JP2001261558A - 非経口投与のための徐放性組成物 - Google Patents

非経口投与のための徐放性組成物

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 高配合量でマクロライド化合物を含有する寄
生虫防除用非経口組成物の提供。 【解決手段】 マクロライド化合物、特定の低ＨＬＢ界
面活性剤、補助溶剤、および溶剤を含んでなる徐放性組
成物。本発明の徐放性組成物は、動物に非経口的に投与
してもよく、また温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足動
物の内寄生または外寄生感染または蔓延の予防または処
置に長期にわたって有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、配合成分に特徴の
ある非経口投与用製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】蠕虫病は、多数の動物中に見られるはび
こっている疾患であり、そして世界中で重大な経済的損
失の原因となっている。蠕虫中で、最もしばしば遭遇す
るのは、線虫と呼ばれる蠕形動物の群である。線虫は、
動物の消化管、心臓、肺臓、血管およびその他の体内組
織中に発見され、感染した動物中で貧血、体重減少およ
び栄養失調の主原因である。これらは、これらが寄生し
ている器官の壁および組織に重大な損傷を与え、そして
処置をしないと、感染した動物に死をもたらすこともあ
る。
【０００３】反すう動物の感染病因として最も一般的に
発見される線虫は、第四胃に一般に発見される捻転胃虫
(Haemonchus)およびオステルタギア(Ostertagia)、消化
管中に一般に発見されるコオペリア(Cooperia)、毛様線
虫(Trichostrongylus)およびネマトジルス(Nematodiru
s)、および肺臓中に発見されるディクチオカウルス(Dic
tyocaulus)を含む。非反芻動物中で重要な線虫は、イヌ
およびネコの腸管中のトキソカラ(Toxocara)および鉤虫
(Ancylstoma)および心臓中のイヌ糸状虫(Dirofilari
a)、ブタの腸管中の回虫(Ascaridae)、およびウマ中の
大および小の円虫(strongylus)を含む。
【０００４】一般的に温血動物に感染する節足動物外寄
生虫は、マダニ、ダニ、シラミ、ノミ、クロバエ、ヒツ
ジの外寄生虫キンバエ(Lucilia sp.)、咬傷性昆虫およ
び移住性双し類幼虫、例えば蓄牛中のヒフバエ(Hypoder
ma sp.)、ウマ中のウマバエ(Gastrophilus)およびげっ
歯類中のウサギヒフバエ(Cuterebra sp.)を含む。
【０００５】マクロライド化合物、例えばＬＬ−Ｆ２８
２４９α〜λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物
の２３−オキソまたは２３−イミノ誘導体、ミルベマイ
シン(milbemycin)化合物、アベルメクチン化合物、およ
びこれらの混合物は、温血動物中の蠕虫病およびダニお
よび節足動物の内寄生および外寄生による感染の予防お
よび防除に有用である。組成物の非経口注射は、これら
の化合物を投与するための好ましい方法の一つである。
【０００６】温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足動物の
内寄生および外寄生感染または蔓延からの長期的な保護
を与えるためには、マクロライド化合物の比較的高い配
合量を有する徐放性で注射可能な組成物の使用が望まし
い。しかし、マクロライド化合物の比較的高い配合量を
含む注射可能な組成物を処方することは、マクロライド
化合物が注射可能な組成物中に慣用の溶剤中に一般に溶
解性が低いために、困難である。
【０００７】マクロライド化合物、植物油およびアルコ
ールを含む注射可能な組成物は、ＷＯ９７／１１７０９
中に記載されている。しかし、この参考文献は、マクロ
ライド化合物が、注射可能な組成物中に、ほんの０．５
％〜５％（重量基準）の量で存在する可能性があること
を開示している。
【０００８】南アフリカ特許出願第９７０８３５２号
は、マクロライド化合物、ゴマ油、中程度の鎖長のトリ
グリセリドまたはグリコールエステルまたは脂肪酸エス
テル、および脂肪族または芳香族の一価または多価アル
コールおよびこれらの誘導体またはヒマシ油を含む注射
可能なマクロライド組成物を開示している。しかし、こ
の参考文献中に記載されている注射可能な組成物は、マ
クロライド化合物の０．２％〜５％（ｗ／ｖ）を含んで
いるに過ぎない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】マクロライドの比較的
高い配合量を含んでなる非経口投与のための徐放性組成
物の提供が本発明の目的である。
【００１０】また、温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足
動物の内寄生または外寄生感染および蔓延の長期間にわ
たる予防または処置のための方法の提供も本発明の目的
である。
【００１１】温血動物中の蠕虫、線虫および寄生虫の長
期間にわたる増殖の低下または抑制も本発明の別の目的
である。
【００１２】本発明のこれらおよびその他の目的は、下
記の説明および添付している請求範囲からさらに明らか
となるであろう。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明は、重量／体積基
準で、マクロライド化合物または複数種のマクロライド
化合物の混合物の約５％〜３０％、低ＨＬＢ界面活性剤
または複数種の低ＨＬＢ界面活性剤の混合物の約１％〜
１０％、芳香族アルコール、環状アミドおよびこれらの
混合物から成る群より選ばれる補助溶剤の約１％〜２０
％、および中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリド、中位鎖
長の脂肪酸のグリセロールエステルおよびこれらの混合
物から成る群より選ばれる溶剤を含んでなる、非経口投
与のための徐放性組成物を提供する。
【００１４】本発明は、さらに、温血動物中の蠕虫、ダ
ニまたは節足動物の内寄生または外寄生感染または蔓延
を予防または処置するための方法において、駆虫性、殺
ダニ性または節足動物の内寄生または外寄生に有効な量
の本発明の組成物の動物への非経口投与を含んでなる方
法を提供する。
【００１５】
【発明の具体的な態様】本発明に従うと、徐放性組成物
は、マクロライド化合物、低ＨＬＢ界面活性剤、芳香族
アルコール、環状アミドおよびこれらの混合物から成る
群より選ばれる補助溶剤、および中位鎖長の脂肪酸のト
リグリセリド、中位鎖長の脂肪酸のグリセロールエステ
ルおよびこれらの混合物から成る群より選ばれる溶剤を
含んでなる。本発明は、また温血動物中の蠕虫、ダニま
たは節足動物の外寄生または内寄生感染または蔓延の予
防および処置のための方法も提供する。
【００１６】本発明の好ましい徐放性組成物は、重量／
体積基準で、マクロライド化合物または複数種のマクロ
ライド化合物の混合物の約１０％〜２０％、低ＨＬＢ界
面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面活性剤の混合物の
約１％〜１０％、補助溶剤の約１％〜１５％、および溶
剤を含んでなる。
【００１７】特有であることには、マクロライド化合物
の比較的高い配合量を有する徐放性組成物が、低ＨＬＢ
界面活性剤を本発明に従う補助溶剤および溶剤と組み合
わせて使用すると得ることができることを発見した。好
ましくは、皮下注射デポー剤からのマクロライド化合物
の吸収速度は、低ＨＬＢ界面活性剤、補助溶剤および溶
剤の本発明による組合せにより、（１）長期間継続する
治療効力、（２）比較的低いピーク血中レベル、および
（３）本質的に完全な吸収を達成するように制御され
る。長期間継続する効力は、動物を少ない回数で治療す
ればよいので、好ましい。比較的低いピーク血中レベル
を与えることにより、本発明の組成物は、ある種のマク
ロライド化合物の高い血中レベルに関連する組織的な毒
性の危険が低下させる。本質的に完全な吸収は、許容で
きない注射位置の炎症の危険を低下させ、また注射位置
および／または組織の残留障害を最少化するので非常に
望ましい。
【００１８】本明細書および特許請求の範囲中に使用さ
れる用語「低ＨＬＢ界面活性剤」は、約１〜９、好まし
くは約２〜７の親水性／新油性バランスを有する界面活
性剤を称する。本発明の組成物中に使用するのに適する
低ＨＬＢ界面活性剤は、限定するものでないが、ソルビ
タンエステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、ステ
アリン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、トリオレ
イン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタンおよび
類似物、およびグリセロールエステル、例えばモノラウ
リン酸グリセロール、モノオレイン酸グリセロールおよ
び類似物を含む。好ましい低ＨＬＢ界面活性剤は、種々
の商品名、限定するものでないが、グリル(GRILL) (R)
４（クロダ社、(Croda Inc., Parsippany, New Jerse
y)）、リポソルブ(LIPOSORB)(R) Ｏ（リポ・ケミカルズ
社(Lipo Chemicals Inc., Paterson, New Jersey) ）お
よびリポソルブ(R) Ｌ（リポ・ケミカルズ社）として市
場で入手できるモノオレイン酸ソルビタンである。
【００１９】本発明中での使用に適する芳香族アルコー
ルは、限定するものでないが、ベンジルアルコール、α
−エチルベンジルアルコール、フェネチルアルコールお
よび類似物およびこれらの混合物を含む。本発明の組成
物中に使用してもよい環状アミドは、限定するものでな
いが、１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）および
類似物を含む。好ましい補助溶剤は、ベンジルアルコー
ルおよび１−メチル−２−ピロリジノンおよびこれらの
混合物を含む。
【００２０】本発明の組成物中での使用に適する中位鎖
長の脂肪酸モノマーのトリグリセリドは、限定するもの
でないが、Ｃ6〜Ｃ14−脂肪酸のトリグリセリド、例え
ばカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸お
よび／またはミリスチン酸のトリグリセリドおよび類似
物およびこれらの混合物を含む。好ましい中位鎖長の脂
肪酸モノマーのトリグリセリドは、カプリル酸およびカ
プリン酸のトリグリセリドの混合物を含み、そして、限
定するものでないが、ミグリオール(MIGLYOL)( R) ８１
０およびミグリオール(R) ８１２（どちらもクリーノヴ
ァ社(Creanova Inc., Somerset, New Jersey) から市場
で入手できる）を含む種々の商品名の下で入手できる。
【００２１】本発明の徐放性組成物中で使用できる中位
鎖長の脂肪酸のグリコールエステルは、限定するもので
ないが、Ｃ6〜Ｃ14−脂肪酸のグリコールエステル、例
えばカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸
および／またはミリスチン酸のグリコールエステルおよ
び類似物およびこれらの混合物を含む。好ましい中位鎖
長の脂肪酸のグリコールエステルは、カプリル酸および
カプリン酸のプロピレングリコールジエステルの混合物
を含み、限定するものでないが、ミグリオール (R) ８１
４（クリーノヴァ社から市場で入手できる）を含む種々
の商品名の下で入手できる。本発明の好ましい態様で
は、溶剤はカプリル酸およびカプリン酸のプロピレング
リコールジエステルを含んでなる。
【００２２】本発明の組成物中で使用できるマクロライ
ド化合物は、限定するものでないが、ＬＬ−Ｆ２８２４
９α〜λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物の２
３−オキソまたは２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン
化合物およびアベルメクチン化合物およびこれらの混合
物を含む。マクロライド化合物は、限定するものでない
が、引用することにより本明細書に編入される米国特許
（Ｕ．Ｓ．）第４，８８６，８２８号、第５，０１９，
５８９号、第５，０３０，６５０号、第５，０５５，４
８６号および第５，１０８，９９２号中に記載されてい
るものを含む。
【００２３】好ましいマクロライド化合物は、寄託番号
１５７７３としてＮＲＲＬに寄託されている微生物スト
レプトミセス・シアノグリセウス亜種ノンシアノゲヌス
(Streptomyces cyanogriseus subspecies noncyanogenu
s)の発酵ブロスから単離（集団的）されたＬＬ−Ｆ２８
