JP2003113001A - 内部寄生虫駆除性ゲル組成物 - Google Patents

内部寄生虫駆除性ゲル組成物

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 恒温動物における内部寄生虫の感染および発
生を治療および防除するのに有用な、長期間にわたって
内部寄生虫に対する広い効力スペクトルを有し、かつ単
回使用で高濃度の殺寄生虫薬の混合物を可能にする均質
で透明な獣医用ゲル組成物、その製造方法およびその使
用方法を提供すること。 【解決手段】 約１.０％〜３.５％ｗｔ/ｗｔのモキシ
デクチン；約１０.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔのプラジ
カンテル；約４.０％〜２４.０％ｗｔ/ｗｔのベンジル
アルコール；約１.０％〜３４.０％ｗｔ/ｗｔのエタノ
ール；約２.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔのコロイド状二
酸化ケイ素；約１.０％〜２０.０％ｗｔ/ｗｔの界面活
性剤；および約３５.０％〜６１.０％ｗｔ/ｗｔの油を
含有することを特徴とする内部寄生虫駆除性ゲル組成
物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、内部寄生虫駆除性
ゲル組成物およびその製造方法、ならびに恒温動物にお
ける内部寄生虫の感染および発生を治療および防除する
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】恒温動物の家畜およびコンパニオン動物
に内部寄生虫が感染および発生することは、ペット所有
者や畜産業者などにとって、重大な悩みおよび経済的な
損失の原因である。該寄生虫の効果的な防除は、それゆ
え、非常に望ましく、適当な内部寄生虫駆除薬(例え
ば、モキシデクチンおよびプラジカンテル)の投与によ
り達成しうる。
【０００３】モキシデクチンは、ミルベマイシン系の大
環状ラクトン化合物からなる第二世代の内外部寄生虫駆
除薬(endectocide)である。この化合物は、家畜および
コンパニオン動物(例えば、ウマ)における内部および外
部寄生虫の防除のための様々な製剤として登録され、市
販されている。ウマ用の２％経口ゲル製剤(エクエスト
(EQUEST)、クエスト(QUEST))は、世界的に市販されてい
る。この製品は、ウマおよびポニーに見出される内部寄
生虫の広いスペクトルに対して非常に効果的である。
【０００４】ウマ科動物の条虫は、世界中のウマに一般
に見出される。有虫率は品種または年齢の関係している
とは思えない。調査で見出される最も一般的な種は、ア
ノプロセファラ・ペルフォリアータ(Anoplocephala per
foliata；葉状条虫)である。エイ・マグナ(A. magna；
大条虫)およびパラノプロセファラ・マミルラナ(Parano
plocephala mamillana；乳頭条虫)に関連する報告は少
ない。最近まで、ウマの条虫は、ウマ科動物の消化管の
比較的無害な寄生虫であるとみなされてきた。しかし、
最近の研究によれば、保有数が多いと、ウマが様々な種
類の疝痛を感じうることや、リスクは存在する条虫の数
と共に増大することを示唆している。
【０００５】モキシデキチンは、他の大環状ラクトンと
同様に、条虫に対して活性を有さず、ウマ科動物の条虫
の防除には、別の種類の駆虫薬(例えば、ピランテルま
たはプラジカンテル)が必要である。ピランテルは、胃
腸線虫の防除に通常推奨される投与量の２倍で与えた場
合に効果的である。プラジカンテルは、ピラジノイソキ
ノレン類の化合物に属する駆虫薬である。それは、動物
およびヒトにおける条虫および吸虫の感染に対して効果
的である。プラジカンテルは、オーストラリアでは、ウ
マにおける条虫感染の防除に対して、２.５ｍｇ/ｋｇ体
重の用量で登録されている。
【０００６】現代の内部寄生虫駆除薬(例えば、モキシ
デクチンおよびプラジカンテル)は、安全範囲が広く、
未成熟または幼生期の寄生虫に対して活性がかなり高
く、かつ活性スペクトルが広い。それにもかかわらず、
内部寄生虫駆除薬の有用性は、薬物それ自体の固有の効
力、その作用機序、その薬物動態学の性質、宿主動物に
関する特徴、標的寄生虫に関する特徴および投与の形態
により制限される。
【０００７】「理想的な」内部寄生虫駆除薬の投与形態
は、成熟および未成熟な寄生虫に対する活性スペクトル
が広く、多数の動物に投与するのが容易であり、安全範
囲が広く、他の化合物と相性が良く、残留物質ゆえの長
い残留期間を必要とせず、かつ経済的であるべきであ
る。ウマ科動物用の駆虫組成物は米国特許第５,８２４,
６５３号に記載されている；しかし、該組成物は有効な
薬剤の濃度が制限されており、従って、有効な結果を得
るには複数回投与が必要である。駆虫製剤は米国特許第
６,１６５,９８７号にも記載されている；しかし、経口
投与に適するこれらの製剤は、汚染物の肉眼による同定
および計量された用量の正確な投与を困難にしうるペー
ストに限定されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】それゆえ、本発明の目
的は、均質で透明であり、かつ従来公知の製剤より高濃
度の駆虫薬または殺寄生虫薬を可能にする内部寄生虫駆
除性ゲル組成物を提供することにある。
【０００９】本発明の別の目的は、従来公知の製剤に比
べてより長期間にわたる保護のより速い開始を与える、
恒温動物における内部寄生虫の感染および発生を治療お
よび防除する方法を提供することにある。
【００１０】本発明のこれらおよび他の特徴、目的およ
び利点は、特許請求の範囲および以下に記載の詳細な説
明から当業者に明らかである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は、約１.０％〜
３.５％ｗｔ/ｗｔのモキシデクチン；約１０.０％〜１
５.０％ｗｔ/ｗｔのプラジカンテル；約４.０％〜２４.
０％ｗｔ/ｗｔのベンジルアルコール；約１.０％〜３
４.０％ｗｔ/ｗｔのエタノール；約２.０％〜１５.０％
ｗｔ/ｗｔのコロイド状二酸化ケイ素；約１.０％〜２
０.０％ｗｔ/ｗｔの界面活性剤；および約３５.０％〜
６１.０％ｗｔ/ｗｔの油を含有することを特徴とする内
部寄生物駆除性ゲル組成物を提供する。
【００１２】さらに、本発明は、恒温動物における内部
寄生虫の感染および発生を治療および防除する方法なら
びに内部寄生虫駆除性ゲル組成物の製造方法を提供す
る。
【００１３】
【発明の実施の形態】モキシデクチンおよびプラジカン
テルなどの内部寄生虫駆除性薬剤は、濃縮飼料、飼料添
加物、錠剤、オブレット(oblet)、ボーラス、ゲル、ペ
ーストなどの形態で経口的に投与してもよいし、注射可
能物質として非経口的に投与してもよい。上記の製剤タ
イプのうち、内部寄生虫駆除性薬剤のモキシデクチンお
よびプラジカンテルの投与の容易性、十分かつ効果的な
用量、および経済的かつ実際的な使用にとっておそらく
間違いなく最も適当なのは、経口ゲルまたはペーストで
ある。飼料添加物および濃縮飼料は、該内部寄生虫駆除
性薬剤の安定性が欠けるので、不適当である。錠剤、ボ
ーラス、オブレットおよび水薬は、多数の動物に効果的
に投与するのに煩わしく、非経口的な注射は動物および
取扱者にとってよりストレスが多い。
【００１４】透明で使用し易いゲル形態はペーストより
好ましい。動物および動物取扱者の両方にとってより容
易であり、汚染が容易に目視でき、ゲルの物理的状態が
剪断の作用または上昇した温度により容易に液体に変化
するからである。ゲルから液体へのこの変化は、その口
腔への挿入により、経口ゲルの動物の口内での急速な分
散を助ける。この過程は、口から胃腸管への剤形の移行
を容易にする。すなわち、製品は容易に嚥下される。対
照的に、ペースト製剤は、それらの構造を保持し、動物
の口から吐き出されることが多い。野外での臨床試験で
は、ゲル形態の有効成分で治療された動物は、ペースト
形態の有効成分で治療された動物の特徴である、頭を振
ったり、舌を丸めたり、吐き出したり、食べなかったり
などの嫌悪および不快の徴候をいずれも示さないことが
立証されている。
【００１５】驚くべきことに、今回、モキシデクチンお
よびプラジカンテルが透明で均質なゲル組成物に製剤化
されうることが見出された。本発明の内部寄生虫駆除性
ゲル組成物は、約１.０％〜３.５％ｗｔ/ｗｔ、好まし
くは約１.５％〜２.５％ｗｔ/ｗｔ、より好ましくは約
１.９％〜２.０％ｗｔ/ｗｔのモキシデクチン；約１０
％〜１５％ｗｔ/ｗｔ、好ましくは約１２.０％〜１３.
０％ｗｔ/ｗｔ、より好ましくは約１２.０％〜１２.５
％ｗｔ/ｗｔのプラジカンテル；約４.０％〜２４.０％
ｗｔ/ｗｔ、好ましくは約１８.０％〜２２.０％ｗｔ/ｗ
ｔ、より好ましくは約２２.０％ｗｔ/ｗｔのベンジルア
ルコール；約１.０％〜３４.０％ｗｔ/ｗｔ、好ましく
は約５.０％〜７.５％ｗｔ/ｗｔのエタノール；約２.０
％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔ、好ましくは約６.５％〜８.５
％ｗｔ/ｗｔのコロイド状二酸化ケイ素；約１.０％〜２
０.０％ｗｔ/ｗｔ、より好ましくは約３.０％〜６.０％
ｗｔ/ｗｔの界面活性剤；および約３５.０％〜６１.０
％ｗｔ/ｗｔ、より好ましくは約４２.０％〜４８.０％
ｗｔ/ｗｔの油を含有する。
【００１６】本発明の組成物中に存在してもよい選択的
な成分としては、保存剤、例えば、ブチル化ヒドロキシ
トルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ソルビン
酸、２-ヒドロキシ-ビフェニルなど、好ましくはブチル
化ヒドロキシトルエン；増粘剤、例えば、エチルセルロ
ース、キサンタンガム、カラギーナン、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
など、好ましくはエチルセルロース；または動物の健康
組成物に一般的に用いられる従来の不活性な賦形剤が挙
げられる。
【００１７】本発明の組成物に用いるのに適当な界面活
性剤としては、非イオン性界面活性剤、例えば、ポリオ
キシエチレンソルビタンエステル、好ましくはポリソル
ベート８０、ポリエチレングリコール６６０ヒドロキシ
ステアレート、ポリオキシル３５ひまし油などが挙げら
れ、好ましくはポリオキシエチレンソルビタンエステ
ル、より好ましくはポリソルベート８０である。
【００１８】本発明の組成物に用いるのに適当な油とし
ては、ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコー
ル、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリドなどが挙げ
られ、好ましくはジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレ
ングリコールである。
【００１９】有利なことには、本発明の透明で均質な内
部寄生虫駆除性ゲル組成物は、動物および動物取扱者の
両方に対してストレスを与えることが少なく、完全かつ
正確な投与を確実にする。さらに、本発明のゲル組成物
は、より高濃度の有効成分を可能にし、それゆえ、複数
回投与の必要性を最少限にする。従って、本発明は、恒
温動物における内部寄生虫の感染および発生を治療また
は防除する方法を提供する。かかる方法は、該動物に、
有効量のゲル組成物を経口投与することからなる。該ゲ
ル組成物は、約１.５％〜３.５％ｗｔ/ｗｔのモキシデ
クチン；約１０.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔのプラジカ
ンテル；約４.０％〜２４.０％ｗｔ/ｗｔのベンジルア
ルコール；約１.０％〜３４.０％ｗｔ/ｗｔのエタノー
ル；約２.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔのコロイド状二酸
化ケイ素；約１.０％〜２０.０％ｗｔ/ｗｔの界面活性
剤；および約３５.０％〜６１.０％ｗｔ/ｗｔの油を含
有する。
【００２０】有効量は、動物の身体全体の健康、感染ま
たは発生の程度、寄生虫の種類、動物の年齢、感染また
は発生した臓器などによって変化する。一般に、動物の
体重あたり約０.３ｍｇ/ｋｇ〜０.５ｍｇ/ｋｇ、好まし
くは約０.４ｍｇ/ｋｇのモキシデクチンおよび動物の体
重あたり約２.０ｍｇ/ｋｇ〜３.０ｍｇ/ｋｇ、好ましく
は約２.５ｍｇ/ｋｇのプラジカンテルを与えるのに十分
な上記ゲル組成物の量が適当である。
【００２１】本発明の方法で治療するのに適当な恒温動
物としては、ウマ科、ウシ科、ヒツジ科、ブタ科、ヤギ
科、イヌ科、ネコ科などの動物が挙げられ、好ましくは
ウマ科動物、より好ましくはウマである。
【００２２】また、本発明は、以下の工程の１つまたは
それ以上からなる内部寄生虫駆除性ゲル組成物の製造方
法を提供する。 １）増粘剤、例えば、エチルセルロースをベンジルアル
コールとエタノールとの混合物に溶解して、溶液Ａを形
成すること； ２）プラジカンテルを約８０℃に予め加熱しておいた
油、例えば、ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレング
リコールに懸濁して、懸濁液Ｂを形成すること； ３）溶液Ａを懸濁液Ｂと５０℃以下の温度で、室温で均
質な溶液Ｃが得られるまで混合すること； ４）界面活性剤および所望によりブチル化ヒドロキシト
ルエンを溶液Ｃと混合して、溶液Ｄを形成すること； ５）モキシデクチンおよびコロイド状二酸化ケイ素を溶
液Ｄに順次混合して、ゲルＥを形成すること；および ６）ゲルＥを真空下で攪拌して、実質的に空気を含まな
い透明で黄色の内部寄生虫駆除性ゲル組成物を形成する
こと。
【００２３】
【実施例】本発明のいくつかの好ましい具体例を下記の
実施例に記載する。これらの実施例は単なる例示であっ
て、本発明の範囲または基礎原理をいかようにも限定す
ることを意図しない。実際、本発明の様々な変更は、こ
こに示され記載されたものに加えて、下記の実施例およ
び上記の説明から当業者に明らかになる。かかる変更
は、やはり本発明の範囲および特許請求の範囲内に属す
ることが意図される。
【００２４】 実施例１ 内部寄生虫駆除性ゲル組成物Ａの製造 成分の記載 ％ｗｔ/ｗｔ モキシデクチン、効力９０％ １.９５ プラジカンテル、効力１００％ １２.１７ ベンジルアルコール ２２.００ ブチル化ヒドロキシトルエン ０.０８ ポリソルベート８０１ ５.００ コロイド状二酸化ケイ素 ７.５０ エチルセルロース(粘度４) ０.２５ 脱水アルコール、ＵＳＰ ５.００ ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコール２ ４５.８４(ｑ.ｓ.３) １クリルラット(CRILLAT；登録商標)４ＨＰ、クローダ・インク(Croda Inc.； ニュージャージー州パーシッパニー)製 ２マイグリオール(Miglyol；登録商標)８４０、コンディア・ヴィスタ(Condea Vista；ニュージャージー州クランフォード)製 ３全体を１００％ｗｔ/ｗｔにするのに十分な量
【００２５】製造の方法 工程１ エチルセルロースをベンジルアルコールとエタ
ノールとの混合物に攪拌しながら徐々に溶解させる。 工程２ ８０℃の予め加熱しておいたジカプリル酸/ジ
カプリン酸プロピレングリコールをプラジカンテルとス
ラリーにして、懸濁液を形成する。懸濁液の温度が５０
℃未満であるとき、工程１で得た溶液を加え、プラジカ
ンテルが溶解するまで、攪拌を続け、得られた混合物を
室温に冷却する。 工程３ 工程２で得られた混合物に攪拌し続けながらブ
チル化ヒドロキシトルエンおよびポリソルベート８０を
加える。 工程４ 工程３で得られた混合物に攪拌しながらモキシ
デクチンを加える。 工程５ 工程４で得られた混合物にコロイド状二酸化ケ
イ素を加え、空気を含まない透明で黄色のゲルが形成さ
れるまで、適当な攪拌機を用いて、真空下で攪拌を続け
る。
【００２６】実施例２ 組成物Ａの効力に関する野外での比較評価 この評価では、円虫の発生が知られているウマを、投与
量が０.４ｍｇ/ｋｇモキシデクチンおよび２.５ｍｇ/ｋ
ｇプラジカンテルであるゲル(組成物Ａ)または投与量が
０.２ｍｇ/ｋｇアバメクチンおよび２.５ｍｇ/ｋｇプラ
ジカンテルであるペースト(エクイマックス(EQUIMAX；
登録商標)、ヴィルバック(Virbac；オーストラリア、ニ
ューサウスウェールズ州)製)で経口的に治療するか、あ
るいは治療を与えない(対照)。各治療はウマ１０頭から
なる。治療後、二週間おきに、糞中の卵数(ＦＥＣ)を数
え、記録する。データを平均する。結果を表Ｉに示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】表Ｉに示すデータから明らかなように、本
発明のゲル組成物は、類似した市販のペースト組成物よ
り長期間にわたって、有意に増大した効力を与えた。
【００２９】実施例３ 組成物Ａの内部寄生虫駆除効力の評価 この評価では、ウマ１２頭のグループを、０.４ｍｇ/ｋ
ｇモキシデクチンおよび２.５ｍｇ/ｋｇプラジカンテル
(組成物Ａ)の投与量で経口的に治療し、ウマ１２頭のグ
ループを無治療のままとする(対照)。治療２週間後、寄
生虫の保有数を求めて、治療した動物の％効力を算出す
る。データを平均する。結果を表IIに示す。 寄生虫 各列の見出し 学名 G. intest. ジー・インテスティナリス(G. intestinalis) G. nasalis ジー・ナサリス(G. nasalis) Paranopl. パラノプロックフィラ(Paranoplocchphila) Anoplo. Spp. アノプロセファラ種(Anoplocephala Spp.)
【００３０】
【表２】
【００３１】表IIのデータから明らかなように、本発明
のゲル組成物は、内部寄生虫の広いスペクトルに対して
高い程度の効力を示す。
【００３２】実施例４ ゲル製剤の効力 年齢が約１〜２年のニューフォーレスト交雑種の雄ポニ
ー２６頭をこの研究に用いた。ガステロフィラス種(Gas
terophilus spp.)およびエイ・ペルフォリアータ(A. pe
rfoliata)に感染していることが知られている動物が放
牧されているニューフォーレストの地域からすべて調達
された。これは臨床試験前に実施されたサウスウェスト
・イングランドのウマ屠殺場における材料の検死解剖に
より評価されていた。
【００３３】ウマは、４〜６頭の小さいグループで治療
前の１８日間飼育した。各ウマは、臨床試験での使用に
対するその適性を決定するために、獣医による身体検査
を受けさせた。治療の７日前に２頭の無作為に選択され
た追跡動物の検死解剖は、ピー・マミルラナ(P. mamill
ana)およびエイ・ペルフォリアータ(A. perfoliata)の
中程度の保有数ならびにＬ２およびＬ３齢の両方のジー
・インテスティナリス(G. intestinalis)およびジー・
ナサリス(G. nasalis)の中程度から多い保有数を明らか
にした。
【００３４】残り２４頭の動物は、体重が増加する順に
並べて、１２対を形成した後、無治療対照またはモキシ
デクチン/プラジカンテルゲル・グループのいずれかに
無作為に割り当てた。後者は、０.５ｍｌ/２５ｋｇ体重
の割合で投与して、０.４ｍｇモキシデクチン/ｋｇおよ
び２.５ｍｇプラジカンテル/ｋｇ体重を与えた。治療
は、舌の根元における口の奥への１回の経口投与から構
成されていた。動物は、ほぼ２５ｋｇに目盛りを付けた
充填済シリンジを用いて治療した。シリンジは治療の前
後で重さを量って、与えられた実際の投与量を求めた。
【００３５】治療後１３〜１４日目に、すべての動物を
検死し、それらのウマバエの幼虫および条虫の保有数を
求めた。治療１４日前および治療後１３〜１４日目の検
死の時点で、糞試料を採取し、改良マクマスター(McMas
ter)浮選法を用いて、条虫の卵および円虫の卵の存在に
ついて調べた。検死では、胃から大腸までの消化管を取
り出し、別々に処理するために、結紮法により、胃、小
腸、盲腸、腹側および背側の結腸に分割した。
【００３６】胃粘膜上および胃内容物中に存在するガス
テロフィラス種(Gasterophilus spp.)の幼虫を数えるた
めに取り出した。個々の種および齢の同定は、ウェルズ
(Wells)およびニプリング(Knipling)(1937年)に記載さ
れている検索表に従って行った。
【００３７】腸の各部分を切開し、内容物を採取した。
腸壁に残存している目視可能な条虫を同定および計数の
ために同様に取り出した。個々の条虫種の同定は、好み
の部位、寸法および他の形態学的な特徴に従って行っ
た。検死で採取した無治療対照グループ由来の大量の糞
試料を培養して、存在する線虫の種/属を同定した。
【００３８】ウマバエの幼虫および条虫の数を分析前に
Ｙ＝ｌｎ(数＋１)変換により変換した。２つのグループ
を二元配置の分散分析を用いて比較した。有意水準は５
％レベルに設定した。モキシデクチン/プラジカンテル
を組み合せたウマ科動物用ゲル製剤は、以下の３つの条
件の各々を満足すれば、特定の種類の寄生虫に対して活
性を有すると判定した： １．幾何平均により求めた効力が９０％以上である； ２．少なくとも６頭の対照動物が同じ種類の寄生虫に感
染する；および ３．治療効果はＰ＜０.０５レベルで有意である。
【００３９】結果 治療後の治療動物のいずれにも、副作用は観察されなか
った。また、ゲル製剤は味がよいと思われた。シリンジ
を噛むことにより推奨される投与量の２倍を偶然に接種
した１頭のウマを除いて、投与された実際の投与量は目
的の投与量の９４〜１０２(平均９９)％の範囲内であっ
た。
【００４０】２４頭のポニーは、いずれも治療前に陽性
の円虫卵数を有していた。卵数は６０〜１０５０の範囲
内であり、１ｇあたりの平均の卵数(ＥＰＧ)は２５２個
であった。治療後、これらの数字は、対照では２８８
(範囲は０〜９８０)ＥＰＧ、治療グループでは０.３Ｅ
ＰＧ(陽性の動物１頭)であり、９９.９％の低下を示し
た。屠殺時の対照グループ由来のプールした糞の培養物
は、円虫の集団が６８％のシアトストーマ種(Cyathosto
ma spp.)および３２％のストロンギラス種(Strongylus
spp.)から構成されていることを明らかにした。
【００４１】表IIIに示すように、１２頭の対照は、い
ずれも検死時にエイ・ペルフォリアータ(A. perfoliat
a)を保有していた。数は１〜３６の範囲内であり、幾何
平均は６.７であった。対照的に、治療グループは数が
ゼロであった。１２頭のポニーのうち１０頭は、ピー・
マミルラナ(P. mamillana)(平均１１.２、範囲は１〜１
３３)にも感染していたのに対し、治療グループでは、
１頭の動物に唯一の条虫(平均０.１)が見出されただけ
であり、効力の数字としては、９９.９％(Ｐ＜０.００
１)を与える。エイ・マグナ(A. magna)は、どのウマに
も見出されなかった。糞検査は、治療前後のどの動物に
も条虫の卵を検出できなかった。これは、糞中における
条虫の卵の存在を調べるマクマスター(McMaster)の浮選
法の感度の欠如を反映している。
【００４２】対照動物は、いずれもジー・インテスティ
ナリス(G. intestinalis)およびジー・ナサリス(G. nas
alis)に感染していることが見出された。Ｌ２およびＬ
３期の両方が存在した。ジー・インテスティナリス(G.
intestinalis)の場合、数は、それぞれ１３〜２７８(平
均９１.９)および２〜３１２(平均８９.４)の範囲内で
あった。治療グループの対応する数は、０〜２４(平均
２.３)および０〜１７(平均３.９)であり、それぞれＬ
２およびＬ３期について、９７.５％(Ｐ＜０.００１)お
よび９５.６％(Ｐ＜０.００１)の％減少の数字を与え
る。対照におけるジー・ナサリス(G. nasalis)の数は、
Ｌ２については１２〜４００(平均４６.７)、Ｌ３につ
いては２５〜１４０(平均８０.８)の範囲内であった。
治療グループでは、これらの数字は、それぞれＬ２およ
びＬ３期に対して、０〜１０(平均１.４)および０〜８
(平均０.３)であり、９７％(Ｐ＜０.００１)および９
９.６％(Ｐ＜０.００１)の効力を与えた。
【００４３】この研究の結果は、０.４ｍｇモキシデク
チン/ｋｇおよび２.５ｍｇプラジカンテル/ｋｇ体重で
のモキシデクチン/プラジカンテルのウマ科動物用ゲル
は、英国における天然に感染したウマの条虫およびウマ
バエの幼虫に対して非常に有効であることを確認する。
それは、エイ・ペルフォリアータ(A. perfoliata)およ
びピー・マミルラナ(P. mamillana)に対しては９９〜１
００％、Ｌ２およびＬ３齢のジー・インテスティナリス
(G. intestinalis)およびジー・ナサリス(G. nasalis)
に対しては９５.６〜９９.６％有効である。この製品
は、動物により十分に許容され、受け入れられた。糞中
における円虫の卵の数が９９.９％減少したことは、モ
キシデクチンがプラジカンテルと組み合わせて、胃腸内
の線虫に対して優れた活性を有し続けることを示唆して
いる。
【００４４】
【表３】
【００４５】実施例５ ２つのパートからなる野外での研究には、合計して、線
虫用のウマ４３頭[パート(Ｉ)]と条虫用の別のウマ８頭
[パート(II)]を用いた。パートI：グループＡ(Ｎ＝２
６)はモキシデクチン/プラジカンテルゲルで治療し、グ
ループＢ(Ｎ＝１０)にはアバメクチン/プラジカンテル
ペーストを与え、グループＣのウマ９頭は無治療対照グ
ループのままであった。１ｇあたりの糞中の卵(ｅｐｇ)
を求めることにより、効力をモニターした。グループＣ
における平均のチャレンジは７７３.３〜２９２８.９ｅ
ｐｇの範囲内であった。グループ内におけるウマの５０
％がｅｐｇ≧２００である場合に治療するという一般的
な勧告に従えば、グループＢのウマは、サンプリングし
た８頭のうち６頭のウマがｅｐｇ≧２００であった第６
週〜第８週の間に治療しなければならなかった。グルー
プＡのウマは、１４週間にわたる研究期間のどの時点に
おいても治療を必要としなかった。グループＣは、動物
の福祉上の理由から第１２週に治療しなければならなか
った。条虫に対する効力は、１００％であった。３週齢
〜７週齢の若い子ウマ１４頭による安全性の研究は、モ
キシデクチン２％/プラジカンテル１２.５％のウマ用ゲ
ルが推奨される投与量率の３倍まで安全であることを示
した。
【００４６】
【発明の効果】本発明によれば、長期間にわたって内部
寄生虫に対する広い効力スペクトルを有し、かつ単回使
用で高濃度の殺寄生虫薬の混合物を可能にする均質で透
明な獣医用ゲル組成物が得られる。かかるゲル組成物
は、恒温動物における内部寄生虫の感染および発生を治
療および防除するのに有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ０１Ｎ 61/00 Ａ０１Ｎ 61/00 Ｄ Ａ６１Ｋ 9/06 Ａ６１Ｋ 9/06 31/365 31/365 31/498 31/498 47/04 47/04 47/10 47/10 47/12 47/12 47/14 47/14 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 33/00 Ａ６１Ｐ 33/00 (72)発明者 ジョン・チャールズ・ヘイズ アメリカ合衆国08816ニュージャージー州 イースト・ブランズウィック、チャータ ー・コート９番 (72)発明者 ジェイコブ・アレン・ズパン アメリカ合衆国19067ペンシルベニア州ヤ ードリー、ロビン・フッド・ドライブ387 番 Ｆターム(参考） 4C076 AA09 BB01 BB37 CC34 DD01 DD27 DD37 DD41 DD46 EE23 FF31 FF33 FF35 4C086 AA02 BC51 CA01 MA03 MA05 MA28 MA52 NA12 ZB37 ZC61 4H011 AC01 BA04 BA05 BB08 BC03 BC06 BC19 DA17 DD07 DH03

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 約１.０％〜３.５％ｗｔ/ｗｔのモキシ
    デクチン；約１０.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔのプラジ
    カンテル；約４.０％〜２４.０％ｗｔ/ｗｔのベンジル
    アルコール；約１.０％〜３４.０％ｗｔ/ｗｔのエタノ
    ール；約２.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔのコロイド状二
    酸化ケイ素；約１.０％〜２０.０％ｗｔ/ｗｔの界面活
    性剤；および約３５.０％〜６１.０％ｗｔ/ｗｔの油を
    含有することを特徴とする内部寄生虫駆除性ゲル組成
    物。
  2. 【請求項２】 油がジカプリル酸/ジカプリン酸プロピ
    レングリコールまたはジカプリル酸/ジカプリン酸トリ
    グリセリドである請求項１記載の組成物。
  3. 【請求項３】 モキシデクチンが約１.５％〜２.５％ｗ
    ｔ/ｗｔで存在する請求項１記載の組成物。
  4. 【請求項４】 プラジカンテルが約１２.０％〜１３.０
    ％ｗｔ/ｗｔで存在する請求項１記載の組成物。
  5. 【請求項５】 ベンジルアルコールが約１８.０％〜２
    ２.０％ｗｔ/ｗｔで存在する請求項１記載の組成物。
  6. 【請求項６】 エタノールが約５.０％〜７.５％ｗｔ/
    ｗｔで存在する請求項１記載の組成物。
  7. 【請求項７】 界面活性剤が約３.０％〜６.０％で存在
    する請求項５記載の組成物。
  8. 【請求項８】 界面活性剤がポリオキシエチレンソルビ
    タンエステルを含有する請求項７記載の組成物。
  9. 【請求項９】 エタノールが約５.０％〜７.５％ｗｔ/
    ｗｔで存在する請求項８記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 油がジカプリル酸/ジカプリン酸プロ
    ピレングリコールである請求項９記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 モキシデクチンが約１.９％〜２.０％
    ｗｔ/ｗｔで存在し、かつプラジカンテルが約１２.０％
    〜１２.５％ｗｔ/ｗｔで存在する請求項１０記載の組成
    物。
  12. 【請求項１２】 恒温動物における内部寄生虫の感染お
    よび発生の治療および防除のための方法であって、該動
    物に請求項１記載の組成物を経口投与することを特徴と
    する方法。
  13. 【請求項１３】 前記動物がウマ科動物である請求項１
    ２記載の方法。
  14. 【請求項１４】 前記組成物が前記ウマ科動物に体重あ
    たり約０.３ｍｇ/ｋｇ〜０.５ｍｇ/ｋｇのモキシデクチ
    ンの量でモキシデクチンを与えるように投与される請求
    項１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】 モキシデクチンの量が体重あたり約
    ０.４ｍｇ/ｋｇのモキシデクチンである請求項１４記載
    の方法。
  16. 【請求項１６】 プラジカンテルの量が体重あたり約
    ２.５ｍｇ/ｋｇのプラジカンテルである請求項１５記載
    の方法。
  17. 【請求項１７】 前記組成物が前記ウマ科動物に体重あ
    たり約２.０ｍｇ/ｋｇ〜３.０ｍｇ/ｋｇのプラジカンテ
    ルの量でプラジカンテルを与えるように投与される請求
    項１３記載の方法。
  18. 【請求項１８】 請求項１記載の組成物の製造方法であ
    って、 ａ）増粘剤をベンジルアルコールとエタノールとの混合
    物に溶解して、溶液Ａを形成する工程； ｂ）油をプラジカンテルと混合して、懸濁液Ｂを形成す
    る工程； ｃ）溶液Ａを懸濁液Ｂと５０℃以下の温度で、室温で均
    質な溶液Ｃが得られるまで混合する工程； ｄ）界面活性剤および所望によりブチル化ヒドロキシト
    ルエンを溶液Ｃと混合して、溶液Ｄを形成する工程；お
    よび ｅ）モキシデクチンおよびコロイド状二酸化ケイ素を溶
    液Ｄに順次混合して、ゲルＥを形成する工程； からなることを特徴とする製造方法。
  19. 【請求項１９】 さらに、ｆ）ゲルＥを真空下で攪拌し
    て、実質的に空気を含有しない透明な黄色の内部寄生虫
    駆除性ゲル組成物を形成する工程を包含する請求項１８
    記載の方法。
  20. 【請求項２０】 油がジカプリル酸/ジカプリン酸プロ
    ピレングリコールであり、かつ増粘剤がエチルセルロー
    スである請求項１８記載の方法。
  21. 【請求項２１】 界面活性剤がポリオキシエチレンソル
    ビタンエステルを含有する請求項２０記載の方法。
  22. 【請求項２２】 前記エステルがポリソルベート８０で
    ある請求項２１記載の方法。
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