DE60108189T2 - Zusammensetzung mit verzögerter Freisetzung für die parenterale Applikation von Makroliden - Google Patents

Zusammensetzung mit verzögerter Freisetzung für die parenterale Applikation von Makroliden Download PDF

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Description

  • Hintergrund der Erfindung
  • Helminthiasis ist eine weit verbreitete Krankheit, welche in vielen Tieren gefunden wird und für bedeutsame wirtschaftliche Verluste auf der ganzen Welt verantwortlich ist. Unter den am häufigsten angetroffenen Helminthen ist die Gruppe von Würmern, welche als Nematoden bezeichnet wird. Die Nematoden werden im Magen-Darm-Trakt, Herz, Lungen, Blutgefäßen und anderen Körpergeweben von Tieren gefunden und sie sind die primäre Ursache für Anämie, Gewichtsverlust und Mangelernährung bei den infizierten Tieren. Sie schädigen ernsthaft die Wände und Gewebe der Organe, in welchen sie sich angesiedelt haben und können, falls sie unbehandelt gelassen werden, den Tod des infizierten Tiers zur Folge haben.
  • Die Nematoden, von welchen am häufigsten befunden wird, dass sie die Infektionserreger von Wiederkäuern sind, schließen Haemonchus und Ostertagia, welche im Allgemeinen im Labmagen gefunden werden; Cooperia, Trichostrongylus und Nematodirus, welche im Allgemeinen im Darmtrakt gefunden werden, und Dictyocaulus ein, welches in den Lungen gefunden wird. In nicht-wiederkäuenden Tieren schließen wichtige Nematoden Toxocara und Ancylostoma im Darm und Dirofilaria im Herz von Hunden und Katzen; Ascaridae im Darm vom Schwein; und große und kleine Strongyliden in Pferden ein.
  • Arthropoden-Ektoparasiten, welche üblicherweise warmblütige Tiere infizieren, schließen Zecken, Milben, Läuse, Flöhe, Schmeißfliegen, den Ektoparasit Lucilia sp. von Schafen, Beißinsekten und wandernde zweiflügelige Larven wie Hypoderma sp. bei Rindern, Gastrophilus bei Pferden und Cuterebra sp. bei Nagetieren ein.
  • Makrolidverbindungen, wie LL-F28249α-λ Verbindungen, 23-Oxo- oder 23-Imino-Derivate von LL-F28249α-λ Verbindungen, Milbemycin-Verbindungen, Avermectin-Verbindungen und Gemische daraus sind zur Verhinderung und Kontrolle von Helminthiasis und Infektion durch Akarida und Arthropoden Endo- und Ektoparasiten in warmblütigen Tieren brauchbar. Parenterale Injektion von Zusammensetzungen ist eines der bevorzugten Verfahren zum Verabreichen jener Verbindungen.
  • Um verlängerten Schutz vor Helminthen, Acarida oder Arthropoda endo- oder ekto-parasitärer Infektion oder Befall in warm blütigen Tieren vorzusehen, ist es wünschenswert, injizierbare Zusammensetzungen mit Depoteffekt mit einer relativ hohen Ladung an Makrolidverbindungen zu verwenden. Jedoch ist es schwierig, injizierbare Zusammensetzungen zu formulieren, welche eine relativ hohe Ladung an Makrolidverbindungen enthalten, weil Makrolidverbindungen im Allgemeinen in herkömmlichen Lösungsmitteln, welche in injizierbaren Zusammensetzungen verwendet werden, schlecht löslich sind.
  • Injizierbare Zusammensetzungen, welche Makrolidverbindungen, Pflanzenöle und Alkohole enthalten, werden in WO-97/11709 beschrieben. Jedoch offenbart dieser Verweis, dass die Makrolidverbindungen in injizierbaren Zusammensetzungen in einer Menge von nur 0,5 bis 5 Gew.-% vorhanden sein können.
  • Die Südafrikanische Patentanmeldung Nr. 9708352, welche WO-98/11902 entspricht, offenbart injizierbare Makrolidzusammensetzungen, welche Makrolidverbindungen; Sesamöl; mittelkettige Triglyceride oder Glycolester oder Fettsäureester; und aliphatische oder aromatische ein- oder mehrwertige Alkohole und ihre Derivate oder Castoröl enthalten. Jedoch enthalten die in diesem Verweise beschriebenen injizierbaren Zusammensetzungen nur von 0,2% bis 5% Gew./Vol. der Makrolidverbindungen.
  • Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, eine Zusammensetzung mit Depoteffekt zur parenteralen Verabreichung vorzusehen, welche eine relativ hohe Ladung an Makrolidverbindungen umfasst.
  • Es ist ebenfalls ein Ziel der vorliegenden Erfindung, eine Zusammensetzung zur Verwendung beim Verhindern oder Behandeln von Helminthen, Acarida oder Arthropoda endo- oder ekto-parasitärer Infektion oder Befall in warmblütigen Tieren für verlängerte Zeiträume vorzusehen.
  • Es ist ein weiteres Ziel dieser Erfindung, die Proliferation von Helminthen, Nematoden und Parasiten in warmblütigen Tieren für verlängerte Zeiträume zu verringern oder kontrollieren.
  • Diese und weitere Ziele der vorliegenden Erfindung werden aus der unten dargestellten Beschreibung davon und den angehängten Ansprüchen ersichtlich werden.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung sieht Zusammensetzungen mit Depot effekt zur parenteralen Verabreichung vor, welche auf einer Gewicht-zu-Volumen Basis 5% bis 30% einer Makrolidverbindung oder eines Gemisches aus Makrolidverbindungen; 1% bis 10% eines niedrig-HLB Surfactanten oder Gemische aus niedrig-HLB Surfactanten; 1% bis 20% eines Co-Lösungsmittels, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem aromatischen Alkohol, einem cyclischen Amid und Gemischen daraus; und ein Lösungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triglyceriden von mittelkettigen Fettsäuren, Glycolestern von mittelkettigen Fettsäuren und Gemische daraus umfasst.
  • Die vorliegende Erfindung sieht ferner ein Verfahren zum Verhindern oder Behandeln von Helminthen, Acarida oder Arthropoda endo- oder ekto-parasitärer Infektion oder Befall in einem warmblütigen Tier vor, welches Verfahren parenterale Verabreichung einer anthelmintisch, acarizid oder arthropodisch endo- oder ektoparasitär wirksamen Menge der Zusammensetzung dieser Erfindung umfasst.
  • Kurze Beschreibung der Figur
  • 1 ist eine Kurve, welche das Blutkonzentrationsprofil von Moxidectin in mit Zusammensetzung Nummer 2 behandelten Kälbern darstellt.
  • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung umfassen die Zusammensetzungen mit Depoteffekt eine Makrolidverbindung; einen niedrig-HLB Surfactanten; ein Co-Lösungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem aromatischen Alkohol und einem cyclischen Amid und Gemischen daraus; und einem Lösungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triglyceriden von mittelkettigen Fettsäuren und Glycolestern von mittelkettigen Fettsäuren und Gemischen daraus. Die Erfindung sieht ebenfalls Verfahren zum Verhindern oder Behandeln von Helminthen, Acarida oder Arthropoda endo- oder ekto-parasitärer Infektion oder Befall in warmblütigen Tieren vor.
  • Bevorzugte Zusammensetzungen mit Depoteffekt dieser Erfindung umfassen auf einer Gewicht-zu-Volumen Basis 10% bis 20% der Makrolidverbindung oder Gemische aus Makrolidverbindungen; 1% bis 10% des niedrig-HLB Surfactanten oder Gemische aus niedrig-HLB Surfactanten; 1% bis 15% des Co-Lösungsmittels und das Lösungsmittel.
