JP2707076B2 - 光学活性化合物の製造法 - Google Patents
光学活性化合物の製造法Info
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- JP2707076B2 JP2707076B2 JP62106276A JP10627687A JP2707076B2 JP 2707076 B2 JP2707076 B2 JP 2707076B2 JP 62106276 A JP62106276 A JP 62106276A JP 10627687 A JP10627687 A JP 10627687A JP 2707076 B2 JP2707076 B2 JP 2707076B2
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/001—Amines; Imines
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
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- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/62—Carboxylic acid esters
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は酵素を用い特定のアルコール類に作用させ
た、生化学的手法による光学活性な化合物の製造法に関
するものである。 〔従来の技術と発明が解決しようとする問題点〕 一般式： （Ｘは、ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれ、Ｙは
次式： （Z1,Z2,Z3,Z4,Z5は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ
基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アルキルアミノ
基、アリールオキシ基、 および炭素数１〜20のアルキル基もしくはアルコキシ基
の群から選ばれ、W1,W2,W3,W4,W5は、水素原子、ハロゲ
ン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、
アルキルアミノ基、および炭素数１〜20のアルキル基も
しくはアルコキシ基の群から選ばれる。）、ハロゲン原
子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アル
キルアミノ基、アルキルオキシカルボニル基から選ば
れ、Ｒは炭素数１〜20のアルキレン基であり、ｎは０ま
たは１である。）で表されるような化合物は、医薬、農
薬などの出発物質あるいは中間体として有用な物質であ
るが、光学異性体が存在することから、Ｒ−体、Ｓ−
体、どちらか一方を純度良く含むものでなければ、多く
の場合、充分な生理活性、あるいは特性を示さない。 そのため光学活性体を得るためには、通常の合成化学
的手法で得られるラセミ体を光学分割するか、不斉合成
を行うか、あるいは光学活性な物質から立体化学的手法
で変換して合成するかしなければならず工程が繁雑であ
り、工業的には不利なものが殆どであった。 それゆえ、工業的に有利な方法によって光学活性体を
得る技術の開発が望まれてきた。 現在知られている生化学的手法としては、例えば、特
開昭59−205989号公報のようにラセミ体のエステルをリ
パーゼによって加水分解し、目的とするアルコールを得
る方法がある。この場合、ラセミ体のエステルは水に不
溶の場合が多く、エマルジョンにするか大量の水で激し
く撹拌する必要があった。また、酵素は水溶性でありか
つ水分に対して不安定なため、安定に作用させるため、
また反応後に酵素を容易に除去したり、再使用するた
め、酵素を固定化する必要があった。 また、クリバノフ（Klibanov）らは酵素粉末を直接反
応系に添加することを報告している（J.Am.Chem.Soc.,1
07,7072（1985））が、エステル交換のエステルが非常
に限定されており、酪酸2,2,2−トリクロロエチルを使
用している。また、有機溶媒を必須としており、溶媒と
してヘプタン又は工業的に使用するには問題の多いエー
テルを使用している。 本発明者らは工業的に有利な方法で光学活性な前記一
般式（Ｉ）のアルコールの製造法を見いだすべく研究を
行った結果、前記一般式（Ｉ）で表されるラセミ体のア
ルコールを原料とし、生化学的に不斉エステル交換反応
を行い、効率良く光学活性なカルボン酸エステルとその
対掌体である光学活性なアルコールに分割することを見
いだした。 〔問題点を解決するための手段〕 即ち、本発明は前記一般式（Ｉ）で表される（R,S）
−アルコールに作用して、Ｒ−体、およびＳ−体のどち
らか一方のアルコールと優先的にエステルと不斉エステ
ル交換反応させる能力を有する酵素を用い、前記（R,
S）−アルコールを用い、実質的に水分の存在しない条
件下で、前記エステルとエステル交換反応を行い、Ｒ−
体、およびＳ−体のどちらか一方に富む光学活性なα−
ハロゲノアルコールとそのエステル体に分割する方法で
ある。 本発明の方法は、従来の方法と異なり、水分の存在し
ない条件下で反応を行う。この方法は水分や水分の代わ
りに低級アルコールなどを用いる必要のないことから、
交換されるエステルや合成されるエステルの加水分解、
目的物でないエステルの生成等の副反応を起こさず、酵
素を有機溶媒中で安定に保ち、反応後の容易な分離、再
使用が可能である。さらに直接酵素を用い、有機溶媒中
で反応を行うため、微生物汚染が起こらず、特別な装
置、防腐剤、滅菌処理などの必要がなく、開放系で反応
を行なえる。また、溶媒量も通常の有機合成反応と同等
かそれ以下の高い基質濃度で行える。 次に本発明について詳細に述べる。 本発明において、原料となる（R,S）−アルコールは
入手可能、あるいは容易に合成することができる化合物
である。 また、エステルも容易に入手できる市販品で充分であ
り、中でもトリグリセリドが好ましく、例えばトリアセ
チン、トリプロピオニン、トリブチリン、トリステアリ
ン、トリラウリン、トリミリスチン、トリオレイン等が
その代表的な例として挙げられる。その他に、例えばプ
ロピオン酸メチル、酪酸エチル、ステアリン酸エチル、
ラウリン酸トリクロロエチル、ラウリン酸ブチル、エチ
レングリコールジアセテートなども使用できる。 本発明において用いられる酵素としては、リパーゼ、
リポプロテインリパーゼ、あるいはエステラーゼ等が好
ましい。しかし、（R,S）−アルコールに作用してＲ−
体、Ｓ−体のどちらか一方のアルコールと優先的にエス
テルと不斉エステル交換反応させる能力を有するもので
あれば種類を問わない。例えば、市販されている酵素と
して次表に示したものが挙げられる。 また、これらの酵素の他に、上記の反応を行う能力を
有する酵素を産生する微生物であれば、その種類に問わ
ずに、その微生物は使用できる。かかる微生物の例とし
て、アルスロバクター（Arthrobacter）属、アクロモバ
クター（Acromobacter）属、アルカリゲネス（Alcalige
nes）属、アスペルギルス（Asperigillus）属、クロモ
バクテリウム（Chromobacterium）属、カンディダ（Can
dida）属、ムコール（Mucor）属、シュウドモナス（Pse
udomonas）属、リゾプス（Rhizopus）属等に属するもの
が挙げられる。 本発明を実施するに際し、（R,S）−アルコール、お
よびトリグリセリドなどのエステルは、いずれも特別の
処理をせずに使用することができる。 （R,S）−アルコールをエステル、好ましくはトリグ
リセリドと混合し（エステルにアルコールが難溶の場合
はヘプタンやトルエン等の有機溶媒を加える）、酵素と
効率良く接触させることにより反応が行われる。 このとき反応温度は20ないし70℃が適当であり、特に
好ましくは30ないし45℃である。反応時間は幅広く、５
ないし2000時間であり、反応温度を高めたり、活性の高
い（単位数の多い）酵素を用いたり、基質濃度を下げた
りすることにより反応時間の短縮も可能である。 基質である（R,S）−アルコールとエステルの割合は
1:0.5ないし1:2（モル比）であり、好ましくは1:1.1な
いし1:1.5（モル比）である。 このようにして不斉エステル交換反応を行った後、酵
素は通常の濾過操作で除去することができ、そのまま再
使用することができる。濾液である反応液を減圧蒸留、
あるいはカラムクロマトグラフィーにより光学活性なア
ルコールとエステルにそれぞれ分離することができ、さ
らに交換反応で生成したエステルは、アルカリあるいは
酸加水分解をすることにより、前述のアルコールとの対
掌体である光学活性なアルコールとなる。 以上の操作により、Ｒ−体、Ｓ−体それぞれ、光学活
性なアルコールを得ることができる。 〔発明の効果〕 この発明の効果を列挙すれば、以下のようなことが言
える。 エステル交換反応については実質上水分の存在しな
い条件で反応を行うことから、不必要なエステルの加水
分解が殆ど起こらない。 酵素の回収、再使用が容易に行える。 反応が比較的低温で、なおかつ開放系で行なえるた
め、特別の装置、材料を必要としない。 一段階の反応で高純度の光学活性体を得ることがで
きる。 緩衝液などを必要としないため、生化学的反応にも
関わらず基質濃度を高くでき、基質に対して大容量の反
応容器を必要としない。 〔実施例〕 次に本発明を実施例によって、更に詳しく説明する
が、本発明はこれらの実施例によって制限されるもので
はない。 実施例１ 酵素（天野製薬、リパーゼ「アマノ」CES）16g、（R,
S）−２−クロロ−１−フェニルエタノール7.9g（0.05m
ol）、およびトリブチリン17.8g（0.059mol）を三口フ
ラスコに入れ、35℃で16日間撹拌した。反応停止後、濾
過により酵素を除き、濾液を減圧濃縮後、カラムクロマ
トグラフィーによって目的物を単離した。その結果、
（Ｒ）−２−クロロ−１−フェニルエタノール4.0g（収
率50％、58％ee）と、（Ｓ）−２−クロロ−１−フェニ
ルエチルブチレートを得た。さらに、（Ｓ）−２−クロ
ロ−１−フェニルエチルブチレートを塩酸酸性水溶液で
加水分解し、（Ｓ）−２−クロロ−１−フェニルエタノ
ール（収率23％、＞99％ee）を得た。得られた化合物の
光学純度の決定は光学分割HPLCによって行った。 得られた化合物の同定は、NMRチャートによる構造解
析により行った。 実施例２ 酵素（天野製薬、リパーゼ「アマノ」CES）10g、（R,
S）−４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸エチル16.7g
（0.1mol）、およびトリブチリン33.3g（0.11mol）を三
口フラスコに入れ、35℃で12日間撹拌した。反応停止
後、濾過によって酵素を除き、濾液から減圧蒸留によっ
て（Ｒ）−４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸エチル
7g（〔α〕Ｄ＝＋3.0゜（c1.02、CHCl3））を得た。
た、生化学的手法による光学活性な化合物の製造法に関
するものである。 〔従来の技術と発明が解決しようとする問題点〕 一般式： （Ｘは、ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれ、Ｙは
次式： （Z1,Z2,Z3,Z4,Z5は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ
基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アルキルアミノ
基、アリールオキシ基、 および炭素数１〜20のアルキル基もしくはアルコキシ基
の群から選ばれ、W1,W2,W3,W4,W5は、水素原子、ハロゲ
ン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、
アルキルアミノ基、および炭素数１〜20のアルキル基も
しくはアルコキシ基の群から選ばれる。）、ハロゲン原
子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アル
キルアミノ基、アルキルオキシカルボニル基から選ば
れ、Ｒは炭素数１〜20のアルキレン基であり、ｎは０ま
たは１である。）で表されるような化合物は、医薬、農
薬などの出発物質あるいは中間体として有用な物質であ
るが、光学異性体が存在することから、Ｒ−体、Ｓ−
体、どちらか一方を純度良く含むものでなければ、多く
の場合、充分な生理活性、あるいは特性を示さない。 そのため光学活性体を得るためには、通常の合成化学
的手法で得られるラセミ体を光学分割するか、不斉合成
を行うか、あるいは光学活性な物質から立体化学的手法
で変換して合成するかしなければならず工程が繁雑であ
り、工業的には不利なものが殆どであった。 それゆえ、工業的に有利な方法によって光学活性体を
得る技術の開発が望まれてきた。 現在知られている生化学的手法としては、例えば、特
開昭59−205989号公報のようにラセミ体のエステルをリ
パーゼによって加水分解し、目的とするアルコールを得
る方法がある。この場合、ラセミ体のエステルは水に不
溶の場合が多く、エマルジョンにするか大量の水で激し
く撹拌する必要があった。また、酵素は水溶性でありか
つ水分に対して不安定なため、安定に作用させるため、
また反応後に酵素を容易に除去したり、再使用するた
め、酵素を固定化する必要があった。 また、クリバノフ（Klibanov）らは酵素粉末を直接反
応系に添加することを報告している（J.Am.Chem.Soc.,1
07,7072（1985））が、エステル交換のエステルが非常
に限定されており、酪酸2,2,2−トリクロロエチルを使
用している。また、有機溶媒を必須としており、溶媒と
してヘプタン又は工業的に使用するには問題の多いエー
テルを使用している。 本発明者らは工業的に有利な方法で光学活性な前記一
般式（Ｉ）のアルコールの製造法を見いだすべく研究を
行った結果、前記一般式（Ｉ）で表されるラセミ体のア
ルコールを原料とし、生化学的に不斉エステル交換反応
を行い、効率良く光学活性なカルボン酸エステルとその
対掌体である光学活性なアルコールに分割することを見
いだした。 〔問題点を解決するための手段〕 即ち、本発明は前記一般式（Ｉ）で表される（R,S）
−アルコールに作用して、Ｒ−体、およびＳ−体のどち
らか一方のアルコールと優先的にエステルと不斉エステ
ル交換反応させる能力を有する酵素を用い、前記（R,
S）−アルコールを用い、実質的に水分の存在しない条
件下で、前記エステルとエステル交換反応を行い、Ｒ−
体、およびＳ−体のどちらか一方に富む光学活性なα−
ハロゲノアルコールとそのエステル体に分割する方法で
ある。 本発明の方法は、従来の方法と異なり、水分の存在し
ない条件下で反応を行う。この方法は水分や水分の代わ
りに低級アルコールなどを用いる必要のないことから、
交換されるエステルや合成されるエステルの加水分解、
目的物でないエステルの生成等の副反応を起こさず、酵
素を有機溶媒中で安定に保ち、反応後の容易な分離、再
使用が可能である。さらに直接酵素を用い、有機溶媒中
で反応を行うため、微生物汚染が起こらず、特別な装
置、防腐剤、滅菌処理などの必要がなく、開放系で反応
を行なえる。また、溶媒量も通常の有機合成反応と同等
かそれ以下の高い基質濃度で行える。 次に本発明について詳細に述べる。 本発明において、原料となる（R,S）−アルコールは
入手可能、あるいは容易に合成することができる化合物
である。 また、エステルも容易に入手できる市販品で充分であ
り、中でもトリグリセリドが好ましく、例えばトリアセ
チン、トリプロピオニン、トリブチリン、トリステアリ
ン、トリラウリン、トリミリスチン、トリオレイン等が
その代表的な例として挙げられる。その他に、例えばプ
ロピオン酸メチル、酪酸エチル、ステアリン酸エチル、
ラウリン酸トリクロロエチル、ラウリン酸ブチル、エチ
レングリコールジアセテートなども使用できる。 本発明において用いられる酵素としては、リパーゼ、
リポプロテインリパーゼ、あるいはエステラーゼ等が好
ましい。しかし、（R,S）−アルコールに作用してＲ−
体、Ｓ−体のどちらか一方のアルコールと優先的にエス
テルと不斉エステル交換反応させる能力を有するもので
あれば種類を問わない。例えば、市販されている酵素と
して次表に示したものが挙げられる。 また、これらの酵素の他に、上記の反応を行う能力を
有する酵素を産生する微生物であれば、その種類に問わ
ずに、その微生物は使用できる。かかる微生物の例とし
て、アルスロバクター（Arthrobacter）属、アクロモバ
クター（Acromobacter）属、アルカリゲネス（Alcalige
nes）属、アスペルギルス（Asperigillus）属、クロモ
バクテリウム（Chromobacterium）属、カンディダ（Can
dida）属、ムコール（Mucor）属、シュウドモナス（Pse
udomonas）属、リゾプス（Rhizopus）属等に属するもの
が挙げられる。 本発明を実施するに際し、（R,S）−アルコール、お
よびトリグリセリドなどのエステルは、いずれも特別の
処理をせずに使用することができる。 （R,S）−アルコールをエステル、好ましくはトリグ
リセリドと混合し（エステルにアルコールが難溶の場合
はヘプタンやトルエン等の有機溶媒を加える）、酵素と
効率良く接触させることにより反応が行われる。 このとき反応温度は20ないし70℃が適当であり、特に
好ましくは30ないし45℃である。反応時間は幅広く、５
ないし2000時間であり、反応温度を高めたり、活性の高
い（単位数の多い）酵素を用いたり、基質濃度を下げた
りすることにより反応時間の短縮も可能である。 基質である（R,S）−アルコールとエステルの割合は
1:0.5ないし1:2（モル比）であり、好ましくは1:1.1な
いし1:1.5（モル比）である。 このようにして不斉エステル交換反応を行った後、酵
素は通常の濾過操作で除去することができ、そのまま再
使用することができる。濾液である反応液を減圧蒸留、
あるいはカラムクロマトグラフィーにより光学活性なア
ルコールとエステルにそれぞれ分離することができ、さ
らに交換反応で生成したエステルは、アルカリあるいは
酸加水分解をすることにより、前述のアルコールとの対
掌体である光学活性なアルコールとなる。 以上の操作により、Ｒ−体、Ｓ−体それぞれ、光学活
性なアルコールを得ることができる。 〔発明の効果〕 この発明の効果を列挙すれば、以下のようなことが言
える。 エステル交換反応については実質上水分の存在しな
い条件で反応を行うことから、不必要なエステルの加水
分解が殆ど起こらない。 酵素の回収、再使用が容易に行える。 反応が比較的低温で、なおかつ開放系で行なえるた
め、特別の装置、材料を必要としない。 一段階の反応で高純度の光学活性体を得ることがで
きる。 緩衝液などを必要としないため、生化学的反応にも
関わらず基質濃度を高くでき、基質に対して大容量の反
応容器を必要としない。 〔実施例〕 次に本発明を実施例によって、更に詳しく説明する
が、本発明はこれらの実施例によって制限されるもので
はない。 実施例１ 酵素（天野製薬、リパーゼ「アマノ」CES）16g、（R,
S）−２−クロロ−１−フェニルエタノール7.9g（0.05m
ol）、およびトリブチリン17.8g（0.059mol）を三口フ
ラスコに入れ、35℃で16日間撹拌した。反応停止後、濾
過により酵素を除き、濾液を減圧濃縮後、カラムクロマ
トグラフィーによって目的物を単離した。その結果、
（Ｒ）−２−クロロ−１−フェニルエタノール4.0g（収
率50％、58％ee）と、（Ｓ）−２−クロロ−１−フェニ
ルエチルブチレートを得た。さらに、（Ｓ）−２−クロ
ロ−１−フェニルエチルブチレートを塩酸酸性水溶液で
加水分解し、（Ｓ）−２−クロロ−１−フェニルエタノ
ール（収率23％、＞99％ee）を得た。得られた化合物の
光学純度の決定は光学分割HPLCによって行った。 得られた化合物の同定は、NMRチャートによる構造解
析により行った。 実施例２ 酵素（天野製薬、リパーゼ「アマノ」CES）10g、（R,
S）−４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸エチル16.7g
（0.1mol）、およびトリブチリン33.3g（0.11mol）を三
口フラスコに入れ、35℃で12日間撹拌した。反応停止
後、濾過によって酵素を除き、濾液から減圧蒸留によっ
て（Ｒ）−４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸エチル
7g（〔α〕Ｄ＝＋3.0゜（c1.02、CHCl3））を得た。
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．一般式： （Ｘは、ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれ、 Ｙは次式： （Z1,Z2,Z3,Z4,Z5は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ
基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アルキルアミノ
基、アリールオキシ基、 および炭素数１〜20のアルキル基もしくはアルコキシ基
の群から選ばれ、W1,W2,W3,W4,W5は、水素原子、ハロゲ
ン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、
アルキルアミノ基、および炭素数１〜20のアルキル基も
しくはアルコキシ基の群から選ばれる。）、ハロゲン原
子、シアノ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アル
キルアミノ基、アルキルオキシカルボニル基から選ば
れ、Ｒは炭素数１〜20のアルキレン基であり、ｎは０ま
たは１である。）で表される（R,S）−化合物に、シュ
ードモナス（菌）由来のリパーゼの存在下、実質的に水
分の存在しない条件下でエステルを接触させてエステル
交換反応を行い、Ｒ−体に富む光学活性なα−ハロゲノ
またはシアノアルコールとＳ−体に富むそれらの光学活
性なエステル体に分割することを特徴とする生化学的手
法による光学活性化合物の製造法。 ２．エステルがトリグリセリドである特許請求の範囲第
１項記載の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62106276A JP2707076B2 (ja) | 1987-05-01 | 1987-05-01 | 光学活性化合物の製造法 |
| EP88106737A EP0288994B1 (en) | 1987-05-01 | 1988-04-27 | Process for producing optically active compounds |
| DE8888106737T DE3872924T2 (de) | 1987-05-01 | 1988-04-27 | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven verbindungen. |
| US07/189,163 US4962031A (en) | 1987-05-01 | 1988-05-02 | Process for producing optically active compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62106276A JP2707076B2 (ja) | 1987-05-01 | 1987-05-01 | 光学活性化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63273499A JPS63273499A (ja) | 1988-11-10 |
| JP2707076B2 true JP2707076B2 (ja) | 1998-01-28 |
Family
ID=14429555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62106276A Expired - Lifetime JP2707076B2 (ja) | 1987-05-01 | 1987-05-01 | 光学活性化合物の製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4962031A (ja) |
| EP (1) | EP0288994B1 (ja) |
| JP (1) | JP2707076B2 (ja) |
| DE (1) | DE3872924T2 (ja) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5019298A (en) * | 1987-04-30 | 1991-05-28 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Optically active aromatic carboxylic acid derivatives and process for producing the same |
| JP2578658B2 (ja) * | 1989-02-21 | 1997-02-05 | チッソ株式会社 | 光学活性化合物及びその製造法 |
| DE69022187T2 (de) * | 1989-12-08 | 1996-04-18 | Daiso Co Ltd | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem R-(+)-2,3-Dichloro-1-propanol unter Verwendung von Mikroorganismen. |
| JP2542941B2 (ja) * | 1990-02-02 | 1996-10-09 | チッソ株式会社 | 光学活性ヒドロキシラクトン類の製造方法 |
| US5212317A (en) * | 1990-12-20 | 1993-05-18 | North Carolina State University | Methods and intermediates for the assymmetric synthesis of camptothecin and camptothecin analogs |
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