HU217814B - Eljárás Corey-féle lakton-diolok rezolválására - Google Patents

Eljárás Corey-féle lakton-diolok rezolválására Download PDF

Info

Publication number
HU217814B
HU217814B HU9200638A HU9200638A HU217814B HU 217814 B HU217814 B HU 217814B HU 9200638 A HU9200638 A HU 9200638A HU 9200638 A HU9200638 A HU 9200638A HU 217814 B HU217814 B HU 217814B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
corey
formula
lipase
resolution
corey lactone
Prior art date
Application number
HU9200638A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9200638D0 (en
HUT61337A (en
Inventor
Tsutomu Sugahara
Seiichi Takano
Original Assignee
Nissan Chemical Industries Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nissan Chemical Industries Ltd. filed Critical Nissan Chemical Industries Ltd.
Publication of HU9200638D0 publication Critical patent/HU9200638D0/hu
Publication of HUT61337A publication Critical patent/HUT61337A/hu
Publication of HU217814B publication Critical patent/HU217814B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
    • C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)

Abstract

A találmány szerinti eljárás (Ib) képletű Corey-féle lakton-diol és(Ia) képletű Corey-féle lakton-diol primer hidroxilcsoportja 2–6szénatomos alkanoil-észterének előállítására szolgál. Az eljárás soránúgy járnak el, hogy (Ia) és (Ib) képletű Corey-féle lakton-diolokelegyét megfelelő acilezőszerrel, észter aszimmetrikus hidrolizálásáraalkalmas enzim jelenlétében, optikailag szelektív módon reagáltatják,az (Ia) képletű Corey-féle lakton-diol primer hidroxilcsoportjánacilezett származékát a reagálatlan (Ib) képletű Corey-féle lakton-dioltól elválasztják, majd megtisztítják. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás Corey-féle lakton-diolok rezolválására. A találmány szerinti eljárással előállított lakton-diolok a gyógyszerként használatos prosztaglandinok előállítása során köztitermékként használhatók.
A prosztaglandinok fiziológiailag aktív anyagok és alapvető szerepet játszanak az élő szervezet állandó belső miliőjének fenntartásában, így azokat várhatóan különböző területeken alkalmazhatják gyógyszerként. Egyebek mellett a prosztaglandinok már hasznosnak bizonyultak az oxytocia (gyors szülés), a perifériás véráramlás javítása, fekélyek gyógyítása és a vérlemezkék összetapadásának meggátlása területén.
A prosztaglandinok kémiai szintézisének leghatékonyabb eljárása kulcsfontosságú köztitermékként Coreyféle laktonokat alkalmaz {ezek a Corey és munkatársai által ismertetett A és B általános képletű vegyületek, ahol R’ és R” jelentése hidrogénatom vagy hidroxivédőcsoport [JACS, 92, 397 (1970); JACS, 93, 1490 (1971)]}.
Minthogy eddig számos prosztaglandint szintetizáltak Corey-féle laktonokon keresztül, azok nélkülözhetetlenek a prosztaglandinok szintézisében.
Optikailag aktív Corey-féle laktonok szintézisére sok eljárás ismeretes. Egyebek mellett kitűnő eljárásoknak tekinthetők a következők.
1. A Corey-eljárás szintetikus eljárás, amelynek kulcsfontosságú lépése ciklopentadiénszármazékok Diels-Alder-reakciója és a hidroxikarbonsav rezolválása [JACS, 92, 397 (1970); JACS, 93, 1490 (1971)].
2. A Chinoin-eljárás szintetikus eljárás, amelynek kulcsfontosságú lépése a rezolválás útján nyert optikailag aktív biciklusos laktonok Prins-reakciója [52-105163 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés; Tetrahedron Letters (TL), 4639 (1976)].
3. A Pfízer-eljárás szintetikus eljárás, amelynek kulcsfontosságú lépése a norbomadién Prins-reakciója és a karbonsavak optikai rezolválása [50-111074 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés; JACS, 95, 7522(1973)].
4. Az aszimmetrikus Diels-Alder-eljárás szintetikus eljárás, amelynek kulcsfontosságú lépése az aszimmetrikus kiindulási anyagként optikailag aktív pantolaktont alkalmazó aszimmetrikus Diels-Alder-reakció (63-152339 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés).
5. A 202 289 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett megoldás szerint primer hidroxilcsoportot tartalmazó oxa-biciklo[3.3.0]oktanolon-acilátokat hidrolizálnak sztereospecifikusan.
6. A Chemical Abstracts 113 40 320 n számú referátumában ismertetett eljárásban primer hidroxilcsoportot tartalmazó oxa-biciklo[3.3.0]oktanolon-acilátokat enzimmel katalizált enantioszelektív módon észtereznek. A kapott vegyületet a reagálatlan aciláttól elválasztva átészterezés útján állítják elő a kívánt Coreyféle laktont.
Az előzőekben ismertetett 1-3. eljárások mindegyike rezolválást igényel, és ezért azzal a nehézséggel jár, hogy a rezolváláshoz költséges anyagokat kell használni, a rezolváláshoz alkalmazott műveletek, így sók képzése, szűrés, sók elbontása, a rezolváláshoz alkalmazott anyagok visszanyerése bonyolultabb. A 4. eljárásként ismertetett aszimmetrikus Diels-Aldereljárás kitűnő, minthogy általa nagy kitermeléssel és rezolválás nélkül nagy szelektivitással állíthatók elő Corey-féle laktonok. Az aszimmetrikus reakció után azonban nagyszámú reakciólépés vezet el a Corey-féle laktonokhoz. Az eljárás ezért eddig alkalmatlannak bizonyult ipari megvalósításra. Az 5. és 6. eljárás szerint szintén további reakciólépések szükségesek a célvegyületek előállításához, minthogy a reakció kiindulási vegyületei nem lakton-diolok, hanem azok acilátjai.
Az előző okoknál fogva igény mutatkozik Coreyféle laktonok rezolválásának egyszerűbb módszere iránt.
A találmány feladata eljárás biztosítása Corey-féle lakton-diolok rezolválására egy lépésben, amely eljárás terméke hasznos gyógyszerek előállítása során köztitermékként alkalmazható.
Az la és lb képletű Corey-féle lakton-diolok széles körben alkalmazott hasznos vegyületek gyógyszerek, agrokémiai vegyszerek és hasonlók előállítása során, ezért ennek a körülménynek az alapján beható vizsgálatokat folytattunk a rezolváláshoz alkalmazható ipari eljárás tekintetében. A vizsgálatok eredménye a találmány szerinti eljárás, amely teljesen különbözik a hagyományos eljárásoktól, és rendkívül könnyen lefolytatható műveletekből áll.
A találmány eljárás lb képletű Corey-féle laktondiol és la képletű Corey-féle lakton-diol primer hidroxilcsoportja 2-6 szénatomos alkanoil-észterének előállítására. A találmány szerinti eljárás során úgy járunk el, hogy la és lb képletű Corey-féle lakton-diolok elegyét egy megfelelő acilezőszerrel észter aszimmetrikus hidrolizálására alkalmas enzim jelenlétében optikailag szelektív módon reagáltatjuk, az la képletű Corey-féle lakton-diol primer hidroxilcsoportjának acilezett származékát elválasztjuk a reagálatlan lb képletű Coreyféle lakton-dioltól, majd megtisztítjuk.
A találmány szerinti eljárást az A reakcióvázlat szemlélteti.
A leírásban a találmány szerinti eljárásban alkalmazható, észter aszimmetrikus hidrolizálására alkalmas enzimen a Rhizopus, Mucor, Aspergillus, Candida, Pseudomonas, Alcaligenes, Acromobacter vagy Bacillus nemzetséghez tartozó mikroorganizmusokból kinyerhető enzimeket értünk. A példákban alkalmazott és további alkalmazható enzimeket az 1. táblázat foglalja össze.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazható mikroorganizmusok a Rhizopus, Mucor, Aspergillus, Candida, Pseudomonas, Alcaligenes, Acromobacter vagy Bacillus nemzetséghez tartoznak. Az enzimek kinyerésére alkalmazott mikroorganizmusokat az 1. táblázat „forrás” oszlopában tüntetjük fel.
1. táblázat
Enzim Forrás Gyártó vagy forgalmazó cég
Lipáz Amano AK Pseudomonas sp. Amano Pharmaceutical Co.
Lipáz Amano PS Pseudomonas sp. Amano Pharmaceutical Co.
Lipáz Amano M10 Mucor sp. Amano Pharmaceutical Co.
Lipáz MAP 10 Mucor sp. Amano Pharmaceutical Co.
Lipáz AP6 Aspergillus niger Amano Pharmaceutical Co.
Lipoprotein lipáz Amano 40 (LPL) Pseudomonas sp. Amano Pharmaceutical Co.
Lipáz MY Candida cyrindraceuous The Meito Sangyo Co. Ltd.
Lipáz CP Candida paralipolytica The Meito Sangyo Co. Ltd.
Lipáz AL Acromobacter sp. The Meito Sangyo Co. Ltd.
Lipáz PL266 Alcaligenes sp. The Meito Sangyo Co. Ltd.
Lipáz PL679 Alcaligenes sp. The Meito Sangyo Co. Ltd.
Olipáz 4S Rhizopus Japanicus Osaka Bacterial Research
Lipáz Saiken 100 Rhizopus Japanicus Osaka Bacterial Research
Lipáz Rhizopus niveus Nagase Co. & Ltd.
Lipáz Rhizopus delemar Seikagaku Kogyo Co., Ltd.
Proteáz (AF01) Pig pancrease Tokyo Kaséi
Pankreatin Pig pancrease Tokyo Kaséi
Lipáz T Rhizopus sp. Kalbiochem
Lipáz TG Rhizopus sp. Kalbiochem
Proteáz (bázikus) Bacillus subtilis Kyowa Hakko
Ezeket az enzimeket az adott körülményektől függően különböző alakban alkalmazhatjuk, így tisztított enzim, nyers enzimtartalmú termékek, mikroorganizmus-tenyészet szűrlete és a fentiek kezelése útján kapott termékek alakjában.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati lefolytatása során a szubsztrátként alkalmazott la és lb képletű Corey-féle lakton-diolok keverékét általában szerves oldószerben oldjuk, majd az acilezőszert és az enzimet az oldathoz adva lefolytatjuk a reakciót, bár a használt enzimtől függően az eljárás gyakorlati lefolytatása eltérő lehet.
Bármilyen szerves oldószert alkalmazhatunk, amennyiben az nem inaktiválja az enzimet és nem reagál a szubsztráttal vagy a keletkező észterrel. A szerves oldószerre példaként említhetők a metilén-klorid, kloroform, 1,2-diklór-etán, hexán, benzol, dietil-éter és hasonlók.
