FI92015B - Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI92015B FI92015B FI901816A FI901816A FI92015B FI 92015 B FI92015 B FI 92015B FI 901816 A FI901816 A FI 901816A FI 901816 A FI901816 A FI 901816A FI 92015 B FI92015 B FI 92015B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- sesame oil
- avermectin
- composition
- parasitic
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 32
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 title description 2
- 239000000729 antidote Substances 0.000 title 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 16
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 16
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims description 12
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 7
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 6
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 6
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 5
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 5
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- 229940007210 ivomec Drugs 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 3
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 3
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 2
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000498271 Necator Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 241000287509 Piciformes Species 0.000 description 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003413 degradative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 241001233957 eudicotyledons Species 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 244000000050 gastrointestinal parasite Species 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
9201 5
Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee ruoansulatuskanavan ulkopuoli-5 sesti annosteltavien loistenvastaisten koostumusten valmistusta, jotka sisältävät tunnettua yhdistettä, 25-syklo-heksyyli-avermektiini Bl:ä, jonka kaava on (I) OCH, HO, ,* .ΛΙ .
10 Γ’
M il* f H f I
M.C'' > k, J
15 JL oi ^ HO» 0 CH, 20 (I) Tämä yhdiste kuuluu avermektiinien yhdisteluokkaan, joita on kuvattu ja jotka on patentoitu EP-patenttijulkaisussa 214 731. Avermektiinit ovat erittäin aktiivisia 25 loistenvastaisia aineita, joilla on varsinkin käyttöä ma-tolääkkeinä, ulkoloisia, hyönteisiä ja punkkeja tuhoavina aineina.
Loistenvastaisia aineita annetaan eläimille sopi-vimmin käyttäen ruoansulatuskanavan ulkopuolisesti, ihon-30 alaisesti tai lihaksensisäisesti annettavia lääkekoostu-muksia. Injektiovalmisteen nesteenä on yleensä sopivasti vesi, mutta avermektiinit ovat sangen niukkaliukoisia veteen ja yksinkertaiset vesiliuokset ovat liian laimeita käytettäviksi. Tiettyjä avermektiinejä voidaan liuottaa 35 veteen käyttäen pinta-aktiivisia liuotusaineita ja sopivia orgaanisia lisäliuottimia misellaarisen liuoksen muodos- 92015 2 tamiseksi, kuten on kuvattu US-patenttijulkaisussa 4 389 397. Näitä koostumuksia käyttäen ei kuitenkaan saada sellaisia aktiivisen aineen annoksia, jotka poistavat tyydyttävästi eläinten sekä sisä- että ulkoloiset.
5 EP-patenttijulkaisussa 146 414 on kuvattu ruoansu latuskanavan ulkopuoliseen käyttöön avermektiinin lisä-liuotinliuoksia, jotka on valmistettu glyseroliformaalin ja propyleeniglykolin seokseen tai propyleeniglykoliin, joka sisältää vähäisen määrän vettä. Propyleeniglykolin 10 tiedetään kuitenkin aiheuttavan ärsytystä ihonalaisessa tai lihaksensisäisessä injektiossa. Lisäksi näiden koostumusten sisältämä vähäinen vesimäärä saattaa aiheuttaa avermektiinin hydrolyyttistä hajaantumista.
Sellaiset koostumukset, jotka sisältävät veden 15 kanssa sekoittuvia orgaanisia liuottimia, ovat taipuvaisia muodostamaan paikallista avermektiinin saostumista injek-tiokohtaan. Tämä saattaa aiheuttaa ärsytystä ja turvotusta injektiokohtaan ja loistenvastainen vaikutus saattaa olla tehoton ja vaihteleva.
20 Kaupallisesti saatavissa oleva loistenvastainen aine "Ivomec injectable for cattle", joka on lisäliuotti-men kanssa valmistettu ivermektiininä tunnetun erään avermektiinin sisältävä koostumus, sopii käytettäväksi ainoastaan ihonalaisesti ja saattaa aiheuttaa ärsyyntymistä ja 25 turvotusta injektiokohdassa.
Vaihtoehtoisessa menetelmässä avermektiini muodostetaan injektoitavaksi liuokseksi liuottamalla se farmaseuttisesti hyväksyttävään öljyyn. GB-patenttijulkaisussa 2 166 436 on esitetty tiettyjen avermektiinien liuottami-30 seen käytettäväksi maapähkinä- ja puuvillasiemenöljyjä sekä myös etyylioleaattia. Maapähkinäöljyä ja puuvillasie-menöljyä käyttäen ei kuitenkaan saada liuosta, joka sisältää vähintään l-paino/tilavuus-%:n konsentraatioona kaavan I mukaista yhdistettä, mikä pitoisuus yleensä vaaditaan 35 eläinlääkkeiltä. Eläinlääkekoostumuksia käytetään ja säi- 92015 3 lytetään tavallisesti maatiloilla alhaisessa lämpötilassa, aina 4 eC asti ja alempanakin, ja vaikka avermektiini normaalissa huoneen lämpötilassa olisikin riittävän liukoinen öljyyn, se saattaa kylmiin olosuhteisiin joutuessaan saos-5 tua tai muodostaa ylikyllästetyn liuoksen ja muuttua siten käyttökelvottomaksi. Puhdas etyylioleaatti ja öljyseokset, jotka sisältävät suuren määrän etyylioleaattia, vaikuttavat ei-hyväksyttävissä määrin hajottavasti tiettyihin muovi- tai kumikomponentteihin, joita tavallisesti käyte-10 tään eläinlääkärien ruiskuissa.
EP-patenttijulkaisussa 285 561 on mainittu mahdollisuus puhtaan seesamiöljyn käyttämiseksi liuottimena erään muun ryhmän yhdisteille, milbemysiineille. Suoritetuissa viskositeetti-injektoitavuuskokeissa on todettu, 15 että seesamiöljyn viskositeetti on liian korkea, jotta sitä voitaisiin käyttää liuottimena injektoitaessa tavanomaisella eläinlääkärin käyttämällä ruiskulaitteella. Tästä syystä puhdasta seesamiöljyä ei voida käyttää injektoitavana liuottimena käytännön kenttäolosuhteissa.
20 Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on saada ai kaan sellainen kaavan (I) mukaisen yhdisteen ruoansulatuskanavan ulkopuolisesta annostettava koostumus, joka on tehokas sekä sisä- että ulkolaisia vastaan ja jota eläimet hyvin sietävät sekä ihonalaisesti että lihaksensisäisesti 25 annettuna ja joka on yhteensopiva tavanomaisen injektio-laitteen kanssa.
Keksinnön kohteena on menetelmä 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl:n (yhdiste I) injektoitavan liuoksen valmistamiseksi liuottimeen, joka sisältää 50 - 95 tila-30 vuus-% seesamiöljyä ja loppuosan etyylioleaattia.
Edullisessa liuotinseoksessa on 75 - 90 % seesamiöljyä ja loppuosa etyylioleaattia.
Edullinen avermektiinipitoisuus lihaksensisäiseen injektioon on 1 - 30 mg/ml, edullisimmin noin 10 mg/ml.
35 Keksinnön mukaiset koostumukset ovat yksifaasi- liuoksia, jotka ovat vaikuttavia erilaisten sellaisten 9201 5 4 tautitilojen käsittelyyn, joita aiheuttavat sisäloiset, varsinkin matotaudin käsittelyyn, jota aiheuttaa useimmiten tietty loismatojen ryhmä, jota nimitetään sukkulamadoiksi ja jotka voivat aiheuttaa vakavia taloudellisia 5 häviöitä sikojen, lampaiden, hevosten ja nautakarjan kasvatuksessa sekä tarttua myös kotieläimiin ja siipikarjaan. Yhdisteet ovat vaikuttavia myös muita sukkulamatoja vastaan, jotka vaivaavat muita eläinlajeja, esimerkiksi koirien Dirofilariaa ja erilaisia sellaisia loisia vastaan, 10 jotka voivat tarttua ihmisiin; niitä ovat esimerkiksi ruoansulatuskanavan loiset Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris, Enterobius ja loiset, joita esiintyy veressä ja muissa kudoksissa ja elimissä, kuten rihmamadot ja Strongyloides-15 ja Trichinella-lajien ylimääräiset suolistovaiheet.
Keksinnön mukaiset koostumukset sopivat myös nisäkkäiden ja lintujen ulkoloisten hävittämiseen, joista mainittakoon punkit, puutiaiset, täit, kirput, lihakärpäset, purevat hyönteiset ja kaksisiipisten tunkeutuvat toukat, 20 jotka voivat vaivata nautakarjaa ja hevosia.
Yllättäen on keksitty, että keksinnön mukaisilla koostumuksilla on ominaisuuksia, jotka ylittävät selvästi edellä mainittujen tunnettujen koostumusten ominaisuudet, nimittäin ne aiheuttavat vain vähän tai ei lainkaan ärsy-25 tystä injektiokohtaan niitä annettaessa eläimille ihonalaisena tai lihaksensisäisenä injektiona, ne sopivat käytettäviksi standardiruiskuissa ja niillä saadaan yhdenmukainen loistenvastainen vaikutus.
Eräänä lisäetuna keksinnön mukaisilla liuoksilla 30 on, että kun koostumuksen väliaine sisältää tyydyttymättö-mien happojen estereitä, avermektiini on pitempiaikaisessa varastoinnissa suojattu ilman hapettavaa vaikutusta vastaan.
Keksinnön mukaisia liuoksia voidaan valmistaa yk-35 sinkertaisesti liuottamalla yhdiste (I) seesamiöljyn ja 9201 5 5 etyylioleaatin seokseen ja steriloimalla ja pakkaamalla liuos käyttöä varten tavanomaisella tavalla.
Keksinnön mukaisia koostumuksia kuvataan keksinnön valaisemiseksi seuraavissa esimerkeissä.
5 25-sykloheksyyli-avermektiini B1: nöljyliuoskoostu- muksia valmistettiin ja kokeiltiin seuraavassa esitetyin menetelmin.
Esimerkki 1
Seuraavia aineosia käytettiin injektoitavan liuok-10 sen valmistamiseksi, joka sisältää 10 mg yhdistettä I ja 1 ml seesamiöljyn ja etyylioleaatin nimellistä 90/10-seosta:
Yhdiste I 10 mg
Etyylioleaatti 0,1 mg 15 Seesamiöljy ad 1 ml
Etyylioleaatti ja seesamiöljy sekoitettiin ja kuumennettiin 80 °C:seen samalla johtaen seokseen typpeä. Sitten kuumiin öljyihin lisättiin yhdiste I ja sen liuettua muodostunut liuos jäähdytettiin nopeasti ja tilavuus 20 säädettiin tarvittaessa seesamiöljyllä 1 ml:ksi. Tämä lopullinen liuos steriloitiin suodattamalla membraanin lävitse ja pakattiin aseptisesti.
