HRP20191937T1 - Derivati heksahidropirolo [3,4-c]pirola i srodni spojevi kao inhibitori autotaksina (atx) i kao inhibitori proizvodnje lizofosfatidne kiseline (lpa) za liječenje npr. bubrežnih bolesti - Google Patents

Derivati heksahidropirolo [3,4-c]pirola i srodni spojevi kao inhibitori autotaksina (atx) i kao inhibitori proizvodnje lizofosfatidne kiseline (lpa) za liječenje npr. bubrežnih bolesti Download PDF

Info

Publication number
HRP20191937T1
HRP20191937T1 HRP20191937TT HRP20191937T HRP20191937T1 HR P20191937 T1 HRP20191937 T1 HR P20191937T1 HR P20191937T T HRP20191937T T HR P20191937TT HR P20191937 T HRP20191937 T HR P20191937T HR P20191937 T1 HRP20191937 T1 HR P20191937T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
carbonyl
pyrrolo
benzotriazole
hexahydro
phenyl
Prior art date
Application number
HRP20191937TT
Other languages
English (en)
Inventor
Jérôme HERT
Daniel Hunziker
Patrizio Mattei
Harald Mauser
Guozhi Tang
Lisha Wang
Original Assignee
F. Hoffmann - La Roche Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F. Hoffmann - La Roche Ag filed Critical F. Hoffmann - La Roche Ag
Publication of HRP20191937T1 publication Critical patent/HRP20191937T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (15)

1. Spojevi, naznačeni time, da su predstavljeni formulom (I) u kojoj R1 je alkil, haloalkil, supstituirani cikloalkil, supstituirani cikloalkilalkil, supstituirani piperazinil, supstituirani piperidinil, supstituirani indaniloksialkil, supstituirani fenil, supstituirani fenilalkil, supstituirani fenoksialkil, supstituirani fenilcikloalkii, supstituirani fenilalkenil, supstituirani fenilalkinil, supstituirani piridinil, supstituirani pyridinilalkil, supstituirani piridinilalkenil, supstituirani piridinilalkinil, supstituirani tiofenil, supstituirani tiofenilalkil, supstituirani tiofenilalkenil, supstituirani tiofenilalkinil, naftil, supstituirani naftil, kinolil, supstituirani kinolinil, izokinolil, supstituirani izokinolinil, supstituirani 2,3-dihidro-1H-izoindol-2-il, supstituirani 1H-indol-2- il ili supstituirani benzofuran-2-il, pri čemu su supstituirani cikloalkil, supstituirani cikloalkilalkil, supstituirani piperazinil, supstituirani piperidinil, supstituirani indaniloksialkil, supstituirani fenil, supstituirani fenilalkil, supstituirani fenilalkinil, supstituirani fenoksialkil, supstituirani fenilcikloalkil, supstituirani fenilalkenil, supstituirani piridinil, supstituirani piridinilalkil, supstituirani piridinilalkenil, supstituirani piridinilalkinil, supstituirani tiofenil, supstituirani tiofenilalkil, supstituirani tiofenilalkenil, supstituirani tiofenilalkinil, supstituirani naftil, supstituirani kinolinil, supstituirani izokinolinil, supstituirani 2,3-dihidro-1H-izoindol-2-il, supstituirani 1H-indol-2-il i supstituirani benzofuran-2-il, supstituirani s R8, R9 i R10; Y je −OC(O)−, −NR7C(O)−, −C(O)−, −S(O)2−, ili A je N ili CR5-; W je -O-, -S-, -NR6-, -C(O)-, -S(O)2 -, -C(O)-NR6- ili −CR3R4−; R3 i R4 su neovisno odabrani između sljedećih: vodik, halogen, alkil i cikloalkil; R5, R6 i R7 su neovisno odabrani između sljedećih: H, alkil i cikloalkil; R8, R9 i R10 su neovisno odabrani između sljedećih: H, alkil, hidroksialkil, haloalkil, hidroksihaloalkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkilalkoksi, cikloalkoksi, cikloalkoksialkil, cikloalkilalkoksialkil, alkoksi, alkoksialkil, haloalkoksi, alkoksihaloalkil, alkoksialkoksi, alkoksialkoksialkil, fenil, supstituirani fenil, piridinil, supstituirani piridinil, pirolil, supstituirani pirolil, pirolidinil, supstituirani pirolidinil, tetrahidrofuranil, supstituirani tetrahidrofuranil, halogen, hidroksi, cijano, alkilsulfanil, haloalkilsulfanil, cikloalkilsulfanil, alkilsulfinil, haloalkilsulfinil, cikloalkilsulfinil, alkilkarbonil, haloalkilkarbonil, cikloalkilkarbonil, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, cikloalkilsulfonil, supstituirani aminosulfonil, supstituirani amino i supstituirani aminoalkil, gdje su supstituirani aminosulfonil, supstituirani amino i supstituirani aminoalkil supstituirani na atomu dušika s jednim do dva supstituenta, neovisno odabrana od H, alkila, cikloalkila, cikloalkilalkila, hidroksialkila, alkoksialkila, alkilkarbonila i cikloalkilkarbonila, te su pritom supstituirani fenil, supstituirani pirolil, supstituirani pirolidinil, supstituirani tetrahidrofuranil i supstituirani piridinil supstituirani s jednim do tri supstituenta, neovisno odabrana od alkila, halogena, haloalkila, alkoksi i haloalkoksi; m, n, p i q su neovisno odabrani od 1 ili 2; R2 je odabran iz sustava prstena B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V, X, Z, AA, AB, AC, AD, AE, AF, AG, AH, AI i AJ;
R11 je H, alkil, haloalkil ili cikloalkil; R12 je alkil, halogen, haloalkil i alkoksi; i farmaceutski prihvatljive soli.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je R1 supstituirani cikloalkilalkil, supstituirani piperazinil, supstituirani piperidinil, supstituirani indaniloksialkil, supstituirani fenil, supstituirani fenilalkil, supstituirani fenoksialkil, supstituirani fenilcikloalkii, supstituirani fenilalkenil, supstituirani piridinilalkil, supstituirani piridinilalkenil, naftil, supstituirani naftil, supstituirani kinolinil, supstituirani izokinolinil, ili supstituirani 1H-indol-2-il, gdje su supstituirani cikloalkilalkil, supstituirani piperazinil, supstituirani piperidinil, supstituirani indaniloksialkil, supstituirani fenil, supstituirani fenilalkil, supstituirani fenoksialkil, supstituirani fenilcikloalkil, supstituirani fenilalkenil, supstituirani piridnilalkil, supstituirani piridinilalkenil, supstituirani naftil, supstituirani kinolinil, supstituirani izokinolinil i supstituirani 1H-indol-2-il, supstituirani s R8, R9 i R10.
3. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 2, naznačen time, da Y je −OC(O)−, −C(O)−, −S(O)2- ili
4. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da A je -N-.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time, da W predstavlja −O−, −NR6−, −C(O)−, −S(O)2−, −C(O)-NR6− ili −CR3R4−.
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 ili 2 do 5, naznačen time, da R2 je odabran iz sustava prstena B, C, D, E, G, H, M, O, P, R, S, T, U, V, X, Z, AA, AB, AC, AD, AE, AF, AG, AH i AI.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da R8, R9 i R10 su neovisno odabrani između sljedećih: H, alkil, haloalkil, hidroksihaloalkil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksihaloalkil, fenil, piridinil, halogen, cijano, haloalkilsulfanil, haloalkilsulfinil, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, pirolil supstituiran s jednim alkilom, pirolidinilom, tetrahidrofuranilom, alkilkarbonilom i aminosulfonilom supstituiranim na dušikovom atomu s jednim do dva supstituenta neovisno odabrana od H, alkila, cikloalkila, cikloalkilalkila, hidroksialkila, alkoksialkila, alkilkarbonila i cikloalkilakarbonila.
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine: (E)-1-[(3aS,8aR)-2-(4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)prop-2-en-1-on; 1-((3aR,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(3,5-diklorofenil)propan-1-on; 6-((3aR,6aS)-5-(3-(3,5-diklorofenil)propanoil)oktahidropirolo[3,4-c]pirol-2-karbonil)benzo[d]oksazol-2(3H)-on; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil) heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(9H-pirido[3,4-b]indol-3-karbonil) heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(1H-indol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(9H-karbazol-3-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(1H-indazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(1H-benzo[d]imidazol-5-karbonil)heksahidropirolo [3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; trans-3,5-diklorobenzil 2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-5(6H)-karboksilat; cis-3,5-diklorobenzil 2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-5(6H)-karboksilat; (3aR,8aS)-3,5-diklorobenzil 2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil) oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-karboksilat; (1H-benzotriazol-5-il){(3aS,6aR)-5-[2-(3-kloro-fenil)-etansulfonil]-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il}-metanon; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(3-klorofenil)-2,2-dimetilpropan-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6 (7H)- il)-3-(3-fluoro-4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; (3aSR,6SR,7aSR)-6-{(3aS,8aR)-6-[(E)-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-akriloil]-oktahidro-pirolo [3,4-d]azepin-2 karbonil}-heksahidro-benzooksazol-2-on; (E)-1-[(3aS,8aR)-2-(benzo[c][1,2,5]oksadiazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(2-metil-4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(3-fluoro-4-metoksifenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aS,8aR)-2-((S)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aS,8aR)-2-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin -6-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; (E)-1- [(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-(2-izopropil-fenil)prop-2-en-1-on; trans-3,5-diklorobenzil 2-(2-okso-2,3-dihidrobenzo[d]oksazol-6-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-5(6H)-karboksilat; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(2-okso-2,3-dihidrobenzo[d]oksazol-6-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; 6-{(3aS,8aR)-6-[(E)-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-akriloil]-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-2-karbonil}-3H-benzooksazol-2-on; (3aR,5s,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(2-okso-2,3-dihidrobenzo[d]oksazol-6-iloksi) heksahidrociklopenta[c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aR,5r,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(2-okso-2,3-dihidrobenzo[d]oksazol-6-iloksi) heksahidrociklopenta[c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aS,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil) heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; 3-metansulfonil-5-trifluorometil-benzil ester trans-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-2-karboksilne kiseline; (3aR,6aR)-3,5-diklorobenzil 5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-kloro-5-metansulfonil-benzil ester; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-kloro-5-metansulfonil-benzil ester; (3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-karboksilna kiselina-3-metansulfonil-5-trifluorometil-benzil ester; (3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-karboksilna kiselina-3-kloro-5-metansulfonil-benzil ester; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-metansulfonil-5-trifluorometil-benzil ester; cis-3,5-diklorobenzil 5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-2(3H)-karboksilat; (3aS,7aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-2-karboksilna kiselina-3-kloro-5-metansulfonil-benzil ester; trans-3,5-diklorobenzil5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-2(3H)-karboksilat; (3aR,8aS)-3,5-diklorobenzil 6-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)-karboksilat; 1-(3-kloro-fenil)-ciklopropil ester (3aS, 6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilne kiseline; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-biciklo[4.1.0]hept-7-ilmetil ester; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-adamantan-2-ilmetil ester; 1-fluoro-cikloheksilmetil ester (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo [3,4-c]pirol-2-karboksilne kiseline; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-2-adamantan-2-il-etil ester; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-2-adamantan-1-il-etil ester; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-adamantan-1-ilmetil ester; cikloheksilmetil ester (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilne kiseline; cis-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-(2,2,2-trifluoro-l-metoksi-etil)-benzil ester; cis-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-(2,2,2-trifluoro-l-hidroksi-etil)-benzil ester; (3aR,6aS)-2-cikloheksiletil 5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-fluoro-5-trifluorometoksi-benzil ester; (3aR,6aS)-3-kloro-5-cijanobenzil 5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo [3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c']pirol-2-karboksilna kiselina-3-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina3-fluoro-5-trifluorometil-benzil ester; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-kloro-5-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-fluoro-3-trifluorometoksi-benzil ester; (3aR,6aS)-3-cijano-5-fluorobenzil 5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aR,6aS)-3-kloro-5-metoksibenzil5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil) heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-(1S,4R)-3-metil-biciklo[2.2.1]hept-2-ilmetil ester; (3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-(1R,4S)-1-biciklo[2.2.1]hept-2-ilmetil ester; (3aR,5S,6aS)-5-[(3H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-karbamoil]-heksahidro-ciklopenta[c]pirol-2-karboksilna kiselina-3,5-dikloro-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-5-karbonil) heksahidro-pirolo [3,4-c]3-kloro-5-metansulfonil-benzil ester-pirol-2-karboksilne kiseline; (3aS,6aR)-5-[(1H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-karbamoil]-heksahidro-pirolo[3,4-c] pirol-2-karboksilne kiseline-3,5-dikloro-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c']pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aR,5r,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(2-okso-2,3-dihidrobenzo[d]oksazol-6-ilamino)heksahidrociklopenta[c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-((1H-benzo[d]imidazol-5-il)metil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; 1-((3aR,6aS)-5-((1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-il)metil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(3,5-diklorofenil)propan-1-on; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-((1H-indazol-5-il)metil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-((2-okso-2,3-dihidrobenzo[d]oksazol-6-il)metil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; 6-(((3aR,6aS)-5-(3-(3,5-diklorofenil)propanoil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metil)benzo[d]oksazol-2(3H)-on; 4-{(E)-3-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-ilmetil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-okso-propenil}-benzonitril; (E)-1-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-ilmetil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(2-okso-2,3-dihidrobenzo[d]oksazol-6-ilsulfonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (3aR,6aS)-3,5-diklorobenzil 5-(4,5,6,7-tetrahidro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-karboksilat; (E)-1-[(3aS,8aR)-2-(1,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-5-karbonil)–oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aS,8aR)-2-(1,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)prop-2-en-1-on; cis-5-((3aR,8aS)-6-((E)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)akriloil)dekahidropirolo[3,4-d]azepin-2-karbonil)heksahidrooksazolo[5,4-c]piridin-2(1H)-on; 6-{(3aS,8aR)-6-[(E)-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-akriloil]-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-2-karbonil}-5,6,7,8-tetrahidro-1H-[1,6]naftiridin-2-on; (3aR,7aR)-5-{(3aS,8aR)-6-[(E)-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-akriloil]-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-2-karbonil}-heksahidro-oksazolo[5,4-c]piridin-2-on; (E)-1-[(3aS,8aR)-2-(7,8-dihidro-5H-[1,6]naftiridin-6-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)prop-2-en-1-on; (E)-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-1-[(3aS,8aR)-2-(2-trifluorometil-5,6-dihidro-8H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin-7-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-prop-2-en-1-on; (3aS,8aR)-6-[(E)-3-(3-trifluorometoksi-fenil)-akriloil]-oktahidro-pirolo[3,4-d] azepin-2-karboksilna kiselina-(1H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-amid; (3aR,8aS)-N-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)-6-((E)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil) akriloil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)-karboksamid; (3aS,6aR)-5-[(E)-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-akriloil]-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina(1H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-amid; (3aR,8aS)-N-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)-6-((E)-3-(3-fluoro-4- (trifluorometoksi)fenil)akriloil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)-karboksamid; (3aS,8aR)-6-[(E)-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-akriloil]-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-2-karboksilna kiselina-(4H-[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-amid; (E)-1-[(3aS,8aR)-2-(6,7-dihidro-4H-[1,2,3]triazolo[l,5-a]pirazin-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aS,8aR)-2-(1,4,6,7-tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridin-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; (3aR,8aS)-N-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)-N-metil-6-((E)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)akriloil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)-karboksamid; (3aS,8aR)-6-[3-(3-kloro-fenil)-2,2-dimetil-propionil]-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-2-karboksilna kiselina-(3H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-amid; (3aR,8aS)-N-(2-(1H-1,2,3-triazol-5-il)etil)-6-((E)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)akriloil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)-karboksamid; (3aR,7aS)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4−c]piridin-5-karboksilna kiselina-3,5-dikloro-benzil ester; (3aS,7aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4−c]piridin-5-karboksilna kiselina-3,5-dikloro-benzil ester; (+)-trans-3,5-diklorobenzil 2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-5(6H)-karboksilat; (-)-trans-3,5-diklorobenzil 2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-5(6H)-karboksilat; (-)-trans-3,5-diklorobenzil 5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-2(3H)-karboksilat; (+)-trans-3,5-diklorobenzil 5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-2(3H)-karboksilat; (E)-1-[trans-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-il]-3-(3,5-dikloro-fenil)-prop-2-en-1-on; (1H-benzotriazol-5-il)-{trans-2-[5-(4-kloro-fenil)-[1,3,4]oksadiazol-2-il]-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-il}-metanon; (E)-1-((3aR,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)- il)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; (1H-benzotriazol-5-il)-[(3aR,6aS)-5-(5-kloro-1H-indol-2-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (E)-1-[(3aR,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-prop-2-en-1-on; 1-[(3aR,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-propan-1-on; (1H-benzotriazol-5-il)-[(3aR,6aS)-5-(6-kloro-1H-indol-2-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-(trifluorometilsulfonil)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][l,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-klorofenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-p-tolil-prop-2-en-1-on; 4-((E)-3-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-okso-prop-1-enil)-N,N-dimetilbenzensulfonamid; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-metoksifenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-6-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)-il)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; 4-((E)-3-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-oksoprop-1-enil)benzonitril; (E)-1-((3aR,6aR)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; 1-((3aR,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)propan-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-fluorofenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-fenilprop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(piridin-2-il)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(piridin-3-il)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(3-klorofenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-6-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)-il)-3-(4-klorofenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-6-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)-il)-3-(3-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-(difluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,6aR)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(3-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; 4-((E)-3-((3aR,6aR)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-oksoprop-1-enil)benzonitril; (E)-1-((3aS,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; (-)-(E)-1-[trans-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; (+)-(E)-1-[trans-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(3,5-diklorofenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][l,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(piridin-4-il)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(2,4-difluorofenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(2,4-diklorofenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(3,4-diklorofenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aS,7aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-2-il]-3-(4-difluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; 4-{(E)-3-[(3aS,7aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-2-il]-3-okso-propenil}-benzonitril; 4-((E)-3-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-oksoprop-1-enil)-3-fluorobenzonitril; 4-((E)-3-((3aR,6aR)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-oksoprop-1-enil)-3-fluorobenzonitril; (E)-1-((3aR,6aR)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(4-(difluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[cis-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; 3-((E)-3-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-okso-prop-1-enil)benzonitril; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(2-fluoro-4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,6aR)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(2-fluoro-4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,6aR)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(4-kloro-2-fluorofenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,6aR)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(3,5-diklorofenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,6aS)-5-(4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4c]pirol-2(1H)-il)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propan-1-on; (E)-1-[(3aS,6aR)-5-(1,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(3-kloro-kloro-5-metansulfonil-fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(3,5-dimetoksifenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(3-kloro-5trifluorometoksi-fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(3-kloro-5metoksi-fenil)prop-2-en-1-on; 3-{(E)-3-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-okso-propenil}-5-kloro-benzonitril; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(3-metoksi-5trifluorometoksi-fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)prop-2-en-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propan-1-on; (3aR,7aR)-5-{(3aR,6aR)-5-[(E)-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-akriloil]-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karbonil}-heksahidro-oksazolo[5,4-c]piridin-2-on; (3aR,7aR)-5-{(3aR,6aR)-5-[3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propionil]-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karbonil}heksahidro-oksazolo[5,4-c]piridin-2-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-fenil-prop-2-en-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-fenil-propan-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-en-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometil-fenil)-propan-1-on; (3aR,6aS)-N-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)-N-metil-5-(3-(4-(trifluorometoksi)fenil)propanoil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)karboksamid; (3aR,8aS)-N-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)-6-((E)-3-(3-fluoro-4-(trifluorometoksi)fenil)akriloil)N-metiloktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)karboksamid; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(6-trifluorometil-piridin-3-il)propan-1-on; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-2-(4-trifluorometoksi-fenoksi)-etanon; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(4-kloro-2-izopropil-5metil-fenoksi)-etanon; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-bifenil-4-il-propan-1on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-fluoro-2-(trifluorometil)fenil)prop-2-en-1-on; 1-[(3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(4-kloro-2-izopropil-5-metil-fenoksi)-etanon; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-(metilsulfonil)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-(trifluorometiltio)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; 1-((3aR,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-2-(3-(trifluorometoksi)fenoksi)etanon; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(3-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[trans-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-2-il]-3-(3-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; (E)-1-[trans-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; (E)-1-[trans-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-2-il]-3-(3-kloro-5-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-en-1-on; (E)-1-[trans-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-2-il]-3-(3,5-dikloro-fenil)-prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(6-fenil-piridin-3-il)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(5-trifluorometil-piridin2-il)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(4-piridin-4-il-fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(4-piridin-3-il-fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(4-piridin-2-il-fenil)prop-2-en-1-on; 1-[(3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(4-kloro-3-metil-fenoksi)-etanon; 1-[(3aS,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(4-kloro-2-metil-fenoksi)-etanon; (E)-1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(5-fenil-piridin2-il)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-(trifluorometilsulfinil)fenil)prop-2-en-1-on; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(3-fluoro-4-(trifluorometoksi)fenil)propan-1-on; (3aR,8aS)-N-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)-N-metil-6-(3-(4-(trifluorometoksi)fenil)propanoil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)karboksamid; (3aR,8aS)-N-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)-6-(3-(3-fluoro-4-(trifluorometoksi)fenil)propanoil)-N-metiloktahidropirolo[3,4-d]azepin-2(1H)karboksamid; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(4-difluorometoksi-fenil)-propan-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(2-fluoro-4-trifluorometoksi-fenil)-propan-1-on; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-fluoro-2-(trifluorometil)fenil)propan-1-on; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(2-metil-4-(trifluorometoksi)fenil)propan-1-on; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(3-fluoro-4-metoksifenil)propan-1-on; 1-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4−d]azepin-6-il]-3-(2-izopropil-fenil)-propan-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)propan-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(5-fenil-piridin-2-il)propan-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(4-piridin-4-il-fenil)propan-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(4-piridin-3-il-fenil)propan-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(4-piridin-2-il-fenil)propan-1-on; (3aS,8aR)-6-[3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propionil]-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-2-karboksilna kiselina-[2-(3H-[1,2,3]triazol-4-il)-etil]-amid; (E)-3-[4-(trifluoro-metoksi)fenil]-1-[(3aS,8aR)-2-((S)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-imidazo[4,5-c]piridin-6-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-prop-2-en-1-on-hidroklorid; i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
9. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7, naznačen time, da je izabran između sljedećih: 3-kloro-5-trans-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-karboksilna kiselina-metansulfonil-benzil ester; 4-trifluorometoksi-benzil ester trans-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-karboksilne kiseline; 1-[trans-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-il]-2-(4-trifluorometoksi-fenoksi)-etanon; (E)-1-[trans-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4−c]piridin-5-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propenon; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(3-kloro-5-(trifluorometil)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-metoksi-2-(trifluorometil)fenil)prop-2-en-1-on; (E)-1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(2-ciklopropilfenil)prop-2-en-1-on; 4-fluoro-2-trifluorometil-benzil ester trans-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-karboksilne kiseline; 2-ciklopropil-4-trifluorometil-benzil ester trans-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-karboksilne kiseline; 1-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4−d]azepin-6-il]-2-(2-trifluorometoksi-fenoksi)-etanon; 2-metoksi-4-trifluorometoksi-benzil ester trans-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-karboksilne kiseline; 4-{2-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-2-okso-etoksi}-3-trifluorometil-benzonitril; 1-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-2-(4-kloro-2-izopropil-5metil-fenoksi)-etanon; 1-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-2-[4-metil-2-(1metil-pirolidin-3-il)-fenoksi]-etanon; 1-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-il]-2-(2-kloro-4-fluoro-fenoksi)-etanon; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-2-(2-kloro-4-(trifluorometil)fenoksi)etanon; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-2-(6-izopropil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-5-iloksi)etanon; (3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-karboksilna kiselina-2-fluoro-4-trifluorometoksi-benzil ester; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-2-(5-kloro-2-(trifluorometil)fenoksi)etanon; 1-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,5,7,8,8a-oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6-il]-2-(2-terc-butil-4-metoksifenoksi)etanon; 4-[2-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,5,7,8,8a-oktahidropirolo[3,4-d]azepin6-il]-2-okso-etoksi]-3-propan-2-ilbenzonitril; 1-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,5,7,8,8a-oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-[3-fluoro-4-(2,2,2-trifluoroetoksi)fenil]propan-1-on; 1-[(3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,5,7,8,8a-oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6-il]-3-[2-fluoro-4-(2,2,2-trifluoroetoksi)fenil]propan-1-on; (3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-karboksilna kiselina-3-fluoro-4-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-benzil ester; (3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-karboksilna kiselina-2-fluoro-4-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-benzil ester; 4-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-benzil ester (3aS,8aR)-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4-d]azepin-6-karboksilne kiseline; (3aS,6aS)-5-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-6-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-triazolo[4,5-b]piridin-5-karbonil)-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-[4-(trifluorometoksi)fenil]propan-1-on; (3aS,6aS)-5-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-6-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(4-fluoro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(7-fluoro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(6-fluoro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(4-kloro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(6-trifluorometil-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(4-metil-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(6-metil-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; 1-[(3aR,6aR)-5-(4-fluoro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propan-1-on; (4-etoksikinolin-2-il)((3aS,6aS)-5-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (4-etoksikinolin-2-il)((3aS,6aS)-5-(4-fluoro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; 6-[(3aR,6aR)-2-[3-[4-(trifluorometoksi)fenil]propanoil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-5-karbonil]-3H-1,3-benzoksazo1-2-on; (3aS,6aS)-5-(2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-6-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-(1,1,2,2-tetrafluoro-etoksi)-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-difluorometoksi-3-fluoro-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-fluoro-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-difluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-fluoro-4-trifluorometoksi-benzil ester; 4-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-benzil ester (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilne kiseline; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-5-trifluorometoksi-piridin-2-ilmetil ester; (3aS,6aS)-5-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-2-izopropil-benzil ester; (3aS,6aS)-5-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-2-izopropil-5-metil-benzil ester; (3aS,6aS)-5-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-2-fluoro-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-2-fluoro-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-2-etoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-fluoro-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-2-izopropil-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-2-izopropil-5-metil-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1,4,6,7-tetrahidro-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c']pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-2-fluoro-4-trifluorometil-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometil-benzil ester; (3aS,6aS)-5-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometil-benzil ester; (3aS,6aS)-5-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-kloro-5-metansulfonil-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-2-metansulfonil-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-2-etoksi-5-fluoro-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(4-metoksi-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-2-ciklobutoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-2-izopropoksi-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-cijano-2-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-kloro-2-etoksi-5-fluoro-benzil ester; (E)-1-[trans-2-(1H-benzotriazol-5-ilmetil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propenon; (3aS,6aS)-5-(4-sulfamoil-piperidin-1-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-(6-fenil-piridin-3-il)propan-1-on; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-2-(2-izopropil-fenoksi)-etanon; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-2-(2-trifluorometil-fenoksi)-etanon; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(bifenil-2-iloksi)-etanon; (E)-1-[(3aS,6aS)-5-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propenon; 1-((3aR,6aR)-5-((R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4c]pirol-2(1H)-il)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)propan-1-on; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(2-kloro-4-trifluorometoksi-fenoksi)-etanon; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(2-pirol-1-il-fenoksi)-etanon; 4-{2-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-okso-etoksi}-3-metoksi-benzonitril; 4-{2-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-okso-etoksi}-benzonitril; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-fenoksi-etanon; 2-{2-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-okso-etoksi}-5-trifluorometoksi-benzonitril; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-2-(2-izopropil-5-metilfenoksi)etanon; (1H-benzotriazol-5-il)-[(3aS,6aS)-5-(6-trifluorometoksi-1H-indol-2-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (1H-benzotriazol-5-il)-[(3aS,6aS)-5-(5-trifluorometoksi-1H-indol-2-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; 1-[trans-2-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-oktahidro-pirolo[3,4−c]piridin-5-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propan-1-on; 1-[trans-2-(1H-benzotriazol-5-ilmetil)-oktahidro-pirolo[3,4-c]piridin-5-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propan-1-on; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(3-kloro-5-(trifluorometil)fenil)propan-1-on; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(4-metoksi-2-(trifluorometil)fenil)propan-1-on; 1-((3aR,8aS)-2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)oktahidropirolo[3,4-d]azepin-6(7H)-il)-3-(2-ciklopropilfenil)propan-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-[3-metoksi-5-(trifluorometoksi)fenil]propan-1-on; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(2-izopropil-5-metil-fenoksi)-etanon; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(2-bromo-4-trifluorometoksi-fenoksi)-etanon; (1H-benzotriazol-5-il)-[(3aR,6aR)-5-(4'-kloro-bifenil-4-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-metanon; 4-{2-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-okso-etoksi}-3-izopropil-benzonitril; 2-(2-acetil-fenoksi)-1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-etanon; 4-{2-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-okso-etoksi}-5-izopropil-2-metil-benzonitril; (1H-benzotriazol-5-il)-[(3aR,6aR)-5-(naftalen-2-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (1H-benzotriazol-5-il)-[(3aS,6aS)-5-(4-metoksi-naftalen-2-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; 4-{2-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-okso-etoksi}-3-etoksi-benzonitril; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(3-fluoro-4-trifluorometoksi-fenil)-propan-1-on; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(4-kloro-2-izopropil-fenoksi)-etanon; [(3aS,6aS)-5-(4'-kloro-bifenil-4-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-il-metanon; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propan-1-on; (1H-benzotriazol-5-il)-[(3aS,6aS)-5-(4'-kloro-bifenil-4-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-metanon; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-[2-(tetrahidro-furan-2-il)-fenoksi]-etanon; (1H-benzotriazol-5-il)-[(3aR,6aR)-5-(4-metoksi-naftalen-2-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(2-terc-butil-fenoksi)-etanon; [(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-[trans-4-(4-kloro-fenil)-cikloheksil]-metanon; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-propan-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-propan-1-on; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(2-piridin-3-ilfenoksi)etanon; 4-[3-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-okso-propil]-2-metil-5-propan-2-ilbenzonitril; 4-[3-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-3-okso-propil]-3-propan-2-ilbenzonitril; [(3aR,6aR)-5-[1-(4-klorofenil)piperidin-4-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(1H-benzotriazol-5-il)metanon; [(3aS,6aS)-5-[(5R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4c]pirol-2-il]-(4-propan-2-iloksinaftalen-2-il)metanon; [(3aS,6aS)-5-[(5R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4c]pirol-2-il]-(4-propan-2-iloksikinolin-2-il)metanon; 1-[(3aR,6aR)-5-[(5R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[34-c]pirol-2-il]-3-[2-fluoro-4-(trifluorometoksi)fenil]propan-1-on; 4-[2-[(3aS,6aS)-5-[(5R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-okso-etoksi]-2-metil-5-propan-2-ilbenzonitril; [(3aS,6aS)-5-[(5R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4c]pirol-2-il]-[1-(2,2,2-trifluoroetoksi)izokinolin-3-il]metanon; 1-[(3aS,6aS)-5-[(5R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[34-c]pirol-2-il]-2-(4-bromo-2-terc-butilfenoksi)etanon; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(4-bromo-2-terc-butilfenoksi)etanon; 4-[2-[(3aS,6aS)-5-[(5R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-okso-etoksi]-3-terc-butilbenzonitril, 4-[2-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-oksoetoksi]-3-terc-butilbenzonitril, [(3aS,6aS)-5-[(5R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4c]pirol-2-il]-[1-metil-5-(trifluorometoksi)indol-2-il]-metanon; 1-[(3aS,6aS)-5-[(5R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[34-c]pirol-2-il]-2-[4-(trifluorometoksi)fenoksi]-etanon; [(3aS,6aS)-5-[(5R)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzotriazol-5-karbonil]-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4c]pirol-2-il]-(1-etoksiizokinolin-3-il)metanon; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-1,3,3a,4,6,6a-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(2-tert-butil-4-metoksifenoksi)etanon; ((3aS,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-etoksikinolin-2-il)metanon; ((3aS,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-(2,2,2-trifluoroetoksi)kinolin-2-il)metanon; ((3aS,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(6-ciklobutoksi5-(trifluorometil)piridin-3-il)metanon; ((3aS,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(5-bromo-6-(2-metoksietoksi)piridin-3-il)metanon; ((3aS,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(5-bromo-6-(ciklopropilmetoksi)piridin-3-il)metanon; ((3aS,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(5-ciklopropil6-(2,2,2-trifluoroetoksi)piridin-3-il)metanon; ((3aS,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(6-(2,2,2-trifluoroetoksi)-5-(trifluorometil)piridin-3-il)metanon; (1H-benzotriazol-5-il)-{(3aS,6aS)-5-[4-(4-kloro-fenil)-piperidin-1-karbonil]-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2il}-metanon; (1H-benzotriazol-5-il)-{(3aS,6aS)-5-[4-(4-kloro-fenil)-piperazin-1-karbonil]-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2il}-metanon; i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
10. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine: trans-3,5-diklorobenzil 2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-5(6H)-karboksilat; trans-3,5-diklorobenzil 2-(2-okso-2,3-dihidrobenzo[d]oksazol-6-karbonil)heksahidro-1H-pirolo[3,4-c]piridin-5(6H)-karboksilat; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-3-kloro-5-metansulfonil-benzil ester; (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester; (E)-1-((3aR,6aR)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)prop-2-en-1-on; 1-((3aR,6aS)-5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-3-(4-(trifluorometoksi)fenil)propan-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propan-1-on; 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometil-fenil)-propan-1-on; 1-[(3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-2-(4-kloro-2-izopropil-5 metil-fenoksi)-etanon; i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
11. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7 ili 9, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine: 1-[(3aR,6aR)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-il]-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-propan-1-on, (3aS,6aS)-5-(1H-benzotriazol-5-karbonil)-heksahidro-pirolo[3,4−c]pirol-2-karboksilna kiselina-4-trifluorometoksi-benzil ester, i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
12. Postupak za proizvodnju spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, naznačen time. da obuhvaća reakciju spoja prema formuli (II) u prisutnosti spoja formule (III), pri čemu R1, R2, A, W, m, n, p i q su prethodno definirani, Y je −OC(O)−.
13. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, naznačen time, da se upotrebljava kao terapeutski djelotvorna tvar.
14. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da obuhvaća spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11 i terapeutski inertni nosač.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, naznačen time, da se koristi za liječenje ili profilaksu bubrežnih stanja, stanja jetre, upalnih stanja, stanja živčanog sustava, fibrotičkih bolesti i akutnog i kroničnog odbacivanja transplantacije organa.
HRP20191937TT 2012-09-25 2019-10-23 Derivati heksahidropirolo [3,4-c]pirola i srodni spojevi kao inhibitori autotaksina (atx) i kao inhibitori proizvodnje lizofosfatidne kiseline (lpa) za liječenje npr. bubrežnih bolesti HRP20191937T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12185941 2012-09-25
EP13766056.9A EP2900669B1 (en) 2012-09-25 2013-09-23 Hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and related compounds as autotaxin (atx) inhibitors and as inhibitors of the lysophosphatidic acid (lpa) production for treating e.g. renal diseases
PCT/EP2013/069679 WO2014048865A1 (en) 2012-09-25 2013-09-23 New bicyclic derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20191937T1 true HRP20191937T1 (hr) 2020-01-10

Family

ID=47073290

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20191937TT HRP20191937T1 (hr) 2012-09-25 2019-10-23 Derivati heksahidropirolo [3,4-c]pirola i srodni spojevi kao inhibitori autotaksina (atx) i kao inhibitori proizvodnje lizofosfatidne kiseline (lpa) za liječenje npr. bubrežnih bolesti

Country Status (33)

Country Link
US (4) US20150353559A1 (hr)
EP (2) EP3590940B1 (hr)
JP (1) JP6285444B2 (hr)
KR (1) KR102179599B1 (hr)
CN (1) CN104684915B (hr)
AR (1) AR092645A1 (hr)
AU (1) AU2013322838B2 (hr)
BR (1) BR112015004111A2 (hr)
CA (1) CA2878442A1 (hr)
CL (1) CL2015000706A1 (hr)
CR (1) CR20150120A (hr)
DK (1) DK2900669T3 (hr)
EA (1) EA036630B1 (hr)
ES (1) ES2753163T3 (hr)
HK (1) HK1206722A1 (hr)
HR (1) HRP20191937T1 (hr)
HU (1) HUE045797T2 (hr)
IL (1) IL237126A (hr)
IN (1) IN2015DN00960A (hr)
LT (1) LT2900669T (hr)
MA (1) MA37940B1 (hr)
MX (1) MX368615B (hr)
PE (1) PE20150758A1 (hr)
PH (1) PH12015500263A1 (hr)
PL (1) PL2900669T3 (hr)
PT (1) PT2900669T (hr)
RS (1) RS59512B1 (hr)
SG (1) SG11201500572YA (hr)
SI (1) SI2900669T1 (hr)
TW (1) TWI609018B (hr)
UA (1) UA116547C2 (hr)
WO (1) WO2014048865A1 (hr)
ZA (1) ZA201500345B (hr)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA37756B1 (fr) 2012-06-13 2018-09-28 Hoffmann La Roche Nouveaux composés diazaspirocycloalcane et azaspirocycloalcane
EP3590940B1 (en) 2012-09-25 2021-06-09 F. Hoffmann-La Roche AG Hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and related compounds as autotaxin (atx) inhibitors and as inhibitors of the lysophosphatidic acid (lpa) production for treating e.g. renal diseases
AU2013365742B2 (en) 2012-12-19 2016-11-24 Novartis Ag Autotaxin inhibitors
US9409895B2 (en) 2012-12-19 2016-08-09 Novartis Ag Autotaxin inhibitors
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
WO2015003002A1 (en) * 2013-07-03 2015-01-08 Abide Therapeutics, Inc. Pyrrolo-pyrrole carbamate and related organic compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof
EP3036221B1 (en) 2013-09-26 2018-11-07 Cadent Therapeutics, Inc. Selective octahydro-cyclopenta[c]pyrrole negative modulators of nr2b
PT3071561T (pt) 2013-11-22 2021-06-25 Sabre Therapeutics Llc Compostos inibidores de autotaxina
MA38982A1 (fr) * 2013-11-26 2017-09-29 Hoffmann La Roche Nouvel octahydro-cyclobuta [1,2-c; 3,4-c'] dipyrrol-2-yl
MX2016010675A (es) 2014-03-26 2016-11-10 Hoffmann La Roche Compuestos condensados de [1,4]diazepina como inhibidores de produccion de la autotaxina (atx) y acido lisofosfatidico (lpa).
CN106103446B (zh) * 2014-03-26 2019-07-30 豪夫迈·罗氏有限公司 作为自分泌运动因子(atx)和溶血磷脂酸(lpa)生产抑制剂的二环化合物
US9051320B1 (en) 2014-08-18 2015-06-09 Pharmakea, Inc. Methods for the treatment of metabolic disorders by a selective small molecule autotaxin inhibitor
JO3579B1 (ar) 2014-09-26 2020-07-05 Luc Therapeutics Inc مُعدِلات تفاغرية سالبة لمستقبل nr2b من المركب n-ألكيل أريل-5-أوكسي أريل-ثامن هيدرو-خماسي الحلقة [c] بيرول
GB201501870D0 (en) 2015-02-04 2015-03-18 Cancer Rec Tech Ltd Autotaxin inhibitors
GB201502020D0 (en) 2015-02-06 2015-03-25 Cancer Rec Tech Ltd Autotaxin inhibitory compounds
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
EP4026549A1 (en) 2015-05-27 2022-07-13 Sabre Therapeutics LLC Autotaxin inhibitors and uses thereof
US10118904B2 (en) 2015-06-05 2018-11-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Triazoles for the treatment of Demyelinating Diseases
CN108026077B (zh) 2015-09-04 2021-11-05 豪夫迈·罗氏有限公司 苯氧基甲基衍生物
JP6845230B2 (ja) * 2015-09-24 2021-03-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ デュアルａｔｘ／ｃａ阻害剤としての新規な二環式化合物
WO2017050792A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
MA42918A (fr) * 2015-09-24 2018-08-01 Hoffmann La Roche Composés bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs d'atx
MA42923A (fr) * 2015-09-24 2021-04-28 Hoffmann La Roche Composés bicycliques comme inhibiteurs mixtes de atx/ca
CN106986789B (zh) * 2016-01-20 2019-07-16 中国人民解放军军事医学科学院生物医学分析中心 对苯二酚类化合物及其制备方法与在抗肿瘤或免疫调节中的应用
WO2017197192A1 (en) 2016-05-12 2017-11-16 Abide Therapeutics, Inc. Spirocycle compounds and methods of making and using same
JOP20190107A1 (ar) 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)
WO2018106643A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic azoles for the treatment of demyelinating diseases
WO2018106641A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazoles for the treatment of demyelinating diseases
WO2018106646A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminotriazoles for the treatment of demyelinating diseases
WO2018114677A2 (en) 2016-12-19 2018-06-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft [(phenylsulfonyl)octahydro-epiminoisoindol-yl](1h-1,2,3-triazol-5-yl)methanones
MA49879A (fr) 2017-03-16 2020-06-24 Hoffmann La Roche Composés hétérocycliques utiles en tant qu'inhibiteurs doubles d'atx/ca
CN110382484B (zh) * 2017-03-16 2022-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 新的作为atx抑制剂的二环化合物
CN109311897B (zh) 2017-03-20 2021-07-20 福马治疗股份有限公司 作为丙酮酸激酶(pkr)活化剂的吡咯并吡咯组合物
MX2020002251A (es) 2017-08-29 2020-07-20 Lundbeck La Jolla Research Center Inc Compuestos espirociclicos y sus metodos de preparacion y uso.
EA202090296A1 (ru) 2017-08-29 2020-08-03 Лундбекк Ла-Хойя Рисерч Сентер, Инк. Спироциклические соединения и способы их получения и применения
EP3697791A4 (en) 2017-10-19 2021-06-16 JS Innopharm (Shanghai) Ltd. HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS INCLUDING THE HETEROCYCLIC COMPOUND, AND METHODS OF USE THEREOF
TWI780281B (zh) * 2017-12-14 2022-10-11 丹麥商Ｎｍｄ藥品公司 用於治療神經肌肉病症的化合物
US20230055923A1 (en) 2018-09-19 2023-02-23 Forma Therapeutics, Inc. Activating pyruvate kinase r
US20200129485A1 (en) 2018-09-19 2020-04-30 Forma Therapeutics, Inc. Treating sickle cell disease with a pyruvate kinase r activating compound
CN111620866A (zh) * 2019-02-27 2020-09-04 南京药石科技股份有限公司 一种顺式-7,7-二氟-六氢-1H 吡咯并[3,4-c]吡啶衍生物及其制备方法
CN113549063B (zh) * 2020-04-23 2024-04-05 南京药石科技股份有限公司 一种光学异构的八氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-羧酸叔丁酯的制备方法
WO2022003557A1 (en) * 2020-06-30 2022-01-06 Cadila Healthcare Limited Novel inhibitors of autotaxin
TW202229255A (zh) 2020-11-13 2022-08-01 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 Magl抑制劑
CN113214111A (zh) * 2021-04-30 2021-08-06 上海立科化学科技有限公司 3-（2-氰基苯基）丙酸及4-氰基-1-茚满酮的制备方法

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1252898B (de) 1965-06-12 1967-10-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Copolymerisaten des Trioxans
US5240928A (en) 1989-07-03 1993-08-31 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones as angiotensin II antagonists
DE3930262A1 (de) 1989-09-11 1991-03-21 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CA2037630C (en) 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
US5470975A (en) 1990-10-16 1995-11-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Dihydropyrimidine derivatives
US5290780A (en) 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5238942A (en) 1991-05-10 1993-08-24 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5202322A (en) 1991-09-25 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists
US5532243A (en) 1992-02-14 1996-07-02 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Antipsychotic nitrogen-containing bicyclic compounds
US5358951A (en) 1993-04-23 1994-10-25 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2, 3, 6 substituted quinazolinones
DE4407047A1 (de) * 1994-03-03 1995-09-07 Merck Patent Gmbh Acetamide
US20010016657A1 (en) * 1997-03-18 2001-08-23 Smithkline Beecham P.L.C. Substituted isoquinoline derivatives and their use as anticonvulsants
CN1290251A (zh) 1998-02-04 2001-04-04 万有制药株式会社 N－酰基环胺衍生物
JP2001039950A (ja) 1999-07-30 2001-02-13 Banyu Pharmaceut Co Ltd Ｎ−アシル環状アミン誘導体
AU1244001A (en) 1999-10-27 2001-05-08 Cor Therapeutics, Inc. Pyridyl-containing spirocyclic compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
HUP0203241A3 (en) * 1999-11-09 2006-07-28 Sod Conseils Rech Applic Combination of product inhibiting transduction of g heterotrimeric protein signals and anti-cancer agent for use in cancer treatment
WO2002070523A1 (en) 2001-03-07 2002-09-12 Pfizer Products Inc. Modulators of chemokine receptor activity
CA2481313A1 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Bicyclic amides
GB0303852D0 (en) 2003-02-19 2003-03-26 Pfizer Ltd Triazole compounds useful in therapy
WO2005023762A1 (en) 2003-09-04 2005-03-17 Abbott Laboratories Pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives and their use as inhibitors of dipeptidyl peptidase-iv (dpp-iv)
SE0302811D0 (sv) 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0324790D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Amide derivatives
US7226951B2 (en) 2003-12-17 2007-06-05 Allergan, Inc. Compounds having selective cytochrome P450RAI-1 or selective cytochrome P450RAI-2 inhibitory activity and methods of obtaining the same
US7435831B2 (en) * 2004-03-03 2008-10-14 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
JP4845873B2 (ja) 2004-03-03 2011-12-28 ケモセントリックス インコーポレーティッド 二環式および架橋した窒素複素環
ES2297727T3 (es) * 2004-06-09 2008-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de octahidropirrolo(3,4-c)pirrol y su empleo como agentes antiviricos.
US7923554B2 (en) 2004-08-10 2011-04-12 Janssen Pharmaceutica N.V. HIV inhibiting 1,2,4-triazin-6-one derivatives
US7410949B2 (en) 2005-01-18 2008-08-12 Hoffmann-La Roche Inc. Neuropeptide-2 receptor (Y-2R) agonists and uses thereof
MX2007013469A (es) 2005-04-28 2008-01-22 Wyeth Corp Forma ii polimorfa de tanaproget.
US7737279B2 (en) 2005-05-10 2010-06-15 Bristol-Myers Squibb Company 1,6-dihydro-1,3,5,6-tetraaza-as-indacene based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
TW200800999A (en) 2005-09-06 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
PL1942108T3 (pl) 2005-10-28 2014-03-31 Ono Pharmaceutical Co Związek zawierający grupę zasadową i jego zastosowanie
CA2629530C (en) * 2005-11-14 2014-07-08 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services N-substituted indenoisoquinolines and syntheses thereof
ES2407115T3 (es) 2005-11-18 2013-06-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto que contiene un grupo básico y uso del mismo
US20070208001A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
JP2008031064A (ja) 2006-07-27 2008-02-14 Astellas Pharma Inc ジアシルピペラジン誘導体
JP5256202B2 (ja) 2006-09-11 2013-08-07 エム・エス・ディー・オス・ベー・フェー キナゾリノンおよびイソキノリノンアセトアミド誘導体
AR062790A1 (es) 2006-09-15 2008-12-03 Schering Corp Derivados de azetidina utiles en el tratamiento del dolor, diabetes y trastornos del metabolismo de los lipidos
US8735411B2 (en) 2006-10-02 2014-05-27 Abbvie Inc. Macrocyclic benzofused pyrimidine derivatives
ATE523497T1 (de) 2006-11-15 2011-09-15 High Point Pharmaceuticals Llc Neue 2-(2-hydroxyphenyl)benzimidazole, die sich für die behandlung von obesitas und diabetes eignen
TW200831085A (en) 2006-12-13 2008-08-01 Merck & Co Inc Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
EP1975165A1 (de) 2007-03-27 2008-10-01 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Substituierte Pyrrolidinamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2010522706A (ja) 2007-03-29 2010-07-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤
CL2008001002A1 (es) 2007-04-11 2008-10-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de oxazolidinona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para preparar un medicamento para tratar una infeccion bacteriana.
CN101663306A (zh) 2007-04-27 2010-03-03 塞诺菲-安万特股份有限公司 2-杂芳基-吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其作为scd抑制剂的用途
DE102007047737A1 (de) 2007-10-05 2009-04-30 Merck Patent Gmbh Piperidin- und Piperazinderivate
ES2830024T3 (es) 2007-10-19 2021-06-02 Novartis Ag Composiciones y métodos para el tratamiento del edema macular
US7935725B2 (en) 2007-10-31 2011-05-03 Janssen Pharmaceutica Nv Aryl-substituted bridged or fused diamines as modulators of leukotriene A4 hydrolase
JP2009161449A (ja) 2007-12-28 2009-07-23 Lion Corp Ｐｐａｒ活性促進剤並びに美容用飲食品、皮膚外用剤及び医薬
EP2301936A1 (en) 2008-06-19 2011-03-30 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirodiamine-diarylketoxime derivative
WO2010028761A1 (de) 2008-09-09 2010-03-18 Sanofi-Aventis 2-heteroaryl-pyrrolo[3, 4-c]pyrrol-derivate und ihre verwendung als scd inhibitoren
TW201020247A (en) 2008-11-06 2010-06-01 Gruenenthal Gmbh Substituierte disulfonamide
CA2739725A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Naphthylacetic acids used as crth2 antagonists or partial agonists
DE102008059578A1 (de) 2008-11-28 2010-06-10 Merck Patent Gmbh Benzo-Naphtyridin Verbindungen
EA201100879A1 (ru) 2008-12-01 2012-01-30 Мерк Патент Гмбх Производные пиридопиримидина в качестве ингибиторов аутотаксина
TW201035102A (en) 2009-03-04 2010-10-01 Gruenethal Gmbh Sulfonylated tetrahydroazolopyrazines and their use as medicinal products
TW201038572A (en) 2009-03-25 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted spiro-amide compounds
MX2011010203A (es) 2009-04-02 2011-10-14 Merck Patent Gmbh Derivados de piperidina y piperazina como inhibidores de autotaxina.
US8329907B2 (en) * 2009-04-02 2012-12-11 Merck Patent Gmbh Autotaxin inhibitors
EA201101399A1 (ru) * 2009-04-02 2012-08-30 Мерк Патент Гмбх Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина
FR2945534B1 (fr) 2009-05-12 2012-11-16 Sanofi Aventis DERIVES DE CYCLOPENTAL[c]PYRROLE-2-CARBOXYLATES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
WO2010135524A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Exelixis, Inc. Benzoxazepines based p13k/mt0r inhibitors against proliferative diseases
WO2010141817A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase
DE102009033392A1 (de) * 2009-07-16 2011-01-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Verbindungen als Autotaxin-Inhibitoren II
EP2462128B1 (en) 2009-08-04 2016-09-21 Amira Pharmaceuticals, Inc. Compounds as lysophosphatidic acid receptor antagonists
UA107360C2 (en) 2009-08-05 2014-12-25 Biogen Idec Inc Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs
AR079022A1 (es) 2009-11-02 2011-12-21 Sanofi Aventis Derivados de acido carboxilico ciclico sustituidos con acilamino, su uso como productos farmaceuticos, composicion farmaceutica y metodo de preparacion
ES2534516T3 (es) * 2010-01-07 2015-04-23 E.I. Du Pont De Nemours And Company Compuestos heterocíclicos fungicidas
WO2011115813A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Abbott Laboratories Lactam acetamides as calcium channel blockers
SI2547679T1 (sl) 2010-03-19 2015-12-31 Pfizer Inc. Derivati 2,3 dihidro-1H-inden-1-il-2,7-diazaspiro(3.6)nonana in njihova uporaba kot antagonisti ali inverzni agonisti grelinskega receptorja
AU2011232058B2 (en) 2010-03-26 2016-09-08 Merck Patent Gmbh Benzonaphthyridinamines as autotaxin inhibitors
GB201008005D0 (en) 2010-05-13 2010-06-30 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
WO2011151461A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 B.S.R.C. "Alexander Fleming" Autotaxin pathway modulation and uses thereof
AR082590A1 (es) 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
CN103201262B (zh) * 2010-08-20 2016-06-01 艾米拉医药股份有限公司 自分泌运动因子抑制剂及其用途
US8859775B2 (en) * 2010-09-02 2014-10-14 Merck Patent Gmbh Pyrazolopyridinone derivatives as LPA receptor antagonists
CA2818903C (en) 2010-12-14 2021-03-23 Electrophoretics Limited 5-(1,3-benzoxazol-2-yl)-4-(pyridin-4-yl)pyrimidin-2-amine and its use as a casein kinase 1delta inhibitor
US9260416B2 (en) 2011-05-27 2016-02-16 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic autotaxin inhibitors and uses thereof
ES2609579T3 (es) 2011-08-29 2017-04-21 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Derivados espiro de diamina bicíclica como inhibidores de la unión del VIH
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
JPWO2013065712A1 (ja) 2011-10-31 2015-04-02 東レ株式会社 ジアザスピロウレア誘導体及びその医薬用途
US8809552B2 (en) 2011-11-01 2014-08-19 Hoffmann-La Roche Inc. Azetidine compounds, compositions and methods of use
JP5918859B2 (ja) 2011-12-02 2016-05-18 フェネックス ファーマシューティカルス アーゲー オーファン核内受容体ＲＡＲに関連するオーファン受容体−ガンマ（ＲＯＲγ、ＮＲ１Ｆ３）活性の調整剤としての、慢性の炎症性疾患および自己免疫性疾患を治療するためのピロロカルボキサミド
TWI638802B (zh) 2012-05-24 2018-10-21 芬蘭商奧利安公司 兒茶酚ｏ－甲基轉移酶活性抑制化合物
MA37756B1 (fr) 2012-06-13 2018-09-28 Hoffmann La Roche Nouveaux composés diazaspirocycloalcane et azaspirocycloalcane
ME03300B (me) 2012-06-13 2019-07-20 Incyte Holdings Corp Supsтituisana triciklična jedinjenja као inhibiтori fgfr
SG11201500339XA (en) 2012-07-27 2015-02-27 Biogen Ma Inc Atx modulating agents
BR112015001613B1 (pt) 2012-07-27 2021-02-23 Biogen Ma Inc compostos que são agentes de modulação de s1p e/ou agentes de modulação de atx, seus usos e composição farmacêutica
EP3590940B1 (en) 2012-09-25 2021-06-09 F. Hoffmann-La Roche AG Hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and related compounds as autotaxin (atx) inhibitors and as inhibitors of the lysophosphatidic acid (lpa) production for treating e.g. renal diseases
MX357035B (es) 2012-09-25 2018-06-25 Bayer Pharma AG Combinacion de regorafenib y acido acetilsalicilico para el tratamiento del cancer.
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
KR102189560B1 (ko) 2012-10-25 2020-12-11 테트라 디스커버리 파트너스 엘엘씨 Pde4 의 헤테로아릴 저해제
WO2014133112A1 (ja) 2013-03-01 2014-09-04 国立大学法人東京大学 オートタキシン阻害活性を有する８－置換イミダゾピリミジノン誘導体
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
BR112015022041A2 (pt) 2013-03-12 2017-07-18 Acucela Inc derivados substituídos de 3-fenilpropilamina para o tratamento de doenças e distúrbios oftálmicas
TWI593692B (zh) 2013-03-12 2017-08-01 美國禮來大藥廠 四氫吡咯并噻嗪化合物
CN105026403B (zh) 2013-03-12 2018-05-18 艾伯维公司 四环布罗莫结构域抑制剂
AR095328A1 (es) 2013-03-15 2015-10-07 Biogen Idec Inc Agentes de modulación de s1p y/o atx
JP6424219B2 (ja) 2013-07-18 2018-11-14 ノバルティス アーゲー 複素芳香環−ベンジル−アミド−サイクルコアを含むオートタキシン阻害剤
CA2927392C (en) 2013-10-17 2021-11-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
PT3071561T (pt) 2013-11-22 2021-06-25 Sabre Therapeutics Llc Compostos inibidores de autotaxina
AR098475A1 (es) 2013-11-26 2016-06-01 Bayer Cropscience Ag Compuestos pesticidas y usos
MA38982A1 (fr) 2013-11-26 2017-09-29 Hoffmann La Roche Nouvel octahydro-cyclobuta [1,2-c; 3,4-c'] dipyrrol-2-yl
WO2015144480A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds as fungicides
MX2016010675A (es) 2014-03-26 2016-11-10 Hoffmann La Roche Compuestos condensados de [1,4]diazepina como inhibidores de produccion de la autotaxina (atx) y acido lisofosfatidico (lpa).
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
CN106103446B (zh) 2014-03-26 2019-07-30 豪夫迈·罗氏有限公司 作为自分泌运动因子(atx)和溶血磷脂酸(lpa)生产抑制剂的二环化合物
MD20160116A2 (ro) 2014-04-04 2017-04-30 X-Rx Discovery, Inc Inhibitori spirociclici substituiţi ai autotaxinei
HUE042335T2 (hu) 2014-10-14 2019-06-28 Vitae Pharmaceuticals Inc ROR-gamma dihidropirrolopiridin inhibitorai
SG11201706451TA (en) 2015-02-15 2017-09-28 Hoffmann La Roche 1-(het)arylsulfonyl-(pyrrolidine or piperidine)-2-carboxamide derivatives and their use as trpa1 antagonists
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
CN104927727B (zh) 2015-07-06 2017-01-11 香山红叶建设有限公司 一种玻璃幕墙用结构密封胶及其制备方法
PL415078A1 (pl) 2015-09-04 2017-03-13 Oncoarendi Therapeutics Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Podstawione aminotriazole przydatne jako inhibitory kwaśnej chitynazy ssaków
CN108026077B (zh) 2015-09-04 2021-11-05 豪夫迈·罗氏有限公司 苯氧基甲基衍生物
MA42918A (fr) 2015-09-24 2018-08-01 Hoffmann La Roche Composés bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs d'atx
TW201723176A (zh) 2015-09-24 2017-07-01 Ｉｏｎｉｓ製藥公司 Ｋｒａｓ表現之調節劑
JP6845230B2 (ja) 2015-09-24 2021-03-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ デュアルａｔｘ／ｃａ阻害剤としての新規な二環式化合物
WO2017050792A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
MA42923A (fr) 2015-09-24 2021-04-28 Hoffmann La Roche Composés bicycliques comme inhibiteurs mixtes de atx/ca
SG10201913450PA (en) 2015-11-25 2020-03-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof
BR112018007848B1 (pt) 2015-12-01 2021-12-21 Nihon Nohyaku Co., Ltd Composto de 3h-pirrolopiridina, n-óxido do mesmo ou um sal do mesmo, inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto e método para usar o mesmo
WO2017139978A1 (zh) 2016-02-19 2017-08-24 吴伟东 手机app更新方法及系统
MA49879A (fr) 2017-03-16 2020-06-24 Hoffmann La Roche Composés hétérocycliques utiles en tant qu'inhibiteurs doubles d'atx/ca
CN110382484B (zh) 2017-03-16 2022-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 新的作为atx抑制剂的二环化合物
CN109311897B (zh) 2017-03-20 2021-07-20 福马治疗股份有限公司 作为丙酮酸激酶(pkr)活化剂的吡咯并吡咯组合物

Also Published As

Publication number Publication date
US20180118741A1 (en) 2018-05-03
EA036630B1 (ru) 2020-12-02
UA116547C2 (uk) 2018-04-10
AU2013322838A1 (en) 2015-01-29
AR092645A1 (es) 2015-04-29
EP2900669B1 (en) 2019-09-04
SG11201500572YA (en) 2015-02-27
SI2900669T1 (sl) 2019-12-31
MA37940B1 (fr) 2018-09-28
IL237126A (en) 2016-12-29
MX2015002090A (es) 2015-05-11
KR102179599B1 (ko) 2020-11-19
LT2900669T (lt) 2019-11-11
RS59512B1 (sr) 2019-12-31
ZA201500345B (en) 2015-12-23
PH12015500263B1 (en) 2015-03-30
TW201422618A (zh) 2014-06-16
MX368615B (es) 2019-10-09
WO2014048865A1 (en) 2014-04-03
US20170050960A1 (en) 2017-02-23
CR20150120A (es) 2015-04-14
BR112015004111A2 (pt) 2017-07-04
AU2013322838B2 (en) 2018-02-01
US20200339570A1 (en) 2020-10-29
DK2900669T3 (da) 2019-11-04
HK1206722A1 (en) 2016-01-15
EP3590940B1 (en) 2021-06-09
CN104684915B (zh) 2017-10-31
EP2900669A1 (en) 2015-08-05
JP6285444B2 (ja) 2018-02-28
ES2753163T3 (es) 2020-04-07
TWI609018B (zh) 2017-12-21
MA37940A2 (fr) 2016-06-30
JP2015531360A (ja) 2015-11-02
US10669268B2 (en) 2020-06-02
PE20150758A1 (es) 2015-05-15
EP3590940A1 (en) 2020-01-08
PL2900669T3 (pl) 2020-01-31
US20150353559A1 (en) 2015-12-10
IN2015DN00960A (hr) 2015-06-12
CA2878442A1 (en) 2014-04-03
CL2015000706A1 (es) 2015-08-07
KR20150060713A (ko) 2015-06-03
EA201590534A1 (ru) 2015-07-30
PT2900669T (pt) 2019-10-29
PH12015500263A1 (en) 2015-03-30
CN104684915A (zh) 2015-06-03
HUE045797T2 (hu) 2020-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20191937T1 (hr) Derivati heksahidropirolo [3,4-c]pirola i srodni spojevi kao inhibitori autotaksina (atx) i kao inhibitori proizvodnje lizofosfatidne kiseline (lpa) za liječenje npr. bubrežnih bolesti
HRP20161774T1 (hr) Novi diazaspirocikloalkan i azaspirocikloalkan
HRP20191936T1 (hr) Biciklički spojevi kao inhibitori proizvodnje autotaksina (atx) i lizofosfatidne kiseline (lpa)
JP2021506923A5 (hr)
HRP20192274T1 (hr) Novi derivati oktahidro-pirolo[3,4−c]-pirola i njihovi analozi kao inhibitori autotaksina
JP2017510576A5 (hr)
JP2020526556A5 (hr)
AU2017277732B2 (en) New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2503676C2 (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
US7713994B2 (en) Substituted isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones, 1-thioxo,1,4-dihydro-2H-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihyro-3 (2H)-isoquinolones and methods of use thereof
RU2018112230A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx
FI94525B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten N-(pyrimidin- ja kondensoitu pyrimidin-4-oni)etyyli-piperidiini- ja piperatsiinijohdannaisten valmistamiseksi
CA2579087C (en) Pyrrolo[2,3-c]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
HRP20170153T1 (hr) Novi derivati indolizina, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže za liječenje karcinoma
JP2021506858A5 (hr)
RU2018123779A (ru) Новые соединения
JP2014506929A5 (hr)
HRP20120105T1 (hr) Aminoheterociklički spojevi
JP2019535664A5 (hr)
RU2014102962A (ru) Новые соединения-ингибиторы фосфодиэстеразы типа 10а
JP2013521285A5 (hr)
IL158512A (en) Pyrrolo pyrazole, pyrrolo piperidine, pyrrolo oxazol derivatives as pharmaceutical agents
JP2016538316A5 (hr)
HRP20160649T1 (hr) Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba