JPH04356195A - アゼチジノン誘導体の製造法 - Google Patents
アゼチジノン誘導体の製造法Info
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- JPH04356195A JPH04356195A JP3127529A JP12752991A JPH04356195A JP H04356195 A JPH04356195 A JP H04356195A JP 3127529 A JP3127529 A JP 3127529A JP 12752991 A JP12752991 A JP 12752991A JP H04356195 A JPH04356195 A JP H04356195A
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、βーラクタム系抗菌剤
の合成中間体であるアゼチジノン誘導体の製造法に関す
る。
の合成中間体であるアゼチジノン誘導体の製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】（３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３ー
［（Ｒ）ー１ーヒドロキシエチル］ー２ーアゼチジノン
を化学的に製造する方法が、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ， ２９ ，１４０９（１９８８） 、
同 ，２３，２２９３（１９８２） 及びＢｕｌｌ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．， ５８，３２６４（１９８
５） 等に記載されている。
［（Ｒ）ー１ーヒドロキシエチル］ー２ーアゼチジノン
を化学的に製造する方法が、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ， ２９ ，１４０９（１９８８） 、
同 ，２３，２２９３（１９８２） 及びＢｕｌｌ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．， ５８，３２６４（１９８
５） 等に記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、前駆
体を酵素的に位置及び化学選択的に、加水分解又はエス
テル交換することにより、βーラクタム系抗菌剤の合成
に重要な中間体であるアゼチジノンの製造法を提供する
ことにある。
体を酵素的に位置及び化学選択的に、加水分解又はエス
テル交換することにより、βーラクタム系抗菌剤の合成
に重要な中間体であるアゼチジノンの製造法を提供する
ことにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、（３Ｒ
，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３ー［（Ｒ）ー１ーフォル
ミルオキシエチル］ー２ーアゼチジノン（以下、化合物
ＩＩという）を、該化合物を位置及び化学選択的に、加
水分解又はエステル交換する能力を有する酵素源の存在
下、溶媒中で処理することを特徴とする（３Ｒ，４Ｒ）
ー４ーアセトキシー３ー［（Ｒ）ー１ーヒドロキシエチ
ル］ー２ーアゼチジノン（以下、化合物Ｉという）の製
造法を提供することができる。
，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３ー［（Ｒ）ー１ーフォル
ミルオキシエチル］ー２ーアゼチジノン（以下、化合物
ＩＩという）を、該化合物を位置及び化学選択的に、加
水分解又はエステル交換する能力を有する酵素源の存在
下、溶媒中で処理することを特徴とする（３Ｒ，４Ｒ）
ー４ーアセトキシー３ー［（Ｒ）ー１ーヒドロキシエチ
ル］ー２ーアゼチジノン（以下、化合物Ｉという）の製
造法を提供することができる。
【０００５】上記加水分解又はエステル交換反応に用い
る酵素源としては、化合物（ＩＩ）を加水分解又はエス
テル交換する能力を有する酵素もしくはその含有物であ
れば精製酵素でも粗酵素でもいずれも用いることができ
る。酵素としては、トリアシルグリセロールリパーゼ（
ＥＣ．３．１．１．３ 別名リパーゼ）、リポプロテ
インリパーゼ（ＥＣ．３．１．１．３４）、カルボキシ
ルエステラーゼ（ＥＣ．３．１．１．１）等が用いられ
る。これらの酵素は微生物、動物組織などによって生産
されるが、市販されていて、容易に入手することができ
る。
る酵素源としては、化合物（ＩＩ）を加水分解又はエス
テル交換する能力を有する酵素もしくはその含有物であ
れば精製酵素でも粗酵素でもいずれも用いることができ
る。酵素としては、トリアシルグリセロールリパーゼ（
ＥＣ．３．１．１．３ 別名リパーゼ）、リポプロテ
インリパーゼ（ＥＣ．３．１．１．３４）、カルボキシ
ルエステラーゼ（ＥＣ．３．１．１．１）等が用いられ
る。これらの酵素は微生物、動物組織などによって生産
されるが、市販されていて、容易に入手することができ
る。
【０００６】市販酵素の具体例としては、リポプロテイ
ンリパーゼ（シュードモナス属由来；協和メデックス社
製）、リパーゼ Ｐアマノ（シュードモナス属由来；
天野製薬社製）、ポリシンパンクレアチックリパーゼ（
豚すい臓由来；シグマ社製）、リパーゼ（キャンディダ
属由来；シグマ社製）、ピッグリバーエステラーゼ（豚
肝臓由来；シグマ社製）、ニューラーゼ Ｆアマノ（
リゾプス属由来；天野製薬社製）、リパーゼ ＡＰー
４アマノ（アスペルギルス属由来；天野製薬社製）、リ
パーゼ ＭＡＰー１０（ムコール属由来；天野製薬社
製）、固定化酵素 リポザイム（ムコール属由来；ノ
ボ社製）、固定化酵素 ＳＰ３８２（キャンディダ属
由来；ノボ社製）等が挙げられる。
ンリパーゼ（シュードモナス属由来；協和メデックス社
製）、リパーゼ Ｐアマノ（シュードモナス属由来；
天野製薬社製）、ポリシンパンクレアチックリパーゼ（
豚すい臓由来；シグマ社製）、リパーゼ（キャンディダ
属由来；シグマ社製）、ピッグリバーエステラーゼ（豚
肝臓由来；シグマ社製）、ニューラーゼ Ｆアマノ（
リゾプス属由来；天野製薬社製）、リパーゼ ＡＰー
４アマノ（アスペルギルス属由来；天野製薬社製）、リ
パーゼ ＭＡＰー１０（ムコール属由来；天野製薬社
製）、固定化酵素 リポザイム（ムコール属由来；ノ
ボ社製）、固定化酵素 ＳＰ３８２（キャンディダ属
由来；ノボ社製）等が挙げられる。
【０００７】酵素の含有物としては、化合物（ＩＩ）を
加水分解する能力もしくはエステル交換する能力を有す
る酵素を生産する能力を有する微生物の菌体、培養液も
しくはそれらの処理物が挙げられる。これら酵素を生産
する能力を有する微生物としては、例えば以下に示す微
生物が挙げられる。
加水分解する能力もしくはエステル交換する能力を有す
る酵素を生産する能力を有する微生物の菌体、培養液も
しくはそれらの処理物が挙げられる。これら酵素を生産
する能力を有する微生物としては、例えば以下に示す微
生物が挙げられる。
【０００８】シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ）、キャンディダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、ムコール属
（Ｍｕｃｏｒ）、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌ
ｌｕｓ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ） 、バチル
ス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ） 、アルスロバクター属（Ａ
ｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）、ピチア属（Ｐｉｃｈｉａ）
、クロモバクテリウム属（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ） 、フミコーラ属（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）、ペニシ
リウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）培養液の処理物と
しては、培養液の濃縮物、乾燥物、界面活性剤および／
または有機溶剤添加物、溶菌酵素処理物などが挙げられ
る。
ｓ）、キャンディダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、ムコール属
（Ｍｕｃｏｒ）、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌ
ｌｕｓ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ） 、バチル
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ｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）、ピチア属（Ｐｉｃｈｉａ）
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ｕｍ） 、フミコーラ属（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）、ペニシ
リウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）培養液の処理物と
しては、培養液の濃縮物、乾燥物、界面活性剤および／
または有機溶剤添加物、溶菌酵素処理物などが挙げられ
る。
【０００９】菌体処理物としては、菌体の乾燥物、界面
活性剤および／または有機溶剤添加物、溶菌酵素処理物
、固定化菌体あるいは菌体からの抽出酵素標品などが挙
げられる。化合物（ＩＩ）の加水分解は、溶媒中前記微
生物を培養した培養液の乾燥物、該培養液から分離した
菌体、あるいは各種酵素分離法によって菌体、培養液ま
たは動物組織から分離した粗酵素、精製酵素などと化合
物（ＩＩ）とを混合し、攪拌または振とうすることによ
り行なわれる。
活性剤および／または有機溶剤添加物、溶菌酵素処理物
、固定化菌体あるいは菌体からの抽出酵素標品などが挙
げられる。化合物（ＩＩ）の加水分解は、溶媒中前記微
生物を培養した培養液の乾燥物、該培養液から分離した
菌体、あるいは各種酵素分離法によって菌体、培養液ま
たは動物組織から分離した粗酵素、精製酵素などと化合
物（ＩＩ）とを混合し、攪拌または振とうすることによ
り行なわれる。
【００１０】使用される溶媒としては、メタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール
系溶媒、トルエン、ベンゼンなどの芳香族系溶媒、ジエ
チルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル系
溶媒、クロロフォルムなどのハロゲン系溶媒、アセトニ
トリル、ジメチルスルフォキシドなどの溶媒、またはそ
れらの水飽和液、混合液を使用することができる。
タノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール
系溶媒、トルエン、ベンゼンなどの芳香族系溶媒、ジエ
チルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル系
溶媒、クロロフォルムなどのハロゲン系溶媒、アセトニ
トリル、ジメチルスルフォキシドなどの溶媒、またはそ
れらの水飽和液、混合液を使用することができる。
【００１１】基質である化合物（ＩＩ）は、公知の方法
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３０，５６
３１ （１９８９） で得ることができ、反応液に対し
て、０．１ 〜５０重量％、好ましくは０．５ 〜２５
重量％で用いられ、酵素類は、基質の重量に対して０．
１ 〜５０重量％で用いられる。反応は５ 〜５０℃、
好ましくは２０℃で行われ、反応温度、基質濃度、酵素
量等によって異なるが、通常１時間〜６日間で完了する
。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３０，５６
３１ （１９８９） で得ることができ、反応液に対し
て、０．１ 〜５０重量％、好ましくは０．５ 〜２５
重量％で用いられ、酵素類は、基質の重量に対して０．
１ 〜５０重量％で用いられる。反応は５ 〜５０℃、
好ましくは２０℃で行われ、反応温度、基質濃度、酵素
量等によって異なるが、通常１時間〜６日間で完了する
。
【００１２】また、酵素源をカラムに充填し、化合物（
ＩＩ）を溶解した液を通過させることによっても反応を
進行させることができる。反応混合物から化合物（Ｉ）
を単離精製するには、反応液をろ過、濃縮、カラムクロ
マトグラフィー等に付すことによって行なうことができ
る。この様にして得られる化合物（Ｉ）は、βーラクタ
ム系抗菌剤の合成の重要中間体であるアゼチジノン誘導
体として有用である。これから抗菌剤への変換について
は、例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，
２８，６６２５（１９８７）、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ
ｓ， ２１，２９（１９８４） に記載されている。
ＩＩ）を溶解した液を通過させることによっても反応を
進行させることができる。反応混合物から化合物（Ｉ）
を単離精製するには、反応液をろ過、濃縮、カラムクロ
マトグラフィー等に付すことによって行なうことができ
る。この様にして得られる化合物（Ｉ）は、βーラクタ
ム系抗菌剤の合成の重要中間体であるアゼチジノン誘導
体として有用である。これから抗菌剤への変換について
は、例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，
２８，６６２５（１９８７）、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ
ｓ， ２１，２９（１９８４） に記載されている。
【００１３】以下の実施例により本発明の態様を説明す
る。
る。
【００１４】
実施例１
（３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３ー［（Ｒ）ー１ー
フォルミルオキシエチル］ー２ーアゼチジノン１４０
ｍｇを９９．５％のエタノール２ｍｌに溶解し、固定化
酵素ＳＰ３８２（ノボ社製）４０ｍｇを添加し、２０℃
で２４時間攪拌した。 反応液をろ過、減圧濃縮し、残さをシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製を行ない、１１５ ｍｇ（ 収率
９５％） の結晶性化合物を得た。このものは下記物性
を示し、（３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３ー［（Ｒ
）ー１ーヒドロキシエチル］ー２ーアゼチジノンと同定
した。 １ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；１００ＭＨｚ）δｐｐｍ，
１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，
ｓ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ
），４．２２（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｂｓ）ＩＲ（ＫＢｒ） ν
ｍａｘ （ｃｍ −１） ３５８０（ｓ），３３２０（
ｍ），１７６０（ｓ），１７３５（ｓ），１３８０（ｗ
），１３７０（ｗ），１３００（ｗ），１２５５（ｓ）
，１１８０（ｗ），１１５０（ｗ），１１０５（ｗ），
１０６０（ｍ），１０４０（ｗ），１０００（ｓ）
フォルミルオキシエチル］ー２ーアゼチジノン１４０
ｍｇを９９．５％のエタノール２ｍｌに溶解し、固定化
酵素ＳＰ３８２（ノボ社製）４０ｍｇを添加し、２０℃
で２４時間攪拌した。 反応液をろ過、減圧濃縮し、残さをシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製を行ない、１１５ ｍｇ（ 収率
９５％） の結晶性化合物を得た。このものは下記物性
を示し、（３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３ー［（Ｒ
）ー１ーヒドロキシエチル］ー２ーアゼチジノンと同定
した。 １ＨーＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；１００ＭＨｚ）δｐｐｍ，
１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，
ｓ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ
），４．２２（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｂｓ）ＩＲ（ＫＢｒ） ν
ｍａｘ （ｃｍ −１） ３５８０（ｓ），３３２０（
ｍ），１７６０（ｓ），１７３５（ｓ），１３８０（ｗ
），１３７０（ｗ），１３００（ｗ），１２５５（ｓ）
，１１８０（ｗ），１１５０（ｗ），１１０５（ｗ），
１０６０（ｍ），１０４０（ｗ），１０００（ｓ）
【０
０１５】実施例２ ４．６ ｍｍφＸ２５０ ｍｍのカラムにＳＰ３８２（
ノボ社製）１．１ ｇを充填し、そこに（３Ｒ，４Ｒ）
ー４ーアセトキシー３ー［（Ｒ）ー１ーフォルミルオキ
シエチル］ー２ーアゼチジノンのエタノール溶液（濃度
：５０ｍｇ／ｍｌ）を２０℃で通塔した。カラムより溶
出した反応液を濃縮し、結晶性の目的化合物を得た。な
お、この反応に於ける流速と転換率、カラム効率との関
係を第１表に示す。
０１５】実施例２ ４．６ ｍｍφＸ２５０ ｍｍのカラムにＳＰ３８２（
ノボ社製）１．１ ｇを充填し、そこに（３Ｒ，４Ｒ）
ー４ーアセトキシー３ー［（Ｒ）ー１ーフォルミルオキ
シエチル］ー２ーアゼチジノンのエタノール溶液（濃度
：５０ｍｇ／ｍｌ）を２０℃で通塔した。カラムより溶
出した反応液を濃縮し、結晶性の目的化合物を得た。な
お、この反応に於ける流速と転換率、カラム効率との関
係を第１表に示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】実施例３
（３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３ー［（Ｒ）ー１ー
フォルミルオキシエチル］ー２ーアゼチジノン８０ｍｇ
を９９．５％エタノール０．８ ｍｌとトルエン１．６
ｍｌ との混合溶媒に溶解し、リパーゼＬＩＰ（東洋醸
造社製）１３ｍｇを添加し、２０℃で７２時間攪拌した
。反応液をろ過、減圧濃縮を行い、残さをシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製を行い、高極性の目的化合
物２９ｍｇ（ 収率４２％） を結晶として得た。また
、原料である（３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３ー［
（Ｒ）ー１ーフォルミルオキシエチル］ー２ーアゼチ
ジノンを３２ｍｇ回収した。
フォルミルオキシエチル］ー２ーアゼチジノン８０ｍｇ
を９９．５％エタノール０．８ ｍｌとトルエン１．６
ｍｌ との混合溶媒に溶解し、リパーゼＬＩＰ（東洋醸
造社製）１３ｍｇを添加し、２０℃で７２時間攪拌した
。反応液をろ過、減圧濃縮を行い、残さをシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製を行い、高極性の目的化合
物２９ｍｇ（ 収率４２％） を結晶として得た。また
、原料である（３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３ー［
（Ｒ）ー１ーフォルミルオキシエチル］ー２ーアゼチ
ジノンを３２ｍｇ回収した。
【００１８】実施例４
（３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３ー［ （Ｒ）ー１
ーフォルミルオキシエチル］ー２ーアゼチジノン１００
ｍｇ を９９．５％エタノール３ｍｌに溶解し、リポプ
ロテインリパーゼＬＰＬ（協和メデックス社製）８０ｍ
ｇを添加し、２０℃で５０時間攪拌した。反応液をろ過
、減圧濃縮を行い、残さをシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製を行い、高極性の目的化合物８．７ｍｇ（
収率１０％） を結晶として得た。 また、原料である（３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３
ー［ （Ｒ）ー１ーフォルミルオキシエチル］ー２ーア
ゼチジノンを２６ｍｇ回収した。
ーフォルミルオキシエチル］ー２ーアゼチジノン１００
ｍｇ を９９．５％エタノール３ｍｌに溶解し、リポプ
ロテインリパーゼＬＰＬ（協和メデックス社製）８０ｍ
ｇを添加し、２０℃で５０時間攪拌した。反応液をろ過
、減圧濃縮を行い、残さをシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製を行い、高極性の目的化合物８．７ｍｇ（
収率１０％） を結晶として得た。 また、原料である（３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３
ー［ （Ｒ）ー１ーフォルミルオキシエチル］ー２ーア
ゼチジノンを２６ｍｇ回収した。
【００１９】
【発明の効果】本発明により、βーラクタム系抗菌剤の
合成に重要な中間体であるアゼチジノン誘導体の有用な
製造法が提供できる。
合成に重要な中間体であるアゼチジノン誘導体の有用な
製造法が提供できる。
Claims (1)
- 【請求項１】 （３Ｒ，４Ｒ）ー４ーアセトキシー３
ー［（Ｒ）ー１ーフォルミルオキシエチル］ー２ーアゼ
チジノンを、該化合物を位置及び化学選択的に、加水分
解又はエステル交換する活性を有する酵素源の存在下、
溶媒中で処理することを特徴とする（３Ｒ，４Ｒ）ー４
ーアセトキシー３ー［（Ｒ）ー１ーヒドロキシエチル］
ー２ーアゼチジノンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3127529A JPH04356195A (ja) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | アゼチジノン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3127529A JPH04356195A (ja) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | アゼチジノン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04356195A true JPH04356195A (ja) | 1992-12-09 |
Family
ID=14962277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3127529A Withdrawn JPH04356195A (ja) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | アゼチジノン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04356195A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6627757B2 (en) | 2001-03-28 | 2003-09-30 | Schering Corporation | Enantioselective synthesis of azetidinone intermediate compounds |
| US7732413B2 (en) | 2003-03-07 | 2010-06-08 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| US7741289B2 (en) | 2003-03-07 | 2010-06-22 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
-
1991
- 1991-05-30 JP JP3127529A patent/JPH04356195A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6627757B2 (en) | 2001-03-28 | 2003-09-30 | Schering Corporation | Enantioselective synthesis of azetidinone intermediate compounds |
| US7732413B2 (en) | 2003-03-07 | 2010-06-08 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| US7741289B2 (en) | 2003-03-07 | 2010-06-22 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
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