Esimerkki 2
Esimerkin 1 mukaista menetelmää käytettiin valmis-25 tettaessa seuraavista aineosista injektoitava liuos, joka sisälsi 10 mg yhdistettä I 1 ml:ssa etyyliasetaatin ja seesamiöljyn nimellistä 50/50-seosta:
Yhdiste I 10 mg
Etyylioleaatti 0,5 ml 30 Seesamiöljy ad 1,0 ml • Esimerkki 3
Esimerkin 1 mukaista menetelmää käytettiin valmistettaessa seuraavista aineosista injektoitava liuos, joka sisälsi 10 mg yhdistettä I 1 ml:ssa etyyliasetaatin ja 35 seesamiöljyn nimellistä 75/25-seosta: 92015 6
Yhdiste I 10 mg
Etyylioleaatti 0,25 ml
Seesamiöljy ad 1,0 ml
Esimerkki 4 5 Yhdisteen I teho ulkoloisia vastaan määritettiin
käyttämällä L.G. Cramerin et ai. Vet. Record, (1988), 122, 611 - 612, kuvaaman menetelmän muunnosta. Yhdistettä I
annettiin ihonalaisena ijektiona kahdelle nautakar-jaryhmälle annoksena 200 pg/kg päivänä 0. Ryhmä A sai yh-10 distettä I US-patenttijulkaisun 4 389 397 mukaisena vesipitoisena misellikoostumuksena, joka sisälsi 1 ml:ssa 2,5 mg yhdistettä I, 120 mg Tween 80R, 200 mg glyserolifor-maalia, noin 10 mg bentsyylialkoholia ja loppuosan vettä. Ryhmää B käsiteltiin kaavan I mukaisella yhdisteellä esi-15 merkin 1 koostumuksessa. Käsiteltyihin ryhmiin sekä kumpaakin käsittelyä vastaaviin kontrolleihin istutettiin päivinä 0, 2 ja 4 Boophilus microplus toukkia ja puutiaisten annettiin kehittyä aikuisiksi. Paisuneet naaraspuu-tiäiset koottiin päivien 21 - 32 välillä ja keskimääräiset 20 päivälukemat nähdään taulukossa 1.
7 92015
Taulukko 1
Koottujen naaraspuolisten B. microplus puutiaisten keskimääräinen päivittäinen lukumäärä 5 Käsittele- Esimer- Käsittele-
Miselli- mätön kin 1 mätön Päivä koostumus kontrolli koostumus kontrolli 21 0 287 0 0 10 22 0 651 0 324 23 0 879 0 996 24 0 753 0 1507 25 16 554 0 663 15 26 76 267 0 852 27 85 48 0 329 28 36 10 8 35 29 28 5 15 19 20 30 16 0 3 1 31 0 0 3 1 32 0 0 1 0 25 - - _ _
Yhteensä 257 3454 30 4727 Käsittely esimerkin 1 koostumuksella hidastutti aikuisten naaraspuutiaisten kehittymistä ja vaikutti ke-30 rättyjen puutiaisten lukumäärää alentavasti.
Esimerkki 5 • ^
Avermektiini-koostumusten siedettävyys määritettiin antamalla koostumusta injektiona nautakarjan puolikalvoi-seen lihakseen. 7 ja 14 päivää käsittelyn jälkeen eläimet 35 tapettiin inhimillisesti ja injektiokohdat sekä ympäröivää β 92015 kudosta poistettiin. Kudosta tutkittiin patologisesti paljain silmin ja injektiokohtien vauriot arvosteltiin käyttäen seuraavaa pistesysteemiä: 0 = normaali, ei näkyvää vauriota 5 1 = lievää arpeutumista 2 * vahvaa arpeutumista 3 = kapseloitunutta jätettä < 1,0 cm3 4 = kapseloitunutta jätettä > 1,0 < 2,5 cm3 5 = kapseloitunutta jätettä >2,5 cm3 10 Pistearvoja 0, 1 ja 2 pidetään hyväksyttävinä. Pis- tearvoissa yli 2 esiintyy kapseloitunutta jätettä. Esimerkkien 1 ja 2 yhdistettä I sisältäviä koostumuksia annettiin lihaksensisäisenä injektiona nautakarjalle annoksena 200 pg/kg. Injektiokohtaa verrattiin lisäliuottimen 15 kanssa valmistetun loistenvastaisen ivermektiini-valmis- teen (Ivomec* for cattle) samalla annostuksella samalla tavalla annetun injektion injektiokohtaan.
Taulukko 2
Lihaksensisäisen injektiokohdan vertailussa annetut sie-20 dettävyyspisteet
Keskimää-
Eläinten räinen pis- Käsittely lukumäärä tearvo- 25
Esimerkin 1 7 5 0^4 koostumus IA 10 0,0
Esimerkin 27 5 0,4 30 koostumus IA 10 0,0
Ivomec 7 4 3,75 14 8 2,75 35 9201 5 9
Yhdiste I oli esimerkkien 1 ja 2 koostumuksissa hyvin siedetty, sillä se aiheutti vain joitakin vähäisiä vaurioita 7 päivän kuluttua injektiosta, jotka vauriot hävisivät täydellisesti 14 päivän kuluessa. Sen sijaan 5 Ivomec lihaksensisäisenä injektiona oli huonosti siedetty 7 päivän kuluttua, siinä näkyi kapseloitunutta jätettä, jota oli jäljellä vielä, kun injektiosta oli kulunut 14 päivää.
Claims (4)
1. Menetelmä 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl:n injektoitavan liuoksen valmistamiseksi, tunnettu 5 siitä, että 25-sykloheksyyli-avermektiini B1 liuotetaan liuottimeen, joka sisältää 50 - 95 tilavuus-% seesamiöljyä ja loppuosan etyylioleaattia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin sisältää 75 - 90 ti- 10 lavuus-% seesamiöljyä ja loppuosan etyylioleaattia.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostettu liuos sisältää 1-30 mg/ml 25-sykloheksyyli-avermektiini Bl:ä.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että liuos sisältää noin 10 mg/ml 25-sykloheksyyli-avermektiini B1:ä. 92015
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8908071 | 1989-04-11 | ||
| GB898908071A GB8908071D0 (en) | 1989-04-11 | 1989-04-11 | Antiparasitic formulations |
| SG27894 | 1994-02-22 | ||
| SG27894A SG27894G (en) | 1989-04-11 | 1994-02-22 | Injectable compositions containing 25-cyclohexyl-avermectin B1 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI901816A0 FI901816A0 (fi) | 1990-04-10 |
| FI92015B true FI92015B (fi) | 1994-06-15 |
| FI92015C FI92015C (fi) | 1994-09-26 |
Family
ID=26295191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI901816A FI92015C (fi) | 1989-04-11 | 1990-04-10 | Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0393890B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0647548B2 (fi) |
| CN (1) | CN1035356C (fi) |
| AP (1) | AP133A (fi) |
| AU (1) | AU609660B2 (fi) |
| CY (1) | CY1777A (fi) |
| DK (1) | DK0393890T3 (fi) |
| EG (1) | EG18956A (fi) |
| ES (1) | ES2052173T3 (fi) |
| FI (1) | FI92015C (fi) |
| GR (1) | GR3005794T3 (fi) |
| HK (1) | HK39294A (fi) |
| NO (1) | NO175882C (fi) |
| OA (1) | OA09203A (fi) |
| RU (1) | RU1836084C (fi) |
| SG (1) | SG27894G (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19613972A1 (de) * | 1996-04-09 | 1997-10-16 | Bayer Ag | Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen auf Basis von Rizinusöl |
| ATE252316T1 (de) * | 1996-06-05 | 2003-11-15 | Ashmont Holdings Ltd | Injizierbare zusammensetzungen |
| DE19638045A1 (de) * | 1996-09-18 | 1998-03-19 | Bayer Ag | Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen |
| KR20000025762A (ko) * | 1998-10-14 | 2000-05-06 | 유충식 | 이버멕틴류의 가용화 조성물 |
| GB9827727D0 (en) | 1998-12-16 | 1999-02-10 | Pfizer Ltd | Antiparasitic formulations |
| WO2010008891A2 (en) * | 2008-06-24 | 2010-01-21 | Merial Limited | Anthelminthic formulations |
| PL2396006T3 (pl) * | 2009-02-16 | 2013-06-28 | Zoetis Llc | Preparat zawierający doramektynę w dużej dawce |
| AU2010303741A1 (en) * | 2009-10-07 | 2012-04-19 | Zoetis W Llc | Compositions comprising adjuvant, macrolide and proteinaceous antigen and methods of use thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH666690A5 (de) * | 1984-09-14 | 1988-08-15 | Glaxo Group Ltd | Antibiotisch wirkende verbindungen der makrolidgruppe aus streptomyces-mikroorganismen, ihre herstellung und verwendung. |
| IL78621A (en) * | 1985-04-30 | 1991-06-30 | American Cyanamid Co | Mylbemycin analogs,their preparation and pesticidal compositions containing them |
| US4707470A (en) * | 1985-05-17 | 1987-11-17 | Smithkline Beckman Corporation | Polyene antibiotic emulsion formulation |
| EP0285561A3 (de) * | 1987-03-27 | 1989-10-25 | Ciba-Geigy Ag | Parasitizide und insektizide Milbemycin-Derivate |
| CA1340771C (en) * | 1987-11-09 | 1999-09-28 | Shih-Jen Edward Lee | Ethylated avermectins |
-
1990
- 1990-04-06 EP EP90303716A patent/EP0393890B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-06 ES ES90303716T patent/ES2052173T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-06 DK DK90303716.6T patent/DK0393890T3/da active
- 1990-04-09 AP APAP/P/1990/000174A patent/AP133A/en active
- 1990-04-10 NO NO901637A patent/NO175882C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-04-10 AU AU53119/90A patent/AU609660B2/en not_active Ceased
- 1990-04-10 FI FI901816A patent/FI92015C/fi active IP Right Grant
- 1990-04-10 RU SU904743681A patent/RU1836084C/ru active
- 1990-04-10 OA OA59772A patent/OA09203A/xx unknown
- 1990-04-11 EG EG22590A patent/EG18956A/xx active
- 1990-04-11 JP JP2096150A patent/JPH0647548B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-11 CN CN90102072A patent/CN1035356C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-09-24 GR GR920402116T patent/GR3005794T3/el unknown
-
1994
- 1994-02-22 SG SG27894A patent/SG27894G/en unknown
- 1994-04-28 HK HK39294A patent/HK39294A/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-10-20 CY CY177795A patent/CY1777A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK39294A (en) | 1994-05-06 |
| FI901816A0 (fi) | 1990-04-10 |
| AU5311990A (en) | 1990-11-08 |
| OA09203A (fr) | 1992-06-30 |
| JPH0647548B2 (ja) | 1994-06-22 |
| NO901637L (no) | 1990-10-12 |
| AP133A (en) | 1991-06-05 |
| JPH02290820A (ja) | 1990-11-30 |
| CY1777A (en) | 1995-10-20 |
| EP0393890B1 (en) | 1992-08-12 |
| NO901637D0 (no) | 1990-04-10 |
| EP0393890A1 (en) | 1990-10-24 |
| ES2052173T3 (es) | 1994-07-01 |
| FI92015C (fi) | 1994-09-26 |
| CN1035356C (zh) | 1997-07-09 |
| NO175882B (no) | 1994-09-19 |
| AU609660B2 (en) | 1991-05-02 |
| RU1836084C (ru) | 1993-08-23 |
| CN1046282A (zh) | 1990-10-24 |
| AP9000174A0 (en) | 1990-04-30 |
| SG27894G (en) | 1995-03-17 |
| EG18956A (en) | 1994-04-30 |
| NO175882C (no) | 1994-12-28 |
| DK0393890T3 (da) | 1992-09-28 |
| GR3005794T3 (fi) | 1993-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4817515B2 (ja) | 非経口投与のための徐放性組成物 | |
| EP0535734B1 (en) | Long acting injectable formulations containing hydrogenated castor oil | |
| AU627610B2 (en) | Long active injectable formulations containing triacetin | |
| DE69432982T2 (de) | Pour-on formulierung enthaltend polymerische material, glykole und glyzeriden | |
| FI92015B (fi) | Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi | |
| US6001822A (en) | Antiparasitic formulations | |
| US6699847B2 (en) | Antiparasitic formulation | |
| EP1259244A1 (en) | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases | |
| CA2014157C (en) | Antiparasitic formulation containing 25-cyclohexyl-avermectin b1 | |
| KR920006913B1 (ko) | 구충제 제형 | |
| WO2026041786A1 (en) | Injectable veterinary composition and uses thereof | |
| MXPA01006175A (en) | Doramectin formulations | |
| KR20020067781A (ko) | 구충용 이버멕틴 주사제 조성물 및 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: PFIZER INC. |