FI92015C - Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI92015C FI92015C FI901816A FI901816A FI92015C FI 92015 C FI92015 C FI 92015C FI 901816 A FI901816 A FI 901816A FI 901816 A FI901816 A FI 901816A FI 92015 C FI92015 C FI 92015C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- avermectin
- sesame oil
- injection
- ethyl oleate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 32
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 title description 7
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 title description 6
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 15
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 15
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims description 13
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 15
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 9
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 5
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 5
- 229940007210 ivomec Drugs 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 2
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 101150093335 KIN1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 241000498271 Necator Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 241000287509 Piciformes Species 0.000 description 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003413 degradative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 241001233957 eudicotyledons Species 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 244000000050 gastrointestinal parasite Species 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000012899 standard injection Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
9201 5
Menetelma injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi
Tama keksintO koskee ruoansulatuskanavan ulkopuoli-5 sesti annosteltavien loistenvastaisten koostumusten val-mistusta, jotka sisaitavat tunnettua yhdistetta, 25-syklo-heksyyli-avermektiini Bl:a, jonka kaava on (I) OCH, HO, ,1 .ΛΙ .
10 Γ’
M ii1 li« If 1j h i I
M.C'' > k S
15 JL o. i ^ ipi 0 CH, 20 (1)
Tama yhdiste kuuluu avermektiinien yhdisteluokkaan, joita on kuvattu ja jotka on patentoitu EP-patenttijulkai-sussa 214 731. Avermektiinit ovat erittain aktiivisia 25 loistenvastaisia aineita, joilla on varsinkin kayttoa ma-toiaakkeina, ulkoloisia, hyOnteisia ja punkkeja tuhoavina aineina.
Loistenvastaisia aineita annetaan elaimille sopi-vimmin kayttaen ruoansulatuskanavan ulkopuolisesti, ihon-30 alaisesti tai lihaksensisaisesti annettavia laakekoostu-muksia. Injektiovalmisteen nesteena on yleensa sopivasti vesi, mutta avermektiinit ovat sangen niukkaliukoisia ve-teen ja yksinkertaiset vesiliuokset ovat liian laimeita kaytettaviksi. Tiettyja avermektiineja voidaan liuottaa 35 veteen kayttaen pinta-aktiivisia liuotusaineita ja sopivia orgaanisia lisaiiuottimia misellaarisen liuoksen muodos- 92015 2 tamiseksi, kuten on kuvattu US-patenttijulkaisussa 4 389 397. Naita koostumuksia kSyttSen ei kuitenkaan saada sellaisia aktiivisen aineen annoksia, jotka poistavat tyy-dyttavasti elainten seka sisa- etta ulkoloiset.
5 EP-patenttijulkaisussa 146 414 on kuvattu ruoansu- latuskanavan ulkopuoliseen kayttOdn avermektiinin lisa-liuotinliuoksia, jotka on valmistettu glyseroliformaalin ja propyleeniglykolin seokseen tai propyleeniglykoliin, joka sisaitaa vahaisen maaran vetta. Propyleeniglykolin 10 tiedetaan kuitenkin aiheuttavan arsytysta ihonalaisessa tai lihaksensisaisessa injektiossa. Lisaksi naiden koos-tumusten sisaitama våhainen vesimaåra saattaa aiheuttaa avermektiinin hydrolyyttista hajaantumista.
Sellaiset koostumukset, jotka sisaitavat veden 15 kanssa sekoittuvia orgaanisia liuottimia, ovat taipuvaisia muodostamaan paikallista avermektiinin saostumista injek-tiokohtaan. Tama saattaa aiheuttaa arsytysta ja turvotusta injektiokohtaan ja loistenvastainen vaikutus saattaa olla tehoton ja vaihteleva.
20 Kaupallisesti saatavissa oleva loistenvastainen aine "Ivomec injectable for cattle", joka on lisaiiuotti-men kanssa valmistettu ivermektiinina tunnetun eraan avermektiinin sisaitava koostumus, sopii kaytettavaksi ainoas-taan ihonalaisesti ja saattaa aiheuttaa arsyyntymista ja 25 turvotusta injektiokohdassa.
Vaihtoehtoisessa menetelmassa avermektiini muodos-tetaan injektoitavaksi liuokseksi liuottamalla se farma-seuttisesti hyvaksyttavaan dljyyn. GB-patenttijulkaisussa 2 166 436 on esitetty tiettyjen avermektiinien liuottami-30 seen kaytettavaksi maapahkina- ja puuvillasiemendljyja seka my6s etyylioleaattia. Maapahkinadljya ja puuvillasie-menOljya kayttaen ei kuitenkaan saada liuosta, joka sisaitaa vahintaan l-paino/tilavuus-%:n konsentraatioona kaavan I mukaista yhdistetta, mika pitoisuus yleensa vaaditaan 35 eiainiaakkeilta. Eiainiaakekoostumuksia kaytetaan ja sai- 9201 5 3 lytetaan tavallisesti maatiloilla alhaisessa lampOtilassa, aina 4 eC asti ja alempanakin, ja vaikka avermektiini nor-maalissa huoneen lampOtilassa olisikin riittavOn liukoinen Oljyyn, se saattaa kylmiin olosuhteisiin joutuessaan saos-5 tua tai muodostaa ylikyllåstetyn liuoksen ja muuttua siten kayttOkelvottomaksi. Puhdas etyylioleaatti ja Oljyseokset, jotka sisaitSvåt suuren maaran etyylioleaattia, vaikut-tavat ei-hyvSksyttavissS maarin hajottavasti tiettyihin muovi- tai kumikomponentteihin, joita tavallisesti kayte-10 taan eiainiaakarien ruiskuissa.
EP-patenttijulkaisussa 285 561 on mainittu mahdol-lisuus puhtaan seesamiOljyn kayttamiseksi liuottimena eraan muun ryhman yhdisteille, milbemysiineille. Suorite-tuissa viskositeetti-injektoitavuuskokeissa on todettu, 15 etta seesamiOljyn viskositeetti on liian korkea, jotta sita voitaisiin kayttaa liuottimena injektoitaessa tavan-omaisella eiainiaakarin kayttamaiia ruiskulaitteella. Tasta syysta puhdasta seesamiOljya ei voida kayttaa injektoi-tavana liuottimena kaytannOn kenttaolosuhteissa.
20 Esilia olevan keksinnOn tarkoituksena on saada ai- kaan sellainen kaavan (I) mukaisen yhdisteen ruoansulatus-kanavan ulkopuolisesti annostettava koosturnus, joka on tehokas seka sisa- etta ulkolaisia vastaan ja jota elaimet hyvin sietavat seka ihonalaisesti etta lihaksensisaisesti 25 annettuna ja joka on yhteensopiva tavanomaisen injektio-laitteen kanssa.
KeksinnOn kohteena on menetelma 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl:n (yhdiste I) injektoitavan liuoksen val-mistamiseksi liuottimeen, joka sisaitaa 50 - 95 tila-30 vuus-% seesamiOljya ja loppuosan etyylioleaattia.
Edullisessa liuotinseoksessa on 75 - 90 % seesamiOljya ja loppuosa etyylioleaattia.
Edullinen avermektiinipitoisuus lihaksensisaiseen injektioon on 1 - 30 mg/ml, edullisimmin noin 10 mg/ml.
35 KeksinnOn mukaiset koostumukset ovat yksifaasi- liuoksia, jotka ovat vaikuttavia erilaisten sellaisten 4 9201 5 tautitilojen kasittelyyn, joita aiheuttavat sisaloiset, varsinkin matotaudin kasittelyyn, jota aiheuttaa useim-miten tietty loismatojen ryhmå, jota nimitetaan sukkulama-doiksi ja jotka voivat aiheuttaa vakavia taloudellisia 5 haviOita sikojen, lampaiden, hevosten ja nautakarjan kas-vatuksessa sekS tarttua myos kotieiaimiin ja siipikarjaan. Yhdisteet ovat vaikuttavia myOs muita sukkulamatoja vas-taan, jotka vaivaavat muita eiainlajeja, esimerkiksi koi-rien Dirofilariaa ja erilaisia sellaisia loisia vastaan, 10 jotka voivat tarttua ihmisiin; niita ovat esimerkiksi ruoansulatuskanavan loiset Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris, Enterobius ja loiset, joita esiintyy veresså ja muissa kudoksissa ja elimissa, kuten rihmamadot ja Strongyloides-15 ja Trichinella-lajien ylimååråiset suolistovaiheet·
KeksinnOn mukaiset koostumukset sopivat myOs nisSk-kåiden ja lintujen ulkoloisten håvittåmiseen, joista mai-nittakoon punkit, puutiaiset, tåit, kirput, lihakarpfiset, purevat hyOnteiset ja kaksisiipisten tunkeutuvat toukat, 20 jotka voivat vaivata nautakarjaa ja hevosia.
Yllåttåen on keksitty, etta keksinndn mukaisilla koostumuksilla on ominaisuuksia, jotka ylittSvSt selvåsti edelia mainittujen tunnettujen koostumusten ominaisuudet, nimittain ne aiheuttavat vain vahan tai ei lainkaan arsy-25 tysta injektiokohtaan niita annettaessa eiaimille ihon-alaisena tai lihaksensisaisena injektiona, ne sopivat kay-tettaviksi standardiruiskuissa ja niilia saadaan yhdenmu-kainen loistenvastainen vaikutus.
Eraana lisaetuna keksinndn mukaisilla liuoksilla 30 on, etta kun koostumuksen vaiiaine sisaitaa tyydyttymattO-mien happojen estereita, avermektiini on pitempiaikaisessa varastoinnissa suojattu ilman hapettavaa vaikutusta vastaan.
KeksinnOn mukaisia liuoksia voidaan valmistaa yk-35 sinkertaisesti liuottamalla yhdiste (I) seesamiOljyn ja 5 92015 etyylioleaatin seokseen ja steriloimalla ja pakkaamalla liuos kayttda vårten tavanomaisella tavalla.
Keksinndn mukaisia koostumuksia kuvataan keksinndn valaisemiseksi seuraavissa esimerkeissa.
5 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl:nOljyliuoskoostu- muksia valmistettiin ja kokeiltiin seuraavassa esltetyin menetelmin.
Eslmerkki 1
Seuraavia alneosia kaytettiin injektoitavan liuok-10 sen valmistamiseksi, joka sisaitaa 10 mg yhdistetta I ja 1 ml seesamiOljyn ja etyylioleaatin nimellista 90/10-seosta:
Yhdiste I 10 mg
Etyylioleaatti 0,1 mg 15 Seesamidljy ad 1 ml
Etyylioleaatti ja seesamidljy sekoitettiin ja kuu-mennettiin 80 °C:seen samalla johtaen seokseen typpeå. Sitten kuumiin Oljyihin lisattiin yhdiste I ja sen liuet-tua muodostunut liuos jaåhdytettiin nopeasti ja tilavuus 20 sa&dettiin tarvittaessa seesamidljylia 1 ml:ksi. Tama lo-pullinen liuos steriloitiin suodattamalla membraanin ia-vitse ja pakattiin aseptisesti.
Eslmerkki 2
Esimerkin 1 mukaista menetelmaa kaytettiin valmis-25 tettaessa seuraavista aineosista injektoitava liuos, joka sisalsi 10 mg yhdistetta I 1 ml:ssa etyyliasetaatin ja seesamiOljyn nimellista 50/50-seosta:
Yhdiste I 10 mg
Etyylioleaatti 0,5 ml 30 Seesamidljy ad 1,0 ml • Esimerkki 3
Esimerkin 1 mukaista menetelmaa kaytettiin valmis-tettaessa seuraavista aineosista injektoitava liuos, joka sisalsi 10 mg yhdistetta I 1 ml:ssa etyyliasetaatin ja 35 seesamiOljyn nimellista 75/25-seosta: 6 9201 5
Yhdiste I 10 mg
Etyylioleaatti 0,25 ml
SeesamiOljy ad 1,0 ml
Esimerkki 4 5 Yhdisteen I teho ulkoloisia vastaan maaritettiin kayttamaiia L.G. Cramerin et al. Vet. Record, (1988), 122, 611 - 612, kuvaaman menetelman muunnosta. Yhdistetta I annettiin ihonalaisena ijektiona kahdelle nautakar-jaryhmaile annoksena 200 pg/kg paivana 0. Ryhma A sai yh-10 distetta I US-patenttijulkaisun 4 389 397 mukaisena vesi-pitoisena misellikoostumuksena, joka sisMlsi 1 ml:ssa 2,5 mg yhdistetta I, 120 mg Tween 80R, 200 mg glyserolifor-maalia, noin 10 mg bentsyylialkoholia ja loppuosan vetta. Ryhmaa B kasiteltiin kaavan I mukaisella yhdisteelia esi-15 merkin 1 koostumuksessa. Kasiteltyihin ryhmiin seka kum-paakin kasittelyå vastaaviin kontrolleihin istutettiin paivina 0, 2 ja 4 Boophilus microplus toukkia ja puutiais-ten annettiin kehittya aikuisiksi. Paisuneet naaraspuu-tiaiset koottiin paivien 21 - 32 vaiilia ja keskimaaraiset 20 paivaiukemat nåhdåan taulukossa 1.
7 92015
Taulukko 1
Koottujen naaraspuolisten B. microplus puutiaisten keski-ma&rainen paivittainen lukumaara 5 KSsittele- Esimer- Kasittele-
Miselli- mSton kin 1 mStcin
PaivS koostumus kontrolli koostumus kontrolli 21 0 287 0 0 10 22 0 651 0 324 23 0 879 0 996 24 0 753 0 1507 25 16 554 0 663 15 26 76 267 0 852 27 85 48 0 329 28 36 10 8 35 29 28 5 15 19 20 30 16 0 3 1 31 0 0 3 1 32 0 0 1 0 25 - - _ _
Yhteensa 257 3454 30 4727
Kasittely esimerkin 1 koostumuksella hidastutti aikuisten naaraspuutiaisten kehittymista ja vaikutti ke-30 rattyjen puutiaisten lukumaaraa alentavasti.
Esimerkki 5 • ^
Avermektiini-koostumusten siedettavyys maaritettiin antamalla koostumusta injektiona nautakarjan puolikalvoi-seen lihakseen. 7 ja 14 paivaa kasittelyn jaikeen eiaimet 35 tapettiin inhimillisesti ja injektiokohdat seka ymparOivaa • β 92015 kudosta poistettiin. Kudosta tutkittiin patologisesti pal-jain silmin ja injektiokohtien vauriot arvosteltiin kSyt-tåen seuraavaa pistesysteemia: 0 = normaali, ei nakyvaa vauriota 5 1 = lievaa arpeutumista 2 * vahvaa arpeutumista 3 = kapseloitunutta jatetta < 1,0 cm3 4 = kapseloitunutta jatetta > 1,0 < 2,5 cm3 5 = kapseloitunutta jatetta >2,5 cm3 10 Pistearvoja 0, 1 ja 2 pidetaan hyvaksyttavina. Pis- tearvoissa yli 2 esiintyy kapseloitunutta jatetta. Esi-merkkien 1 ja 2 yhdistetta I sisaitavia koostumuksia an-nettiin lihaksensisaisena injektiona nautakarjaile annok-sena 200 pg/kg. Injektiokohtaa verrattiin lisaliuottimen 15 kanssa valmistetun loistenvastaisen ivermektiini-valmis- teen (Ivomec* for cattle) samalla annostuksella samalla tavalla annetun injektion injektiokohtaan.
Taulukko 2
Lihaksensisaisen injektiokohdan vertailussa annetut sie-20 dettavyyspisteet
KeskimSa-
Elainten rainen pis- KSsittely lukumSarS tearvo- 25
Esimerkin 1 7 5 0^4 koostumus 1A 10 0,0
Esimerkin 27 5 0f4 30 koostumus 14 10 0,0
Ivomec 7 4 3,75 14 8 2,75 35 9 92015
Yhdiste I oli esimerkkien 1 ja 2 koostumuksissa hyvin siedetty, silia se aiheutti vain joitakin vahaisia vaurioita 7 pSivSn kuluttua injektiosta, jotka vauriot håvisivat taydellisesti 14 paivan kuluessa. Sen sijaan 5 Ivomec lihaksensisMisené injektiona oli huonosti siedetty 7 paivan kuluttua, siinå nSkyi kapseloitunutta jatetta, jota oli jaijelia viela, kun injektiosta oli kulunut 14 paivaa.
Claims (4)
1. Menetelmå 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl: η injektoitavan liuoksen valmistamiseksi, tunnettu 5 siita, etta 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl liuotetaan liuottimeen, joka sisaitaa 50 - 95 tilavuus-% seesamiOljyå ja loppuosan etyylioleaattia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, tunnettu siita, ettå liuotin sisaitåå 75 - 90 ti- 10 lavuus-% seesamiGljyåi ja loppuosan etyylioleaattia.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmS, tunnettu siita, etta muodostettu liuos sisaitaa 1-30 mg/ml 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl:a.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelma, 15 tunnettu siita, etta liuos sisaitaa noin 10 mg/ml 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl:a. 92015
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8908071 | 1989-04-11 | ||
| GB898908071A GB8908071D0 (en) | 1989-04-11 | 1989-04-11 | Antiparasitic formulations |
| SG27894 | 1994-02-22 | ||
| SG27894A SG27894G (en) | 1989-04-11 | 1994-02-22 | Injectable compositions containing 25-cyclohexyl-avermectin B1 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI901816A0 FI901816A0 (fi) | 1990-04-10 |
| FI92015B FI92015B (fi) | 1994-06-15 |
| FI92015C true FI92015C (fi) | 1994-09-26 |
Family
ID=26295191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI901816A FI92015C (fi) | 1989-04-11 | 1990-04-10 | Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0393890B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0647548B2 (fi) |
| CN (1) | CN1035356C (fi) |
| AP (1) | AP133A (fi) |
| AU (1) | AU609660B2 (fi) |
| CY (1) | CY1777A (fi) |
| DK (1) | DK0393890T3 (fi) |
| EG (1) | EG18956A (fi) |
| ES (1) | ES2052173T3 (fi) |
| FI (1) | FI92015C (fi) |
| GR (1) | GR3005794T3 (fi) |
| HK (1) | HK39294A (fi) |
| NO (1) | NO175882C (fi) |
| OA (1) | OA09203A (fi) |
| RU (1) | RU1836084C (fi) |
| SG (1) | SG27894G (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19613972A1 (de) * | 1996-04-09 | 1997-10-16 | Bayer Ag | Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen auf Basis von Rizinusöl |
| ATE252316T1 (de) * | 1996-06-05 | 2003-11-15 | Ashmont Holdings Ltd | Injizierbare zusammensetzungen |
| DE19638045A1 (de) * | 1996-09-18 | 1998-03-19 | Bayer Ag | Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen |
| KR20000025762A (ko) * | 1998-10-14 | 2000-05-06 | 유충식 | 이버멕틴류의 가용화 조성물 |
| GB9827727D0 (en) | 1998-12-16 | 1999-02-10 | Pfizer Ltd | Antiparasitic formulations |
| WO2010008891A2 (en) * | 2008-06-24 | 2010-01-21 | Merial Limited | Anthelminthic formulations |
| PL2396006T3 (pl) * | 2009-02-16 | 2013-06-28 | Zoetis Llc | Preparat zawierający doramektynę w dużej dawce |
| AU2010303741A1 (en) * | 2009-10-07 | 2012-04-19 | Zoetis W Llc | Compositions comprising adjuvant, macrolide and proteinaceous antigen and methods of use thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH666690A5 (de) * | 1984-09-14 | 1988-08-15 | Glaxo Group Ltd | Antibiotisch wirkende verbindungen der makrolidgruppe aus streptomyces-mikroorganismen, ihre herstellung und verwendung. |
| IL78621A (en) * | 1985-04-30 | 1991-06-30 | American Cyanamid Co | Mylbemycin analogs,their preparation and pesticidal compositions containing them |
| US4707470A (en) * | 1985-05-17 | 1987-11-17 | Smithkline Beckman Corporation | Polyene antibiotic emulsion formulation |
| EP0285561A3 (de) * | 1987-03-27 | 1989-10-25 | Ciba-Geigy Ag | Parasitizide und insektizide Milbemycin-Derivate |
| CA1340771C (en) * | 1987-11-09 | 1999-09-28 | Shih-Jen Edward Lee | Ethylated avermectins |
-
1990
- 1990-04-06 EP EP90303716A patent/EP0393890B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-06 ES ES90303716T patent/ES2052173T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-06 DK DK90303716.6T patent/DK0393890T3/da active
- 1990-04-09 AP APAP/P/1990/000174A patent/AP133A/en active
- 1990-04-10 NO NO901637A patent/NO175882C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-04-10 AU AU53119/90A patent/AU609660B2/en not_active Ceased
- 1990-04-10 FI FI901816A patent/FI92015C/fi active IP Right Grant
- 1990-04-10 RU SU904743681A patent/RU1836084C/ru active
- 1990-04-10 OA OA59772A patent/OA09203A/xx unknown
- 1990-04-11 EG EG22590A patent/EG18956A/xx active
- 1990-04-11 JP JP2096150A patent/JPH0647548B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-11 CN CN90102072A patent/CN1035356C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-09-24 GR GR920402116T patent/GR3005794T3/el unknown
-
1994
- 1994-02-22 SG SG27894A patent/SG27894G/en unknown
- 1994-04-28 HK HK39294A patent/HK39294A/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-10-20 CY CY177795A patent/CY1777A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI92015B (fi) | 1994-06-15 |
| HK39294A (en) | 1994-05-06 |
| FI901816A0 (fi) | 1990-04-10 |
| AU5311990A (en) | 1990-11-08 |
| OA09203A (fr) | 1992-06-30 |
| JPH0647548B2 (ja) | 1994-06-22 |
| NO901637L (no) | 1990-10-12 |
| AP133A (en) | 1991-06-05 |
| JPH02290820A (ja) | 1990-11-30 |
| CY1777A (en) | 1995-10-20 |
| EP0393890B1 (en) | 1992-08-12 |
| NO901637D0 (no) | 1990-04-10 |
| EP0393890A1 (en) | 1990-10-24 |
| ES2052173T3 (es) | 1994-07-01 |
| CN1035356C (zh) | 1997-07-09 |
| NO175882B (no) | 1994-09-19 |
| AU609660B2 (en) | 1991-05-02 |
| RU1836084C (ru) | 1993-08-23 |
| CN1046282A (zh) | 1990-10-24 |
| AP9000174A0 (en) | 1990-04-30 |
| SG27894G (en) | 1995-03-17 |
| EG18956A (en) | 1994-04-30 |
| NO175882C (no) | 1994-12-28 |
| DK0393890T3 (da) | 1992-09-28 |
| GR3005794T3 (fi) | 1993-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4817515B2 (ja) | 非経口投与のための徐放性組成物 | |
| AU627610B2 (en) | Long active injectable formulations containing triacetin | |
| DE69432982T2 (de) | Pour-on formulierung enthaltend polymerische material, glykole und glyzeriden | |
| JPH05246893A (ja) | 水素化ひまし油を含む長期持続性注射製剤 | |
| FI92015C (fi) | Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi | |
| US6001822A (en) | Antiparasitic formulations | |
| DE60100666T2 (de) | Tierärztliche zusammensetzungen zur behandlung von parasiterkrankungen | |
| AU2001235489A1 (en) | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases | |
| CA2014157C (en) | Antiparasitic formulation containing 25-cyclohexyl-avermectin b1 | |
| KR920006913B1 (ko) | 구충제 제형 | |
| CN1166676C (zh) | 可注射的驱虫制剂 | |
| WO2026041786A1 (en) | Injectable veterinary composition and uses thereof | |
| KR20020067781A (ko) | 구충용 이버멕틴 주사제 조성물 및 그 제조방법 | |
| MXPA01006175A (en) | Doramectin formulations | |
| BRPI0101090B1 (pt) | Composition for parenteral administration understanding a macrolíde compound of the class of milbemicines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: PFIZER INC. |