JP2526625B2 - 光学活性な１−フェニルエタノ―ル誘導体およびその製造法 - Google Patents
光学活性な１−フェニルエタノ―ル誘導体およびその製造法Info
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- JP2526625B2 JP2526625B2 JP63049049A JP4904988A JP2526625B2 JP 2526625 B2 JP2526625 B2 JP 2526625B2 JP 63049049 A JP63049049 A JP 63049049A JP 4904988 A JP4904988 A JP 4904988A JP 2526625 B2 JP2526625 B2 JP 2526625B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子またはアセチル基を示し、Ｒは水
素原子、低級アルキル基、低級アルコキシル基またはハ
ロゲン原子を示す。※印は不斉炭素であることを示
す。） で示される光学活性な１−フェニルエタノール誘導体お
よびその製造法に関する。
素原子、低級アルキル基、低級アルコキシル基またはハ
ロゲン原子を示す。※印は不斉炭素であることを示
す。） で示される光学活性な１−フェニルエタノール誘導体お
よびその製造法に関する。
＜従来の技術＞ 上記一般式（Ｉ）で示される１−フェニルエタノール
誘導体は文献未記載の新規化合物であり、従来よりその
製法については勿論のこと、化合物としての有用性等に
ついても全く知られていない。
誘導体は文献未記載の新規化合物であり、従来よりその
製法については勿論のこと、化合物としての有用性等に
ついても全く知られていない。
＜発明が解決すべき課題＞ 前記一般式（Ｉ）で示される１−フェニルエタノール
誘導体は、医薬、農薬等の中間体としても有用である
が、特に有機電子材料とりわけ液晶化合物の中間体とし
て非常に有用である。
誘導体は、医薬、農薬等の中間体としても有用である
が、特に有機電子材料とりわけ液晶化合物の中間体とし
て非常に有用である。
たとえば、該１−フェニルエタノール誘導体は、代表
的には次式に示されるような方法により液晶化合物へ導
くことができ、該化合物は強誘電性液晶として非常に優
れている。
的には次式に示されるような方法により液晶化合物へ導
くことができ、該化合物は強誘電性液晶として非常に優
れている。
＜課題を解決するための手段＞ 本発明は、このような新規にしてかつ有用な前記一般
式（Ｉ）で示される１−フェニルエタノール誘導体を提
供するものである。
式（Ｉ）で示される１−フェニルエタノール誘導体を提
供するものである。
かかる一般式（Ｉ）で示される１−フェニルエタノー
ル誘導体は、一般式（II） （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を有する。） で示されるdl−エステル類を、該エステル類の鏡像体の
いずれか一方を加水分解する能力を有するエステラーゼ
を用いて不斉加水分解することにより製造することがで
きる。
ル誘導体は、一般式（II） （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を有する。） で示されるdl−エステル類を、該エステル類の鏡像体の
いずれか一方を加水分解する能力を有するエステラーゼ
を用いて不斉加水分解することにより製造することがで
きる。
この反応は、原料であるdl−エステル類（II）の光学
活性体のうちのいずれか一方を加水分解する能力を有す
るエステラーゼを用いて、該エステル類の光学活性体の
一方を加水分解する（不斉加水分解）ことにより行われ
る。
活性体のうちのいずれか一方を加水分解する能力を有す
るエステラーゼを用いて、該エステル類の光学活性体の
一方を加水分解する（不斉加水分解）ことにより行われ
る。
この反応で用いられるエステラーゼを生産する微生物
としては、エステル類（II）を不斉加水分解する能力を
有するエステラーゼを生産する微生物であればよく、特
に限定されるものではない。
としては、エステル類（II）を不斉加水分解する能力を
有するエステラーゼを生産する微生物であればよく、特
に限定されるものではない。
尚、本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む
広義のエステラーゼを意味する。
広義のエステラーゼを意味する。
このような微生物の具体例としては、たとえばエンテ
ロバクター属、アルスロバクター属、プレビバクテリウ
ム属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、ミクロコ
ッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテリウム
属、コリネバクテリウム属、パシルス属、ラクトバシル
ス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サッカロミセ
ス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス属、トルロプシ
マ属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、
リゾプス属、ムコール属、オーレオバシデイウム属、ア
クチノムコール属、ノカルデイア属、ストレプトミセス
属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属に属する微生物
が例示される。
ロバクター属、アルスロバクター属、プレビバクテリウ
ム属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、ミクロコ
ッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテリウム
属、コリネバクテリウム属、パシルス属、ラクトバシル
ス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サッカロミセ
ス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス属、トルロプシ
マ属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、
リゾプス属、ムコール属、オーレオバシデイウム属、ア
クチノムコール属、ノカルデイア属、ストレプトミセス
属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属に属する微生物
が例示される。
上記微生物の培養は、通常、常法に従って行われ、た
とえば液体培養を行うことにより培養液を得ることがで
きる。
とえば液体培養を行うことにより培養液を得ることがで
きる。
たとえば滅菌した液体培地［かび類、酵母類用には麦
芽エキス・酵母エキス培地（水１にペプトン5g、グリ
コース10g、麦芽エキス3g、酵母エキス3gを溶解し、pH
6.5とする）、細菌用には加糖ブイヨン培地（水１に
ペプトン5g、グルコース10g、肉エキス5g、NaCl3gを溶
解し、pH7.2とする）］に微生物を接種し、通常30〜40
℃で１〜３日間往復震盪培養をすることにより行なわ
れ、また必要に応じて固体培養を行ってもよい。
芽エキス・酵母エキス培地（水１にペプトン5g、グリ
コース10g、麦芽エキス3g、酵母エキス3gを溶解し、pH
6.5とする）、細菌用には加糖ブイヨン培地（水１に
ペプトン5g、グルコース10g、肉エキス5g、NaCl3gを溶
解し、pH7.2とする）］に微生物を接種し、通常30〜40
℃で１〜３日間往復震盪培養をすることにより行なわ
れ、また必要に応じて固体培養を行ってもよい。
また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには
市販されているものがあり、容易に入手することができ
る。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下
のものが挙げられる。
市販されているものがあり、容易に入手することができ
る。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下
のものが挙げられる。
シュードモナス属のリパーゼ［リパーゼＰ（天野製薬
製）］、アスペルギルス属のリパーゼ［リパーゼAP（天
野製薬製）］、ムコール属のリパーゼ［リパーゼMAP
（天野製薬製）］、キャンディダ・シリンドラッセのリ
パーゼMY（名糖産業製）］、アルカリゲネス属のリパー
ゼ［リパーゼPL（名糖産業製）］、アクロモバクター属
のリパーゼ［リパーゼAL（名糖産業製）］、アルスロバ
クター属のリパーゼ［リパーゼ合同BSL（合同酒精
製）］、クロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造
製）、リゾプス・デレマー属のリパーゼ［タリパーゼ
（田辺製薬製）］、リゾプス属のリパーゼ［リパーゼサ
ロケン（大阪細菌研究所）］。
製）］、アスペルギルス属のリパーゼ［リパーゼAP（天
野製薬製）］、ムコール属のリパーゼ［リパーゼMAP
（天野製薬製）］、キャンディダ・シリンドラッセのリ
パーゼMY（名糖産業製）］、アルカリゲネス属のリパー
ゼ［リパーゼPL（名糖産業製）］、アクロモバクター属
のリパーゼ［リパーゼAL（名糖産業製）］、アルスロバ
クター属のリパーゼ［リパーゼ合同BSL（合同酒精
製）］、クロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造
製）、リゾプス・デレマー属のリパーゼ［タリパーゼ
（田辺製薬製）］、リゾプス属のリパーゼ［リパーゼサ
ロケン（大阪細菌研究所）］。
また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、
これらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを
挙げることができる。
これらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを
挙げることができる。
ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラー
ゼ、Wheat Germエステラーゼ。
ゼ、Wheat Germエステラーゼ。
この反応で用いられるエステラーゼとしては動物、植
物、微生物から得られた酵素が用いられ、その使用形態
としては精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養
液、培養物、菌体、培養ロ液およびそれらを処理した物
など種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素
と微生物を組み合わせて用いることもできる。あるいは
また、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌体とし
て用いることもできる。
物、微生物から得られた酵素が用いられ、その使用形態
としては精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養
液、培養物、菌体、培養ロ液およびそれらを処理した物
など種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素
と微生物を組み合わせて用いることもできる。あるいは
また、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌体とし
て用いることもできる。
不斉加水分解反応は、原料dl−エステル類（II）と上
記酵素もしくは微生物の混合物を、通常緩衝液中で激し
く攪拌することによって行われる。
記酵素もしくは微生物の混合物を、通常緩衝液中で激し
く攪拌することによって行われる。
緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、
リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が
用いられ、そのpHは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではpH8〜11、好アルカリ性でない微
生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラーゼで
はpH5〜８が好ましい。濃度は通常0.05〜2M、好ましく
は0.05〜0.5Mの範囲である。
リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が
用いられ、そのpHは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではpH8〜11、好アルカリ性でない微
生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラーゼで
はpH5〜８が好ましい。濃度は通常0.05〜2M、好ましく
は0.05〜0.5Mの範囲である。
反応温度は通常10〜60℃であり、反応時間は一般的に
は３〜70時間であるが、これに限定されることはない。
は３〜70時間であるが、これに限定されることはない。
かかる反応により、原料dl−エステル類（II）の光学
活性体のいずれか一方が加水分解されて、一般式（Ｉ）
において置換基Ｒが水素原子である光学活性な１−フェ
ニルエタノール誘導体が加水分解生成物として生成し、
一方、原料化合物のうちの他方の光学活性体である置換
基Ｒがアセチル基である光学活性な１−フェニルエタノ
ール誘導体は加水分解残としてそのまま残存することに
なり、結局、本発明方法においては加水分解生成物およ
び加水分解残として上記二種の光学活性な化合物が同時
に得られることになる。
活性体のいずれか一方が加水分解されて、一般式（Ｉ）
において置換基Ｒが水素原子である光学活性な１−フェ
ニルエタノール誘導体が加水分解生成物として生成し、
一方、原料化合物のうちの他方の光学活性体である置換
基Ｒがアセチル基である光学活性な１−フェニルエタノ
ール誘導体は加水分解残としてそのまま残存することに
なり、結局、本発明方法においては加水分解生成物およ
び加水分解残として上記二種の光学活性な化合物が同時
に得られることになる。
尚、不斉加水分解反応の際、緩衝液に加えてトルエ
ン、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロル
メタン等の反応に不活性な有機溶媒を使用することもで
き、これらを使用することによって不斉水解を有利に行
うこともできる。
ン、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロル
メタン等の反応に不活性な有機溶媒を使用することもで
き、これらを使用することによって不斉水解を有利に行
うこともできる。
このような加水分解反応終了後、加水分解反応液をた
とえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエ
ーテル等の溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留
去したのち濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーで処理
する等の方法により加水分解性成物である置換基Ｒが水
素原子の光学活性な１−フェニルエタノール誘導体と加
水分解残である置換基Ｒがアセチル基の光学活性１−フ
ェニルエタノール誘導体を分離することができる。
とえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエ
ーテル等の溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留
去したのち濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーで処理
する等の方法により加水分解性成物である置換基Ｒが水
素原子の光学活性な１−フェニルエタノール誘導体と加
水分解残である置換基Ｒがアセチル基の光学活性１−フ
ェニルエタノール誘導体を分離することができる。
ここで得られた置換基Ｒがアセチル基である光学活性
な１−フェニルエタノール誘導体は、必要に応じて更に
加水分解し、先に得た置換基Ｒが水素原子である光学活
性な１−フェニルエタノール誘導体とは対掌体の光学活
性なアルコール類とすることもできる。
な１−フェニルエタノール誘導体は、必要に応じて更に
加水分解し、先に得た置換基Ｒが水素原子である光学活
性な１−フェニルエタノール誘導体とは対掌体の光学活
性なアルコール類とすることもできる。
なお、この不斉水解反応でリパーゼとしてシュードモ
ナス属あるいはアルスロバクター属に属するリパーゼを
用いる場合には比較的高い光学純度で光学活性な１−フ
ェニルエタノール誘導体を得ることができる。
ナス属あるいはアルスロバクター属に属するリパーゼを
用いる場合には比較的高い光学純度で光学活性な１−フ
ェニルエタノール誘導体を得ることができる。
このような不斉加水分解反応の原料であるdl−エステ
ル類（II）は、一般式（III） （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を有する） で示されるアルコール類を酢酸類と反応させてアセチル
化することにより、容易に得ることができる。
ル類（II）は、一般式（III） （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を有する） で示されるアルコール類を酢酸類と反応させてアセチル
化することにより、容易に得ることができる。
このアセチル化反応において使用される酢酸類として
は、酢酸、無水酢酸、酢酸ハライド（たとえば酢酸クロ
リド、酢酸ブロミド）などが挙げられる。
は、酢酸、無水酢酸、酢酸ハライド（たとえば酢酸クロ
リド、酢酸ブロミド）などが挙げられる。
この反応は、通常のエステル化の条件が適用され、溶
媒の存在もしくは非存在下に触媒を用いて反応させるこ
とにより行われる。
媒の存在もしくは非存在下に触媒を用いて反応させるこ
とにより行われる。
この反応において、酢酸類の使用量はアルコール類
（III）に対して１当量以上必要であり、上限について
は特に制限されないが、好ましくは1.2〜２当量であ
る。
（III）に対して１当量以上必要であり、上限について
は特に制限されないが、好ましくは1.2〜２当量であ
る。
この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒とし
ては、たとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、
アセトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、
クロロホルム、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジク
ロルエタン、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキ
サン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハ
ロゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独または
混合物が使用され、その使用量については特に制限され
ない。
ては、たとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、
アセトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、
クロロホルム、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジク
ロルエタン、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキ
サン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハ
ロゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独または
混合物が使用され、その使用量については特に制限され
ない。
触媒としては、たとえばジメチルアミノピリジン、ト
リエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ピリジン、
ピコリン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、炭酸水素カ
リウム等の有機あるいは無機塩基性物質が挙げられ、そ
の使用量は特に制限されないが、通常原料アルコール類
（III）に対して１〜５当量倍である。
リエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ピリジン、
ピコリン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、炭酸水素カ
リウム等の有機あるいは無機塩基性物質が挙げられ、そ
の使用量は特に制限されないが、通常原料アルコール類
（III）に対して１〜５当量倍である。
溶媒として有機アミンを使用する場合は、該アミンが
触媒として作用することもある。
触媒として作用することもある。
又、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸等
の酸類を触媒として用いることもできる。
の酸類を触媒として用いることもできる。
反応温度は、通−30℃〜100℃であるが、好ましく
は、−20℃〜90℃である。
は、−20℃〜90℃である。
反応時間は特に制限されず、原料のアルコール類（II
I）が反応系から消失した時点を反応終点とすることが
できる。
I）が反応系から消失した時点を反応終点とすることが
できる。
反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、
濃縮、再結晶等によりdl−エステル類（II）が収率よく
得られ、これは必要により更にカラムクロマトグラフィ
ー等で精製することができるが、次工程の不斉加水分解
反応へは反応混合物のまま使用することができる。
濃縮、再結晶等によりdl−エステル類（II）が収率よく
得られ、これは必要により更にカラムクロマトグラフィ
ー等で精製することができるが、次工程の不斉加水分解
反応へは反応混合物のまま使用することができる。
また、この反応における原料アルコール類（III）
は、一般式（IV） （式中、Ｒ′は前記と同じ意味である） で示されるケトン類を還元剤を用いて還元することによ
り、容易に得ることができる。
は、一般式（IV） （式中、Ｒ′は前記と同じ意味である） で示されるケトン類を還元剤を用いて還元することによ
り、容易に得ることができる。
この反応における還元剤として、好適には水素化ホウ
素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、アルミニウムイソプ
ロポキシド、リチウム−トリ−ｔ−ブトキシアルミニウ
ム水素化物、リチウム−トリ−ｓ−ブチルホウ素水素化
物、ボラン、リチウムアルミニウム水素化物−シリカゲ
ル、アルカリ金属−アンモニア、ラネーニッケル−水素
などが使用され、その使用量は原料ケトン類（IV）に対
して少くとも１当量以上必要であり、通常１〜10当量の
範囲である。
素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、アルミニウムイソプ
ロポキシド、リチウム−トリ−ｔ−ブトキシアルミニウ
ム水素化物、リチウム−トリ−ｓ−ブチルホウ素水素化
物、ボラン、リチウムアルミニウム水素化物−シリカゲ
ル、アルカリ金属−アンモニア、ラネーニッケル−水素
などが使用され、その使用量は原料ケトン類（IV）に対
して少くとも１当量以上必要であり、通常１〜10当量の
範囲である。
この反応は通常溶媒中で行われ、かかる溶媒として
は、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチル
エーテル、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアル
コール、イソプロピルアルコール、トルエン、ベンゼ
ン、クロロホルム、ジクロルメタン等のエーテル、ハロ
ゲン化炭化水素、アルコール等の反応に不活性な溶媒の
単独または混合物が使用される。
は、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチル
エーテル、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアル
コール、イソプロピルアルコール、トルエン、ベンゼ
ン、クロロホルム、ジクロルメタン等のエーテル、ハロ
ゲン化炭化水素、アルコール等の反応に不活性な溶媒の
単独または混合物が使用される。
反応温度は通常、−30℃〜100℃の範囲であるが、好
ましくは−20℃〜90℃の範囲である。
ましくは−20℃〜90℃の範囲である。
反応時間については特に制限されない。
このようにして得られた反応混合物から、分液、濃
縮、蒸留、結晶化等の操作により、アルコール類（II
I）を収率よく得ることができるが、次工程のdl−エス
テル類（II）を得るためには必ずしもアルコール類（II
I）を単離する必要はなく、反応混合物のまま次工程へ
進んでもよい。
縮、蒸留、結晶化等の操作により、アルコール類（II
I）を収率よく得ることができるが、次工程のdl−エス
テル類（II）を得るためには必ずしもアルコール類（II
I）を単離する必要はなく、反応混合物のまま次工程へ
進んでもよい。
尚、この反応における原料であるケトン類（IV）は４
−アセチル安息香酸とベンジルハライド類（たとえばベ
ンジルクロライド、ベンジルブロマイド、ｐ−メチルベ
ンジルクロライド、ｐ−メトキシベンジルクロライド、
ｐ−クロロベンジルクロライド、ｐ−エチルベンジルク
ロリド、ｍ−メチルベンジルクロライド、ｍ−エチルベ
ンジルクロライド）とから容易に製造することができ
る。
−アセチル安息香酸とベンジルハライド類（たとえばベ
ンジルクロライド、ベンジルブロマイド、ｐ−メチルベ
ンジルクロライド、ｐ−メトキシベンジルクロライド、
ｐ−クロロベンジルクロライド、ｐ−エチルベンジルク
ロリド、ｍ−メチルベンジルクロライド、ｍ−エチルベ
ンジルクロライド）とから容易に製造することができ
る。
＜発明の効果＞ かくして、本発明の方法によれば、新規にして、しか
も液晶化合物等の中間体として非常に有用な前記一般式
（Ｉ）で示される光学活性な１−フェニルエタノール誘
導体を収率よく製造することができる。
も液晶化合物等の中間体として非常に有用な前記一般式
（Ｉ）で示される光学活性な１−フェニルエタノール誘
導体を収率よく製造することができる。
＜実施例＞ 以下、実施例により本発明を説明する。
実施例１ 攪拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに４−ア
セチル安息香酸ベンジルエステル30.49g（0.12モル）、
エタノール50mlおよびクロロホルム150mlを仕込み、こ
れに15〜25℃にて水素化ホウ素ナトリウム2.3g（0.06モ
ル）を10分を要して加える。
セチル安息香酸ベンジルエステル30.49g（0.12モル）、
エタノール50mlおよびクロロホルム150mlを仕込み、こ
れに15〜25℃にて水素化ホウ素ナトリウム2.3g（0.06モ
ル）を10分を要して加える。
同温度にて２時間保温後、反応混合物を氷水中にあ
け、酢酸エチル200mlにて２回抽出処理する。有機層を
水洗したのち、減圧下に濃縮して４−（１−ヒドロキシ
エチル）フェニルカルボン酸ベンジルエステル（III−
１）29.2g（収率95％）を得た。［▲ｎ25 D▼1.5680］ 次に、ここで得た（III−１）27.95g（0.11モル）を
トルエン150mlおよびピリジン50mlからなる混合液に溶
解し、これに塩化アセチル9.42g（0.12モル）を15〜20
℃にて２時間を要して加える。同温度で１時間、30〜35
℃にて２時間保温する。反応終了後、10℃以下に冷却し
たのち3N塩酸水300mlを加え、有機層を分液したのち
水、５％重曹水、水にて順次洗浄する。有機層を減圧下
に濃縮し、さらにカラムクロマトにて精製して４−（１
−アセトキシエチル）フェニルカルボン酸ベンジルエス
テル（II−１）32.14g（収率98％）を得た。［▲ｎ25 D
▼1.5301］ 上で得た（II−１）19.08g（64ミリモル）を0.1Mリン
酸バッファ（pH7.0）400ml、クロロホルム10mlおよびア
マノリパーゼ「Ｐ」4gと混合し、40〜45℃で20時間激し
く攪拌する。
け、酢酸エチル200mlにて２回抽出処理する。有機層を
水洗したのち、減圧下に濃縮して４−（１−ヒドロキシ
エチル）フェニルカルボン酸ベンジルエステル（III−
１）29.2g（収率95％）を得た。［▲ｎ25 D▼1.5680］ 次に、ここで得た（III−１）27.95g（0.11モル）を
トルエン150mlおよびピリジン50mlからなる混合液に溶
解し、これに塩化アセチル9.42g（0.12モル）を15〜20
℃にて２時間を要して加える。同温度で１時間、30〜35
℃にて２時間保温する。反応終了後、10℃以下に冷却し
たのち3N塩酸水300mlを加え、有機層を分液したのち
水、５％重曹水、水にて順次洗浄する。有機層を減圧下
に濃縮し、さらにカラムクロマトにて精製して４−（１
−アセトキシエチル）フェニルカルボン酸ベンジルエス
テル（II−１）32.14g（収率98％）を得た。［▲ｎ25 D
▼1.5301］ 上で得た（II−１）19.08g（64ミリモル）を0.1Mリン
酸バッファ（pH7.0）400ml、クロロホルム10mlおよびア
マノリパーゼ「Ｐ」4gと混合し、40〜45℃で20時間激し
く攪拌する。
反応終了後、反応混合物をメチルイソブチルケトン60
0mlにて抽出処理する。有機層を減圧下に濃縮し、その
残渣をヘキサン：酢酸エチル＝12:1の混合液を溶離溶媒
としてカラムクロマト精製して（＋）−４−（１−ヒド
ロキシエチル）フェニルカルボン酸ベンジルエステル7.
21g［▲［α］20 D▼＋35.4゜（ｃ＝1,CHCl3）、▲ｎ25 D
▼1.5691］および（−）−４−（１−アセトキシエチ
ル）フェニルカルボン酸ベンジルエステル10.22g［▲
［α］20 D▼−52゜，（ｃ＝1,CHCl3）、▲ｎ25 D▼1.529
8］を得た。
0mlにて抽出処理する。有機層を減圧下に濃縮し、その
残渣をヘキサン：酢酸エチル＝12:1の混合液を溶離溶媒
としてカラムクロマト精製して（＋）−４−（１−ヒド
ロキシエチル）フェニルカルボン酸ベンジルエステル7.
21g［▲［α］20 D▼＋35.4゜（ｃ＝1,CHCl3）、▲ｎ25 D
▼1.5691］および（−）−４−（１−アセトキシエチ
ル）フェニルカルボン酸ベンジルエステル10.22g［▲
［α］20 D▼−52゜，（ｃ＝1,CHCl3）、▲ｎ25 D▼1.529
8］を得た。
実施例２ 攪拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに４−ア
セチルフェニルカルボン酸メチルベンジルエステル32.1
7g（0.12モル）、エタノール50ml、ジクロルメタン100m
lおよびテトラヒドロフラン50mlを仕込み、これに15〜2
5℃にて水素化ホウ素ナトリウム2.3g（0.06モル）を10
分を要して加える。同温度にて２時間保温後、反応混合
物を氷水中にあけ、実施例１と同様に後処理を行なって
４−（１−ヒドロキシエチル）フェニルカルボン酸メチ
ルベンジルエステル（III−２）31.43g（収率97％）を
得た。
セチルフェニルカルボン酸メチルベンジルエステル32.1
7g（0.12モル）、エタノール50ml、ジクロルメタン100m
lおよびテトラヒドロフラン50mlを仕込み、これに15〜2
5℃にて水素化ホウ素ナトリウム2.3g（0.06モル）を10
分を要して加える。同温度にて２時間保温後、反応混合
物を氷水中にあけ、実施例１と同様に後処理を行なって
４−（１−ヒドロキシエチル）フェニルカルボン酸メチ
ルベンジルエステル（III−２）31.43g（収率97％）を
得た。
次にここで得た（III−２）29.71g（0.11モル）をジ
クロルメタン200mlおよびピリジン50mlからなる混合液
に溶解し、これに塩化アセチル9.42g（0.12モル）を含
むジクロルメタン溶液50mlを室温にて滴下する。約２時
間後、反応液を8N塩酸300mlに注ぎ出し、抽出操作を行
う。有機層を水、７％重曹水、水にて順次洗浄をしたの
ち無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して薄
黄色油状の４−（１−アセトキシエチル）フェニルカル
ボン酸メチルベンジルエステル（II−２）33.3g（収率9
7％）を得た。
クロルメタン200mlおよびピリジン50mlからなる混合液
に溶解し、これに塩化アセチル9.42g（0.12モル）を含
むジクロルメタン溶液50mlを室温にて滴下する。約２時
間後、反応液を8N塩酸300mlに注ぎ出し、抽出操作を行
う。有機層を水、７％重曹水、水にて順次洗浄をしたの
ち無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して薄
黄色油状の４−（１−アセトキシエチル）フェニルカル
ボン酸メチルベンジルエステル（II−２）33.3g（収率9
7％）を得た。
上で得た（II−２）15.6g（50ミリモル）を0.3Mリン
酸バッファ（pH7.0）200ml、クロロホロム10mlおよびア
マノリパーゼ「Ｐ」3gと混合し、38〜40℃で24時間激し
く攪拌する。
酸バッファ（pH7.0）200ml、クロロホロム10mlおよびア
マノリパーゼ「Ｐ」3gと混合し、38〜40℃で24時間激し
く攪拌する。
反応終了後、反応混合物を酢酸エチル600mlにて抽出
処理する。有機層を減圧下に濃縮し、その残渣をヘキサ
ン：酢酸エチル＝12:1の混合液を溶離溶媒としてカラム
クロマト分離・精製して（＋）−４−（１−ヒドロキシ
エチル）フェニルカルボン酸メチルベンジルエステル5.
95g［▲［α］20 D▼＋36.3゜（ｃ＝1,CHCl3）、▲ｎ25 D
▼1.5688］および（−）−４−（１−アセトキシエチ
ル）フェニルカルボン酸メチルベンジルエステル8.27g
［▲［α］20 D▼−55.5゜（ｃ＝1,CHCl3）、▲ｎ25 D▼
1.5300］ 実施例３ 実施例１で用いたと同様のフラスコに４−アセチル安
息香酸クロルベンジルエステル8.64g（0.03モル）、エ
タノール20mlおよびテトラヒドロフラン60mlを仕込み、
これに10〜20℃にて水素化ホウ素ナトリウム（0.03モ
ル）1.15gを30分を要して加える。同温度で２時間保持
する。以下、実施例１に準じて後処理して ４−（１−ヒドロキシエチル）フェニルカルボン酸ク
ロルベンジルエステル8.35g（III−３）（収率96％）を
得る。
処理する。有機層を減圧下に濃縮し、その残渣をヘキサ
ン：酢酸エチル＝12:1の混合液を溶離溶媒としてカラム
クロマト分離・精製して（＋）−４−（１−ヒドロキシ
エチル）フェニルカルボン酸メチルベンジルエステル5.
95g［▲［α］20 D▼＋36.3゜（ｃ＝1,CHCl3）、▲ｎ25 D
▼1.5688］および（−）−４−（１−アセトキシエチ
ル）フェニルカルボン酸メチルベンジルエステル8.27g
［▲［α］20 D▼−55.5゜（ｃ＝1,CHCl3）、▲ｎ25 D▼
1.5300］ 実施例３ 実施例１で用いたと同様のフラスコに４−アセチル安
息香酸クロルベンジルエステル8.64g（0.03モル）、エ
タノール20mlおよびテトラヒドロフラン60mlを仕込み、
これに10〜20℃にて水素化ホウ素ナトリウム（0.03モ
ル）1.15gを30分を要して加える。同温度で２時間保持
する。以下、実施例１に準じて後処理して ４−（１−ヒドロキシエチル）フェニルカルボン酸ク
ロルベンジルエステル8.35g（III−３）（収率96％）を
得る。
次に、ここで得た（III−３）7.25g（0.025モル）を
トルエン20ml、ピリジン10mlおよび無水酢酸10mlととも
に30℃にて５時間攪拌する。以下、実施例１に準じて後
処理して ４−（１−アセトキシエチル）−フェニルカルボン酸
クロルベンジルエステル（II−３）8.22（収率99％）を
得る。
トルエン20ml、ピリジン10mlおよび無水酢酸10mlととも
に30℃にて５時間攪拌する。以下、実施例１に準じて後
処理して ４−（１−アセトキシエチル）−フェニルカルボン酸
クロルベンジルエステル（II−３）8.22（収率99％）を
得る。
上の（III−３）6.64g（0.02モル）を0.2モル リン
酸バッファ−（pH7.0）100ml、トルエン3mlおよびアマ
ノリパーゼ「Ｐ」1gと混合し、35〜40℃にて24時間攪拌
する。反応終了後、メチルイソブチルケトンにて抽出処
理する。以下実施例１に準じて後処理して（＋）−４−
（１−ヒドロキシエチル）フェニルカルボン酸クロルベ
ンジルエステル2.42g［▲［α］25 D▼＋39.4゜（Ｃ＝1,
CHCl3）、▲ｎ25 D▼1.5764］および（−）−４−（１−
アセトキシエチル）フェニルカルボン酸クロルベンジル
エステル3.66g［▲［α］25 D▼−60゜（Ｃ＝1,CHC
l3）、▲ｎ25 D▼1.5336］を得る。
酸バッファ−（pH7.0）100ml、トルエン3mlおよびアマ
ノリパーゼ「Ｐ」1gと混合し、35〜40℃にて24時間攪拌
する。反応終了後、メチルイソブチルケトンにて抽出処
理する。以下実施例１に準じて後処理して（＋）−４−
（１−ヒドロキシエチル）フェニルカルボン酸クロルベ
ンジルエステル2.42g［▲［α］25 D▼＋39.4゜（Ｃ＝1,
CHCl3）、▲ｎ25 D▼1.5764］および（−）−４−（１−
アセトキシエチル）フェニルカルボン酸クロルベンジル
エステル3.66g［▲［α］25 D▼−60゜（Ｃ＝1,CHC
l3）、▲ｎ25 D▼1.5336］を得る。
実施例４ ４−アセチル安息香酸クロルベンジルエステルに代え
て４−アセチル安息香酸メトキシベンジルエステル8.49
g（0.03モル）を使用する以外は実施例３と同モルスケ
ールで同様に反応、後処理して（＋）−４−（１−ヒド
ロキシエチル）フェニルカルボン酸メトキシベンジルエ
ステル2.34g〔▲〔α〕25 D▼＋37.2゜（ｃ＝1,CHC
l3），▲ｎ25 D▼1.5721〕および（−）−４−（１−ア
セトキシエチル）フェニルカルボン酸メトキシベンジル
エステル3.61g〔▲〔α〕25 D▼−50゜（ｃ＝1,CHC
l3），▲ｎ25 D▼1.5328〕を得た。
て４−アセチル安息香酸メトキシベンジルエステル8.49
g（0.03モル）を使用する以外は実施例３と同モルスケ
ールで同様に反応、後処理して（＋）−４−（１−ヒド
ロキシエチル）フェニルカルボン酸メトキシベンジルエ
ステル2.34g〔▲〔α〕25 D▼＋37.2゜（ｃ＝1,CHC
l3），▲ｎ25 D▼1.5721〕および（−）−４−（１−ア
セトキシエチル）フェニルカルボン酸メトキシベンジル
エステル3.61g〔▲〔α〕25 D▼−50゜（ｃ＝1,CHC
l3），▲ｎ25 D▼1.5328〕を得た。
尚、各中間体の収率は次のとおりであった。
４−（１−ヒドロキシエチル）フェニルカルボン酸メ
トキシベンジルエステル（III−４） 収率95.5％ ４−（１−アセトキシエチル）フェニルカルボン酸メ
トキシベンジルエステル（II−４） 収率98.5％
トキシベンジルエステル（III−４） 収率95.5％ ４−（１−アセトキシエチル）フェニルカルボン酸メ
トキシベンジルエステル（II−４） 収率98.5％
Claims (4)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｒは水素原子またはアセチル基を示し、Ｒ′は
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシル基または
ハロゲン原子を示す。※印は不斉炭素であることを示
す。） で示される光学活性な１−フェニルエタノール誘導体。 - 【請求項２】一般式 （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシル基またはハロゲン原子を示す。） で示されるdl−エステル類を、該エステル類の鏡像体の
いずれか一方を加水分解する能力を有するエステラーゼ
を用いて不斉加水分解することを特徴とする特許請求の
範囲第１項に記載の光学活性な１−フェニルエタノール
誘導体の製造法。 - 【請求項３】一般式 （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシル基またはハロゲン原子を示す。） で示されるアルコール類を酢酸類と反応させて一般式 （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシル基またはハロゲン原子を示す。） で示されるdl−エステル類を得、該エステル類の鏡像体
のいずれか一方を加水分解する能力を有するエステラー
ゼを用いて不斉加水分解することを特徴とする特許請求
の範囲第１項に記載の光学活性な１−フェニルエタノー
ル誘導体の製造法。 - 【請求項４】一般式 （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシル基またはハロゲン原子を示す。） で示されるケトン類を還元剤を用いて還元して一般式 （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシル基またはハロゲン原子を示す。） で示されるアルコール類を得、次いで酢酸類と反応させ
て一般式 （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシル基またはハロゲン原子を示す。） で示されるdl−エステル類を得、該エステル類の鏡像体
のいずれか一方を加水分解する能力を有するエステラー
ゼを用いて不斉加水分解することを特徴とする特許請求
の範囲第１項に記載の光学活性な１−フェニルエタノー
ル誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63049049A JP2526625B2 (ja) | 1988-03-01 | 1988-03-01 | 光学活性な１−フェニルエタノ―ル誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63049049A JP2526625B2 (ja) | 1988-03-01 | 1988-03-01 | 光学活性な１−フェニルエタノ―ル誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01224350A JPH01224350A (ja) | 1989-09-07 |
| JP2526625B2 true JP2526625B2 (ja) | 1996-08-21 |
Family
ID=12820226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63049049A Expired - Lifetime JP2526625B2 (ja) | 1988-03-01 | 1988-03-01 | 光学活性な１−フェニルエタノ―ル誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2526625B2 (ja) |
-
1988
- 1988-03-01 JP JP63049049A patent/JP2526625B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01224350A (ja) | 1989-09-07 |
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