HU202856B - Process for producing intermediates of 3-dimethyl-mevalonic acid derivatives - Google Patents

Process for producing intermediates of 3-dimethyl-mevalonic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU202856B
HU202856B HU90272A HU27288A HU202856B HU 202856 B HU202856 B HU 202856B HU 90272 A HU90272 A HU 90272A HU 27288 A HU27288 A HU 27288A HU 202856 B HU202856 B HU 202856B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid derivatives
formula
mevalonic acid
dimethyl
image
Prior art date
Application number
HU90272A
Other languages
English (en)
Other versions
HU900272D0 (en
HUT52495A (en
Inventor
Guenther Wess
Kurt Kesseler
Ekkehard Baader
Gerhard Beck
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HU900272D0 publication Critical patent/HU900272D0/hu
Publication of HUT52495A publication Critical patent/HUT52495A/hu
Publication of HU202856B publication Critical patent/HU202856B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás optikailag aktív 3-dezmetil-mevalonsav-származékok aldehid intermedierjei előállítására.
A3-dezmetü-mevalonsav-származékai - például mevinolin, nagy jelentőségűek a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim-A-reduktáz (HMG-CoA-reduktáz) inhibitoraiként Ez az enzim katalizálja a mevalonsav képződését 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A-ból (HMG-CoA) és sebesség meghatározó enzimként központi szerepet játszik a koleszterin bioszintézisében. A 3-dezmetil-mevalonsav származékai ezért csökkentik a magas koleszterin szintet és ez a koleszterin szint számos megbetegedéssel van összefüggésben [M. S. Brown, J.
L. Goldstein, Science 232, 34 (1986)]. A Mevinolin természetes anyagon kívül számos szerkezetileg egyszerűbb analóg létezik [Drugs of the Future 12, 437 (1987)], melyek a mevinolinhoz hasonlóan tartalmazzák a dezmetil-mevalonsav-részszerkezetet. Ezeket a vegyületeket szintetikusan állítják elő. A dezmetil-mevalonsav-részszerkezet központi szerkezeti eleme ezen vegyületeknek, és felépítésükhöz számos eljárás ismeretes: [D. E. Lynch, R. P. Volante, R. V. Wattley, I. Shinakai, Tetrahedron Lett 28, 1385 (1987), T. Rosen, C. H. Heathcock, Tetrahedron 42, 4909 (1986), J. D. Prugh, C. S. Rooney, A. A. Deana, H. G. Ramjit, J. Org. Chem. 57, 648 (1986), Y. Guindon, C. Yoakim, M. A. Bemstein, Η. E. Morton, Tetrahedron Lett. 26, 1185 (1985), M. Sletzinger, T. R. Verhoeven, R. P. Volante, J.
M. McNamara, E. G. Corley, T. Μ. H. Liu, Tetrahedron Lett. 25,2951 (1985), J. D. Prugh, A. Deana, Tetrahedron Lett. 23, (1982), Y. L. Yang, J. R. Falck, Tetrahedron Lett. 28123,4305 (1982)]. Az egyes eljárások szerint a dezmetil-mevalonsav-rész két különböző, azonban szintetikusan ekvivalens formában keletkezik: az (I) általános képletű 3,5-dihidroxi-karbonsav-származékként, vagy a (II) általános képletű β-hidroxi-laktonként.
Az (I) és (II) általános képletű vegyületek ismert módon egymásba átalakíthatók. Farmakológiailag azok a vegyületek érdekesek, melyek a (I) és (II) általános képletben megadott abszolút konfigurációval rendelkeznek.
Az (I) és (II) általános képletben:
Y jelentése -CH=CH- vagy -CH2-CH2 és R jelentése α képletű csoport, ahol
Z jelentése -CH vagy nitrogénatom,
R3, R4, R5 egymástól függetlenül lehet hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos szénhidrogén-csoport, amely a terminális szénatomon adott esetben telített vagy telítetlen 3-6 szénatomos ciklusos szénhidrogénnel lehet helyettesítve, vagy jelenthet továbbá ciklusos telített vagy legfeljebb kétszer telítetlen 3-7 szénatomos szénhidrogént, aromás csoportot, mégpedig fenil-, furil-, tienil-, piridinilcsoportot, melyek adott esetben a gyűrűben 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst hordozhatnak, mégpedig halogénatomot, trifluor-metil-csoportot, legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoportot, hidroxilcsoportot, 1-6 szénatomos alkoxiesoportot, karboxilcsoportot, 1-6 szénatomos alkoxirészt tartalmazó fcirbalkoxicsoportoi, vagy β képletű csoportot, ahol
A-B jelentése -CH-CH vagy -C=C-csoport,
R6 és R7 lehet azonos vagy különböző, és jelenthet telített vagy telítetlen, legfeljebb 20 szénatomos alkilcsoportot, amely 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy
O
II
O-C-R9 csoporttal lehet szubsztituálva, ahol
R9 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy jelenthet 3-7 szénatomos cikloalkilcsoportot, fenü-, tiofén-, furán- vagy naftalincsoportot, ahol az aromás csoportok a gyűrűben 1-3-szor lehetnek szubsztituálva halogénatommal, 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy
O
II
O-C-R9 általános képletű csoporttal, ahol R9 1-8 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy piridincsoporttal, amely a gyűrűben 1-3-szor lehet szubsztituálva, mégpedig 1-4 szénatomos alkilcsoporttal,
R8 jelentése telített vagy telítetlen, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport, amely a gyűrűben 1-3-szor lehet szubsztituálva halogénatommal, 1^4 szénatomos alkoxi- vagy alkücsoporttal, fenil-, tiofén-, furán-, naftalincsoporttal, ahol az aromás csoportok a gyűrűben 1-3-szor lehetnek szubsztítuálva halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxivagy alkücsoporttal vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal, és
R1 jelentése hidrogénatom, fém-kation vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport.
A T/52056 számon közzétett magyar szabadalmi bejelentésben az (I) és (II) általános képletű vegyületeknek egy, az eddigieknél rövidebb és egyszerűbb előállítását ismertetik. Az ebben a szintézisben felhasznált (III) általános képletű alkoholok - ahol M jelentése 1,3-diol védőcsoport, pl. H3C-C-CH3 vagy a) vagy b) képletű csoport és R1 jelentése 1-8 szénatomos alkil-, pl. t-butil-csoport - a dezmetil-mevalonsav-származékok értékes építőkövei. A (III) általános képletű alkoholok a (XII) általános képletű aldehideken keresztül alakíthatók át a (XI) általános képletű alefinekké. A (XI) általános képletű vegyületeket ismert módon Y helyén CH=CH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké hidrolizálhatjuk.
A (XII) képletű aldehidek, ahol
M jelentése ____CH,
C , továbbá a) vagy b) képletű
CH3 csoportok, újak.
A találmány tehát ezen vegyületek előállítására vonatkozik. Az aldehidek például értékes közbenső termékek a (I) és (II) általános képletű vegyületek előállításához, melyek értékes gyógyszerek.
7. példa (3R, 5S)-6-Oxo-3,5-O-izopropilidén-3,5-dihidroxi-hexánsav-t-butil-észter [(XII) képlet]
0,235 ml (2,75 mmól) oxalil-klorid 10 ml diklór-metános oldatát -78 ’C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,43 g (5,50 mmól) dimctil-szulfoxidhoz, és 5 percig
HU 202 856 Β ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután 0,65 g (2,5 mmól) (3R, 5S)-6-hidroxi-35-O-izopropilidén- 3,5-dihidroxi-hexánsav-t-butil-észtert csepegtetünk hozzá, és 5 perc keverés után 1,70 ml trietil-amint adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsék- 5 letre melegítjük. A feldolgozáshoz az elegyet vízre öntjük, és 3 x 50 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített szerves extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat finom vákuumban megszabadítjuk az illékony komponensektől, és tovább 10 reagáltatjuk.
Rf (ciklohexán/ecetészter =1:1): 0,24

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONT
    Eljárás (XII) általános képletű aldehidek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű alkoholt-ahol
    M jelentése __ch3
    C , a) vagy b) képletű csoport CH3 oxidálunk.
    -3HU 202 856 Β Int. Cl.5: C 07 D 319/06
    H OH1/ oh ,Y'
HU90272A 1987-12-08 1988-12-08 Process for producing intermediates of 3-dimethyl-mevalonic acid derivatives HU202856B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873741509 DE3741509A1 (de) 1987-12-08 1987-12-08 Verfahren zur herstellung optisch aktiver 3-desmethylmevalonsaeurederivate sowie zwischenprodukte

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU900272D0 HU900272D0 (en) 1990-03-28
HUT52495A HUT52495A (en) 1990-07-28
HU202856B true HU202856B (en) 1991-04-29

Family

ID=6342094

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU90272A HU202856B (en) 1987-12-08 1988-12-08 Process for producing intermediates of 3-dimethyl-mevalonic acid derivatives
HU886351A HU207045B (en) 1987-12-08 1988-12-08 Process for producing optically active 3-demethylmevalonic acid derivatives

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU886351A HU207045B (en) 1987-12-08 1988-12-08 Process for producing optically active 3-demethylmevalonic acid derivatives

Country Status (18)

