FI92015B - Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI92015B FI92015B FI901816A FI901816A FI92015B FI 92015 B FI92015 B FI 92015B FI 901816 A FI901816 A FI 901816A FI 901816 A FI901816 A FI 901816A FI 92015 B FI92015 B FI 92015B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- sesame oil
- avermectin
- composition
- parasitic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Description
9201 5
Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee ruoansulatuskanavan ulkopuoli-5 sesti annosteltavien loistenvastaisten koostumusten valmistusta, jotka sisältävät tunnettua yhdistettä, 25-syklo-heksyyli-avermektiini Bl:ä, jonka kaava on (I) OCH, HO, ,* .ΛΙ .
10 Γ’
M il* f H f I
M.C'' > k, J
15 JL oi ^ HO» 0 CH, 20 (I) Tämä yhdiste kuuluu avermektiinien yhdisteluokkaan, joita on kuvattu ja jotka on patentoitu EP-patenttijulkaisussa 214 731. Avermektiinit ovat erittäin aktiivisia 25 loistenvastaisia aineita, joilla on varsinkin käyttöä ma-tolääkkeinä, ulkoloisia, hyönteisiä ja punkkeja tuhoavina aineina.
Loistenvastaisia aineita annetaan eläimille sopi-vimmin käyttäen ruoansulatuskanavan ulkopuolisesti, ihon-30 alaisesti tai lihaksensisäisesti annettavia lääkekoostu-muksia. Injektiovalmisteen nesteenä on yleensä sopivasti vesi, mutta avermektiinit ovat sangen niukkaliukoisia veteen ja yksinkertaiset vesiliuokset ovat liian laimeita käytettäviksi. Tiettyjä avermektiinejä voidaan liuottaa 35 veteen käyttäen pinta-aktiivisia liuotusaineita ja sopivia orgaanisia lisäliuottimia misellaarisen liuoksen muodos- 92015 2 tamiseksi, kuten on kuvattu US-patenttijulkaisussa 4 389 397. Näitä koostumuksia käyttäen ei kuitenkaan saada sellaisia aktiivisen aineen annoksia, jotka poistavat tyydyttävästi eläinten sekä sisä- että ulkoloiset.
5 EP-patenttijulkaisussa 146 414 on kuvattu ruoansu latuskanavan ulkopuoliseen käyttöön avermektiinin lisä-liuotinliuoksia, jotka on valmistettu glyseroliformaalin ja propyleeniglykolin seokseen tai propyleeniglykoliin, joka sisältää vähäisen määrän vettä. Propyleeniglykolin 10 tiedetään kuitenkin aiheuttavan ärsytystä ihonalaisessa tai lihaksensisäisessä injektiossa. Lisäksi näiden koostumusten sisältämä vähäinen vesimäärä saattaa aiheuttaa avermektiinin hydrolyyttistä hajaantumista.
Sellaiset koostumukset, jotka sisältävät veden 15 kanssa sekoittuvia orgaanisia liuottimia, ovat taipuvaisia muodostamaan paikallista avermektiinin saostumista injek-tiokohtaan. Tämä saattaa aiheuttaa ärsytystä ja turvotusta injektiokohtaan ja loistenvastainen vaikutus saattaa olla tehoton ja vaihteleva.
20 Kaupallisesti saatavissa oleva loistenvastainen aine "Ivomec injectable for cattle", joka on lisäliuotti-men kanssa valmistettu ivermektiininä tunnetun erään avermektiinin sisältävä koostumus, sopii käytettäväksi ainoastaan ihonalaisesti ja saattaa aiheuttaa ärsyyntymistä ja 25 turvotusta injektiokohdassa.
Vaihtoehtoisessa menetelmässä avermektiini muodostetaan injektoitavaksi liuokseksi liuottamalla se farmaseuttisesti hyväksyttävään öljyyn. GB-patenttijulkaisussa 2 166 436 on esitetty tiettyjen avermektiinien liuottami-30 seen käytettäväksi maapähkinä- ja puuvillasiemenöljyjä sekä myös etyylioleaattia. Maapähkinäöljyä ja puuvillasie-menöljyä käyttäen ei kuitenkaan saada liuosta, joka sisältää vähintään l-paino/tilavuus-%:n konsentraatioona kaavan I mukaista yhdistettä, mikä pitoisuus yleensä vaaditaan 35 eläinlääkkeiltä. Eläinlääkekoostumuksia käytetään ja säi- 92015 3 lytetään tavallisesti maatiloilla alhaisessa lämpötilassa, aina 4 eC asti ja alempanakin, ja vaikka avermektiini normaalissa huoneen lämpötilassa olisikin riittävän liukoinen öljyyn, se saattaa kylmiin olosuhteisiin joutuessaan saos-5 tua tai muodostaa ylikyllästetyn liuoksen ja muuttua siten käyttökelvottomaksi. Puhdas etyylioleaatti ja öljyseokset, jotka sisältävät suuren määrän etyylioleaattia, vaikuttavat ei-hyväksyttävissä määrin hajottavasti tiettyihin muovi- tai kumikomponentteihin, joita tavallisesti käyte-10 tään eläinlääkärien ruiskuissa.
EP-patenttijulkaisussa 285 561 on mainittu mahdollisuus puhtaan seesamiöljyn käyttämiseksi liuottimena erään muun ryhmän yhdisteille, milbemysiineille. Suoritetuissa viskositeetti-injektoitavuuskokeissa on todettu, 15 että seesamiöljyn viskositeetti on liian korkea, jotta sitä voitaisiin käyttää liuottimena injektoitaessa tavanomaisella eläinlääkärin käyttämällä ruiskulaitteella. Tästä syystä puhdasta seesamiöljyä ei voida käyttää injektoitavana liuottimena käytännön kenttäolosuhteissa.
20 Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on saada ai kaan sellainen kaavan (I) mukaisen yhdisteen ruoansulatuskanavan ulkopuolisesta annostettava koostumus, joka on tehokas sekä sisä- että ulkolaisia vastaan ja jota eläimet hyvin sietävät sekä ihonalaisesti että lihaksensisäisesti 25 annettuna ja joka on yhteensopiva tavanomaisen injektio-laitteen kanssa.
Keksinnön kohteena on menetelmä 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl:n (yhdiste I) injektoitavan liuoksen valmistamiseksi liuottimeen, joka sisältää 50 - 95 tila-30 vuus-% seesamiöljyä ja loppuosan etyylioleaattia.
Edullisessa liuotinseoksessa on 75 - 90 % seesamiöljyä ja loppuosa etyylioleaattia.
Edullinen avermektiinipitoisuus lihaksensisäiseen injektioon on 1 - 30 mg/ml, edullisimmin noin 10 mg/ml.
35 Keksinnön mukaiset koostumukset ovat yksifaasi- liuoksia, jotka ovat vaikuttavia erilaisten sellaisten 9201 5 4 tautitilojen käsittelyyn, joita aiheuttavat sisäloiset, varsinkin matotaudin käsittelyyn, jota aiheuttaa useimmiten tietty loismatojen ryhmä, jota nimitetään sukkulamadoiksi ja jotka voivat aiheuttaa vakavia taloudellisia 5 häviöitä sikojen, lampaiden, hevosten ja nautakarjan kasvatuksessa sekä tarttua myös kotieläimiin ja siipikarjaan. Yhdisteet ovat vaikuttavia myös muita sukkulamatoja vastaan, jotka vaivaavat muita eläinlajeja, esimerkiksi koirien Dirofilariaa ja erilaisia sellaisia loisia vastaan, 10 jotka voivat tarttua ihmisiin; niitä ovat esimerkiksi ruoansulatuskanavan loiset Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris, Enterobius ja loiset, joita esiintyy veressä ja muissa kudoksissa ja elimissä, kuten rihmamadot ja Strongyloides-15 ja Trichinella-lajien ylimääräiset suolistovaiheet.
Keksinnön mukaiset koostumukset sopivat myös nisäkkäiden ja lintujen ulkoloisten hävittämiseen, joista mainittakoon punkit, puutiaiset, täit, kirput, lihakärpäset, purevat hyönteiset ja kaksisiipisten tunkeutuvat toukat, 20 jotka voivat vaivata nautakarjaa ja hevosia.
Yllättäen on keksitty, että keksinnön mukaisilla koostumuksilla on ominaisuuksia, jotka ylittävät selvästi edellä mainittujen tunnettujen koostumusten ominaisuudet, nimittäin ne aiheuttavat vain vähän tai ei lainkaan ärsy-25 tystä injektiokohtaan niitä annettaessa eläimille ihonalaisena tai lihaksensisäisenä injektiona, ne sopivat käytettäviksi standardiruiskuissa ja niillä saadaan yhdenmukainen loistenvastainen vaikutus.
Eräänä lisäetuna keksinnön mukaisilla liuoksilla 30 on, että kun koostumuksen väliaine sisältää tyydyttymättö-mien happojen estereitä, avermektiini on pitempiaikaisessa varastoinnissa suojattu ilman hapettavaa vaikutusta vastaan.
Keksinnön mukaisia liuoksia voidaan valmistaa yk-35 sinkertaisesti liuottamalla yhdiste (I) seesamiöljyn ja 9201 5 5 etyylioleaatin seokseen ja steriloimalla ja pakkaamalla liuos käyttöä varten tavanomaisella tavalla.
Keksinnön mukaisia koostumuksia kuvataan keksinnön valaisemiseksi seuraavissa esimerkeissä.
5 25-sykloheksyyli-avermektiini B1: nöljyliuoskoostu- muksia valmistettiin ja kokeiltiin seuraavassa esitetyin menetelmin.
Esimerkki 1
Seuraavia aineosia käytettiin injektoitavan liuok-10 sen valmistamiseksi, joka sisältää 10 mg yhdistettä I ja 1 ml seesamiöljyn ja etyylioleaatin nimellistä 90/10-seosta:
Yhdiste I 10 mg
Etyylioleaatti 0,1 mg 15 Seesamiöljy ad 1 ml
Etyylioleaatti ja seesamiöljy sekoitettiin ja kuumennettiin 80 °C:seen samalla johtaen seokseen typpeä. Sitten kuumiin öljyihin lisättiin yhdiste I ja sen liuettua muodostunut liuos jäähdytettiin nopeasti ja tilavuus 20 säädettiin tarvittaessa seesamiöljyllä 1 ml:ksi. Tämä lopullinen liuos steriloitiin suodattamalla membraanin lävitse ja pakattiin aseptisesti.
Esimerkki 2
Esimerkin 1 mukaista menetelmää käytettiin valmis-25 tettaessa seuraavista aineosista injektoitava liuos, joka sisälsi 10 mg yhdistettä I 1 ml:ssa etyyliasetaatin ja seesamiöljyn nimellistä 50/50-seosta:
Yhdiste I 10 mg
Etyylioleaatti 0,5 ml 30 Seesamiöljy ad 1,0 ml • Esimerkki 3
Esimerkin 1 mukaista menetelmää käytettiin valmistettaessa seuraavista aineosista injektoitava liuos, joka sisälsi 10 mg yhdistettä I 1 ml:ssa etyyliasetaatin ja 35 seesamiöljyn nimellistä 75/25-seosta: 92015 6
Yhdiste I 10 mg
Etyylioleaatti 0,25 ml
Seesamiöljy ad 1,0 ml
Esimerkki 4 5 Yhdisteen I teho ulkoloisia vastaan määritettiin
käyttämällä L.G. Cramerin et ai. Vet. Record, (1988), 122, 611 - 612, kuvaaman menetelmän muunnosta. Yhdistettä I
annettiin ihonalaisena ijektiona kahdelle nautakar-jaryhmälle annoksena 200 pg/kg päivänä 0. Ryhmä A sai yh-10 distettä I US-patenttijulkaisun 4 389 397 mukaisena vesipitoisena misellikoostumuksena, joka sisälsi 1 ml:ssa 2,5 mg yhdistettä I, 120 mg Tween 80R, 200 mg glyserolifor-maalia, noin 10 mg bentsyylialkoholia ja loppuosan vettä. Ryhmää B käsiteltiin kaavan I mukaisella yhdisteellä esi-15 merkin 1 koostumuksessa. Käsiteltyihin ryhmiin sekä kumpaakin käsittelyä vastaaviin kontrolleihin istutettiin päivinä 0, 2 ja 4 Boophilus microplus toukkia ja puutiaisten annettiin kehittyä aikuisiksi. Paisuneet naaraspuu-tiäiset koottiin päivien 21 - 32 välillä ja keskimääräiset 20 päivälukemat nähdään taulukossa 1.
7 92015
Taulukko 1
Koottujen naaraspuolisten B. microplus puutiaisten keskimääräinen päivittäinen lukumäärä 5 Käsittele- Esimer- Käsittele-
Miselli- mätön kin 1 mätön Päivä koostumus kontrolli koostumus kontrolli 21 0 287 0 0 10 22 0 651 0 324 23 0 879 0 996 24 0 753 0 1507 25 16 554 0 663 15 26 76 267 0 852 27 85 48 0 329 28 36 10 8 35 29 28 5 15 19 20 30 16 0 3 1 31 0 0 3 1 32 0 0 1 0 25 - - _ _
Yhteensä 257 3454 30 4727 Käsittely esimerkin 1 koostumuksella hidastutti aikuisten naaraspuutiaisten kehittymistä ja vaikutti ke-30 rättyjen puutiaisten lukumäärää alentavasti.
Esimerkki 5 • ^
Avermektiini-koostumusten siedettävyys määritettiin antamalla koostumusta injektiona nautakarjan puolikalvoi-seen lihakseen. 7 ja 14 päivää käsittelyn jälkeen eläimet 35 tapettiin inhimillisesti ja injektiokohdat sekä ympäröivää β 92015 kudosta poistettiin. Kudosta tutkittiin patologisesti paljain silmin ja injektiokohtien vauriot arvosteltiin käyttäen seuraavaa pistesysteemiä: 0 = normaali, ei näkyvää vauriota 5 1 = lievää arpeutumista 2 * vahvaa arpeutumista 3 = kapseloitunutta jätettä < 1,0 cm3 4 = kapseloitunutta jätettä > 1,0 < 2,5 cm3 5 = kapseloitunutta jätettä >2,5 cm3 10 Pistearvoja 0, 1 ja 2 pidetään hyväksyttävinä. Pis- tearvoissa yli 2 esiintyy kapseloitunutta jätettä. Esimerkkien 1 ja 2 yhdistettä I sisältäviä koostumuksia annettiin lihaksensisäisenä injektiona nautakarjalle annoksena 200 pg/kg. Injektiokohtaa verrattiin lisäliuottimen 15 kanssa valmistetun loistenvastaisen ivermektiini-valmis- teen (Ivomec* for cattle) samalla annostuksella samalla tavalla annetun injektion injektiokohtaan.
Taulukko 2
Lihaksensisäisen injektiokohdan vertailussa annetut sie-20 dettävyyspisteet
Keskimää-
Eläinten räinen pis- Käsittely lukumäärä tearvo- 25
Esimerkin 1 7 5 0^4 koostumus IA 10 0,0
Esimerkin 27 5 0,4 30 koostumus IA 10 0,0
Ivomec 7 4 3,75 14 8 2,75 35 9201 5 9
Yhdiste I oli esimerkkien 1 ja 2 koostumuksissa hyvin siedetty, sillä se aiheutti vain joitakin vähäisiä vaurioita 7 päivän kuluttua injektiosta, jotka vauriot hävisivät täydellisesti 14 päivän kuluessa. Sen sijaan 5 Ivomec lihaksensisäisenä injektiona oli huonosti siedetty 7 päivän kuluttua, siinä näkyi kapseloitunutta jätettä, jota oli jäljellä vielä, kun injektiosta oli kulunut 14 päivää.
Claims (4)
1. Menetelmä 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl:n injektoitavan liuoksen valmistamiseksi, tunnettu 5 siitä, että 25-sykloheksyyli-avermektiini B1 liuotetaan liuottimeen, joka sisältää 50 - 95 tilavuus-% seesamiöljyä ja loppuosan etyylioleaattia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin sisältää 75 - 90 ti- 10 lavuus-% seesamiöljyä ja loppuosan etyylioleaattia.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostettu liuos sisältää 1-30 mg/ml 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl:ä.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että liuos sisältää noin 10 mg/ml 25-sykloheksyyli-avermektiini B1:ä. 92015
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB898908071A GB8908071D0 (en) | 1989-04-11 | 1989-04-11 | Antiparasitic formulations |
GB8908071 | 1989-04-11 | ||
SG27894 | 1994-02-22 | ||
SG27894A SG27894G (en) | 1989-04-11 | 1994-02-22 | Injectable compositions containing 25-cyclohexyl-avermectin B1 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI901816A0 FI901816A0 (fi) | 1990-04-10 |
FI92015B true FI92015B (fi) | 1994-06-15 |
FI92015C FI92015C (fi) | 1994-09-26 |
Family
ID=26295191
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI901816A FI92015C (fi) | 1989-04-11 | 1990-04-10 | Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0393890B1 (fi) |
JP (1) | JPH0647548B2 (fi) |
CN (1) | CN1035356C (fi) |
AP (1) | AP133A (fi) |
AU (1) | AU609660B2 (fi) |
CY (1) | CY1777A (fi) |
DK (1) | DK0393890T3 (fi) |
EG (1) | EG18956A (fi) |
ES (1) | ES2052173T3 (fi) |
FI (1) | FI92015C (fi) |
GR (1) | GR3005794T3 (fi) |
HK (1) | HK39294A (fi) |
NO (1) | NO175882C (fi) |
OA (1) | OA09203A (fi) |
RU (1) | RU1836084C (fi) |
SG (1) | SG27894G (fi) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19613972A1 (de) * | 1996-04-09 | 1997-10-16 | Bayer Ag | Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen auf Basis von Rizinusöl |
US6214367B1 (en) * | 1996-06-05 | 2001-04-10 | Ashmont Holdings Limited | Injectable compositions |
DE19638045A1 (de) * | 1996-09-18 | 1998-03-19 | Bayer Ag | Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen |
KR20000025762A (ko) * | 1998-10-14 | 2000-05-06 | 유충식 | 이버멕틴류의 가용화 조성물 |
GB9827727D0 (en) | 1998-12-16 | 1999-02-10 | Pfizer Ltd | Antiparasitic formulations |
WO2010008891A2 (en) * | 2008-06-24 | 2010-01-21 | Merial Limited | Anthelminthic formulations |
EP2396006B1 (en) * | 2009-02-16 | 2012-12-19 | Pfizer Inc. | High dosage doramectin formulation |
MX2012004133A (es) * | 2009-10-07 | 2012-05-08 | Wyeth Llc | Composiciones que comprenden adyuvante, macrolido y antigeno proteico y procedimientos de uso de las mismas. |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2570390B1 (fr) * | 1984-09-14 | 1987-11-27 | Glaxo Group Ltd | Nouveaux composes antibiotiques et procede de preparation |
AU596586B2 (en) * | 1985-04-30 | 1990-05-10 | American Cyanamid Company | Chemical derivatives of antibiotics S541 |
US4707470A (en) * | 1985-05-17 | 1987-11-17 | Smithkline Beckman Corporation | Polyene antibiotic emulsion formulation |
EP0285561A3 (de) * | 1987-03-27 | 1989-10-25 | Ciba-Geigy Ag | Parasitizide und insektizide Milbemycin-Derivate |
ATE87926T1 (de) * | 1987-11-09 | 1993-04-15 | Pfizer | Ethylierte avermectine. |
-
1990
- 1990-04-06 EP EP90303716A patent/EP0393890B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-06 ES ES90303716T patent/ES2052173T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-06 DK DK90303716.6T patent/DK0393890T3/da active
- 1990-04-09 AP APAP/P/1990/000174A patent/AP133A/en active
- 1990-04-10 RU SU904743681A patent/RU1836084C/ru active
- 1990-04-10 OA OA59772A patent/OA09203A/xx unknown
- 1990-04-10 NO NO901637A patent/NO175882C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-04-10 FI FI901816A patent/FI92015C/fi active IP Right Grant
- 1990-04-10 AU AU53119/90A patent/AU609660B2/en not_active Ceased
- 1990-04-11 JP JP2096150A patent/JPH0647548B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-11 EG EG22590A patent/EG18956A/xx active
- 1990-04-11 CN CN90102072A patent/CN1035356C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-09-24 GR GR920402116T patent/GR3005794T3/el unknown
-
1994
- 1994-02-22 SG SG27894A patent/SG27894G/en unknown
- 1994-04-28 HK HK39294A patent/HK39294A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-10-20 CY CY177795A patent/CY1777A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH02290820A (ja) | 1990-11-30 |
CN1046282A (zh) | 1990-10-24 |
AU609660B2 (en) | 1991-05-02 |
AU5311990A (en) | 1990-11-08 |
ES2052173T3 (es) | 1994-07-01 |
EP0393890A1 (en) | 1990-10-24 |
OA09203A (fr) | 1992-06-30 |
NO175882B (no) | 1994-09-19 |
AP133A (en) | 1991-06-05 |
SG27894G (en) | 1995-03-17 |
NO901637L (no) | 1990-10-12 |
CN1035356C (zh) | 1997-07-09 |
JPH0647548B2 (ja) | 1994-06-22 |
AP9000174A0 (en) | 1990-04-30 |
EG18956A (en) | 1994-04-30 |
GR3005794T3 (fi) | 1993-06-07 |
FI92015C (fi) | 1994-09-26 |
HK39294A (en) | 1994-05-06 |
NO901637D0 (no) | 1990-04-10 |
EP0393890B1 (en) | 1992-08-12 |
RU1836084C (ru) | 1993-08-23 |
NO175882C (no) | 1994-12-28 |
FI901816A0 (fi) | 1990-04-10 |
DK0393890T3 (da) | 1992-09-28 |
CY1777A (en) | 1995-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU9385898A (en) | Long acting injectable formulations containing hydrogenated castor oil | |
EP0535734B1 (en) | Long acting injectable formulations containing hydrogenated castor oil | |
AU627610B2 (en) | Long active injectable formulations containing triacetin | |
JP4817515B2 (ja) | 非経口投与のための徐放性組成物 | |
DE69432982T2 (de) | Pour-on formulierung enthaltend polymerische material, glykole und glyzeriden | |
FI92015B (fi) | Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi | |
US6001822A (en) | Antiparasitic formulations | |
US6699847B2 (en) | Antiparasitic formulation | |
CA2014157C (en) | Antiparasitic formulation containing 25-cyclohexyl-avermectin b1 | |
EP1259244A1 (en) | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases | |
KR920006913B1 (ko) | 구충제 제형 | |
MXPA01006175A (en) | Doramectin formulations | |
BRPI0101090B1 (pt) | Composition for parenteral administration understanding a macrolíde compound of the class of milbemicines |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB | Publication of examined application | ||
FG | Patent granted |
Owner name: PFIZER INC. |