JP3097145B2 - コーリーラクトンジオールの光学分割方法 - Google Patents
コーリーラクトンジオールの光学分割方法Info
- Publication number
- JP3097145B2 JP3097145B2 JP03055839A JP5583991A JP3097145B2 JP 3097145 B2 JP3097145 B2 JP 3097145B2 JP 03055839 A JP03055839 A JP 03055839A JP 5583991 A JP5583991 A JP 5583991A JP 3097145 B2 JP3097145 B2 JP 3097145B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optical resolution
- diol
- corey lactone
- optically
- lactone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品として有用なプ
ロスタグランジン類の中間体であるコーリーラクトンジ
オールの光学分割方法に関する。プロスタグランジン類
は生理活性物質であり、生体の恒常性維持に根源的な役
割を担っていることから様々な分野の医薬品としての利
用が期待されている。その中でも分娩促進、末梢血流改
善、抗カイヨウ、血小板凝集抑制などの分野で既に実用
化されている。
ロスタグランジン類の中間体であるコーリーラクトンジ
オールの光学分割方法に関する。プロスタグランジン類
は生理活性物質であり、生体の恒常性維持に根源的な役
割を担っていることから様々な分野の医薬品としての利
用が期待されている。その中でも分娩促進、末梢血流改
善、抗カイヨウ、血小板凝集抑制などの分野で既に実用
化されている。
【０００２】プロスタグランジン類の化学的合成法の中
で最も有効なものはコーリー等によって報告されたコー
リーラクトン（式〔Ａ〕） 〔式中、Ｒ′とＲ″は、水素原子あるいは水酸基の保護
基を意味する。〕を鍵中間体とするものである。（参考
文献：ＪＡＣＳ ９２ ３９７（１９７０），ＪＡＣＳ
９３ １４９０（１９７１））現在も多くのプロスタ
グランジン類がコーリーラクトンを経由して合成されて
いることからコーリーラクトンはプロスタグランジン類
の合成に不可欠な化合物である。
で最も有効なものはコーリー等によって報告されたコー
リーラクトン（式〔Ａ〕） 〔式中、Ｒ′とＲ″は、水素原子あるいは水酸基の保護
基を意味する。〕を鍵中間体とするものである。（参考
文献：ＪＡＣＳ ９２ ３９７（１９７０），ＪＡＣＳ
９３ １４９０（１９７１））現在も多くのプロスタ
グランジン類がコーリーラクトンを経由して合成されて
いることからコーリーラクトンはプロスタグランジン類
の合成に不可欠な化合物である。
【０００３】
【従来の技術】光学活性なコーリーラクトンの合成法に
は、多くの方法が知られており、その中でも下記の方法
は優れているとされている。 １）コーリー法…シクロペンタジエン誘導体のディール
ス・アルダー反応及びヒドロキシカルボン酸の光学分割
をキー・ステップとした合成法（参考文献：ＪＡＣＳ
９２ ３９７（１９７０），ＪＡＣＳ ９３ １４９０
（１９７１）） ２）キノイン法…光学分割で得た光学活性な二環性ラク
トンのプリンス反応をキー・ステップとした合成法（参
考文献：特開昭５２−１０５１６３号公報，テトラヘド
ロン・レターズ（ＴＬ）４６３９（１９７６）） ３）ファイザー法…ノルボルナジエンのプリンス反応及
びカルボン酸の光学分割をキー・ステップとした合成法
（参考文献：特開昭５０−１１１０７４号公報，ＪＡＣ
Ｓ ９５ ７５２２（１９７３）） ４）不斉ディールス・アルダー法…光学活性なパントラ
クトンを不斉源とした不斉ディールス・アルダー反応を
キー・ステップとした合成法（参考文献：特開昭６３−
１５２３３９号公報）
は、多くの方法が知られており、その中でも下記の方法
は優れているとされている。 １）コーリー法…シクロペンタジエン誘導体のディール
ス・アルダー反応及びヒドロキシカルボン酸の光学分割
をキー・ステップとした合成法（参考文献：ＪＡＣＳ
９２ ３９７（１９７０），ＪＡＣＳ ９３ １４９０
（１９７１）） ２）キノイン法…光学分割で得た光学活性な二環性ラク
トンのプリンス反応をキー・ステップとした合成法（参
考文献：特開昭５２−１０５１６３号公報，テトラヘド
ロン・レターズ（ＴＬ）４６３９（１９７６）） ３）ファイザー法…ノルボルナジエンのプリンス反応及
びカルボン酸の光学分割をキー・ステップとした合成法
（参考文献：特開昭５０−１１１０７４号公報，ＪＡＣ
Ｓ ９５ ７５２２（１９７３）） ４）不斉ディールス・アルダー法…光学活性なパントラ
クトンを不斉源とした不斉ディールス・アルダー反応を
キー・ステップとした合成法（参考文献：特開昭６３−
１５２３３９号公報）
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記の１）〜３）の３
法は、いずれも光学分割を必要とするため、高価な光学
分割剤を必要とし、また塩形成、濾過、塩の分解、分割
剤の回収等の分割操作が煩雑であるという問題点があ