Country Link
US (2) US4970313A (hu)
EP (1) EP0319847B1 (hu)
JP (2) JP2511510B2 (hu)
KR (1) KR970008314B1 (hu)
AT (1) ATE92045T1 (hu)
AU (2) AU616224B2 (hu)
CA (1) CA1340105C (hu)
DE (2) DE3741509A1 (hu)
DK (1) DK170616B1 (hu)
ES (1) ES2058222T3 (hu)
FI (1) FI92321C (hu)
HU (2) HU202856B (hu)
IE (1) IE62540B1 (hu)
IL (1) IL88612A (hu)
NO (1) NO174201C (hu)
NZ (1) NZ227210A (hu)
PT (1) PT89163B (hu)
ZA (1) ZA889120B (hu)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4906624A (en) * 1987-09-08 1990-03-06 Warner-Lambert Company 6-(((Substituted)pyridin-3-yl)alkyl)-and alkenyl)-tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO177005C (no) * 1988-01-20 1995-07-05 Bayer Ag Analogifremgangsmåte for fremstilling av substituerte pyridiner, samt mellomprodukter til bruk ved fremstillingen
DE3826814A1 (de) * 1988-08-06 1990-02-08 Hoechst Ag Neue 6-fluor-3,5-dihydroxycarbonsaeuren und deren derivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel, pharmazeutische praeparate und zwischenprodukte
DE3925636A1 (de) * 1989-08-03 1991-02-07 Bayer Ag Imino-substituierte pyridine
US5292898A (en) * 1990-08-01 1994-03-08 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the stereoselective preparation of 5-substituted delta-lactones and use thereof
EP0469480A3 (en) * 1990-08-01 1993-03-10 Hoechst Aktiengesellschaft Process for stereoselective preparation of 5-substituted delta-lactones and their use
JPH054943A (ja) * 1990-08-30 1993-01-14 Sagami Chem Res Center 光学活性β，δ−ジケト酸エステル及びその還元体
JP2619136B2 (ja) * 1990-11-02 1997-06-11 鐘淵化学工業株式会社 ５，６―ジヒドロキシ―３―オキソヘキサン酸エステル誘導体の製造法
US5288928A (en) * 1990-12-21 1994-02-22 Ciba-Geigy Corporation Asymmetrical hydrogenation
DE4128345C1 (en) * 1991-08-27 1993-06-09 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt, De 3R,5S 3,5,6-tri:hydroxy-hexanoic acid isopropylidene ketal derivs. prepn. - from 7-benzyl:oxy 4,6-di:hydroxy:heptene by multistage process
US5155251A (en) * 1991-10-11 1992-10-13 Warner-Lambert Company Process for the synthesis of (5R)-1,1-dimethylethyl-6-cyano-5-hydroxy-3-oxo-hexanoate
US5278313A (en) * 1992-03-27 1994-01-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for the preparation of 1,3-dioxane derivatives useful in the preparation of HMG-COA reductase inhibitors
DK0577040T3 (da) * 1992-07-02 1998-02-02 Hoechst Ag Fremgangsmåde til fremstilling af (3R,5S)6-hydroxy-3,,5-O-isopropyliden-3,5-dihydroxyhexansyre-tert.-butylester
JP3076154B2 (ja) * 1992-08-13 2000-08-14 高砂香料工業株式会社 （３ｒ，５ｓ）−３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸誘導体及びその製造方法
JP3852618B2 (ja) * 1995-03-17 2006-12-06 塩野義製薬株式会社 ６−ヒドロキシヘキサン酸類の酸化方法
DE19714343A1 (de) 1997-04-08 1998-10-15 Bayer Ag Chromatographische Enantiomerentrennung von Lactonen
ATE360608T1 (de) * 1997-12-19 2007-05-15 Pfizer Ireland Pharmaceuticals Verfahren zur herstellung von 1,3-diolen
EP1619191B1 (en) * 1998-08-05 2010-10-27 Kaneka Corporation Process for producing optically active 2-[6-(hydroxymethyl)-1,3-dioxan-4-yl] acetic acid derivatives
GB9903472D0 (en) * 1999-02-17 1999-04-07 Zeneca Ltd Chemical process
KR20010072175A (ko) * 1999-06-04 2001-07-31 후루타 타케시 5-히드록시-3-옥소펜탄산 유도체 제조방법
JP3844112B2 (ja) 2000-08-23 2006-11-08 高砂香料工業株式会社 ３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸アンモニウム塩誘導体、及びその製造方法
ITMI20010968A1 (it) * 2001-05-10 2002-11-10 Centonze Nicola Film mono o coestruso per la protezione temporanea o permanente di superfici in genere avente un aspetto estetico-funzionale simile alla car
AR034772A1 (es) 2001-07-13 2004-03-17 Astrazeneca Uk Ltd Preparacion de los compuestos de aminopirimidina
DK1478650T3 (da) * 2002-02-25 2010-01-25 Biocon Ltd Nye boronatestere
GB0211751D0 (en) * 2002-05-22 2002-07-03 Avecia Ltd Compound and process
GB0218781D0 (en) * 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
KR100529703B1 (ko) * 2002-09-23 2005-11-17 임광민 키랄 중간체의 제조방법 및 그를 이용한 아토바스타틴의제조방법
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
UY28501A1 (es) * 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
CN1300133C (zh) * 2004-10-21 2007-02-14 浙江大学 （3r，5r）－3－羟基－5－氨乙基环戊内酯的合成方法
GB0428328D0 (en) 2004-12-24 2005-02-02 Astrazeneca Uk Ltd Chemical process
GB0514078D0 (en) * 2005-07-08 2005-08-17 Astrazeneca Uk Ltd Chemical process
ES2564250T3 (es) * 2006-05-03 2016-03-21 Msn Laboratories Private Limited Nuevo proceso para estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables de las mismas
CN100429212C (zh) * 2006-06-30 2008-10-29 浙江东港药业有限公司 一种(4R-cis)-6-甲酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯的合成方法
WO2008059519A2 (en) * 2006-09-25 2008-05-22 Glenmark Pharmaceuticals Limited A process for the preparation of intermediates of rosuvastatin
WO2008044243A2 (en) * 2006-10-09 2008-04-17 Manne Satyanarayana Reddy Novel process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2008059366A2 (en) * 2006-11-17 2008-05-22 Pfizer Products Inc. Process for the preparation of cis-1, 3-diols from the corresponding beta-hydroxy ketones employing microbial ketone reductases
EP2351762B1 (en) 2008-10-20 2013-10-16 Kaneka Corporation NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVE AND METHOD FOR PRODUCING HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR INTERMEDIATE
WO2010089770A2 (en) 2009-01-19 2010-08-12 Msn Laboratories Limited Improved process for the preparation of highly pure (3r,5s)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6(e)-heptenoic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof
US8987444B2 (en) 2010-01-18 2015-03-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
TWI551592B (zh) 2011-04-01 2016-10-01 隆沙有限公司 以兩步驟來製備３，５－二側氧己酸酯
KR101292743B1 (ko) * 2012-05-17 2013-08-02 (주) 에프엔지리서치 신규한 스타틴 중간체 및 이를 이용한 피타바스타틴, 로수바스타틴, 세리바스타틴 및 플루바스타틴의 제조 방법
WO2014203045A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 Lupin Limited A novel, green and cost effective process for synthesis of tert-butyl (3r,5s)-6-oxo-3,5-dihydroxy-3,5-o-isopropylidene-hexanoate
CN104230879B (zh) * 2014-08-15 2016-08-24 新发药业有限公司 一种2-((4r, 6s)-6-甲酰基-2,2-二取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯制备方法
KR101675983B1 (ko) * 2014-10-06 2016-11-14 한양대학교 에리카산학협력단 다이플루오로알킬기가 도입된 유기 화합물의 제조 방법
CN105985311B (zh) * 2015-02-15 2019-08-13 北大医药股份有限公司 一种制备瑞舒伐他汀钙的中间体及其制备瑞舒伐他汀钙的方法
CN106317011B (zh) * 2015-06-25 2019-01-18 北大方正集团有限公司 一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法
CN115894431A (zh) * 2022-11-29 2023-04-04 南京欧信医药技术有限公司 他汀类药物中间体的制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4571428A (en) * 1983-07-08 1986-02-18 Sandoz, Inc. 6-Substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones
EP0244364A3 (en) * 1986-04-30 1992-04-01 Sandoz Ag Preparation of olefinic compounds
US4681893A (en) * 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US4897490A (en) * 1987-02-25 1990-01-30 Bristol-Meyers Company Antihypercholesterolemic tetrazole compounds
EP0307342B1 (de) * 1987-07-10 1996-01-03 Hoechst Aktiengesellschaft 3-Desmethyl-mevalonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen, ihre Verwendung sowie Zwischenprodukte
US4906624A (en) * 1987-09-08 1990-03-06 Warner-Lambert Company 6-(((Substituted)pyridin-3-yl)alkyl)-and alkenyl)-tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4824959A (en) * 1988-02-18 1989-04-25 Bristol-Myers Company Intermediates for antihypercholesterolemic tetrazole compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US4977279A (en) 1990-12-11
AU616224B2 (en) 1991-10-24
AU8141591A (en) 1991-10-17
DE3741509A1 (de) 1989-06-22
PT89163B (pt) 1993-06-30
JPH08231534A (ja) 1996-09-10
PT89163A (pt) 1989-09-14
DK682588D0 (da) 1988-12-07
DK682588A (da) 1989-06-09
FI885651A (fi) 1989-06-09
AU2662688A (en) 1989-06-08
CA1340105C (en) 1998-10-27
NO885438D0 (no) 1988-12-07
HUT52056A (en) 1990-06-28
KR970008314B1 (ko) 1997-05-23
FI92321B (fi) 1994-07-15
NO885438L (no) 1989-06-09
NZ227210A (en) 1991-02-26
HU900272D0 (en) 1990-03-28
HU207045B (en) 1993-03-01
IE62540B1 (en) 1995-02-08
EP0319847A3 (en) 1990-12-05
ZA889120B (en) 1989-08-30
NO174201B (no) 1993-12-20
JP2511510B2 (ja) 1996-06-26
DK170616B1 (da) 1995-11-13
JP2573819B2 (ja) 1997-01-22
IL88612A (en) 1992-11-15
US4970313A (en) 1990-11-13
ES2058222T3 (es) 1994-11-01
EP0319847A2 (de) 1989-06-14
FI885651A0 (fi) 1988-12-05
IE883648L (en) 1989-06-08
NO174201C (no) 1994-03-30
IL88612A0 (en) 1989-07-31
HUT52495A (en) 1990-07-28
EP0319847B1 (de) 1993-07-28
AU639583B2 (en) 1993-07-29
JPH01199945A (ja) 1989-08-11
DE3882668D1 (de) 1993-09-02
FI92321C (fi) 1994-10-25
ATE92045T1 (de) 1993-08-15
KR890009904A (ko) 1989-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU202856B (en) Process for producing intermediates of 3-dimethyl-mevalonic acid derivatives
FI115458B (fi) Menetelmä oksetanonien valmistamiseksi
US5216174A (en) Process for trans-6-[12-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5245047A (en) Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
KR101329113B1 (ko) (3ｒ,5ｒ)-7-〔2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-〔(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐〕-피롤-1-일〕-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염의 제조 방법
RU2266903C2 (ru) Способ получения производных 2-(6-замещенной-1,3-диоксан-4-ил)уксусной кислоты
JPH0764837B2 (ja) シンバスタチンの製法
KR930701460A (ko) 광학활성의 중간체 및 그의 제조방법
Han et al. A chemoenzymatic synthesis of leukotriene B4
JP3097145B2 (ja) コーリーラクトンジオールの光学分割方法
KR100881617B1 (ko) 아토바스타틴 제조를 위한 중간체 및 그의 제조방법
US4980291A (en) Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic α-alkyl-substituted primary alcohols
FR2479222A1 (fr) Derives de composes du type monacoline k ayant une activite inhibitrice sur la biosynthese du cholesterol, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US5286883A (en) (3R,5S)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid derivative and production method thereof
RU2246481C2 (ru) Способ получения натриевых солей статинов
KR950005791A (ko) 카르복실산 에스테르-유도체의 제조방법 및 그 방법에 사용되는 4- 플루오로비페닐 유도체
US5128264A (en) Process for preparing optically active 3-hydroxybutane derivatives using lipase
JPH0354103B2 (hu)
HU187822B (en) Process for producing tetra-substituted cyclopropane derivatives
US4812583A (en) Substituted acyloxyalkylphenylethylene inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa reductase
US5272069A (en) Method of producing optically active hydroxyesters
US5637500A (en) Process for preparing optically active alpha-hydroxyalkene derivatives
US4912251A (en) Process for manufacturing symmetrical diesters of bicyclo[3.3.0]-octanedione dicarboxylic acid
KR0137884B1 (ko) 콜레스테롤 합성 억제제인 트란스-6-[2-(치환-피롤-1-일)알킬] 피란-2-온의 개량된 제조 방법
JP2900047B2 (ja) 酵素による光学分割法

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH, DE