JPS60176592A - 光学活性１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オ−ルの生化学的製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記式（Ｉ）で示される（±”）−１−（４−
フェノキシフェノキシ）−プロパン−２−オールの生化
学的光学分割法に関する。更に詳しくは微生物が生産す
るエステラーゼあるいは動物臓器由来のエステラーゼを
（±）−１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−
２−オールの有機カルボン酸（炭素数１〜１８個の飽和
または不飽和のカルボン酸）エステルに作用させて不斉
加水分解して、光学純度の高い光学活性１−（４−フェ
ノキシフェノキシ）プロパン−２−オールとその対掌体
のエステルを得ることによる工業的に有利な１−（４−
フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オールの生化学
的光学分割法に関する。

上記式（Ｉｌで示される１−（４−フェノキシフェノキ
シ）プロパン−２−オールは、例えば優れた有害生物防
除活性を有する式（Ｉ［）で示される新規なエーテル化
合物の重要な中間体である。

上記式（ｎ）で示されるエーテル化合物は、これを家畜
または家禽用の飼料または飲料水に混入させ 、家畜または家禽に摂食させる か、経口的に投与することにより有効成分をそれらの排
泄物中に混在させ１、これによって排泄物または排泄物
による堆肥に発生するハエ類を駆除することができ、よ
って特に公衆衛生上極めて有用な化合物である。

上記式（Ｉｔ）で示されるエーテル化合物は、不斉炭素
を１ケ有することから、２種の光学異性体が存在する。

その中、（Ｓ）−配置を有するエーテル化合物は、（Ｒ
）−配置のものに比し、約４倍の活性（家バエでの羽化
阻害活性）を有することから、その合成中間体としての
光学活性な一般式（Ｉｌで示される１−（４−フェノキ
シフェノキシ）プロパン−２−オールの有利な取得法の
開発が望まれている。

このような状況の下に、本発明者らは工業的に有利な（
±）−１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２
−オールの光学分割法を確立すべく研究を重ねた結果、
微生物エステラーゼあるいは動物臓器由来のエステラー
ゼを（±）＝１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパ
ン−２−オールの有機カルボン酸（炭素数１〜１８個の
飽和または不飽和の有機カルボン酸）エステルに作用さ
せることにより極めて光学純度の高い光学活性ｔ−（４
−フェノキシフェノキシ）−プロパンー２−オールとそ
の対掌体のエステルが得られることを見い出し、これに
種々の検討を加え本発明を完成するに至った。

次に本発明の詳細な説明する。

本発明方法において原料として使用される（ト）−１−
（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オールの
有機カルボン酸（炭素数１〜１８個の飽和の有機カルボ
ン酸）エステルの製造は、エステル製造の常法、例えば
（ト）−１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−
２−オールに有機カルボン酸の無水物を反応させる方法
、あるいは有機カルボン酸クロライドを有機塩基の存在
下で反応させることなどにより容易に製造することがで
きる。

本発明で使用されるエステラーゼを生産する微生物とし
ては、ｆｆｌ−１−（４−フェノキシフェノキシ）プロ
パン−２−オールの有機カルボン酸エステルを不斉加水
分解する能力を有するエステラーゼ（ここで、エステラ
ーゼとはリパーゼを含む広義のエステラーゼを意味する
。）を生産する微生物であればよく、特に限定されるも
のではない。

このような微生物の具体例としては、シュードモナス（
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）ｉ４、クロモバクテリウム（
Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、７　ＪＬ／　ス
０バクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　）属、アルカ
リゲネス（Ａｌ　ｃａｌ　ｉ　−ｇｅｎｅｓ　）属、キ
ャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ　）属、アクロモバクタ−
（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）属、ツカルティア（Ｎ
ｏｃａｒｄｉａ　）肩、フラボバクテリウム（Ｆｌａｖ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　）属、トルロプシス（Ｔｏｌｕ
ｌｏ−ｐｓｉｓ　）属、ブレビバクテリウム（Ｂｒｅｖ
ｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、バチルス（ＢａｃＮｌｕｓ
　）属、ニスケリシア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　）属
、ミクロコツカス（Ｍｉｃｒｏｃｏ−ｃｃｕｓ　）胸、
ハンセヌラ（）ｌａｎｓｅｎｕｌａ　）　祠、ムコール
（Ｍｕｃｏｒ　）属に属する微生物が挙げられる。

これらの６属に属する代表的な菌株名を下記に例示する
が、本発明の微生物はこれらの例示に限定されるもので
はない。

（２）　アルスロバクタ−・シンプレックス　ＩＦＯ−
１２０６９Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　ｓｉｍｐｌｅｘ
（８）　フラボバクテリウム・アルボレッセンス　ＩＦ
Ｏ−ａ７５０ＦＪａｖｏｂａｃｔｅｒｊｕｍ　ａｒｂｏ
ｒｅｓｃｅｎｓ（４）トルロプシス・キャンディダ　Ｉ
ＦＯ−０８８０１”ｏｒｕｌｏｐｓｉｓ　ｃａｎｄｉｄ
ａ（５）　ブレビバクテリウム・アンモニアゲネス　Ｉ
ＦＯ−１２０７２Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｍ
ｍｏｎｉ＋Ｌｇｅｎｅｓ（６）　バチルス・リケニホル
ミス　ＩＦＯ−１２１９７Ｈａｅｉｌｈｌｓ　Ｉｉｃｈ
ｅｎｉｆｏｒｍｉｓ（７）　バチルス・スフエリカス　
ＩＦＯ−８５２８Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｐｈａｅｌｉｃ
ｕｓ（８）　ニスケリシア・コリ　ＩＦＯ−８８０１Ｅ
ｓｃｈａｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ （９）　ハンセヌラ・サチュルヌス　ＩＦＯ−０１１７
Ｈａｎｓｅｎｕｌａ　ｓａｔｕｒｎｕｓ（Ｍ））　’ｉ
、クロコツカス・パリアンス　ＩＦＯ−８７６５Ｍ１ｃ
ｒｏｏｏｃｃｕｓ　ｖａｒｉａｎｓ（Ｕ）　クロモバク
テリウム・ビスコサム　ＡＴＣＣ−ｅ９１ｓＣｈｒｏｍ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｖｉｓｃｏｓｕｍ（１２）　シ
ュードモナス・フルオレッセンス　ＩＦＯ−８０８１Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆｌｕｏｒｅｓｅｅｎｓ（１Ｂ
）　アルスロバクタ−・ウレアファシェンス　ＡＴＣＣ
−７５６２Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　１ｒｅａｆａｃ
ｉｅｎｓ（１４）　アルカリゲネス・フエーカリス　Ｉ
ＦＯ−１２６６９Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ　ｆａｅｏａ
ｌｉｓ（１５）　キャンディダ・ユテリス　ＩＦＯ−０
９８８Ｃａｎｄｊｄａ　ｕｔｉｌｉｓ （１６）　アクロモバクタ−・スペシーズ　ＡＴＣＣ−
２１９ＡＴＣＣ−２１９１０Ａｃｈｒｏ、ｓｐ。

ｍｌ　ムコール・プシラス　ＩＦＯ−９８５６Ｍｕｃｏ
ｒ　ｐｕｓｉｌｌｕｓ コレラノ菌株ハイずれもＡＪｎｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ
　Ｃｕ１ｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ　（ＡＴＣＣ）あ
るいは大阪型の財団法人醗酵研究所（ＩＦＯ）に保存さ
れ、これらの保存機関より入手することができる。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、容易に入手することができる
。市販エステラーゼの具体例としてはシュードモナス属
のり１＜−ゼ（天野製薬製）、ムコール属のリパーゼ（
リノで一ゼＭ−ＡＰ（天野製薬製））、キャンデイダ・
シリンドラッセのリパーゼ（リパーゼＭＹ（６糖産業＊
））、アルカリ土類金属のりノｆ−ゼ（リノ（−ゼＰＬ
（８糖産業製））、アクロモノ〈フタ−属のリパーゼ（
リパーゼＡＬ（８糖産業製））、アルスロバクタ−属の
リパーゼ（リノｆ−ゼ合同ＢＳＬ（合同油精製））、同
じくアルスロノ（フタ−属のリパーゼ（新日本化学工業
製）、クロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造＊）
などが挙げられる。

また、動物臓器由来のエステラーゼとしては、ｆｆｌ−
１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オー
ルの有機カルボン酸エステルを不斉加水分解する能力を
有するエステラーゼ（ここで、エステラーゼとはリパー
ゼを含む広義のエステラーゼを意味する。）であればよ
く、特に限定されるものではない。

この様なエステラーゼの具体例としては、豚膵臓由来の
パンクレアチン、子豚膵臓由来のステアプシンなどが挙
げられる。

上記のような微生物起源または動物臓器由来のエステラ
ーゼにおいて、工業規模での実施時には、入手のし易さ
から微生物起源のエステラーゼの使用が好ましく、中で
も不斉収率の点でシｘ−）’　モナス（ｐ、ｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓ　）属、ムコール（Ｍｕｃｏｒ　）属、クロ
モバクテリウＡ（Ｃｈｒｏｍｏ−ｂａｃｔｅｒｉｕｍ　
、　）属、ニスケリシフ　（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）
属、アルスロバクタ−（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　）
屑、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ　）属、
バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　）属、ノカルディア　（
Ｎｏｃａｒｄｉａ　）属に属する微生物の生産するエス
テラーゼが好ましい。

本発明方法において、使用されるニス、テラーゼを生産
する微生物の培養は、通常、常法に従って液体培養を行
なうことにより培養液を得る。

例えば滅菌した液体培地〔かび類、酵母頻用には麦芽エ
キス・酵母エキス培地（水ｌｔにペプトン５．０ｇ、可
溶性デンプン１０．０ｙ１麦芽エキス８．Ｏｆおよび酵
母エキスｓ、ｏｙを溶解し、ｐ　Ｈ６，２とする）、放
線画用には滅関した液体培地（水１ｔに可溶性デンプン
ｉ　ｏ、　ｏ　ｙ、ＮＺアミン（タイプＡ）２．Ｏｆ１
肉エキスｉ、ｏｐおよび酵母エキス１．Ｏｆを俗解し、
ｐＨ７，２とする）、細菌用には滅−した液体培地（水
１ｔに可溶性デンプン１０．Ｏｆ、ペプトン５．Ｏｆお
よびＭ母エキス５．Ｏｆを浴解しｐ　Ｈ６，８とする）
〕に微生物を接種し、通常２０〜４０°Ｃで◆〜ｈ日間
往復又は回転振盪培養を行なう。また必要に応じて固体
培養を行なってもよい。さらに、このような培養に際し
、誘導物質としてオリーブ油、大豆油などの天然油脂、
ポリオキシエチ量を向上させることもできる。

本発明方法を実施するに際し、（ト）−１−（４−フェ
ノキシフェノキシ）プロパン−２−オールの有機カルボ
ン酸（炭素数１〜１８個の飽和または不飽和のカルボン
酸）エステルの不斉加水分解は、上記微生物を培養した
培養液、培養液から分離した菌体、エステラーゼを含有
する培養Ｐ液、あるいは各種酵素分離法によって菌体ま
たは培養Ｐ液から分離した粗製エステラーゼ、精製エス
テラーゼおよびエステラーゼ含有抽出液または濃縮液、
あるいは動物臓器由来のエステラーゼを含有する水溶液
と、ｆｆｌ−１−（４たは振盪することにより行なわれ
る。また、固走化函体あるいは固定化エステラーゼ１使
用することもできる。

不斉加水分解を行なう条件としては、反応温度は１０〜
７０°Ｃが適当であり、好熱菌の培養液または好熱−の
培養により得られた耐熱性エステラーゼでは５０〜６５
℃、中温菌の培養液または特に耐熱性を有しないエステ
ラーゼでは２０〜５０°Ｃが好ましい。

反応時間は通常８〜７０時間であるが、反応温度を高め
たり酵素量を増加させるなどにより反応時間の短縮も可
能である。

反応中のｐＨは好アルカリ性菌の培養液やアルカリ性エ
ステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性でない微生
物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラーゼでは
ｐＨ５〜８が好ましい。また、加水分解によって生成す
る有機カルボン酸を中和し、反応中のｐＨを一定に保つ
ために緩衝液の使用や、反応進行に伴ないアルカリ水溶
液を滴下することが好ましい。

緩衝液としては、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムな
どの無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウム、クエン酸ナト
リウムなどの有機酸塩の緩衝液を挙げることができる。

基質である（ト）−１−（４−フェノキシフェノキシ）
プロパン−２−オールの有機カルボン酸エステルの使用
濃度は反応液に対し０．５〜８０重量％であり、工業的
実施時には１０〜５０重斌％が好適である。

また、原料となる（ト）−１−（４−ツーエノキシフェ
ノキシ）プロパン−２−オールの有機カルボン酸エステ
ルにおいて、有機カルボン酸としては、取扱いの容易さ
や反応性の点から炭素数２〜１２のカルボン酸が好まし
く、さらに、経済性や入手の容易さを考慮すると酢酸が
好ましい。

次に、このようにして不斉加水分解反応を行った後、遊
離した光学活性１−（４−フェノキシフェノキシ）プロ
パン−２−オールと未°反応の対掌体エステルを分離回
収する。この分離回収に際し°Ｃは、溶媒抽出、分別蒸
留、カラムクロマトグラフィー、再結晶などの操作を適
宜採用することができる。例えば反応液をエーテル、酢
酸エチル、ベンゼンなどの有機溶媒で抽出し、この抽出
物を分別蒸留し光学活性１−（４−フェノキシフェノキ
シ）プロノｆンー２−オールとその対掌体のエステルを
分離取得するか、または抽出物をシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィーにかけ、例えばヘキサン−酢酸エチル
（５：　１　）溶液で溶出することにより、先ず光学活
性１−（４−フェノキシフェノキシ）グロノマン−２−
オールの有機カルボン酸エステルが分離され、次いでヘ
キサン−酢酸エチル（２：ｌ）浴液で溶出を行なうこと
によりその対掌体の遊離の１−（４−フェノキシフェノ
キシ）フロノ（シー２−オールが分離される。

また、以上のようにして分離された光学活性１−（４−
フェノキシフェノキシ）フロノ（シー２−オールのエス
テルは、さらに加水分解することにより容易に光学活性
１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オー
ル暑こ導くことができる。加水分解の方法としては例え
ば光学活性１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン
−２−オールの有機カルボン酸エステルを苛性ソーダま
たは苛性カリの水、メタノールまたはエタノールの溶液
に加え、室温（２０℃〜８０℃）で攪拌することにより
、容易に光学活性１−（４−フェノキシフェノキシ）プ
ロパン−２−オールを得ることができる。

以上、詳述した如く、本発明方法によれば光学活性１−
（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オールが
高い収率および光学純度で取得することができ工業的に
も極めて有利である。

殊に本発明方法においては、反応条件を選ぶことにより
、Ｓ一体の含量が９９％以上で、かつ比旋光度も＋１８
．８°　（クロロホルム、Ｃ＝１．００）以上の、光学
純度の極めて高いＳ−（→−１−（４−フェノキシフェ
ノキシ）フロパン−２−オールを効率よくしかも容易に
取得することが可能である。

次に本発明を実施例によってさらに詳細に説明するが、
本発明はこれによって限定されるものではない。

実施例１ （至）−１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロ
ピルアセテート４．００１１４．０ミリモル）シュード
モナス属のリパーゼ（大野製薬！Ｉｆり　ｌ　２０ｖを
０．２Ｍ濃度のリン酸塩緩衝液ＣｐＨ６，８）２０ｔｄ
に加え、４０℃で攪拌しつつ反応させた。この時反応の
進行に伴ないＩＮ苛性ソーダ液を加え、ｐＨを６．８に
保持した。２．４時間反応を行った後、反応物をトルエ
ンで抽出した。抽出液をガスクロマトグラフィー（カラ
ム；　３ｉ１ｉｃｏｎ　ＤＣ−ＱＦ−１２，６ｍ、ガラ
スカラム。カラム温度＝２８０℃ンで分析した結果、 １−（４−フェノキシフェノキシ）−２−ブロビルアセ
テート：４９．４％、 １−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オー
ル：５０：６％であり、他の成分は全く認められなかっ
た。

次いで該抽出液を濃縮した後、シリカゲルを充填したカ
ラムクロマトグラフィーに付し、１−（４−フェノキシ
フェノキシ）−２−ブロビルアセテート１．９９８ｆ（
比旋光度：〔α〕晶”　＝　−８４，１°　（クロロホ
ルム、Ｃ＝１．００））及び １−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オー
／Ｉ／１．７４１　Ｆ　（比旋光度：　［ａ）Ｄ＝−１
８，８°　（クロロホルム、Ｃ＝１，００））を得た。

ここで得られた１−（４−フェノキシフェノキシ）プロ
パン−２−オールを８，５−ジニトロ−フェニルイソシ
アネートと反応させてカーバメート誘導体とした後、光
学活性カラムを用いた液体クロマトグラフィー（カラＡ
　：　Ｓｕｍｉｐａｘ　０Ａ−１０００、住化分析セン
ター■製）で光学異性体分析を行った結果、５−（−！
−１一体／Ｒ−（→一体＝　０．９８　／９９．０７で
あった。

更に上記で得られた１−（４−フェノキシフェノキシ）
−２−プロピルアセテート１．４９ｆを苛性カリのメタ
ノール溶液（濃度１０％）８、’１４ｆに俗解し、２０
℃で１時間攪拌した。

反応液を水１００−で希釈した後トルエンで抽出し、得
られたトルエン層を濃縮することにより、 １−（４−フェノキシフェノキシ）プロパ８ シー２−オール　１．２６Ｆ（比旋光度Ｃａ′ＪＤ＝　
１９．０°　（クロロホルム、Ｃ＝１．００））を得た
。

該１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オ
ールを前述と同様にして光学異性体分析を行った結果、 ５−（１）一体／Ｒ−Ｈ一体＝９９．５０１０．５０で
あった。

実施例２ 実施例１においてω−１−（４−フェノキシフェノキシ
）−２−プロピルアセテートおよびリパーゼの使用量を
各々２倍にし反応時間を１２時間とした以外は実施例１
と同様にして反応させた。反応後、反応液を実施例１と
同様にして処理してガスクロマトグラフィーにて分析し
た結果、 １−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロピルアセ
テート：５１．７％ １−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オー
ル：４８．８％ であった。

次いで、該反応液を実施例１と同様にして処理し、シリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、１−（４−フェノキ
シフェノキシ）−２−プロピルアセテート２．０８９お
よび１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−
オール１．６８ｆ（Ｓ−（１）一体／Ｒ−Ｈ一体＝０．
８７９９．７）を得た。

上記で得られた１−（４−フェノキシフェノキシ）−２
−プロピルアセテート１．８（１’を実施１、と同様に
して加水分解処理し、１−（４−フェノキシフェノキシ
）プロパン−２−オール１．５２９（Ｓ−（ト）一体／
Ｒ−Ｈ一体＝、９７．０／８．０）を得た。

実施例３ アルスロバクタ−・ウレアフアシェンス（Ａｒｔｈｒｏ
ｂａｃｔｅｒ　ｕｒｅａｆａｃｉｏｎｓ　）　（ＡＴＣ
Ｃ−７５６２）から高い酵素生産性をボすコロニーを選
択しながら酵素高生産株を得た。かくして得られたアル
スロバクタ−・ウレアファシェンスの酵素高生産株を５
を容量のミニジャファメンターを用い、通常の細菌培養
用の培地に大豆粕抽出液とオリーブ油２％を加え、８０
”Ｃで８１時間通気培養を行った（培養液Ｓｔ）。

遠心分離により菌体を除去した後、培養液をアセトンに
よる溶媒沈殿操作（アセト２５５火〜アセトン８０％の
間の分画）を行い、沈殿した酵素蛋白質を遠心分離によ
って分離し、更に凍結乾燥を行い１０．６Ｆの乾燥酵素
を得た。

かくして得られた乾燥酵素４１．ｏｙと（至）−１−（
４−フェノキシフェノキシ）−２−プロピルカプリレー
ト４０Ｆを０．１Ｍ濃度のリン酸塩緩衝液（ＰＨ６，８
）１８０−に加え、４８℃で攪拌しつつ反応させた。こ
の時反応２４時間反応を行った後、反応物をトルエンで
抽出した。抽出液を実施例１と同じ条件でガスクロマト
グラフィーで分析した結果、１−（４−フェノキシフェ
ノキシ）プロパン−２−オール：　５０．９％、 １−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロピルカプ
リレート：　４９．１％ であった。

次いで該抽出物を実施例１と同様にしてクロマトグラフ
ィーにより分離し、１−（４−フェノキシフェノキシ）
プロパン−２−オール１８．４　ｆ／　（Ｓ　−ｆ−１
−３一体／　Ｒ−（−１一体＝２．９／　９７．１、［
α］、ｊ８＝　−１８，１’　（クロロホルム、Ｃ＝　
１．（ＬＯ）　）および、■−（４−フェノキシフェノ
キシ）−２−プロピルカプリレート１９．６ｇを得た。

このようにして得られた１−（４−フェノキシフェノキ
シ）−２−カブリレート２．４１を実施例１と同様にし
て加水分解処理し、１−（４−フェノキシフェノキシ）
プロパン−２−オール１．５８ｇ（Ｓ−（イ）一体／　
Ｒ−（−１一体−９６，７／８，８、［α］；、’　＝
　＋１７．８°（クロロホルム、Ｃ＝１．０Ｏ））を得
た。

実施例４ 実施例８において、（ト）−１−（４−フェノキシフェ
ノキシ）−２−プロピルカプリレートに代えて（ト）−
１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロピルプロ
ピオネートを用い、またその反応スケールを１１５にし
た以外は実施例８と同様の条件で反応させた。反応液を
実施例１と同様にして処理した後ガスクロマトグラフィ
ーで分析した結果、 １−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパン−２
−オール：４８．９％ １−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロピルプロ
ピオネート：５１−１％ であった。

反応液を実施例１と同様にしてクロマトグラフィーに付
し、１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−
オール８．１４９　（５−（１）一体／Ｒ−１−１一体
＝２．２／９７．８）および１−（４−フェノキシフェ
ノキシ）−２−ブロビルプロビオネート４．００ｆを得
た。

該プロピオネート１．７（１’を実施例１と同様に加水
分解処理し、１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパ
ン−２−オール１．Ｂ’１ｌ（Ｓ−（−１−１一体／Ｒ
−Ｈ一体＝９６．１／８．９）を得た。

実施例５〜１８ （ト）−１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プ０
ビ″″テート０・５９（１・７５ミリ（モル）および表
１に示す各酵素（使用量を表１に示す）を０．２４９度
のリン酸塩緩衝液（ｐＨ６，、ｓ　）　２０ゴに加え、
４０℃で攪拌しつつ加水分解反応を行なった（反応時間
を表１に示す）。反応液を実施例１と同様に処理し、加
水分解率および該加水分解反応により得られた光学活性
１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オー
ルのＳ　−（−１−３一体とＲ−一一体との比を測定し
た。

結果を表１に示す。

表１ 実施例１４〜２Ｂ ５００ｔｎｌ三角フラスコに液体培地［細菌類用（実施
例１４〜２０）には、水ｌｔに可溶性デンプン１０．０
１、ペプトン５．Ｏｆおよび酵母エキス５．Ｏｆを溶解
し、ｐ　Ｈ６，８としたもの。酵母頻用（実施例２１．
２２）には、水ｌｔに可溶性デンプン、１０．　Ｏｆ　
１ペプトン５、ｏｙ１麦芽エキス８．Ｏｆおよび酵母エ
キス８、Ｏｆを俗解し、ｐ　Ｈ６，２としたもの。放線
菌類用（実施例２８）には、水１ｔに可溶性デンプン１
０．Ｏｆ、ＮＺアミンＩタイプＡ−２、Ｏｆ、ｑエキス
１．Ｏｆおよび酵母エキス１．０１１を溶解しｐ　Ｈ７
，２としたもの〕１００ｍ１を入れて滅菌した後、表２
に記載した各微生物を斜面培養から１白金耳液種し、３
０℃で４６．０時間回転振盪培養した。次いでこれに（
ト）−１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロピ
ルアセテート２．０ｆＩ（６，９９ミリモル）を添加し
、８０℃で攪拌しつつ表２に示す時間加水分解反応を行
なった。以後、実施例１と同様にして、抽出、分離、分
析を行ない、加水分解率および該加水分解反応で得られ
た光学活性１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン
−２−オールのＳ−（イ）一体とＲ−Ｈ一体との比を測
定した。結果を表２に示す。

表２ ルカプリレート１．（ｌと表８に示す各エステラーゼ２
０〜を０．２Ｍ濃度のリン酸塩緩衝液（ｐＨ６，８）２
０ｍｌに加え４０℃で撹拌しつつ２８時間加水分解反応
を行なった。反応後−（４−フェノキシフェノキシ）プ
ロパン−２−オールのＳ−（ト）一体とＲ−（＠一体と
の比を測定した。結果を表８に示す。

表８ 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号　庁内整理番号手続補市書
（自８） 特許庁長官　右　杉　和　大　殿 １、事件の表示 昭和タデ年　特許願第３暫０）１　号 ２　発明の名称 也宝５舌・１生１〜（午−フェノキジフェノキシ）７２
０７ぞン〜λ−オールの生イ乙・手的剌汰３　補正をす
る者 事件との関係　特訂１″願人 住　所　大阪市東区北浜５丁目１５番地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 補正の内容 ＋１＋　明細書第４頁下から第４行目に「飽和」とある
を「飽和または不飽和」と訂正する。

（２）同第８頁第８行目に「Ｃｕ１ｕｒｅ」　とあるを
ｒ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｊと訂正スル・（３）同第１９頁
第１２行目にｒ２．０８ｙＪとあるを［４，０６ｙＪと
訂正する。

（４）同第１９頁第１４行目にｒｌ、６８ｙＪとあるを
１　Ｂ２６ｆＪと訂正する。

以　上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 微生物が生産するエステラーゼあるいは動物臓器由来の
   エステラーゼを（ト）−１−（４−フェノキシフェノキ
   シ）プロパン−２−オールの有機カルボン酸（炭素数１
   −１８個の飽和または不飽和のカルボン酸）エステルに
   作用させて、これを不斉加水分解して、光学活性な１−
   （４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オールと
   その対掌体のエステルに分割することを特徴とする（±
   ）−１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−
   オールの生化学的光学分割法。