JPH04267890A - （ｒ）−２−プロポキシベンゼン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗菌性化合物の製造中
間体として有用な光学活性化合物、（Ｒ）−２−置換プ
ロポキシベンセン誘導体の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】オフロキサシンは強い抗菌力と広い抗菌
スペクトルを有し、合成抗菌剤として繁用されている。 一方、特開昭６２−２５２７９０　号公報に記載された
ピリドベンゾオキサジン誘導体は、オフロキサシンの光
学分割体であり、（Ｓ）の絶対配位を持ち、ラセミ体に
比べて高い抗菌活性を示すことが知られている。この光
学活性ピリドベンゾオキサジン誘導体を合成するには、
中間体として（Ｒ）−２，３−ジハロゲノ−６−ニトロ
−［　（２−ヒドロキシプロピル）オキシ］　ベンゼン
誘導体（１ｂ）を経由する方法が知られており、その製
法としては特開平２−７３２　号公報に下記反応式によ
る方法が提案されている。

【化８】 〔式中、Ｒ’は、水酸基の保護基を示す〕

【０００３】
ところが、この方法は、原料として光学活性な（Ｒ）−
１，２−プロパンジオール誘導体（２ｂ）を使用するも
のであり、以下の問題点があった。 （１）不斉源である非天然型Ｄ−乳酸の高光学純度品を
、安定して、安価に調達することが難しい。 （２）非天然型Ｄ−乳酸から、化合物（２ｂ）への多段
階合成工程で、光学純度の低下がおこる。 （３）上記工程は、水素化アルミニウムリチウム−エー
テル溶液を使用する等、工業的な方法ではなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、原料
として（Ｒ）−１，２−プロパンジオール誘導体（２ｂ
）を使用せず、工業的に（Ｒ）−２，３−ジハロゲノ−
６−ニトロ−　［（２−ヒドロキシプロピル）オキシ　
］ベンゼン誘導体（１ｂ）を製造する方法を提供するこ
とにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、高い光学
純度を持つ（Ｒ）−２−ヒドロキシプロポキシベンゼン
誘導体（１ｂ）を製造する方法について鋭意研究した結
果、エステラーゼを用いる不斉アシル化、加水分解によ
り、常温常圧で高い光学純度を持つ（Ｒ）−２，３−ジ
ハロゲノ−６−ニトロ−［　（２−ヒドロキシプロピル
）オキシ　］ベンゼン誘導体（１ｂ）が高収率で製造で
きることを見出し、本発明を完成した。

【０００６】本発明の反応は次の反応式によって表され
る。

【化９】 〔式中、Ｘ１　及びＸ２　は同一又は異なってハロゲン
原子を示し、基−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１　は有機アシル基を示
す〕すなわち、本発明は（±）−２−ヒドロキシプロポ
キシベンゼン誘導体（１ａ）に、エステラーゼの存在下
、有機カルボン酸類を反応させることを特徴とする（Ｒ
）−２−アシルオキシプロポキシベンゼン誘導体（３ｂ
）の製造方法〔（ａ）の方法という〕；（±）−２−ア
シルオキシプロポキシベンゼン誘導体（３ａ）又は（Ｒ
）−２−アシルオキシプロポキシベンゼン誘導体（３ｂ
）をエステラーゼの存在下、加水分解することを特徴と
する（Ｒ）−２−ヒドロキシプロポキシベンゼン誘導体
（１ｂ）の製造方法〔（ｂ）の方法という〕；並びに（
±）−２−ヒドロキシプロポキシベンゼン誘導体（１ａ
）に、エステラーゼの存在下、有機カルボン酸類を反応
させ、次いで得られた（Ｒ）−２−アシルオキシプロポ
キシベンゼン誘導体（３ｂ）をエステラーゼの存在下、
加水分解することを特徴とする（Ｒ）−２−ヒドロキシ
プロポキシベンゼン誘導体（１ｂ）の製造方法〔（ｃ）
の方法という〕を提供するものである。

【０００７】本発明において原料として用いられる化合
物（１ａ）は、例えば３−（２，３−ジハロゲノ−６−
ニトロフェニル）オキシ−２−プロパノンを還元する方
法、特開平１−２５０３６９号公報記載の方法等により
容易に製造することができる。以下、各々の方法につい
て説明する。

【０００８】（ａ）の方法：本方法は水が多量に存在し
ない条件下、あるいは水を系外に除去しつつ実施するの
が好ましく、特に有機溶媒中で実施するのが好ましい。 用いられる有機溶媒としては、例えば低級ケトン類、エ
ーテル類、ハロゲン化炭化水素類、低級炭化水素類、脂
環式炭化水素類、芳香族炭化水素類が使用される。具体
的には、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、クロロホルム、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン又はこれら
溶媒類を必要に応じ混合した混合溶媒類を用いることが
できる。高収率で目的物を得るためにはエーテル系溶媒
を用いるのが特に好ましい。また、溶媒量は化合物（１
ａ）基準で０〜５００倍重量、特に１〜１００倍重量と
なるようにするのが好ましい。

【０００９】アシル化剤として用いる有機カルボン酸類
としては、特に制限されないが、原料入手の容易性等か
ら置換基を有していてもよい飽和又は不飽和の脂肪酸類
が好ましく、より好ましくは脂肪酸エステル化合物、脂
肪酸無水物、脂肪酸アミドが用いられる。より具体的に
は、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ビニル、ヘキサン酸
メチル、ヘキサン酸プロピル、無水酢酸、無水プロピオ
ン酸、酢酸アミド等を挙げることができる。

【００１０】本発明におけるエステラーゼとはリパーゼ
を含む広義のエステラーゼを意味する。また本発明の不
斉アシル化、加水分解等に用いられるエステラーゼとし
ては、特に限定されるものではなく、微生物が生産する
エステラーゼあるいは動物、植物由来のエステラーゼを
挙げることができる。また、これらの微生物起源のエス
テラーゼのなかには市販されているものがあり、容易に
入手することができる。市販エステラーゼの具体例とし
ては、例えば以下のものが挙げられる。シュードモナス
属のリパーゼ〔リパーゼＰ（天野製薬製）〕、アスペル
ギルス属のリパーゼ〔リパーゼＡＰ（天野製薬製）〕、
ムコール属のリパーゼ〔リパーゼＭ−ＡＰ（天野製薬製
）〕、キャンディダ・シリンドラッセのリパーゼ〔リパ
ーゼＭＹ（名糖産業製）〕、アルカリゲネス属のリパー
ゼ〔リパーゼＰＬ（名糖産業製）〕、アクロモバクター
属のリパーゼ〔リパーゼＡＬ（名糖産業製）〕、アルス
ロバクター属のリパーゼ〔リパーゼ合同ＢＳＬ（合同酒
精製）〕、クロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造
製）、リゾプス・デレマーのリパーゼ〔パリパーゼ（田
辺製薬製）〕、リゾプス属のリパーゼ〔リパーゼサイケ
ン（大阪細菌研究所）〕、その他リパーゼ（長瀬産業製
）、リパーゼＬ（天野製薬製）、リパーゼＣＥ５（天野
製薬製）、パンクレアチンＦ（天野製薬製）。また、本
発明におけるエステラーゼの使用形態としては、精製酵
素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養液、培養物、菌体
、培養ろ液およびそれらを処理したもの等をそのまま用
いてもよいし、ダウエックス、アンバーライト等のイオ
ン交換樹脂、オイパーギット、ブロムシアン活性化セフ
ァデックス、セライト等の適当な固定化担体に固定化し
たものを用いてもよい。

【００１１】更に、化合物（１ａ）、有機カルボン酸類
、エステラーゼのモル比に関しては、有機カルボン酸類
は、化合物（１ａ）基準で０．５　〜１０００モル当量
、より好ましくは、１０〜３００モル当量を用いればよ
く、またエステラーゼは、そのエステラーゼの比活性に
もよるが、化合物（１ａ）基準で０．００１　〜１００
倍、より好ましくは０．０１〜１０倍の重量となるよう
に加えればよい。 また、反応温度は、−２０℃〜１００℃、特に２０℃〜
５０℃とするのが好ましい。

【００１２】得られた化合物（３ｂ）の絶対配置は、用
いたエステラーゼの起源によるが、リパーゼＰを用いた
場合にはＲ体のみである。一方、アシル化を受けなかっ
たＳ体の化合物も反応系内には存在するが、目的とする
化合物と未反応の化合物は、カラムクロマトグラフィー
、蒸留等、通常の方法で容易に分離、精製することがで
きる。得られたＲ体は、常法により化学的に脱アシル化
し、化合物（１ｂ）へ導くことができる。

【００１３】（ｂ）の方法：この方法は、化合物（３ａ
）、（ａ）の方法で得られる化合物（３ｂ）又は別法に
より調製した化合物（３ｂ）を原料とし、加水分解し高
い光学純度を持つ化合物（１ｂ）を合成する方法である
。上記化合物（３ｂ）の由来は、特に問わないが、光学
純度が実際的に光学活性体と呼べる程度、すなわち５０
％ｅ．ｅ．以上であれば良い。但しこれは、５０％ｅ．
ｅ．以下の光学純度の化合物（３ｂ）に対する、本法の
適用を何ら制限するものではない。なお、Ｒ１　がプロ
ピル基又はブチル基である化合物（３ｂ）を原料として
用いた場合、化合物（１ｂ）の光学純度が高くなるため
、特に好ましい。

【００１４】この方法で用いる溶媒としては、水、およ
びリン酸バッファ、クエン酸バッファ、コハク酸バッフ
ァ、グリシンバッファ、いわゆるＧｏｏｄのバッファと
して知られるバッファ等の、生化学的に通常用いられて
いるバッファ系でよく、そのバッファのイオン強度濃度
としては、０〜５００ｍＭ、より好ましくは５０〜２０
０ｍＭ、ｐＨについては３〜１１、より好ましくは５〜
９の範囲であればよい。また溶媒は、基質重量に対し、
１〜１０００倍、より好ましくは１０〜１００倍の重量
となるように用いればよい。このとき、メタノール、エ
タノール等の低級アルコール類、アセトン、アセトニト
リル等の水と混和する有機溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、Ｄ
ＭＩ等の非プロトン性極性溶媒を溶媒量の１／２０容量
程度まで加えると、反応速度増大に有効なことがある。

【００１５】またエステラーゼに関しては、上記アシル
化反応（ａ）で使用したものと同様である。更に、化合
物（３ｂ）と、エステラーゼのモル比は、そのエステラ
ーゼの比活性にもよるが、化合物（３ｂ）基準で０．０
０１　〜１００倍、より好ましくは０．０１〜１０倍の
重量となるように加えればよい。また反応温度は、−２
０℃〜１００℃、特に２０℃〜５０℃が好ましい。

【００１６】得られる化合物（１ｂ）の絶対配置は、用
いたエステラーゼの起源によるが、リパーゼＰを用いた
場合には、Ｒ体のみが得られる。一方、加水分解を受け
なかった、Ｓ体の化合物も反応系内には存在するが、目
的とする化合物と、未反応のＳ体の化合物とは、カラム
クロマトグラフィー、蒸留等の通常の方法で分離・精製
する事が出来る。

【００１７】（ｃ）の方法：化合物（１ａ）を（ａ）の
方法に準じてエステラーゼの存在下、アシル化し高光学
純度の化合物（３ｂ）を得、更に化合物（３ｂ）を（ｂ
）の方法に準じてエステラーゼにより加水分解すれば著
しく光学純度の高い化合物（１ｂ）が得られる。エステ
ラーゼとして、リパーゼＰを用いた場合、得られる生成
物の絶対配置はＲ配置である。また、このようにして得
られた化合物（１ｂ）を、常法によりアシル化すれば容
易に化合物（３ｂ）を得ることが出来る。

【００１８】

【発明の効果】本発明は、（Ｒ）−２，３−ジハロゲノ
−６−ニトロ−［　（２−ヒドロキシプロピル）オキシ
　］ベンゼン誘導体（１ｂ）又は（Ｒ）−２，３−ジハ
ロゲノ−６−ニトロ−［　（２−アシルオキシプロピル
）オキシ　］ベンゼン誘導体（３ｂ）を製造する工程に
おいて、エステラーゼによる不斉アシル化、あるいは加
水分解反応を利用し、常温、常圧の穏やかな条件下、光
学活性な原料を用いることなく、高純度の光学活性な目
的物を得ることを特徴とし、従来の化学合成的手法の様
に、高価な光学活性原料を用い、ドラスチックな条件の
多段階工程を経て目的物に導く際に発生する光学純度の
低下等の問題点を回避しうるものである。

【００１９】

【実施例】以下実施例及び参考例により本発明を具体的
に説明する。 １）光学純度の測定（ＨＰＬＣ全面積法）使用カラム：
Ｃｉｒａｌｃｅｌ　ＯＤ　（ダイセル化学工業製）溶出
条件　　：エタノール１００％　　　１．０ｍｌ／ｍｉ
ｎ　検出条件　　：ＵＶ　　２５４ｎｍ なお、光学純度測定に際し、化合物は全て乾燥テトラヒ
ドロフラン／ピリジン中、３，５−ジニトロベンゾイル
クロリドにて６０℃、１時間、前処理して３，５−ジニ
トロベンゾイル誘導体として分析した。また、（３ｂ）
については、本前処理に先立って、メタノールと１規定
塩酸の等量混合液中、７０℃、３時間処理し、化学的に
脱アセチル化したものについて光学純度を測定した。

【００２０】参考例１ （±）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン〔（±）−１
ａ：Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ〕 ３−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェニル）オキ
シ−２−プロパノン４．６２ｇ（２０ｍｍｏｌ）をメタ
ノール５０ｍｌに溶解し、これに水１０ｍｌを加えた。 氷冷下、攪拌しながら、１規定塩酸１０ｍｌを加えた後
、水素化ホウ素ナトリウム２００ｍｇ（５．２９ｍｍｏ
ｌ）を２ｍｌの水に溶解した溶液を滴下した。この塩酸
と水素化ホウ素ナトリウム液を加える操作を、２時間か
けて５回繰り返した。反応後、クロロホルムで抽出し、
クロロホルム層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得た残渣をカラムクロマトグラフィ
ーに付し、（±）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−
［　（２−ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン４
．５３ｇ（収率９７％）を得た。このものを常法により
ｐ−トルエンスルホン酸エステル誘導体としたところ融
点６８℃〜７０℃で、特開平１−２５０３６９号公報記
載の文献値と一致した。

【００２１】実施例１ （±）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン〔（±）−１
ａ：Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ〕から（Ｒ）−２，３−ジフル
オロ−６−ニトロ−［　（２−アセトキシプロピル）オ
キシ　］ベンゼン〔（Ｒ）−３ｂ：Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ
，Ｒ１　＝ＣＨ３　〕への変換 （±）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン４００ｍｇ（
１．７２ｍｍｏｌ）を、イソプロピルエーテルと酢酸ビ
ニルモノマーを容量比１：１に混合した液の２ｍｌに溶
解したのち、リパーゼＰ２００ｍｇを粉末状のまま加え
、室温にて４時間攪拌した。この間、リパーゼは溶解せ
ず懸濁状であった。 反応終了後リパーゼを０．４５ミクロンのメンブランフ
ィルターにて濾去し、得られた濾過液を濃縮した。ここ
で得た油状物にイソプロピルエーテル１０ｍｌを加え、
濃縮する操作を３回、酢酸エチル１０ｍｌを加えて濃縮
する操作を１回行った。ここで得た油状物をカラムクロ
マトグラフィーに付し、（Ｒ）−２，３−ジフルオロ−
６−ニトロ−［　（２−アセトキシプロピル）オキシ　
］ベンゼン１９０ｍｇ（収率　　対理論　　８０％）を
得た。光学純度は９４．０％ｅ．ｅ．であった。このも
のを、光学純度測定の項で記載した方法で脱アセチル化
したのち、ｐ−トルエンスルホン酸エステル誘導体とし
たものの融点は文献値のそれと一致した。

【００２２】参考例２ （±）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
アセトキシプロピル）オキシ　］ベンゼン〔（±）−３
ａ：Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ，Ｒ１　＝ＣＨ３　〕（±）−
２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−ヒドロキ
シプロピル）オキシ　］ベンゼン５００ｇ（２．１５ｍ
ｍｏｌ）を、ピリジン１．５ｍｌ　に溶解後、氷冷下、
攪拌しながら無水酢酸１．５ｍｌ　を滴下した。その後
、室温にて一夜、攪拌を続けた。反応液を氷水中に注ぎ
クロロホルムにて抽出した。クロロホルム層を、１規定
塩酸、水にて順次洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥した。溶媒を留去し、（±）−２，３−ジフルオ
ロ−６−ニトロ−［　（２−アセトキシプロピル）オキ
シ　］ベンゼン４００ｍｇ（６８％）を得た。

【００２３】実施例２ （±）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
アセトキシプロピル）オキシ　］ベンゼン〔（±）−３
ａ：Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ，Ｒ１　＝ＣＨ３　〕より（Ｒ
）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−ヒド
ロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン〔（Ｒ）−１ｂ：
Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ〕への変換 参考例２で得た、（±）−２，３−ジフルオロ−６−ニ
トロ−［　（２−アセトキシプロピル）オキシ　］ベン
ゼン４００ｍｇ（１．４５１ｍｍｏｌ　）に、１００ｍ
Ｍリン酸一カリウム／リン酸二ナトリウム緩衝液ｐＨ７
．０　を２ｍｌ、リパーゼＰ１００ｍｇを加え、室温で
５時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加えて抽出後
、クロロホルム層を水洗し、無水硫酸ナトリウム乾燥後
濃縮して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し精製し、（Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−
［　（２−ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼンを
１３０ｍｇ（収率　　対理論　　７６％）得た。光学純
度は、９３．２％ｅ．ｅ．であった。このものを常法に
よりｐ−トルエンスルホン酸エステル誘導体としたもの
の融点は文献値のそれと一致した。

【００２４】実施例３ （Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン〔（Ｒ）−１
ｂ：Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ〕の合成 実施例１と同様の方法によって、４．５３ｇの（±）−
２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−ヒドロキ
シプロピル）オキシ　］ベンゼンを、不斉アシル化し、
（Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
アセトキシプロピル）オキシ　］ベンゼンを、２．４６
ｇ、９６．６％ｅ．ｅ．で得た。このものを、実施例２
の方法に準じて、１００ｍＭリン酸一カリウム／リン酸
二ナトリウム緩衝液ｐＨ７．０　の１５０ｍｌに、２０
ｍｌのアセトンを加えた反応溶媒中、リパーゼＰ２．５
　ｇで、室温で６時間処理し、（Ｒ）−２，３−ジフル
オロ−６−ニトロ−［　（２−ヒドロキシプロピル）オ
キシ　］ベンゼン１．４９ｇ（収率　　対理論　　６６
％）を得た。光学純度は９９．６％ｅ．ｅ．であった。 この様に（１ａ）より（３ｂ）を経て（１ｂ）へ至る方
法は、上記のように光学純度が９９．６％ｅ．ｅ．と驚
くべき高純度で得られたものである。

【００２５】実施例４ （Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン〔（Ｒ）−１
ｂ：Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ〕の合成 （±）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
アセトキシプロピル）オキシ　］ベンゼン１ｇを１０％
メタノールを含有する１００ｍＭクエン酸緩衝液ｐＨ７
、１００ｍｌに加え、パンクレアチンＦ（天野製薬）１
０ｇにて３０℃、１３時間処理した。反応液を高速液体
クロマトグラフィーにて分析したところ、反応率は９８
％（対理論）、光学純度は９９．８％ｅ．ｅ．であった
。 反応終了液を実施例２と同様に精製することにより、（
Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−ヒ
ドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン３８７ｍｇ（収
率　　対理論　　９２％）を得た。光学純度は９９．８
％ｅ．ｅ．であった。

【００２６】実施例５ （Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン〔（Ｒ）−１
ｂ：Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ〕の合成 （±）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
ブチリルオキシプロピル）オキシ　］ベンゼン１ｇを１
０％メタノールを含有する１００ｍＭクエン酸緩衝液１
００ｍｌに加え、リパーゼＭ−ＡＰ（天野製薬）１ｇに
て３０℃、１３時間処理した。反応液を高速液体クロマ
トグラフィーにて分析したところ、反応率は９９％（対
理論）、光学純度は９９．８％ｅ．ｅ．であった。 反応終了液を実施例２と同様に精製することにより、（
Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−ヒ
ドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン３６０ｍｇ（収
率　　対理論　　９４％）を得た。光学純度は９９．８
％ｅ．ｅ．であった。

【００２７】実施例６ （Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン〔（Ｒ）−１
ｂ：Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ〕の合成 実施例４の（±）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−
［　（２−アセトキシプロピル）オキシ　］ベンゼンの
代わりに（±）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［
　（２−バレリルオキシプロピル）オキシ　］ベンゼン
を使用し、実施例４と同様に反応を行い、高速液体クロ
マトグラフィーにて分析したところ、反応率は９９％（
対理論）、光学純度は９９．８％ｅ．ｅ．であった。 反応終了液を実施例２と同様に精製することにより、（
Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−ヒ
ドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン３４０ｍｇ（収
率　　対理論　　９３％）を得た。光学純度は９９．８
％ｅ．ｅ．であった。

【００２８】実施例７ （Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２−
ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼン〔（Ｒ）−１
ｂ：Ｘ１　＝Ｘ２　＝Ｆ〕の合成 実施例５のリパーゼＭ−ＡＰの代わりに表１に示した酵
素を使用し実施例５と同様に反応した。反応液に生成し
た（Ｒ）−２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−［　（２
−ヒドロキシプロピル）オキシ　］ベンゼンを高速液体
クロマトグラフィーにて分析して表１の結果を得た。

【００２９】

【表１】

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　次の一般式 【化１】 〔式中、Ｘ１　及びＸ２　は同一又は異なってハロゲン
   原子を示す〕で表される（±）−２−ヒドロキシプロポ
   キシベンゼン誘導体（１ａ）に、エステラーゼの存在下
   、有機カルボン酸類を反応させることを特徴とする、次
   の一般式 【化２】 〔式中、基−Ｃ（Ｏ）Ｒ１　は有機アシル基を示し、Ｘ
   １　及びＸ２　は前記と同意である〕で表される（Ｒ）
   −２−アシルオキシプロポキシベンゼン誘導体（３ｂ）
   の製造方法。
2. 【請求項２】　　次の一般式 【化３】 〔式中、Ｘ１　及びＸ２　は同一又は異なってハロゲン
   原子を、基−Ｃ（Ｏ）Ｒ１　は有機アシル基を示す〕で
   表される（±）−２−アシルオキシプロポキシベンゼン
   誘導体（３ａ）又は（Ｒ）−２−アシルオキシプロポキ
   シベンゼン誘導体（３ｂ）をエステラーゼの存在下、加
   水分解することを特徴とする、次の一般式 【化４】 〔式中、Ｘ１　及びＸ２　は前記と同意である〕で表さ
   れる（Ｒ）−２−ヒドロキシプロポキシベンゼン誘導体
   （１ｂ）の製造方法。
3. 【請求項３】　　次の一般式 【化５】 〔式中、Ｘ１　及びＸ２　は同一又は異なってハロゲン
   原子を示す〕で表される（±）−２−ヒドロキシプロポ
   キシベンゼン誘導体（１ａ）に、エステラーゼの存在下
   、有機カルボン酸類を反応させ、次いで得られた次の一
   般式【化６】 〔式中、基−Ｃ（Ｏ）Ｒ１　　は有機アシル基を示し、
   Ｘ１　及びＸ２　は前記と同意である〕で表される（Ｒ
   ）−２−アシルオキシプロポキシベンゼン誘導体（３ｂ
   ）をエステラーゼの存在下、加水分解することを特徴と
   する、次の一般式 【化７】 〔式中、Ｘ１　及びＸ２　は前記と同意である〕で表さ
   れる（Ｒ）−２−ヒドロキシプロポキシベンゼン誘導体
   （１ｂ）の製造方法。