JPH02290820A - 抗寄生虫剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は，式（１） で表される５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１とし
て周知の化合物の非経口投与用調合物の作成に関するも
のである。

この化合物はヨーロッノξ特許公開第０２）４７３１号
に記載および請求されている，アベルメクチン系の一化
合物である。アベルメクチン類は，駆虫剤，外部寄生虫
駆虫剤，殺虫剤，ダニ駆除剤として特に有用な，高活性
な抗寄生虫剤である。

（従来の技術） 抗寄生虫剤は，最も好ましくは，非経口，皮下，または
筋肉内投与調合物として動物に投与される，水は一般に
注射投与に都合のよい液体であるが，アベルメクチン類
は水に対して大変低い溶解度を示し，その単純な水溶液
は余りに希薄で使用に耐えない。ある種のアベルメクチ
ン類は，米国特許第４３８９３９７号に記載のように，
溶解剤として表面活性剤および適当な有機共溶媒を用い
ると水に溶解することが可能で，ミセル溶液を形成する
ことができる。しかしながら，これらの調合物は動物の
内部寄生虫および外部寄生虫を除去するのに充分な活性
化合物の投与量を与えない。

ヨーロッパ特許公開第１４６４１４号に，グリセロール
フォーマルとプロピレングリコーノレ混合物中，または
小量の水を含むプロピレングリコール中に溶解した，非
経口投与用のアベルメクチン類の共溶媒溶液についての
記載がある。しかしながら，プロピレングリコールは皮
下あるいは筋肉注射において痛みを引き起こすことが知
られている。加えて，これらの調合物中の少量の水はア
ベルメクチンの加水分解的分解を引き起こしうる。

水と混和する有機溶剤を含む，アベルメクチンの上記の
ような調合物は，不都合にも，注射部位で局部的にアベ
ルメクチンの析出を引き起こしがちである。このため，
注射部位での痛みや腫れ，および非効果的，再現性の無
い抗寄生虫作用が観察されることもありうる。

実際，市販の抗寄生虫剤である，イベルメクチン（　ｉ
ｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）として周知のアベルメクチンの共
溶液調合物，”家畜に注射可能なイボメノク（　ｉｖｏ
ｍｅｃ　）”が，唯一，皮下投与使用に適したものであ
るが，この調合物は，注射部位での痛みや腫れの原因と
なりうる。

アベルメクチンの注射可能な溶液を調製するもう１つの
方法は，アベルメクチンを薬剤として許容できるオイル
に溶かすことである。ある種のアベルメクチン類に対す
る溶剤としてアラキス油（ピーナッツ油），綿実油およ
びオレイン酸エチルの使用が英国特許公開第２）６６４
３６号Ｋ開示されている。しかしながら，アラキス油お
よび綿実油は，家畜病治療剤として一般に必要とされる
，最低１チ濃度（重量／体積）の化合物（１）の濃度を
れるか，または，貯蔵される。アベルメクチンが通常の
室温でオイルに十分に可溶であったとしても，低温状態
にしたときに析出したり過飽和溶液となクたリすること
があり，使用不可能になりうる。純粋なオレイン酸エチ
ルまたは主としてオレイン酸エチルを含むオイルの混合
物は，通常使用される獣医用注射器のプラスチックまた
はゴム部分を許容限度を越えて損傷する。

ヨーロッパ特許出願第２８５５６１号は，別の種類の化
合物，ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ　）　，
　　用に使用可能な溶剤として純粋なゴマ油について述
べている。粘度の比較および注射器での吸い取り易さの
研究から，純粋なゴマ油の粘度は高すぎて通例の獣医用
注射器用具を使用する注射用溶剤としては使用できな（
・ことがわかった。この理由で，純粋なＩマ油は，実際
的状況では注射用溶剤として使用することができない。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は，内部および外部寄生虫に対して共に効果があ
り，皮下および筋肉注射投与において動物が十分に耐え
ることができ，さらに，慣例の注射用器具に使用できる
化合物（１）の非経口用調合物の提供を意図したもので
ある。

（課題を解決するための手段） 本発明により，５０ないし９５％（体積）のゴマ油と残
りはオレイン酸エチルからなる溶媒に溶解した，２５−
シクロヘキ７ルアベルメクチンＢ１，化合物（Ｉ），の
溶液を提供する。

好適な溶媒混合物は，７５ないし９０チのゴマ油と残り
はオレイン酸エチルからなる。皮下または筋肉注射用の
アベルメクテンの濃度は，好適には１ないし３０ｍｇ／
一であり，特に好ましくは約１０ｍｇ／ｒｎｌである。

本発明の調合物は，単相溶液であり，線虫と呼ばれる寄
生虫の一群により頻繁に引き起こされ家畜および家禽を
冒すのみならず豚，羊，馬，牛に多大な経済的損失を引
き起こしうる寄生虫病を．特に含む内部寄生虫に起因す
る種々の疾患の治療に効果的である。本化合物は，例え
ば，犬のジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）を
含む，種々の動物種に感染するその他の線虫類に対して
，および，アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）
　，ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ），アスカリス（Ａｓ
ｃａｒｉｓ），　　ストロンジロイテス（Ｓｔｒｏｎｇ
ｙｌｏｉｄｅｓ），　｝リキネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌ
ｌａ），キャピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ），　　
｝リチュリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ），エンテロビウス
（　Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ　）のような冑一腸の寄生虫
，および７イラリア系寄生虫およびストロンジロイデス
（Ｓｔ，ｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ），　　｝リキネラ（
Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）のような血液あるいはその他
の組織や器官に見いだされる寄生虫を含むヒトに感染し
うる種々の寄生虫に対しても効果がある。

本発明の調合物は，牛や馬を冒しうる，與ダうチーズダ
ニ，シらみ，のみ，あおばえ，噛咬性昆虫，移動する双
翅目昆虫幼虫のような，動物および鳥類の外部寄生虫を
特に含む外部寄生生物感染の治療においても有用である
。

予想外に，本発明の調合物は次の点において上述の従来
技術による調合物よりも優れた性能を持つことが示され
た。すなわち，皮下および筋肉注射投与により動物に投
与したとき注射部位においてほとんどあるいは全く痛み
を引き起こすことなく，一般に使用される注射器での使
用に適しており，また．再現性のある抗寄生虫作用を示
す。

さらに，本発明の溶液の利点として，調合物担体が不飽
和酸のエステルを含むので長期間の貯蔵においてアベル
メクチンが空気酸化から保護されている点が挙げられる
。

本発明の溶液は，化合物（１）をゴマ油とオレイン酸エ
チル混合物に溶かし，慣例の方法にて滅菌し投与用に包
装することにより容易に作成することができる。

本発明の調合物を以下の実施例において例示する。

（実施例） ５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１のオイル調合物
中の溶液は下記の方法により作成し試験した。

夾施例１ 下記の成分を用いぜマ油とオレイン酸エチルの９０　：
　１０混合物１一中に１０ｍｇの化合物Ｉを含む注射用
溶液を作った。

化合物Ｉ　　　　　　　１０　ｍｇ オレイン酸エチル　　０．１　ｍｌ ゴマ油　　　　　　合計１．０ｍＪになるように加えた オレイン酸エチルとビマ油を混合し窒素を吹き付けなが
ら８０℃に加温した。化合物■をこの熱いオイルに加え
溶解させ，この溶液をすばやく冷却する。必要ならば．
−／マ油を加え体積を１　ｍｌに調整した。このように
して得た溶液をメンプランフィルターにより滅菌後，無
菌で包装した。

実施例２ 実施例１の方法により下記の成分を用いゴマ油とオレイ
ン酸エチルの５０　：　５０混合物１　ｍｌ中に１０ｍ
ｇの化合物■を含む注射用溶液を作った。

化合物Ｉ　　　　　　　Ｌｏｎｇ オレイン酸エチル　　　０．５　ｍｌ ゴマ油　　　　　　合計１．０　ｍ／　Ｋなるように加
えた冥施例３ 実施例１の方法により下記の成分を用いゴマ油とオレイ
ン酸エチルの７５　：　２５混合物ｌ―中に１０ｍｇの
化合物Ｉを含む注射用溶液を作った。

化合物１　　　　　　　１０　ｍｇ オレイン酸エチル　　　０．２５　ｍｌゴマ油　　　　
　　合計１．０　ｍｌになるように加えた実施例４ 寄生虫に対する化合物■の有効性はＬ．Ｇ．　Ｃｒａｍ
ｅｒ等，　Ｙｅｔ．　Ｒｅｃｏｒｄ，　１２２％，　６
１）−６１２貞（１９８８年）に記載の方法の変法によ
り調べた。

化合物■を第Ｏ日目に２００μｇ／ｋｇあて皮下注射に
て２群の家畜に投与した。Ａ群には，１ｍＪの調合物中
２．５　ｍｇの化合物１，　ｔ２０ｍｇのツウィー（Ｔ
ｗｅｅｎ）　８０　（登録商標），　　２００ｍｇのグ
リ七ロールフォーマル，約１０ｍｇのベンジルアルコー
ルおよび残りは水からなる，米国特許第４３８９３９７
号による，水性ミセル調合物として化合物Ｉを投与した
。Ｂ群は実施例１の調合物として化合物■で処置した。

この２つの処置群は，各々の処置の対照群と共に，第０
．　２及び４日目にブーフィラス．ミクロプラス（Ｂｏ
ｏｐｈｉｌｕｓ　ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）幼虫を接種し，
成虫へと成長させた。第２）ないし３２日目に吸血した
メス成虫犬ダニを集め，各日における平均数を数え，表
１に示した。

衆　　１ ｌ 実施例１の調合物による処置はメス成生犬ダニの発生を
遅延させると共に捕獲した犬ダニの数も減少した。

アベルメクチン調合物の耐性は牛の半膜様筋への注射投
与により評価した。動物は処置の７および１４日後に人
的に屠殺し，注射部位を周辺部位と一緒に摘出した．組
織を全体的に病理的に調べ，注射部位の病質を下記の点
数系により見積った。

Ｏ＝正常，病変無し １＝軽度の壓痕 ２＝Ｎ度の搬痕 ３＝薩包性の病痕（　１．０　ｃｍ” ４＝仮包性の病痕１．Ｏ　ｃｍ３ないし２．５　ａｍ”
５＝被包件の病痕２．５　ｃｍ”以上 点数０．　　１および２は許容範囲とされる。２より大
きい点数は被包性の病痕を有する。実施例１および２の
調合物中の化合物Ｉは２００μｇ／ｋｇの投与量で筋肉
注射により牛に投与した。注射部位の耐系性は，岡方法
で同投与量投与した抗寄生虫剤，イイルメクチン（ｉｖ
ｅｒｍｅｃｔｉｎ）　　（登録商標：イボメツクフオー
キャトル（　ｉｖｏｍｅｃｆｏｒｃａｔｔｌｅ）　），
の共溶媒調合物の結果と比較した。

表　２ 笑施例１の調合物 実施例２のル１合物 イボメック　　　　　７　　　　　４　　　　　３．７
５１４８２．７５ 笑施例１および２の調合物中の化合物■は十分な耐桑性
か認められた。すなわち．注射７日後若干の軽敷の搬痕
だけが認められ，これは１４日後には完全に治癒した。

これに反して．筋肉注射により投与したイボメックは，
注射７日後において耐桑性がほとんど認められず，注射
１４日後においてもなお被包性の病痕が認められた。

（外４名）

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）５０ないし９５体積％のゴマ油及び残りはオレイ
   ン酸エチルからなる溶媒に溶解した２５−シクロヘキシ
   ルアベルメクチンＢ１の溶液。
2. （２）７５ないし９０体積％のゴマ油及び残りはオレイ
   ン酸エチルからなる溶媒に溶解した、特許請求の範囲第
   １項に記載の溶液。
3. （３）１ｍｌ中に１ないし３０ｍｇの２５−シクロヘキ
   シルアベルメクチンＢ１を含有する、特許請求の範囲第
   １項または第２項に記載の溶液。
4. （４）１ｍｌ中に約１０ｍｇの２５−シクロヘキシルア
   ベルメクチンＢ１を含有する、特許請求の範囲第３項に
   記載の溶液。
5. （５）動物への皮下または筋肉注射用溶液である、特許
   請求の範囲第１項ないし第４項のいずれか１項に記載の
   溶液。
6. （６）動物における寄生虫感染の治療用溶液である特許
   請求の範囲第１項から第４項のいずれか１項に記載の溶
   液。
7. （７）特許請求の範囲第１項から第４項のいずれか１項
   に記載の溶液を注射投与することを特徴とするヒトを除
   く動物の寄生虫感染の治療法。