JPS59216845A - 光学活性シクロペンテノロン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性なシクロペンテノロン類の製造方法に
関し、さらに詳しくは農薬の中間原料として重要な一般
式（Ｉｌ （７） 〔式中、廉は不斉炭素を表わし、ｋ□　は水素原子また
は低級アルキル基を表わし、Ｒ２は低級アルキル基、低
級アルケニル基または低級アルキニル基を表わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類の優れた殺
虫活性を有する合成ピレスロイドと呼ばれる一群のカル
ボン酸エステル化合物の重要なアルコール成分として知
られている。そして、該シクロペンテノロンは、その４
−位に不斉炭素を有することから、２種の光学異性体が
存在し、通常これらのカルボン酸エステルとしての殺虫
活性は、（Ｓ）一体がラセミ体あるいはト）一体に比し
、数倍優れていることも知られている（例えば、松尾ら
、Ｐｅ５ｔｉｃ　−Ｓｃｉ　、　、　１１　、２０２ペ
ンテノロン類の製造法の開発が望まれており、そのよう
な方法として、該シクロペンテノロン（８） 類のラセミ体をフタル酸の半エステルとして、光学活性
アミンで分割する方法（例えば、特開昭５６−２９２９
号公報）や、該シクロペンテノロン類のラセミ体を有機
カルボン酸エステルとして、エステラーゼで生化学的に
光学分割する方法（特開昭５８−３１９９４号公報およ
び同５８−４７４９５号公報）などが知られている。

しかしながら、これらの方法においては何れも、目的と
する（Ｓ）一体のシクロペンテノロン類と共に、はぼ同
量の対掌体、即ち（’ｌ一体またはそれに富むシクロペ
ンテノロン類の生成を伴うことになる。

前記のように、ト）一体またはそれに富むシクロペンテ
ノロン類は、エステルとしての活性力対応する（Ｓ）一
体またはそれに富むシクロペンテノロンあるいはラセミ
体に比し劣ることや、殊に工業規模での光学分割の実施
においては、その量が極めて大量になることから、上記
のような光学分割技術を工業的にもより有効に活用する
為には、これらの（８）一体またはそれに富むシ（９） クロペンテノロンを何らかの方法で有効利用する技術が
必要とされる。

さらに、これらの方法においては、夫々の光学活性体を
高純度でかつ収率よく得るためには、効率のよい分離技
術が必要となり、特に工業規模での実施時においては、
このような分離操作が極めて重要な工程となることが多
く、またその経済性や装置上の観点から種々の制約を受
けることも多い。

上記のような光学分割法の中で、エステラーゼによる光
学分割法は、高い光学純度の光学活性なシクロペンテノ
ロン類と該シクロペンテノロンとは反対の絶対配置を有
する光学活性なシクロペンテノロンのカルボン酸エステ
ルに分割することができ、シクロペンテノロン類の光学
分割法としては、光学純度の点では極めて優れたもので
あるが、本方法においても、得られる光学活性なシクロ
ペンテノロン類と該シクロペンテノロン←←鉢１本とは
反対の配置を有する光学活性なシクロペンテノロン類の
カルボン酸ｒ１ｎ） エステルの混合物を何らかの方法、例えば、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー等の精密な分離操作が必要と
されることになる。

このような状況の下に、本発明者らは、前記一般式（Ｉ
）で示される光学活性なシクロペンテノロン類の製造法
につき種々検討していく中で、光学活性なシクロペンテ
ノロン類の硝酸エステルと、該硝酸エステルとは反対の
絶対配置を有するシクロペンテノロン類のカルボン酸エ
ステルとの混合物を、酸性条件下に加水分解することに
より、硝酸エステルは、その不斉中心の反転した光学活
性なシクロペンテノロン類に変換し、またカルボン酸エ
ステルは、その不斉中心を維持したままの光学活性なシ
クロペンテノロン類に変換でき、よって一方の絶対配置
を有するシクロペンテノロン類のみが効率よく得られる
ことを見出すと共に、このような方法が、特に前記のエ
ステラーゼによる光学分割法と相俟って、一般式（Ｉｌ
で示される光学活性なシクロペンテノロン類の極めて有
利な製造方法になることを見出し本発明を完成するに至
った。

即ち、本発明は、一般式陣） ｋ。

〔式中、栗、Ｒ□およびに２は前述と同じ意味を表わす
。〕 で示される光学活性な硝酸エステルと、該硝酸エステル
とは反対の絶対配置を有する一般式（ＩＩ）味を表わし
、Ｒ３は低級アルキル基を表わす。〕で示されるカルボ
ン酸エステルとの混合物を、酸性条件下で加水分解する
ことによる、上記一般式（Ｉ［［ｌで示される硝酸エス
テルとは反対の絶対配置を有する前記一般式（Ｉ）で示
される光学活性なシクロペンテノロンの製造方法を提供
するものである。

本発明方法において、原料となる前記一般式（１１１＋
で示される光学活性な硝酸エステルと、該硝酸エステル
とは反対の絶対配置を有する一般式（Ｉ［ｌで示される
光学活性なカルボン酸エステルとの混合物は一般式（ロ
） Ｒ１ 〔式中、ｋ工およびＲ２は前述と同じ意味を表わす。〕 で示されるシクロペンテノロン類から導びかれる一般式
（Ｖ） ｋ。

〔式中、ｋ□　、Ｒ２およびＲ３は前述と同じ（１３） 意味を表わす。〕 で示されるカルボン酸エステルに、微生物の生産するエ
ステラーゼあるいは動物膵臓エステラーゼを作用させて
、これを不斉加水分解して得られる一般式■ に１ 〔式中、］ＩＩ、Ｒ工およびＲ２は前述と同じ意味を表
わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類と、該シク
ロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有する前記一般
式（Ｉｆ）で示されるカルボン酸エステルとの混合物を
ニトロ化反応に付することにより容易に得られる。

従って、本発明方法によれば、特にエステラーゼによる
光学分割法で得られる光学活性なシクロペンテノロン類
と、該シクロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有す
るカルボン酸エステ（１４） ルとを分離することなく、その全てを一方の絶対配置を
有するシクロペンテノロン類に導くことができ、結局、
全く分離操作を要することなく、一般式（資）で示され
るシクロペンテノロン類を全て一方の光学活性体に変換
できることになる。

上記の工程の一例を模式的に示せば次のようになる。

１ （ＶＩ） ｋ。

（１） 〔式中、秦、Ｒエ　、Ｒ２およびＲ３は前述と同じ意味
を表わす。〕 このように本発明方法によれば、例えば上記のようなエ
ステラーゼによる光学分割法において副生ずる卜）一体
またはそれに富む一般式（５）で示されるシクロペンテ
ノロン類を、分離することなく単にラセミ体に変換され
るにとどまらず、直接より有用な（８１一体またはそれ
に富む一般式（Ｉ）で示されるシクロペンテノロン類に
変換されることから、極めて能率がよく、また前記のよ
うなシクロペンテノロン類のエステラーゼによる光学分
割技術と相俟って、１ｓ）一体の一般式（Ｉｌで示され
るシクロペンテノロン類が工業規模においても極めて有
利に製造できることになる。

以下に、本発明につき詳しく説明する。

本発明方法において、一般式叫）で示される光学活性な
硝酸エステルと、該硝酸エステルとは反対の絶対配置を
有する一般式（Ｉｆ）で示される光学活性なカルボン酸
エステルとの混合物を加水分解するに際し、その反応は
通常４０〜１００℃の範囲で実施されるが、反応に要す
る時間の面で７０〜１００℃の範囲がより好ましい。

また、該加水分解反応は酸性条件下に行なわれるが、該
反応においては、酸の使用は必須ではなく、前記混合物
中の硝酸エステルの加水分解により副生ずる硝酸により
、加水分解反応における液性は酸性条件となるので、あ
らたな酸を使用せずとも前記混合物中のカルボン酸エス
テルの加水分解反応をも効率よく進行させることができ
る。ただし、該加水分解反応時に副生する硝酸の一部を
捕捉する為、含まれる硝酸エステルに対し１当量以下の
アルカリ土類金属の炭酸塩を存在させて実施することも
でき、そのような炭酸塩としては、例えば、炭酸カルシ
ウム、炭酸バリウムなどが挙げられる。

該加水分解反応においては、水星外に、有機溶媒の使用
は必須ではないが、必要に応じて、例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどの脂環式エーテル類、アセトン
、メチルエチルケトンなどの低級脂肪族ケトン類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロ
トン性極性溶媒などの、水と相互に溶解し合う有機溶媒
を併用することもできる。

また、加水分解条件を酸性に安定に保つために、適当な
緩衝液を使用することもできる。

上記のようにして加水分解した後の反応液を、必要に応
じて濃縮した後、有機溶媒による抽出などの通常の手段
により、容易に目的の光学活性なシクロペンテノロンを
得ることができる。

また、一般式−で示される光学活性なシクロペンテノロ
ン類と該シクロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有
する一般式（Ｉｌｌで示される光学活性なカルボン酸エ
ステルとの混合物をニトロ化反応に付し、一般式ｐ）で
示される光学活性な硝酸エステルと、上記一般式（Ｉｌ
ｌで示される光学活性なカルボン酸エステルとの混合物
に導くに際し、用いられるニトロ化剤としては、硝酸と
無水酢酸の混合物（両者の混合により生成する硝酸アセ
チルが実質上のニトロ化剤となる。）、ニトロニウムト
リフルオロメタンスルホナート、Ｎ−ニトロコリジニウ
ムテトラフルオロボレートなどが例示される。

また、その使用量は特に制限されるものではないが、通
常混合物中に含まれるシクロペンテノロン類１モルに対
し等モル以上が使用される。

該ニトロ化反応において、反応溶媒の使用は必須ではな
いか、必要に応じて不活性有機溶媒を使用することもで
き、そのような溶媒としては、ジクロルメタン、ジクロ
ルエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類、ニトロメタン、ニトロエタン等のニトロアル
カン類、酢酸、プロピオン酸等の低級脂肪族カルボン酸
類などを挙げることができる。

また、該ニトロ化反応の反応温度は、通常−４０℃〜＋
３０℃の間で実施され、好ましくは一３０℃〜＋５℃で
ある。

サラに、一般式（Ｖｌで示されるカルボン酸エステルに
エステラーゼを作用させ、これを一般式■で示される光
学活性なシクロペンテノロン類と、該シクロペンテノロ
ン類とは反対の絶対配置を有する前記一般式四で示され
るカルボン酸エステルとに不斉加水分解するに際し、該
加水分解時に使用されるエステラーゼを生産する微生物
としては、一般式（Ｖ）で示されるカルボン酸エステル
を不斉加水分解する能力を有するエステラーゼを生産す
る微生物であればよく、特に限定されるものではない（
ここでエステラーゼ　　　□とはリパーゼを含む広義の
エステラーゼを意味する。）。このような微生物の具体
例としては、エンテロバクタ−属、アルスロバクタ−属
、ブレビバクゾリウム属、シュードモナス属、アルカリ
土類金属、フラボバクテリウム属、ミクロコツカス属、
クロモバクテリウム属、ミコバクテリウム属、コリネバ
クテリウム属、バシルス属、ラクトバシル金属、トリコ
デルマ属、キャンディダ属、サツカロミセス属、ロドト
ルラ属、クリプトコックス属、トルリゾシス属、ピヒア
属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、リゾシス属、
ムコール属、オーレオバシディウム属、アクチノムコー
ル属、ノカルディア属、ストレプトミセス属に属する微
生物が挙げられる。

これらの各属に属する代表的な菌株名を下記に例示する
。

（１）　　　エンテロバクタ−・クローカニ　　　　　
　　ＩＦＯ３３２０Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｃｌｏ
ａｃａｅ（２）　　　アルスロバクタ−・シンプレック
ス　　　　　ＩＦＯ３５３０Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ
　　ｓｉｍｐｌｅｘ（２１） （３）　　　ブレビ＾クテリウム・アンモニアゲネス　
　　　　　　　ＩＦＯ１２０７２Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ　　ａｍｍｏｎｉａｇｅｎｅｓ＋４１　　　シ
ュードモナス・フルオレッセンス　　　　　　ＩＦＯ３
０８１Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅ
ｎｓ（５）　　　アルカリゲネス・フェーカリス　　　
　　　　　ＩＦＯ１２６６９Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ　
　ムｅｃａｌｆｓ（６）乃ボハクテリウム・ｒ）レドレ
センス　　　　　　　　　ＩＦＯ３７５０Ｆｌａｖｏｌ
）ａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎｉ＋７＋　
　　ミクロコツカス・ルテウス　　　　　　　　　ＯＵ
Ｔ　　８２７６Ｍ１ｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　Ｉｕｔｅｕｓ
（８）クロモバクテリウム・ビスコサム　　　　　　　
ＡＴＣＣ６９１ＱＣｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｖ
ｉｉｃｏｓｕｍ（９）　　　ミコバクテリウム・フレイ
　　　　　　ＩＦＯ３１５８Ｍｙｃｏｂａｃｃｅｒｉｕ
ｍ　ｐｈｌｅｉαα　　コリネバクテリウム・エクイ　
　　　　　　　　ＡＴＣＣ７６９９Ｃｏｒｙｎｅｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ　　ｅｑｕｉαυ　　バシルス・ズブチリ
ス　　　　　　　　　ＩＦＯ３０２６Ｂａｃｉｌｌｕｓ
　５ｕｂｔｉｌｉｓ α２　　ラクトバシルス・カゼイ　　　　　　　ＩＦＯ
３３２２Ｌａｃｔｏｂａｃ口Ｊｕｇ　ｃａｓｅｉ（２２
） ０３トリコデルマ・ビリデ　　　　　　　　ＩＦＯ４８
４７Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ　ｖｉｒｉｄｅα４　　サ
ツカロミセス・ルーキシイ　　　　　　　　　　　　Ｉ
ＦＯ０５０５Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　　ｒｏｕｘ
ｉｉαω　　キャンディダ・ユチリス　　　　　　　　
　　　ＩＦＯ０３９６Ｃａｎｄｉｄａ　　ｕｔｉｌｉｓ Ｑｌ　　ロドトルラ・ミヌータ　　　　　　　　ＩＦＯ
０３８７Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ　ｍ１ｎｕｔａＣＩ７
１　　　　クリ７）コツカス・アルゼｙ、　　　　　　
　　　　　　　ＩＦＯ０３７８Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ　　５ｉｌｂｉｄｕｓＱｌ　　　　　トルコフをンス
やキャンプ′イダ　　　　　　　　　　　　　　　　Ｉ
ＦＯ０７６８Ｔｏｒｕｌｏｐｍｉｓ　　ｃａｎｄｉｄｉ
叫　　ピヒア・ポリモルファ　　　　　　　　ＩＦＯ１
１６６Ｐｉｈｉｍ　ｐｏｌｉｍｏｒｐｈａ （イ）　　ペニシリウム・フレクエンタンス　　　　　
　　　　　　ＩＦＯ５６９２Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　
　ｆｒｅｑｕｅｏｔａｎｓシυ　　　アンレ（ル→ウレ
スリ旬し・アスーＱし　　　　　　　　　　　　ＩＦＯ
５３２４Ａｓｐｅｒｇ口ｌｕｓ　ｖａｒ　ａｓｐｅｒ（
ハ）　　リゾプス・チネンシス　　　　　　　　ＩＦＯ
４７３７Ｒｈｉｘｏｐｕｓ　　　ｃｈ（ｎｅｎｓｉｉ（
２）　　オーレｔ４ウム・ツウケンス　　　　　　　　
　　　　ＩＦＯ４４６４Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｌｕｍ　
ｐｕｌｌｕｌａｎｓ（財）　　アクチノムコール・エレ
ガンス　　　　　　　　ＩＦＯ４０２２Ａｃｔｉｎｏｍ
ｕｃｏｒ　ｅｌｅｇａｎｓ（ハ）　　ノカノげイア・ア
ステロイデス　　　　　　　　ＩＦＯ３４２４Ｎｏｃａ
ｒｄｉａ　ａｍｔｅｒｏｉｄｅｇ（イ）　　ストレプト
ミセス−グリセウス　　　　　　　　ＩＦＯ３３５６Ｓ
ｔｒｅｐｔｍｙｃｅｓ　　ｇｒｌｓｅｕｓ（転）　　ム
コール・ジャバアニクス　　　　　　　　　ＩＦＯ４５
７２Ｎｕｃｏｒ　ｊａｖａｎｉｃｕｓ これらの菌株ハイずれもＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　
Ｃｕ１ｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ　　（ＡＴＣＣ：
）または大阪大学工学部醗酵工学科（ＯＵＴ）あるいは
大阪市の財団法人醗酵研究所（ＩＦＯ）に保存され、こ
れらの保存機関より入手することができる。

上記微生物の培養は、通常常法に従って液体培養を行な
うことにより培養液を得る。例えば滅菌した液体培地〔
かび類、酵母頻用には麦芽エキス・酵母エキス培地（水
ＩＩ！にペプトン５．０９、グルコース１０．Ｏｆ、麦
芽エキス３．Ｏｖ１酵母エキＸ　３　、Ｏｆ　ヲ溶解Ｌ
／、ｐＨ５，５トスる）、細菌類用には加糖ブイヨン培
地（水１１にグルコース゛１０．Ｏｆ、ペプトン５．Ｏ
Ｆ、陶工４　ス５．ＯＦ、Ｎ玖Ｃ１３，Ｑ　ｆを溶解Ｌ
／ＰＨ７，２とする）〕に微生物を接種し、通常ｈ〜４
０℃で１〜３日間往復振盪培養を行なう。また必要に応
じて固体培養を行なってもよい。

本発明においては、上記微生物のうちエンテロバクタ−
属、アルスロバクタ−属、ブレビバクテリウム属、シュ
ードモナス属、アルカリ土類金属、クロモバクテリウム
属、ミコバクテリウム属、バシルス属、トリコデルマ属
、キャンディダ属、ロドトルラ属、トルロプシス属、ア
スイルギルス属、リゾプス属、ムコール属、ノカルディ
ア属、ストレプトミセス属に属する微生物がエステラー
ゼ活性および不斉収率の点で特に好適であ否。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、容易に入手することができる
。市販エステラーゼの具体例としてはシュードモナス属
のリパーゼ（大野１１薬製）　、アスペルギルス属のリ
パーゼ（リパーゼＡＰ（天野製薬製））、ムコール属の
リパーゼＭ−ＡＰ（天野製薬製））、キャンディダ・シ
リンドラッセのリパーゼ（リパーゼＭＹ（名糖産業製）
）、アルカリ土類金属のリパーゼ（リパーゼＰＬ（名糖
産業製））、アクロモバクタ−属のリパーゼ（リパーゼ
ＡＬ（名糖産業製））、アルスロバクタ−属のリパーゼ
（リパーゼ合同ＢＳＬ（合同酒精製））、クロモバクテ
リウム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプス・デレマ
ーのリパーゼ（タリパーゼ（田辺製薬製））、リゾプス
属のリパーゼ（リパーゼサイケン（大阪細菌研究所））
などが挙げられる。

また、動物膵臓エステラーゼとしてはステアプシンやパ
ンクレアチンを用いることができる。

本工程の不斉加水分解は、上記微生物を培養した培養液
、培養液から分離した菌体、エステラーゼを含有する培
養流液、あるいは各種酵素分離法によって菌体または培
ＩＩ流液から分離１ノた粗製エステラーゼ、精製エステ
ラーゼおよびエステラーゼ含有抽出液または濃縮液、あ
るいは動物膵臓エステラーゼを含有する水溶液液と一般
式関で示されるカルボン酸エステルを混合し、攪拌また
は振盪することにより行なわれる。

また、固定化菌体あるいは固定化エステラーゼも使用す
ることもできる。この時不斉加水分解を行なう条件とし
ては、反応温度は１０〜７０℃が適当であり、好熱菌の
培養液または好熱菌の培養により得られた耐熱性エステ
ラーゼでは５０〜６５℃中温菌の培養液または特に耐熱
性を有しないエステラーゼでは２０〜５０’Ｃが好まし
い。

反応時間は通常３〜４８時間であるが、反応温度を高め
たり酵素量を増加させるなどにより反応時間の短縮も可
能である。

反応中のｐＨは好アルカリ性菌の培養液やアルカリ性エ
スグラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性でない微生
物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラーゼでは
ｐＨ５〜８が好ましい。また、加水分解によって生成す
る有機力基質である一般式（Ｖ）で示されるカルボン酸
エステルの使用濃度は反応液に対し１〜５０ｗｔ％であ
り、好ましくは５〜２５ｗｔ％である。

尚、ここで使用される一般式■）で示されるカルボン酸
エステルの製造は、エステル製造の常法、例えば一般式
（ロ）で示されるシクロペンテノロン類に有機カルボン
酸の無水物を反応させる方法あるいは有機カルボン酸ク
ロライドを有機塩基の存在下で反応させることなどによ
り容易に製造することができる。

以下に、実施例で本発明をさらに詳細に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

下記実施例において、化学純度はガスクロマトグラフィ
ーにより、また西一体および（８１一体の光学異性体比
は、Ｎ−３，５−ジニトロフェニルカーバメートとの誘
導体に導いた後、光学活性な固定相を用いる高速液体ク
ロマトグラフィーにより測定した値である。

実施例１ （１）　　不斉加水分解工程 ０．２Ｍリン酸第−カリウム水溶液２５０Ｆに３Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液を加え、ＰＨ６，５の緩衝液を調製
する。この緩衝液に、アルスロバクタ−属エステラーゼ
（リパーゼ合同ＢＳＬ）３．ＯＦを加え、ついで、ラセ
ミの２−メチル−３−（２−プロピニル）−４−オキソ
−２−シクロペンテン−１−イル　アセテ−）−９８，
６Ｆを加え、４０℃で、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に
より、ｐＨ６，５±０．２に制御しながら、１７時間激
しく攪拌する。次いで反応液を、酢酸エチル（２９） にて抽出し、酢酸エチル層は、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮して、（Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−メチ
ル−２−（２−プロピニル）−２−シクロペンテン−１
−オンと（Ｓ）−２−メチル−３−（２−プロピニル）
＝４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル　アセテ
ートの混合物各々の含有量は、４６．４　ｑ６、および
５１．１チである。）　７９．３７１を得た。

尚、上記混合物の一部を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより分離することにより、（Ｒ１−４−ヒド
ロキシ−３−メチル−２−（２−プロピニル）−２−シ
クロペンテン−１−オン（〔α）、；−１９，５゜（Ｃ
＝１．４２．クロロホルム）、ト）一体／（Ｓ）一体＝
　９４．８１５．２　）と（８１−２−メチル−３−（
２−プロピニル）−４−オキソ−２−シクロペンテン−
１−イル　アセテート（〔σ）Ｄ；＋３９．４°（Ｃ＝
１．２５．りｏｐホルム）、四一体／（Ｓ）一体＝１゜
Ｏ／９９．０）が得（１１）　　硝酸エステル化工程 （１）で得られた混合物３゜４５　ｆｌを、発煙硝酸３
Ｆと無水酢酸９Ｆの混合溶液に、−５〜１０℃で滴下す
る。同温度で３０分攪拌後、反応液を１００艷の氷水に
注ぎ、トルエン抽出する。トルエン層を、５チ重炭酸ナ
トリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮して、ト）−３−メチル−４−ニトロ
キシ−２−（２−プロピニル）−２−シクロペンテン−
１−オンと（Ｓ）−２−メチル−３−（２−プロピニル
）−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル　アセ
テートの混合物３．７８Ｐを得た。

（ＩＩ）　　加水分解工程 （Ｉｆ）で得られた混合物１．９４ｆに炭酸カルシウム
０．１０　Ｆおよび水３０−を加え、４．５時間加熱還
流する。反応液を冷却し、セライト洲遇して、不溶物を
除いた後、水層を食塩で飽和し、メチルイソブチルケト
ンで抽出する。有機層は、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後濃縮して、１ｓ）−４−ヒドロ
キシ−３−メチル−２−（２−プロピニル）−２−シク
ロペンテン−１−オン１゜４０ｖ（化学純度９９４．６
％、Ｌα）、　　ｉ＋１７．１°（Ｃ＝１．４１．クロ
ロホルム）、区）一体／（Ｓ）一体＝６゜５／９３．５
　）を得た。

該生成物は、旋光性を除き、ＩＲ，ＮＭＲスペクトルお
よびガスクロマトグラフィーによる保持時間の特性にお
いて、ラセミの４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２
−プロピニル）−２−シクロペンテン−１−オンと一致
した。

実施例２ 実施例１の（ｌｌ）で得られた混合物１．９４９に水３
０−を加え、２時間３０分加熱還流する。

以後、実施例１の（町と同様な操作により、（Ｓ）−４
−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２−フロビニル）−
２−シクロペンテン−１−オン１．３７　Ｆ　（化学純
度ｉ　９１．３％、〔α〕ｖ　；＋１７．０°（Ｃ＝１
．２５．クロロホルム）、町一体／（Ｓ）一体＝　６．
７／９３．３　）を得た。

該生成物は、旋光性を除き、ＩＲ，ＮＭＲスペクトル、
および、ガスクロマトグラフィーによる保持時間の特性
において、ラセミの４−ヒドロキシ−３−メチル−２−
（２−プロピニル）−２−シクロペンテン−１−オンと
一致した。

実施例３ （１１不斉加水分解工程 ０．２Ｍリン酸第−カリウム水溶液１２５Ｐアルスロバ
クタ−属エステラーゼ（リパーゼ合同ＢＳＬ）１．５Ｆ
を加え、ついで、ラセミの２−メチル−３−（２−プロ
ペニル）−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル
　アセテートペ９．８Ｐを加え、４０℃で、３Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液により、ＰＨ６，５±０．２に制御し
ながら、１７時間激しく３３） く攪拌する。反応液を、酢酸エチルにて抽出し、酢酸エ
チル層は、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、
ト）−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２−プロペ
ニル）−２−シクロペンテン−１−オンと１ｓ）−２−
メチル−３−（２−プロペニル）−４−オキソ−２−シ
クロペンテン−１−イルアセテートの混合物（各々の含
有量は４４．７チ、および５５．０チである。）　４３
．１４　ｙを得た。

尚、上記混合物の一部を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより分離することにより、（Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−３−メチル−２−（２−プロペニル）−２−シ
クロペンテン−１−オン（〔α〕。；−１４，９°（Ｃ
＝１．１９．　　クロロホルム）、ト）一体／（Ｓ）一
体＝　９９．２１０．８　）と（Ｓ）−２−メチル−３
−（２−プロペニル）−４−オキソ−２−シクロペンテ
ン−１−イル　アセテート （〔α）　　ｉ　＋２９．８°（ｃ＝　１．２２　、ク
ロロホ（３４） ルム）、卜）一体／（Ｓ）一体＝　Ｏ／１００　）　　
が得られた。

（１１硝酸エステル化工程 （１）で得られた混合物５．ＯＦを、発煙硝酸３．５ノ
と無水酢酸１０Ｆの混合溶液に、−５〜１０℃で滴下す
る。同温度で３０分攪拌後、反応液を１００　ｍ／の氷
水に注ぎ、トルエン抽出する。トルエン層を、５チ重炭
酸ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮して、ト）−３−メチル−４−二
トロキシ−２−（２−プロペニル）−２−シクロペンテ
ン−１−オンと（Ｓ）−２−メチル−３−（２−プロペ
ニル）−４−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル　
アセテートの混合物５．８７　Ｆを得た。

（ＩＩＩ）　　加水分解工程 （１１）で得られた混合物１．９６Ｆに炭酸カルシウム
０．１０グ、および水３０−を加え、８５〜９０℃で３
時間攪拌する。反応液を冷却（３５） し、セライト沖過して、不溶物を除いた後、水層を食塩
で飽和し、メチルイソブチルケトンで抽出する。有機層
は、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮、減圧蒸留して、（Ｓ）−４−ヒドロキシ−３
−メチル−２−（２−プロペニル）−２−シクロペンテ
ン−１−オン１．１７＄’（化学純度ｉ　９２．１チ、
〔σ）　　　ｉ　＋　１２．３°（Ｃ＝１．０３　、ク
ロロホルム）、ト）一体／（Ｓ）一体＝　７．０　／　
９３．０　’）を得た。

該生成物は、旋光性を除き、ＩＲ、ＮＭＲスペクトルお
よびガスクロマトグラフィーによる保持時間の特性にお
いて、ラセミの４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２
−プロペニル）−２−シクロ−ペンテン−１−オンと一
致した。

（３６完）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　一般式（［ＩＩＩ −１ 〔式中、＊１↓不斉炭素を表わし、ｋｏ　　は水素原子
   または低級アルキル基を表わし、Ｒ２は低級アルキル基
   、低級アルケニル基または低級アルキニル基を表わす。 ｊ で示される光学活性な硝酸エステルと、該硝酸エステル
   とは反対の絶対配置を有する一般式（ＩＩＩ Ｒ１ 〔式中、＊、Ｒ□およびＲ２は前述と同じ（１） 意味を表わし、Ｒ３は低級アルキル基を表わす。〕 で示される光学活性なカルボン酸エステルとの混合物を
   、酸性条件下で加水分解することを特徴とする上記一般
   式＠）で示される硝酸エステルとは反対の絶対配置を有
   する一般式（Ｉｌυ 〔式中、”　ｌ　ＲよおよびＲ２は前述と同じ意味を表
   わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類の製造方法
   。
2. （２）一般式側 に１ く） １式中、※は不斉炭素を表わし７、Ｒ□　は水（２） 素原子または低級アルキル基を表わし、Ｒ２は低級アル
   キル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を表
   わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類と、該シク
   ロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有する一般式（
   ｎ） ｋ。 〔式中、ＩＩＩ、Ｒ□およびＲ２は前述と同じ意味を表
   わし、Ｒ３は低級アルキル基を表わす。〕 で示される光学活性なカルボン酸エステルとの混合物を
   、ニトロ化反応に付し、上記一般式剤で示されるシクロ
   ペンテノロンと同じ絶対配置を有する一般式げ）
3. （３） 〔式中、秦、Ｒ，およびＲ２は前述と同じ意味を表わす
   。〕 で示される光学活性な硝酸エステルと前記−条件下に加
   水分解することを特徴とする前記一般式■で示されるシ
   クロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有する一般式
   （Ｉ）Ｒ１ 〔式中、”　＠　　ＲよおよびＲ２は前述と同じ意味を
   表わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類の製造方法
   。 （３）　　一般式（Ｖｌ
4. （４） 〔式中、ｋエ　は水素原子または低級アルキル基を表わ
   し、Ｒ２は低級アルキル基、低級アルケニル基または低
   級アルキニル基を表わし、Ｒ３は低級アルキル基を表わ
   す。〕で示されるカルボン酸エステルに、微生物が生産
   するエステラーゼあるいは動物膵臓エステラーゼを作用
   させて、これを不斉加水分解して、一般式■ υ 〔式中、※は不斉炭素を表わし、Ｒエ　およびＲ２は前
   述と同じ意味を表わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類と、該シク
   ロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有する一般式（
   Ｉｌｌ
5. （５） υ 〔式中、頚、Ｒ，、Ｒ２およびＲ３は前述と同じ意味を
   有する。〕 で示される光学活性なカルボン酸エステルとの混合物に
   導き、次いで該混合物をニトロ化反応に付し、上記一般
   式側で示されるシクロペンテノロン類と同じ絶対配置を
   有する一般式（Ｉ［［） 〔式中、※、Ｒ□　およびＲ２は前述と同じ意味を表わ
   す。〕 で示される光学活性な硝酸エステルと、前記一般式（Ｉ
   ＩＩで示される光学活性なカルボン酸エステルとの混合
   物に導いた後、該混合物を酸性条件下に加水分解するこ
   とを特徴とする前記一般式−で示されるシクロペンテノ
   ロン類とは反対の絶対配置を有する一般式（Ｉ１〔式中
   、秦、　ＴＬ、およびＲ２は前述と同じ意味を表わす。 〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類の製造法。