２４９α〜λと呼ばれる化合物を含む。ＬＬ−Ｆ２８２
４９αの製造方法は、引用することにより本明細書に編
入される米国特許（ＵＳ）第５，１０６，９９４号およ
びその継続出願の、米国特許（ＵＳ）第５，１６９，９
５６号中に開示されている。
【００２４】ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物は、下記
の構造式で表される。
【００２５】
【化１】
【００２６】本発明の組成物中で使用できるＬＬ−Ｆ２
８２４９α〜λ化合物の２３−オキソまたは２３−イミ
ノ誘導体は、引用することにより本明細書に編入される
米国特許（ＵＳ）第４，９１６，１５４号および表Ｉ中
に開示されている。
【００２７】
【表１】
【００２８】本発明の組成物中で使用できる好ましいＬ
Ｌ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物およびＬＬ−Ｆ２８２４
９α〜λ化合物の２３−イミノ誘導体は、下記の構造式
を有する。
【００２９】
【化２】
【００３０】本発明の組成物中の使用に適するミルベマ
イシン化合物は、限定するものでないが、ミルベマイシ
ンＤ、ミルベマイシンオキシムおよび引用して本明細書
に編入される米国特許（ＵＳ）第３，９５０，３６０
号、第４，３４６，１７１号および第４，５４７，５２
０号中に記載の化合物を含む。本発明中の使用に好まし
いミルベマイシン化合物は、ミルベマイシンＤおよびミ
ルベマイシンオキシムである。
【００３１】本発明の組成物中の使用に適するアベルメ
クチン化合物は、限定するものでないが、アバメクチン
(abamectin) 、イベルメクチン(ivermectin)、ドラメク
チン(doramectin)、エプリノメクチン(eprinomectin)、
セラメクチン(selamectin)および引用することにより本
明細書に編入される米国特許（ＵＳ）第４，１９９，５
６９号および第４，３１０，５１９号中に記載の化合物
を含み、なかでもイベルメクチン、アバメクチン、ドラ
メクチン、エプリノメクチンおよびセラメクチンが好ま
しい。ドラメクチンおよびその製造方法は、引用するこ
とにより本明細書に編入される米国特許（ＵＳ）第５，
０８９，４８０号中に記載されている。
【００３２】温血動物への非経口投与のために特に好ま
しい徐放性組成物は、重量／体積基準で、約１０％〜２
０％のモキシデクチン、ソルビタンエステル（単数およ
び複数）、好ましくはモノオレイン酸ソルビタンの約１
％〜８％、約１％〜１２％の芳香族アルコール、好まし
くはベンジルアルコール、およびカプリル酸およびカプ
リン酸のプロピレングリコールジエステルを含んでなる
溶剤を含んでなる。
【００３３】本発明の組成物は、さらに当該技術分野で
は公知のその他の薬剤、例えば保存剤（例えばメチルパ
ラベンおよびプロピルパラベン）、色素、抗酸化剤、お
よび類似物を含んでなっていてもよい。一般に、これら
の薬剤は、組成物中に重量／体積基準で、約２％以下が
存在する。
【００３４】本発明の組成物は、マクロライド化合物、
低ＨＬＢ界面活性剤、補助溶剤、および溶剤の混合物を
混和して調製してもよい。好ましい調製方法は、（１）
低ＨＬＢ界面活性剤、補助溶剤、および溶剤の混合物を
混和して溶液を得る。そして（２）マクロライド化合物
を溶液と混和することを含んでなる。
【００３５】非経口で投与された場合に、本発明の組成
物は、温血動物、例えばウシ、ヒツジ、ウマ、ラクダ、
シカ、ブタ、ヤギ、イヌ、ネコ、鳥類、および類似の動
物中において、長期間にわたって、蠕虫、ダニおよび節
足動物の内寄生および外寄生感染および蔓延の予防また
は処置に対して高度に有効である。
【００３６】本発明のこれ以上の理解を援助するため
に、以下の実施例が主として本発明の特定の態様を説明
する目的のために提供される。本発明は、特許請求の範
囲内で特定したものを除き、これにより制限されるもの
とはみなされない。
【００３７】
【実施例】モキシデクチン徐放性組成物の調製 モノオレイン酸ソルビタン（４．２ｇ、グリル(R) ４
（クロダ社(Parsippany,New Jersey)から市場で入手で
きる）、カプリン酸／カプリル酸のプロピレングリコー
ルジエステル−ミグリオール(R) ８４０（７１．１ｇ、
クリーノヴァ社(Somerset, New Jersey)から市場で入手
できる）、およびベンジルアルコール（７．３ｇ）の溶
液を５０〜６０℃で攪拌し、小量ずつモキシデクチン
（１７．３ｇ、純度９０％）と一緒にモキシデクチンが
溶解するまで攪拌して処理し、室温に冷却し、濾過する
と、表ＩＩ中の組成物１として定義されるモキシデクチ
ン徐放性組成物が得られる。
【００３８】本質的に同じ手順を用いて、表ＩＩ中の組
成物２〜９として定義されるモキシデクチン徐放性組成
物が得られる。
【００３９】
【表２】
【００４０】実施例２ 腸管線虫寄生体に対するモキシデクチン徐放性組成物の
評価 ホルスタイン種コウシを処置群にランダムに割り当てる
前に、体重および性別によって適当にブロック分けす
る。コウシに表ＩＩからの組成物２の一回または２回の
投与または非処置のままとする。従って、処置群２群に
加えて非処置群１群がある。コウシには、線虫寄生体で
あるオステルタギア・オステルタギ(Ostertagia ostert
agi ）およびコオペリア・オンコフォラ(Cooperia onco
phora)を、実験的に感染させる１３３、９１または３５
日前に投与する。コウシには、耳の外耳介の皮下組織中
に組成物を注射する。血液試料をすべての動物から、血
清中のモキシデクチン濃度の分析のために、投与後０〜
１５４目の間の選定した日に採取する。コウシは、実験
感染の約２２日後に剖検し、第四胃および小腸を取り出
し、処理して蠕形動物を計数する。
【００４１】処置群は、下記である。
【００４２】 処置群 組成物番号1 モキシデクチン投与（ｍｇ／ｋｇ） Ａ ２ １．５ Ｂ ２ １．０ （1 ：実施例１の表２から） 下記の表ＩＩＩは、２種の投与（１．５および１．０ｍ
ｇ／ｋｇ（体重））において、Ｏ．オステルタギおよび
Ｃ．オンコフォラからの感染を予防するための組成物２
の効力を要約している。Ｏ．オステルタギからの感染
は、投与後３５、９１および１３３日目でも予防されて
いる。効力は、両方の投与レベルでほぼ１００％であ
る。従って、この病原性生物体に対する長期効力は、明
確に証明される。Ｃ．オンコフォラからの感染は、試験
のいかなる時点でも予防されない。しかし、この生物体
は、モキシデクチンを含むマクロライド化合物に対し比
較的感受性が低いとこが知られている。
【００４３】処理動物中の時間に対するモキシデクチン
の血中濃度変化は、図１に示すように、本発明の組成物
の独自で驚異的な特徴を証明している。これらの特徴に
は、遅延性吸収、比較的低いピーク血中濃度、および長
い最終消失期が含まれている。
【００４４】
【表３】
【００４５】本発明の主な特徴および態様を示せば以下
の通りである。
【００４６】１．重量／体積基準で、マクロライド化合
物または複数種のマクロライド化合物の混合物の約５％
〜３０％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ
界面活性剤の混合物の約１％〜１０％、芳香族アルコー
ル、環状アミド、およびこれらの混合物から成る群より
選ばれる補助溶剤の約１％〜２０％、および中位鎖長の
脂肪酸のトリグリセリド、中位鎖長の脂肪酸のグリセロ
ールエステルおよびこれらの混合物から成る群より選ば
れる溶剤を含んでなる、非経口投与のための組成物。
【００４７】２．組成物が、マクロライド化合物または
複数種のマクロライド化合物の混合物の約１０％〜２０
％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面活
性剤の混合物の約１％〜１０％、および補助溶剤の約１
〜１５％を含んでなる、上記１に記載の組成物。
【００４８】３．マクロライド化合物が、ＬＬ−Ｆ２８
２４９α〜λ、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λの２３−オキ
ソまたは２３−イミノ誘導体、ミルベマイシンおよびア
ベルメクチンおよびこれらの混合物からなる群より選ば
れる、上記１に記載の組成物。
【００４９】４．マクロライド化合物が、ＬＬ−Ｆ２８
２４９α、モキシデクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベ
マイシンオキシム、イベルメクチン、アバメクチン、ド
ラメクチン、エプリノメクチンおよびセラメクチンから
なる群より選ばれる、上記１に記載の組成物。
【００５０】５．マクロライド化合物がモキシデクチン
である、上記４に記載の組成物。
【００５１】６．芳香族アルコールが、ベンジルアルコ
ール、α−エチルベンジルアルコール、フェネチルアル
コールおよびこれらの混合物からなる群より選ばれ、そ
して環状アミドが１−メチル−２−ピロリジノンであ
る、上記１に記載の組成物。
【００５２】７．補助溶剤がベンジルアルコールを含ん
でなる、上記１に記載の組成物。
【００５３】８．中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリドが
Ｃ6〜Ｃ14−脂肪酸のトリグリセリドであり、そして中
位鎖長の脂肪酸のグリコールエステルがＣ6〜Ｃ14−脂
肪酸のグリコールエステルである、上記１に記載の組成
物。
【００５４】９．中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリド
が，カプリル酸およびカプリン酸のトリグリセリドを含
んでなり、そして中位鎖長の脂肪酸のグリコールエステ
ルが、カプリル酸およびカプリン酸のプロピレングリコ
ールジエステルを含んでなる、上記８に記載の組成物。
【００５５】１０．低ＨＬＢ界面活性剤が、ソルビタン
エステル、グリセロールエステル、およびこれらの混合
物からなる群より選ばれる、上記１に記載の組成物。
【００５６】１１．低ＨＬＢ界面活性剤が、モノオレイ
ン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、ラウリン酸
ソルビタン、およびこれらの混合物からなる群より選ば
れる、上記１０に記載の組成物。
【００５７】１２．低ＨＬＢ界面活性剤がモノオレイン
酸ソルビタンである、上記１１に記載の組成物。
【００５８】１３．組成物が、約１０％〜２０％モキシ
デクチン、約１％〜８％モノオレイン酸ソルビタン、約
１％〜１２％ベンジルアルコール、およびカプリル酸お
よびカプリン酸のプロピレングリコールジエステルを含
んでなる溶剤を含んでなる、上記１に記載の組成物。
【００５９】１４．マクロライド化合物がモキシデクチ
ンであり、低ＨＬＢ界面活性剤がソルビタンエステル、
グリセロールエステル、およびこれらの混合物からなる
群から選ばれており、そして補助溶剤がベンジルアルコ
ールを含んでなる、上記１に記載の組成物。
【００６０】１５．温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足
動物の内寄生または外寄生感染または蔓延を予防または
処置するための方法において、駆虫性、殺ダニまたは節
足動物の内寄生または外寄生に有効な量の上記１に記載
の組成物を動物へ非経口投与することを含んでなる方
法。
【００６１】１６．動物が、ウシ、ヒツジ、ウマ、ラク
ダ、シカ、ブタ、ヤギ、イヌ、ネコ、および鳥からなる
群より選ばれる、上記１５に記載の方法。
【００６２】１７．組成物が、マクロライド化合物また
は複数種のマクロライド化合物の混合物の約１０％〜２
０％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面
活性剤の混合物の約１％〜１０％、補助溶剤の約１〜１
５％、および溶剤を含んでなる、上記１５に記載の方
法。
【００６３】１８．マクロライド化合物が、ＬＬ−Ｆ２
８２４９α、モキシデクチン、ミルベマイシンＤ、ミル
ベマイシンオキシム、イベルメクチン、アバメクチン、
ドラメクチン、エプリノメクチンおよびセラメクチンか
らなる群より選ばれる、上記１５に記載の方法。
【００６４】１９．マクロライドがモキシデクチンであ
る、上記１８に記載の方法。
【００６５】２０．低ＨＬＢ界面活性剤が、ソルビタン
エステルおよびグリセロールエステルおよびこれらの混
合物からなる群より選ばれ、芳香族アルコールが、ベン
ジルアルコール、α−エチルベンジルアルコール、フェ
ネチルアルコールおよびこれらの混合物からなる群より
選ばれ、環状アミドが１−メチル−２−ピロリジノンで
あり、中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリドがＣ6〜Ｃ14
−脂肪酸のトリグリセリドであり、そして中位鎖長の脂
肪酸のグリコールエステルがＣ6〜Ｃ14−脂肪酸のグリ
コールエステルである、上記１５に記載の方法。
【００６６】２１．低ＨＬＢ界面活性剤がモノオレイン
酸ソルビタンであり、補助溶剤がベンジルアルコールで
あり、そして溶剤がカプリル酸およびカプリン酸のプロ
ピレングリコールジエステルを含んでなる、上記１５に
記載の方法。
【００６７】２２．組成物が、約１０％〜２０％モキシ
デクチン、約１％〜８％モノオレイン酸ソルビタン、約
１％〜１２％ベンジルアルコール、およびカプリル酸お
よびカプリン酸のプロピレングリコールジエステルを含
んでなる溶剤を含んでなる、上記１５に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【図１】組成物番号２で処置したコウシ中のモキシデク
チンの血中濃度変化を描いたグラフである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 33/10 Ａ６１Ｐ 33/10 33/14 33/14 (72)発明者 シバジヤ・ランジヤン アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08550 プリンストンジヤンクシヨン・ウイートス トンコート８

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 重量／体積基準で、マクロライド化合物
    または複数種のマクロライド化合物の混合物の約５％〜
    ３０％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界
    面活性剤の混合物の約１％〜１０％、芳香族アルコー
    ル、環状アミド、およびこれらの混合物から成る群より
    選ばれる補助溶剤の約１％〜２０％、および中位鎖長の
    脂肪酸のトリグリセリド、中位鎖長の脂肪酸のグリセロ
    ールエステル、およびこれらの混合物から成る群より選
    ばれる溶剤を含んでなる、非経口投与のための組成物。
  2. 【請求項２】 マクロライド化合物または複数種のマク
    ロライド化合物の混合物の約１０％〜２０％、低ＨＬＢ
    界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面活性剤の混合物
    の約１％〜１０％、および補助溶剤の約１〜１５％を含
    んでなる、請求項１記載の組成物。
  3. 【請求項３】 マクロライド化合物が、ＬＬ−Ｆ２８２
    ４９α〜λ、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λの２３−オキソ
    または２３−イミノ誘導体、ミルベマイシンおよびアベ
    ルメクチンおよびこれらの混合物からなる群より選ばれ
    る、請求項１記載の組成物。
  4. 【請求項４】 マクロライド化合物が、ＬＬ−Ｆ２８２
    ４９α、モキシデクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベマ
    イシンオキシム、イベルメクチン、アバメクチン、ドラ
    メクチン、エプリノメクチンおよびセラメクチンからな
    る群より選ばれる、請求項１記載の組成物。
  5. 【請求項５】 芳香族アルコールが、ベンジルアルコー
    ル、α−エチルベンジルアルコール、フェネチルアルコ
    ールおよびこれらの混合物からなる群より選ばれ、そし
    て環状アミドが１−メチル−２−ピロリジノンである、
    請求項１記載の組成物。
  6. 【請求項６】 補助溶剤がベンジルアルコールを含んで
    なる、請求項１記載の組成物。
  7. 【請求項７】 中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリドがＣ
    6〜Ｃ14−脂肪酸のトリグリセリドであり、そして中位
    鎖長の脂肪酸のグリコールエステルがＣ6〜Ｃ14−脂肪
    酸のグリコールエステルである、請求項１記載の組成
    物。
  8. 【請求項８】 温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足動物
    の内寄生または外寄生感染または蔓延を予防または処置
    するための方法において、駆虫性、殺ダニ性または節足
    動物の内寄生または外寄生に有効な量の請求項１〜７の
    いずれかに記載の組成物を動物へ非経口投与することを
    含んでなる方法。
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