る。４）の不斉ディールス・アルダー法は、光学分割す
ることなしに高収率、高選択的にコーリーラクトンが製
造できる優れた方法である。しかし、不斉反応後、コー
リーラクトンへ導く反応の工程数が多く工業的製造法と
してはやはり不適当であった。以上の理由により、より
簡便なコーリーラクトンエステルの光学分割法が望まれ
ていた。
法は、いずれも光学分割を必要とするため、高価な光学
分割剤を必要とし、また塩形成、濾過、塩の分解、分割
剤の回収等の分割操作が煩雑であるという問題点があ
る。４）の不斉ディールス・アルダー法は、光学分割す
ることなしに高収率、高選択的にコーリーラクトンが製
造できる優れた方法である。しかし、不斉反応後、コー
リーラクトンへ導く反応の工程数が多く工業的製造法と
してはやはり不適当であった。以上の理由により、より
簡便なコーリーラクトンエステルの光学分割法が望まれ
ていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は一般式（Ｉ
ａ）および（Ｉｂ） により表されるコーリーラクトンジオールが、広く医
薬、農薬等の合成に用いられる有用な化合物であること
に鑑み、その工業的な光学分割法について鋭意研究を重
ねた結果、従来の方法とは全く異なる、操作の極めて容
易な本発明の方法を完成したものである。即ち、本発明
はコーリーラクトンエステルを不斉水解する能力を有す
る、リゾプス属、ムコル属、アスペルギルス属、カンジ
ダ属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、アクロモ
バクター属もしくはバチルス属の各属に属する微生物ま
たは動物臓器から得られた酵素の存在下、上記の一般式
（Ｉａ）および（Ｉｂ）で表されるコーリーラクトンジ
オールの混合物をアシル化剤と反応させて第１級水酸基
をアシル化した後、残存したジオールと生成したエステ
ルを分離、精製することを特徴とする光学活性のコーリ
ーラクトンジオールの光学分割方法である。
ａ）および（Ｉｂ） により表されるコーリーラクトンジオールが、広く医
薬、農薬等の合成に用いられる有用な化合物であること
に鑑み、その工業的な光学分割法について鋭意研究を重
ねた結果、従来の方法とは全く異なる、操作の極めて容
易な本発明の方法を完成したものである。即ち、本発明
はコーリーラクトンエステルを不斉水解する能力を有す
る、リゾプス属、ムコル属、アスペルギルス属、カンジ
ダ属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、アクロモ
バクター属もしくはバチルス属の各属に属する微生物ま
たは動物臓器から得られた酵素の存在下、上記の一般式
（Ｉａ）および（Ｉｂ）で表されるコーリーラクトンジ
オールの混合物をアシル化剤と反応させて第１級水酸基
をアシル化した後、残存したジオールと生成したエステ
ルを分離、精製することを特徴とする光学活性のコーリ
ーラクトンジオールの光学分割方法である。
【０００６】本発明を反応式で示すと、以下のようにな
る。
る。
【０００７】または
【０００８】本発明に用いることのできる酵素は、エス
テルを不斉水解する能力を有する酵素であり、リゾプス
属、ムコル属、アスペルギルス属、カンジダ属、シュー
ドモナス属、アルカリゲネス属、アクロモバクター属、
バチルス属の各属に属する微生物又は、動物臓器から得
られる酵素である。例えば、表１に示した酵素を挙げる
ことができる。
テルを不斉水解する能力を有する酵素であり、リゾプス
属、ムコル属、アスペルギルス属、カンジダ属、シュー
ドモナス属、アルカリゲネス属、アクロモバクター属、
バチルス属の各属に属する微生物又は、動物臓器から得
られる酵素である。例えば、表１に示した酵素を挙げる
ことができる。
【０００９】また、本発明に用いることのできる微生物
は、リゾプス属、ムコル属、アスペルギルス属、カンジ
ダ属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、アクロモ
バクター属、バチルス属の各属に属する微生物である。
例えば、表１の「起源」の項に示した微生物等を挙げる
ことができる。
は、リゾプス属、ムコル属、アスペルギルス属、カンジ
ダ属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、アクロモ
バクター属、バチルス属の各属に属する微生物である。
例えば、表１の「起源」の項に示した微生物等を挙げる
ことができる。
【００１０】
【００１１】
【００１２】
【００１３】これら酵素または微生物は、精製酵素、粗
酵素、酵素含有物、微生物培養液、培養物、菌体、培養
濾液及びそれらを処理した物など種々の形体で必要に応
じて用いることができる。更に、酵素と微生物を組み合
わせて用いることもできる。
酵素、酵素含有物、微生物培養液、培養物、菌体、培養
濾液及びそれらを処理した物など種々の形体で必要に応
じて用いることができる。更に、酵素と微生物を組み合
わせて用いることもできる。
【００１４】本発明の方法の実施に当っては、使用する
酵素又は微生物にもよるが、通常、有機溶媒に基質であ
る一般式（Ｉａ）および（Ｉｂ）で表されるコーリーラ
クトンジオールの混合物を溶解させ、この溶液にアシル
化剤と酵素及び／又は微生物を添加し反応させる。
酵素又は微生物にもよるが、通常、有機溶媒に基質であ
る一般式（Ｉａ）および（Ｉｂ）で表されるコーリーラ
クトンジオールの混合物を溶解させ、この溶液にアシル
化剤と酵素及び／又は微生物を添加し反応させる。
【００１５】有機溶媒としては、酵素又は微生物を失活
せず、基質及び生成するエステルと反応しないものであ
れば良い。例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，
２−ジクロロエタン、ヘキサン、ベンゼン、ジエチルエ
ーテル等を挙げることができる。
せず、基質及び生成するエステルと反応しないものであ
れば良い。例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，
２−ジクロロエタン、ヘキサン、ベンゼン、ジエチルエ
ーテル等を挙げることができる。
【００１６】アシル化剤としては、酢酸ビニル、プロピ
オン酸ビニル、オクタン酸ビニル、酢酸２−プロピレニ
ル等の脂肪酸エノールエステル類、トリブチリン、ブチ
ン酸１，１，１−トリクロロエチル等の脂肪酸エステル
類、無水酢酸等の脂肪酸無水物類等が挙げられる。
オン酸ビニル、オクタン酸ビニル、酢酸２−プロピレニ
ル等の脂肪酸エノールエステル類、トリブチリン、ブチ
ン酸１，１，１−トリクロロエチル等の脂肪酸エステル
類、無水酢酸等の脂肪酸無水物類等が挙げられる。
【００１７】反応は１時間乃至数日間、撹拌又は振とう
を行なう。反応は５〜５０℃で実施できるが、低温では
反応が遅くなり、高温では酵素の失活及び不斉選択性の
低下が見られることがあるので、１０〜３５℃が望まし
い。反応終了後、通常の方法によって残存するジオール
と生成するエステルを分離、精製する。
を行なう。反応は５〜５０℃で実施できるが、低温では
反応が遅くなり、高温では酵素の失活及び不斉選択性の
低下が見られることがあるので、１０〜３５℃が望まし
い。反応終了後、通常の方法によって残存するジオール
と生成するエステルを分離、精製する。
【００１８】基質として用いる一般式（Ｉa ）及び（Ｉ
b ） で表わされるジオールの混合物は、既知の方法等で調製
できる〔例えばテトラヘドロン・レターズ（ＴＬ）４６
３９（１９７６）〕。
b ） で表わされるジオールの混合物は、既知の方法等で調製
できる〔例えばテトラヘドロン・レターズ（ＴＬ）４６
３９（１９７６）〕。
【００１９】
【発明の効果】本発明の方法によれば、有用な医薬品等
の中間体として光学活性のコーリーラクトンジオールを
一工程で簡便に光学分割することができ、光学活性のコ
ーリーラクトンジオール及び／又は生成するアシル（例
えばアセチル）エステルを安価に供給できる。
の中間体として光学活性のコーリーラクトンジオールを
一工程で簡便に光学分割することができ、光学活性のコ
ーリーラクトンジオール及び／又は生成するアシル（例
えばアセチル）エステルを安価に供給できる。
【００２０】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例１．
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例１．
【００２１】（±）−６β，７α−ジヒドロキシ−２−
オキサ−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン
（１）１０１．５ｍｇ（６．５９ミリモル）のＣＨ2 Ｃ
ｌ2 （１０ｍｌ）溶液に室温、攪拌下に酢酸ビニル５０
８ｍｇ（５．９ミリモル）を加え、次いでリパーゼＡＫ
の６５ｍｇを加えた。３時間攪拌後、反応混合物をセラ
イト濾過し、セライト層を１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ2 Ｃｌ
2 溶液（１０ｍｌ×５回）で洗浄した。合わせた有機層
を減圧下留去し、残留物をシリカゲル（１５ｇ）カラム
クロマトグラフィーに付し、５０％ヘキサン−酢酸エチ
ル流分より油状物の（２）を５５．７ｍｇ（４４．１
％）得、次いで酢酸エチル及び２％ＭｅＯＨ−酢酸エチ
ル流分より油状物の（３）を４８ｍｇ（４７．３％）得
た。
オキサ−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン
（１）１０１．５ｍｇ（６．５９ミリモル）のＣＨ2 Ｃ
ｌ2 （１０ｍｌ）溶液に室温、攪拌下に酢酸ビニル５０
８ｍｇ（５．９ミリモル）を加え、次いでリパーゼＡＫ
の６５ｍｇを加えた。３時間攪拌後、反応混合物をセラ
イト濾過し、セライト層を１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ2 Ｃｌ
2 溶液（１０ｍｌ×５回）で洗浄した。合わせた有機層
を減圧下留去し、残留物をシリカゲル（１５ｇ）カラム
クロマトグラフィーに付し、５０％ヘキサン−酢酸エチ
ル流分より油状物の（２）を５５．７ｍｇ（４４．１
％）得、次いで酢酸エチル及び２％ＭｅＯＨ−酢酸エチ
ル流分より油状物の（３）を４８ｍｇ（４７．３％）得
た。
【００２２】（２）： 〔α〕D −２７．１°（ｃ＝０．８４２，ＭｅＯＨ）； ＩＲ（neat）：３４６０，１７６０，１７３１cm-1； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ；９０ＭＨｚ）：δ２．０８（３
Ｈ，ｓ），１．９〜 ２．８（７Ｈ，ｍ），４．０〜
４．２（１Ｈ，ｍ），４．．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），
４．９５（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１５（Ｍ+ ＋１），１７１，１５
４，１３６，１２６，９５，８２，５４，４３（１００
％）， 高分解能ＭＳ：計算値 ２１５．０９２０（Ｃ10Ｈ15Ｏ
5 （Ｍ+ ＋１））として、 実測値 ２１５．０９２３ Ｒｆ値：０．４５（酢酸エチル）；０．６０（酢酸エチ
ル：ＭｅＯＨ＝６：１）
Ｈ，ｓ），１．９〜 ２．８（７Ｈ，ｍ），４．０〜
４．２（１Ｈ，ｍ），４．．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），
４．９５（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１５（Ｍ+ ＋１），１７１，１５
４，１３６，１２６，９５，８２，５４，４３（１００
％）， 高分解能ＭＳ：計算値 ２１５．０９２０（Ｃ10Ｈ15Ｏ
5 （Ｍ+ ＋１））として、 実測値 ２１５．０９２３ Ｒｆ値：０．４５（酢酸エチル）；０．６０（酢酸エチ
ル：ＭｅＯＨ＝６：１）
【００２３】（３）： 〔α〕D ＋２９．９°（ｃ＝０．８２２，ＭｅＯＨ）； ＩＲ（neat）：３３８０，１７５０cm-1； ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ ；９０ＭＨｚ）：δ １．８〜
２．８（６Ｈ，ｍ），３．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．１０
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．００（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：１７３（Ｍ+ ＋１），１５４，１２
６，８２，５４（１００％） 高分解能ＭＳ：計算値 １７３．０８１４（Ｃ8 Ｈ13Ｏ
4 （Ｍ+ ＋１））として、 実測値 １７３．０８１２ Ｒｆ値：０．０５（酢酸エチル）；０．４５（酢酸エチ
ル：ＭｅＯＨ＝６：１）
２．８（６Ｈ，ｍ），３．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．１０
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．００（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：１７３（Ｍ+ ＋１），１５４，１２
６，８２，５４（１００％） 高分解能ＭＳ：計算値 １７３．０８１４（Ｃ8 Ｈ13Ｏ
4 （Ｍ+ ＋１））として、 実測値 １７３．０８１２ Ｒｆ値：０．０５（酢酸エチル）；０．４５（酢酸エチ
ル：ＭｅＯＨ＝６：１）
【００２４】光学純度の決定を次式のようにして行っ
た。（反応式中のMTPAClとMTPAに就いては、下記の
(注) を参照)
た。（反応式中のMTPAClとMTPAに就いては、下記の
(注) を参照)
【００２５】
【００２６】
【００２７】実施例２〜５． （±）−(1) を１００ｍｇ、酢酸ビニルを０．５０ｇ
（１０当量）、表２に記載のリパーゼを６５ｍｇ、１，
２−ジクロロエタン１０ｍｌを使用した他は実施例１と
同様に光学分割を行った結果を表２に示す。但し、実施
例４ではテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を１０ｍｌ使用
し、実施例５ではリパーゼ アマノＡＫを１５０ｍｇ使
用した。
（１０当量）、表２に記載のリパーゼを６５ｍｇ、１，
２−ジクロロエタン１０ｍｌを使用した他は実施例１と
同様に光学分割を行った結果を表２に示す。但し、実施
例４ではテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を１０ｍｌ使用
し、実施例５ではリパーゼ アマノＡＫを１５０ｍｇ使
用した。
【００２８】
【００２９】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12P 41/00 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】エステルを不斉水解する能力を有する、リ
ゾプス属、ムコル属、アスペルギルス属、カンジダ属、
シュードモナス属、アルカリゲネス属、アクロモバクタ
ー属もしくはバチルス属の各属に属する微生物または動
物臓器から得られた酵素の存在下、一般式（Ｉａ）およ
び（Ｉｂ） により表されるコーリーラクトンジオールの混合物を、
アシル化剤と光学選択的に反応させて第１級水酸基をア
シル化した後、残存するジオールと生成したエステルを
分離、精製することを特徴とする光学活性のコーリーラ
クトンジオールの光学分割方法。 - 【請求項２】酵素がリパーゼである請求項１に記載の方
