售，用来控制牲畜和伙伴动物(包括马)的内和外寄生虫。用于马的2％口服凝胶制剂(EQUEST，QUEST)在世界范围内销售，该产品对于抗杀马和矮种马体内发现的广谱内寄生虫有高效。
马绦虫于全世界的马匹当中是常见的。其流行似乎与品种和年龄无关。在调查中发现的最常见的品种是叶状裸头绦虫，还有较少的关于大裸头绦虫和侏儒副裸绦虫的报道。直至最近，马绦虫一直被看作一种相对无害的马胃肠道寄生虫。然而，最近的研究表明重负可使马匹易患各种类型的腹部绞痛，这种风险因大量绦虫的存在而增加。
Moxidectin与其它大环内酯类化合物一样，没有抗绦虫活性，而另一类驱肠虫剂例如噻嘧啶或吡喹酮是控制马绦虫所需要的。噻嘧啶在按正常推荐剂量的两倍用药时，对于控制G.I.线虫是有效的。吡喹酮是一种属于吡嗪并异喹啉(Pyrazinoisoquinolene)类化合物的驱肠虫药。它可有效地抗绦虫和吸虫纲动物对人和动物的感染。吡喹酮在澳大利亚注册，以2.5mg/kg体重的剂量来控制马的绦虫感染。
现代杀内寄生虫剂，如moxidectin和吡喹酮具有高的安全系数，相当大的抗未成熟或幼虫阶段寄生虫的活性和广谱的活性。然而，任何杀内寄生虫剂的实用性都受药物自身固有的效力、作用机理、药物动力学性质、与宿主动物有关的特点、与目标寄生虫和施药方式有关的特点所限制。
理想的杀内寄生虫给药形式应具有抗寄生虫成虫和幼虫的广谱活性，易于向大量动物给药，有高的安全系数，能与其它化合物相容，不会由于残留问题而需要长抑制期且经济合算。用于马科动物的驱肠虫剂组合物描述于US5,824,653中；然而，该组合物的有效试剂的浓度有限制，因此为了得到有效的结果需要多倍剂量。驱肠虫制剂也描述于US6,165,987中；然而，这些适合口服给药的剂型限于膏状，这可能使得污染能可视识别，而精确定量给药变得困难。
因此，本发明的目的是提供一种杀内寄生虫凝胶组合物，该组合物为均质和洁净的，而且使驱肠虫剂和杀寄生虫剂的浓度比以往已知剂型更高。
本发明的另一个目的是提供一种治疗和控制在恒温动物中的内寄生虫感染和传染的方法，与以往已知剂型相比，该方法提供了更早起效、更长期的保护。
从下面的详细描述和所附的权利要求中，本发明的这些和其它的特色、目的和优点对于本领域的技术人员来说将是显而易见的。
发明内容
本发明提供了一种杀内寄生虫凝胶组合物，其包含：约1.0％-3.5％wt/wt的moxidectin；约10.0％-15.0％wt/wt的吡喹酮；约4.0％-24.0％wt/wt的苯甲醇；约1.0％-34.0％wt/wt的乙醇；约2.0％-15.0％wt/wt胶体二氧化硅；约1.0％-20.0％wt/wt的表面活性剂和约35.0％-61.0％wt/wt的一种油。
本发明进一步提供了一种治疗和控制内寄生虫在恒体温动物中的感染和传染的方法和一种制备杀内寄生虫凝胶组合物的方法。
杀内寄生虫剂如moxidectin和吡喹酮可以以浓缩饲料，饲料添加剂、片剂、oblet、大药丸剂、凝胶、膏体等形式口服给药或者可以以注射剂型经胃肠外给药。在上述的剂型中，口服凝胶或膏体可以得到论证是杀内寄生虫剂moxidectin和吡喹酮的最适合于以易于给药、具有高效率和效力的剂量且经济实用的应用方式。饲料添加剂和浓缩饮料由于上述杀内寄生虫剂缺乏稳定性而不适宜。片剂，大药丸剂，oblet和药水在给大量动物有效地用药时较为麻烦，经胃肠外的注射对于动物和操作者来说则更为紧张。
洁净、易于使用的凝胶形式比膏体更为人优选，因为对于动物和动物管理员来说该形式都更为简易；污染易于察觉且凝胶的物理状态易于通过应用剪切和升温转变为液体。这一从凝胶到液体的变化有助于凝胶在进入口腔时在动物口中快速崩解。这一过程能使制剂容易地从口输送到胃肠道，即该产品易于吞咽。相反，膏体剂型保持其结构并经常被动物从口中吐出来。在该领域的实验表明用凝胶形式活性成份来治疗的动物没有表现出任何厌恶和不适的迹像，如摇头，卷舌，吐啐或不进食，而这些正是用膏体形式活性成份治疗动物时的特征。
令人吃惊地，现在已发现moxidectin和吡喹酮可制成洁净、均质的凝胶组合物。本发明的杀内寄生虫凝胶组合物含有约1.0％-3.5％，优选为约1.5％-2.5％，更优选为1.9％-2.0％wt/wt的moxidectin；约10％-15％，优选为约12.0％-13.0％，更优选为约12.0-12.5％wt/wt的吡喹酮；约4.0-24.0％，优选18.0-22.0％，更优选约22.0％wt/wt的苯甲醇；约1.0％-34.0％，优选为约5.0％-7.5％wt/wt的乙醇；约2.0％-15.0％，优选为约6.5％-8.5％wt/wt的胶体二氧化硅；约1.0％-20.0％，更优选为约3.0％-6.0％wt/wt的表面活性剂；和约35.0％-61.0％，更优选为约42.0％-48.0％wt/wt的一种油。
可存在于本发明组合物中的任选组份包括防腐剂如丁基化羟基甲苯，丁基化羟基苯甲醚，山梨酸，2-羟基-联苯等，优选为丁基化羟基甲苯；增稠剂如乙基纤维素，黄原胶，鹿角菜胶，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素等，优选为乙基纤维素；或任何常用于动物健康组合物中的常用惰性赋形剂。
适用于本发明组合物中的表面活性剂包括例如聚氧乙烯山梨糖醇酯类的非离子表面活性剂；优选为多氧乙基醚80，聚乙二醇660羟基硬脂酸酯，聚烃氧基35蓖麻油等，优选为聚氧乙烯山梨糖醇酯，更优选为多氧乙基醚80。
适用于本发明组合物中的油包括丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯，辛酸/癸酸甘油三酯等，优选为丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯。
本发明的洁净、均质的杀内寄生虫凝胶组合物有利于确保在动物和动物管理员都在较小的压力下完全、精确地服药。而且，本发明的凝胶组合物容许较高浓度的活性成份，这样使剂量加倍的需要最小化了。因此，本发明提供了一种治疗和控制内寄生虫在恒温动物中感染与传染的方法，该方法包括给上述动物口服有效量的凝胶组合物，该组合物包含：约1.5％-3.5％wt/wt的moxidectin；约10.0％-15.0％wt/wt的吡喹酮；约4.0％-24.0％wt/wt的苯甲醇；约1.0％-34.0％wt/wt的乙醇；约2.0％-15.0％wt/wt胶体二氧化硅；约1.0％-20.0％wt/wt的表面活性剂和约35.0％-61.0％wt/wt的一种油。
有效量可根据动物的总体健康状况、感染或传染的程度、寄生虫的种类、动物的年龄、感染或传染的器官等而有所不同。一般来说，上述凝胶组合物的用量是按照约0.3mg/kg-0.5mg/kg，优选为约0.4mg/kg的moxidectin每动物体重和约2.0mg/kg-3.0mg/kg，优选为约2.5mg/kg的吡喹酮每动物体重提供的，这样的量是适宜的。
适合用本发明的方法来治疗的恒温动物包括：马科，牛科，羊科，猪科，公羊类，犬类，猫科等动物，优选为马科动物，更优选为马。
本发明还提供了一种制备杀内寄生虫凝胶组合物的方法，该方法包括一个或多个下述步骤：
1)将增稠剂如乙基纤维溶解于苯甲醇和乙醇的混合物中形成溶液A；
2)将吡喹酮悬浮于一种油如丙二醇辛酸酯/癸酸酯中，该油已预热至约80℃，以形成悬浮液B；
3)在温度≤50℃下将溶液A与悬浮液B混合直至得到一个在室温下均质的溶液C；
4)将表面活性剂和任选的丁基化羟基甲苯混入溶液C以形成溶液D；
5)顺次将moxidectin和胶体二氧化硅混入溶液D以形成凝胶E；和
6)在真空下搅拌凝胶E以形成一种明黄色杀内寄生虫凝胶组合物，该组合物基本不含空气。
在下面的实施例中阐述了几个本发明的优选实施方案。这些实施例仅为演示性的而并非意在以任何的方式限制本发明的范围或限定本发明的原理。实际上，各种对本发明的修改，包括本公开显示和描述的，都将藉下述实施例和前面的描述而对本领域的技术人员变得显而易见。这些修改也应落入本发明和所附权利要求的范围之内。
具体实施方式
实施例1
杀内寄生虫凝胶组合物A的制备
组份描述
％wt/wt
moxidectin，90％效力 1.95
吡喹酮，100％效力 12.17
苯甲醇 22.00
丁基化羟基甲苯 0.08
多氧乙基醚801 5.00
胶体二氧化硅 7.50
乙基纤维素(visc.4) 0.25
无水酒精，usp 5.00