  • Es ist einzigartig herausgefunden worden, dass Zusammensetzungen mit Depoteffekt mit relativ hohen Ladungen von Makrolidverbindungen erhalten werden können, wenn ein niedrig-HLB Surfactant in Kombination mit dem Co-Lösungsmittel und Lösungsmittel der vorliegenden Erfindung verwendet wird. Vorteilhafter Weise wird die Absorptionsrate von Makrolidverbindungen aus subkutanen Injektionsdepots durch die erfinderische Kombination aus einem niedrig-HLB Surfactanten, Co-Lösungsmittel und Lösungsmittel kontrolliert, um (1) lang andauernde therapeutische Wirksamkeit; (2) Blutgehalte mit relativ niedrigem Peak; und (3) im Wesentlichen vollständige Absorption zu erreichen. Lang andauernde Wirksamkeit ist vorteilhaft, weil Tiere weniger häufig behandelt werden müssen. Durch Vorsehen von Blutgehalten mit relativ niedrigem Peak verringern die Zusammensetzungen der Erfindung das Risiko von systemischer Toxizität in Verbindung mit hohen Blutgehalten von bestimmten Makrolidverbindungen. Im Wesentlichen vollständige Absorption ist hochgradig wünschenswert, weil es das Risiko von unannehmbarer Reizung der Injektionsstelle verringert und Rückstände an der Injektionsstelle und/oder Gewebe minimiert.
  • Der Begriff „niedrig-HLB Surfactant" wie in dieser Beschreibung und Ansprüchen verwendet betrifft einen Surfactanten, der ein hydrophiles/lipophiles Gleichgewicht von 1 bis 9, vorzugsweise 2 bis 7 hat. Niedrig-HLB Surfactanten, welche zur Verwendung in Zusammensetzungen dieser Erfindung geeignet sind, schließen ein, sind aber nicht begrenzt auf Sorbitanester wie Sorbitanmonooleat, Sorbitanstearat, Sorbitanlaurat, Sorbitantrioleat, Sorbitansesquioleat und Ähnliche; und Glycerolester wie Glycerylmonolaurat, Glycerolmonooleat und Ähnliche. Ein bevorzugter niedrig-HLB Surfactant ist Sorbitanmonooleat, welches unter einer Vielzahl von Handelsnamen im Handel erhältlich ist, einschließlich, aber nicht begrenzt auf CRILL® 4 (Croda Inc., Parsippany, New Jersey), LIPOSORB® O (Lipo Chemicals Inc., Paterson, New Jersey) und LIPOSORB® L (Lipo Chemicals Inc.).
  • Aromatische Alkohole, welche zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung geeignet sind, schließen ein, sind aber nicht begrenzt auf Benzylalkohol, α-Ethylbenzylalkohol, Phenethylalkohol und Ähnliche und Gemische daraus. Cyclische Amide, welche in den Zusammensetzungen dieser Erfindung verwendet werden können, schließen ein, sind aber nicht begrenzt auf 1-Methyl-2-pyrrolidinon (NMP) und Ähnliche. Bevorzugte Co-Lösungsmittel schließen Benzylalkohol und 1-Methyl-2-pyrrolidinon und Gemische daraus ein.
  • Triglyceride aus mittelkettigen Fettsäuren, welche zur Verwendung in den Zusammensetzungen dieser Erfindung geeignet sind, schließen ein, aber sind nicht begrenzt auf Triglyceride von C6-C14-Fettsäuren wie Triglyceride von Capron-, Capryl-, Caprin-, Laurin- und/oder Myristinsäuren und Ähnliche und Gemische daraus. Bevorzugte Triglyceride von mittelkettigen Fettsäuren schließen Gemische aus Triglyceriden von Capryl- und Caprinsäuren ein und sind unter einer Vielzahl von Handelsnamen erhältlich, einschließlich, aber nicht begrenzt auf MIGLYOL® 810 und MIGLYOL® 812 (beide im Handel erhältlich von Creanova Inc., Somerset, New Jersey).
  • Glycolester von mittelkettigen Fettsäuren, welche in den Zusammensetzungen mit Depoteffekt dieser Erfindung brauchbar sind, schließen ein, aber sind nicht begrenzt auf Glycolester von C6-C14-Fettsäuren wie Glycolester von Capron-, Capryl-, Caprin-, Laurin- und/oder Myristinsäuren und Ähnlichen und Gemische daraus. Bevorzugte Glycolester von mittelkettigen Fettsäuren schließen Gemische aus Propylenglycoldiestern von Capryl- und Caprinsäuren ein und sind unter einer Vielzahl von Handelsnamen erhältlich, einschließlich, aber nicht begrenzt auf MIGLYOL® 840 (im Handel erhältlich von Creanova Inc.). In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst das Lösungsmittel Propylenglycoldiester von Capryl- und Caprinsäuren.
  • Makrolidverbindungen, welche in den Zusammensetzungen dieser Erfindung brauchbar sind, schließen ein, aber sind nicht begrenzt auf LL-F28249α-λ Verbindungen, 23-Oxo- oder 23-Imino-Derivate von LL-F28249α-λ Verbindungen, Milbemycinverbindungen und Avermectinverbindungen und Gemische daraus. Die Makrolidverbindungen schließen ein, aber sind nicht begrenzt auf jene, welche in US-Patenten Nr. 4886828; 5019589; 5030650; 5055486 und 5108992 beschrieben werden.
  • Bevorzugte Makrolidverbindungen schließen die Verbindungen mit der Bezeichnung LL-F28249α-λ ein, welche (gemeinschaftlich) Isolate aus der Fermentationsbrühe des Mikroorganismus Streptomyces cyaneogriseus Unterart noncyanogenus sind, hinterlegt in der NRRL unter Hinterlegungs-Zugangsnummer 15773. Das Verfahren zur Herstellung von LL-F28249α wird in US-Patent Nr. 5106994 und seiner Fortsetzung US-Patent Nr. 5169956 offenbart.
  • Die LL-F28249α-λ Verbindungen werden durch die folgende Strukturformel dargestellt:
  • Figure 00060001
    LL-F28249α-λ
  • Die 23-Oxo und 23-Imino-Derivate von LL-F28249α-λ Verbindungen, welche in den Zusammensetzungen dieser Erfindung brauchbar sind, werden in US-Patent Nr. 4916154 und in Tabelle I offenbart.
  • Figure 00070001
  • Eine bevorzugte LL-F28249α-λ Verbindung und 23-Imino-Derivat einer LL-F28249α-λ Verbindung, welche in den Zusammensetzungen dieser Erfindung brauchbar sind, haben die folgenden Strukturformeln:
  • Figure 00080001
    LL-F28249α
  • Figure 00080002
    Moxidectin (23-(O-Methyloxim)-LL-F28249α)
  • Milbemycinverbindungen, welche zur Verwendung in den Zusammensetzungen dieser Erfindung brauchbar sind, schließen ein, sind aber nicht begrenzt auf Milbemycin D, Milbemycin-oxim und jene Verbindungen, welche in US-Patenten Nr. 3950360; 4346171 und 4547520 beschrieben werden. Bevorzugte Milbemycinverbindungen zur Verwendung in dieser Erfindung sind Milbemycin D und Milbemycin-oxim.
  • Avermectinverbindungen, welche zur Verwendung in den Zusam mensetzungen der Erfindung geeignet sind, schließen ein, sind aber nicht begrenzt auf Abamectin, Ivermectin, Doramectin, Eprinomectin, Selamectin und jene Verbindungen, welche in US-Patenten Nr. 4199569 und 4310419 beschrieben werden, wobei Ivermectin, Abamectin, Doramectin, Eprinomectin und Selamectin bevorzugt werden. Doramectin und ein Verfahren zu seiner Herstellung werden in US-Patent Nr. 5089480 beschrieben.
  • Eine besonders bevorzugte Zusammensetzung mit Depoteffekt zur parenteralen Verabreichung an warmblütige Tiere umfasst auf einer Gewicht-zu-Volumen Basis 10% bis 20% Moxidectin; 1% bis 8% Sorbitanester, vorzugsweise Sorbitanmonooleat; 1% bis 12% aromatischen Alkohol, vorzugsweise Benzylalkohol; und ein Lösungsmittel, welches Propylenglycoldiester von Capryl- und Caprinsäuren umfasst.
  • Die Zusammensetzungen dieser Erfindung können ferner weitere nach Stand der Technik bekannte Wirkstoffe enthalten, wie Konservierungsstoffe (z.B. Methylparaben und Propylparaben), Farbstoffe, Antioxidantien und Ähnliche. Im Allgemeinen wären diese Wirkstoffe in den Zusammensetzungen in einer Menge von bis zu 2% auf einer Gewicht-zu-Volumen Basis vorhanden.
  • Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können durch Vermischen eines Gemisches aus der Makrolidverbindung; dem niedrig-HLB Surfactanten; dem Co-Lösungsmittel und dem Lösungsmittel hergestellt werden. Ein bevorzugtes Herstellungsverfahren umfasst: (1) Vermischen eines Gemisches aus dem niedrig-HLB Surfactanten; dem Co-Lösungsmittel und dem Lösungsmittel, um eine Lösung zu erhalten; und (2) Vermischen der Makrolidverbindung mit der Lösung.
  • Wenn sie parenteral verabreicht werden, sind die Zusammensetzungen dieser Erfindung hochgradig wirksam zum Verhindern oder Behandeln von Helminthen, Acarida oder Arthropoda endo- und ekto-parasitärer Infektion und Befall für verlängerte Zeiträume in warmblütigen Tieren wie Kühen, Schafen, Pferden, Kamelen, Rehen, Schweinen, Ziegen, Hunden, Katzen, Vögeln und Ähnlichem.
  • Um ein weiteres Verständnis der Erfindung zu erleichtern, werden die folgenden Beispiele primär zum Zweck der Veranschaulichung von bestimmten Ausführungsformen davon präsentiert. Die Erfindung soll dadurch nicht begrenzt werden, außer wie in den Ansprüchen definiert.
  • Beispiel 1
  • Herstellung von Moxidectin-Zusammensetzungen mit Depoteffekt
  • Eine Lösung aus einem Sorbitanmonooleat (4,2 g, CRILL® 4, im Handel erhältlich von Croda Inc., Parsippany, New Jersey), einem Propylenglycoldiester von Caprin-/Caprylsäuren – MIGLYOL® 840 (71,1 g, im Handel erhältlich von Creanova Inc., Somerset, New Jersey) und Benzylalkohol (7,3 g) wird bei 50–60°C gerührt, portionsweise mit Moxidectin (17,3 g, 90% real) behandelt, gerührt, bis sich das Moxidectin löst, auf Raumtemperatur gekühlt und filtriert, um die Moxidectin-Zusammensetzung mit Depoteffekt zu ergeben, identifiziert als Zusammensetzung Nr. 1 in Tabelle II.
  • Unter Verwendung des im Wesentlichen gleichen Verfahrens werden die Moxidectin-Zusammensetzungen mit Depoteffekt erhalten, welche als Zusammensetzungen 2–9 in Tabelle II identifiziert werden.
  • Figure 00110001
  • Beispiel 2
  • Bewertung von Moxidectin-Zusammensetzungen mit Depoteffekt gegenüber intestinalen Nematoden-Parasiten
  • Holstein-Kälber werden angemessen hinsichtlich Gewicht und Geschlecht vor zufälliger Zuweisung in Behandlungsgruppen geblockt. Die Kälber werden mit einer von zwei Dosierungen von Zusammensetzung 2 von Tabelle II dosiert oder sind unbehandelt. Somit gibt es zwei Behandlungsgruppen, plus eine unbehandelte Kontrollgruppe. Die Kälber werden an Tagen 133, 91 oder 35 vor der experimentellen Infektion mit Ostertagia ostertagi und Cooperia oncophora Nematoden-Parasiten dosiert. Den Kälbern werden die Zusammensetzungen ins subkutane Gewebe der äußeren Ohrmuscheln injiziert. Von allen Tieren werden Blutproben zur Analyse von Moxidectinkonzentrationen in Serum an ausgewählten Tagen zwischen 0 und 154 Tage nach der Dosierung entnommen. Die Kälber werden etwa 22 Tage nach der experimentellen Infektion nekropsiert und der Labmagen und Dünndärme werden entfernt, verarbeitet und Würmer gezählt.
  • Die Behandlungsgruppen sind wie folgt
  • Figure 00120001
  • Die unten gezeigte Tabelle III fasst die Wirksamkeit von Zusammensetzung 2 bei zwei Dosierungen (1,5 und 1,0 mg/kg Körpergewicht) um Infektion von O. ostertagi und C. oncophora zu verhindern, zusammen. Infektion von O. ostertagi wird bei 35, 91 und 133 Tagen nach Dosierung verhindert; die Wirksamkeit beträgt fast 100 bei beiden Dosierungsgraden. So wird Langzeitwirksamkeit gegenüber diesem pathogenen Organismus deutlich gezeigt. Infektion von C, oncophora wird bei keiner der Testzeiten verhindert. Jedoch ist von diesem Organismus bekannt, dass er gegenüber Makrolidverbindungen einschließlich Moxidectin relativ unempfindlich ist.
  • Das Blutkonzentrationsprofil von Moxidectin im Zeitverlauf bei behandelten Tieren, wie in 1 gezeigt, zeigt die ein zigartigen und überraschenden Merkmale der Zusammensetzungen der Erfindung. Diese Merkmale schließen ein: verzögerte Absorption; Blutkonzentration mit relativ niedrigem Peak; und Langzeit-Eliminierungsphase.
  • Figure 00140001

Claims (19)

  1. Verbindung zur parenteralen Verabreichung, welche auf einer Gewicht-zu-Volumen Basis 5% bis 30% einer Makrolidverbindung oder eines Gemisches aus Makrolidverbindungen; 1% bis 10% eines niedrig-HLB Surfactanten mit einem HLB von 1 bis 9 oder Gemisches aus niedrig-HLB Surfactanten mit einem HLB von 1 bis 9; 1% bis 20% eines Co-Lösungsmittels, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem aromatischen Alkohol, einem cyclischen Amid und Gemischen daraus; und ein Lösungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triglyceriden von C6-C14-mittelkettigen Fettsäuren, Glycolestern von mittelkettigen Fettsäuren und Gemische daraus umfasst.
  2. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, welche 10% bis 20% der Makrolidverbindung oder Gemische von Makrolidverbindungen; 1% bis 10% des niedrig-HLB Surfactanten oder Gemische aus niedrig-HLB Surfactanten; und 1% bis 15% des Co-Lösungsmittels umfasst.
  3. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei die Makrolidverbindung ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus einem LL-F28249α-λ, einem 23-Oxo- oder 23-Imino-Derivate eines LL-F28249α-λ, einem Milbemycin und einem Avermectin und Gemischen daraus.
  4. Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei die Makrolidverbindung ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus LL-F28249α, Moxidectin, Milbemycin D, Milbemycin-oxim, Ivermectin, Abamectin, Doramectin, Eprinomectin und Selamectin.
  5. Zusammensetzung gemäß Anspruch 4, wobei die Makrolidverbindung Moxidectin ist.
  6. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei der aromatische Alkohol ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Benzylalkohol, α-Ethylbenzylalkohol, Phenethylalkohol und Gemischen daraus; und das cyclische Amid 1-Methyl-2-pyrrolidinon ist.
  7. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei das Co-Lösungsmittel Benzylalkohol umfasst.
  8. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei die Triglyceride von mittelkettigen Fettsäuren Triglyceride von Capryl- und Caprinsäuren umfassen; und die Glycolester von mittelkettigen Fettsäuren Propylenglycoldiester von Capryl- oder Caprinsäuren umfassen.
  9. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei der niedrig-HLB Surfactant ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus einem Sorbitanester, einem Glycerolester und Gemischen daraus.
  10. Zusammensetzung gemäß Anspruch 9, wobei der niedrig-HLB Surfactant ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Sorbitanmonooleat, Sorbitanstearat, Sorbitanlaurat und Gemischen daraus. 11. Zusammensetzung gemäß Anspruch 10, wobei der niedrig-HLB Surfactant Sorbitanmonooleat ist.
  11. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, welche 10% bis 20% Moxidectin; 1% bis 8% Sorbitanmonooleat; 1% bis 12% Benzylalkohol; und ein Lösungsmittel, umfassend Propylenglycoldiester von Capryl- und Caprinsäuren umfasst.
  12. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei die Makrolidverbindung Moxidectin ist; der niedrig-HLB Surfactant ausgewählt wird aus den Gruppen bestehend aus einem Sorbitanester, einem Glycerolester und Gemischen daraus; und das Co-Lösungsmittel Benzylalkohol umfasst.
  13. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 zur Verwendung beim Verhindern oder Behandeln von Helminthen, Acarida oder Arthropoda endo- oder ekto-parasitärer Infektion oder Befall in einem warmblütigen Tier, wobei eine anthelmintisch, acarizid oder arthropodisch endo- oder ektoparasitär wirksame Menge einer Verbindung gemäß Anspruch 1 dem Tier parenteral verabreicht wird. 15. Zusammensetzung gemäß Anspruch 14, wobei das Tier ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus einer Kuh, einem Schaf, einem Pferd, einem Kamel, einem Reh, einem Schwein, einer Ziege, einem Hund, einer Katze oder einem Vogel.
  14. Zusammensetzung gemäß Anspruch 14, wobei die Zusammensetzung 10% bis 20% der Makrolidverbindung oder Gemische von Makrolidverbindungen; 1% bis 10% des niedrig-HLB Surfactanten oder Gemische aus niedrig-HLB Surfactanten; 1% bis 15% des Co-Lösungsmittels; und das Lösungsmittel umfasst.
  15. Zusammensetzung gemäß Anspruch 14, wobei die Makrolidverbindung ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus LL-F28249α, Moxidectin, Milbemycin D, Milbemycin-oxim, Ivermectin, Abamectin, Doramectin, Eprinomectin und Selamectin.
  16. Zusammensetzung gemäß Anspruch 17, wobei die Makrolidverbindung Moxidectin ist.
  17. Zusammensetzung gemäß Anspruch 14, wobei der niedrig-HLB Surfactant ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus einem Sorbitanester und einem Glycerolester und Gemischen daraus; der aromatische Alkohol ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Benzylalkohol, α-Ethylbenzylalkohol, Phenethylalkohol und Gemischen daraus; das cyclische Amid 1-Methyl-2-pyrrolidinon ist; die Triglyceride von mittelkettigen Fettsäuren Triglyceride von C6-C14-Fettsäuren sind; und die Glycolester von mittelkettigen Fettsäuren Glycolester von C6-C14-Fettsäuren sind.
  18. Zusammensetzung gemäß Anspruch 14, wobei der niedrig-HLB Surfactant Sorbitanmonooleat ist; das Co-Lösungsmittel Benzylalkohol ist; und das Lösungsmittel Propylenglycoldiester von Capryl- und Caprinsäuren umfasst.
  19. Zusammensetzung gemäß Anspruch 14, wobei die Zusammensetzung 10% bis 20% Moxidectin; 1% bis 8% Sorbitanmonooleat; 1% bis 12% Benzylalkohol; und ein Lösungsmittel, umfassend Propylenglycoldiester von Capryl- und Caprinsäuren umfasst.
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