JPH01108989A - 光学活性なシクロペンテノン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、一般式（夏） υ （式中、Ｋは水素原子または低級アルキル基を示し、ｎ
は４〜８の整数を示す） で示される光学活性なシクロベンテノン類の製造法に関
する。

〈従来の技術〉 上記一般式（１）で示される光学活性なシクロベンテノ
ン類は、医薬あるいは農薬等の中間体として有用な化合
物であり、たとえば、プロスタグランジン誘導体の重要
中間体として用いることができる。

従来、仁のような光学活性なシクロベンテノン類（ｆ）
の製造法については以下のような方法が知られている。

ｌ）テトラヘトＯ：／　Ｌ／　ター　（Ｔｅ　ｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎＬ６ｔｔｅｒｓ　）、＆　４９　、４９５９
　（１９７ｇ　）２）Ｊ　、Ａ　、Ｃ、Ｓ　、９７．８
６５（１９７５）８）アクタケミカアカデミエサイエン
チラムハンガリー（Ａｃｔａ、Ｃｈｉｍｉｃａ＊　ＡＣ
ａｄｅｍｉａ、ｔｌＳｃｉｅｎｔｉａｒｕｍ、　Ｈｕｎ
ｇａｒｉａｅ＊）　１　Ｇ　２（１）　、　ｐｐ　９１
〜１００（１９７９） 〈発明が解決しようとする問題点〉 しかしながら、これらの方法は、たとえば１）の方法に
ついては収率、光学純度などの点で必ずしも満足できる
ものではなく、副生物もいくつか生成するという問題が
あり、２）の方法については原料であるトリケトン体の
合成が容易でなく、その後の工程数も多いという問題が
あり、また８）の方法については出発原料である（へ）
−ｃｉｓ−２−オキソビレクロ〔８，８，Ｏ”ｌ−オク
タ−６−エン−３−オールが光学活性体でなければなら
ないうえ、工程数も多いなどという到々の問題があって
、いずれも工業的に有利な製造法とは言えなかったう このようなことから、本発明者らは前記一般式（Ｉ）テ
示される光学活性なシクロベンテノン類を好収率、好純
度で安価にして工業的に容易に製造する方法について検
討の結果、本発明に至った。

〈問題点を解決するための手段〉 本発明は、 一般式（」） （式中、艮は水素原子または低級アルキル基を示す、ｎ
は４〜８の整数を示す） で示されるヒドロキミルりロペンテノン類を低級脂肪族
カルボン酵、その酸無水物及びその金関塩と反応させて
、アシル化と転位反応を同時的に行わせしめることによ
り一般式（Ｉｔ）（式中、艮及びｎは前記と同様の意味
を′有し、艮はハロゲン原子で置換されていてもよい低
級アルキル基を示す） で示されるｄｔ−シクロベンテノンエステル類ヲ得、さ
らにエステラーゼを作用させて不斉氷解する一般式（１
）で示される光学活性なシクロベンテノン類の製造方法
を提供するものである。

一般式ｃ厘）で示されるｄｔ−シクロベンテノン類を得
る反応において使用される低級脂肪族カルボン酸として
は酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、クロル酢酸、ジ
クロル酢酸、ブロム酢酸等が、その金属塩としてはこれ
ら低級脂肪族カルボン酸のリチウム塩、ナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、銅塩、亜鉛塩、パラジウム
塩、鉛塩、スズ塩、マンガン塩、コバルト塩がそれぞれ
例示される。この反応において、原料ヒドロキシシクロ
ベンテノン類■に対する低級脂肪族カルボン酸の使用量
は通常１当量倍以上、金属塩の使用量は通常０．０１〜
５当量倍以上、好ましくは０．０１〜０．５当量倍であ
る。また、上記脂肪族カルボン酸の酸無水物の使用量は
原料ヒドロキシシクロベンテノン類■に対して１当量倍
以上である。

この反応において、上記脂肪族カルボン酸、を 筆の金属塩およびその酸無水物の三成分を使用１するこ
とは非常に重要であって、その何れの成分を欠除しても
有効な方法とはなり得す、異性化およびアシル化の両方
が同時に十分に進行しない。

一チル、アセトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベ
ンゼン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキレド、ヘキサン等の脂肪族もしく
は芳香族炭化水素、エーテル、ハロゲン化炭化水素等の
反応に不活性な溶媒の単独または混合物があげられ、そ
の使用量については特に制限されない。

また、　ＩＩＩ肪族カルボン酸を溶媒として使用するこ
ともできる。

反応温度は０〜１５０℃であるが、好ましくは８０〜１
４０℃の範囲である。

反応時間は何ら限定的でないが、通常０．６〜ｌＯ時間
である。反応時間が長くなると、生成した一般式（１）
で示されるｄｔ−シクロベンテノンエステル類が一部分
解されるため、不必要な時間延長は好ましくない。

反応方法としては、たとえば ■　−１ｈｃ■で示されるヒドロキシシクロベンテノン
類、脂肪族カルボン酸、その酸無水物およびその金属塩
を同時に反応容器に仕込み、反応させる方法 ■　一般式１）で示されるヒドロキシシクロベンテノン
類に脂肪族カルボン酸およびその酸無水物を加えて反応
させ、一定時間（通常０．１〜６時間であるが、特に限
定されるものでは・ない）後、脂肪族カルボン酸の金礪
塩を加えて更に反応させる方法 などの方法が例示される。

このような方法により、一般式■で示されるヒドロキレ
シクロペンチノン類から、目的とする一般式（厘）で示
されるｄｔ−レクロペンテノンエステル類が得ることが
でＬＬ かくして得られるｄｔ−シクロベンテノンエステル類（
１）を微生物が生産するエステラーゼあるいは動植物由
来のエステラーゼを作用させて、ｇｐｄｔ−シクロベン
テノンエステル類１）の光学活性体の一方を加水分解す
ることにより、目的とする光学活性なシクロベンテノン
類（１）を得ることができる。

この反応で用いられるエステラーゼを生産する微生物と
しては、前記一般式（璽）で示されるｄｚ−シクロベン
テノンエステル類を不斉加水分解する能力を有するエス
テラーゼを生産する微生物であればよく、特に限定され
るものではない。

尚、本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む広
義のエステラーゼを意味する。

このような微生物の具体例としては、たとえばエンテロ
バクタ−属、アルスロバクタ−属、ブレビバクテリウム
属、シュードモナス属、アルカリ土類金属、ミクロコツ
カス属、クロモバクテリウム組、ミクロバクテリウム属
、コリネバクテリウム属、バシルス属、ラクトバシル金
属、トリコデルマ属、キセンディダ属、サツカロミセス
属、ロドトルラ属、クリプトコツカス属、トルロプシス
属、ビヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、リ
ゾプス属、ムコール属、オーレオバシディウム属、アク
チノムコール属、ノカルデイア属、ストレプトミセス属
、ハンゼヌラ属、アクロモバクタ−属に属する微生物が
例示される。

上記微生物の培養は、通常常法に従って液体培養を行な
うことにより培養液を得る。

たとえば、滅菌した液体培地〔かび類、酵母類用には麦
芽エキス・酵母エキス培地（水１ｔにペプトン５ｇ、グ
ルコース１ＧＩＩ、麦芽エキスａｔ、酵母エキス８ｇを
溶解し、り　８６．５とする）、細菌用には加糖ブイヨ
ン培地（水１ｔにグルコース１０１ペプトンＳｔ、肉エ
キスυよぴ“ ５１１止ｔｓｇを溶解し、ｐＨ７，２とする）〕３□に
微生物を接種し、通常２０〜４０″Ｃで１〜８日間往復
振盪培養をすることにより行なわれ、また必要に応じて
固体培養を行なってもよい。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、容易に入手することができる
。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下の
ものが挙げられる。

シュードモナス属のリパーゼ〔リパーゼＰ（天野製薬製
）〕アスペルギルス属のリパーゼ〔リパーゼＡＰ（天野
製薬製）〕、ムコール属のリパーゼ〔リパーゼＭＡＰ（
天野製薬製）〕、メエにｑしｇ−の」Ｊヰｆ−ａｔ填Ｕ
←沃１トＩ製→＝す；キャン１３デイダ・シリンドラフ
セのリパーゼ〔リパーゼＭＹ（名に１産業！１り１、ア
ルカリ土類金属のリパーゼ〔リパーゼＰＬ（各輪産業製
）〕、〕アクロモバクターのリパーゼ〔リパーゼＡＬ（
各輪産業製）〕、〕アルスロバクターのリパーゼ〔（新
日本化学社製）〕、クロモバクテリウム属のリパーゼ（
東洋醸造製）、リゾプス・デレマーのリパーゼ〔タリパ
ーゼ（田辺製ＩＩＩり）、リゾプス属のリパーゼ〔リパ
ーゼサイケン（大阪細菌研究所）〕。

また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、こ
れらの具体的なエステラーゼとしては、以下のもの金挙
げることができろうステアプシン、パンクレアチン、フ
タ肝蔵エステラーゼ、ｗｈｅａｔ　Ｇｅｒｍエステラー
ゼ。

この反応で用いられるエステラーゼとしてはＩ！！ｌｌ
物、植物、微生物から得られた酵素が用いられ、その使
用形店としては、ｉ製、Ｊ２．磁酵素、酵素含有物、微
生物培養液、培養物、菌体、培養０液及びそれらを処理
した物などｌ々の形態で必要に応じて用いることができ
、罪素と微生物を組合わせて用いることもできる。、あ
るいはまた、樹！ｉ３等に固定化した固定化酵素、固定
化菌体として用いることもできる。

本発明の不斉加水分解反応は、原料ｄｔ−シクロベンテ
ノンエステルｆｌ　（ｉｌ）とと記ｒａ素モジ＜は微生
物の混合冶を、通常綴衝液中で磁しく攪拌することによ
って行われる。

緩４；まとし′Ｃは、通常用いられるリン涜ナトリウム
、リンコカリウムのごとき無機０塩の緩衝液、酢液ナト
リウム、クエン酸ナトリウムの如きＫ　ｍ　偕Ｌｌの経
４液◇が用いられ、そのｐＨは、ｆｆｆｙルカリ性菌の
培養液やアルカリ性エステラーゼではｐＨ３〜１１．好
アルカリ性でない微生物の培養液や耐アルカリ性を有し
ないエステラーゼではｐＨ５〜８が好ましい。Ｗ！４度
は通常０．０５〜２モル濃度、好ましくは０．０５〜０
．５モル濃度の範囲である。

反応温度は通常１０〜６０℃であり、反応時間は一般的
には１０〜７０時間であるが、これに限定されることは
ない。

かかる反応により、原料ｄｔ−シクロベンテノンエステ
ル類（１）のいずれか一方の光学活性体が加水分解され
て、一般式（１）で示される光学活性なシクロベンテノ
ン類が生成し、一方、原料化合物のうちの他方の光学活
性体であるシクロペンチノンエステル類は加水分解残と
してそのまま残存することになり、結局、この不斉氷解
においては加水分解生成物および加水分解残として丘記
二種の光学活性な化合物が同時に得られることになる。

このような加水分解反応終了後、反応液からの加水分解
生成物および加水分解残の分離は加水分解反応液をたと
えばメチルイソブチルケトン、酢峻エチル、エチルエー
テル等の溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去
したのち濃縮残金を更に蒸留するか、カラムクロマトグ
ラフィーで処理するか、または適当な溶媒に再び溶解さ
せたのち分別的に再結晶させる等の方法により行われ、
これにより加水分解生成物である一般式（１）で示され
る光学活性なシクロベンテノン類と、加水分解残であっ
て、原料化合物のうちの上記光学活性なうクロベンテノ
ン類とは対掌体の光学活性なシクロベンテノンエステル
類とを分離することができる。

ここで得られた光学活性なシクロベンテノンエステル類
は必要に応じて更に加水分解し一先に得た光学活性なシ
クロベンテノン類とは対掌体の光学活性なシクロベンテ
ノン類とすることもできる。

なお、この不斉加水分解反応でリパーゼとしてシェード
モナス属あるいはアルスロバクタ−属に属するリパーゼ
を用いる場合には比較的高い光学純度で光学活性なシク
ロベンテノン類を得ることができる。

また、この不斉氷解の際、緩衝液に加えてトルエン、ク
ロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロルメタン
等の反応に不活性な有機溶媒を使用することもでき、こ
れらを使用することによって不斉氷解を有利に行うこと
ができる。

上記の反応に右ける出発原料である一般式（Ｉ［Ｉ）で
示されるヒドロキシシクロベンテノン類は、一般式（Ｖ
） （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を有する） で示されるフランカルビノール化合物を、水を主とする
溶媒中、反応液のｐＨを８．５〜６に維持しながら、触
媒の存在もしくは非存在下に転位させることにより容易
に製造することができる。

この反応において用いられるフランカルビノール化合物
としては、α−（アルコキシカルボニルアルキル）フラ
ンカルビノール例えばα−（メトキシカルボニルアルキ
ル）７ランカルビノール、α−（エトキレカルボニルア
ルキル）フランカルビノール、ａ−（ブトキシカルボニ
ルアルキル）フランカルビノール、ａ−（ヒドロキシカ
ルボニルアルキル）フランカルビノール等があげられる
。

この反応において用いられる溶媒は水を主溶媒とするも
のであって、水単独あるいは水に他の有機溶媒が受波混
入した水を主成分とする混合溶媒である。こζで他の有
機溶媒としては、たとえばエチレングリコール、１．８
−プロパンジオール、メタノール、エタノール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、酢酸エチル、酢酸、ジクロルメタ
ン、トルエン、ジメチルエーテル等の脂肪族もしくは芳
香族炭化水素、アルコール、ｗ肪ａ？％エーテル、エス
テル、ハロゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒があ
げられる。しかしながら、一般には水にこれらの有機溶
媒を共存させる有利さは特にみちれない、この反応は触
媒を必ずしも必要としないが、触媒を添加することによ
り反応速度が向上し、反応率が増大するのでその使用は
有効である。

この反応で触媒を用いる場合、その触媒としては例えば
各種金Ｅ塩、有機第４級アンモニウム塩、界面活性剤、
アルコール等があげられる。

各種金属塩としては、例えばナトリウム、カリウム、マ
グネレウム、亜鉛、鉄、カルレウム、マンガン、コバル
ト、アルミニウム等のリン酸塩、硫酸塩、塩化物、臭化
物、酸化塩、有機詣肪酸塩、有機スルホン酸塩等があげ
られ、育め＃Ｉ４級アンモニウム塩の例としては、７　
トラブチルアンモニウムプロミド、ベンジルトリメチル
アンモニウムクロリド、トリカブリルメ亭ルアンモニウ
ムクロリド、ドデレルトリメチルアンモニウムクロリド
、カプリルベンジルジメチルアンモニウムクロリド等が
あげられ、界面活性剤としては、′ｌｓ級胞防酸塩、ゴ
リオキシェチレンアルキルフ２ノールエーテル、高級脂
肪族７　Ｊｌ／コール等カあげられ、アルコールとして
は先に溶媒として例示したメタノール、エタノール、エ
チレングリコールなどが触媒としても使用され、これら
は単独または混合物として使用される。

触媒を用いる場合、その使用量は通常一般式（Ｖ）で示
されるフランカルビノール化合物に対して１／２００〜
５倍重量の範囲であるが、この範囲外でも適用可能であ
る。

ここで用いた触媒は、反応終了袋、回収して再使用する
ことができる。

反応ｐ　ｌｉは８．５〜Ｂの範囲が好ましいが、更に好
ましくは８．５〜５．５の範囲である。

かかるｐＨを維持するために使用される酸としては、た
とえば塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸、ｅ酸、プロピオン
酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸Φの通常の
無機酸、有＃Ｊ＃があげられ、アルカリとしてはたとえ
ば苛性ソーダ、炭０カリ、炭酸水素ナトリウム、リン酸
１水素カリ、有機アミン類等の通常の無機塩基、有機塩
基があげられる。

あるいはまた、と記酸−塩基の組合せによるｒＩＩ街溶
液があげられ、たとえばリン酸１水素カリ−リンク、酢
酸ソーダー酢酸、酢酸ソーダーリン酸、フタル酸−炭酸
カリ、リン酸１水素カリ−塩酸、リン酸２水素カリ−炭
酸水素カリ、コへり酸−炭酸水素ナトリウム等が例示さ
れる。

一般には、ｐＨ！ｌ’ｌ整用に使用する酸あるいはアル
カリは塩酸、臭化水素酸等の強酸や苛性ソーダ、苛性カ
リ等の強アルカリを避けるほうがより好゛ましい。

反応ｍ度はθ〜２、ＯＯ′″Ｃの範囲であるが、好まし
くは２０〜１６０℃の範囲である。

なお、この反応においては、一般式０で示されるヒドロ
キシシクロベンテノン類と同時に、一般式面 （式中には水素原子または低級アルキル基を示す。ｎは
４〜８の整数を示す） で示されるヒドロキシシクロベンテノン化合物が一部生
成し、通常これらの混合物として得られる。

先の一般式Ｉで示されるヒドロキシシクロベンテノン類
から一般式（鳳）で示されるｄｚ−シクロベンテノンエ
ステル類を得る反応においては、上記混合物から一般式
［有］で示されるヒドロキレシクロベンテノン類を適当
な手段で分離したのち反応原料として用いてもよいが、
一般式面で示されるヒドロキシシクロベンテノン化合物
との混合物をそのまま利用することができろう先の反応
において、混合物をそのまま反応原料とする場合には、
ヒドロキシシクロベンテノン類０はアシル化と転位反一
応が同時に進行するカ、一般式■で示されるヒドロキシ
シクロベンテノン化合物はアシル化反応のみが進行して
、一般式（厘）で示されるｄｉ−シクロベンテノンエス
テル類が生成するため、反応進行上何ら問題なく、工業
的見地からはむしろと記混合物をそのまま反応原料とす
ることが有利である。

〈発明の効果〉 かくして、本発明の方法によれば、一般式（１）で示さ
れる光学活性なシクロベンテノン類が好収率、好純度に
、しかも工業的に有利に得ることができる。

〈実施例ン 以下、本発明を実施例により説明するが、本発明は何ら
実施例のみに限定されることはない。

実施例１ 攪拌装置、温度計を備えた四ツ目フラスコに２−（１−
ヒドロキシ−７−メドキシカルボニルへブチル）−フラ
ン１１４ｇ、４５６０ｆの水と８．８ｇのリン酸１水素
カリとリン酸にてｐＩ（４，２に調整したｍＷ水溶液を
仕込み、窒素気流下に１００℃にて原料がなくなるまで
攪拌を続ける。

反応終了後、反応混合物を冷却し、メチルイソブチルケ
トン６００−にて２回抽出、分液し、得られた有機層か
らメチルイソブチルケトンを留去して、８−ヒトーロキ
シ−２−（６−メドキシカルボニルヘキシル）−４−シ
クロベンテノンおよび４−ヒドロキシ−２−（６−メド
キシカルボニルヘキシル）−２−シクロベンテノンを混
合物として９２１１ｆ４な（収率８０．７に）。

上記ａ合物１２．０ｆＩＣ酢酸１７．０１、無水酢酸５
．１ｇおよび無水酢酸ナトリウム０．２９ｆを加え、１
２０℃にて４時間加熱する。反応液をガスクロマトグラ
フィーにてチエツクし、反応液中に反応原料が検出され
ないことを確認して反応を終了した。反応液を減圧下に
濃縮し、濃縮残渣にトルエン２００−および水１００−
を加え、分液して有機層を得る。

有ｉ層を８に重ソウ水にて洗浄後、さらに水洗する。得
られたａｍ層を無水硫Ｏマグネシウムにて乾燥後、濃縮
して４−アセトキレ−２−（６−メドキレカルボニルヘ
キシル）−２−シクロベンテノン１８．１１　（収率９
８に）を得た。

ｂｐ、１８０〜１８５°Ｏ１０，６＠＠Ｉ（ｇ４−アセ
トキシ−２−（６−メドキレカルボニルヘキシル）−２
−シクロベンテノン４１１ジクロルメタン２−、シュー
ドモナス属リパーゼ（アマノリパーゼＩ−ＰＪ）４００
１＋７及び０．３モル濃度のリン酸バッファ（ｐＨ７，
５）１００−をフラスコに仕込み、２５〜８０℃にて１
８時間激しく攪拌する。

反応終了後、反応液をトルエン４０−にて２回抽出する
。有機層を合わせて減圧下に濃縮し、濃縮残渣８．９８
Ｆを得た。

濃縮残渣をトルエン：酢酸エチル（５：！１）を用いて
カラムクロマト精製し、４Ｋ（ホ）−ヒドロキシ−２−
（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２−シクロベン
テノン１．０１ｆＣＬａｄ、　＋１５．１°　（ｃ＝１
．メタノール）（８８％　ｅｅ）、　ｍ＃ｐ　５ｇ℃〕
および４８（→−アセトキシー２−（６−メトキシカル
ボニルヘキシル）−２−シクロベンテノン２．６０ｆＣ
Ｃα”Ｊｏ　　７８．１’　（ｃ　＝　１　。

メタノール）、ｍ、ｐ４１℃］を得た。

実施例２ 撹拌装置、混度計を備えた四ツロフラスコに２−（１−
ヒドロキシ−７−メトキシカルボニルヘキシル）−フラ
ン１１４ｇ、４５６０ｆの水と８．８ｆのリン酸１水素
カリとリン酸にてｐＨ４，２に調整した緩衝水溶液を仕
込み、窒茄気流下に１００℃にて原料がなくなるまでに
拌を続ける。

反応終了後、反応混合物を冷却し、メチルイソブチルケ
トン６００−にて２回抽出、分液し、得られたＭｔ、＞
ｍからメチルイソブチルケトンを留去して、８−ヒドロ
キシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−４−
シクロベンテノンおよび４−ヒドロキシ−２＝（６−メ
トキシカルボニルヘキシル）−２−シクロベンテノンを
混合物として９２ｆｍな（収率８０．７％）。

上記混合物１２．０ｊｌに酢酸１７．　ＯＩ　、無水酢
酸ｓ、ｌｙおよび無水酢酸ナトリウム０．２９ｆを加え
、１２０℃にて４時間加熱する。反応液をガスクロマト
グラフィーにてチエツクし、反応液中に反応原料が検出
されないことを確認して反応を終了した。反応液を減圧
下に濃縮し、濃縮残渣にトルエン２００−および水１０
０−を加え、分液して有機Ｗを得る。

有機層を８９を重ソウ水にて洗９後、さらに水洗する。

得られた有機ノーを無水硫酸マグネシウムにて乾燥袋、
濃縮して４−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニ
ルヘキシル）−２−シクロベンテノン１８．１１　（収
率９８％）１傅臥 Ｌ＋ｐ、ｔｓｏ〜１８５−Ｃ１０，６ｗＨｆ４−アセト
キシ−ｇ−（ｓ−メトキシカルボニルヘキシル）−２−
レクロ°ベンテノン４ｇ、ｏ、ｓモル濃度リン酸バッフ
ｙ　−（ｐＨ７，５）ｌＯ〇−およびシュードモナス属
リパーゼ（アマノリパーゼＩ−ＰＩ）４００ｓｐをフラ
スコに仕込み、４０℃にて６時間激しく攪拌する。

反応終了後、反応液をトルエン４０−にて２回抽出菫τ
有ａｔ−を合わせて減圧下に濃縮し、濃縮残渣８．９８
　Ｎを得た。

濃縮残金をトルエン：酢酸エチル（５：８）を用いてカ
ラムクロマト精製し、４１→−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニルヘキシル）−２−シクロベンテノン
０．９８　ｆｒ　〔ａｌｌ、’＋　１４．９°（（＝ｌ
、メタノール）（８６，７％ｅｅ）　）および４８（−
）−７１トキシー２−（６−メドキシカルボニルへキレ
ル）−２−シクロベンテノン２．６６１〔〔α）ｏ　　
−７８，５＠（ｃ＝＝１　、メタノール〕〕を得た。

実施例８ ８−とドａキシ−２−（６−メドキシカルボニルへキレ
ル）−４−シクロベンテノン２４．０１１を酢酸８４．
Ｏｆ無水酢＠１０．２Ｎ及び無水酢酸ナトリウム０．６
１を加え、１２０°Ｃにて４時間加熱する。反応液をガ
スクロマトグラフィーにてチエツクし、反応液中に反応
原料が検出されないことを確認して反応を終了した。

反応液を減圧下に濃縮し、Ｑ縮残渣にトルエン４ｊＯｄ
および水２００−を加え、分液して有機層を得る。有機
層を８％重ソウ水にて洗浄後、さらに水洗する。得られ
た有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮して
４−アセトキレ−２−（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）−２−シクロベンテノン８６．１Ｆ（収率９８％）
を得た。

ｂｐ、　１８０〜１８６°Ｃ／　０．６■Ｈｐ４−アセ
トキシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキレル）−２
−’ｉミクロベンテノン４１．ジクロルメタン−１０，
８モル濃度リン酸バフファー（９）１７．５）Ｚｏｏ−
およびレユードモナス属リパーゼ（アマノリパーゼｒｌ
’Ｊ　）４００−をフラスコに仕込み、２５〜８０℃に
て１８時間激しく攪拌する、 反応終了後、反応液をトルエン４０ｄにて２回抽出する
つ有機層を合わせて減圧下に濃８し、ａｗｉＳ渣８．９
８１１ｆｔ得た。

濃縮残渣をトルエン：酢酸エチル（６：８）を用いてカ
ラムクロマトａ！１し、４Ｒ（ト）−ヒドロキシ−２−
（６−メドキレカルボニルへキレル）−２−シクロベン
テノン０．９８　ＩＩ（α〕Ｌ）−１５，１”　　（Ｃ
＝１−１　タンール）（８８Ｘｅｅ））　　および４　
Ｓ　（−１−７セト＊　シー２−（６−メドキシカルボ
ニルヘキシル）−２−シクロベンテノンＬ６６Ｎ 〔〔α１０　−７８．５’　（ｃ−１、メタノール）】
を得た。

実施例４ ａ−ヒドロキレ−２−（６−メドキシカルボニルヘキシ
ル）−４−′Ｊクロベンテノン１２ｇにクロル酢酸２７
１、無水クロル酢酸８．６１及び無水クロル酢酸ナトリ
ウム０．４１を加え、１２０℃にて４時間加熱するつて
を１層を得ろう有機層を８に重ソウ水にて洗浄後、さら
に水洗するう得られた有機層を無水硫酸マグネレウムに
て乾燥後、濃縮して４−クロルアセトキシ−２−（６−
メドキシカルボニルへキレル）−２−シクロベンテノン
を得る。

４−クロルアセトキレ−２−（６−メドキレカルボニル
ヘキシル）−２−シクロベンテノン４１．ジクロルメタ
ン２ｍ、０．８モルａ度キ７１・濃（ｔリン酸バッフｙ
−Ｃｐ）１７．５　）　Ｓ’１ｏｏｖ及びアルスロバク
タ−属リパーゼ（新日本化学社ｆｉ）８００岬をフラス
コに仕込み、２５〜８０℃にて１８時間激しく攪拌する
。

反応終了後、反応液をトルエンで２回抽出し、有機層を
合わせて減圧下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマ
ト精製後、４Ｋ（→−ヒドロキシー２−（６−メドキレ
カルボニルヘキシル）−２−シクロベンテノンを得る。

実施例６ ８−とドロ専し−２−（４−メトキシカルボニルブチル
）−４−シクロベンテノン５２．６Ｎ（０，２５モル）
に酢＠８５．５Ｆ、無水酢酸２５．５Ｆ及び無水酢酸カ
リウム１．７Ｆを加え、１２０℃にて４時間加熱する１
反応液を減圧下にａ縮し、濃縮ｐＨ量にトルエン８０〇
−及び水４００−を加え、分液して有機層を得る。

有機ノーを８％重ソウ水にて洗浄後、さらに水洗する。

得られた有ｆｉ層を無水硫酸マグネレウムにて乾燥後、
濃縮して４−アセトキレ−２−（４−メトキシカルボニ
ルブチル）−２−シクロベンテノンを得ろう ４−アセトキシ−２−（４−メトキシカルボニルブチル
）−２−シクロベンテノンを実施例８に準じて不斉水解
し、加水分解生成物として４Ｋ（ト）−ヒドロキシ−２
−（４−メトキシカルボニルブチル）−２−シクロベン
テノンを得る。

実施例６ ３−ヒドロキシ−２−（６−ニトキシカルボニルヘキシ
ル）−４−シクロベンテノン１２．１１に酢酸ナトリウ
ム２．１ｇ、無水酢０５．１Ｎ及び酢酸４ＯＮを加え、
１１０℃にて４時間加熱する。反応終了後、実施例５に
準じて後処理して、４−アセトキシ−２−（６−ニトキ
レカルボニルヘキシル）−２−シクロベンテノンｔｔｓ
ｆ（収率９６．１に）を得た。

ｂＰ、１８９〜１９８°Ｏ／　０．５　ｍ　Ｈｇ以下、
実施例８に準じて不斉水解し、加水分解生成物として４
１Ｌ（→−ヒドロキシー２−（６−ニトキシカルボニル
へキレル）−２−シクロベンテノンを得ルう 実施例７ ８−ヒドロキシ−２−（６−メドキシカルボニルヘキシ
ル）−４−シクロベンテノン１２．０＃に酢酸ｌｒ、ｏ
ｙ、涌水酢＠５．ｌ＃及び酢酸ナトリウム０．２９１を
加え、１２０℃にて４時間加熱するつ反応液をガスクロ
マトグラフィーにてチエツクし、反応液中に反応原料が
検出されないことを確認して反応を終了した１反応液を
減圧下に濃縮し、ｆ３縮残渣にトルエン２０Ｇ−および
水１００ｔＲＩを加え、分液して有機層を得る。有機層
を８Ｎｍソウ水にて洗浄後、さらに水洗する。得られた
有Ｆ３旙を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮して
４−アセトキレ−２−（６−メドキレカルボニルへキレ
ル）−２−シクロベンテノン１８．１Ｎ（収率９８Ｘ）
を得た。

ｂＰ、　１８０〜ｂ ４−アセトキＳ／−２−（６−メドキシカルボニルヘキ
シル）−２−シクロペンテノン４Ｆ、０．８モル濃度リ
ン酸バフファー（１））１７．５）１００−、クロモバ
クテリウム属リパーゼ（東洋醸造製、リパーゼＬＰ）８
００岬の混合物を４０℃で５時間激しく攪拌する。

反応ａ！７後、反応液をトルエンで２回抽出、有機層を
合わせて減圧下に０３縮し、得られた残金をカラムクロ
マト精製後％４Ｒ（ト）−ヒドロキシ−２−（６−メド
キレカルボニルへキレル）−２−シクロベンテノン０．
９９　＃〔〔α）Ｌ）＋１８．９・（ｃ＝１．メタノー
ル）（８１，２％ｅ６）１　　と４５１−１−７−ｔ！
トキシー２−（６−メドキレカルボニルヘ専シル）−２
−シクロベンテノン１．４ｆ（（α）、−６９，０゜（
ｃ＝１．メタノール）〕を得た。

実施例８ ８−ヒドロキシ−２−（６−ブトキシカルボニルヘキシ
ル）−４−シクロベンテノン１２、（ｌに酢９１４．５
Ｆ、無水酢酸４．８１及び無水酢酸ナトリウム０．２５
１を加え、１２０℃にて４時間加熱する０反応液を減圧
下に濃縮し、濃縮残渣にトルエン２００−および水１０
０−を加え、分液して有機層を得る。有機層を８％重曹
水にて洗浄後、更に水洗する。

得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃
縮して４−アセトキシ−２−（６−ブトキシ、カルボニ
ルヘキシル）−２−シクロベンテノンを得る。

この４−アセトキシ−２−（６−ブトキシカルボニルヘ
キシル）−２−シクロベンテノンを実施例３に準じて不
斉水解し、加水分解生成物として４Ｒ（＋）−ヒドロキ
シ−２−（６−ブトキシカルボニルヘキシル）−２−シ
クロベンテノンを得ル。

実施例９ ３−ヒドロキシ−２−（６−メドキシカルボニルヘキシ
ル）−４−シクロベンテノン１２ｇに酢酸１７．２　ｇ
　、無水酢酸５．１ｇおよび無水酢酸ナトリウム０．３
ｇを加え、１２０℃にて４時間撹拌する。

反応液を減圧下に濃縮し、濃縮残金にトルエン４００　
ｘｉ！　＃よび水２００−を加え、分液して有機層を得
る。有機層を８％重曹水にて洗浄後、更に水洗する。得
られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮
して４−アセトキシ−２−（６−メドキシカルボニルヘ
キシル）−２−シクロベンテノン１３．４　ｇを得た。

得られた４−アセトキシ−２−（６−メドキシカルポニ
ルヘキシル）−２−シクロベンテノン４ｇ、０．３モル
濃度リン酸バッファ　−（ｐＨ７，５）　１００−右よ
びアルスロバクタ−属リパーゼ（新日本化学社製）３０
０ｍｇをフラスコに仕込み、２５〜３０℃にて１３時間
激しく撹拌する。

反応終了後、反応液をトルエンで２回抽出し、有機層を
合わせて減圧下に濃縮し、得られた残金をカラムクロマ
ト精製後、４Ｒ（＋）−ヒドロキシ−２−（６−メドキ
シカルボニルヘキシル）−２−シクロベンテノン　１．
２ｇ（（α）　２０＋１５．８　　（ｃ＝　１．メタノ
−ル）　、　９２．３％ｅｅ）を得た。

尚、上記例の不斉氷解反応において、ジクロルメタン２
ｒｎｌを更に加える以外は全く同様に反応を行ったとこ
ろ、４Ｒ（＋）−ヒドロキシ−２−（６−メドキシカル
ボニルヘキシル）−２−シクロベンテノン１．２１ｇ　
（（α〕。

＋１６．１°（Ｃ＝１．メタ）　−ル）　、　９４．８
％ｅｅ）を得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル 基を示す。ｎは４〜８の整数を示す。） で示されるヒドロキシシクロペンテノン類を低級脂肪族
   カルボン酸、その酸無水物及びその金属塩と反応させて
   、アシル化と転位反応を同時的に行わせしめることによ
   り一般式（II）▲数式、化学式、表等があります▼（I
   I） （式中、Ｒおよびｎは前記と同様の意味を 有し、Ｒ′はハロゲン原子で置換されていてもよい低級
   アルキル基を示す） で示されるｄｌ−シクロペンテノンエステル類を得、つ
   いでエステラーゼを作用させて不斉水解することを特徴
   とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ及びｎは前記と同様である） で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造法。 一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル 基を示す。ｎは４〜８の整数を示す） で示されるフランカルビノール化合物を、水を主とする
   溶媒中、反応液のｐＨを３．５〜６に維持しながら、触
   媒の存在もしくは非存在下に転位せしめて一般式（III
   ） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ及びｎは前記と同様である） で示されるヒドロキシシクロペンテノン類を得、次いで
   低級脂肪族カルボン酸、その酸無水物及びその金属塩と
   反応させて、アシル化と転位反応を同時的に行わせしめ
   ることにより一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ及びｎは前記と同じ意味を有し、Ｒ′はハロ
   ゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を示す
   ） で示されるｄｌ−シクロペンテノンエステル類を得、さ
   らにエステラーゼを作用させて不斉水解することを特徴
   とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ及びｎは前記と同様である） で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造法。