Az acilezőszer példáiként említhetők a zsírsavenol-észterek, így a vinil-acetát, vinil-propionát, viniloktanoát, 2-propenil-acetát; zsírsav-észterek, így a tributirin, butinsav-l,l,l-triklór-etil-észter; zsírsavanhidridek, így az ecetsavanhidrid.
A reakciót keverés vagy rázás közben 1 órától néhány napig terjedő időtartam alatt folytatjuk le. A reakciót lefolytathatjuk az 5-50 °C hőmérséklet-tartományban; alacsony hőmérsékleten a reakció lassú, azonban magas hőmérsékleten az enzim aktiválódhat, és bizonyos esetekben csökkenhet az aszimmetriaszelektivitás. Ezért előnyösen 10 °C és 35 °C közötti hőmérsékletet alkalmazunk. A reakció befejeződése után a maradó diói és a képződött észter elválasztására és tisztítására hagyományos eljárást alkalmazunk.
A szubsztrátként alkalmazott la és lb képletű diolok elegyét ismert eljárásokkal állítjuk elő [Tetrahedron Letters (TL), 4639 (1976)].
A találmány szerinti eljárásnak megfelelően a hasznos gyógyszerek és hasonlók előállítása során köztitermékként alkalmazott lb képletű Corey-féle lakton-diolt és az la képletű Corey-féle lakton-diol primer hidroxilcsoportja 2-6 szénatomos alkanoil-észtereit (így acetil-észterét) egy lépésben olcsón előállíthatjuk.
A következőkben a találmányt nem korlátozó példákkal szemléltetjük.
1. példa
A példát a B reakcióvázlat szemlélteti.
101,5 mg (6,59 mmol) (±)-7a-hidroxi-6p-hidroximetil-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktán-3-on (1) 10 ml CH2Cl2-ben készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 508 mg (5,9 mmol) vinil-acetátot adunk, majd az elegyhez 65 mg lipáz Amano AK-t adagolunk. 3 órán keresztül végzett keverés után a reakcióelegyet celitrétegen keresztül szűrjük, majd a celitréteget (5 alkalommal, egyenként 10 ml) 10 térfogat%-os MeOH/CH2Cl2-oldattal mossuk. Az egyesített szerves fázist csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot (15 g) szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Az 50 térfogat%-os hexán/etil-acetát eluálószerrel kapott eluátumból olaj alakjában 55,7 mg (44,1%) (-)7a-hidroxi-6p-acetoxi-metil-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktán3-ont nyerünk ki. Ezt követően az eluátumból etil-acetát és 2 térfogat%-os MeOH/etil-acetát elegyével olaj alakjában 48 mg (47,3%) (+)-7a-hidroxi-6p-hidroximetil-2-oxa-biciklo[3.3,0]oktán-3-ont kapunk.
(-)-7a-hidroxi-63-acetoxi-metil-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktán-3-on:
[a]D -27,1° (c=0,842, MeOH);
IR (hígítatlanul): 3460, 1760, 1731 cm ’;
NMR (CDClj, 90 MHz): Ű 2,08 (3H, s), 1,9-2,8 (7H,
m), 4,0-4,2 (1H, m), 4,05 (1H, d, J=2,3 Hz),
4,12 (1H, d, J=2,3 Hz), 4,95 (1H, m) Tömegspektrum (MS) (m/e): 215 (M++1), 171, 154,
136, 126, 95,82, 54,43 (100%)
HU 217 814 Β
Nagy felbontású tömegspektrum (MS):
számított: 215,0920 [C10H15O5 (M+ + 1)] talált: 215,0923
Rj: 0,45 (etil-acetát);
0,60 (etil-acetát: MeOH=6:1) 5 ( + )-7a-hidroxi-63-hidroxi-metil-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktán-3-on:
[a]D +29,9° (c=0,822, MeOH)
IR (hígítatlanul): 3380, 1750 cmNMR (CD3OD, 90 MHz): Ű 1,8-2,8 (6H, m), 3,5 (1H, 10 d, J=2 Hz), 3,55 (1H, d, J=2 Hz), 4,10 (1H, q, J=5,7 Hz), 4,85 (2H, széles s), 5,00 (1H, m)
Tömegspektrum (MS) (m/e): 173 (M++1), 154, 126,
82, 54(100%)
Nagy felbontású tömegspektrum (MS): 15 számított: 173, 0814 [C8H13O4 (M+ + 1)] talált: 173,0812
Rj: 0,05 (etil-acetát);
0,45 (etil-acetát:MeOH=6:1)
Az optikai tisztaság meghatározását a C és D reakcióvázlatnak megfelelően végezzük (a reakcióvázlatban MTPAC1 és MTPA jelentését lásd az alábbi megjegyzésekben).
Megjegyzések:
CF3 CH3
I I
MTPA=fenil-C-CO- MTPAC1=fenil - C-COC1
I I och3 och3
Ac=CH3COMe=CH32-5. példák
Az 1. példában leírthoz hasonló módon végzünk rezolválást, azzal a különbséggel, hogy (+)-(1) vegyületet, 0,50 g (10 ekvivalens) vinil-acetátot és 65 mg 2. táblázatban megadott lipázt alkalmazunk. Az eredményeket a 2. táblázat foglalja össze. A 4. példában 10 ml tetrahidrofuránt (THF) alkalmazunk.
2. táblázat
A példák száma Kiindulási anyag (1) Lipáz (az 1. táblázat szerint) Reakcióidő (óra) Termék
(2) (3)
2. 100,8 mg Lipáz Amano PS 3 58,5 mg (46,7%) [a]D -17,7° (c=0,94, MeOH) 43,8 mg (43,4%) [a]D +26,5° (c=0,61, MeOH)
3. 101,2 mg PPL (sertés pankreatin lipáz, gyártó: Shigma) 46 29,7 mg (23,6%) [a]D -21,5° (c=0,594, MeOH) 57,2 mg (56,5%) [a]D + 14,71° (c=l, 144, MeOH)
4. 100,3 mg Lipáz Amano AK 2,5 47 mg (37,7%) [a]D -18,86° (c=0,94, MeOH) 30,2 mg (30,1%) [a]D +33,96° (c=0,604, MeOH)
5. 100,8 mg Lipáz Amano AK L45 52,6 mg (42%) [a]D -25,31° (c=l,052, MeOH) 45,6 mg (45,2%) [ct]D + 33,0° (c = 0,844, MeOH)
(2) (-)-7a-hidroxi-6p-acetoxi-metil-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktán-3-on (3) (+)-7a-hidroxi-6p-hidroxi-mctil-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktán-3-on

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (lb) képletű Corey-féle lakton-diol és (la) képletű Corey-féle lakton-diol primer hidroxilcsoportja 2-6 szénatomos alkanoil-észterének előállítására, azzal jellemezve, hogy (la) és (lb) képletű Coreyféle lakton-diolok elegyét megfelelő acilezőszerrel, ész- 50 tér aszimmetrikus hidrolizálására alkalmas enzim jelenlétében, optikailag szelektív módon reagáltatjuk, az (la) képletű Corey-féle lakton-diol primer hidroxilcsoportján acilezett származékát a reagálatlan (lb) képletű Corey-féle lakton-dioltól elválasztjuk, majd megtisztítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy enzimként Rhizopus, Mucor, Aspergillus, Candida, Pseudomonas, Alcaligenes, Acromobacter vagy Bacillus nemzetséghez tartozó mikroorganizmusokból kinyert enzimet használunk.
HU9200638A 1991-02-27 1992-02-26 Eljárás Corey-féle lakton-diolok rezolválására HU217814B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP03055839A JP3097145B2 (ja) 1991-02-27 1991-02-27 コーリーラクトンジオールの光学分割方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9200638D0 HU9200638D0 (en) 1992-05-28
HUT61337A HUT61337A (en) 1992-12-28
HU217814B true HU217814B (hu) 2000-04-28