法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03055839A JP3097145B2 (ja) | 1991-02-27 | 1991-02-27 | コーリーラクトンジオールの光学分割方法 |
| US07/836,377 US5219743A (en) | 1991-02-27 | 1992-02-18 | Method for optical resolution of corey lactone diols |
| EP92102842A EP0501310B1 (en) | 1991-02-27 | 1992-02-20 | Method for optical resolution of corey lactone diols |
| AT92102842T ATE144287T1 (de) | 1991-02-27 | 1992-02-20 | Verfahren zur optischen auftrennung von corey- lactondiolen |
| DE69214484T DE69214484T2 (de) | 1991-02-27 | 1992-02-20 | Verfahren zur optischen Auftrennung von Corey-Lactondiolen |
| HU9200638A HU217814B (hu) | 1991-02-27 | 1992-02-26 | Eljárás Corey-féle lakton-diolok rezolválására |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03055839A JP3097145B2 (ja) | 1991-02-27 | 1991-02-27 | コーリーラクトンジオールの光学分割方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04271797A JPH04271797A (ja) | 1992-09-28 |
| JP3097145B2 true JP3097145B2 (ja) | 2000-10-10 |
Family
ID=13010168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03055839A Expired - Fee Related JP3097145B2 (ja) | 1991-02-27 | 1991-02-27 | コーリーラクトンジオールの光学分割方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5219743A (ja) |
| EP (1) | EP0501310B1 (ja) |
| JP (1) | JP3097145B2 (ja) |
| AT (1) | ATE144287T1 (ja) |
| DE (1) | DE69214484T2 (ja) |
| HU (1) | HU217814B (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9108376D0 (en) * | 1991-04-19 | 1991-06-05 | Enzymatix Ltd | Cyclopentenes |
| EP0638077B1 (en) * | 1992-04-21 | 2001-09-19 | Chirotech Technology Limited | Chiral cyclopentene derivatives and their preparation |
| US5840923A (en) * | 1992-04-21 | 1998-11-24 | Chiroscience Limited | Chiral cyclopentene derivatives and their preparation |
| JPH07147994A (ja) * | 1993-11-26 | 1995-06-13 | Kureha Chem Ind Co Ltd | １，２−ジオール誘導体の光学分割 |
| TWI306846B (en) * | 2002-08-12 | 2009-03-01 | Lundbeck & Co As H | Method for the separation of intermediates which may be used for the preparation of escitalopram |
| ITMI20040717A1 (it) | 2004-04-09 | 2004-07-09 | Adorkem Technology Spa | Procedimento chemo-enzimatico per la preparazione dell'escitalopram |
| ES2331205T3 (es) | 2005-03-04 | 2009-12-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Transformacion enzimatica de un producto intermedio de la prostaglandina (bimatoprost). |
| EP1736550A1 (en) * | 2005-06-22 | 2006-12-27 | Adorkem Technology SpA | Chemoenzymatic process for the synthesis of escitalopram |
| HU226863B1 (en) | 2005-12-09 | 2009-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for separation of optical isomers of "corey-lactone" by liquid chromatography |
| RU2501793C2 (ru) * | 2011-05-20 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук (ИОХ УНЦ РАН) | Способ получения энантиомерных производных лактона кори |
| CN102532079B (zh) * | 2011-12-29 | 2014-09-17 | 北京洛斯顿精细化工有限公司 | 苯甲酰科里内酯的制备方法 |
| CN105954447B (zh) * | 2016-07-21 | 2018-12-28 | 吉林百纯化学科技有限公司 | 一种通过hplc分析分离苯甲酰科立内酯对映异构体的方法 |
| CN112680497A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-04-20 | 南京赛信生物科技有限公司 | 生物酶拆分前列腺素类药物关键中间体（1S,5R）-Corey内酯的方法 |
| CN113480506A (zh) * | 2021-06-23 | 2021-10-08 | 四川大学 | 一种corey内酯二醇的制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3818045A (en) * | 1970-11-27 | 1974-06-18 | Upjohn Co | Certain bicyclic lactone diols |
| US3778450A (en) * | 1971-03-23 | 1973-12-11 | Upjohn Co | Certain bicyclic lactones |
| US4304907A (en) * | 1972-05-10 | 1981-12-08 | The Upjohn Company | Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs |
| US3943151A (en) * | 1973-10-24 | 1976-03-09 | Pfizer Inc. | Prostaglandin intermediates |
| HU173711B (hu) * | 1976-02-20 | 1979-07-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Sposob poluchenija biciklicheskikh proizvodnykh laktonov ispol'zuemykh intermediarnymi soedineijami v sinteze prostaglandinov |
| US4659671A (en) * | 1983-07-01 | 1987-04-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Enzymatic separation of racemic mixtures of hydroxy compounds |
| JPS61227797A (ja) * | 1985-04-01 | 1986-10-09 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性グリコ−ル類の製造方法 |
| JPS63152339A (ja) * | 1986-06-19 | 1988-06-24 | Nissan Chem Ind Ltd | 光学活性なビシクロカルボン酸とその誘導体 |
| US5106750A (en) * | 1988-08-30 | 1992-04-21 | G. D. Searle & Co. | Enantio- and regioselective synthesis of organic compounds using enol esters as irreversible transacylation reagents |
-
1991
- 1991-02-27 JP JP03055839A patent/JP3097145B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-02-18 US US07/836,377 patent/US5219743A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-20 AT AT92102842T patent/ATE144287T1/de active
- 1992-02-20 DE DE69214484T patent/DE69214484T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-20 EP EP92102842A patent/EP0501310B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-26 HU HU9200638A patent/HU217814B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0501310A1 (en) | 1992-09-02 |
| EP0501310B1 (en) | 1996-10-16 |
| HUT61337A (en) | 1992-12-28 |
| DE69214484D1 (de) | 1996-11-21 |
| DE69214484T2 (de) | 1997-03-27 |
| JPH04271797A (ja) | 1992-09-28 |
| HU9200638D0 (en) | 1992-05-28 |
| ATE144287T1 (de) | 1996-11-15 |
| HU217814B (hu) | 2000-04-28 |
| US5219743A (en) | 1993-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3097145B2 (ja) | コーリーラクトンジオールの光学分割方法 | |
| EP0439779B1 (en) | Process for producing optically active hydroxy lactones | |
| EP0494203A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING ARYL ALKANEDIOLS WITH HIGH OPTICAL PURENESS. | |
| JP3120456B2 (ja) | コーリーラクトンエステルの光学分割法 | |
| JP3121656B2 (ja) | 光学活性なグリシドール誘導体およびその製造方法 | |
| US5731464A (en) | Process for preparation of indenol | |
| JP3024299B2 (ja) | 光学活性なシクロペンテンアルコール類、その製造法及びその利用 | |
| US5272069A (en) | Method of producing optically active hydroxyesters | |
| JP3072150B2 (ja) | 光学活性［３］（１，１’）フェロセノファン類の製造方法 | |
| JPH069501A (ja) | 光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法 | |
| JP3217301B2 (ja) | 光学活性グリシド酸エステル及び光学活性グリセリン酸エステルの製造方法 | |
| JP2613833B2 (ja) | 光学活性１１−メチル１２員環ラクトン類の立体選択的製造方法 | |
| JPH10210997A (ja) | 光学活性３−キヌクリジノールの製法 | |
| KR100545472B1 (ko) | 효소적 방법에 의한 광학활성 시스-1-r아미노-2-인다놀 및 그의 에스테르 제조방법 | |
| JP2615768B2 (ja) | 光学活性なカルボン酸誘導体及びその製法 | |
| EP0576002B1 (en) | Optically active 2-alkoxy-carbonyl-2-cycloalkene derivatives and a process for producing the derivatives | |
| JPS63202398A (ja) | 光学活性シアノヒドリン誘導体の製造方法 | |
| JPH078820B2 (ja) | 光学活性な２−置換−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類の製法 | |
| JPH06165694A (ja) | 光学活性４−ヒドロキシ−１−ペンチン誘導体の製造法 | |
| JP2002335991A (ja) | 新規シクロペンタデカン誘導体及びその製造法 | |
| JPS63109797A (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類の製法 | |
| JPH1087613A (ja) | 光学活性アジリン類およびその製造法 | |
| JPH01132393A (ja) | ピメリン酸モノエステル誘導体の製造方法 | |
| JPS6181797A (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類およびその製法 | |
| JPH0776569A (ja) | 光学活性２−フェニルチオ−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |