JPH04283562A - イミド誘導体およびその製造法 - Google Patents
イミド誘導体およびその製造法Info
- Publication number
- JPH04283562A JPH04283562A JP4809591A JP4809591A JPH04283562A JP H04283562 A JPH04283562 A JP H04283562A JP 4809591 A JP4809591 A JP 4809591A JP 4809591 A JP4809591 A JP 4809591A JP H04283562 A JPH04283562 A JP H04283562A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- represented
- esterase
- imidoesters
- lipase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 title description 2
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 claims abstract description 20
- -1 imide esters Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 claims description 22
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 8
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 abstract description 21
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 abstract description 21
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 abstract description 21
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 abstract description 21
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 12
- VJFUWYPYCZDBFX-UHFFFAOYSA-N (2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.2.0]heptan-6-yl) acetate Chemical compound O=C1NC(=O)C2C1C(OC(=O)C)C2 VJFUWYPYCZDBFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 3
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 abstract description 3
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 101000968491 Pseudomonas sp. (strain 109) Triacylglycerol lipase Proteins 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 abstract description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- ILPNRWUGFSPGAA-UHFFFAOYSA-N heptane-2,4-dione Chemical compound CCCC(=O)CC(C)=O ILPNRWUGFSPGAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- YAXKWGOHXXTURN-UHFFFAOYSA-N CCCC(=O)OC1CC2C1C(=O)NC2=O Chemical compound CCCC(=O)OC1CC2C1C(=O)NC2=O YAXKWGOHXXTURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 3
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588986 Alcaligenes Species 0.000 description 2
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 2
- 241000588881 Chromobacterium Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC=C MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- CKGKXGQVRVAKEA-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 CKGKXGQVRVAKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000590020 Achromobacter Species 0.000 description 1
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 101710098556 Lipase A Proteins 0.000 description 1
- 101710099648 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 102100026001 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Human genes 0.000 description 1
