JPH0632633B2 - 光学活性カルボン酸の製造法 - Google Patents
光学活性カルボン酸の製造法Info
- Publication number
- JPH0632633B2 JPH0632633B2 JP58120281A JP12028183A JPH0632633B2 JP H0632633 B2 JPH0632633 B2 JP H0632633B2 JP 58120281 A JP58120281 A JP 58120281A JP 12028183 A JP12028183 A JP 12028183A JP H0632633 B2 JPH0632633 B2 JP H0632633B2
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- Japan
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- carboxylic acid
- optically active
- active carboxylic
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 （式中Ｒ１はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、ｎは１又は２を示す）で表される光学活性カルボン
酸の新規な製造法に関する。
基、ｎは１又は２を示す）で表される光学活性カルボン
酸の新規な製造法に関する。
式Ｉのカルボン酸は光学活性を有する種々の生理活性物
質を合成するための中間原料として有用である。従来、
式Ｉの光学活性カルボン酸の製造法としては、あらかじ
め有機合成的にラセミ体のカルボン酸を合成したのち、
各種の光学分割剤を用いて分割する方法、すなわち、物
理化学的に一方の光学活性体とその対掌体とに分別する
方法が知られている（特開昭５５−１１８４５５号、同
５６−８１５５７号、同５７−１８８５６３号、ヨーロ
ツパ特許公開７９２００４７７号各明細書参照）。しか
しこれらの方法では、高価な分割剤が多量に必要とされ
ること、この分割剤が不純物として製品中に混入しやす
いこと、分割工程が非常に複雑であることなどの欠点が
あり、工業的な製造法としては必ずしも満足できるもの
ではない。
質を合成するための中間原料として有用である。従来、
式Ｉの光学活性カルボン酸の製造法としては、あらかじ
め有機合成的にラセミ体のカルボン酸を合成したのち、
各種の光学分割剤を用いて分割する方法、すなわち、物
理化学的に一方の光学活性体とその対掌体とに分別する
方法が知られている（特開昭５５−１１８４５５号、同
５６−８１５５７号、同５７−１８８５６３号、ヨーロ
ツパ特許公開７９２００４７７号各明細書参照）。しか
しこれらの方法では、高価な分割剤が多量に必要とされ
ること、この分割剤が不純物として製品中に混入しやす
いこと、分割工程が非常に複雑であることなどの欠点が
あり、工業的な製造法としては必ずしも満足できるもの
ではない。
本発明者らは、この種のカルボン酸エステルを不斉加水
分解する方法に関して鋭意研究を行つた結果、エステラ
ーゼ活性を有する酵素を用いることにより式Ｉの光学活
性カルボン酸が効率よく製造できることを見い出した。
分解する方法に関して鋭意研究を行つた結果、エステラ
ーゼ活性を有する酵素を用いることにより式Ｉの光学活
性カルボン酸が効率よく製造できることを見い出した。
本発明は、一般式 （式中Ｒ１はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、ｎは１又は２を示す）で表されるエステルをエステ
ラーゼ活性を有するリパーゼ、エステラーゼ、α−キモ
トリプシン又はパンクレアチンを用いて、反応媒体中の
エステル濃度を０．０１〜５０％とし、反応液のｐＨ５
〜８の範囲内で酵素的に不斉加水分解することを特徴と
する、一般式 （式中Ｒ１及びｎは前記の意味を有する）で表される光
学活性カルボン酸の製造法である。
基、ｎは１又は２を示す）で表されるエステルをエステ
ラーゼ活性を有するリパーゼ、エステラーゼ、α−キモ
トリプシン又はパンクレアチンを用いて、反応媒体中の
エステル濃度を０．０１〜５０％とし、反応液のｐＨ５
〜８の範囲内で酵素的に不斉加水分解することを特徴と
する、一般式 （式中Ｒ１及びｎは前記の意味を有する）で表される光
学活性カルボン酸の製造法である。
式Ｉ及び式IIの化合物の置換基R1のためのアルキル基と
しては例えばメチル基、エチル基など、アラルキル基と
しては例えばベンジル基、アリール基としては例えばフ
エニル基が挙げられる。
しては例えばメチル基、エチル基など、アラルキル基と
しては例えばベンジル基、アリール基としては例えばフ
エニル基が挙げられる。
本発明に用いられるエステル(II)としては例えば、Ｓ−
アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−アセチ
ル−γ−メルカプト−α−メチル−ｎ−酪酸メチル、Ｓ
−フエニルアセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、
Ｓ−ベンゾイソ−β−メルカプトイソ酪酸メチルなどが
挙げられる。
アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−アセチ
ル−γ−メルカプト−α−メチル−ｎ−酪酸メチル、Ｓ
−フエニルアセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、
Ｓ−ベンゾイソ−β−メルカプトイソ酪酸メチルなどが
挙げられる。
本発明に用いられるエステラーゼ活性を有する酵素は、
前記の化合物のエステル結合を不斉加水分解する能力を
有する酵素の総称であり、通常エステラーゼあるいはリ
パーゼと呼ばれている一群の酵素の他に、例えばα−キ
モトリプシンのようにプロテアーゼとして分類されてい
る酵素であつても、エステル加水分解能を有している場
合には本発明に使用できる。更にこのエステラーゼ活性
を有する酵素は、起源、純度等は特に限定されず、動植
物のホモジネート、微生物菌体、その破砕物、抽出物の
形のものでもよい。
前記の化合物のエステル結合を不斉加水分解する能力を
有する酵素の総称であり、通常エステラーゼあるいはリ
パーゼと呼ばれている一群の酵素の他に、例えばα−キ
モトリプシンのようにプロテアーゼとして分類されてい
る酵素であつても、エステル加水分解能を有している場
合には本発明に使用できる。更にこのエステラーゼ活性
を有する酵素は、起源、純度等は特に限定されず、動植
物のホモジネート、微生物菌体、その破砕物、抽出物の
形のものでもよい。
この酵素を生産する微生物としては例えばムコール属、
リゾープス属、アスペルギルス属、ノカルデイア属、ス
トレプトマイセス属、トリコデルマ属、キヤンデイダ
属、ロドトルラ属、トルロプシス属、バシリス属、アル
カリゲネス属、シユードモナス属、ブレビバクテリウム
属、エンテロバクター属、クロモバクテリウム属、アル
スロバクター属、ミクロバクテリウム属、マイコバクテ
リウム属、サツカロマイセス属、ペニシリウム属などに
属する微生物が挙げられる。これらの微生物起源の酵素
の市販品の例は、ムコール属のリパーゼ（リパーゼＭ−
AP、天野製薬社製）、アスペルギルス属のリパーゼ（リ
パーゼAP、天野製薬社製）、キヤンデイダ属のリパーゼ
（シグマ社製）、リゾープス属のリパーゼ（リパーゼサ
イケン、大阪細菌研究所）などが挙げられる。また動物
組織由来の酵素としては、豚肝臓由来のエステラーゼ、
膵臓由来のα−キモトリプシン、パンクレアチンなどが
挙げられる。
リゾープス属、アスペルギルス属、ノカルデイア属、ス
トレプトマイセス属、トリコデルマ属、キヤンデイダ
属、ロドトルラ属、トルロプシス属、バシリス属、アル
カリゲネス属、シユードモナス属、ブレビバクテリウム
属、エンテロバクター属、クロモバクテリウム属、アル
スロバクター属、ミクロバクテリウム属、マイコバクテ
リウム属、サツカロマイセス属、ペニシリウム属などに
属する微生物が挙げられる。これらの微生物起源の酵素
の市販品の例は、ムコール属のリパーゼ（リパーゼＭ−
AP、天野製薬社製）、アスペルギルス属のリパーゼ（リ
パーゼAP、天野製薬社製）、キヤンデイダ属のリパーゼ
（シグマ社製）、リゾープス属のリパーゼ（リパーゼサ
イケン、大阪細菌研究所）などが挙げられる。また動物
組織由来の酵素としては、豚肝臓由来のエステラーゼ、
膵臓由来のα−キモトリプシン、パンクレアチンなどが
挙げられる。
本発明を実施するに際しては、液状反応媒体中でエステ
ルにエステラーゼ活性を有する酵素を作用させる。反応
媒体としては例えばイオン交換水、燐酸ナトリウム等の
無機酸塩及び／又は酢酸ナトリウム等の有機酸塩を含有
する緩衝液が用いられる。エステルの溶解性を向上させ
るため、有機溶媒例えばメタノール、アセトンなどを反
応液に加えることもできる。エステラーゼ活性を有する
酵素は、通常はそのまま用いられるが、固定化した酵素
を用いることもできる。
ルにエステラーゼ活性を有する酵素を作用させる。反応
媒体としては例えばイオン交換水、燐酸ナトリウム等の
無機酸塩及び／又は酢酸ナトリウム等の有機酸塩を含有
する緩衝液が用いられる。エステルの溶解性を向上させ
るため、有機溶媒例えばメタノール、アセトンなどを反
応液に加えることもできる。エステラーゼ活性を有する
酵素は、通常はそのまま用いられるが、固定化した酵素
を用いることもできる。
反応媒体中のエステルの濃度は0.01〜５０％が好まし
い。エステルは反応の途中で回分的に又は連続的に加え
てもよい。その際、水に懸濁した状態で加えることもで
きる。
い。エステルは反応の途中で回分的に又は連続的に加え
てもよい。その際、水に懸濁した状態で加えることもで
きる。
反応液のpHは５〜８の範囲である。反応の進行に伴い、
生成したカルボン酸により、反応液のpHが低下した場合
は、中和剤を添加して最適pHに維持することが好まし
い。反応温度は５〜５０℃であり、反応時間は酵素量に
よつて適宜変更できる。
生成したカルボン酸により、反応液のpHが低下した場合
は、中和剤を添加して最適pHに維持することが好まし
い。反応温度は５〜５０℃であり、反応時間は酵素量に
よつて適宜変更できる。
反応液からの生成物の分離精製は、通常の方法、例えば
抽出、再結晶、カラムクロマトグラフイー等の手段によ
り行うことができる。
抽出、再結晶、カラムクロマトグラフイー等の手段によ
り行うことができる。
実施例１〜５ （±）−Ｓ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル
1.0ｇ及び下記表に記載した酵素１００mgをＭ／１０燐
酸緩衝液（pH7.0）５０mlに加え、３０℃で振盪して反
応させた。２４時間反応させたのち、反応液のpHを7.0
に調整し、等容量の酢酸エチルでＳ−アセチル−β−メ
ルカプトイソ酪酸メチルを抽出除去した。次いで反応液
のpHを2.0に調整したのち、等容量の酢酸エチルでＳ−
アセチルチオ−β−メルカプトイソ酪酸を抽出した。こ
の抽出液を濃縮したところ油状物が得られた。この油状
物をベンゼンで調製したシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに負荷し、ベンゼンに対しアセトンの混合比を増
加しつつ溶出を行うことにより、Ｓ−アセチル−β−メ
ルカプトイソ酪酸を分画した。この分画液から溶媒を蒸
発除去すると、精製Ｓ−アセチル−β−メルカプトイソ
酪酸が得られた。ユニオン技研社のデジタル自動旋光度
計（PM−101型）を用いて、この精製物の比旋光度を測
定した結果を下記表に示す。
1.0ｇ及び下記表に記載した酵素１００mgをＭ／１０燐
酸緩衝液（pH7.0）５０mlに加え、３０℃で振盪して反
応させた。２４時間反応させたのち、反応液のpHを7.0
に調整し、等容量の酢酸エチルでＳ−アセチル−β−メ
ルカプトイソ酪酸メチルを抽出除去した。次いで反応液
のpHを2.0に調整したのち、等容量の酢酸エチルでＳ−
アセチルチオ−β−メルカプトイソ酪酸を抽出した。こ
の抽出液を濃縮したところ油状物が得られた。この油状
物をベンゼンで調製したシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに負荷し、ベンゼンに対しアセトンの混合比を増
加しつつ溶出を行うことにより、Ｓ−アセチル−β−メ
ルカプトイソ酪酸を分画した。この分画液から溶媒を蒸
発除去すると、精製Ｓ−アセチル−β−メルカプトイソ
酪酸が得られた。ユニオン技研社のデジタル自動旋光度
計（PM−101型）を用いて、この精製物の比旋光度を測
定した結果を下記表に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 沼沢 亮三 広島県大竹市御幸町20−１ 三菱レイヨン 株式会社内 (72)発明者 大西 久雄 広島県大竹市御幸町20−１ 三菱レイヨン 株式会社内 (56)参考文献 特開 昭55−118455（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−81557（ＪＰ，Ａ) 実開 昭57−188563（ＪＰ，Ｕ) Ｊ．Ｈｅｔｅｒｅｃｙｃｉｃ Ｃｈｅ ｍ．，17（1980）Ｐ．1647〜1648
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中Ｒ１はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、ｎは１又は２を示す）で表されるエステルをエステ
ラーゼ活性を有するリパーゼ、エステラーゼ、α−キモ
トリプシン又はパンクレアチンを用いて、反応媒体中の
エステル濃度を０．０１〜５０％とし、反応液のｐＨ５
〜８の範囲内で酵素的に不斉加水分解することを特徴と
する、一般式 （式中Ｒ１及びｎは前記の意味を有する）で表される光
学活性カルボン酸の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58120281A JPH0632633B2 (ja) | 1983-07-04 | 1983-07-04 | 光学活性カルボン酸の製造法 |
| EP84304238A EP0130752B1 (en) | 1983-07-04 | 1984-06-22 | Process for preparing optically active carboxylic acids and antipode esters thereof |
| US06/627,093 US4629701A (en) | 1983-07-04 | 1984-07-02 | Process for preparing optically active carboxylic acids and antipode esters thereof |
| DE19843424440 DE3424440A1 (de) | 1983-07-04 | 1984-07-03 | Verfahren zur herstellung optisch aktiver carbonsaeuren und deren ester in form der optischen antipoden |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58120281A JPH0632633B2 (ja) | 1983-07-04 | 1983-07-04 | 光学活性カルボン酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6012992A JPS6012992A (ja) | 1985-01-23 |
| JPH0632633B2 true JPH0632633B2 (ja) | 1994-05-02 |
Family
ID=14782354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58120281A Expired - Lifetime JPH0632633B2 (ja) | 1983-07-04 | 1983-07-04 | 光学活性カルボン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0632633B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6222599A (ja) * | 1985-07-24 | 1987-01-30 | Toyo Jozo Co Ltd | 光学活性カルボン酸の製造法 |
| JPS63245694A (ja) * | 1986-11-13 | 1988-10-12 | Showa Shell Sekiyu Kk | 光学活性含硫カルボン酸およびその対掌体エステルの製法 |
| CA2068614C (en) * | 1991-05-15 | 2003-12-16 | Eiji Ozaki | Esterase genes, esterase, recombinant plasmids and transformants containing the recombinant plasmid and methods of producing optically active carboxylic acids and their enantiomeric esters using said transformants |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55118455A (en) * | 1979-03-02 | 1980-09-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | Method of collecting optically active d-alpha-methyl-beta- mercapto propionic acid derivative |
| JPS5681557A (en) * | 1979-12-07 | 1981-07-03 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of optically active alpha-methyl-beta- mercaptopropionic acid derivative |
| JPS57188563A (en) * | 1981-05-15 | 1982-11-19 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Preparation of optically active 3-benzoylthio-2-methyl- propionic acid |
-
1983
- 1983-07-04 JP JP58120281A patent/JPH0632633B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊ．ＨｅｔｅｒｅｃｙｃｉｃＣｈｅｍ．，１７（１９８０）Ｐ．１６４７〜１６４８ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6012992A (ja) | 1985-01-23 |
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