JPH1080298A - ２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体の製造方法 - Google Patents
２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体の製造方法Info
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- JPH1080298A JPH1080298A JP23749496A JP23749496A JPH1080298A JP H1080298 A JPH1080298 A JP H1080298A JP 23749496 A JP23749496 A JP 23749496A JP 23749496 A JP23749496 A JP 23749496A JP H1080298 A JPH1080298 A JP H1080298A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】光学活性体の混合物からなる２−ハロ−２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類から、高い
選択性をもって２−ハロ−２−フルオロシクロプロパン
カルボン酸の特定の光学活性体を製造する方法の提供。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘは塩素原子，臭素原子又はヨウ素原子、Ｒは
低級アルキル基、＊は不斉炭素原子を示す。）で示され
る２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステル類を、該エステル類に対して不斉加水分解能を有
するエステラーゼを用いて不斉加水分解することを特徴
とする、２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のうちの光学活性体の製造方法。
ルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類から、高い
選択性をもって２−ハロ−２−フルオロシクロプロパン
カルボン酸の特定の光学活性体を製造する方法の提供。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘは塩素原子，臭素原子又はヨウ素原子、Ｒは
低級アルキル基、＊は不斉炭素原子を示す。）で示され
る２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステル類を、該エステル類に対して不斉加水分解能を有
するエステラーゼを用いて不斉加水分解することを特徴
とする、２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のうちの光学活性体の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は２−ハロ−２−フル
オロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体の製造方法
に関する。詳細には、２−ハロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸エステル類に対して不斉加水分解能を
有するエステラーゼを用いて、該エステル類から２−ハ
ロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の１種の光
学活性体を高い選択性をもって製造する方法に関する。
オロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体の製造方法
に関する。詳細には、２−ハロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸エステル類に対して不斉加水分解能を
有するエステラーゼを用いて、該エステル類から２−ハ
ロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の１種の光
学活性体を高い選択性をもって製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−ハロ−２−フルオロシクロプロパン
カルボン酸の光学活性体は、医薬・農薬などの中間体と
して有用な化合物である。
カルボン酸の光学活性体は、医薬・農薬などの中間体と
して有用な化合物である。
【０００３】従来より２−ハロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸の製造方法として、例えばビニルハロ
ゲナイド類およびジアゾ酢酸エステル類を反応させる方
法（特開平６−９４９９号公報）などによって得られた
２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エス
テル類を、アルカリもしくは酸を用いて加水分解する方
法などが知られている。しかしながら、かかる方法に用
いられる２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸エステル類は、その２つの不斉炭素原子を不斉中心
とする４種類の光学活性体の全てを含む光学不活性なも
のであるため、その加水分解物である２−ハロ−２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸も光学不活性なものと
して得られる。従って、目的とする２−ハロ−２−フル
オロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体を得るに
は、かかる光学不活性なカルボン酸を更に光学分割する
必要があった。
ロパンカルボン酸の製造方法として、例えばビニルハロ
ゲナイド類およびジアゾ酢酸エステル類を反応させる方
法（特開平６−９４９９号公報）などによって得られた
２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エス
テル類を、アルカリもしくは酸を用いて加水分解する方
法などが知られている。しかしながら、かかる方法に用
いられる２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸エステル類は、その２つの不斉炭素原子を不斉中心
とする４種類の光学活性体の全てを含む光学不活性なも
のであるため、その加水分解物である２−ハロ−２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸も光学不活性なものと
して得られる。従って、目的とする２−ハロ−２−フル
オロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体を得るに
は、かかる光学不活性なカルボン酸を更に光学分割する
必要があった。
【０００４】このような状況のもとで、従来から２−ハ
ロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の特定の光
学活性体を簡便に取得する方法の開発が待望されてい
た。
ロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の特定の光
学活性体を簡便に取得する方法の開発が待望されてい
た。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、２−ハロ−
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類を出
発原料として、高い選択性をもって特定の２−ハロ−２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体を製
造する生化学的な方法を提供することを目的とする。
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類を出
発原料として、高い選択性をもって特定の２−ハロ−２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体を製
造する生化学的な方法を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究を重ねていたところ、ある特定の
エステラーゼを用いて２−ハロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸エステル類を加水分解することによっ
てかかる課題が解決することを見いだした。
を解決すべく鋭意研究を重ねていたところ、ある特定の
エステラーゼを用いて２−ハロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸エステル類を加水分解することによっ
てかかる課題が解決することを見いだした。
【０００７】即ち、本発明は、特定のエステラーゼが、
２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エス
テル類に含まれる特定の光学活性体に特異的に作用して
加水分解することにより、２−ハロ−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸の特定の光学活性体を生成すると
いう知見に基づいて完成されたものである。言い換えれ
ば、本発明は、一般式（１）で示される２−ハロ−２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類に対して
特異的な不斉加水分解能を有する酵素の新たな性質の発
見に基づく。
２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エス
テル類に含まれる特定の光学活性体に特異的に作用して
加水分解することにより、２−ハロ−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸の特定の光学活性体を生成すると
いう知見に基づいて完成されたものである。言い換えれ
ば、本発明は、一般式（１）で示される２−ハロ−２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類に対して
特異的な不斉加水分解能を有する酵素の新たな性質の発
見に基づく。
【０００８】なお、本発明で「不斉加水分解」とは、２
−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステ
ル類のうち特定の光学活性体に、エステラーゼが立体特
異性をもって作用し、当該光学活性体をその不斉構造を
維持しながら優先的もしくは選択的に加水分解すること
を意味するものである。
−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステ
ル類のうち特定の光学活性体に、エステラーゼが立体特
異性をもって作用し、当該光学活性体をその不斉構造を
維持しながら優先的もしくは選択的に加水分解すること
を意味するものである。
【０００９】本発明は、一般式（１）
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｘは塩素原子，臭素原子またはヨ
ウ素原子、Ｒは低級アルキル基、＊は不斉炭素原子を示
す。）で示される２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステル類を、該エステル類に対して不斉
加水分解能を有するエステラーゼを用いて不斉加水分解
することを特徴とする一般式（２）
ウ素原子、Ｒは低級アルキル基、＊は不斉炭素原子を示
す。）で示される２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステル類を、該エステル類に対して不斉
加水分解能を有するエステラーゼを用いて不斉加水分解
することを特徴とする一般式（２）
【００１２】
【化５】
【００１３】（式中、Ｘ、＊はそれぞれ前記と同じ意味
を示す。）で示される２−ハロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸のうちの光学活性体の製造方法を提供
するものである。
を示す。）で示される２−ハロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸のうちの光学活性体の製造方法を提供
するものである。
【００１４】また、本発明は、上記エステラーゼが、２
−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステ
ル類（１）のシス体に対して不斉加水分解能を有するエ
ステラーゼであることを特徴とする、２−ハロ−２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸のシス体の光学活性体
の製造方法を提供するものである。
−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステ
ル類（１）のシス体に対して不斉加水分解能を有するエ
ステラーゼであることを特徴とする、２−ハロ−２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸のシス体の光学活性体
の製造方法を提供するものである。
【００１５】ここで、２−ハロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸エステル類のシス体とは、具体的に
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステル又は（１Ｒ，２Ｓ）−２−ハロ−
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルであ
り、２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
のシス体（シス ２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸ともいう。）とは、具体的に（１Ｓ，２
Ｒ）−２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン
酸又は（１Ｒ，２Ｓ）−２−ハロ−２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸である。
ロパンカルボン酸エステル類のシス体とは、具体的に
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステル又は（１Ｒ，２Ｓ）−２−ハロ−
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルであ
り、２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
のシス体（シス ２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸ともいう。）とは、具体的に（１Ｓ，２
Ｒ）−２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン
酸又は（１Ｒ，２Ｓ）−２−ハロ−２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸である。
【００１６】更に、本発明は、エステラーゼとして、ア
ルスロバクター属、アスペルギルス属、アルカリゲネス
属、アクロモバクター属、クロモバクテリウム属、リゾ
プス属、キャンディダ属、ムコール属、ノカルディア
属、コリネバクテリウム属、ペディオコッカス属、エン
テロバクター属、シュードモナス属、ミクロコッカス
属、バシルス属、ラクトバシルス属、トリコデルマ属、
サッカロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス
属、トルロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、オー
レオバシディウム属、アクチノムコール属、ストレプト
ミセス属及びハンゼヌラ属からなる群から選択されるい
ずれかの属に属する微生物、または動植物に起源するエ
ステラーゼを使用することを特徴とする２−ハロ−２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体を製造
する方法である。
ルスロバクター属、アスペルギルス属、アルカリゲネス
属、アクロモバクター属、クロモバクテリウム属、リゾ
プス属、キャンディダ属、ムコール属、ノカルディア
属、コリネバクテリウム属、ペディオコッカス属、エン
テロバクター属、シュードモナス属、ミクロコッカス
属、バシルス属、ラクトバシルス属、トリコデルマ属、
サッカロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス
属、トルロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、オー
レオバシディウム属、アクチノムコール属、ストレプト
ミセス属及びハンゼヌラ属からなる群から選択されるい
ずれかの属に属する微生物、または動植物に起源するエ
ステラーゼを使用することを特徴とする２−ハロ−２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体を製造
する方法である。
【００１７】
【発明の実施の形態】本発明の出発原料として用いられ
る一般式（１）の２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステル類において、置換基Ｒで示される
低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基、ペンチル基などの炭素原子数１
〜６のアルキル基などが挙げられる。なお、アルキル基
は直鎖状、分枝状、環状のいずれであってもよい。ま
た、置換基Ｘとは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のい
ずれかであるが、通常は入手のし易さの点で、塩素原子
が好ましく用いられる。
る一般式（１）の２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステル類において、置換基Ｒで示される
低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基、ペンチル基などの炭素原子数１
〜６のアルキル基などが挙げられる。なお、アルキル基
は直鎖状、分枝状、環状のいずれであってもよい。ま
た、置換基Ｘとは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のい
ずれかであるが、通常は入手のし易さの点で、塩素原子
が好ましく用いられる。
【００１８】具体的には、２−ハロ−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸エステル類としては、例えば２−
クロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸メチ
ル、２−ブロモ−２−フルオロシクロプロパンカルボン
酸メチル、２−ヨード−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸メチルおよび上記各化合物におけるメチル基が
エチル基、プロピル基、ブチル基に置換してなる化合物
などが挙げられる。
ロプロパンカルボン酸エステル類としては、例えば２−
クロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸メチ
ル、２−ブロモ−２−フルオロシクロプロパンカルボン
酸メチル、２−ヨード−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸メチルおよび上記各化合物におけるメチル基が
エチル基、プロピル基、ブチル基に置換してなる化合物
などが挙げられる。
【００１９】これらの２−ハロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸エステル類には、４種類の光学活性
体、すなわち（１Ｓ，２Ｒ）体、（１Ｒ，２Ｓ）体、
（１Ｒ，２Ｒ）体および（１Ｓ，２Ｓ）体が存在する
が、本発明の出発原料としてはこれら光学活性体の２種
以上を任意の割合で含むものが用いられ、例えばこれら
の光学活性体の全てを含む光学不活性な２−ハロ−２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類を用いて
もよいし、該エステル類から任意の光学活性体の一部な
いしは全てを分離した後の光学活性な混合物を用いても
よい。ここで光学不活性な２−ハロ−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸エステル類は、例えば前記の特開
平６−９４９９号公報に記載されるような公知の方法に
よって容易に製造することができる。
ロパンカルボン酸エステル類には、４種類の光学活性
体、すなわち（１Ｓ，２Ｒ）体、（１Ｒ，２Ｓ）体、
（１Ｒ，２Ｒ）体および（１Ｓ，２Ｓ）体が存在する
が、本発明の出発原料としてはこれら光学活性体の２種
以上を任意の割合で含むものが用いられ、例えばこれら
の光学活性体の全てを含む光学不活性な２−ハロ−２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類を用いて
もよいし、該エステル類から任意の光学活性体の一部な
いしは全てを分離した後の光学活性な混合物を用いても
よい。ここで光学不活性な２−ハロ−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸エステル類は、例えば前記の特開
平６−９４９９号公報に記載されるような公知の方法に
よって容易に製造することができる。
【００２０】本発明で用いられるエステラーゼは、２−
ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル
類に対して不斉加水分解能を有するものであれば特に制
限されず、現在公知もしくは将来使用され得る微生物起
源のエステラーゼ、動植物起源のエステラーゼなどが広
く挙げられる。
ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル
類に対して不斉加水分解能を有するものであれば特に制
限されず、現在公知もしくは将来使用され得る微生物起
源のエステラーゼ、動植物起源のエステラーゼなどが広
く挙げられる。
【００２１】具体的には、微生物起源のエステラーゼと
しては、例えばアルスロバクター属、アスペルギルス
属、アルカリゲネス属、アクロモバクター属、クロモバ
クテリウム属、リゾプス属、キャンディダ属、ムコール
属、ノカルディア属、コリネバクテリウム属、ペディオ
コッカス属、エンテロバクター属、シュードモナス属、
ミクロコッカス属、バシルス属、ラクトバシルス属、ト
リコデルマ属、サッカロミセス属、ロドトルラ属、クリ
プトコッカス属、トルロプシス属、ピヒア属、ペニシリ
ウム属、オーレオバシディウム属、アクチノムコール
属、ストレプトミセス属またはハンゼヌラ属などに属す
る微生物に由来するエステラーゼ、又はこれらの微生物
が有するエステラーゼ遺伝子が導入されることによって
形質転換された組換え微生物が産生するエステラーゼな
どが挙げられる。
しては、例えばアルスロバクター属、アスペルギルス
属、アルカリゲネス属、アクロモバクター属、クロモバ
クテリウム属、リゾプス属、キャンディダ属、ムコール
属、ノカルディア属、コリネバクテリウム属、ペディオ
コッカス属、エンテロバクター属、シュードモナス属、
ミクロコッカス属、バシルス属、ラクトバシルス属、ト
リコデルマ属、サッカロミセス属、ロドトルラ属、クリ
プトコッカス属、トルロプシス属、ピヒア属、ペニシリ
ウム属、オーレオバシディウム属、アクチノムコール
属、ストレプトミセス属またはハンゼヌラ属などに属す
る微生物に由来するエステラーゼ、又はこれらの微生物
が有するエステラーゼ遺伝子が導入されることによって
形質転換された組換え微生物が産生するエステラーゼな
どが挙げられる。
【００２２】これらの中でも一般的には、アルスロバク
ター属、アスペルギルス属、アルカリゲネス属、アクロ
モバクター属、クロモバクテリウム属、リゾプス属、キ
ャンディダ属、ムコール属、ノカルディア属、ブレビバ
クテリウム属、ペディオコッカス属、シュードモナス属
又はバシルス属に属する微生物が生産するエステラーゼ
が適し、好ましくは、アルスロバクター属、クロモバク
テリウム属、キャンディダ属、ノカルディア属、コリネ
バクテリウム属、ペディオコッカス属、シュードモナス
属又はバシルス属に属する微生物が生産するエステラー
ゼが適する。
ター属、アスペルギルス属、アルカリゲネス属、アクロ
モバクター属、クロモバクテリウム属、リゾプス属、キ
ャンディダ属、ムコール属、ノカルディア属、ブレビバ
クテリウム属、ペディオコッカス属、シュードモナス属
又はバシルス属に属する微生物が生産するエステラーゼ
が適し、好ましくは、アルスロバクター属、クロモバク
テリウム属、キャンディダ属、ノカルディア属、コリネ
バクテリウム属、ペディオコッカス属、シュードモナス
属又はバシルス属に属する微生物が生産するエステラー
ゼが適する。
【００２３】これらの微生物はいずれも通常の方法、例
えば滅菌した液体培地に該微生物を接種し、２０〜４０
℃で往復振とう培養する方法などによって容易に液体培
養することができる。また、必要に応じて固体培養して
もよい。
えば滅菌した液体培地に該微生物を接種し、２０〜４０
℃で往復振とう培養する方法などによって容易に液体培
養することができる。また、必要に応じて固体培養して
もよい。
【００２４】動植物起源のエステラーゼとしては、例え
ばステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラー
ゼ、小麦胚芽（Wheat Germ）エステラーゼなどが挙げら
れる。
ばステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラー
ゼ、小麦胚芽（Wheat Germ）エステラーゼなどが挙げら
れる。
【００２５】これらのエステラーゼは、市販品であって
もよい。例えば、微生物起源のエステラーゼの市販品と
してはシュードモナス・セパシアのリパーゼ（リパーゼ
ＰＳ、天野製薬社製）、アスペルギルス属のリパーゼ
（リパーゼＡＰ、天野製薬社製）、ムコール属のリパー
ゼ（リパーゼＭ、天野製薬社製）、キャンディダ・シリ
ンドラッセのリパーゼ（リパーゼＭＹ、名糖産業社
製）、アクロモバクター属のリパーゼ（リパーゼＡＬ、
名糖産業社製）、アルスロバクター属のリパーゼ（リパ
ーゼＡＵ、住友化学社製）、クロモバクテリウム・ビス
コサムのリパーゼ（リパーゼ、東洋醸造社製）、リゾプ
ス・デレマのリパーゼ（タリパーゼ、田辺製薬社製）、
リゾプス属のリパーゼ（リパーゼサイケン、大阪細菌研
究所製）、キャンディダ・アンタークティカのエステラ
ーゼ（ノボイザム４３５、ノボルディスク社製）などが
挙げられる。また動植物起源のエステラーゼの市販品と
しては、小麦胚芽エステラーゼ（リパーゼ タイプ１、
シグマ社製）などが挙げられる。
もよい。例えば、微生物起源のエステラーゼの市販品と
してはシュードモナス・セパシアのリパーゼ（リパーゼ
ＰＳ、天野製薬社製）、アスペルギルス属のリパーゼ
（リパーゼＡＰ、天野製薬社製）、ムコール属のリパー
ゼ（リパーゼＭ、天野製薬社製）、キャンディダ・シリ
ンドラッセのリパーゼ（リパーゼＭＹ、名糖産業社
製）、アクロモバクター属のリパーゼ（リパーゼＡＬ、
名糖産業社製）、アルスロバクター属のリパーゼ（リパ
ーゼＡＵ、住友化学社製）、クロモバクテリウム・ビス
コサムのリパーゼ（リパーゼ、東洋醸造社製）、リゾプ
ス・デレマのリパーゼ（タリパーゼ、田辺製薬社製）、
リゾプス属のリパーゼ（リパーゼサイケン、大阪細菌研
究所製）、キャンディダ・アンタークティカのエステラ
ーゼ（ノボイザム４３５、ノボルディスク社製）などが
挙げられる。また動植物起源のエステラーゼの市販品と
しては、小麦胚芽エステラーゼ（リパーゼ タイプ１、
シグマ社製）などが挙げられる。
【００２６】本発明において使用されるエステラーゼ
は、その純度により制限されるものではなく精製エステ
ラーゼ、粗製エステラーゼのいずれをも使用することが
できる。従って、前述の微生物等を培養して得た培養
物、培養濾液、菌体、菌体懸濁液、菌体抽出物などのエ
ステラーゼ含有物あるいはそれらの処理物、例えば該エ
ステラーゼ含有物を通常の方法によって樹脂等に固定化
したもの等をそのまま用いることもできる。
は、その純度により制限されるものではなく精製エステ
ラーゼ、粗製エステラーゼのいずれをも使用することが
できる。従って、前述の微生物等を培養して得た培養
物、培養濾液、菌体、菌体懸濁液、菌体抽出物などのエ
ステラーゼ含有物あるいはそれらの処理物、例えば該エ
ステラーゼ含有物を通常の方法によって樹脂等に固定化
したもの等をそのまま用いることもできる。
【００２７】エステラーゼは、目的とする２−ハロ−２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体の種
類に応じて適宜選択される。また、エステラーゼの使用
量は反応時間の遅延や選択性の低下が起こらないように
適宜選択され、例えばエステラーゼとして上記したよう
な市販品を用いる場合には、２−ハロ−２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸エステル類１００重量部に対し
て通常０．１〜１０重量部の範囲である。
−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体の種
類に応じて適宜選択される。また、エステラーゼの使用
量は反応時間の遅延や選択性の低下が起こらないように
適宜選択され、例えばエステラーゼとして上記したよう
な市販品を用いる場合には、２−ハロ−２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸エステル類１００重量部に対し
て通常０．１〜１０重量部の範囲である。
【００２８】不斉加水分解に際しては、２−ハロ−２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類とエステ
ラーゼが適当な条件下で共存する状態であればよく、例
えば簡便には、溶媒中で２−ハロ−２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸エステル類およびエステラーゼを混
合する方法が挙げられるが、エステラーゼを樹脂などに
固定化して用いることもできる。
フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類とエステ
ラーゼが適当な条件下で共存する状態であればよく、例
えば簡便には、溶媒中で２−ハロ−２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸エステル類およびエステラーゼを混
合する方法が挙げられるが、エステラーゼを樹脂などに
固定化して用いることもできる。
【００２９】ここで溶媒としては、無機酸塩又は有機酸
塩類の緩衝溶液が広く使用される。具体的には、リン酸
ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液などの無機塩
類の緩衝溶液、酢酸ナトリウム水溶液、クエン酸ナトリ
ウム水溶液などの有機酸塩類の緩衝溶液などが例示され
る。その濃度は特に制限されないが、通常０．０１〜２
Ｍ、好ましくは０．０５〜０．５Ｍの範囲である。かか
る溶媒の使用量は２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステル類に対して通常１〜１００重量倍
の範囲であることが好ましい。
塩類の緩衝溶液が広く使用される。具体的には、リン酸
ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液などの無機塩
類の緩衝溶液、酢酸ナトリウム水溶液、クエン酸ナトリ
ウム水溶液などの有機酸塩類の緩衝溶液などが例示され
る。その濃度は特に制限されないが、通常０．０１〜２
Ｍ、好ましくは０．０５〜０．５Ｍの範囲である。かか
る溶媒の使用量は２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステル類に対して通常１〜１００重量倍
の範囲であることが好ましい。
【００３０】また、反応に際して反応系内に非エステル
系有機溶媒や、非エステル系界面活性剤などが添加され
ていてもよい。
系有機溶媒や、非エステル系界面活性剤などが添加され
ていてもよい。
【００３１】反応温度は、低すぎると反応速度が低下
し、高すぎるとエステラーゼの活性が低下する傾向にあ
るため、通常１０〜６５℃、好ましくは２０〜５０℃の
範囲である。
し、高すぎるとエステラーゼの活性が低下する傾向にあ
るため、通常１０〜６５℃、好ましくは２０〜５０℃の
範囲である。
【００３２】反応系内のｐＨは、それが低すぎるとエス
テラーゼの活性の低下や目的とする光学活性体の収率が
低下し、またそれが高すぎると目的とする光学活性体の
収率が低下するため、通常はｐＨ４〜９の範囲、好まし
くは各エステラーゼの反応最適ｐＨの付近である。
テラーゼの活性の低下や目的とする光学活性体の収率が
低下し、またそれが高すぎると目的とする光学活性体の
収率が低下するため、通常はｐＨ４〜９の範囲、好まし
くは各エステラーゼの反応最適ｐＨの付近である。
【００３３】かかる不斉加水分解によって、原料として
用いる各種の光学活性体の混合物からなる２−ハロ−２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類に含ま
れる特定の光学活性体が優先的にもしくは選択的に加水
分解されて、２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸の特定の光学活性体が生成する。
用いる各種の光学活性体の混合物からなる２−ハロ−２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類に含ま
れる特定の光学活性体が優先的にもしくは選択的に加水
分解されて、２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸の特定の光学活性体が生成する。
【００３４】即ち本発明によれば、１種の２−ハロ−２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体、即
ち（１Ｓ，２Ｒ）体、（１Ｒ，２Ｓ）体、（１Ｒ，２
Ｒ）体、または（１Ｓ，２Ｓ）体のいずれかをそれぞれ
高い選択性をもって特異的に製造することができる。か
かる光学活性体としては、具体的には（１Ｓ，２Ｒ）−
２−クロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ブロモ−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸、（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヨード−２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸が、また上記各化合物
における（１Ｓ，２Ｒ）がそれぞれ（１Ｒ，２Ｓ）、
（１Ｒ，２Ｒ）又は（１Ｓ，２Ｓ）に置き換えられてな
る各化合物の（１Ｒ，２Ｓ）体、（１Ｒ，２Ｒ）体又は
（１Ｓ，２Ｓ）体が挙げられる。
−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体、即
ち（１Ｓ，２Ｒ）体、（１Ｒ，２Ｓ）体、（１Ｒ，２
Ｒ）体、または（１Ｓ，２Ｓ）体のいずれかをそれぞれ
高い選択性をもって特異的に製造することができる。か
かる光学活性体としては、具体的には（１Ｓ，２Ｒ）−
２−クロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ブロモ−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸、（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヨード−２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸が、また上記各化合物
における（１Ｓ，２Ｒ）がそれぞれ（１Ｒ，２Ｓ）、
（１Ｒ，２Ｒ）又は（１Ｓ，２Ｓ）に置き換えられてな
る各化合物の（１Ｒ，２Ｓ）体、（１Ｒ，２Ｒ）体又は
（１Ｓ，２Ｓ）体が挙げられる。
【００３５】なお、以下において２−ハロ−２−フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸エステル類またはその加水
分解物である２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸の光学活性体の（１Ｒ，２Ｒ）体および（１
Ｓ，２Ｓ）体をそれらのトランス体と呼び、前述するよ
うに（１Ｓ，２Ｒ）体および（１Ｒ，２Ｓ）体をそれら
のシス体と呼ぶ。
ロシクロプロパンカルボン酸エステル類またはその加水
分解物である２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸の光学活性体の（１Ｒ，２Ｒ）体および（１
Ｓ，２Ｓ）体をそれらのトランス体と呼び、前述するよ
うに（１Ｓ，２Ｒ）体および（１Ｒ，２Ｓ）体をそれら
のシス体と呼ぶ。
【００３６】本発明の方法で製造される２−ハロ−２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体は、反
応後の反応混合物から通常の方法、例えば、生成した２
−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学
活性体が塩を形成して水層に溶解している状態で、メチ
ル−ｔ−ブチルエーテルなどの水に不溶の有機溶媒を用
いる洗浄によって未反応の２−ハロ−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸エステル類を除去したのち、塩酸
などの酸を加えて系内を酸性とし、次いでメチル−ｔ−
ブチルエーテルなどの水に不溶の有機溶媒を用いて抽出
処理して、得られた有機層を濃縮する方法などによって
容易に取り出すことができる。また、得られた２−ハロ
−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体
は、更に精留、再結晶などの通常の方法によって精製さ
れてもよい。
フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体は、反
応後の反応混合物から通常の方法、例えば、生成した２
−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学
活性体が塩を形成して水層に溶解している状態で、メチ
ル−ｔ−ブチルエーテルなどの水に不溶の有機溶媒を用
いる洗浄によって未反応の２−ハロ−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸エステル類を除去したのち、塩酸
などの酸を加えて系内を酸性とし、次いでメチル−ｔ−
ブチルエーテルなどの水に不溶の有機溶媒を用いて抽出
処理して、得られた有機層を濃縮する方法などによって
容易に取り出すことができる。また、得られた２−ハロ
−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体
は、更に精留、再結晶などの通常の方法によって精製さ
れてもよい。
【００３７】
【発明の効果】本発明の方法によれば、光学活性体の混
合物からなる２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸エステル類から、高い選択性をもって２−ハロ
−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の特定の光学
活性体を製造することができる。
合物からなる２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸エステル類から、高い選択性をもって２−ハロ
−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の特定の光学
活性体を製造することができる。
【００３８】
【実施例】以下、実施例により本発明をより詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００３９】なお、実施例において用いた微生物はいず
れも財団法人大阪醗酵研究所（ＩＦＯ、Ｉｎｓｔｉｔｕ
ｔｅ ｆｏｒ Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ ，Ｏｓａｋ
ａ）、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）、理化学研究所微生
物系統保存施設（ＪＣＭ、Ｊａｐａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔ
ｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ）、東京
大学応用微生物研究所微生物微細藻類総合センター（Ｉ
ＡＭ）に保存されており、これらの保存機関より入手す
ることができる。
れも財団法人大阪醗酵研究所（ＩＦＯ、Ｉｎｓｔｉｔｕ
ｔｅ ｆｏｒ Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ ，Ｏｓａｋ
ａ）、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）、理化学研究所微生
物系統保存施設（ＪＣＭ、Ｊａｐａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔ
ｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ）、東京
大学応用微生物研究所微生物微細藻類総合センター（Ｉ
ＡＭ）に保存されており、これらの保存機関より入手す
ることができる。
【００４０】実施例１ ５００ｍｌ肩付きフラスコに液体培地〔加糖ブイヨン培
地（水１リットルにグルコース１０ｇ、ペプトン５ｇ、
肉エキス５ｇ、食塩３ｇを溶解し、ｐＨ７．２とし
た。）〕１００ｍｌを入れ、て殺菌したのち、微生物
〔アルスロバクター・ラモサス（ＩＦＯ １２９５
８）〕を斜面培養から２白金耳接種し、３０℃で８０時
間往復振とう培養して、培養液を得た。
地（水１リットルにグルコース１０ｇ、ペプトン５ｇ、
肉エキス５ｇ、食塩３ｇを溶解し、ｐＨ７．２とし
た。）〕１００ｍｌを入れ、て殺菌したのち、微生物
〔アルスロバクター・ラモサス（ＩＦＯ １２９５
８）〕を斜面培養から２白金耳接種し、３０℃で８０時
間往復振とう培養して、培養液を得た。
【００４１】この培養液から遠心分離によって集菌し、
蒸留水で２回洗浄したのち、０．１Ｍリン酸緩衝液（水
酸化ナトリウムを加えてｐＨ７．０に調整した。）３０
ｍｌに懸濁させて、菌体懸濁液を得た。
蒸留水で２回洗浄したのち、０．１Ｍリン酸緩衝液（水
酸化ナトリウムを加えてｐＨ７．０に調整した。）３０
ｍｌに懸濁させて、菌体懸濁液を得た。
【００４２】この菌体懸濁液を超音波細胞破砕装置で処
理して菌体を破砕し、遠心分離によって菌体破片を分離
除去して、粗製エステラーゼ液を得た。
理して菌体を破砕し、遠心分離によって菌体破片を分離
除去して、粗製エステラーゼ液を得た。
【００４３】この粗製エステラーゼ液０．０５ｇを、窒
素雰囲気下、３５℃で、０．２Ｍリン酸緩衝水溶液 ６
０ｇ（水酸化ナトリウムを加えてｐＨ７．０に調整し
た。）に加えて同温度下で３０分間撹拌したのち、２−
クロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エチル
〔純度９７％、シス体／トランス体比＝５７．７／４
２．３、（１Ｓ，２Ｒ）体／（１Ｒ，２Ｓ）体比＝５０
／５０〕１ｇを注加して、同温度下でさらに２時間撹拌
した。
素雰囲気下、３５℃で、０．２Ｍリン酸緩衝水溶液 ６
０ｇ（水酸化ナトリウムを加えてｐＨ７．０に調整し
た。）に加えて同温度下で３０分間撹拌したのち、２−
クロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エチル
〔純度９７％、シス体／トランス体比＝５７．７／４
２．３、（１Ｓ，２Ｒ）体／（１Ｒ，２Ｓ）体比＝５０
／５０〕１ｇを注加して、同温度下でさらに２時間撹拌
した。
【００４４】その後、メチル−ｔ−ブチルエーテル２０
ｍｌおよび水２０ｍｌを加え、析出した固形物を濾別
し、有機層を除去して水層を得た。次いで、この水層に
濃塩酸を加えてそのｐＨを２としたのち、メチル−ｔ−
ブチルエーテル２０ｍｌを用いて抽出し、得られた有機
層を濃縮して、２−クロロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸（淡黄色粘稠液体、収率３７．１％）を得
た。
ｍｌおよび水２０ｍｌを加え、析出した固形物を濾別
し、有機層を除去して水層を得た。次いで、この水層に
濃塩酸を加えてそのｐＨを２としたのち、メチル−ｔ−
ブチルエーテル２０ｍｌを用いて抽出し、得られた有機
層を濃縮して、２−クロロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸（淡黄色粘稠液体、収率３７．１％）を得
た。
【００４５】この２−クロロ−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸の収率およびシス体／トランス体比は、
これを常法に従って２−クロロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸ベンジルエステルに誘導した後、ガス
クロマトグラフ分析によって求めた。また、（１Ｓ，２
Ｒ）体／（１Ｒ，２Ｓ）体比は光学活性カラム（スミキ
ラルＯＡ−６０００、住化分析センター社製）を用いる
高速液体クロマトグラフ分析（展開液：２ｍＭ硫酸銅水
溶液に酢酸を加えてｐＨ４．８〜５に調整した水溶液）
によって求めた。分析結果を表１に示す。
パンカルボン酸の収率およびシス体／トランス体比は、
これを常法に従って２−クロロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸ベンジルエステルに誘導した後、ガス
クロマトグラフ分析によって求めた。また、（１Ｓ，２
Ｒ）体／（１Ｒ，２Ｓ）体比は光学活性カラム（スミキ
ラルＯＡ−６０００、住化分析センター社製）を用いる
高速液体クロマトグラフ分析（展開液：２ｍＭ硫酸銅水
溶液に酢酸を加えてｐＨ４．８〜５に調整した水溶液）
によって求めた。分析結果を表１に示す。
【００４６】実施例２〜５ 実施例１で得た粗製エステラーゼ液に代えて、表１に記
載の微生物を用いて実施例１と同様に操作して得た菌体
懸濁液を用いる以外は実施例１と同様に操作して、２−
クロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を得
た。このものの分析結果を表１に示す。
載の微生物を用いて実施例１と同様に操作して得た菌体
懸濁液を用いる以外は実施例１と同様に操作して、２−
クロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を得
た。このものの分析結果を表１に示す。
【００４７】
【表１】
【００４８】実施例６〜８ 微生物の粗製エステラーゼ液に代えて表２に記載の微生
物起源のエステラーゼをそれぞれ０．０５ｇを用いる以
外は実施例１と同様に操作して、２−クロロ−２−フル
オロシクロプロパンカルボン酸を得た。このものの分析
結果を表２に示す。
物起源のエステラーゼをそれぞれ０．０５ｇを用いる以
外は実施例１と同様に操作して、２−クロロ−２−フル
オロシクロプロパンカルボン酸を得た。このものの分析
結果を表２に示す。
【００４９】
【表２】
【００５０】実施例９ 微生物の粗製エステラーゼ液に代えて動植物起源のエス
テラーゼ（リパーゼタイプ１、シグマ社製）を０．０５
ｇを用いる以外は実施例１と同様に操作して、２−クロ
ロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を得た。結
果を表３に示す。
テラーゼ（リパーゼタイプ１、シグマ社製）を０．０５
ｇを用いる以外は実施例１と同様に操作して、２−クロ
ロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を得た。結
果を表３に示す。
【００５１】
【表３】
【００５２】実施例１０〜１３ 表４記載の各菌体をブイヨン培地５０ｍｌ中、３０℃で
２４時間培養して遠心分離にて培地を除いた後、菌体を
凍結乾燥して表４記載の各菌体の凍結乾燥菌体を得た。
２４時間培養して遠心分離にて培地を除いた後、菌体を
凍結乾燥して表４記載の各菌体の凍結乾燥菌体を得た。
【００５３】１ｇの２−クロロ−２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸エチルを０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
７．０；１００ｍｌ）に懸濁し、更に凍結乾燥菌体０．
０５ｇを加えて静かに撹拌した。反応液のｐＨはカルボ
ン酸の生成により低下するため、１Ｎ ＮａＯＨを添加
することによりｐＨ７付近に保った。４時間後、反応液
に酢酸エチル１００ｍｌを加えた後、セライトろ過を行
い菌体を除いた。有機層を分離した後、水層を更に酢酸
エチルで２回洗浄した。次に水層をｐＨ２に調整した
（１０％ＨＣｌを使用）後、酢酸エチル１００ｍｌで３
回抽出した。抽出液を乾燥した後、溶媒を留去すること
により、目的のカルボン酸（２−クロロ−２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸）を得た。
ロパンカルボン酸エチルを０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
７．０；１００ｍｌ）に懸濁し、更に凍結乾燥菌体０．
０５ｇを加えて静かに撹拌した。反応液のｐＨはカルボ
ン酸の生成により低下するため、１Ｎ ＮａＯＨを添加
することによりｐＨ７付近に保った。４時間後、反応液
に酢酸エチル１００ｍｌを加えた後、セライトろ過を行
い菌体を除いた。有機層を分離した後、水層を更に酢酸
エチルで２回洗浄した。次に水層をｐＨ２に調整した
（１０％ＨＣｌを使用）後、酢酸エチル１００ｍｌで３
回抽出した。抽出液を乾燥した後、溶媒を留去すること
により、目的のカルボン酸（２−クロロ−２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸）を得た。
【００５４】得られたカルボン酸のシス／トランス体比
は、カルボン酸をジアゾメタン処理してメチルエステル
に変換した後、以下の条件下でガスクロマトグラフィー
を行うことにより分析した。
は、カルボン酸をジアゾメタン処理してメチルエステル
に変換した後、以下の条件下でガスクロマトグラフィー
を行うことにより分析した。
【００５５】 使用カラム：ＴＣ−ＷＡＸ ３０ｍ×０．２５ｍｍ（ＧＬサイエンス） 温 度：９０℃（オーブン） １２０℃（検出器） ２００℃（注入） 流 速：１．０ｍｌ／分 得られたカルボン酸は、ｎ−Ｂｕ3ＳｎＨ／ＡＩＢＮで
塩素原子を還元して２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸とし、さらにジアゾメタン処理によってメチルエス
テルに誘導して光学純度を算出した。
塩素原子を還元して２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸とし、さらにジアゾメタン処理によってメチルエス
テルに誘導して光学純度を算出した。
【００５６】 ・光学異性体の分析条件（ガスクロマトクラフィー） 使用カラム：ＣＰ−Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ−β−２３６Ｍ ２５ｍ×０．２５ｍｍ（ＧＬサイエンス） 温 度：７０℃（オーブン） １００℃（検出器） ２００℃（注入） 流 速：１．０ｍｌ／分 結果を表４に示す。
【００５７】
【表４】
フロントページの続き (72)発明者 石井 毅 兵庫県宝塚市高司４丁目２番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 光田 賢 兵庫県宝塚市高司４丁目２番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 井村 明弘 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センター内
Claims (5)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘは塩素原子，臭素原子又はヨウ素原子、Ｒは
低級アルキル基、＊は不斉炭素原子を示す。）で示され
る２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステル類を、該エステル類に対して不斉加水分解能を有
するエステラーゼを用いて不斉加水分解することを特徴
とする、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘ、＊はそれぞれ前記と同じ意味を示す。）で
示される２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のうちの光学活性体の製造方法。 - 【請求項２】エステラーゼが、一般式（１） 【化３】 （式中、Ｘは塩素原子，臭素原子又はヨウ素原子、Ｒは
低級アルキル基、＊は不斉炭素原子を示す。）で示され
る２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステル類のシス体に対して不斉加水分解能を有するエス
テラーゼであることを特徴とする請求項１記載の製造方
法。 - 【請求項３】エステラーゼが、アルスロバクター属、ア
スペルギルス属、アルカリゲネス属、アクロモバクター
属、クロモバクテリウム属、リゾプス属、キャンディダ
属、ムコール属、ノカルディア属、コリネバクテリウム
属、ペディオコッカス属、エンテロバクター属、シュー
ドモナス属、ミクロコッカス属、バシルス属、ラクトバ
シルス属、トリコデルマ属、サッカロミセス属、ロドト
ルラ属、クリプトコッカス属、トルロプシス属、ピヒア
属、ペニシリウム属、オーレオバシディウム属、アクチ
ノムコール属、ストレプトミセス属及びハンゼヌラ属か
らなる群から選択されるいずれかの属に属する微生物、
または動植物に起源するものであることを特徴とする請
求項１又は２記載の製造方法。 - 【請求項４】エステラーゼが、アルスロバクター属、ア
スペルギルス属、アルカリゲネス属、アクロモバクター
属、クロモバクテリウム属、リゾプス属、キャンディダ
属、ムコール属、ノカルディア属、コリネバクテリウム
属、ペディオコッカス属、シュードモナス属又はバシル
ス属のいずれかに属する微生物が生産するエステラーゼ
であることを特徴とする請求項１又は２記載の製造方
法。 - 【請求項５】エステラーゼが、アルスロバクター属、ク
ロモバクテリウム属、キャンディダ属、ノカルディア
属、コリネバクテリウム属、ペディオコッカス属、シュ
ードモナス属又はバシルス属のいずれかに属する微生物
が生産するエステラーゼであることを特徴とする請求項
１又は２記載の製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23749496A JP3755049B2 (ja) | 1996-09-09 | 1996-09-09 | ２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体の製造方法 |
| PCT/JP1997/003112 WO1998010091A1 (fr) | 1996-09-09 | 1997-09-05 | Procede de preparation d'isomeres optiquement actifs d'acides 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxyliques |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23749496A JP3755049B2 (ja) | 1996-09-09 | 1996-09-09 | ２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1080298A true JPH1080298A (ja) | 1998-03-31 |
| JP3755049B2 JP3755049B2 (ja) | 2006-03-15 |
Family
ID=17016160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23749496A Expired - Fee Related JP3755049B2 (ja) | 1996-09-09 | 1996-09-09 | ２−ハロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の光学活性体の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3755049B2 (ja) |
| WO (1) | WO1998010091A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010005003A1 (ja) | 2008-07-11 | 2010-01-14 | 住友化学株式会社 | （１ｓ，２ｒ）－２－クロロ－２－フルオロシクロプロパンカルボン酸の製造方法 |
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