- 241001467578 Microbacterium Species 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 241000223259 Trichoderma Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- LZWYWAIOTBEZFN-UHFFFAOYSA-N ethenyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OC=C LZWYWAIOTBEZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLZSRIYYOIZLJL-UHFFFAOYSA-N ethenyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC=C BLZSRIYYOIZLJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な光学活性なイミ
ドエステル類とイミドアルデヒドおよびラセミのイミド
エステル類ならびにその製造法に関し、これらの化合物
は、医薬、農薬等の中間体として有用な化合物である。
ドエステル類とイミドアルデヒドおよびラセミのイミド
エステル類ならびにその製造法に関し、これらの化合物
は、医薬、農薬等の中間体として有用な化合物である。
【0002】
【従来の技術】本発明の光学活性なイミドエステル類と
イミドアルデヒドおよびラセミのイミドエステル類は、
文献未記載の新規化合物であり、それらの物性、化学的
な性質および用途についても知られていない。
イミドアルデヒドおよびラセミのイミドエステル類は、
文献未記載の新規化合物であり、それらの物性、化学的
な性質および用途についても知られていない。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
の新規な化合物およびその製造法を提供することにある
。
の新規な化合物およびその製造法を提供することにある
。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するため、種々検討の結果、本発明に至った。すな
わち本発明は、一般式 化1
解決するため、種々検討の結果、本発明に至った。すな
わち本発明は、一般式 化1
【0005】
(式中、Rは、低級アルキル基を示す。)で示されるラ
セミのイミドエステル類を、該イミドエステル類の光学
異性体の一方のみを選択的に加水分解する能力を有する
エステラーゼを作用させ不斉加水分解させることにより
一般式 化2
セミのイミドエステル類を、該イミドエステル類の光学
異性体の一方のみを選択的に加水分解する能力を有する
エステラーゼを作用させ不斉加水分解させることにより
一般式 化2
【0006】
(式中、Rは低級アルキル基を示し、*印は不斉炭素原
子を表わす。)で示される光学活性なイミドエステル類
および一般式 化3
子を表わす。)で示される光学活性なイミドエステル類
および一般式 化3
【0007】
(式中、*印は不斉炭素原子を表わす。)で示される光
学活性なイミドアルデヒドの製造法および一般式 化
1、化2、化3で示される化合物を提供するものである
。
学活性なイミドアルデヒドの製造法および一般式 化
1、化2、化3で示される化合物を提供するものである
。
【0008】上記一般式 化1で示されるラセミのイ
ミドエステル類は、マレインイミドと一般式 化4C
H=CHOCOR (式中、Rは低級アルキル基を示す。)で示されるビニ
ルアルコールエステルとを付加反応させることにより得
られる。
ミドエステル類は、マレインイミドと一般式 化4C
H=CHOCOR (式中、Rは低級アルキル基を示す。)で示されるビニ
ルアルコールエステルとを付加反応させることにより得
られる。
【0009】以下、本発明について詳細に説明する。マ
レインイミドと一般式 化4で示されるビニルアルコ
ールエステルとの付加反応は、通常、溶媒の存在下、必
要により、光増感剤の存在下、光照射下に行われる。
レインイミドと一般式 化4で示されるビニルアルコ
ールエステルとの付加反応は、通常、溶媒の存在下、必
要により、光増感剤の存在下、光照射下に行われる。
【0010】ここで用いられる溶媒としては、ジクロロ
メタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、ク
ロロベンゼン、テトタヒドロフラン、ジオキサン、アセ
トン、酢酸エチル等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、
エーテル、ケトン、ハロゲン化炭化水素などの反応に不
活性な溶媒の単独または混合物があげられる。
メタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、ク
ロロベンゼン、テトタヒドロフラン、ジオキサン、アセ
トン、酢酸エチル等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、
エーテル、ケトン、ハロゲン化炭化水素などの反応に不
活性な溶媒の単独または混合物があげられる。
【0011】一般式 化4で示されるビニルアルコー
ルエステルとしては、ビニルアセテート、ビニルプロピ
オン酸エステル、ビニルブタン酸エステル、ビニルペン
タン酸エステル、ビニルヘキサン酸エステル等が例示さ
れ、その使用量は、通常、マレインイミドに対し、1〜
2当量倍である。
ルエステルとしては、ビニルアセテート、ビニルプロピ
オン酸エステル、ビニルブタン酸エステル、ビニルペン
タン酸エステル、ビニルヘキサン酸エステル等が例示さ
れ、その使用量は、通常、マレインイミドに対し、1〜
2当量倍である。
【0012】光増感剤を用いる場合には、通常光反応に
利用される光増感剤、例えば、ベンゾフェノン、フェニ
ルトリルケトン、アセトン、アセトフェノン、プロピオ
フェノン、アントラセン等が用いられ、その使用量は、
通常、マレインイミド1モルに対し、0.002モル倍
〜0.3モル倍の範囲である。
利用される光増感剤、例えば、ベンゾフェノン、フェニ
ルトリルケトン、アセトン、アセトフェノン、プロピオ
フェノン、アントラセン等が用いられ、その使用量は、
通常、マレインイミド1モルに対し、0.002モル倍
〜0.3モル倍の範囲である。
【0013】光照射の光源としては、通常の光反応に用
いられる光源、例えばハロゲンタングステンランプ、高
圧および低圧水銀ランプ、超高圧水銀ランプがあげられ
る。
いられる光源、例えばハロゲンタングステンランプ、高
圧および低圧水銀ランプ、超高圧水銀ランプがあげられ
る。
【0014】反応温度は、通常、−20〜100℃、好
ましくは、−10〜80℃の範囲であり、反応時間は特
には制限されないが、マレインイミドの消失した時点を
反応終点とすることができる。
ましくは、−10〜80℃の範囲であり、反応時間は特
には制限されないが、マレインイミドの消失した時点を
反応終点とすることができる。
【0015】反応終了後、反応混合物を、濃縮、抽出、
洗浄、結晶化等の通常の操作に付すことにより、一般式
化1で示されるラセミのイミドエステル類を得るこ
とができる。ここで得られるイミドエステル類は、Sy
n体とAnti体との混合物であり、通常、Syn体が
過剰量得られる。
洗浄、結晶化等の通常の操作に付すことにより、一般式
化1で示されるラセミのイミドエステル類を得るこ
とができる。ここで得られるイミドエステル類は、Sy
n体とAnti体との混合物であり、通常、Syn体が
過剰量得られる。
【0016】かかるSyn体とAnti体との混合物か
ら、例えば、Syn体を単離するためには、例えば、再
結晶操作が用いられる。かかる再結晶の溶媒としては、
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、酢酸エチル、
アセトン、ヘキサン、トルエン、石油エーテル等の単独
または混合物があげられる。その使用量は、通常、2〜
20重量倍の範囲である。
ら、例えば、Syn体を単離するためには、例えば、再
結晶操作が用いられる。かかる再結晶の溶媒としては、
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、酢酸エチル、
アセトン、ヘキサン、トルエン、石油エーテル等の単独
または混合物があげられる。その使用量は、通常、2〜
20重量倍の範囲である。
【0017】次に上記で得られた一般式 化1で示さ
れるラセミのイミドエステル類の不斉加水分解は、通常
、該イミドエステル類の光学異性体のどちらか一方のみ
を優先的に加水分解する能力を有するエステラーゼを用
いて不斉加水分解することにより製造することができる
。
れるラセミのイミドエステル類の不斉加水分解は、通常
、該イミドエステル類の光学異性体のどちらか一方のみ
を優先的に加水分解する能力を有するエステラーゼを用
いて不斉加水分解することにより製造することができる
。
【0018】尚、本発明におけるエステラーゼとはリパ
ーゼを含む広義のエステラーゼを意味する。この反応で
用いられるエステラーゼを生産する微生物としては、一
般式 化1で示されるラセミのイミドエステル類を不
斉加水分解する能力を有するエステラーゼを生産する微
生物であればよく、特に限定されるものではない。
ーゼを含む広義のエステラーゼを意味する。この反応で
用いられるエステラーゼを生産する微生物としては、一
般式 化1で示されるラセミのイミドエステル類を不
斉加水分解する能力を有するエステラーゼを生産する微
生物であればよく、特に限定されるものではない。
【0019】このような微生物の具体例としては、たと
えばエンテロバクター属、アルスロバタクー属、ブレビ
オバクテリウム属、シュードモナス属、アルカリゲネス
属、ミクロコッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロ
バクテリウム属、コリネバクテリウム属、バシルス属、
ラクトバシルス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、
サッカロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス属
、トルロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペ
ルギルス属、リゾプス属、ムコール属、オーレオパシデ
ィウム属、アクチノムコール属、ノカルディア属、スト
レプトミセス属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属に
属する微生物が例示される。
えばエンテロバクター属、アルスロバタクー属、ブレビ
オバクテリウム属、シュードモナス属、アルカリゲネス
属、ミクロコッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロ
バクテリウム属、コリネバクテリウム属、バシルス属、
ラクトバシルス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、
サッカロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス属
、トルロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペ
ルギルス属、リゾプス属、ムコール属、オーレオパシデ
ィウム属、アクチノムコール属、ノカルディア属、スト
レプトミセス属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属に
属する微生物が例示される。
【0020】上記微生物の培養は、通常、常法に従って
行われ、例えば液体培養を行なうことにより培養液を得
ることができる。たとえば、滅菌した液体培地〔かび類
、酵母類用には麦芽エキス・酵母エキス培地(水1lに
ペプトン5g、グルコース10g、麦芽エキス3g、酵
母エキス3gを溶解し、pH6.5とする)、細菌用に
は加糖ブイヨン培地(水1lにグルコース10g、ペプ
トン5g、肉エキス5g、NaCl3gを溶解し、pH
7.2とする)〕に微生物を接種し、通常20〜40℃
で1〜3日間往復振盪培養をすることにより行なわれ、
また必要に応じて固体培養を行なってもよい。
行われ、例えば液体培養を行なうことにより培養液を得
ることができる。たとえば、滅菌した液体培地〔かび類
、酵母類用には麦芽エキス・酵母エキス培地(水1lに
ペプトン5g、グルコース10g、麦芽エキス3g、酵
母エキス3gを溶解し、pH6.5とする)、細菌用に
は加糖ブイヨン培地(水1lにグルコース10g、ペプ
トン5g、肉エキス5g、NaCl3gを溶解し、pH
7.2とする)〕に微生物を接種し、通常20〜40℃
で1〜3日間往復振盪培養をすることにより行なわれ、
また必要に応じて固体培養を行なってもよい。
【0021】また、これらの微生物起源のエステラーゼ
のなかには市販されているものがあり、容易に入手する
ことができる。市販エステラーゼの具体例としては、た
とえば以下のものが挙げられる。
のなかには市販されているものがあり、容易に入手する
ことができる。市販エステラーゼの具体例としては、た
とえば以下のものが挙げられる。
【0022】シュードモナス属のリパーゼ〔リパーゼP
(天野製薬製)〕、アスペルギルス属のリパーゼ〔リパ
ーゼAP(天野製薬製)〕、ムコール属のリパーゼ〔リ
パーゼM−AP(天野製薬製)〕、キャンディダ・シリ
ンドラッセのリパーゼ〔リパーゼMY(名糖産業製)〕
、アルカリゲネス属のリパーゼ〔リパーゼPL(名糖産
業製)〕、アクロモバクター属のリパーゼ〔リパーゼA
L(名糖産業製)〕、アルスロバクター属のリパーゼ〔
リパーゼ合同BSL(合同酒精製)〕、クロモバクテリ
ウム属のリパーゼ(東洋醸造製)、リゾプス・デレマー
のリパーゼ(タリパーゼ(田辺製薬製)〕、リゾプス属
のリパーゼ〔リパーゼサイケン(大阪細菌研究所)〕。
(天野製薬製)〕、アスペルギルス属のリパーゼ〔リパ
ーゼAP(天野製薬製)〕、ムコール属のリパーゼ〔リ
パーゼM−AP(天野製薬製)〕、キャンディダ・シリ
ンドラッセのリパーゼ〔リパーゼMY(名糖産業製)〕
、アルカリゲネス属のリパーゼ〔リパーゼPL(名糖産
業製)〕、アクロモバクター属のリパーゼ〔リパーゼA
L(名糖産業製)〕、アルスロバクター属のリパーゼ〔
リパーゼ合同BSL(合同酒精製)〕、クロモバクテリ
ウム属のリパーゼ(東洋醸造製)、リゾプス・デレマー
のリパーゼ(タリパーゼ(田辺製薬製)〕、リゾプス属
のリパーゼ〔リパーゼサイケン(大阪細菌研究所)〕。
【0023】また、動物・植物エステラーゼを用いるこ
ともでき、これらの具体的なエステラーゼとしては、ス
テアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラーゼ、
Wheat Germエステラーゼ等を挙げることがで
きる。
ともでき、これらの具体的なエステラーゼとしては、ス
テアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラーゼ、
Wheat Germエステラーゼ等を挙げることがで
きる。
【0024】この反応で用いられるエステラーゼとして
は動物、植物、微生物から得られた酵素が用いられ、そ
の使用形態としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、
微生物培養液、培養物、菌体、培養ロ液及びそれらを処
理した物など種々の形態で必要に応じて用いることがで
き、酵素と微生物を組合わせて用いることもできる。あ
るいはまた、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌
体として用いることもできる。
は動物、植物、微生物から得られた酵素が用いられ、そ
の使用形態としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、
微生物培養液、培養物、菌体、培養ロ液及びそれらを処
理した物など種々の形態で必要に応じて用いることがで
き、酵素と微生物を組合わせて用いることもできる。あ
るいはまた、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌
体として用いることもできる。
【0025】不斉加水分解反応は、原料の一般式 化
3で示されるラセミのイミドエステル類と上記酵素もし
くは微生物の混合物を、通常緩衝液中で激しく攪拌する
ことによって行われる。
3で示されるラセミのイミドエステル類と上記酵素もし
くは微生物の混合物を、通常緩衝液中で激しく攪拌する
ことによって行われる。
【0026】緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナ
トリウム、リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、
酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の
緩衝液等が用いられ、そのpHは、好アルカリ性菌の培
養液やアルカリ性エステラーゼではpH8〜11、好ア
ルカリ性でない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しな
いエステラーゼでは、pH5〜8が好ましい。濃度は通
常0.05〜2M、好ましくは0.05〜0.5Mの範
囲である。
トリウム、リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、
酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の
緩衝液等が用いられ、そのpHは、好アルカリ性菌の培
養液やアルカリ性エステラーゼではpH8〜11、好ア
ルカリ性でない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しな
いエステラーゼでは、pH5〜8が好ましい。濃度は通
常0.05〜2M、好ましくは0.05〜0.5Mの範
囲である。
【0027】反応温度は通常10〜60℃であり、反応
時間は一般的には0.5〜70時間であるが、これに限
定されることはない。
時間は一般的には0.5〜70時間であるが、これに限
定されることはない。
【0028】また、不斉加水分解の際、緩衝液に加えて
トルエン、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジ
クロルメタン等の反応に不活性な有機溶媒を使用するこ
ともできる。
トルエン、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジ
クロルメタン等の反応に不活性な有機溶媒を使用するこ
ともできる。
【0029】かかる不斉加水分解反応により、原料の一
般式 化1で示されるラセミのイミドエステル類の光
学異性体のいずれか一方のみが加水分解されて、目的の
一般式化 3で示される光学活性なイミドアルデヒド
類が生成し、一方、原料のイミドエステル類のうちの他
方の光学活性体である一般式 化2で示される光学活
性なイミドエステル類は加水分解残としてそのまま残存
することになる。
般式 化1で示されるラセミのイミドエステル類の光
学異性体のいずれか一方のみが加水分解されて、目的の
一般式化 3で示される光学活性なイミドアルデヒド
類が生成し、一方、原料のイミドエステル類のうちの他
方の光学活性体である一般式 化2で示される光学活
性なイミドエステル類は加水分解残としてそのまま残存
することになる。
【0030】このような不斉加水分解反応終了後、反応
液をたとえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、ジ
クロロメタン、クロロホルム等の溶媒により抽出処理し
、有機層から溶媒を留去したのち濃縮残渣をカラムクロ
マトグラフィーで処理する等の方法により不斉加水分解
生成物である光学活性なイミドアルデヒドと不斉加水分
解残である光学活性なイミドエステル類〔原料のイミド
エステル類中の光学活性体のうち加水分解されなかった
もの〕を分離することができる。
液をたとえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、ジ
クロロメタン、クロロホルム等の溶媒により抽出処理し
、有機層から溶媒を留去したのち濃縮残渣をカラムクロ
マトグラフィーで処理する等の方法により不斉加水分解
生成物である光学活性なイミドアルデヒドと不斉加水分
解残である光学活性なイミドエステル類〔原料のイミド
エステル類中の光学活性体のうち加水分解されなかった
もの〕を分離することができる。
【0031】ここで得られた光学活性なイミドエステル
類は必要に応じて更に加水分解し、先に得た光学活性な
イミドアルデヒドとは対掌体の光学活性なイミドアルデ
ヒドとすることもできる。
類は必要に応じて更に加水分解し、先に得た光学活性な
イミドアルデヒドとは対掌体の光学活性なイミドアルデ
ヒドとすることもできる。
【0032】以上の方法により目的とする一般式 化
2で示される光学活性なイミドエステル類および一般式
化3で示される光学活性なイミドアルデヒドを得る
ことができ、必要に応じさらにカラムクロマトグラフィ
ーにより精製することもできる。
2で示される光学活性なイミドエステル類および一般式
化3で示される光学活性なイミドアルデヒドを得る
ことができ、必要に応じさらにカラムクロマトグラフィ
ーにより精製することもできる。
【0033】
【発明の効果】本発明は、農薬、医薬等の中間体として
有用な化合物および工業的にも有利なその製造法を提供
するものである。
有用な化合物および工業的にも有利なその製造法を提供
するものである。
【0034】
【実施例】以下、本発明を実施例により、さらに詳しく
説明するが本発明は、これら実施例に限定されるもので
はない。
説明するが本発明は、これら実施例に限定されるもので
はない。
【0035】実施例1
6−アセトキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプ
タン−2,4−ジオン 500mlの光反応器(125W高圧水銀ランプ)にマ
レインイミド(4.3g,44.3ミリモル)、ベンゾ
フェノン(485mg,2.66ミリモル),ビニルア
セテート(4.96g,57.6ミリモル)および塩化
メチレン500mlを仕込み、水冷下66時間攪拌する
。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、濃縮残渣
を得る。
タン−2,4−ジオン 500mlの光反応器(125W高圧水銀ランプ)にマ
レインイミド(4.3g,44.3ミリモル)、ベンゾ
フェノン(485mg,2.66ミリモル),ビニルア
セテート(4.96g,57.6ミリモル)および塩化
メチレン500mlを仕込み、水冷下66時間攪拌する
。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、濃縮残渣
を得る。
【0036】この残渣を酢酸エチル:クロロホルム=1
:3の溶液でカラムクロマト精製し、Syn/Anti
の混合物を結晶として得る。この結晶を冷酢酸エチルに
て洗浄し、さらにエーテルにて再結晶し、Syn体の6
−アセトキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプタ
ン−2,4−ジオンの白色結晶4.45g(収率55%
)を得る。
:3の溶液でカラムクロマト精製し、Syn/Anti
の混合物を結晶として得る。この結晶を冷酢酸エチルに
て洗浄し、さらにエーテルにて再結晶し、Syn体の6
−アセトキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプタ
ン−2,4−ジオンの白色結晶4.45g(収率55%
)を得る。
【0037】融点 127℃
TLC(酢酸エチル)Rf0.47
H NMR(500MHz,CDCl3 )δ 2
.02(3H,s,CH3 CO),2.34〜2.4
0(1H,m,C−7−H),3.03〜3.06(2
H,m,C−1−H,C−7−H),3.68〜3.7
1(1H,m,C−5−H),5.32〜5.38(1
H,m,C−6−H),9.10(1H,s,NH) 13C NMR(50MHz,CDCl3 )ppm
20.6(q),32.0(t),34.4(d)
,46.3(d),64.0(d),169.8(s)
,174.7(s),179.3(s)IR(KBr)
3200,1750,1710cm−1元素分析:C8
H9 O4 Nとしての計算値:C,52.46;H
,4.96;N,7.65 分析値:C,52.55;H,4.79;N,7.88
.02(3H,s,CH3 CO),2.34〜2.4
0(1H,m,C−7−H),3.03〜3.06(2
H,m,C−1−H,C−7−H),3.68〜3.7
1(1H,m,C−5−H),5.32〜5.38(1
H,m,C−6−H),9.10(1H,s,NH) 13C NMR(50MHz,CDCl3 )ppm
20.6(q),32.0(t),34.4(d)
,46.3(d),64.0(d),169.8(s)
,174.7(s),179.3(s)IR(KBr)
3200,1750,1710cm−1元素分析:C8
H9 O4 Nとしての計算値:C,52.46;H
,4.96;N,7.65 分析値:C,52.55;H,4.79;N,7.88
【0038】濾液を濃縮して残渣1.89g得る。Sy
n/Anti=1/1 また、冷酢酸エチル洗浄濾液からは、Anti体が回収
される。Anti体の物性を以下に示す。 H NMR(500MHz,CDCl3 )δ 2
.08(3H,s,CH3 CO),2.60〜2.7
4(2H,m,C−7−H),3.28〜3.46(2
H,m,C−1−H,C−5−H),5.13〜5.2
0(1H,m,C−6−H),9.22(1H,s,N
H) 13C NMR(50MHz,CDCl3 )ppm
20.7(q),31.4(t),35.7(d)
,48.6(d),69.5(d),169(s),1
76.2(s),179.1(s)Syn/Antiの
決定は、H NMRにおけるNOE測定により行った
。SynのC−1,6間のNOEは10.8%であり、
Antiのそれは2.0%であった。
n/Anti=1/1 また、冷酢酸エチル洗浄濾液からは、Anti体が回収
される。Anti体の物性を以下に示す。 H NMR(500MHz,CDCl3 )δ 2
.08(3H,s,CH3 CO),2.60〜2.7
4(2H,m,C−7−H),3.28〜3.46(2
H,m,C−1−H,C−5−H),5.13〜5.2
0(1H,m,C−6−H),9.22(1H,s,N
H) 13C NMR(50MHz,CDCl3 )ppm
20.7(q),31.4(t),35.7(d)
,48.6(d),69.5(d),169(s),1
76.2(s),179.1(s)Syn/Antiの
決定は、H NMRにおけるNOE測定により行った
。SynのC−1,6間のNOEは10.8%であり、
Antiのそれは2.0%であった。
【0039】実施例2
6−n−ブタノイルオキシ−3−アザビシクロ〔3,2
,0〕ヘプタン−2,4−ジオン 500mlの光反応器(125W高圧水銀ランプ)にマ
レインイミド(4.3g,44.3ミリモル)、ベンゾ
フェノン(484mg,2.66ミリモル),n−酪酸
ビニル(10.32g,88.6ミリモル)および塩化
メチレン500mlを仕込み、室温で96時間攪拌する
。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、粗生成物
9.11gを得る。
,0〕ヘプタン−2,4−ジオン 500mlの光反応器(125W高圧水銀ランプ)にマ
レインイミド(4.3g,44.3ミリモル)、ベンゾ
フェノン(484mg,2.66ミリモル),n−酪酸
ビニル(10.32g,88.6ミリモル)および塩化
メチレン500mlを仕込み、室温で96時間攪拌する
。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、粗生成物
9.11gを得る。
【0040】この粗生成物をカラムクロマト精製する。
(展開溶媒は、ヘキサン:酢酸エチル=2:3の溶液か
ら始め順次酢酸エチルの割合を増加させる。)(dl)
Syn体3.93g(Rf=0.63),(dl)An
ti体2.61g(Rf=0.68)の白色結晶をそれ
ぞれ得る。Syn体の収率:42%,Anti体の収率
:28%それぞれの物性を以下に示す。
ら始め順次酢酸エチルの割合を増加させる。)(dl)
Syn体3.93g(Rf=0.63),(dl)An
ti体2.61g(Rf=0.68)の白色結晶をそれ
ぞれ得る。Syn体の収率:42%,Anti体の収率
:28%それぞれの物性を以下に示す。
【0041】Syn−6−n−ブタノイルオキシ−3−
アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプタン−2,4−ジオン
H NMR(500MHz,CDCl3 )δ 0
.94(3H,t,J=7.5Hz,CH3 ),1.
63(2H,m,CH2 ),2.28(2H,dt,
J=7.5,2.5Hz,CH2 ),2.36〜2.
43(1H,m,C7−H−α),3.05〜3.12
(2H,m,C1−H,C7−H−β),3.71〜3
.75(1H,m,C5−H),5.37〜5.42(
1H,m,C6−H) 13C NMR(125MHz,CDCl3 )pp
m 13.6(q),18.0(t),32.1(t
),34.5(t),35.7(d),45.3(d)
,63.7(d),172.4(s),174.5(s
),179.1(s) IR(KBr)3210,1773,1741,170
8cm−1 融点:104.0〜104.5℃
アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプタン−2,4−ジオン
H NMR(500MHz,CDCl3 )δ 0
.94(3H,t,J=7.5Hz,CH3 ),1.
63(2H,m,CH2 ),2.28(2H,dt,
J=7.5,2.5Hz,CH2 ),2.36〜2.
43(1H,m,C7−H−α),3.05〜3.12
(2H,m,C1−H,C7−H−β),3.71〜3
.75(1H,m,C5−H),5.37〜5.42(
1H,m,C6−H) 13C NMR(125MHz,CDCl3 )pp
m 13.6(q),18.0(t),32.1(t
),34.5(t),35.7(d),45.3(d)
,63.7(d),172.4(s),174.5(s
),179.1(s) IR(KBr)3210,1773,1741,170
8cm−1 融点:104.0〜104.5℃
【0042】Anti−6−n−ブタノイルオキシ−3
−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプタン−2,4−ジオ
ン H NMR(500MHz,CDCl3 )δ 0
.90(3H,t,J=7.5Hz,CH3 ),1.
57〜1.62(2H,m,CH2 ),2.26(2
H,t,J=7.5Hz,CH2 ),2.51〜2.
59(1H,m),2.67〜2.72(1H,m),
3.28〜3.32(1H,m),3.37〜3.39
(1H,m),5.11〜5.14(1H,m) 13C NMR(125MHz,CDCl3 )pp
m 13.4(q),17.9(t),31.3(t
),35.6(t),35.6(d),48.6(d)
,69.3(d),172.3(s),176.5(s
),179.4(s) IR(KBr)3250,1775,1720cm−1
−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプタン−2,4−ジオ
ン H NMR(500MHz,CDCl3 )δ 0
.90(3H,t,J=7.5Hz,CH3 ),1.
57〜1.62(2H,m,CH2 ),2.26(2
H,t,J=7.5Hz,CH2 ),2.51〜2.
59(1H,m),2.67〜2.72(1H,m),
3.28〜3.32(1H,m),3.37〜3.39
(1H,m),5.11〜5.14(1H,m) 13C NMR(125MHz,CDCl3 )pp
m 13.4(q),17.9(t),31.3(t
),35.6(t),35.6(d),48.6(d)
,69.3(d),172.3(s),176.5(s
),179.4(s) IR(KBr)3250,1775,1720cm−1
【0043】実施例3
6−アセトキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプ
タン−2,4−ジオン(Syn体)3.40g(14.
1ミリモル)、リパーゼ(アマノA−12)3.02g
およびpH7.2リン酸緩衝液(100ml)の混合溶
液を30℃にて5時間攪拌した。GCにより反応をチェ
ックしたところイミドエステル類とイミドアルデヒドの
組成は1:1であった。 反応後、チオ硫酸ナトリウ
ムを飽和するまで加え、次いで、酢酸エチル100ml
さらにジクロロメタン100mlにて抽出し、有機層を
合わせて濃縮する。白色の粉末結晶の(−)−6−アセ
トキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプタン−2
,4−ジオン418mgを得る。 〔α〕D 28=−134.2°(C 1.82,C
HCl3 ) 融点:82.3〜83℃ H NMR,13C NMRおよびIRのデー
タはラセミ体と同一である。
タン−2,4−ジオン(Syn体)3.40g(14.
1ミリモル)、リパーゼ(アマノA−12)3.02g
およびpH7.2リン酸緩衝液(100ml)の混合溶
液を30℃にて5時間攪拌した。GCにより反応をチェ
ックしたところイミドエステル類とイミドアルデヒドの
組成は1:1であった。 反応後、チオ硫酸ナトリウ
ムを飽和するまで加え、次いで、酢酸エチル100ml
さらにジクロロメタン100mlにて抽出し、有機層を
合わせて濃縮する。白色の粉末結晶の(−)−6−アセ
トキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプタン−2
,4−ジオン418mgを得る。 〔α〕D 28=−134.2°(C 1.82,C
HCl3 ) 融点:82.3〜83℃ H NMR,13C NMRおよびIRのデー
タはラセミ体と同一である。
【0044】実施例4
6−アセトキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプ
タン−2,4−ジオン260mg(1.42ミリモル)
、リパーゼ(アマノA−12)200mgおよびpH7
.2リン酸緩衝液(30ml)の混合溶液を25℃にて
16時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル3
0mlにて3回抽出し、有機層を合わせて濃縮し、15
7mgの残渣を得る。次に、分取用薄層クロマトグラフ
ィー(酢酸エチル溶媒)にて精製し、白色結晶の(−)
−6−アセトキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘ
プタン−2,4−ジオン66mg(Rf 0.36)
を得た。イミドアルデヒド体の物性を以下に示す。
タン−2,4−ジオン260mg(1.42ミリモル)
、リパーゼ(アマノA−12)200mgおよびpH7
.2リン酸緩衝液(30ml)の混合溶液を25℃にて
16時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル3
0mlにて3回抽出し、有機層を合わせて濃縮し、15
7mgの残渣を得る。次に、分取用薄層クロマトグラフ
ィー(酢酸エチル溶媒)にて精製し、白色結晶の(−)
−6−アセトキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘ
プタン−2,4−ジオン66mg(Rf 0.36)
を得た。イミドアルデヒド体の物性を以下に示す。
【0045】H NMR(500MHz,CDCl3
)δ 2.44(1H,dd),2.94〜3.1
7(4H,m),8.60(1s,NH),9.78(
1H,s,CHO) 13C NMR(50MHz,CDCl3 )ppm
35.6(t),35.7(t),43.8(d)
,179.2(s),198.6(s)IR(neat
)3450,3250,1780,1700cm−1 元素分析:C6 H7 O3 Nとしての計算値:C,
51.07;H,4.00;N,9.92 分析値:C,51.10;H,4.04;N,9.82
)δ 2.44(1H,dd),2.94〜3.1
7(4H,m),8.60(1s,NH),9.78(
1H,s,CHO) 13C NMR(50MHz,CDCl3 )ppm
35.6(t),35.7(t),43.8(d)
,179.2(s),198.6(s)IR(neat
)3450,3250,1780,1700cm−1 元素分析:C6 H7 O3 Nとしての計算値:C,
51.07;H,4.00;N,9.92 分析値:C,51.10;H,4.04;N,9.82
【0046】実施例3
6−ブタノイルオキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0
〕ヘプタン−2,4−ジオン(Syn体)200mg(
0.95ミリモル)、リパーゼ(アマノA−12)20
0mgおよびpH7.2リン酸緩衝液(10ml)の混
合溶液を32℃にて6.5時間攪拌する。 反応後、
亜硫酸水素ナトリウムを過剰に加え、30分間攪拌する
。次いで過剰量の亜硫酸水素ナトリウムを吸引濾過によ
り除く。濾液を100mlのクロロホルムで5回抽出し
、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、(−)−6−ブ
タノイルオキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプ
タン−2,4−ジオン(Syn体)51mgを得る。
〕ヘプタン−2,4−ジオン(Syn体)200mg(
0.95ミリモル)、リパーゼ(アマノA−12)20
0mgおよびpH7.2リン酸緩衝液(10ml)の混
合溶液を32℃にて6.5時間攪拌する。 反応後、
亜硫酸水素ナトリウムを過剰に加え、30分間攪拌する
。次いで過剰量の亜硫酸水素ナトリウムを吸引濾過によ
り除く。濾液を100mlのクロロホルムで5回抽出し
、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、(−)−6−ブ
タノイルオキシ−3−アザビシクロ〔3,2,0〕ヘプ
タン−2,4−ジオン(Syn体)51mgを得る。
【0047】融点:104.2〜105.4℃〔α〕D
20=−62.7°(C 1.5 ,CHCl3
)
20=−62.7°(C 1.5 ,CHCl3
)
Claims (5)
- 【請求項1】一般式 化1 (式中、Rは低級アルキル基を示す。)で示されるラセ
ミのイミドエステル類を、該イミドエステル類の光学異
性体の一方のみを選択的に加水分解する能力を有するエ
ステラーゼを作用させ不斉加水分解させることを特徴と
する一般式 化2 (式中、Rは低級アルキル基を示し、*印は不斉炭素原
子を表わす。)で示される光学活性なイミドエステル類
および一般式 化3 (式中、*印は不斉炭素原子を表わす。)で示される光
学活性なイミドアルデヒドの製造法。 - 【請求項2】一般式 化1で示されるラセミのイミド
エステル類を、マレインイミドと一般式 化4CH=
CHOCOR (式中、Rは低級アルキル基を示す。)で示されるビニ
ルアルコールエステルとを付加反応させることにより得
ることを特徴とする請求項1記載の製造法。 - 【請求項3】一般式 化1 (式中、Rは低級アルキル基を示す。)で示されるラセ
ミのイミドエステル類。 - 【請求項4】一般式 化2 (式中、Rは低級アルキル基を示し、*印は不斉炭素原
子を表わす。)で示される光学活性なイミドエステル類
。 - 【請求項5】一般式 化3 (式中、*印は不斉炭素原子を表わす。)で示される光
学活性なイミドアルデヒド。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4809591A JP3206011B2 (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | イミド誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4809591A JP3206011B2 (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | イミド誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04283562A true JPH04283562A (ja) | 1992-10-08 |
JP3206011B2 JP3206011B2 (ja) | 2001-09-04 |
Family
ID=12793758
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4809591A Expired - Fee Related JP3206011B2 (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | イミド誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3206011B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008035735A1 (fr) * | 2006-09-20 | 2008-03-27 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Procédé de production d'un composé de succinimide optiquement actif |
-
1991
- 1991-03-13 JP JP4809591A patent/JP3206011B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008035735A1 (fr) * | 2006-09-20 | 2008-03-27 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Procédé de production d'un composé de succinimide optiquement actif |
EP2071033A4 (en) * | 2006-09-20 | 2010-05-26 | Nissan Chemical Ind Ltd | PROCESS FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE SUCCINIMIDE COMPOUND |
US7994342B2 (en) | 2006-09-20 | 2011-08-09 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Method for producing optically active succinimide compound |
JP5149802B2 (ja) * | 2006-09-20 | 2013-02-20 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性コハク酸イミド化合物の製造法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP3206011B2 (ja) | 2001-09-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4729953A (en) | Optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenones, and their production | |
US4957867A (en) | Production of cyclopentenones by enzyme resolution | |
JPH04283562A (ja) | イミド誘導体およびその製造法 | |
US4511655A (en) | Process for producing 4-cyclopentenones | |
US5518903A (en) | Process for producing optically active 3-aminobutanoic acid and the ester intermediates | |
JP2579766B2 (ja) | 光学活性なビフェニル誘導体およびその製造法 | |
US6242243B1 (en) | Trichosporon sp RRLY-15 (DSM 11829) and its use to prepare S(+)-6-methoxy-methyl-2-naphthalene acetic acid | |
JPH02250847A (ja) | 光学活性体混合物の分離方法 | |
JPS63139145A (ja) | 光学活性な置換−4−ヒドロキシ−2−シクロペンテノンの製法 | |
JPS6366143A (ja) | 光学活性シクロペンテノンアルコ−ル類の製造方法 | |
JPS63109797A (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類の製法 | |
JPS62283951A (ja) | 光学活性な2−置換−4−ヒドロキシ−2−シクロペンテノン類の製造方法 | |
JPH0751533B2 (ja) | 光学活性なテルフェニル誘導体の製造法 | |
JPS6181797A (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類およびその製法 | |
JPH04267890A (ja) | (r)−2−プロポキシベンゼン誘導体の製造法 | |
JPH02240045A (ja) | 光学活性な4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノン類の分離法 | |
JPS6078585A (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類およびその製法 | |
JPH05192188A (ja) | 光学活性な置換酪酸またはそのエステル誘導体の製造法 | |
JPS6192578A (ja) | 光学活性4−ヒドロキシシクロペンテノン類の製造方法 | |
JPH0319698A (ja) | 光学活性な3―アシルオキシ―2―メチルプロパノール製造法 | |
JPH05336992A (ja) | 光学活性ピロリジン類の製造法 | |
JPH01108989A (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類の製造法 | |
JPS601151A (ja) | 光学活性シクロペンテノロン類の製造法 | |
JPH04327556A (ja) | 光学活性シクロペンテノロン類の製造法 | |
JPH078820B2 (ja) | 光学活性な2−置換−4−ヒドロキシ−2−シクロペンテノン類の製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |