JPH0799994A - 光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製造方法 - Google Patents
光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製造方法Info
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- JPH0799994A JPH0799994A JP3444592A JP3444592A JPH0799994A JP H0799994 A JPH0799994 A JP H0799994A JP 3444592 A JP3444592 A JP 3444592A JP 3444592 A JP3444592 A JP 3444592A JP H0799994 A JPH0799994 A JP H0799994A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 光学活性［４］（１，２）フェロセノファン
類の製造方法を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】（Ｉ） で表されるラセミ体の化合物をエステラーゼまたはリパ
ーゼの存在下カルボン酸エステルと反応させて、ラセミ
体の何れか一方の光学活性体をエステルとし、対掌体の
アルコールをそのまま残し、それらを分離することによ
り、それぞれの光学活性体を得る。また、ラセミ体のエ
ステルをエステラーゼまたはリパーゼの存在下、不斉加
水分解しラセミ体の何れか一方の光学活性体をアルコー
ルとし、対掌体のエステルをそのまま残し、それらを分
離することにより、それぞれの光学活性体を得る。
類の製造方法を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】（Ｉ） で表されるラセミ体の化合物をエステラーゼまたはリパ
ーゼの存在下カルボン酸エステルと反応させて、ラセミ
体の何れか一方の光学活性体をエステルとし、対掌体の
アルコールをそのまま残し、それらを分離することによ
り、それぞれの光学活性体を得る。また、ラセミ体のエ
ステルをエステラーゼまたはリパーゼの存在下、不斉加
水分解しラセミ体の何れか一方の光学活性体をアルコー
ルとし、対掌体のエステルをそのまま残し、それらを分
離することにより、それぞれの光学活性体を得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】光学活性フェロセン類は、不斉還
元金属錯体触媒の修飾に用いられていることが知られて
いる(T.Hayashi, et. al.,Bull.Chem.Soc. Jpn.,53,113
8(1980).) 光学活性［４］（１，２）フェロセノファン
類においても有機金属錯体触媒の修飾剤としての同様な
利用分野が考えられ、不斉還元、不斉合成の触媒への利
用が期待される。
元金属錯体触媒の修飾に用いられていることが知られて
いる(T.Hayashi, et. al.,Bull.Chem.Soc. Jpn.,53,113
8(1980).) 光学活性［４］（１，２）フェロセノファン
類においても有機金属錯体触媒の修飾剤としての同様な
利用分野が考えられ、不斉還元、不斉合成の触媒への利
用が期待される。
【０００２】
【従来の技術】光学活性［４］（１，２）フェロセノフ
ァン類として知られているのは、（５Ｒ，９Ｓ）−１−
ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファ
ン、（５Ｒ，９Ｓ）−１−ケト［４］（１，２）フェロ
セノファン，（４Ｓ，９Ｓ）−１−ケト−４−メチル
［４］（１，２）フェロセノファン，（４Ｒ，９Ｓ）−
４−メチル［４］（１，２）フェロセノファン，（５
Ｒ，９Ｓ）［４］（１，２）フェロセノファン−１−エ
ンなどが知られている(H.Falk, K.Schoegl, Monatsch.
Chem.,96,266,1066 (1965).) 。しかし、これらのもの
はいずれも光学活性な（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルフェ
ロセン−１−カルボン酸またはその誘導体を出発原料と
して化学的に合成されたもので(H.Falk, K.Schoegl, M
onatsch. Chem.,96,266,1066 (1965).) 、リパーゼ、エ
ステラーゼなどによる発酵法による製造方法はまだ知ら
れていない。
ァン類として知られているのは、（５Ｒ，９Ｓ）−１−
ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファ
ン、（５Ｒ，９Ｓ）−１−ケト［４］（１，２）フェロ
セノファン，（４Ｓ，９Ｓ）−１−ケト−４−メチル
［４］（１，２）フェロセノファン，（４Ｒ，９Ｓ）−
４−メチル［４］（１，２）フェロセノファン，（５
Ｒ，９Ｓ）［４］（１，２）フェロセノファン−１−エ
ンなどが知られている(H.Falk, K.Schoegl, Monatsch.
Chem.,96,266,1066 (1965).) 。しかし、これらのもの
はいずれも光学活性な（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルフェ
ロセン−１−カルボン酸またはその誘導体を出発原料と
して化学的に合成されたもので(H.Falk, K.Schoegl, M
onatsch. Chem.,96,266,1066 (1965).) 、リパーゼ、エ
ステラーゼなどによる発酵法による製造方法はまだ知ら
れていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の光学活性［４］
（１，２）フェロセノファン類の製造方法は、他の光学
活性なフェロセン化合物を出発原料として、数工程に渡
る煩雑な方法によって製造されてきたが、本発明は
（±）−１−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フ
ェロセノファンをエステラーゼまたはリパーゼの存在
下、エステル化することにより、また（±）−１−ｅｎ
ｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファンの
エステルをエステラーゼまたはリパーゼの存在下、加水
分解することにより、簡便かつ大きな熱エネルギーを必
要としない方法での光学活性［４］（１，２）フェロセ
ノファン類の製造方法を提供するものである。
（１，２）フェロセノファン類の製造方法は、他の光学
活性なフェロセン化合物を出発原料として、数工程に渡
る煩雑な方法によって製造されてきたが、本発明は
（±）−１−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フ
ェロセノファンをエステラーゼまたはリパーゼの存在
下、エステル化することにより、また（±）−１−ｅｎ
ｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファンの
エステルをエステラーゼまたはリパーゼの存在下、加水
分解することにより、簡便かつ大きな熱エネルギーを必
要としない方法での光学活性［４］（１，２）フェロセ
ノファン類の製造方法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（Ｉ）
式（Ｉ）
【化７】（Ｉ） で表わされるラセミ体の化合物をエステラーゼまたはリ
パーゼの存在下、一般式（ＩＩ） Ｒ1 ＣＯ2 Ｒ2 （ＩＩ） （式中、Ｒ1 は炭素数１ないし２４のアルキル基または
アルケニル基、アルキニル基を表し、Ｒ2 は水素または
炭素数１ないし３のアルキル基またはアルケニル基を表
し、グリセライドも含まれる。）で表されるカルボン酸
エステルと反応させ、一般式（ＩＩＩ）
パーゼの存在下、一般式（ＩＩ） Ｒ1 ＣＯ2 Ｒ2 （ＩＩ） （式中、Ｒ1 は炭素数１ないし２４のアルキル基または
アルケニル基、アルキニル基を表し、Ｒ2 は水素または
炭素数１ないし３のアルキル基またはアルケニル基を表
し、グリセライドも含まれる。）で表されるカルボン酸
エステルと反応させ、一般式（ＩＩＩ）
【化８】（ＩＩＩ） （式中、Ｒ1 は前記に同じ）で表される光学活性なエス
テルを生成せしめ、一般式（ＩＶ）
テルを生成せしめ、一般式（ＩＶ）
【化９】（ＩＶ） で表される対掌体の光学活性なアルコール体とに分割
し、それぞれの光学活性体を分離採取することを特徴と
する光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製
造方法および、一般式（Ｖ）
し、それぞれの光学活性体を分離採取することを特徴と
する光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製
造方法および、一般式（Ｖ）
【化１０】（Ｖ） （式中、Ｒ1 は前記に同じ）で表されるラセミ体の化合
物をエステラーゼまたはリパーゼの存在下、不斉加水分
解し、一般式（ＶＩ）
物をエステラーゼまたはリパーゼの存在下、不斉加水分
解し、一般式（ＶＩ）
【化１１】（ＶＩ） で表される光学活性なアルコール体を生成せしめ、一般
式（ＶＩＩ）
式（ＶＩＩ）
【化１２】（ＶＩＩ） で表される対掌体の光学活性なエステルとに分割し、そ
れぞれの光学活性体を分離採取することを特徴とする、
光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製造方
法である。
れぞれの光学活性体を分離採取することを特徴とする、
光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製造方
法である。
【０００５】本発明で製造できる［４］（１，２）フェ
ロセノファン類を具体的に例示すれば、（＋）−（５
Ｒ，９Ｓ）−１−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，
２）フェロセノファン、（−）−（５Ｓ，９Ｒ）−１−
ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファ
ン、（４Ｓ，９Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−メチル
［４］（１，２）フェロセノファン、（４Ｒ，９Ｒ）−
１−ヒドロキシ−４−メチル［４］（１，２）フェロセ
ノファン、などが挙げられる。
ロセノファン類を具体的に例示すれば、（＋）−（５
Ｒ，９Ｓ）−１−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，
２）フェロセノファン、（−）−（５Ｓ，９Ｒ）−１−
ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファ
ン、（４Ｓ，９Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−メチル
［４］（１，２）フェロセノファン、（４Ｒ，９Ｒ）−
１−ヒドロキシ−４−メチル［４］（１，２）フェロセ
ノファン、などが挙げられる。
【０００６】本発明の出発原料となる一般式（Ｉ）の
（±）-1-endo-ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノ
ファン類は、既に公知の方法で製造できる(H.Falk, O.H
ofer,K.Schoegl, Monatsch. Chem.,95,576 (1964).)。
すなわち、［４］フェロセニル酪酸クロリドをフリーデ
ルクラフツ反応で閉環して１−ケト［４］（１，２）フ
ェロセノファンとした後、水素化アルミニウムリチウム
で還元して製造することができる。
（±）-1-endo-ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノ
ファン類は、既に公知の方法で製造できる(H.Falk, O.H
ofer,K.Schoegl, Monatsch. Chem.,95,576 (1964).)。
すなわち、［４］フェロセニル酪酸クロリドをフリーデ
ルクラフツ反応で閉環して１−ケト［４］（１，２）フ
ェロセノファンとした後、水素化アルミニウムリチウム
で還元して製造することができる。
【０００７】本発明で使用されるリパーゼは、市販のリ
パーゼＰＳ、豚膵臓リパーゼ、キャンディダ・シリンド
ラッセのリパーゼＭＹ、リパーゼＭ１０、リパーゼＯ
Ｆ、リパーゼＰ６７９、セルラーゼなどのいずれでも使
用可能であり、リポザイムのような高分子に固定した固
定化リパーゼも使用できる。
パーゼＰＳ、豚膵臓リパーゼ、キャンディダ・シリンド
ラッセのリパーゼＭＹ、リパーゼＭ１０、リパーゼＯ
Ｆ、リパーゼＰ６７９、セルラーゼなどのいずれでも使
用可能であり、リポザイムのような高分子に固定した固
定化リパーゼも使用できる。
【０００８】また、動物、植物エステラーゼを用いるこ
ともでき、これらの具体的エステラーゼとしては、ステ
アブシン、パンクレアチン、豚肝臓エステラーゼ、Wnea
t Germエステラーゼ、が挙げられる。
ともでき、これらの具体的エステラーゼとしては、ステ
アブシン、パンクレアチン、豚肝臓エステラーゼ、Wnea
t Germエステラーゼ、が挙げられる。
【０００９】アルコール体のエステル化反応により、原
料の（±）−アルコール（Ｉ）の光学活性体のいずれか
一方がエステル化されて光学活性なエステル（ＩＩＩ）
が反応生成物として生成し、原料化合物のうちの他方の
光学活性体としてのアルコール体（ＩＶ）がエステル化
残としてそのまま残存することになり、結局、エステル
化生成物およびエステル化残としてのアルコール体との
二種の光学活性な化合物が同時に得られる。エステル化
生成物としてのエステル体（ＩＩＩ）をアルカリ加水分
解すると、先に得られた光学活性なエステル化残として
のアルコール体（ＩＶ）とは立体配置が反対な光学活性
アルコール体を容易に得ることができる。
料の（±）−アルコール（Ｉ）の光学活性体のいずれか
一方がエステル化されて光学活性なエステル（ＩＩＩ）
が反応生成物として生成し、原料化合物のうちの他方の
光学活性体としてのアルコール体（ＩＶ）がエステル化
残としてそのまま残存することになり、結局、エステル
化生成物およびエステル化残としてのアルコール体との
二種の光学活性な化合物が同時に得られる。エステル化
生成物としてのエステル体（ＩＩＩ）をアルカリ加水分
解すると、先に得られた光学活性なエステル化残として
のアルコール体（ＩＶ）とは立体配置が反対な光学活性
アルコール体を容易に得ることができる。
【００１０】このようなエステル化反応の終了後、反応
液をトルエン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、
エチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタンなどの
溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去した後、
濾液残さをカラムクロマトグラフィーで処理するなどの
方法により、光学活性なアルコール類とエステル類とに
分離することができる。
液をトルエン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、
エチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタンなどの
溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去した後、
濾液残さをカラムクロマトグラフィーで処理するなどの
方法により、光学活性なアルコール類とエステル類とに
分離することができる。
【００１１】不斉加水分解反応は、原料のエステル類
（Ｖ）と上記酵素もしくは微生物の混合物を、通常緩衝
液中で激しく攪拌することによって行われる。緩衝液と
しては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リン酸カリ
ウムのごとき無機酸塩の緩衝液、または酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムのごとき有機酸塩の緩衝液など
が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やア
ルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性
でないエステラーゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は
通常０．０５〜２Ｍ、好ましくは０．０５〜０．５Ｍの
範囲である。反応温度は、通常１０〜６０℃であり、反
応時間は一般的には１０〜７０時間であるが、これに限
定されることはない。
（Ｖ）と上記酵素もしくは微生物の混合物を、通常緩衝
液中で激しく攪拌することによって行われる。緩衝液と
しては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リン酸カリ
ウムのごとき無機酸塩の緩衝液、または酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムのごとき有機酸塩の緩衝液など
が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やア
ルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性
でないエステラーゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は
通常０．０５〜２Ｍ、好ましくは０．０５〜０．５Ｍの
範囲である。反応温度は、通常１０〜６０℃であり、反
応時間は一般的には１０〜７０時間であるが、これに限
定されることはない。
【００１２】エステル体の加水分解により、原料の
（±）エステル（Ｖ）の光学活性体のいずれか一方が加
水分解されて光学活性なアルコール（ＶＩ）が加水分解
生成物として生成し、原料化合物のうちの他方の光学活
性体であるエステル（ＶＩＩ）が加水分解残としてその
まま残存することになり、結局加水分解生成物および加
水分解残としてのエステル体との二種の光学活性な化合
物が同時に得られる。加水分解残としてのエステル体
（ＶＩＩ）をアルカリによって加水分解を行うと、先に
得られた酵素加水分解生成物である光学活性なアルコー
ル（ＶＩ）とは立体配置が反対な光学活性アルコールを
容易に得ることができる。なお、この不斉加水分解反応
の際、緩衝液に加えてトルエン、クロロホルム、メチル
イソブチルケトン、ジクロロメタンなどの反応に不活性
な有機溶媒を使用することもでき、これらを使用するこ
とにより不斉加水分解を有利に行うことができる。
（±）エステル（Ｖ）の光学活性体のいずれか一方が加
水分解されて光学活性なアルコール（ＶＩ）が加水分解
生成物として生成し、原料化合物のうちの他方の光学活
性体であるエステル（ＶＩＩ）が加水分解残としてその
まま残存することになり、結局加水分解生成物および加
水分解残としてのエステル体との二種の光学活性な化合
物が同時に得られる。加水分解残としてのエステル体
（ＶＩＩ）をアルカリによって加水分解を行うと、先に
得られた酵素加水分解生成物である光学活性なアルコー
ル（ＶＩ）とは立体配置が反対な光学活性アルコールを
容易に得ることができる。なお、この不斉加水分解反応
の際、緩衝液に加えてトルエン、クロロホルム、メチル
イソブチルケトン、ジクロロメタンなどの反応に不活性
な有機溶媒を使用することもでき、これらを使用するこ
とにより不斉加水分解を有利に行うことができる。
【００１３】以下、実施例により本発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
実施例 １ （±）−１−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フ
ェロセノファン２．２８ｇ，酢酸ビニルエステル２．８
ｇをジイソプロピルエーテル３０ｍｌに溶かしリパーゼ
ＰＳ（天野製薬製）２．２ｇを加え２３℃にて２４時間
攪拌した。エーテル抽出後、エーテル層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗い、乾燥、溶媒
の留去後、残留物をベンゼン−クロロホルム（２：１）
を溶離液としてカラムクロマトグラフで生成した。第一
溶出液より（＋）−（１Ｒ，５Ｒ，９Ｓ）−１−ｅｎｄ
ｏ−アセトキシ［４］（１，２）フェロセノファン、ｍ
ｐ４６−５０℃，［α］D 20 ＋２５７．８°（ｃ ０．
９２ ｉｎ ＥｔＯＨ），ｅｅ８１％を得た。収率４０
％。 第二溶出液より（−）−（１Ｓ，５Ｓ，９Ｒ）−１−ｅ
ｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファ
ン、暗赤色オイル［α］D 20 −２８．８０、ｅｅ６７％
（ｃ ０．９０ ｉｎ ＥｔＯＨ）を得た。収率５６％
ェロセノファン２．２８ｇ，酢酸ビニルエステル２．８
ｇをジイソプロピルエーテル３０ｍｌに溶かしリパーゼ
ＰＳ（天野製薬製）２．２ｇを加え２３℃にて２４時間
攪拌した。エーテル抽出後、エーテル層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗い、乾燥、溶媒
の留去後、残留物をベンゼン−クロロホルム（２：１）
を溶離液としてカラムクロマトグラフで生成した。第一
溶出液より（＋）−（１Ｒ，５Ｒ，９Ｓ）−１−ｅｎｄ
ｏ−アセトキシ［４］（１，２）フェロセノファン、ｍ
ｐ４６−５０℃，［α］D 20 ＋２５７．８°（ｃ ０．
９２ ｉｎ ＥｔＯＨ），ｅｅ８１％を得た。収率４０
％。 第二溶出液より（−）−（１Ｓ，５Ｓ，９Ｒ）−１−ｅ
ｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファ
ン、暗赤色オイル［α］D 20 −２８．８０、ｅｅ６７％
（ｃ ０．９０ ｉｎ ＥｔＯＨ）を得た。収率５６％
【００１４】実施例 ２ （±）−１−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フ
ェロセノファン２．２８ｇ，酢酸ビニルエステル２．８
ｇをジイソプロピルエーテル３０ｍｌに溶かしリポザイ
ム（ノボインダストリー製）２．２ｇを加え、実施例１
と同様に反応させ（２３℃、２４時間）、更に実施例１
と同様に操作し、第一溶出液より（＋）−（１Ｒ，５
Ｒ，９Ｓ）−１−ｅｎｄｏ−アセトキシ［４］（１，
２）フェロセノファン、ｍｐ４６−５０℃，［α］D 20
＋２９８．２°（ｃ １．３８ ｉｎＥｔＯＨ），ｅｅ
８０％を得た。収率３０％。 第二溶出液より（−）−（１Ｓ，５Ｓ，９Ｒ）−１−ｅ
ｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファ
ン、暗赤色オイル［α］D 20 −２１．８３、ｅｅ５１％
（ｃ １．０２ ｉｎ ＥｔＯＨ）を得た。収率５１％
ェロセノファン２．２８ｇ，酢酸ビニルエステル２．８
ｇをジイソプロピルエーテル３０ｍｌに溶かしリポザイ
ム（ノボインダストリー製）２．２ｇを加え、実施例１
と同様に反応させ（２３℃、２４時間）、更に実施例１
と同様に操作し、第一溶出液より（＋）−（１Ｒ，５
Ｒ，９Ｓ）−１−ｅｎｄｏ−アセトキシ［４］（１，
２）フェロセノファン、ｍｐ４６−５０℃，［α］D 20
＋２９８．２°（ｃ １．３８ ｉｎＥｔＯＨ），ｅｅ
８０％を得た。収率３０％。 第二溶出液より（−）−（１Ｓ，５Ｓ，９Ｒ）−１−ｅ
ｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファ
ン、暗赤色オイル［α］D 20 −２１．８３、ｅｅ５１％
（ｃ １．０２ ｉｎ ＥｔＯＨ）を得た。収率５１％
【００１５】実施例 ３ （±）−１−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フ
ェロセノファン４００ｍｇ、ｎ−酪酸無水物０．２４ｍ
ｌ、ジイソプロピルエーテル２０ｍｌ、リパーゼＰＳ８
００ｍｇをモレキュラシーブＡ ４００ｍｇの存在下、
実施例１と同様に反応させ（２３℃、２４時間）、更に
実施例１と同様に操作し、第一溶出液より（＋）−（１
Ｒ，５Ｒ，９Ｓ）−１−ｅｎｄｏ−ブチリルオキシ
［４］（１，２）フェロセノファン、黄赤色オイル、
［α］D 20 ＋２７１．８°（ｃ ０．７８ ｉｎ Ｅｔ
ＯＨ）収率３８％、光学純度９９％ｅｅ｛加水分解し
（＋）−（１Ｒ，５Ｒ，９Ｓ）−１−ｅｎｄｏ−ヒドロ
キシ［４］（１，２）フェロセノファン、［α］D 20 ＋
４２．４５°（ｃ ０．６４ ｉｎ ＥｔＯＨ）に導き
光学純度を決定した。（文献値［α］D 20 ＋４３°）｝
を得た。第二溶出液より（−）−（１Ｓ，５Ｓ，９Ｒ）
−１−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセ
ノファン、［α］D 20 −３０．７°、光学純度７１％ｅ
ｅ｛文献値［α］D 20−４３°｝を得た。
ェロセノファン４００ｍｇ、ｎ−酪酸無水物０．２４ｍ
ｌ、ジイソプロピルエーテル２０ｍｌ、リパーゼＰＳ８
００ｍｇをモレキュラシーブＡ ４００ｍｇの存在下、
実施例１と同様に反応させ（２３℃、２４時間）、更に
実施例１と同様に操作し、第一溶出液より（＋）−（１
Ｒ，５Ｒ，９Ｓ）−１−ｅｎｄｏ−ブチリルオキシ
［４］（１，２）フェロセノファン、黄赤色オイル、
［α］D 20 ＋２７１．８°（ｃ ０．７８ ｉｎ Ｅｔ
ＯＨ）収率３８％、光学純度９９％ｅｅ｛加水分解し
（＋）−（１Ｒ，５Ｒ，９Ｓ）−１−ｅｎｄｏ−ヒドロ
キシ［４］（１，２）フェロセノファン、［α］D 20 ＋
４２．４５°（ｃ ０．６４ ｉｎ ＥｔＯＨ）に導き
光学純度を決定した。（文献値［α］D 20 ＋４３°）｝
を得た。第二溶出液より（−）−（１Ｓ，５Ｓ，９Ｒ）
−１−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセ
ノファン、［α］D 20 −３０．７°、光学純度７１％ｅ
ｅ｛文献値［α］D 20−４３°｝を得た。
【００１６】実施例 ４ 原料の１−ｅｎｄｏ−アセトキシ［４］（１，２）フェ
ロセノファン２４８mgを、リン酸バッファー（ｐＨ７．
２）４０ｍｌ、ヘキサン５ｍｌ，ポリビニルアルコール
０．８ｇ、および豚肝臓エステラーゼ２００単位（０．
０３ｍｌ）と共に２０℃にて激しく攪拌した。反応終了
後、反応混合物をクロロホルム３００ｍｌにて抽出し
た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水の順で洗い、乾燥後、溶媒を減圧下で濃縮し、残さを
ベンゼン−クロロホルム（１：２）混合溶媒を溶離液と
してカラムクロマトグラフ法により精製して、第一溶離
液より（−）−（１Ｓ，５Ｓ，９Ｒ）−１−ｅｎｄｏ−
アセトキシ［４］（１，２）フェロセノファン｛橙赤色
結晶、ｍｐ４６−４９℃，［α］D 20 −２６６°（ｃ
０．７８ ｉｎ ＥｔＯＨ）、収率３４％｝を得た。 第二溶離液より（＋）−（１Ｒ，５Ｒ，９Ｓ）−１−ｅ
ｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファン
｛暗赤色オイル、［α］D 20 ＋３２．８°（ｃ０．８１
ｉｎ ＥｔＯＨ）、ｅｅ７６．３％（文献値［α］D
20 ＋４３°）、収率２３％を得た。
ロセノファン２４８mgを、リン酸バッファー（ｐＨ７．
２）４０ｍｌ、ヘキサン５ｍｌ，ポリビニルアルコール
０．８ｇ、および豚肝臓エステラーゼ２００単位（０．
０３ｍｌ）と共に２０℃にて激しく攪拌した。反応終了
後、反応混合物をクロロホルム３００ｍｌにて抽出し
た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水の順で洗い、乾燥後、溶媒を減圧下で濃縮し、残さを
ベンゼン−クロロホルム（１：２）混合溶媒を溶離液と
してカラムクロマトグラフ法により精製して、第一溶離
液より（−）−（１Ｓ，５Ｓ，９Ｒ）−１−ｅｎｄｏ−
アセトキシ［４］（１，２）フェロセノファン｛橙赤色
結晶、ｍｐ４６−４９℃，［α］D 20 −２６６°（ｃ
０．７８ ｉｎ ＥｔＯＨ）、収率３４％｝を得た。 第二溶離液より（＋）−（１Ｒ，５Ｒ，９Ｓ）−１−ｅ
ｎｄｏ−ヒドロキシ［４］（１，２）フェロセノファン
｛暗赤色オイル、［α］D 20 ＋３２．８°（ｃ０．８１
ｉｎ ＥｔＯＨ）、ｅｅ７６．３％（文献値［α］D
20 ＋４３°）、収率２３％を得た。
【００１７】
【発明の効果】本発明により、一段階の反応で、有機金
属錯体触媒の修飾剤として有用な、光学活性純度の高い
［４］（１，２）フェロセノファン類を容易に製造する
ことが可能となった。
属錯体触媒の修飾剤として有用な、光学活性純度の高い
［４］（１，２）フェロセノファン類を容易に製造する
ことが可能となった。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】（Ｉ） で表わされるラセミ体の化合物をエステラーゼまたはリ
パーゼの存在下、一般式（ＩＩ） Ｒ1 ＣＯ2 Ｒ2 （ＩＩ） （式中、Ｒ1 は炭素数１ないし２４のアルキル基または
アルケニル基、アルキニル基を表し、Ｒ2 は水素または
炭素数１ないし３のアルキル基またはアルケニル基を表
し、グリセライドも含まれる。）で表されるカルボン酸
エステルと反応させ、一般式（ＩＩＩ） 【化２】（ＩＩＩ） （式中、Ｒ1 は前記に同じ）で表される光学活性なエス
テルを生成せしめ、一般式（ＩＶ） 【化３】（ＩＶ） で表される対掌体の光学活性なアルコール体とに分割
し、それぞれの光学活性体を分離採取することを特徴と
する光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製
造方法。 - 【請求項２】 一般式（Ｖ） 【化４】（Ｖ） （式中、Ｒ1 は前記に同じ）で表されるラセミ体の化合
物をエステラーゼまたはリパーゼの存在下、不斉加水分
解し、一般式（ＶＩ） 【化５】（ＶＩ） で表される光学活性なアルコール体を生成せしめ、一般
式（ＶＩＩ） 【化６】（ＶＩＩ） で表される対掌体の光学活性なエステルとに分割し、そ
れぞれの光学活性体を分離採取することを特徴とする、
光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3444592A JPH0799994A (ja) | 1992-01-24 | 1992-01-24 | 光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3444592A JPH0799994A (ja) | 1992-01-24 | 1992-01-24 | 光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0799994A true JPH0799994A (ja) | 1995-04-18 |
Family
ID=12414447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3444592A Pending JPH0799994A (ja) | 1992-01-24 | 1992-01-24 | 光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0799994A (ja) |
-
1992
- 1992-01-24 JP JP3444592A patent/JPH0799994A/ja active Pending
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