JP3206011B2 - イミド誘導体およびその製造法 - Google Patents
イミド誘導体およびその製造法Info
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- JP3206011B2 JP3206011B2 JP4809591A JP4809591A JP3206011B2 JP 3206011 B2 JP3206011 B2 JP 3206011B2 JP 4809591 A JP4809591 A JP 4809591A JP 4809591 A JP4809591 A JP 4809591A JP 3206011 B2 JP3206011 B2 JP 3206011B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な光学活性なイミ
ドエステル類とイミドアルデヒドおよびラセミのイミド
エステル類ならびにその製造法に関し、これらの化合物
は、医薬、農薬等の中間体として有用な化合物である。
ドエステル類とイミドアルデヒドおよびラセミのイミド
エステル類ならびにその製造法に関し、これらの化合物
は、医薬、農薬等の中間体として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】本発明の光学活性なイミドエステル類と
イミドアルデヒドおよびラセミのイミドエステル類は、
文献未記載の新規化合物であり、それらの物性、化学的
な性質および用途についても知られていない。
イミドアルデヒドおよびラセミのイミドエステル類は、
文献未記載の新規化合物であり、それらの物性、化学的
な性質および用途についても知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
の新規な化合物およびその製造法を提供することにあ
る。
の新規な化合物およびその製造法を提供することにあ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するため、種々検討の結果、本発明に至った。すな
わち本発明は、一般式 化１
解決するため、種々検討の結果、本発明に至った。すな
わち本発明は、一般式 化１
【０００５】 （式中、Ｒは、低級アルキル基を示す。）で示されるラ
セミのイミドエステル類を、該イミドエステル類の光学
異性体の一方のみを選択的に加水分解する能力を有する
エステラーゼを作用させ不斉加水分解させることにより
一般式 化２
セミのイミドエステル類を、該イミドエステル類の光学
異性体の一方のみを選択的に加水分解する能力を有する
エステラーゼを作用させ不斉加水分解させることにより
一般式 化２
【０００６】 （式中、Ｒは低級アルキル基を示し、＊印は不斉炭素原
子を表わす。）で示される光学活性なイミドエステル類
および一般式 化３
子を表わす。）で示される光学活性なイミドエステル類
および一般式 化３
【０００７】 （式中、＊印は不斉炭素原子を表わす。）で示される光
学活性なイミドアルデヒドの製造法および一般式 化
１、化２、化３で示される化合物を提供するものであ
る。
学活性なイミドアルデヒドの製造法および一般式 化
１、化２、化３で示される化合物を提供するものであ
る。
【０００８】上記一般式 化１で示されるラセミのイミ
ドエステル類は、マレインイミドと一般式 化４ ＣＨ＝ＣＨＯＣＯＲ （式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で示されるビニ
ルアルコールエステルとを付加反応させることにより得
られる。
ドエステル類は、マレインイミドと一般式 化４ ＣＨ＝ＣＨＯＣＯＲ （式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で示されるビニ
ルアルコールエステルとを付加反応させることにより得
られる。
【０００９】以下、本発明について詳細に説明する。マ
レインイミドと一般式 化４で示されるビニルアルコー
ルエステルとの付加反応は、通常、溶媒の存在下、必要
により、光増感剤の存在下、光照射下に行われる。
レインイミドと一般式 化４で示されるビニルアルコー
ルエステルとの付加反応は、通常、溶媒の存在下、必要
により、光増感剤の存在下、光照射下に行われる。
【００１０】ここで用いられる溶媒としては、ジクロロ
メタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、ク
ロロベンゼン、テトタヒドロフラン、ジオキサン、アセ
トン、酢酸エチル等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、
エーテル、ケトン、ハロゲン化炭化水素などの反応に不
活性な溶媒の単独または混合物があげられる。
メタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、ク
ロロベンゼン、テトタヒドロフラン、ジオキサン、アセ
トン、酢酸エチル等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、
エーテル、ケトン、ハロゲン化炭化水素などの反応に不
活性な溶媒の単独または混合物があげられる。
【００１１】一般式 化４で示されるビニルアルコール
エステルとしては、ビニルアセテート、ビニルプロピオ
ン酸エステル、ビニルブタン酸エステル、ビニルペンタ
ン酸エステル、ビニルヘキサン酸エステル等が例示さ
れ、その使用量は、通常、マレインイミドに対し、１〜
２当量倍である。
エステルとしては、ビニルアセテート、ビニルプロピオ
ン酸エステル、ビニルブタン酸エステル、ビニルペンタ
ン酸エステル、ビニルヘキサン酸エステル等が例示さ
れ、その使用量は、通常、マレインイミドに対し、１〜
２当量倍である。
【００１２】光増感剤を用いる場合には、通常光反応に
利用される光増感剤、例えば、ベンゾフェノン、フェニ
ルトリルケトン、アセトン、アセトフェノン、プロピオ
フェノン、アントラセン等が用いられ、その使用量は、
通常、マレインイミド１モルに対し、０．００２モル倍
〜０．３モル倍の範囲である。
利用される光増感剤、例えば、ベンゾフェノン、フェニ
ルトリルケトン、アセトン、アセトフェノン、プロピオ
フェノン、アントラセン等が用いられ、その使用量は、
通常、マレインイミド１モルに対し、０．００２モル倍
〜０．３モル倍の範囲である。
【００１３】光照射の光源としては、通常の光反応に用
いられる光源、例えばハロゲンタングステンランプ、高
圧および低圧水銀ランプ、超高圧水銀ランプがあげられ
る。
いられる光源、例えばハロゲンタングステンランプ、高
圧および低圧水銀ランプ、超高圧水銀ランプがあげられ
る。
【００１４】反応温度は、通常、−２０〜１００℃、好
ましくは、−１０〜８０℃の範囲であり、反応時間は特
には制限されないが、マレインイミドの消失した時点を
反応終点とすることができる。
ましくは、−１０〜８０℃の範囲であり、反応時間は特
には制限されないが、マレインイミドの消失した時点を
反応終点とすることができる。
【００１５】反応終了後、反応混合物を、濃縮、抽出、
洗浄、結晶化等の通常の操作に付すことにより、一般式
化１で示されるラセミのイミドエステル類を得ること
ができる。ここで得られるイミドエステル類は、Ｓｙｎ
体とＡｎｔｉ体との混合物であり、通常、Ｓｙｎ体が過
剰量得られる。
洗浄、結晶化等の通常の操作に付すことにより、一般式
化１で示されるラセミのイミドエステル類を得ること
ができる。ここで得られるイミドエステル類は、Ｓｙｎ
体とＡｎｔｉ体との混合物であり、通常、Ｓｙｎ体が過
剰量得られる。
【００１６】かかるＳｙｎ体とＡｎｔｉ体との混合物か
ら、例えば、Ｓｙｎ体を単離するためには、例えば、再
結晶操作が用いられる。かかる再結晶の溶媒としては、
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、酢酸エチル、
アセトン、ヘキサン、トルエン、石油エーテル等の単独
または混合物があげられる。その使用量は、通常、２〜
２０重量倍の範囲である。
ら、例えば、Ｓｙｎ体を単離するためには、例えば、再
結晶操作が用いられる。かかる再結晶の溶媒としては、
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、酢酸エチル、
アセトン、ヘキサン、トルエン、石油エーテル等の単独
または混合物があげられる。その使用量は、通常、２〜
２０重量倍の範囲である。
【００１７】次に上記で得られた一般式 化１で示され
るラセミのイミドエステル類の不斉加水分解は、通常、
該イミドエステル類の光学異性体のどちらか一方のみを
優先的に加水分解する能力を有するエステラーゼを用い
て不斉加水分解することにより製造することができる。
るラセミのイミドエステル類の不斉加水分解は、通常、
該イミドエステル類の光学異性体のどちらか一方のみを
優先的に加水分解する能力を有するエステラーゼを用い
て不斉加水分解することにより製造することができる。
【００１８】尚、本発明におけるエステラーゼとはリパ
ーゼを含む広義のエステラーゼを意味する。この反応で
用いられるエステラーゼを生産する微生物としては、一
般式 化１で示されるラセミのイミドエステル類を不斉
加水分解する能力を有するエステラーゼを生産する微生
物であればよく、特に限定されるものではない。
ーゼを含む広義のエステラーゼを意味する。この反応で
用いられるエステラーゼを生産する微生物としては、一
般式 化１で示されるラセミのイミドエステル類を不斉
加水分解する能力を有するエステラーゼを生産する微生
物であればよく、特に限定されるものではない。
【００１９】このような微生物の具体例としては、たと
えばエンテロバクター属、アルスロバタクー属、ブレビ
オバクテリウム属、シュードモナス属、アルカリゲネス
属、ミクロコッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロ
バクテリウム属、コリネバクテリウム属、バシルス属、
ラクトバシルス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、
サッカロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス
属、トルロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アス
ペルギルス属、リゾプス属、ムコール属、オーレオパシ
ディウム属、アクチノムコール属、ノカルディア属、ス
トレプトミセス属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属
に属する微生物が例示される。
えばエンテロバクター属、アルスロバタクー属、ブレビ
オバクテリウム属、シュードモナス属、アルカリゲネス
属、ミクロコッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロ
バクテリウム属、コリネバクテリウム属、バシルス属、
ラクトバシルス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、
サッカロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス
属、トルロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アス
ペルギルス属、リゾプス属、ムコール属、オーレオパシ
ディウム属、アクチノムコール属、ノカルディア属、ス
トレプトミセス属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属
に属する微生物が例示される。
【００２０】上記微生物の培養は、通常、常法に従って
行われ、例えば液体培養を行なうことにより培養液を得
ることができる。たとえば、滅菌した液体培地〔かび
類、酵母類用には麦芽エキス・酵母エキス培地（水１ｌ
にペプトン５ｇ、グルコース１０ｇ、麦芽エキス３ｇ、
酵母エキス３ｇを溶解し、ｐＨ６．５とする）、細菌用
には加糖ブイヨン培地（水１ｌにグルコース１０ｇ、ペ
プトン５ｇ、肉エキス５ｇ、ＮａＣｌ３ｇを溶解し、ｐ
Ｈ７．２とする）〕に微生物を接種し、通常２０〜４０
℃で１〜３日間往復振盪培養をすることにより行なわ
れ、また必要に応じて固体培養を行なってもよい。
行われ、例えば液体培養を行なうことにより培養液を得
ることができる。たとえば、滅菌した液体培地〔かび
類、酵母類用には麦芽エキス・酵母エキス培地（水１ｌ
にペプトン５ｇ、グルコース１０ｇ、麦芽エキス３ｇ、
酵母エキス３ｇを溶解し、ｐＨ６．５とする）、細菌用
には加糖ブイヨン培地（水１ｌにグルコース１０ｇ、ペ
プトン５ｇ、肉エキス５ｇ、ＮａＣｌ３ｇを溶解し、ｐ
Ｈ７．２とする）〕に微生物を接種し、通常２０〜４０
℃で１〜３日間往復振盪培養をすることにより行なわ
れ、また必要に応じて固体培養を行なってもよい。
【００２１】また、これらの微生物起源のエステラーゼ
のなかには市販されているものがあり、容易に入手する
ことができる。市販エステラーゼの具体例としては、た
とえば以下のものが挙げられる。
のなかには市販されているものがあり、容易に入手する
ことができる。市販エステラーゼの具体例としては、た
とえば以下のものが挙げられる。
【００２２】シュードモナス属のリパーゼ〔リパーゼＰ
（天野製薬製）〕、アスペルギルス属のリパーゼ〔リパ
ーゼＡＰ（天野製薬製）〕、ムコール属のリパーゼ〔リ
パーゼＭ−ＡＰ（天野製薬製）〕、キャンディダ・シリ
ンドラッセのリパーゼ〔リパーゼＭＹ（名糖産業
製）〕、アルカリゲネス属のリパーゼ〔リパーゼＰＬ
（名糖産業製）〕、アクロモバクター属のリパーゼ〔リ
パーゼＡＬ（名糖産業製）〕、アルスロバクター属のリ
パーゼ〔リパーゼ合同ＢＳＬ（合同酒精製）〕、クロモ
バクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプス・
デレマーのリパーゼ（タリパーゼ（田辺製薬製）〕、リ
ゾプス属のリパーゼ〔リパーゼサイケン（大阪細菌研究
所）〕。
（天野製薬製）〕、アスペルギルス属のリパーゼ〔リパ
ーゼＡＰ（天野製薬製）〕、ムコール属のリパーゼ〔リ
パーゼＭ−ＡＰ（天野製薬製）〕、キャンディダ・シリ
ンドラッセのリパーゼ〔リパーゼＭＹ（名糖産業
製）〕、アルカリゲネス属のリパーゼ〔リパーゼＰＬ
（名糖産業製）〕、アクロモバクター属のリパーゼ〔リ
パーゼＡＬ（名糖産業製）〕、アルスロバクター属のリ
パーゼ〔リパーゼ合同ＢＳＬ（合同酒精製）〕、クロモ
バクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプス・
デレマーのリパーゼ（タリパーゼ（田辺製薬製）〕、リ
ゾプス属のリパーゼ〔リパーゼサイケン（大阪細菌研究
所）〕。
【００２３】また、動物・植物エステラーゼを用いるこ
ともでき、これらの具体的なエステラーゼとしては、ス
テアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラーゼ、
Wheat Germエステラーゼ等を挙げることができる。
ともでき、これらの具体的なエステラーゼとしては、ス
テアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラーゼ、
Wheat Germエステラーゼ等を挙げることができる。
【００２４】この反応で用いられるエステラーゼとして
は動物、植物、微生物から得られた酵素が用いられ、そ
の使用形態としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、
微生物培養液、培養物、菌体、培養ロ液及びそれらを処
理した物など種々の形態で必要に応じて用いることがで
き、酵素と微生物を組合わせて用いることもできる。あ
るいはまた、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌
体として用いることもできる。
は動物、植物、微生物から得られた酵素が用いられ、そ
の使用形態としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、
微生物培養液、培養物、菌体、培養ロ液及びそれらを処
理した物など種々の形態で必要に応じて用いることがで
き、酵素と微生物を組合わせて用いることもできる。あ
るいはまた、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌
体として用いることもできる。
【００２５】不斉加水分解反応は、原料の一般式 化３
で示されるラセミのイミドエステル類と上記酵素もしく
は微生物の混合物を、通常緩衝液中で激しく攪拌するこ
とによって行われる。
で示されるラセミのイミドエステル類と上記酵素もしく
は微生物の混合物を、通常緩衝液中で激しく攪拌するこ
とによって行われる。
【００２６】緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナ
トリウム、リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、
酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の
緩衝液等が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培
養液やアルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好ア
ルカリ性でない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しな
いエステラーゼでは、ｐＨ５〜８が好ましい。濃度は通
常０．０５〜２Ｍ、好ましくは０．０５〜０．５Ｍの範
囲である。
トリウム、リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、
酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の
緩衝液等が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培
養液やアルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好ア
ルカリ性でない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しな
いエステラーゼでは、ｐＨ５〜８が好ましい。濃度は通
常０．０５〜２Ｍ、好ましくは０．０５〜０．５Ｍの範
囲である。
【００２７】反応温度は通常１０〜６０℃であり、反応
時間は一般的には０．５〜７０時間であるが、これに限
定されることはない。
時間は一般的には０．５〜７０時間であるが、これに限
定されることはない。
【００２８】また、不斉加水分解の際、緩衝液に加えて
トルエン、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジ
クロルメタン等の反応に不活性な有機溶媒を使用するこ
ともできる。
トルエン、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジ
クロルメタン等の反応に不活性な有機溶媒を使用するこ
ともできる。
【００２９】かかる不斉加水分解反応により、原料の一
般式 化１で示されるラセミのイミドエステル類の光学
異性体のいずれか一方のみが加水分解されて、目的の一
般式化 ３で示される光学活性なイミドアルデヒド類が
生成し、一方、原料のイミドエステル類のうちの他方の
光学活性体である一般式 化２で示される光学活性なイ
ミドエステル類は加水分解残としてそのまま残存するこ
とになる。
般式 化１で示されるラセミのイミドエステル類の光学
異性体のいずれか一方のみが加水分解されて、目的の一
般式化 ３で示される光学活性なイミドアルデヒド類が
生成し、一方、原料のイミドエステル類のうちの他方の
光学活性体である一般式 化２で示される光学活性なイ
ミドエステル類は加水分解残としてそのまま残存するこ
とになる。
【００３０】このような不斉加水分解反応終了後、反応
液をたとえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、ジ
クロロメタン、クロロホルム等の溶媒により抽出処理
し、有機層から溶媒を留去したのち濃縮残渣をカラムク
ロマトグラフィーで処理する等の方法により不斉加水分
解生成物である光学活性なイミドアルデヒドと不斉加水
分解残である光学活性なイミドエステル類〔原料のイミ
ドエステル類中の光学活性体のうち加水分解されなかっ
たもの〕を分離することができる。
液をたとえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、ジ
クロロメタン、クロロホルム等の溶媒により抽出処理
し、有機層から溶媒を留去したのち濃縮残渣をカラムク
ロマトグラフィーで処理する等の方法により不斉加水分
解生成物である光学活性なイミドアルデヒドと不斉加水
分解残である光学活性なイミドエステル類〔原料のイミ
ドエステル類中の光学活性体のうち加水分解されなかっ
たもの〕を分離することができる。
【００３１】ここで得られた光学活性なイミドエステル
類は必要に応じて更に加水分解し、先に得た光学活性な
イミドアルデヒドとは対掌体の光学活性なイミドアルデ
ヒドとすることもできる。
類は必要に応じて更に加水分解し、先に得た光学活性な
イミドアルデヒドとは対掌体の光学活性なイミドアルデ
ヒドとすることもできる。
【００３２】以上の方法により目的とする一般式 化２
で示される光学活性なイミドエステル類および一般式
化３で示される光学活性なイミドアルデヒドを得ること
ができ、必要に応じさらにカラムクロマトグラフィーに
より精製することもできる。
で示される光学活性なイミドエステル類および一般式
化３で示される光学活性なイミドアルデヒドを得ること
ができ、必要に応じさらにカラムクロマトグラフィーに
より精製することもできる。
【００３３】
【発明の効果】本発明は、農薬、医薬等の中間体として
有用な化合物および工業的にも有利なその製造法を提供
するものである。
有用な化合物および工業的にも有利なその製造法を提供
するものである。
【００３４】
【実施例】以下、本発明を実施例により、さらに詳しく
説明するが本発明は、これら実施例に限定されるもので
はない。
説明するが本発明は、これら実施例に限定されるもので
はない。
【００３５】実施例１６−アセトキシ−３−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプ
タン−２，４−ジオン ５００ｍｌの光反応器（１２５Ｗ高圧水銀ランプ）にマ
レインイミド（４．３ｇ，４４．３ミリモル）、ベンゾ
フェノン（４８５ｍｇ，２．６６ミリモル），ビニルア
セテート（４．９６ｇ，５７．６ミリモル）および塩化
メチレン５００ｍｌを仕込み、水冷下６６時間攪拌す
る。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、濃縮残
渣を得る。
タン−２，４−ジオン ５００ｍｌの光反応器（１２５Ｗ高圧水銀ランプ）にマ
レインイミド（４．３ｇ，４４．３ミリモル）、ベンゾ
フェノン（４８５ｍｇ，２．６６ミリモル），ビニルア
セテート（４．９６ｇ，５７．６ミリモル）および塩化
メチレン５００ｍｌを仕込み、水冷下６６時間攪拌す
る。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、濃縮残
渣を得る。
【００３６】この残渣を酢酸エチル：クロロホルム＝
１：３の溶液でカラムクロマト精製し、Ｓｙｎ／Ａｎｔ
ｉの混合物を結晶として得る。この結晶を冷酢酸エチル
にて洗浄し、さらにエーテルにて再結晶し、Ｓｙｎ体の
６−アセトキシ−３−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプ
タン−２，４−ジオンの白色結晶４．４５ｇ（収率５５
％）を得る。
１：３の溶液でカラムクロマト精製し、Ｓｙｎ／Ａｎｔ
ｉの混合物を結晶として得る。この結晶を冷酢酸エチル
にて洗浄し、さらにエーテルにて再結晶し、Ｓｙｎ体の
６−アセトキシ−３−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプ
タン−２，４−ジオンの白色結晶４．４５ｇ（収率５５
％）を得る。
【００３７】融点 １２７℃ ＴＬＣ（酢酸エチル）Ｒｆ０．４７Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ ２．０２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＣＯ），２．３４〜
２．４０（１Ｈ，ｍ，Ｃ−７−Ｈ），３．０３〜３．０
６（２Ｈ，ｍ，Ｃ−１−Ｈ，Ｃ−７−Ｈ），３．６８〜
３．７１（１Ｈ，ｍ，Ｃ−５−Ｈ），５．３２〜５．３
８（１Ｈ，ｍ，Ｃ−６−Ｈ），９．１０（１Ｈ，ｓ，Ｎ
Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） ｐｐｍ ２０．６（ｑ），３２．０（ｔ），３４．４
（ｄ），４６．３（ｄ），６４．０（ｄ），１６９．８
（ｓ），１７４．７（ｓ），１７９．３（ｓ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）３２００，１７５０，１７１０ｃｍ-1 元素分析：Ｃ8 Ｈ9 Ｏ4 Ｎとしての計算値：Ｃ，52.46;
Ｈ，4.96；Ｎ，7.65 分析値：Ｃ，52.55;Ｈ，4.79；Ｎ，7.88
２．４０（１Ｈ，ｍ，Ｃ−７−Ｈ），３．０３〜３．０
６（２Ｈ，ｍ，Ｃ−１−Ｈ，Ｃ−７−Ｈ），３．６８〜
３．７１（１Ｈ，ｍ，Ｃ−５−Ｈ），５．３２〜５．３
８（１Ｈ，ｍ，Ｃ−６−Ｈ），９．１０（１Ｈ，ｓ，Ｎ
Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） ｐｐｍ ２０．６（ｑ），３２．０（ｔ），３４．４
（ｄ），４６．３（ｄ），６４．０（ｄ），１６９．８
（ｓ），１７４．７（ｓ），１７９．３（ｓ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）３２００，１７５０，１７１０ｃｍ-1 元素分析：Ｃ8 Ｈ9 Ｏ4 Ｎとしての計算値：Ｃ，52.46;
Ｈ，4.96；Ｎ，7.65 分析値：Ｃ，52.55;Ｈ，4.79；Ｎ，7.88
【００３８】濾液を濃縮して残渣１．８９ｇ得る。Ｓｙ
ｎ／Ａｎｔｉ＝１／１ また、冷酢酸エチル洗浄濾液からは、Ａｎｔｉ体が回収
される。Ａｎｔｉ体の物性を以下に示す。Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ ２．０８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＣＯ），２．６０〜
２．７４（２Ｈ，ｍ，Ｃ−７−Ｈ），３．２８〜３．４
６（２Ｈ，ｍ，Ｃ−１−Ｈ，Ｃ−５−Ｈ），５．１３〜
５．２０（１Ｈ，ｍ，Ｃ−６−Ｈ），９．２２（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ） 13Ｃ ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） ｐｐｍ ２０．７（ｑ），３１．４（ｔ），３５．７
（ｄ），４８．６（ｄ），６９．５（ｄ），１６９
（ｓ），１７６．２（ｓ），１７９．１（ｓ） Ｓｙｎ／Ａｎｔｉの決定は、Ｈ ＮＭＲにおけるＮＯＥ
測定により行った。ＳｙｎのＣ−１，６間のＮＯＥは１
０．８％であり、Ａｎｔｉのそれは２．０％であった。
ｎ／Ａｎｔｉ＝１／１ また、冷酢酸エチル洗浄濾液からは、Ａｎｔｉ体が回収
される。Ａｎｔｉ体の物性を以下に示す。Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ ２．０８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＣＯ），２．６０〜
２．７４（２Ｈ，ｍ，Ｃ−７−Ｈ），３．２８〜３．４
６（２Ｈ，ｍ，Ｃ−１−Ｈ，Ｃ−５−Ｈ），５．１３〜
５．２０（１Ｈ，ｍ，Ｃ−６−Ｈ），９．２２（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ） 13Ｃ ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） ｐｐｍ ２０．７（ｑ），３１．４（ｔ），３５．７
（ｄ），４８．６（ｄ），６９．５（ｄ），１６９
（ｓ），１７６．２（ｓ），１７９．１（ｓ） Ｓｙｎ／Ａｎｔｉの決定は、Ｈ ＮＭＲにおけるＮＯＥ
測定により行った。ＳｙｎのＣ−１，６間のＮＯＥは１
０．８％であり、Ａｎｔｉのそれは２．０％であった。
【００３９】実施例２６−ｎ−ブタノイルオキシ−３−アザビシクロ〔３，
２，０〕ヘプタン−２，４−ジオン ５００ｍｌの光反応器（１２５Ｗ高圧水銀ランプ）にマ
レインイミド（４．３ｇ，４４．３ミリモル）、ベンゾ
フェノン（４８４ｍｇ，２．６６ミリモル），ｎ−酪酸
ビニル（１０．３２ｇ，８８．６ミリモル）および塩化
メチレン５００ｍｌを仕込み、室温で９６時間攪拌す
る。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、粗生成
物９．１１ｇを得る。
２，０〕ヘプタン−２，４−ジオン ５００ｍｌの光反応器（１２５Ｗ高圧水銀ランプ）にマ
レインイミド（４．３ｇ，４４．３ミリモル）、ベンゾ
フェノン（４８４ｍｇ，２．６６ミリモル），ｎ−酪酸
ビニル（１０．３２ｇ，８８．６ミリモル）および塩化
メチレン５００ｍｌを仕込み、室温で９６時間攪拌す
る。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、粗生成
物９．１１ｇを得る。
【００４０】この粗生成物をカラムクロマト精製する。
（展開溶媒は、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３の溶液か
ら始め順次酢酸エチルの割合を増加させる。）（ｄｌ）
Ｓｙｎ体３．９３ｇ（Ｒｆ＝０．６３），（ｄｌ）Ａｎ
ｔｉ体２．６１ｇ（Ｒｆ＝０．６８）の白色結晶をそれ
ぞれ得る。Ｓｙｎ体の収率：４２％，Ａｎｔｉ体の収
率：２８％それぞれの物性を以下に示す。
（展開溶媒は、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３の溶液か
ら始め順次酢酸エチルの割合を増加させる。）（ｄｌ）
Ｓｙｎ体３．９３ｇ（Ｒｆ＝０．６３），（ｄｌ）Ａｎ
ｔｉ体２．６１ｇ（Ｒｆ＝０．６８）の白色結晶をそれ
ぞれ得る。Ｓｙｎ体の収率：４２％，Ａｎｔｉ体の収
率：２８％それぞれの物性を以下に示す。
【００４１】Ｓｙｎ−６−ｎ−ブタノイルオキシ−３−
アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプタン−２，４−ジオン Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ3 ），
１．６３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ），２．２８（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．５，２．５Ｈｚ，ＣＨ2 ），２．３６〜
２．４３（１Ｈ，ｍ，Ｃ7-Ｈ−α），３．０５〜３．１
２（２Ｈ，ｍ，Ｃ1-Ｈ，Ｃ7-Ｈ−β），３．７１〜３．
７５（１Ｈ，ｍ，Ｃ5-Ｈ），５．３７〜５．４２（１
Ｈ，ｍ，Ｃ6-Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） ｐｐｍ １３．６（ｑ），１８．０（ｔ），３２．１
（ｔ），３４．５（ｔ），３５．７（ｄ），４５．３
（ｄ），６３．７（ｄ），１７２．４（ｓ），１７４．
５（ｓ），１７９．１（ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）３２１０，１７７３，１７４１，１７０
８ｃｍ-1 融点：１０４．０〜１０４．５℃
アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプタン−２，４−ジオン Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ3 ），
１．６３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ），２．２８（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．５，２．５Ｈｚ，ＣＨ2 ），２．３６〜
２．４３（１Ｈ，ｍ，Ｃ7-Ｈ−α），３．０５〜３．１
２（２Ｈ，ｍ，Ｃ1-Ｈ，Ｃ7-Ｈ−β），３．７１〜３．
７５（１Ｈ，ｍ，Ｃ5-Ｈ），５．３７〜５．４２（１
Ｈ，ｍ，Ｃ6-Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） ｐｐｍ １３．６（ｑ），１８．０（ｔ），３２．１
（ｔ），３４．５（ｔ），３５．７（ｄ），４５．３
（ｄ），６３．７（ｄ），１７２．４（ｓ），１７４．
５（ｓ），１７９．１（ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）３２１０，１７７３，１７４１，１７０
８ｃｍ-1 融点：１０４．０〜１０４．５℃
【００４２】Ａｎｔｉ−６−ｎ−ブタノイルオキシ−３
−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプタン−２，４−ジオ
ン Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ3 ），
１．５７〜１．６２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ），２．２６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ2 ），２．５１〜
２．５９（１Ｈ，ｍ），２．６７〜２．７２（１Ｈ，
ｍ），３．２８〜３．３２（１Ｈ，ｍ），３．３７〜
３．３９（１Ｈ，ｍ），５．１１〜５．１４（１Ｈ，
ｍ） 13Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） ｐｐｍ １３．４（ｑ），１７．９（ｔ），３１．３
（ｔ），３５．６（ｔ），３５．６（ｄ），４８．６
（ｄ），６９．３（ｄ），１７２．３（ｓ），１７６．
５（ｓ），１７９．４（ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）３２５０，１７７５，１７２０ｃｍ-1
−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプタン−２，４−ジオ
ン Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ3 ），
１．５７〜１．６２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ），２．２６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ2 ），２．５１〜
２．５９（１Ｈ，ｍ），２．６７〜２．７２（１Ｈ，
ｍ），３．２８〜３．３２（１Ｈ，ｍ），３．３７〜
３．３９（１Ｈ，ｍ），５．１１〜５．１４（１Ｈ，
ｍ） 13Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） ｐｐｍ １３．４（ｑ），１７．９（ｔ），３１．３
（ｔ），３５．６（ｔ），３５．６（ｄ），４８．６
（ｄ），６９．３（ｄ），１７２．３（ｓ），１７６．
５（ｓ），１７９．４（ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）３２５０，１７７５，１７２０ｃｍ-1
【００４３】実施例３ ６−アセトキシ−３−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプ
タン−２，４−ジオン（Ｓｙｎ体）３．４０ｇ（１４．
１ミリモル）、リパーゼ（アマノＡ−１２）３．０２ｇ
およびｐＨ７．２リン酸緩衝液（１００ｍｌ）の混合溶
液を３０℃にて５時間攪拌した。ＧＣにより反応をチェ
ックしたところイミドエステル類とイミドアルデヒドの
組成は１：１であった。 反応後、チオ硫酸ナトリウム
を飽和するまで加え、次いで、酢酸エチル１００ｍｌさ
らにジクロロメタン１００ｍｌにて抽出し、有機層を合
わせて濃縮する。白色の粉末結晶の（−）−６−アセト
キシ−３−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプタン−２，
４−ジオン４１８ｍｇを得る。 〔α〕D 28＝−１３４．２°（Ｃ １．８２，ＣＨＣｌ
3 ） 融点：８２．３〜８３℃ Ｈ ＮＭＲ，13Ｃ ＮＭＲおよびＩＲのデータはラセ
ミ体と同一である。
タン−２，４−ジオン（Ｓｙｎ体）３．４０ｇ（１４．
１ミリモル）、リパーゼ（アマノＡ−１２）３．０２ｇ
およびｐＨ７．２リン酸緩衝液（１００ｍｌ）の混合溶
液を３０℃にて５時間攪拌した。ＧＣにより反応をチェ
ックしたところイミドエステル類とイミドアルデヒドの
組成は１：１であった。 反応後、チオ硫酸ナトリウム
を飽和するまで加え、次いで、酢酸エチル１００ｍｌさ
らにジクロロメタン１００ｍｌにて抽出し、有機層を合
わせて濃縮する。白色の粉末結晶の（−）−６−アセト
キシ−３−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプタン−２，
４−ジオン４１８ｍｇを得る。 〔α〕D 28＝−１３４．２°（Ｃ １．８２，ＣＨＣｌ
3 ） 融点：８２．３〜８３℃ Ｈ ＮＭＲ，13Ｃ ＮＭＲおよびＩＲのデータはラセ
ミ体と同一である。
【００４４】実施例４ ６−アセトキシ−３−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプ
タン−２，４−ジオン２６０ｍｇ（１．４２ミリモ
ル）、リパーゼ（アマノＡ−１２）２００ｍｇおよびｐ
Ｈ７．２リン酸緩衝液（３０ｍｌ）の混合溶液を２５℃
にて１６時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチ
ル３０ｍｌにて３回抽出し、有機層を合わせて濃縮し、
１５７ｍｇの残渣を得る。次に、分取用薄層クロマトグ
ラフィー（酢酸エチル溶媒）にて精製し、白色結晶の
（−）−６−アセトキシ−３−アザビシクロ〔３，２，
０〕ヘプタン−２，４−ジオン６６ｍｇ（Ｒｆ ０．３
６）を得た。イミドアルデヒド体の物性を以下に示す。
タン−２，４−ジオン２６０ｍｇ（１．４２ミリモ
ル）、リパーゼ（アマノＡ−１２）２００ｍｇおよびｐ
Ｈ７．２リン酸緩衝液（３０ｍｌ）の混合溶液を２５℃
にて１６時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチ
ル３０ｍｌにて３回抽出し、有機層を合わせて濃縮し、
１５７ｍｇの残渣を得る。次に、分取用薄層クロマトグ
ラフィー（酢酸エチル溶媒）にて精製し、白色結晶の
（−）−６−アセトキシ−３−アザビシクロ〔３，２，
０〕ヘプタン−２，４−ジオン６６ｍｇ（Ｒｆ ０．３
６）を得た。イミドアルデヒド体の物性を以下に示す。
【００４５】Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ ２．４４（１Ｈ，ｄｄ），２．９４〜３．１７（４
Ｈ，ｍ），８．６０（１ｓ，ＮＨ），９．７８（１Ｈ，
ｓ，ＣＨＯ） 13Ｃ ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） ｐｐｍ ３５．６（ｔ），３５．７（ｔ），４３．８
（ｄ），１７９．２（ｓ），１９８．６（ｓ） ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５０，３２５０，１７８０，１７
００ｃｍ-1 元素分析：Ｃ6 Ｈ7 Ｏ3 Ｎとしての計算値：Ｃ，51.07;
Ｈ，4.00；Ｎ，9.92 分析値：Ｃ，51.10;Ｈ，4.04；Ｎ，9.82
Ｈ，ｍ），８．６０（１ｓ，ＮＨ），９．７８（１Ｈ，
ｓ，ＣＨＯ） 13Ｃ ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） ｐｐｍ ３５．６（ｔ），３５．７（ｔ），４３．８
（ｄ），１７９．２（ｓ），１９８．６（ｓ） ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５０，３２５０，１７８０，１７
００ｃｍ-1 元素分析：Ｃ6 Ｈ7 Ｏ3 Ｎとしての計算値：Ｃ，51.07;
Ｈ，4.00；Ｎ，9.92 分析値：Ｃ，51.10;Ｈ，4.04；Ｎ，9.82
【００４６】実施例３ ６−ブタノイルオキシ−３−アザビシクロ〔３，２，
０〕ヘプタン−２，４−ジオン（Ｓｙｎ体）２００ｍｇ
（０．９５ミリモル）、リパーゼ（アマノＡ−１２）２
００ｍｇおよびｐＨ７．２リン酸緩衝液（１０ｍｌ）の
混合溶液を３２℃にて６．５時間攪拌する。 反応後、
亜硫酸水素ナトリウムを過剰に加え、３０分間攪拌す
る。次いで過剰量の亜硫酸水素ナトリウムを吸引濾過に
より除く。濾液を１００ｍｌのクロロホルムで５回抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、（−）−６−
ブタノイルオキシ−３−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘ
プタン−２，４−ジオン（Ｓｙｎ体）５１ｍｇを得る。
０〕ヘプタン−２，４−ジオン（Ｓｙｎ体）２００ｍｇ
（０．９５ミリモル）、リパーゼ（アマノＡ−１２）２
００ｍｇおよびｐＨ７．２リン酸緩衝液（１０ｍｌ）の
混合溶液を３２℃にて６．５時間攪拌する。 反応後、
亜硫酸水素ナトリウムを過剰に加え、３０分間攪拌す
る。次いで過剰量の亜硫酸水素ナトリウムを吸引濾過に
より除く。濾液を１００ｍｌのクロロホルムで５回抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、（−）−６−
ブタノイルオキシ−３−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘ
プタン−２，４−ジオン（Ｓｙｎ体）５１ｍｇを得る。
【００４７】融点：１０４．２〜１０５．４℃ 〔α〕D 20＝−６２．７°（Ｃ １．５ ，ＣＨＣ
ｌ3 ）
ｌ3 ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭55−141468（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 207/40 C07D 209/52 C12P 17/10 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】一般式 化１ （式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で示されるラセ
ミのイミドエステル類を、該イミドエステル類の光学異
性体の一方のみを選択的に加水分解する能力を有するエ
ステラーゼを作用させ不斉加水分解させることを特徴と
する一般式 化２ （式中、Ｒは低級アルキル基を示し、＊印は不斉炭素原
子を表わす。）で示される光学活性なイミドエステル類
および一般式 化３ （式中、＊印は不斉炭素原子を表わす。）で示される光
学活性なイミドアルデヒドの製造法。 - 【請求項２】一般式 化１で示されるラセミのイミドエ
ステル類を、マレインイミドと一般式 化４ ＣＨ＝ＣＨＯＣＯＲ （式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で示されるビニ
ルアルコールエステルとを付加反応させることにより得
ることを特徴とする請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】一般式 化１ （式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で示されるラセ
ミのイミドエステル類。 - 【請求項４】一般式 化２ （式中、Ｒは低級アルキル基を示し、＊印は不斉炭素原
子を表わす。）で示される光学活性なイミドエステル
類。 - 【請求項５】一般式 化３ （式中、＊印は不斉炭素原子を表わす。）で示される光
学活性なイミドアルデヒド。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4809591A JP3206011B2 (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | イミド誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4809591A JP3206011B2 (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | イミド誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04283562A JPH04283562A (ja) | 1992-10-08 |
| JP3206011B2 true JP3206011B2 (ja) | 2001-09-04 |
Family
ID=12793758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4809591A Expired - Fee Related JP3206011B2 (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | イミド誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3206011B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5149802B2 (ja) * | 2006-09-20 | 2013-02-20 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性コハク酸イミド化合物の製造法 |
-
1991
- 1991-03-13 JP JP4809591A patent/JP3206011B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04283562A (ja) | 1992-10-08 |
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |