JPS601151A - 光学活性シクロペンテノロン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性なシクロペンテノロン類の製造法に関
し、さらに詳しくは農薬の中間原料として重要な一般式
＋１１ 〔式中、※は不斉炭素を表わし、ｋ□　は水素原子また
は低級Ｔルキル基を表わし、Ｒ２は低級アルキル基、低
級アルケニル基または低級アルキニル基を表わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類の饅れた殺
虫活性を有する合成ピレスロイドと呼はれる一群のカル
ボン酸エステル化合物の重要なアルコール成分として知
られている。そして、該シクロペンテノロンは、その４
−位に不斉炭素をイ］することから、２種の光学異性体
が存在し、適音これらのカルボン酸エステルとしての殺
虫粘性は、（５１一体がラセミ体あるいはト）一体に比
し、数倍優れていることも知られている（例えは、粉量
ら、Ｐｅ５ｔｉｃ　−Ｓｃｉ　、　、　Ｉｆ　、　２０
２ペンデノロン類の製造法の開発が望まれており、その
ような方法として、該シクロペンテノロン類のラセミ体
を７タル酸の半エステルとして、光学活性アミンで分割
する方法（例えば、特開昭５６−２９２９号公報）や、
該シクロペンテノロン類のラセミ体を有機カルボン酸エ
ステルとして、エステラーゼで生化学的に光学分割する
方法（特開昭５８−３１９９４号公報および同５Ｂ　−
４７４９５号公報）などが知られている。

しかしながら、これらの方法においては何れも、目的と
する（５１一体のシクロペンテノロン類と共に、はぼ同
量の対本体、即ち西一体またはそれに富むシクロペンテ
ノロン類の生成を伴うことになる。

前記のように、匹）一体またはそれに富むシクロペンテ
ノロン類は、エステルとしての活性力対応する（Ｓ）一
体またはそれに富むシクロペンテノロンあるいはラセミ
体に比し劣ることや、殊に工業規模での光学分割の実施
においては、その量が極めて大ｆｆ１ｊこなることから
、上記のような光学分割技術を工業的にもより有効に活
用する為には、これらの四一体またはそれに富むシクロ
ペンテノロンを何らかの方法で有効利用する技術が必要
とされる。

さらに、これらの方法においては、夫々の光学活性体を
高純度でかつ収率よく得るためには、効率のよい分離技
術が必要となり、特に工業規れでの実施時においては、
このような分＾ＩＩ操作が極めて重要な工程となること
が多く、またその経済性や装置上の観点から種々の制約
を受けることも多い。

上記のような光学分割法の中で、エステラーゼによる光
学分割法は、高い光学純度の光学活性なシクロペンテノ
ロン類と該シクロペンテノロンとは反対の絶対配置を有
する光学活性なシクロペンテノロンのカルボン酸エステ
ルに分割することができ、シクロペンテノロン類の光学
分割法としては、光学純度の点では極めて優れたもので
あるが、本方法においても、得られる光学活性なシクロ
ペンテノロン類と該シクロペンテノロンで７％とは反対
の配置を有する光学活性なシクロペンテノロン類のカル
ボン酸エステルの混合物を何らかの方法、例えば、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー等の精密な分離操作が
必要とされることになる。

このような状況の下に、本発明者らは、前記一般式（Ｉ
ｌで示される光学活性なシクロペンテノロンクロペンテ
ノロン類のカルボン酸エステルとの光学活性なシクロペ
ンテノロン類に変換し、またカルボン酸エステルは、そ
の不斉中心を維持したままの光学活性なシクロペンテノ
ロン類に変換でき、よって一方の絶対配置を有するシク
ロペンテノロン類のみが効率よく得られることを見出す
と共に、このような方法が特に前記のエステラーゼによ
る光学分割法と相俟って、一般式（Ｉ）で示される光学
活性なシクロペンテノロン類の極めて有利な製造方法に
なることを見出し本発明を完成するに至った。

即ぢ、本発明は一般式（明 艮。

〔式中、※、に□およびＲ２は前述と同じ意味を表わし
、Ｘはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキ
ル基を表わすか、またはパラ位にメチル基、フッ素原子
、塩素原子または臭素原子を有していてもよいフェニル
基を表わす。〕 で示される光学活性なスルホン酸エステルと、該スルホ
ン酸エステルとは反対の絶対配置を有する一般式（Ｉｌ
ｌ 〔式中、壷、　Ｒ，およびＲ２は前述と同じ意味を表わ
し、Ｒ３は低級アルキル基を表〔式中、ｋ□　、に２お
よびＲ３は前述と同じ意味を表わす。〕 で示されるカルボン酸エステルに、微生物の生産するエ
ステラーゼあるいは動物膵臓エステラーゼを作用させて
、これを不斉加水分解して得られる一般式側 〔式中、※、ＲよおよびＲ２は前述と同じ意味を表わす
。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類と、該シク
ロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有する前記一般
式（Ｉｌｌで示されるカルボン酸エステルとの混合物に
、一般式（至）Ｘ　５ｏ２Ｙ　＠ 〔式中、Ｘは前述と同じ意味を表わし、Ｙはハロゲン原
子を表わす。〕 で示されるスルホン酸ハライドを作用させることにより
容易に得られる。

従って、本発明方法によれば、特にエステラーゼによる
光学分割法で得られる 光学活性なシクロペンテノロン類と、 該シクロペンテノロン類とは反対の 絶対配置を有す名カルボン酸エステ ／ 、２／＼′ ／゛′ ／″ ／ ルとを分離することなく、その全てを一方の絶対配置を
有するシクロペンテノロン類に導くことができ、結局、
全く分離操作を要することなり、一般式（２）で示され
るシクロペンテノロン類を全て一方の光学活性体に変換
できることになる。

上記の工程の一例を校式的に示せば次のようになる。

肌。

（Ｖｌ） 同じへ昧を表わす。〕 このように本発明方法によれば、例えば上記のようなエ
ステラーゼによる光学分割法において副生する（ｌ〇一
体またはそれ暑こ富む一般式（ＩＶＩで示されるシクロ
ペンテノロン類を、分離することなく単にラセミ体に変
換されるにとどまらず、直接より有用な（Ｓ）一体また
はそれに富む一般式（Ｉ）で示されるシクロペンテノロ
ン類化変換されることから、桟めて能率がよく、また前
記のようなシクロペンテノロン類のエステラーゼによる
光学分割技術と相俟って、（Ｓｌ一体の一般式（Ｉ）で
示されるシクロペンテノロン類が工業規模１とおいても
極めて有利に製造できることになる。

以下に、本発明につき詳しく説明する。

反対の絶対配置を有する一般式伊）で示される光学活性
なカルボン酸エステルとの混合物を加水分解するに際し
、その反応は通常２０〜Ｉ００’Ｃのね囲で実施される
が、反応に要する時間の面で７０〜１００℃の範囲がよ
り好ましい。

また、該加水分解反応は酸性条件下匿行なゎおける液性
は酸性条件となるので、あらたな酸を使用せずとも前記
混合物中のカルボン酸エステルの加水分解反応をも効率
よく進行させるとステルに対し１当景以下のアルカリ土
類金属の炭酸塩を存在させて実施することもでき、その
ような炭酸塩としては、例えば、炭酸カルシウム、炭酸
バリウムなどが挙げられる。

該加水分解反応においては、水星外に、有機溶媒の使用
は必須ではないが、必要に応じて、例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどのＪＩｔ７環式エーテル類、ア
セトン、メチルエチルケトンなどの低級脂肪族ケトン類
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの
非プロ！・ン性極性溶媒などの、水と相互１こ溶解し合
う有ｔｎ　Ｆｉ　Ｄｊｌを併用することもできる。

また、加水分解条件を酸性に安定に保つために、コ凶当
な緩衝液を使用することもできる。

上記のようにして加水分解した後の反応液を、必要に応
じて濃縮した後、有機溶媒による抽出などの通常の手段
により、容易に目的の光学活性なシクロペンテノロンを
得ることができる。

また、一般式■）で示される光学活性なシクロペンテノ
ロン類と該シクロペンテノロン類とは反対の絶対配置を
有する一般式（Ｉ［）で示される光学活性なカルボン酸
エステルとの混合物を、一般式（叫で示される光学活性
なスルホン酸エステルと、上記一般式（Ｉｔ）で示され
る光学活性なカルボン酸エステルとの混合物に導くに際
して用いられる一般式（４）で示されるスルホン酸ハラ
イドとしては、代表的にはメタンスルホン酸ハライド、
Ｐ−）ルエンスルホン酸ハライドなどを例示することが
でき、入手し易さの点から、通常メタンスルホン酸クロ
リドやＰ−）ルエンスルホン酸クロリドが使用される。

これらのスルホン酸ノ＼ライドの使用量は特に制限され
るものではなく、原料となる光学活性なシクロペンテノ
ロン１モルに対し１モル以上であればよいが、通常１〜
１．２モルで充分目的が達成される。

また、該反応において脱ハロゲン化水素剤としてトリア
ルキルアミンの存在下に行なうことが好ましく、そのよ
うなトリアルキルアミンとしては１−リエチルアミンを
挙げることができ、その使用量は、通常用いるスルホン
酸ハライド１モルに対しで１〜１．５モルである。

上記反応は通常不活性な有機溶媒中で行なわれ、そのよ
うな溶媒としては、アセトン、メチルエチルケトン、メ
チルイソブチルケトンなどの低級脂肪族ケトン類、ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、エ
チルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、ジクロルメタン、ジクロルエタ
ン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、あるいは
これらの混合溶媒を挙げることができる。

また、反応温度は、通常−４０℃〜３０℃の範囲で行な
われる。

さらに、一般式（Ｖｌで示されるカルボン酸エステルに
エステラーゼを作用させ、これを一般式■）で示される
光学活性なシクロペンテノロン類と、該シクロペンテノ
ロン類とは反対の絶対配置を有する前記一般式（［１で
示されるカルボン酸エステルとに不斉加水分解するに際
し、該加水分解時に使用されるエステラーゼを生産する
微生物としては、一般式（Ｖｌで示されるカルボン酸エ
ステルを不斉加水分解する能力を有するエステラーゼを
生産する微生物であればよく、特に限定されるものでは
ない（ここでエステラーゼとはリパー ゼを含む広義のエステラーゼを意味 する。）。このような微生物の具体例としては、エンテ
ロバクタ−屑、アルスロバクタ−属、プレヒハクテリウ
ムハ、シュードモナス属、アルカリゲネス屈、フラボバ
クテリウム属、ミクロコツカス属、クロモバクテリウム
属、ミコバクテリウム腐、コリネバクテリウム属、バシ
ルス属、ラクトバシルス属、トリコデルマ属、キャンデ
ィダ屈、ザッカロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコ
ツカスハ、トルロゾシス属、ピヒア属、ペニシリウム属
、アスペルギルスＦ（，９ソヅス属、ムコール属、オー
レオバシディウム属、アクチノムコール属、ノカルディ
ア属、ストレプトミセス后に属する微生物が挙げられる
。

これ、るの各ハに属する代表的な菌株塩を下記に例示す
る。

＋１１　エンテロバクタ−・クローカニ　ＩＦＯ３３２
０Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｃｌｏａｃａｅ（２）　
アルスロバクタ−・シンプレックス　ＩＦＯ３５３０Ａ
ｒｔ１１ｒｏｂａｃｔｅｒ　５ｉｎｓｐｌｅｘ（３）　
ルビバクテリウム・アンモニアゲネス　ＩＦＯ１２０７
２Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｎｍｎｏｎｉａｇ
ｅｎｅｓ（旬　シュードモナス・フルオレッセンス　Ｉ
ＦＯ３０８１Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆｌｕｏｒｅｓ
ｃｅｎｓ（５）　アルカリゲネス・フェーカリス　ＩＦ
Ｏ１２６６９Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ　ｆａｅｃａｌｉ
ｓ（６）　フラ虚ツテリウム・ア／４レセンス　ＩＦｏ
　３７５０Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｒｂｏｒ
ｅｓｃｅｎｓ（７）　ミクロコツカスリレテラス　ＯＵ
’ｌ”　８２７６ム１ｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　１ｕｔｅ
ｕｓ（８）クロモバクテリウム・ビスコサム　ＡＴＣＣ
：　６９１８Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｖｉｓ
ｃｏｓｕｍ（９）　ミコバクテリウム・フレイ　ＩＦＯ
３１５８Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｐｈｌｅｉ叫　
コリネバクテリウム・エクイ　ＡＩ’ＣＣ７６９９Ｃｏ
ｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｅｑｕｉｏＤ　バシルス
・ズブチリス　ＩＦＯ３０２６Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕ
ｂｔｉｌｉｓ （１２ラクトバシルス・カゼイ　ＩＦＯ３３２２Ｌａｃ
ｃｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ０３）トリコデルマ
・ビリデ　ＩＦｏ　４８４７Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ　
ｖｉｒｉｄｃ（１４１→）・ツカロミセス・ルーキシイ
　ＩＦＯ０５０５Ｓａｃｃ１１ａｒｏｍｙｃｅｓ　ｒｏ
ｕｘｉｉ（１５）　キャンディダ・ユチリス　ＩＦＯ０
３９６Ｃａｎｄｉｄａ　ｕｔｉｌｉｓ ｔｌｌ＋ｌ　ロドトルラ・ミヌータ　ＩＦＯ０３８７Ｒ
ｂｏｄｏｔｏｒｕｌａ　ｍ１ｔｉｕｔａ（１７）　クリ
プトコツカス・Ｔル七タス　ＩＦＯ０３７８Ｃｒｙｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓ　ａｌｂｉｄｕｓ（１８１トルロ７ルス
・キャンラざイブ　ＩＦＯ０７６８Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉ
ｓ　ｃａｎｄｉｄａｕ１塾　ビヒア・ポリモルフｙ　Ｉ
Ｆｏ　１１６６１’１ｈｉａ　ｐｏｌｉｍｏｒｐＨａ ■　ペニシリウム・フレクエンタンス　ＩＦＯ５６９２
星’ｃｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｆｒｅｑｕｅｎｔａｎｓ（
２り　声しヤ）レスリ＄９し・アス４し　ＩＦＯ５３２
４Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｖａｒ　ａｓｐｅｒ（２７
１リゾプス・チネンシス　ＩＦＯ４７３７Ｒ１ｔ　ｉ　
ｚｏｐ　ｕ　８　Ｃ１ｌ　１ｎｅｎｓ　ｉ　ｓ（ハ）　
埒−ＶしンテｔウムープＩけンス　ＩＦＯ４４６４Ａｕ
ｒｅｏｂａｓｉｄ１ｕｍ　ｐｕｌｌｕｌａｎｓ１２４　
アクチノムコール・エレガンス　ＩＦＯ４０２２Ａｃｔ
ｉｎｏｍｕｃｏｒ　ｅｌｅｇａｎｓ（ハ）　ノカノげイ
ア・アステロイデス　ＩＦＯ３４２４Ｎｏｃａｒｄｉａ
　ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ（ハ）　ストレプトミセス・グ
リセウス　ＩＦＯ３３５６Ｓｔｒｅｐｔｍｙｃｅｓ　ｇ
ｒｉｓｅｕｓ（イ）　ムコール−ジャバ１ニクス　ＩＦ
Ｏ４５７２Ｎｕｃｏｒ　ｊａｖａｎｉｃｕｓ これらの菌株はいずれもＡｍｅｒｉｃｔｎ　Ｔｙｐｅ　
Ｃｕ１ｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ　（ＡＴＣＣ）ま
たは大阪大学工学部醗酵工学科（ＯＵＴ）あるいは大阪
布の財団法人醗酵研究所（ＩＦＯ）に保存され、これら
の保存機関より入手することができる。

上記微生物の培養は、通常常法に従って液体培養を行な
うことにより培養液を得る。例えば滅菌した液体培地〔
かび類、酵母類用には麦芽エキス・酵母エキス培地（水
ＩＩ！にペプトン５、Ｏｆ、グルコース１０．Ｏｆ、麦
芽エキス３．Ｏｙ、１７母工＋ス３．Ｏｆを溶解シ、ｐ
Ｈ６，５トＴる）、ｎｕ　ｖｐ：＋額用には加糖ブイヨ
ン培地（水１１！にグルコース１０．Ｏｆ、ペプトン５
．ＯＦ、肉エキス５．０　’ｉ、　ＮａＣ１！３．Ｏｆ
を溶解しｐＨ７，２とする）〕に徽生物を接種し、通常
２０〜４０℃で１〜３日間往復振温培養を行なう。また
必要に応じて固体培養を行なってもよい。

本発明においては、上記微生物のうちエンテロバクタ−
屈、アルスロバクタ−６、ブレビバクゾリウム属、シュ
ードモナス属、アルカリ土類金属、クロモバクテリウム
居、ミコバクテリウム４、バシルス属、トリコデルマ属
、キャンディダ月、ロドトルラハ、トルロプシス属、ア
スペルギルス屈、リゾプス属、ムコール爲、ノカルディ
ア　ｆ？Ｓ　、ストレプトミセス屑に属する微生物がエ
ステラーゼ活性および不斉収率の点で特に好適である。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、容易に入手することができる
。市販エステラーゼのへ体例としてはシュードモナス属
のリパーゼ（大野製薬ｆＲ）、アスペルギルス属のリパ
ーゼ（リパーゼＡＰ（大野製薬製））、ムコール属のリ
パーゼＭ　ＡＰ（大野製薬製））、キャンディグ１シリ
ンドラツセのリパーゼ（リパーゼＭＹ（名糖産業製））
、アルカリ土類金属のリパーゼ（リパーゼＰＬ（名糖産
業製））、アクロモバクタ−属のリパーゼ（リパーゼＡ
Ｌ（名糖産１ｆｆｉ））、アルスロバクタ−属のリパー
ゼ（リパーゼ合同１１ＳＬ（合同酒精製））、クロモバ
クテリウム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプス中デ
レマーのリパーゼ（タリバーゼ（田辺製薬製））、リゾ
プス属のリパーゼ（リパーゼサイケン（大阪細菌研究所
））などが挙げられる。

また、動物膵臓エステラーゼとしてはステアプシンやパ
ンクレアチンを用いることができる。

本工程の不斉加水分解は、上記微生物を培養した培養液
、培養液から分離した菌体、エステラーゼを含有する培
８Ｆ＝液、あるいは各種酵素分Ｍｌｉ法によって菌体ま
たは培養枦液から分離した粗製エステラーゼ、精製エス
テラーゼおよびエステラーゼ含有抽出液または濃縮液、
あるいは動物界ＩＩ俊エステラーゼを含有する水溶液液
と一般式関で示されるカルボン酸エステルを混合し、信
拌または振備することにより行なわれる。

また、固定化菌体あるいは固定化エステラーゼも使用す
ることもできる。この時不斉加水分解を行なう条件とし
ては、反応温度は１０〜７０℃が適当であり、好熱菌の
培養液または好熱菌の培養により得られた耐熟性エステ
ラーゼでは５０〜６５℃中温菌の培負液または特に耐熟
性を有しないエステラーゼでは２０〜５０℃が好ましい
。

反応時間は通常３〜４８時間であるが、反応温度を高め
たり酵素量を増加させるなどにより反応時間の短縮も可
能である。

反応中のｐＨは好アルカリ性菌の培養液やアルカリ性エ
ステラーゼではｐＨ９〜１１、好アルカリ性でない微生
物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラーゼでは
ｐｌＨ５〜８力ｆ好ましい。また、加水分解によって生
成する有機力、基質である一般式（Ｖｌで示されるカル
ボン酸エステルの使用濃度は反応液に対し１〜５０％ｖ
ｔ％であり、好ましくは５〜２５ｗｔ＄である。

尚、ここで使用される一般式■）で示されるカルボン酸
エステルの製造は、エステル製造の常法、例えば一般式
（ロ）で示されるシクロペンテノロン類に有機カルボン
酸の無水物を反応させる方法あるいは有機カルボン酸ク
ロライドを有機塩基の存在下で反応させることなどによ
り容易に製造することができる。

以下に、実施例で本発明をさらに詳細に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

下記実施例において、化学純度はガスクロマトグラフィ
ーにより、また（へ）一体および（５１一体の光学異性
体比は、Ｎ−３，５−ジニトロフェニルカーバメートと
の誘導体に等いた後、光学活性な固定相を用いる高速液
体クロマトグラフィーにより測定した値である。

？ＳＳ何例 １１１　不斉加水分解工程 ０．２Ｍリン酸第−カリウム水溶液２５０ｇに３Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液を加え、ｐ）Ｉ６．５の緩衝液を調
製する。この緩衝液に、アルスロバクタ−属エステラー
ゼ（リパーゼ合同ＤＳＬ）３．Ｏｆを加え、ついで、ラ
セミの２−メチル−３−（２−プロピニル−４−オキソ
−２−シクロペンテン−１−イル　アセテ−）　９Ｂ、
６　Ｆを加え、４０℃で３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に
より、ＰＨ６，５±０．２に制作しながら、１７時間激
しり（ユ拌する。次いで反応液を、酢酸エチルにて抽出
し、酢酸エチル層は、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮して、Ｐ−１−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−
（２−プロピニル）−２−シクロペンテン−１−オンと
（Ｓｌ−２−メチル−３−（２−プロピニル）−４−オ
キソ−２−シクロペンテン−１−イル　アセテートの混
合物各々の含有量は、４６．４％、および５１．１％で
ある。’）　７９．３７２を得た。

尚、上記混合物の一部を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより分離することにより、（へ）−４−ヒド
ロキシ−３−メチル−２−（２−プロピニル）−２−シ
クロペンテン−１−オン（〔α〕ゎ　、−１９，５゜（
Ｃ＝Ｌ４２．クロロホルム）、四一体／（５１一体−９
４，８１５，２）と（５１−２−メチル−３−（２−プ
ロピニル）−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イ
ル　アセテート（［α）　；　＋　３９．４°ＣＣ＝１
．２５．クロロホルム）、（へ）一体／（Ｓ）一体−１
，０／９９．０）が得ら４Ｌ−ｔ、い （ＩＩ　）　スルホン酸エステル４ＦＪＪ（１）で得ら
れた混合物１．５Ｆをアセトン３２に溶解した溶液に、
トリエチルアミン０゜６５ｆを一１５〜θ℃で加え、つ
いでメタンスルホン酸クロリド０．６２　Ｆをアセトン
２りに溶解した溶液を−１５へ０℃で１゜分かけて滴下
する。同温度で１時間３０分攪拌後、反応液を３０ｒｎ
ｔの１％塩酸水中に注ぎ、塩化メチレン抽出する。塩化
メチレン層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮して、（Ｒ）−２−メチル−３−（２−プロピ
ニル）−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イルメ
タンスルホネートと（５１−２−メチル−３−（２−プ
ロピ＝　／ｌ／　）　−４−オキソ−２−シクロペンテ
ン−１−イルアセテートの混合物１．８０Ｆを得た。

（町　加水分解工程 （１１）で得られた混合物１．８０Ｆに炭酸カルシウム
０．０９１！および水１ｏ−を加え１時間３０分加熱還
流する。反応液を冷却し、５チ重炭酸ナトリウム水溶液
に注ぎ酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後ａｍして、（Ｓ）−４−ヒドロ
キシ−３−メチル−２−（２−プロピニル）−２−シク
ロペンテン−１−オン　−１，２０９（化学純度；９６
゜４チ、 〔α）Ｄ；＋１９．２°（Ｃミ］、１４、クロロホルム
）、匹）一体／（Ｓ）一体−５，６／９４．４　）を得
た。

該生成物は、旋光性を除き、ＩＲ，、ＮＭＲスペクトル
およびガスクロマトグラフィーによる保持時間の特性に
おいてラセミの４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２
−プロピニル）−２−シクロペンテン−１−オンと一致
した。

実施例２ （１）　不斉加水分解工程 ０．２Ｍリン酸第−カリウム水溶液１２５りに３Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液を加え、ＰＨ６，５の緩衝液を調製
する。この緩衝液に、アルスロバクタ−属エステラーゼ
（リパーゼ合同ＢＳＩ、）１．５Ｆを加え、ついで、ラ
セミの２−メチル−３−（２−プロペニル）−４−オキ
ソ−２−シクロペンテン−１−イルアセテート４９゜８
Ｆを加え、４０℃で、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液によ
り、ＰＨ６，５十０．２に制作しながら、１７時間激し
く摂拌する。反応液を、酢酸エチルにて抽出する。酢酸
エチル眉は、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して
、（Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２−プ
ロペニル）−２−シクロペンテン−１−オンと（Ｓｌ−
２−メチル−３−（２−プロペニル）−４−オキソ−２
−シクロペンテン−１−イルアセデー１・の混合物（ガ
スクロマｊ・グラフィー分析により、各々、４４゜７チ
、および５５゜０チ含有する。）　４３．１４　ｙを得
た。

尚、上記混合物の一部を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより分離すると、（Ｒ）−４−ヒドロキシ−
３−メチル−２−（２−プロペニル）−２−シクロペン
テン−１−オン（〔α）　、１４．９°（Ｃ＝１．１９
、− クロロホルム）、ト）一体／（Ｓ）一体＝９９゜２７０
．８）と（Ｓｌ−２−メチル−３−（２−プロペニル）
−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イルアセテ−
１・（〔α：ｌ、　；＋２９．８゜（Ｃ＝１．２２、ク
ロロホルム）、内）一体／（Ｓ）一体＝Ｏ／１００）が
得られた。

（ＩＩ　ｌ　スルホン酸エステル化１１Ｊ！（１）で得
られた混合物１．５２をアセトン３りに溶解した溶液に
、トリエチルアミン０．６Ｏｆを一１５〜θ℃で加え、
ついでメタンスルホン酸クロリド０．５８　Ｆをアセト
ン２ｆに溶解した溶液を一１５〜０℃で１５分かけて滴
下する。同温度で３時間攪拌後、反応液を３０ｍ／の】
チ塩酸水中に注ぎ、塩化メチレン抽出する。塩化メチレ
ン層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮して、（Ｒ）−２−メチル−３−（２−プロペニル）
−４−オキソ−２−シクロベンゾン−１−イルメタンス
ルホネートト（Ｓ）　−２−メチル−３−（２−プロペ
ニル）−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イルア
セテートの混合物１゜９２　ｆを得た。

（町　加水分解工程 （１１）で得られた混合物１゜９２　ｆに炭酸力ルシウ
ノ・０゜０９　ｆおよび水１０ｒｎｌを加え２時間加だ
一還流する。反応液を冷却し、酢酸エチルで抽出する。

酢酸エチル層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後農縮して
、（５１−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２−プ
ロペニル）−２−シクロベンゾン−１−オン１．２７　
Ｆ　（化学純度；　８５．０％、〔α〕０　；＋５．６
６°（Ｃ＝０．９２２、クロロホルム）、β）りトルお
よびガスクロマトグラフィーによる保持時間の特性にお
いて、ラセミの４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２
−プロペニル）−２−シクロペンテン−１−オンと一致
した。

手続補正＠（自毛） ｌ　申件の表示 昭和５８年　’Ｎ￥Ｉ：願第　ａｔ）’ｌ’ｌ’ｌ’ｌ
−＊２、発明の名称 ３　補正をするｒ″ 中外との関係　特６′［山開、Ｊ′、 住　所　大阪市東区北浜５丁［′Ｉ］５番地名称　（２
０９）住友化学工業株式会社代表考　土　方　抵 ４、代理人 住　所　大阪市東区北浜５丁目１５番地住友化学工業株
式会社内 ５、補正の対象 明細書−の発明の詳細な説明の栖 ６、補正の内容 （１）　明卸１書第７頁第８行目に「〜を表わす。」と
あるを［〜を表わし、Ｙはハロゲン原子を表イ）す。」
と訂正する。

（２）　同第１１頁Ｆから第２行目に「配置」とあるを
１絶対配置」と訂正するう （３）　同第１３頁最下行と第１４頁第１行の間にＦ記
を挿入するう で示されるカルボン酸・エステルとの混合物を酸性条件
下で加水分解することによる、上記一般式Ｑｌｌ）で示
されるスルホン酸エステルとは反対の絶対配置を有する
前記一般式（Ｉ）で示される光学活性なシクロペンテノ
ロンの製造法を提供するものである。

本発明方法において、原料となる前記一般式（ＩＩＩ）
で示される光学活性なスルホン酸エステルと、該スルホ
ン酸エステルとは反対の絶対配置を有する一般式（Ｉｆ
）で示される光学活性なカルボン酸エステルとの混合物
は、一般式（Ｖｌｌ〔式中、Ｋ□およびＲ２は前述と同
じ意味を表わす。〕 で示されるシクロペンテノロン類から導びか１６−９”
（Ｖ）Ｊ （４）　同第１７頁下より第８行目に「Ｒ８およびＸは
」とあるを「Ｒａ、ＸおよびＹは」と訂正する。

（５）　同第２９頁ｆＥ５行目「水溶液液」とあるを「
水溶液」と訂正する。

（６）　同第３２頁第７行目に「混合物各々の」とある
を［−混合物（各々の」と訂正する。

久　Ｌ −：（６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　一般式回） ［式中、※は不斉炭素を表わし、艮□は水素原子または
   低級アルキル基を表わし、Ｒ２は低級アルキル基、低級
   アルケニル基または低級Ｔルキニル基を表わし、Ｘはハ
   ロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を表
   わすか、またはパラ位にメチル基、フッ素原子、塩素原
   子または臭素原子を有していてもよいフェニル基を表わ
   す。〕で示される光学活性なスルホン酸エステルと、該
   スルホン酸エステルとは反対の絶対配置を有する一般式
   （Ｈ）　（： 〔式中、叢、Ｒ，およびＲ２は前述と同じ意味を表わし
   、〜　は低級アルキル基を表わす。〕 で示される光学活性なカルボン酸エステルとの混合物を
   、酸性条件下で加水分解することを特徴とする上記一般
   式側で示されるスルホン酸エステルとは反対の絶対配置
   を有する一般式（Ｉ） 〔式中、夏、Ｒ□およびＲ２は前述と同じ意味を表わす
   。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類の製造法。 ２）一般式側 〔式中、兼は不斉炭素を表わし、Ｋｏ　は水素原子また
   は低級アルキル基を表わし、Ｒ２は低級アルキル基、低
   級アルケニル基または低級アルキニル基を表わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類と、該シク
   ロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有する一般式（
   ｎ） 〔式中、Ｘ、ＲよおよびＲ２は前述と同じ意味を表わし
   、ｋ、は低級アルキル基を表わす。〕 で示される光学活性なカルボン酸エステルとの混合物に
   、一般式（ロ） Ｘ−８０２−Ｙ　（ｉｌｌ） てもよい低級アルキル基を表わすか、またはパラ位にメ
   チル基、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を有して
   いてもよいフェニル基を表わし、Ｙはハロゲン原子を表
   わす。〕 で示されるスルホン酸ハライドを作用させ、上記一般式
   側で示されるシクロペンテノロンと同じ絶対配置を有す
   る一般式傳） 〔式中、※、Ｒよ、Ｒ２およびＸは前述と同じ意味を表
   わす。〕 で示される光学活性なスルホン酸エステルと。 前記一般式（Ｉｔ）で示される光学活性なカルボン酸エ
   ステルとの混合物に導いた後、該混合物を酸性条件下に
   加水分解することを特徴とする、前記一般式−で示され
   るシクロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有する一
   般式（Ｉ）〔式中、※、Ｒ□およびＲ２は前述と同じ意
   味を表わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類の製造法。 （３）一般式（Ｖ） 〔式中、Ｋ工は水素原子または低級アルキル基を表わし
   、Ｒ２は低級アルキル基、低級アルケニル基または低級
   アルキニル 表わし、ＩＬ８　は低級アルキル基を表わす。〕で示さ
   れるカルボン酸エステルに、微生物が生産するエステラ
   ーゼあるいは動物膵臓エステラーゼを作用させて、これ
   を不斉・加水分解して、一般式１［ｖ） 〔式中、※は不斉炭素を表わし、ｋ□　およびＲ２は前
   述と同じ意味を表わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類と、該シク
   ロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有する一般式ｔ
   ｕ＞ 〔式中、栗，Ｒ工，Ｒ２およびＲ３は前述と同じ意味を
   有する。〕 で示される光学活性なカルボン酸エステルとの混合物に
   導き、次いで該混合物に一般式（口）ｘ　ｓｏ２−ｙ　
   （ｖｎ） 〔式中、ｘはハロゲン原子で置換されていてもよい低級
   アルキル基を表わすか、またはパラ位にメチル基、フッ
   素原子、塩素原子または臭素原子を有していてもよいフ
   ェニル基を表わす。〕 で示されるスルホン酸ハライドを作用させ、上記一般式
   側で示されるシクロペンテノロン類と同じ絶対配置を有
   する一般式（Ｉｎ＋意味を表わす。〕 で示される光学活性なスルホン酸エステルと、前記一般
   式（ＩＩ）で示される光学活性なカルボン酸ニスデルと
   の混合物に尋いた後、該混合物を酸性条件下に加水分解
   することを特徴とする、前記一般式側で示されるシクロ
   ペンテノロン類とは反対の絶対配置を有する一般式（１
   ）Ｃ式中、秦、Ｒ□およびＲ２は前述と同じ意味を表わ
   す。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類の製造法。