丙二醇辛酸酯/癸酸酯2 45.84(q.s.3)
1CRILLAT4HP，产自Croda Inc.，Parsippany，NJ
2Miglyol840，产自Condea Vista，Cranford，NJ.
3足以产生总共100％wt/wt的量。
制备方法
步骤1.搅拌下将乙基纤维素缓慢溶于苯甲醇和乙醇的混合物中。
步骤2.将已预热至80℃的丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯与吡喹酮一起制浆以形成悬浮液。当悬浮液温度＜50℃时，加入步骤1中得到的溶液，继续搅拌直至吡喹酮溶解并将得到的混合物冷却至室温。
步骤3.在继续搅拌下将丁基化羟基甲苯和多氧乙基醚80加入步骤2得到的混合物中。
步骤4.搅拌下将moxidectin加入步骤3得到的混合物中。
步骤5.将胶体二氧化硅加入步骤4得到的混合物中并于真空条件下使用适合的混合器继续混合，直至形成明黄色不含空气的凝胶。
实施例2
组合物A功效的对比现场评估
在该评估中，传染了已知为圆线虫属寄生虫的马匹通过口服剂量为0.4mg/kg的moxidectin和2.5mg/kg的吡喹酮凝胶(组合物A)或剂量为0.2mg/kg的abamectin和2.5mg/kg的吡喹酮膏体(EQUIMAX产自virbac，新南威尔士，澳大利亚)来治疗，或不给予任何治疗(对比)。每个治疗由10匹马组成。在治疗后每两周间隔进行一次粪便虫卵计数(FEC)并记录。将数据平均结果示于表1。
表1
比较评估
粪便虫卵计数 a
治疗后周数
| 治疗 | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 14 |
| 化合物A | 0 | 0 | 26.7 | 61.9 | 173.8 | 321.0 | 178.0 |
| EQUIMAX | 0 | 4 | 288.9 | 325.0 | 596.0 | 880.0 | 1140.0 |
| Control | 1246.7 | 891.1 | 773.3 | 1126.7 | 2257.8 | 2928.9 | --b |
a算术平均
b对比马匹得到治疗
从示于表1的数据可以看出，与对比的市售膏体组合物相比，本发明的凝胶组合物在更长的时期里提供了明显提高了的功效。
实施例3
组合物A的杀内寄生虫功效的评估
在本评估中，12匹马的一组通过口服剂量为0.4mg/kg的moxidectin和2.5mg/kg的吡喹酮(组合物A)来治疗，而12匹马的一组不予以治疗(对比)。治疗两周后，测定的寄生虫负荷并对经治疗的动物计算效用百分数。数据经过平均。结果示于表II。
寄生虫
栏标题
科学名称
G.intest 肠胃蝇
G.nasalis 鼻胃蝇
Paranopl. Paranoplocchphila
Anoplo.Spp 裸头绦虫
表II
杀内寄生虫效力评估
％效力
| 治疗 | G.intest(12/12)a | G.nasalis(12/12) | Paranopl.(10/12) | Anoplo.Spp.(12/12) |
| 组合物A | 96.7 | 98.8 | 99.1 | 100.0 |
| 对比b | 201.8 | 136.5 | 11.2 | 6.7 |
a受感染的数目/总数
b寄生虫的几何平均值(感染程度)
从表II中的数据中可以看出，本发明的凝胶组合物显示出对体内寄生虫的广谱的高效力。
实施例4
凝胶剂型的效力
二十六匹约为1-2岁龄的New Forest杂交雄性矮种马用于此项研究。全部来源于New Forest的一个地方，在此地牧养着已知被感染了胃蝇属(Gasterophilus)Spp和叶状裸头绦虫的动物。这一点在试验前就已经通过对South West England一家屠马场中的材料进行的尸检得到了确定。
在治疗前，马匹以4-6匹的小组的形式圈养了18天。每匹马都由一位老练的外科医生进行了体检以确定其用于实验的适用性。治疗的七天前对两匹随机挑选的示踪动物的尸检表明其侏儒副裸头绦虫和叶状裸头绦虫为中度负荷，以及L2和L3虫龄的肠胃蝇和鼻胃蝇为中度至重度负荷。
其余24匹动物按体重增加的顺序排序以形成12对，然后被随机分配至未治疗对比组或moxidectin/吡喹酮凝胶组中。后者按0.5ml/25kg体重的比给药，以提供0.4mg moxidectin/kg和2.5mg吡喹酮/kg体重。治疗由向口腔后面舌根部的一次口服给药组成。使用预先注满的刻度最接近25公斤的注射器对动物进行治疗。在治疗前后对注射器称重以确定实际施用的剂量。
在治疗后第13-14天对所有动物进行尸体剖检并测定它们的马蝇幼虫和绦虫负荷，在治疗前14天和治疗后13-14天进行尸检时收集粪便样品，并应用经改进的McMaster浮选技术来检测绦虫卵和圆线虫卵的存在。在尸体剖检中，从胃到大肠的胃肠道被取出并通过结扎分为胃、小肠、盲肠、腹部大肠和背部大肠，以分别进行加工。
取出存在于胃粘膜上和胃容物中的胃蝇幼虫以进行计数。根据描述于Wells和Knipling(1937)中的要点进行各个物种与虫龄的识别。
打开肠的每部分并收集肠容物。类似地，取出任何保留在肠壁上的可见的绦虫以进行识别和计数。根据其偏爱的位置、大小和其它的形态特征对每个绦虫物种进行识别。对在尸体剖检时从未治疗的对比组收集的大量粪便样品进行培养以识别存在的线虫纲动物的种/属。
在分析前用Y＝ln(计数+1)变换式对马蝇和绦虫的计数进行变换。在显著性水平定为5％水平的情况下，应用双向方差分析对比两个组。如果下述三个条件中的每一个都得到满足，则可确定Moxidectin/吡喹酮混合物马用凝胶剂型具有抗特定物种寄生虫的活性：
1、用几何平均法测定的效力等于或超过90％；
2、至少六匹对比动物感染了相同的寄生虫物种；和
3、在P＜0.05水平时治疗效果显著。
结果
治疗后，在任何治疗过的动物都没有观察到负作用。凝胶剂型看起来还是可口的。一匹马，通过咬食注射器而意外地摄入了两倍的推荐剂量，除此以外，实际的给药剂量为目标剂量的94-102(平均为99)％。
在治疗前，所有24匹矮种马的圆线虫属寄生虫卵计数均呈阳性。虫卵计数为60-1050，其平均数为252粒卵每克(EPG)。治疗后，对比组的数值为288(范围为0-980)epg，而治疗组为0.3epg(一匹阳性动物)，表明降低了99.9％。在屠宰时收集的对比组的粪便的培养表明圆线虫属寄生虫的虫口组成为68％的盅口线虫和32％的圆线虫。
如表III中所示，在尸体剖检时12个对比全部携带有叶状裸头绦虫负荷。数量为1-36，其几何平均数为6.7。相反，治疗组的数字为0。12匹矮种马中的10匹也感染了侏儒副裸头绦虫(平均为11.2，范围在1-133)，然而治疗组中只在一只动物上发现了单个的绦虫(平均为0.1)，产生的效力值为99.9％(P＜0.001)。在任何一匹马中都没有发现大裸头绦虫。无论在治疗前还是治疗后，对任何一头动物进行的粪便检查都没有探测到任何的绦虫卵。这反映出McMaster浮选技术在测定粪便中的绦虫卵的存在上缺乏灵敏度。
所有的对比动物都发现感染了肠胃蝇和鼻胃蝇。L2和L3阶段的幼虫都存在。肠胃蝇的数目分别为13-278(平均为91.9)和2-312(平均为89.4)。治疗组的对应数字为0-24(平均为2.3)和0-17(平均为3.9)，对L2和L3阶段的寄生虫分别产生的降低百分数为97.5％(P＜0.001)和95.6％(P＜0.001)。对比组的鼻胃蝇的数目为L2：12-400(平均为46.7)和L3：25-140(平均为80.8)。治疗组的数字为0-10(平均为1.4)和0-8(平均为0.3)，抗L2和L3的效力分别为97％(P＜0.001)和99.6％(P＜0.001)。
本研究的结果证实moxidectin/吡喹酮马用凝胶在0.4mgmoxidectin/kg和2.5mg吡喹酮/kg体重的剂量下，在英国对马自然感染的绦虫和马蝇高度有效。抗叶状裸头绦虫和侏儒副裸头绦虫的效力为99-100％和抗肠胃蝇和鼻胃蝇L2和L3期幼虫的效力为95.6-99.6％。该产品被动物较好地容忍和接受。对圆线虫在粪便中的虫卵计数降低了99.9％，这表明moxidectin与吡喹酮相结合，可持续具有卓越的抗胃肠道线虫纲动物的活性。
表III
尸体剖检中绦虫和马蝇的平均计数
| 对比 | 经治疗的 | ％效力 | |
| 动物数目 | 12 | 12 | |
| 叶状裸头绦虫 | 6.7(1-36) | 0(-) | 100 |
| 侏儒副裸头绦虫 | 11.2(1-133) | 0.1(0-1) | 99.1 |
| 肠胃蝇 | |||
| -L2 | 91.9(13-278) | 2.3(0-24) | 97.5 |
| -L3 | 89.4(2-312) | 3.9(0-17) | 95.6 |
| 鼻胃蝇 | |||
| -L2 | 46.7(12-400) | 1.4(0-10) | 97.0 |
| -L3 | 80.8(25-140) | 0.3(0-8) | 99.6 |
实施例5
两部分现场研究包括部分(I)：对总数为43匹马研究线虫纲动物，和部分(II)对另外8匹马研究绦虫。部分(I)：组(A)(N＝26)用moxidectin/吡喹酮凝胶进行治疗，组B(N＝10)接受abamectin/吡喹酮膏体，而组C中的九匹马保持为未治疗的对比组。效力通过每克粪便虫卵数(epg)测量来检测：组C的平均感染数为773.3-2928.9epg。当组中50％的马的epg≥200时，按照常用的推荐来进行治疗，组B中的马在6-8周时不得不进行治疗，此时抽样的8匹马中有6匹的epg≥200。组A中的马在14周的研究期内没有保证在任何时候得到治疗。出于动物福利原因，组C在第12周不得不接受治疗。抗绦虫效力为100％。在对14匹3-7周龄的马驹的安全研究表明moxidectin 2％/吡喹酮12.5％的马用凝胶，当按高达3倍于推荐剂量来施用时仍是安全的。
Claims (16)
1.一种杀内寄生虫凝胶组合物，该组合物包含：1.0％-3.5％wt/wt的莫昔克汀；10.0％-15.0％wt/wt的吡喹酮；4.0％-24.0％wt/wt的苯甲醇；1.0％-34.0％wt/wt的乙醇；2.0％-15.0％wt/wt胶体二氧化硅；1.0％-20.0％wt/wt的表面活性剂和35.0％-61.0％wt/wt的一种油。
2.根据权利要求1的组合物，其中的油为丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯或辛酸/癸酸甘油三酯。
3.根据权利要求1的组合物，其中莫昔克汀的含量为1.5％-2.5％wt/wt。
4.根据权利要求1的组合物，其中吡喹酮的含量为12.0％-13.0％wt/wt。
5.根据权利要求1的组合物，其中苯甲醇的含量为18.0％-22.0％wt/wt。
6.根据权利要求1的组合物，其中乙醇的含量为5.0％-7.5％wt/wt。
7.根据权利要求5的组合物，其中表面活性剂的含量为3.0％-6.0％wt/wt。
8.根据权利要求7的组合物，其中的表面活性剂包含聚氧乙烯山梨醇酯。
9.根据权利要求8的组合物，其中乙醇的含量为5.0％-7.5％wt/wt。
10.根据权利要求9的组合物，其中的油为丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯。
11.根据权利要求10的组合物，其中莫昔克汀的含量为1.9％-2.0％wt/wt，吡喹酮的含量为12.0％-12.5％wt/wt。
12.一种制备根据权利要求1的组合物的方法，该方法包含以下步骤：
a)将增稠剂溶解于苯甲醇和乙醇的混合物中形成溶液A；
b)将吡喹酮悬浮于一种油中以形成悬浮液B；
c)在温度≤50℃下将溶液A与悬浮液B混合，直至得到在室温下为均质的溶液C；
d)将表面活性剂和丁基化羟基甲苯混入溶液C以形成溶液D；和
e)顺次将莫昔克汀和胶体二氧化硅混入溶液D以形成凝胶E。
13.权利要求12的方法，其还包括的步骤为：
f)在真空下搅拌凝胶E以形成明黄色杀内寄生虫凝胶组合物，该组合物不含空气。
14.根据权利要求12的方法，其中的油为丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯，增稠剂为乙基纤维素。
15.根据权利要求14的方法，其中表面活性剂包含聚氧乙烯山梨醇酯。
16.根据权利要求15的方法，其中所述的酯为多氧乙基醚80。
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| GB0905365D0 (en) * | 2009-03-27 | 2009-05-13 | Norbrook Lab Ltd | A topical parasiticide composition |
| JP5837276B2 (ja) * | 2009-09-30 | 2015-12-24 | 味の素株式会社 | 経口摂取用ゲル状組成物、及びその製造方法 |
| CN102133173B (zh) * | 2011-03-03 | 2013-04-03 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种莫西克汀浇泼剂及其制备方法 |
| EP2594258B1 (en) * | 2011-11-18 | 2020-03-18 | Veterinärmedizinische Universität Wien | Oral gel comprising praziquantel |
| WO2013119442A1 (en) * | 2012-02-06 | 2013-08-15 | Merial Limited | Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof |
| CN102826074B (zh) * | 2012-08-29 | 2015-07-08 | 三一重工股份有限公司 | 车辆及其摆动式支腿 |
| JP5854077B2 (ja) * | 2014-04-14 | 2016-02-09 | 味の素株式会社 | 経口摂取用ゲル状組成物、及びその製造方法 |
| JP6943859B2 (ja) * | 2015-12-28 | 2021-10-06 | ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド | 駆虫性デプシペプチド化合物 |
| GB2552952B (en) * | 2016-08-12 | 2020-03-04 | Norbrook Lab Ltd | Moxidectin topical liquid formulations |
| BR112019011502A2 (pt) * | 2016-12-09 | 2019-11-05 | Bayer Animal Health Gmbh | preparação farmacêutica e método para sua fabricação |
| JP7274479B2 (ja) * | 2017-11-23 | 2023-05-16 | セバ・サンテ・アニマル | 寄生虫の寄生を治療するためのモキシデクチンを含有する組成物 |
| CN112402414B (zh) * | 2019-12-17 | 2022-03-22 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 一种防治动物外寄生虫病的药物及应用 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US717993A (en) * | 1902-05-17 | 1903-01-06 | Mortimer Livingston Hinchman | Envelop. |
| US2252730A (en) * | 1938-09-12 | 1941-08-19 | Ridbo Lab Inc | Method of treating and finishing cellulose and cellulosic fibers and products |
| JPS57139012A (en) | 1981-02-23 | 1982-08-27 | Sankyo Co Ltd | Anthelmintic composition |
| HU207944B (en) | 1988-08-09 | 1993-07-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing veterinary composition against endoparazites |
| GB9024924D0 (en) | 1990-11-16 | 1991-01-02 | Beecham Group Plc | Novel compositions |
| NZ247278A (en) | 1991-02-12 | 1995-03-28 | Ancare Distributors | Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier |
| US5387598A (en) * | 1994-04-13 | 1995-02-07 | Rossignol; Jean-Francois | Composition and galenic formulation suitable for combatting affections of the lower abdomen |
| AUPM969994A0 (en) | 1994-11-28 | 1994-12-22 | Virbac S.A. | Equine anthelmintic formulations |
| DE19520275A1 (de) * | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE19541992A1 (de) * | 1995-11-10 | 1997-05-15 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von organisch modifizierten Aerogelen unter Verwendung von Alkoholen, bei dem gebildeten Salze ausgefällt werden |
| EP0959891A1 (en) | 1996-07-30 | 1999-12-01 | Ashmont Holdings Limited | Anthelmintic formulations |
| DE19754298A1 (de) * | 1997-12-08 | 1999-06-10 | Bayer Ag | Organisch-chemische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| NZ336832A (en) * | 1999-07-21 | 2000-10-27 | Ancare New Zealand Ltd | Anthelmintic formulation comprising praziquantel, a macrolide, a preservative, buffer salts, defoaming agent, dispersing agent and water |
| US6340672B1 (en) * | 2000-02-16 | 2002-01-22 | Phoenix Scientific, Inc. | Parasiticidal formulation and a method of making this formulation |
| US6787342B2 (en) * | 2000-02-16 | 2004-09-07 | Merial Limited | Paste formulations |
| US7001889B2 (en) | 2002-06-21 | 2006-02-21 | Merial Limited | Anthelmintic oral homogeneous veterinary pastes |
| DE10229172B4 (de) * | 2002-06-28 | 2017-02-16 | Trützschler GmbH & Co Kommanditgesellschaft | Deckelstab für eine Karde, der einen Tragkörper und einen lösbaren Garniturteil aufweist |
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