Family

ID=13010168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9200638A HU217814B (hu) 1991-02-27 1992-02-26 Eljárás Corey-féle lakton-diolok rezolválására

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5219743A (hu)
EP (1) EP0501310B1 (hu)
JP (1) JP3097145B2 (hu)
AT (1) ATE144287T1 (hu)
DE (1) DE69214484T2 (hu)
HU (1) HU217814B (hu)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9108376D0 (en) * 1991-04-19 1991-06-05 Enzymatix Ltd Cyclopentenes
US5840923A (en) * 1992-04-21 1998-11-24 Chiroscience Limited Chiral cyclopentene derivatives and their preparation
WO1993021175A1 (en) * 1992-04-21 1993-10-28 Chiroscience Limited Chiral cyclopentene derivatives and their preparation
JPH07147994A (ja) * 1993-11-26 1995-06-13 Kureha Chem Ind Co Ltd １，２−ジオール誘導体の光学分割
PE20040991A1 (es) * 2002-08-12 2004-12-27 Lundbeck & Co As H Separacion de intermediarios para la preparacion de escitalopram
ITMI20040717A1 (it) * 2004-04-09 2004-07-09 Adorkem Technology Spa Procedimento chemo-enzimatico per la preparazione dell'escitalopram
EP1853719B1 (en) 2005-03-04 2009-09-02 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Enzymatic transformation of a prostaglandin (bimatoprost) intermediate
EP1736550A1 (en) * 2005-06-22 2006-12-27 Adorkem Technology SpA Chemoenzymatic process for the synthesis of escitalopram
HU226863B1 (en) 2005-12-09 2009-12-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for separation of optical isomers of "corey-lactone" by liquid chromatography
RU2501793C2 (ru) * 2011-05-20 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук (ИОХ УНЦ РАН) Способ получения энантиомерных производных лактона кори
CN102532079B (zh) * 2011-12-29 2014-09-17 北京洛斯顿精细化工有限公司 苯甲酰科里内酯的制备方法
CN105954447B (zh) * 2016-07-21 2018-12-28 吉林百纯化学科技有限公司 一种通过hplc分析分离苯甲酰科立内酯对映异构体的方法
CN112680497A (zh) * 2020-12-31 2021-04-20 南京赛信生物科技有限公司 生物酶拆分前列腺素类药物关键中间体（1S,5R）-Corey内酯的方法
CN113480506A (zh) * 2021-06-23 2021-10-08 四川大学 一种corey内酯二醇的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3818045A (en) * 1970-11-27 1974-06-18 Upjohn Co Certain bicyclic lactone diols
US3778450A (en) * 1971-03-23 1973-12-11 Upjohn Co Certain bicyclic lactones
US4304907A (en) * 1972-05-10 1981-12-08 The Upjohn Company Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs
US3943151A (en) * 1973-10-24 1976-03-09 Pfizer Inc. Prostaglandin intermediates
HU173711B (hu) * 1976-02-20 1979-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija biciklicheskikh proizvodnykh laktonov ispol'zuemykh intermediarnymi soedineijami v sinteze prostaglandinov
US4659671A (en) * 1983-07-01 1987-04-21 Massachusetts Institute Of Technology Enzymatic separation of racemic mixtures of hydroxy compounds
JPS61227797A (ja) * 1985-04-01 1986-10-09 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd 光学活性グリコ−ル類の製造方法
JPS63152339A (ja) * 1986-06-19 1988-06-24 Nissan Chem Ind Ltd 光学活性なビシクロカルボン酸とその誘導体
US5106750A (en) * 1988-08-30 1992-04-21 G. D. Searle & Co. Enantio- and regioselective synthesis of organic compounds using enol esters as irreversible transacylation reagents

Also Published As

Publication number Publication date
DE69214484D1 (de) 1996-11-21
JPH04271797A (ja) 1992-09-28
JP3097145B2 (ja) 2000-10-10
DE69214484T2 (de) 1997-03-27
HU9200638D0 (en) 1992-05-28
EP0501310B1 (en) 1996-10-16
HUT61337A (en) 1992-12-28
EP0501310A1 (en) 1992-09-02
ATE144287T1 (de) 1996-11-15
US5219743A (en) 1993-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Theil Lipase-supported synthesis of biologically active compounds
Wang et al. Bifunctional chiral synthons via biochemical methods, 4. Chiral precursors to (+)-biotin and (−)-a-factor.
HU217814B (hu) Eljárás Corey-féle lakton-diolok rezolválására
US5084392A (en) Process for producing optically active hydroxy lactones
US4882451A (en) Optically active compounds and process for producing thereof
AU670088B2 (en) Enzymatic process to separate racemic mixtures of delta valerolactones
DK174394B1 (da) Racematspaltning af 3-acyloxy-bicyklo[3,3,0]-octan-2-carboxylsyreestere ved stereospecifik enzymatisk eller mikrobiologisk acylathydrolyse til fremstilling af optisk aktive (+)-bicyklo-[3,3,0]octanolderivater
Gruber-Khadjawi et al. Chemoenzymatic methods for the preparation of optically active cyclic polyazido alcohols from easily available achiral starting materials
US5324852A (en) 4-Substituted-2-hydroxybutanoates and a process for producing them
US5391494A (en) Process for selectively producing optically active 1-derivatized-2-diol using lipase CES and triglyceride
EP0435293B1 (en) Methods of producing optically active hydroxyesters
EP0576002B1 (en) Optically active 2-alkoxy-carbonyl-2-cycloalkene derivatives and a process for producing the derivatives
JPH04356195A (ja) アゼチジノン誘導体の製造法
JPH069501A (ja) 光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法
JPH0353886A (ja) 光学活性３―クロロ―１，２―プロパンジオールおよびそのエステルの製造法
JPH10337197A (ja) 光学活性３−ハイドロキシテトラハイドロフランの製造方法
JPH0799994A (ja) 光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製造方法
JPH04267891A (ja) コーリーラクトンエステルの光学分割法
Bosetti et al. Lipase-catalyzed resolution of 1, 2-diols
JPH10127299A (ja) 光学活性グリシド酸エステル及び光学活性グリセリン酸エステルの製造方法
JPH078820B2 (ja) 光学活性な２−置換−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類の製法
JPH0776569A (ja) 光学活性２−フェニルチオ−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法
JPS62223149A (ja) 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン類の製法
JPH05317089A (ja) 光学活性１−フェニル−１，３−プロパンジオールおよびその誘導体の製造法
JPH05238979A (ja) 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン類の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee