JPH0559718B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は下記式（）で示される（±）−１−
（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オ
ールの生化学的光学分割法に関する。更に詳しく
は微生物が生産するエステラーゼあるいは動物臓
器由来のエステラーゼを（±）−１−（４−フエノ
キシフエノキシ）プロパン−２−オールの有機カ
ルボン酸（炭素数１〜18個の飽和または不飽和の
カルボン酸）エステルに作用させて不斉加水分解
して、光学純度の高い光学活性１−（４−フエノ
キシフエノキシ）プロパン−２−オールとその対
掌体のエステルを得ることによる工業的に有利な
１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２
−オールの生化学的光学分割法に関する。 上記式（）で示される１−（４−フエノキシ
フエノキシ）プロパン−２−オールは、例えば優
れた有害生物防除活性を有する式（） で示される新規なエーテル化合物の重要な中間体
である。 上記式（）で示されるエーテル化合物は、こ
れを家畜または家禽用の飼料または飲料水に混入
させ、家畜または家禽に摂食させるか、経口的に
投与することにより有効成分をそれらの排泄物中
に混在させ、これによつて排泄物または排泄物に
よる堆肥に発生するハエ類を駆除することがで
き、よつて特に公衆衛生上極めて有用な化合物で
ある。 上記式（）で示されるエーテル化合物は、不
斉炭素を１ケ有することから、２種の光学異性体
が存在する。その中、(S)−配置を有するエーテル
化合物は、(R)−配置のものに比し、約４倍の活性
（家バエでの羽化阻害活性）を有することから、
その合成中間体としての光学活性な一般式（）
で示される１−（４−フエノキシフエノキシ）プ
ロパン−２−オールの有利な取得法の開発が望ま
れている。 このような状況の下に、本発明者らは工業的に
有利な（±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）
プロパン−２−オールの光学分割法を確立すべく
研究を重ねた結果、微生物エステラーゼあるいは
動物臓器由来のエステラーゼを（±）−１−（４−
フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オールの
有機カルボン酸（炭素数１〜18個の飽和または不
飽和の有機カルボン酸）エステルに作用させるこ
とにより極めて光学純度の高い光学活性１−（４
−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オール
とその対掌体のエステルが得られることを見い出
し、これに種々の検討を加え本発明を完成するに
至つた。 次に本発明を詳細に説明する。 本発明方法において原料として使用される
（±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパ
ン−２−オールの有機カルボン酸（炭素数１〜18
個の飽和または不飽和の有機カルボン酸）エステ
ルの製造は、エステル製造の常法、例えば（±）
−１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オールに有機カルボン酸の無水物を反応させ
る方法、あるいは有機カルボン酸クロライドを有
機塩基の存在下で反応させることなどにより容易
に製造することができる。 本発明で使用されるエステラーゼを生産する微
生物としては、（±）−１−（４−フエノキシフエ
ノキシ）プロパン−２−オールの有機カルボン酸
エステルを不斉加水分解する能力を有するエステ
ラーゼ（ここで、エステラーゼとはリパーゼを含
む広義のエステラーゼを意味する。）を生産する
微生物であればよく、特に限定されるものではな
い。 このような微生物の具体例としては、シユード
モナス（Pseudomonas）属、クロモバクテリウ
ム（Chromobacterium）属、アルスロバクター
（Arthrobacter）属、アルカリゲネス（Alcali−
genes）属、キヤンデイダ（Candida）属、アク
ロモバクター（Achromobacter）属、ノカルデ
イア（Nocardia）属、フラボバクテリウム
（Flavobacterium）属、トルロプシス（Tolulo
−psis）属、ブレビバクリウム
（Brevibacterium）属、バチルス（Bacillus）
属、エスケリシア（Escherichia）属、ミクロコ
ツカス（Microco−ccus）属、ハンセヌラ
（Hansenula）属、ムコール（Mucor）属に属す
る微生物が挙げられる。 これらの各属に属する代表的な菌株名を下記に
例示するが、本発明の微生物はこれらの例示に限
定されるものではない。 (1) ノカルデイア・エリスロポリス
IFO−12682及びIFO−12320 Nocardia erythroporis (2) アルスロバクター・シンプレツクス
IFO−12069 Arthrobacter simplex (3) フラボバクテリウム・アルボレツセンス
IFO−3750 Flavobacterium arborescens (4) トルロプシス・キヤンデイダ IFO−0380 Torulopsis candida (5) ブレビバクテリウム・アンモニアゲネス
IFO−12072 Brevibacterium ammoniagenes (6) バチルス・リケニホルミス IFO−12197 Bacillus Iicheniformis (7) バチルス・スフエリカス IFO−3528 Bacillus sphaelicus (8) エスケリシア・コリ IFO−3301 Escherichia coli (9) ハンセヌラ・サチユルヌス IFO−0117 Hansenula saturnus (10) ミクロコツカス・バリアンス IFO−3765 Micrococcus varians (11) クロモバクテリウム・ビスコサム
ATCC−6918 Chromobacterium viscosum (12) シユードモナス・フルオレツセンス
IFO−3081 Pseudomonas fluorescens (13) アルスロバクター・ウレアフアシエンス
TTCC−7562 Arthrobacter ureafaciens (14) アルカリゲネス・フエーカリスIFO−12669 Alcaligenes faecalis (15) キヤンデイダ・ユテリス IFO−0988 Candida utilis (16) アクロモバクター・スペシーズ
ATCC−21910 Achromobacter.sp. (17) ムコール・プシラス IFO−9856 Mucor pusillus これらの菌株はいずれもAmerican Type
Culture Collection（ATCC）あるいは大阪市の
財団法人醗酵研究所（IFO）に保存され、これら
の保存機関より入手することができる。 また、これらの微生物起源のエステラーゼのな
かには市販されているものがあり、容易に入手す
ることができる。市販のエステラーゼの具体例と
してはシユードモナス属のリパーゼ（天野製薬
製）、ムコール属のリパーゼ（リパーゼＭ−AP
（天野製薬製））、キヤンデイダ・シリンドラツセ
のリパーゼ（リパーゼMY（名糖産業製））、アル
カリゲネス属のリパーゼ（リパーゼPL（名糖産業
製））、アクロモバクター属のリパーゼ（リパーゼ
AL（名糖産業製））、アルスロバクター属のリパー
ゼ（リパーゼ合同BSL（合同酒精製））、同じくア
ルスロバクター属のリパーゼ（新日本化学工業
製）、クロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋醸
造製）などが挙げられる。 また、動物臓器由来のエステラーゼとしては、
（±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパ
ン−２−オールの有機カルボン酸エステルを不斉
加水分解する能力を有するエステラーゼ（ここ
で、エステラーゼとはリパーゼを含む広義のエス
テラーゼを意味する。）であればよく、特に限定
されるものではない。 この様なエステラーゼの具体例としては、豚膵
臓由来のパンクレアチン、子豚膵臓由来のステア
プシンなどが挙げられる。 上記のような微生物起源または動物臓器由来の
エステラーゼにおいて、工業規模での実施時に
は、入手のし易さから微生物起源のエステラーゼ
の使用が好ましく、中でも不斉収率の点でシユー
ドモナス（Pseudomonas）属、ムコール
（Mucor）属、クロモバクテリウム（Chromo−
bacterium）属、エスケリシア（Escherichia）
属、アルスロバクター（Arthrobacter）属、ア
ルカリゲネス（Alcaligenes）属、バチルス
（Bacillus）属、ノカルデイア（Nocardia）属に
属する微生物の生産するエステラーゼが好まし
い。 本発明方法において、使用されるエステラーゼ
を生産する微生物の培養は、通常、常法に従つて
液体培養を行なうことにより培養液を得る。例え
ば滅菌した液体培地〔かび類、酵母類用には麦芽
エキス・酵母エキス培地（水１にペプトン5.0
ｇ、可溶性デンプン10.0ｇ、麦芽エキス3.0ｇお
よび酵母エキス3.0ｇを溶解し、PH6.2とする）、
放線菌用には滅菌した液体培地（水１に可溶性
デンプン10.0ｇ、NZアミン（タイプＡ）2.0ｇ、
肉エキス1.0ｇおよび酵母エキス1.0ｇを溶解し、
PH7.2とする）、細菌用には滅菌した液体培地（水
１に可溶性デンプン10.0ｇ、ペプトン5.0ｇお
よび酵母エキス5.0ｇを溶解しPH6.8とする）〕に
微生物を接種し、通常20〜40℃で１〜３日間往復
又は回転振盪培養を行なう。また必要に応じて固
体培養を行なつてもよい。さらに、このような培
養に際し、誘導物質としてオリーブ油、大豆油な
どの天然油脂、ポリオキシエチレンソルビタンモ
ノオレエートなどの非イオン系界面活性剤を培地
に添加することにより酵素の生産量を向上させる
こともできる。 本発明方法を実施するに際し、（±）−１−（４
−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オール
の有機カルボン酸（炭素数１〜18個の飽和または
不飽和のカルボン酸）エステルの不斉加水分解
は、上記微生物を培養した培養液、培養液から分
離した菌体、エステラーゼを含有する培養液、
あるいは各種酵素分離法によつて菌体または培養
液から分離した粗製エステラーゼ、精製エステ
ラーゼおよびエステラーゼ含有抽出液または濃縮
液、あるいは動物臓器由来のエステラーゼを含有
する水溶液と、（±）−１−（４−フエノキシフエ
ノキシ）プロパン−２−オールの有機カルボン酸
エステルとを混合し、撹拌または振盪することに
より行なわれる。また、固定化菌体あるいは固定
化エステラーゼを使用することもできる。 不斉加水分解を行なう条件としては、反応温度
は10〜70℃が適当であり、好熱菌の培養液または
好熱菌の培養により得られた耐熱性エステラーゼ
では50〜65℃、中温菌の培養液または特に耐熱性
を有しないエステラーゼでは20〜50℃が好まし
い。 反応時間は通常３〜70時間であるが、反応温度
を高めたり酵素量を増加させるなどにより反応時
間の短縮も可能である。 反応中のPHは好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではPH８〜11、好アルカリ性で
ない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエ
ステラーゼではPH５〜８が好ましい。また、加水
分解によつて生成する有機カルボン酸を中和し、
反応中のPHを一定に保つために緩衡液の使用や、
反応進行に伴ないアルカリ水溶液を滴下すること
が好ましい。 緩衡液としては、リン酸ナトリウム、リン酸カ
リウムなどの無機酸塩の緩衡液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムなどの有機酸塩の緩衡液
を挙げることができる。 基質である（±）−１−（４−フエノキシフエノ
キシ）プロパン−２−オールの有機カルボン酸エ
ステルの使用濃度は反応液に対し0.5〜80重量％
であり、工業的実施時には10〜50重量％が好適で
ある。 また、原料となる（±）−１−（４−フエノキシ
フエノキシ）プロパン−２−オールの有機カルボ
ン酸エステルにおいて、有機カルボン酸として
は、取扱いの容易さや反応性の点から炭素数２〜
12のカルボン酸が好ましく、さらに、経済性や入
手の容易さを考慮すると酢酸が好ましい。 次に、このようにして不斉加水分解反応を行つ
た後、遊離した光学活性１−（４−フエノキシフ
エノキシ）プロパン−２−オールと未反応の対掌
体エステルを分離回収する。この分離回収に際し
ては、溶媒抽出、分別蒸留、カラムクロマトグラ
フイー、再結晶などの操作を適宜採用することが
できる。例えば反応液をエーテル、酢酸エチル、
ベンゼンなどの有機溶媒で抽出し、この抽出物を
分別蒸留し光学活性１−（４−フエノキシフエノ
キシ）プロパン−２−オールとその対掌体のエス
テルを分離取得するか、または抽出物をシリカゲ
ルのカラムクロマトグラフイーにかけ、例えばヘ
キサン−酢酸エチル（５：１）溶液で溶出するこ
とにより、先ず光学活性１−（４−フエノキシフ
エノキシ）プロパン−２−オールの有機カルボン
酸エステルが分離され、次いでヘキサン−酢酸エ
チル（２：１）溶液で溶出を行なうことによりそ
の対掌体の遊離の１−（４−フエノキシフエノキ
シ）プロパン−２−オールが分離される。 また、以上のようにして分離された光学活性１
−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−
オールのエステルは、さらに加水分解することに
より容易に光学活性１−（４−フエノキシフエノ
キシ）プロパン−２−オールに導くことができ
る。加水分解の方法としては例えば光学活性１−
（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オ
ールの有機カルボン酸エステルを苛性ソーダまた
は苛性カリの水、メタノールまたはエタノールの
溶液に加え、室温（20℃〜30℃）で撹拌すること
により、容易に光学活性１−（４−フエノキシフ
エノキシ）プロパン−２−オールを得ることがで
きる。 以上、詳述した如く、本発明方法によれば光学
活性１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン
−２−オールが高い収率および光学純度で取得す
ることができ工業的にも極めて有利である。 殊に本発明方法においては、反応条件を選ぶこ
とにより、Ｓ一体の含量が99％以上で、かつ比旋
光度も＋18.8゜（クロロホルム、Ｃ＝1.00）以上の、
光学純度の極めて高いＳ−（±）−１−（４−フエ
ノキシフエノキシ）プロパン−２−オールを効率
よくしかも容易に取得することが可能である。 次に本発明を実施例によつてさらに詳細に説明
するが、本発明はこれによつて限定されるもので
はない。 実施例 １ （±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）−２
−プロピルアセテート4.00ｇ（14.0ミリモル）シ
ユードモナス属のリパーゼ（天野製薬製）120mg
を0.2M濃度のリン酸塩緩衝液（PH6.8）20mlに加
え、40℃で撹拌しつつ反応させた。この時反応の
進行に伴ない1N苛性ソーダ液を加え、PHを6.8に
保持した。24時間反応を行つた後、反応物をトル
エンで抽出した。抽出液をガスクロマトグラフイ
ー（カラム：Sillcon DC−QF−12.6m、ガラス
カラム。カラム温度：230℃）で分析した結果、 １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピ
ルアセテート：49.4％、 １−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オール：50.6％であり、他の成分は全く認め
られなかつた。 次いで該抽出液を濃縮した後、シリカゲルを充
填したカラムクロマトグラフイーに付し、 １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピ
ルアセテート1.993ｇ（比旋光度：〔α〕23 D＝−
34.1゜（クロロホルム、Ｃ＝1.00））及び １−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オール1.741ｇ（比旋光度：〔α〕23 D＝−18.8゜
（クロロホルム、Ｃ＝1.00））を得た。 ここで得られた１−（４−フエノキシフエノキ
シ）プロパン−２−オールを３，５−ジニトロ−
フエニルイソシアネートと反応させてカーバメー
ト誘導体とした後、光学活性カラムを用いた液体
クロマトグラフイー（カラム：Sumipax OA−
1000、住化分析センター(株)製）で光学異性体分析
を行つた結果、 Ｓ−（＋）一体／Ｒ−（−）一体＝0.93／99.07
であつた。 更に上記で得られた１−（４−フエノキシフエ
ノキシ）−２−プロピルアセテート1.49ｇを苛性
カリのメタノール溶液（濃度10％）8.74ｇに溶解
し、20℃で１時間撹拌した。反応液を水100mlで
希釈した後トルエンで抽出し、得られたトルエン
層を濃縮することにより、 １−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オール1.26ｇ（比旋光度〔α〕28 D＝19.0゜（クロ
ロホルム、Ｃ＝1.00））を得た。 該１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン
−２−オールを前述と同様にして光学異性体分析
を行つた結果、 Ｓ−（＋）一体／Ｒ（−）一体＝99.50／0.50 であつた。 実施例 ２ 実施例１において（±）−１−（４−フエノキシ
フエノキシ）−２−プロピルアセテートおよびリ
パーゼの使用量を各々２倍にし反応時間を12時間
とした以外は実施例１と同様にして反応させた。
反応後、反応液を実施例１と同様にして処理して
ガスクロマトグラフイーに分析した結果、 １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピ
ルアセテート：51.7％ １−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オール：48.3％ であつた。 次いで、該反応液を実施例１と同様にして処理
し、シリカゲルクロマトグラフイーに付し、１−
（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピルアセ
テート4.06ｇおよび１−（４−フエノキシフエノ
キシ）プロパン−２−オール3.26ｇ（Ｓ−（＋）
一体／Ｒ−（−）一体＝0.3／99.7）を得た。 上記で得られた１−（４−フエノキシフエノキ
シ）−２−プロピルアセテート1.80ｇを実施１と
同様にして加水分解処理し、１−（４−フエノキ
シフエノキシ）プロパン−２−オール1.52ｇ（Ｓ
−（＋）一体／Ｒ−（−）一体＝97.0／3.0）を得
た。 実施例 ３ アルスロバクター・ウレアフアシエンス
（Arthorbacter ureafaciens）（ATCC−7562）か
ら高い酵素生産性を示すコロニーを選択しながら
酵素高生産株を得た。かくして得られたアルスロ
バクター・ウレアフアシエンスの酵素高生産株を
５容量のミニジヤフアメンターを用い、通常の
細菌培養用の培地に大豆粕抽出液とオリーブ油２
％を加え、30℃で31時間通気培養を行つた（培養
液３）。 遠心分離により菌体を除去した後、培養液をア
セトンによる溶媒沈殿操作（アセトン55％〜アセ
トン80％の間の分画）を行い、沈殿した酵素蛋白
質を遠心分離によつて分離し、更に凍結乾燥を行
い10.6ｇの乾燥酵素を得た。 かくして得られた乾燥酵素1.0ｇと（±）−１−
（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピルカプ
リレート40ｇを0.1M濃度のリン酸塩緩衝液（PH
6.8）180mlに加え、43℃で撹拌しつつ反応させ
た。この時反応の進行に伴ない2N苛性ソーダ液
を加え反応中PHを6.8に保持した。 24時間反応を行つた後、反応物をトルエンで抽
出した。抽出液を実施例１と同じ条件でガスクロ
マトグラフイーで分析した結果、 １−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オール：50.9％、 １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピ
ルカプリレート：49.1％ であつた。 次いで該抽出物を実施例１と同様にしてクロマ
トグラフイーにより分離し、１−（４−フエノキ
シフエノキシ）プロパン−２−オール13.4ｇ（Ｓ
−（＋）一体／Ｒ−（−）一体＝2.9／97.1、〔α〕23 D
＝ −18.1゜（クロロホルム、Ｃ＝1.00））および、
１−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピル
カプリレート19.6ｇを得た。 このようにして得られた１−（４−フエノキシ
フエノキシ）−２−カプリレート2.4ｇを実施例１
と同様にして加水分解処理し、１−（４−フエノ
キシフエノキシ）プロパン−２−オール1.58ｇ
（Ｓ−（＋）一体／Ｒ−（−）一体＝96.7／3.3、
〔α〕23 D＝＋17.8゜（クロロホルム、Ｃ＝1.00））を
得
た。 実施例 ４ 実施例３において、（±）−１−（４−フエノキ
シフエノキシ）−２−プロピルカプリレートに代
えて（±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）−
２−プロピルプロピオネートを用い、またその反
応スケールを1/5にした以外は実施例３と同様の
条件で反応させた。反応液を実施例１と同様にし
て処理した後ガスクロマトグラフイーで分析した
結果、 １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロパ
ン−２−オール：48.9％ １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピ
ルプロピオネート：51.1％ であつた。 反応液を実施例１と同様にしてクロマトグラフ
イーに付し、１−（４−フエノキシフエノキシ）
プロパン−２−オール3.14ｇ（Ｓ−（＋）一体／
Ｒ−（−）一体＝2.2／97.8）および１−（４−フ
エノキシフエノキシ）−２−プロピルプロピオネ
ート4.00ｇを得た。 該プロピオネート1.70ｇを実施例１と同様に加
水分解処理し、１−（４−フエノキシフエノキシ）
プロパン−２−オール1.37ｇ（Ｓ−（＋）一体／
Ｒ−（−）一体＝96.1／3.9）を得た。 実施例 ５〜13 （±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）−２
−プロピルアセテート0.5ｇ（1.75ミリモル）お
よび表１に示す各酵素（使用量を表１に示す）を
0.2M濃度のリン酸塩緩衝液（PH6.8）20mlに加
え、40℃で撹拌しつつ加水分解反応を行なつた
（反応時間を表１に示す）。反応液を実施例１と同
様に処理し、加水分解率および該加水分解反応に
より得られた光学活性１−（４−フエノキシフエ
ノキシ）プロパン−２−オールのＳ−（＋）一体
とＲ−（−）一体との比を測定した。 結果を表１に示す。
（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オ
ールの生化学的光学分割法に関する。更に詳しく
は微生物が生産するエステラーゼあるいは動物臓
器由来のエステラーゼを（±）−１−（４−フエノ
キシフエノキシ）プロパン−２−オールの有機カ
ルボン酸（炭素数１〜18個の飽和または不飽和の
カルボン酸）エステルに作用させて不斉加水分解
して、光学純度の高い光学活性１−（４−フエノ
キシフエノキシ）プロパン−２−オールとその対
掌体のエステルを得ることによる工業的に有利な
１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２
−オールの生化学的光学分割法に関する。 上記式（）で示される１−（４−フエノキシ
フエノキシ）プロパン−２−オールは、例えば優
れた有害生物防除活性を有する式（） で示される新規なエーテル化合物の重要な中間体
である。 上記式（）で示されるエーテル化合物は、こ
れを家畜または家禽用の飼料または飲料水に混入
させ、家畜または家禽に摂食させるか、経口的に
投与することにより有効成分をそれらの排泄物中
に混在させ、これによつて排泄物または排泄物に
よる堆肥に発生するハエ類を駆除することがで
き、よつて特に公衆衛生上極めて有用な化合物で
ある。 上記式（）で示されるエーテル化合物は、不
斉炭素を１ケ有することから、２種の光学異性体
が存在する。その中、(S)−配置を有するエーテル
化合物は、(R)−配置のものに比し、約４倍の活性
（家バエでの羽化阻害活性）を有することから、
その合成中間体としての光学活性な一般式（）
で示される１−（４−フエノキシフエノキシ）プ
ロパン−２−オールの有利な取得法の開発が望ま
れている。 このような状況の下に、本発明者らは工業的に
有利な（±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）
プロパン−２−オールの光学分割法を確立すべく
研究を重ねた結果、微生物エステラーゼあるいは
動物臓器由来のエステラーゼを（±）−１−（４−
フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オールの
有機カルボン酸（炭素数１〜18個の飽和または不
飽和の有機カルボン酸）エステルに作用させるこ
とにより極めて光学純度の高い光学活性１−（４
−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オール
とその対掌体のエステルが得られることを見い出
し、これに種々の検討を加え本発明を完成するに
至つた。 次に本発明を詳細に説明する。 本発明方法において原料として使用される
（±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパ
ン−２−オールの有機カルボン酸（炭素数１〜18
個の飽和または不飽和の有機カルボン酸）エステ
ルの製造は、エステル製造の常法、例えば（±）
−１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オールに有機カルボン酸の無水物を反応させ
る方法、あるいは有機カルボン酸クロライドを有
機塩基の存在下で反応させることなどにより容易
に製造することができる。 本発明で使用されるエステラーゼを生産する微
生物としては、（±）−１−（４−フエノキシフエ
ノキシ）プロパン−２−オールの有機カルボン酸
エステルを不斉加水分解する能力を有するエステ
ラーゼ（ここで、エステラーゼとはリパーゼを含
む広義のエステラーゼを意味する。）を生産する
微生物であればよく、特に限定されるものではな
い。 このような微生物の具体例としては、シユード
モナス（Pseudomonas）属、クロモバクテリウ
ム（Chromobacterium）属、アルスロバクター
（Arthrobacter）属、アルカリゲネス（Alcali−
genes）属、キヤンデイダ（Candida）属、アク
ロモバクター（Achromobacter）属、ノカルデ
イア（Nocardia）属、フラボバクテリウム
（Flavobacterium）属、トルロプシス（Tolulo
−psis）属、ブレビバクリウム
（Brevibacterium）属、バチルス（Bacillus）
属、エスケリシア（Escherichia）属、ミクロコ
ツカス（Microco−ccus）属、ハンセヌラ
（Hansenula）属、ムコール（Mucor）属に属す
る微生物が挙げられる。 これらの各属に属する代表的な菌株名を下記に
例示するが、本発明の微生物はこれらの例示に限
定されるものではない。 (1) ノカルデイア・エリスロポリス
IFO−12682及びIFO−12320 Nocardia erythroporis (2) アルスロバクター・シンプレツクス
IFO−12069 Arthrobacter simplex (3) フラボバクテリウム・アルボレツセンス
IFO−3750 Flavobacterium arborescens (4) トルロプシス・キヤンデイダ IFO−0380 Torulopsis candida (5) ブレビバクテリウム・アンモニアゲネス
IFO−12072 Brevibacterium ammoniagenes (6) バチルス・リケニホルミス IFO−12197 Bacillus Iicheniformis (7) バチルス・スフエリカス IFO−3528 Bacillus sphaelicus (8) エスケリシア・コリ IFO−3301 Escherichia coli (9) ハンセヌラ・サチユルヌス IFO−0117 Hansenula saturnus (10) ミクロコツカス・バリアンス IFO−3765 Micrococcus varians (11) クロモバクテリウム・ビスコサム
ATCC−6918 Chromobacterium viscosum (12) シユードモナス・フルオレツセンス
IFO−3081 Pseudomonas fluorescens (13) アルスロバクター・ウレアフアシエンス
TTCC−7562 Arthrobacter ureafaciens (14) アルカリゲネス・フエーカリスIFO−12669 Alcaligenes faecalis (15) キヤンデイダ・ユテリス IFO−0988 Candida utilis (16) アクロモバクター・スペシーズ
ATCC−21910 Achromobacter.sp. (17) ムコール・プシラス IFO−9856 Mucor pusillus これらの菌株はいずれもAmerican Type
Culture Collection（ATCC）あるいは大阪市の
財団法人醗酵研究所（IFO）に保存され、これら
の保存機関より入手することができる。 また、これらの微生物起源のエステラーゼのな
かには市販されているものがあり、容易に入手す
ることができる。市販のエステラーゼの具体例と
してはシユードモナス属のリパーゼ（天野製薬
製）、ムコール属のリパーゼ（リパーゼＭ−AP
（天野製薬製））、キヤンデイダ・シリンドラツセ
のリパーゼ（リパーゼMY（名糖産業製））、アル
カリゲネス属のリパーゼ（リパーゼPL（名糖産業
製））、アクロモバクター属のリパーゼ（リパーゼ
AL（名糖産業製））、アルスロバクター属のリパー
ゼ（リパーゼ合同BSL（合同酒精製））、同じくア
ルスロバクター属のリパーゼ（新日本化学工業
製）、クロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋醸
造製）などが挙げられる。 また、動物臓器由来のエステラーゼとしては、
（±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパ
ン−２−オールの有機カルボン酸エステルを不斉
加水分解する能力を有するエステラーゼ（ここ
で、エステラーゼとはリパーゼを含む広義のエス
テラーゼを意味する。）であればよく、特に限定
されるものではない。 この様なエステラーゼの具体例としては、豚膵
臓由来のパンクレアチン、子豚膵臓由来のステア
プシンなどが挙げられる。 上記のような微生物起源または動物臓器由来の
エステラーゼにおいて、工業規模での実施時に
は、入手のし易さから微生物起源のエステラーゼ
の使用が好ましく、中でも不斉収率の点でシユー
ドモナス（Pseudomonas）属、ムコール
（Mucor）属、クロモバクテリウム（Chromo−
bacterium）属、エスケリシア（Escherichia）
属、アルスロバクター（Arthrobacter）属、ア
ルカリゲネス（Alcaligenes）属、バチルス
（Bacillus）属、ノカルデイア（Nocardia）属に
属する微生物の生産するエステラーゼが好まし
い。 本発明方法において、使用されるエステラーゼ
を生産する微生物の培養は、通常、常法に従つて
液体培養を行なうことにより培養液を得る。例え
ば滅菌した液体培地〔かび類、酵母類用には麦芽
エキス・酵母エキス培地（水１にペプトン5.0
ｇ、可溶性デンプン10.0ｇ、麦芽エキス3.0ｇお
よび酵母エキス3.0ｇを溶解し、PH6.2とする）、
放線菌用には滅菌した液体培地（水１に可溶性
デンプン10.0ｇ、NZアミン（タイプＡ）2.0ｇ、
肉エキス1.0ｇおよび酵母エキス1.0ｇを溶解し、
PH7.2とする）、細菌用には滅菌した液体培地（水
１に可溶性デンプン10.0ｇ、ペプトン5.0ｇお
よび酵母エキス5.0ｇを溶解しPH6.8とする）〕に
微生物を接種し、通常20〜40℃で１〜３日間往復
又は回転振盪培養を行なう。また必要に応じて固
体培養を行なつてもよい。さらに、このような培
養に際し、誘導物質としてオリーブ油、大豆油な
どの天然油脂、ポリオキシエチレンソルビタンモ
ノオレエートなどの非イオン系界面活性剤を培地
に添加することにより酵素の生産量を向上させる
こともできる。 本発明方法を実施するに際し、（±）−１−（４
−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オール
の有機カルボン酸（炭素数１〜18個の飽和または
不飽和のカルボン酸）エステルの不斉加水分解
は、上記微生物を培養した培養液、培養液から分
離した菌体、エステラーゼを含有する培養液、
あるいは各種酵素分離法によつて菌体または培養
液から分離した粗製エステラーゼ、精製エステ
ラーゼおよびエステラーゼ含有抽出液または濃縮
液、あるいは動物臓器由来のエステラーゼを含有
する水溶液と、（±）−１−（４−フエノキシフエ
ノキシ）プロパン−２−オールの有機カルボン酸
エステルとを混合し、撹拌または振盪することに
より行なわれる。また、固定化菌体あるいは固定
化エステラーゼを使用することもできる。 不斉加水分解を行なう条件としては、反応温度
は10〜70℃が適当であり、好熱菌の培養液または
好熱菌の培養により得られた耐熱性エステラーゼ
では50〜65℃、中温菌の培養液または特に耐熱性
を有しないエステラーゼでは20〜50℃が好まし
い。 反応時間は通常３〜70時間であるが、反応温度
を高めたり酵素量を増加させるなどにより反応時
間の短縮も可能である。 反応中のPHは好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではPH８〜11、好アルカリ性で
ない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエ
ステラーゼではPH５〜８が好ましい。また、加水
分解によつて生成する有機カルボン酸を中和し、
反応中のPHを一定に保つために緩衡液の使用や、
反応進行に伴ないアルカリ水溶液を滴下すること
が好ましい。 緩衡液としては、リン酸ナトリウム、リン酸カ
リウムなどの無機酸塩の緩衡液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムなどの有機酸塩の緩衡液
を挙げることができる。 基質である（±）−１−（４−フエノキシフエノ
キシ）プロパン−２−オールの有機カルボン酸エ
ステルの使用濃度は反応液に対し0.5〜80重量％
であり、工業的実施時には10〜50重量％が好適で
ある。 また、原料となる（±）−１−（４−フエノキシ
フエノキシ）プロパン−２−オールの有機カルボ
ン酸エステルにおいて、有機カルボン酸として
は、取扱いの容易さや反応性の点から炭素数２〜
12のカルボン酸が好ましく、さらに、経済性や入
手の容易さを考慮すると酢酸が好ましい。 次に、このようにして不斉加水分解反応を行つ
た後、遊離した光学活性１−（４−フエノキシフ
エノキシ）プロパン−２−オールと未反応の対掌
体エステルを分離回収する。この分離回収に際し
ては、溶媒抽出、分別蒸留、カラムクロマトグラ
フイー、再結晶などの操作を適宜採用することが
できる。例えば反応液をエーテル、酢酸エチル、
ベンゼンなどの有機溶媒で抽出し、この抽出物を
分別蒸留し光学活性１−（４−フエノキシフエノ
キシ）プロパン−２−オールとその対掌体のエス
テルを分離取得するか、または抽出物をシリカゲ
ルのカラムクロマトグラフイーにかけ、例えばヘ
キサン−酢酸エチル（５：１）溶液で溶出するこ
とにより、先ず光学活性１−（４−フエノキシフ
エノキシ）プロパン−２−オールの有機カルボン
酸エステルが分離され、次いでヘキサン−酢酸エ
チル（２：１）溶液で溶出を行なうことによりそ
の対掌体の遊離の１−（４−フエノキシフエノキ
シ）プロパン−２−オールが分離される。 また、以上のようにして分離された光学活性１
−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−
オールのエステルは、さらに加水分解することに
より容易に光学活性１−（４−フエノキシフエノ
キシ）プロパン−２−オールに導くことができ
る。加水分解の方法としては例えば光学活性１−
（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オ
ールの有機カルボン酸エステルを苛性ソーダまた
は苛性カリの水、メタノールまたはエタノールの
溶液に加え、室温（20℃〜30℃）で撹拌すること
により、容易に光学活性１−（４−フエノキシフ
エノキシ）プロパン−２−オールを得ることがで
きる。 以上、詳述した如く、本発明方法によれば光学
活性１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン
−２−オールが高い収率および光学純度で取得す
ることができ工業的にも極めて有利である。 殊に本発明方法においては、反応条件を選ぶこ
とにより、Ｓ一体の含量が99％以上で、かつ比旋
光度も＋18.8゜（クロロホルム、Ｃ＝1.00）以上の、
光学純度の極めて高いＳ−（±）−１−（４−フエ
ノキシフエノキシ）プロパン−２−オールを効率
よくしかも容易に取得することが可能である。 次に本発明を実施例によつてさらに詳細に説明
するが、本発明はこれによつて限定されるもので
はない。 実施例 １ （±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）−２
−プロピルアセテート4.00ｇ（14.0ミリモル）シ
ユードモナス属のリパーゼ（天野製薬製）120mg
を0.2M濃度のリン酸塩緩衝液（PH6.8）20mlに加
え、40℃で撹拌しつつ反応させた。この時反応の
進行に伴ない1N苛性ソーダ液を加え、PHを6.8に
保持した。24時間反応を行つた後、反応物をトル
エンで抽出した。抽出液をガスクロマトグラフイ
ー（カラム：Sillcon DC−QF−12.6m、ガラス
カラム。カラム温度：230℃）で分析した結果、 １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピ
ルアセテート：49.4％、 １−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オール：50.6％であり、他の成分は全く認め
られなかつた。 次いで該抽出液を濃縮した後、シリカゲルを充
填したカラムクロマトグラフイーに付し、 １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピ
ルアセテート1.993ｇ（比旋光度：〔α〕23 D＝−
34.1゜（クロロホルム、Ｃ＝1.00））及び １−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オール1.741ｇ（比旋光度：〔α〕23 D＝−18.8゜
（クロロホルム、Ｃ＝1.00））を得た。 ここで得られた１−（４−フエノキシフエノキ
シ）プロパン−２−オールを３，５−ジニトロ−
フエニルイソシアネートと反応させてカーバメー
ト誘導体とした後、光学活性カラムを用いた液体
クロマトグラフイー（カラム：Sumipax OA−
1000、住化分析センター(株)製）で光学異性体分析
を行つた結果、 Ｓ−（＋）一体／Ｒ−（−）一体＝0.93／99.07
であつた。 更に上記で得られた１−（４−フエノキシフエ
ノキシ）−２−プロピルアセテート1.49ｇを苛性
カリのメタノール溶液（濃度10％）8.74ｇに溶解
し、20℃で１時間撹拌した。反応液を水100mlで
希釈した後トルエンで抽出し、得られたトルエン
層を濃縮することにより、 １−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オール1.26ｇ（比旋光度〔α〕28 D＝19.0゜（クロ
ロホルム、Ｃ＝1.00））を得た。 該１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン
−２−オールを前述と同様にして光学異性体分析
を行つた結果、 Ｓ−（＋）一体／Ｒ（−）一体＝99.50／0.50 であつた。 実施例 ２ 実施例１において（±）−１−（４−フエノキシ
フエノキシ）−２−プロピルアセテートおよびリ
パーゼの使用量を各々２倍にし反応時間を12時間
とした以外は実施例１と同様にして反応させた。
反応後、反応液を実施例１と同様にして処理して
ガスクロマトグラフイーに分析した結果、 １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピ
ルアセテート：51.7％ １−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オール：48.3％ であつた。 次いで、該反応液を実施例１と同様にして処理
し、シリカゲルクロマトグラフイーに付し、１−
（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピルアセ
テート4.06ｇおよび１−（４−フエノキシフエノ
キシ）プロパン−２−オール3.26ｇ（Ｓ−（＋）
一体／Ｒ−（−）一体＝0.3／99.7）を得た。 上記で得られた１−（４−フエノキシフエノキ
シ）−２−プロピルアセテート1.80ｇを実施１と
同様にして加水分解処理し、１−（４−フエノキ
シフエノキシ）プロパン−２−オール1.52ｇ（Ｓ
−（＋）一体／Ｒ−（−）一体＝97.0／3.0）を得
た。 実施例 ３ アルスロバクター・ウレアフアシエンス
（Arthorbacter ureafaciens）（ATCC−7562）か
ら高い酵素生産性を示すコロニーを選択しながら
酵素高生産株を得た。かくして得られたアルスロ
バクター・ウレアフアシエンスの酵素高生産株を
５容量のミニジヤフアメンターを用い、通常の
細菌培養用の培地に大豆粕抽出液とオリーブ油２
％を加え、30℃で31時間通気培養を行つた（培養
液３）。 遠心分離により菌体を除去した後、培養液をア
セトンによる溶媒沈殿操作（アセトン55％〜アセ
トン80％の間の分画）を行い、沈殿した酵素蛋白
質を遠心分離によつて分離し、更に凍結乾燥を行
い10.6ｇの乾燥酵素を得た。 かくして得られた乾燥酵素1.0ｇと（±）−１−
（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピルカプ
リレート40ｇを0.1M濃度のリン酸塩緩衝液（PH
6.8）180mlに加え、43℃で撹拌しつつ反応させ
た。この時反応の進行に伴ない2N苛性ソーダ液
を加え反応中PHを6.8に保持した。 24時間反応を行つた後、反応物をトルエンで抽
出した。抽出液を実施例１と同じ条件でガスクロ
マトグラフイーで分析した結果、 １−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オール：50.9％、 １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピ
ルカプリレート：49.1％ であつた。 次いで該抽出物を実施例１と同様にしてクロマ
トグラフイーにより分離し、１−（４−フエノキ
シフエノキシ）プロパン−２−オール13.4ｇ（Ｓ
−（＋）一体／Ｒ−（−）一体＝2.9／97.1、〔α〕23 D
＝ −18.1゜（クロロホルム、Ｃ＝1.00））および、
１−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピル
カプリレート19.6ｇを得た。 このようにして得られた１−（４−フエノキシ
フエノキシ）−２−カプリレート2.4ｇを実施例１
と同様にして加水分解処理し、１−（４−フエノ
キシフエノキシ）プロパン−２−オール1.58ｇ
（Ｓ−（＋）一体／Ｒ−（−）一体＝96.7／3.3、
〔α〕23 D＝＋17.8゜（クロロホルム、Ｃ＝1.00））を
得
た。 実施例 ４ 実施例３において、（±）−１−（４−フエノキ
シフエノキシ）−２−プロピルカプリレートに代
えて（±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）−
２−プロピルプロピオネートを用い、またその反
応スケールを1/5にした以外は実施例３と同様の
条件で反応させた。反応液を実施例１と同様にし
て処理した後ガスクロマトグラフイーで分析した
結果、 １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロパ
ン−２−オール：48.9％ １−（４−フエノキシフエノキシ）−２−プロピ
ルプロピオネート：51.1％ であつた。 反応液を実施例１と同様にしてクロマトグラフ
イーに付し、１−（４−フエノキシフエノキシ）
プロパン−２−オール3.14ｇ（Ｓ−（＋）一体／
Ｒ−（−）一体＝2.2／97.8）および１−（４−フ
エノキシフエノキシ）−２−プロピルプロピオネ
ート4.00ｇを得た。 該プロピオネート1.70ｇを実施例１と同様に加
水分解処理し、１−（４−フエノキシフエノキシ）
プロパン−２−オール1.37ｇ（Ｓ−（＋）一体／
Ｒ−（−）一体＝96.1／3.9）を得た。 実施例 ５〜13 （±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）−２
−プロピルアセテート0.5ｇ（1.75ミリモル）お
よび表１に示す各酵素（使用量を表１に示す）を
0.2M濃度のリン酸塩緩衝液（PH6.8）20mlに加
え、40℃で撹拌しつつ加水分解反応を行なつた
（反応時間を表１に示す）。反応液を実施例１と同
様に処理し、加水分解率および該加水分解反応に
より得られた光学活性１−（４−フエノキシフエ
ノキシ）プロパン−２−オールのＳ−（＋）一体
とＲ−（−）一体との比を測定した。 結果を表１に示す。
【表】
実施例 14〜23
500ml三角フラスコに液体培地〔細菌類用（実
施例14〜20）には、水１に可溶性デンプン10.0
ｇ、ペプトン5.0ｇおよび酵母エキス5.0ｇを溶解
し、PH6.8としたもの。酵母類用（実施例21，22）
には、水１に可溶性デンプン10.0ｇ、ペプトン
5.0ｇ、麦芽エキス3.0ｇおよび酵母エキス3.0ｇを
溶解し、PH6.2としたもの。放線菌類用（実施例
23）には、水１に可溶性デンプン10.0ｇ、NZ
アミン“タイプＡ”2.0ｇ、肉エキス1.0ｇおよび
酵母エキス1.0ｇを溶解しPH7.2としたもの〕100
mlを入れて滅菌した後、表２に記載した各微生物
を斜面培養から１白金耳接種し、30℃で46.0時間
回転振盪培養した。次いでこれに（±）１−（４
−フエノキシフエノキシ）−２−プロピルアセテ
ート2.0ｇ（6.99ミリモル）を添加し、30℃で撹
拌しつつ表２に示す時間加水分解反応を行なつ
た。以後、実施例１と同様にして、抽出、分離、
分析を行ない、加水分解率および該加水分解反応
で得られた光学活性１−（４−フエノキシフエノ
キシ）プロパン−２−オールのＳ−（＋）一体と
Ｒ−（−）一体との比を測定した。結果を表２に
示す。
施例14〜20）には、水１に可溶性デンプン10.0
ｇ、ペプトン5.0ｇおよび酵母エキス5.0ｇを溶解
し、PH6.8としたもの。酵母類用（実施例21，22）
には、水１に可溶性デンプン10.0ｇ、ペプトン
5.0ｇ、麦芽エキス3.0ｇおよび酵母エキス3.0ｇを
溶解し、PH6.2としたもの。放線菌類用（実施例
23）には、水１に可溶性デンプン10.0ｇ、NZ
アミン“タイプＡ”2.0ｇ、肉エキス1.0ｇおよび
酵母エキス1.0ｇを溶解しPH7.2としたもの〕100
mlを入れて滅菌した後、表２に記載した各微生物
を斜面培養から１白金耳接種し、30℃で46.0時間
回転振盪培養した。次いでこれに（±）１−（４
−フエノキシフエノキシ）−２−プロピルアセテ
ート2.0ｇ（6.99ミリモル）を添加し、30℃で撹
拌しつつ表２に示す時間加水分解反応を行なつ
た。以後、実施例１と同様にして、抽出、分離、
分析を行ない、加水分解率および該加水分解反応
で得られた光学活性１−（４−フエノキシフエノ
キシ）プロパン−２−オールのＳ−（＋）一体と
Ｒ−（−）一体との比を測定した。結果を表２に
示す。
【表】
実施例 24〜27
（±）−１−（４−フエノキシフエノキシ）−２
−プロピルカプリレート1.0ｇと表３に示す各エ
ステラーゼ20mgを0.2M濃度のリン酸塩緩衝液
（PH6.8）20mlに加え40℃で撹拌しつつ23時間加水
分解反応を行なつた。反応後、反応液を実施例１
と同様にして加水分解率および該加水分解反応に
より得られた光学活性１−（４−フエノキシフエ
ノキシ）プロパン−２−オールのＳ−（＋）一体
とＲ−（−）一体との比を測定した。結果を表３
に示す。
−プロピルカプリレート1.0ｇと表３に示す各エ
ステラーゼ20mgを0.2M濃度のリン酸塩緩衝液
（PH6.8）20mlに加え40℃で撹拌しつつ23時間加水
分解反応を行なつた。反応後、反応液を実施例１
と同様にして加水分解率および該加水分解反応に
より得られた光学活性１−（４−フエノキシフエ
ノキシ）プロパン−２−オールのＳ−（＋）一体
とＲ−（−）一体との比を測定した。結果を表３
に示す。
【表】
Claims (1)
- １ 微生物が生産するエステラーゼあるいは動物
臓器由来のエステラーゼを（±）−１−（４−フエ
ノキシフエノキシ）プロパン−２−オールの有機
カルボン酸（炭素数１〜18個の飽和または不飽和
のカルボン酸）エステルに作用させて、これを不
斉加水分解して、光学活性な１−（４−フエノキ
シフエノキシ）プロパン−２−オールとその対掌
体のエステルに分割することを特徴とする（±）
−１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−
２−オールの生化学的光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3402184A JPS60176592A (ja) | 1984-02-23 | 1984-02-23 | 光学活性１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オ−ルの生化学的製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3402184A JPS60176592A (ja) | 1984-02-23 | 1984-02-23 | 光学活性１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オ−ルの生化学的製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60176592A JPS60176592A (ja) | 1985-09-10 |
| JPH0559718B2 true JPH0559718B2 (ja) | 1993-08-31 |
Family
ID=12402723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3402184A Granted JPS60176592A (ja) | 1984-02-23 | 1984-02-23 | 光学活性１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オ−ルの生化学的製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60176592A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6995110B2 (en) | 2001-04-18 | 2006-02-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Complex catalyst, process for producing the complex catalyst, and process for producing alcohol derivative with the complex catalyst |
| US7728179B2 (en) | 2006-02-01 | 2010-06-01 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing optically active alcohol compound |
| US7906667B2 (en) | 2006-02-01 | 2011-03-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing optically active alcohol compound |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS626697A (ja) * | 1985-07-03 | 1987-01-13 | Osaka Soda Co Ltd | 光学活性なエピクロルヒドリンの製法 |
-
1984
- 1984-02-23 JP JP3402184A patent/JPS60176592A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6995110B2 (en) | 2001-04-18 | 2006-02-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Complex catalyst, process for producing the complex catalyst, and process for producing alcohol derivative with the complex catalyst |
| US7728179B2 (en) | 2006-02-01 | 2010-06-01 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing optically active alcohol compound |
| US7906667B2 (en) | 2006-02-01 | 2011-03-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing optically active alcohol compound |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60176592A (ja) | 1985-09-10 |
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