FI63856B - Foerfarande foer framstaellning av liposom-precursorer - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av liposom-precursorer Download PDFInfo
- Publication number
- FI63856B FI63856B FI781012A FI781012A FI63856B FI 63856 B FI63856 B FI 63856B FI 781012 A FI781012 A FI 781012A FI 781012 A FI781012 A FI 781012A FI 63856 B FI63856 B FI 63856B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- lipid
- liposome
- process according
- biologically active
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
RSSr^l m kuulutusjulka.su ^3856
Ma lBJ 11) UTLAGGNINGSSKRIFT 00000 C (4¾ Patent'Ld-j;'lut " ^ T ^ (51) Kv.ik.3/inc.a.3 A 61 K 47/00 SUOMI —FINLAND (21) P»c#nttlh«k*mu* — FttMtMweknbig 7Ö1012 (22) H*k*mt«paivi—Am6fcnlnpd*g 03.0¾.78 ' ' (23) AlkupUvt—CIWgh«cadag 03.0¾.78 (41) Tullut lulkteukd — Wlvh offancNg 11.11.78
Patentti- ja rekisterihallitut .... ...... ,, , __ ______ .,_ ' _ , (44) NlhtIvlk*lp«non Ja kuuLJulkalmn pvm. —
Patent- ocn register Styrelsen Anattkan utlagd odi utl.*krtfwn pubikarad 31.05.83 (32)(33)(31) Pyy4«Ky «notkuu» —Bogird prlortt·* 10.05.77
Englanti-England(GB) 19510/77 (71) Imperial Chemical Industries Limited, Imperial Chemical House, Millbank, London SW1P 3JF, Englanti-England(GB) (72) John Raymond Evans,* Macclesfield, Cheshire, Francis James Thomas Fildes, Macclesfield, Cheshire, Jean Elizabeth Oliver, Macclesfield, Cheshire, Englanti-England(GB) (7¾) Oy Kolster Ab (5¾) Menetelmä liposomi-prekursorien valmistamiseksi - Förfarande för fram-ställning av liposom-precursorer
Liposomeja on melko laajasti selitetty kirjallisuudessa ja niiden rakenne on hyvin tunnettu. Tavallisesti niillä on sipulimai-nen monikerroksinen rakenne, joka käsittää joukon fosfolipidi-kaksoiskerroksia, joita erottaa toisistaan vesipitoinen aine. Toinen tunnettu liposomi-tyyppi käsittää yksinkertaisen fosfolipidi-kaksoiskerroksen, joka sulkee sisäänsä vesipitoisen aineen; näitä yksikerroksisia muotoja kutsutaan toisinaan "rakkuloiksi". Viime vuosina on esiintynyt lisääntyvää mielenkiintoa käyttää liposomeja kantajina yhdisteille, jotka ovat mielenkiintoisia yhden tai useamman biologisen ominaisuuden tähden, esimerkiksi lääkeaineille, proteiineille, entsyymeille, hormooneille, vitamiineille ja merkki-yhdisteille jne. Tätä biologisesti mielenkiintoisten yhdisteiden laajaa ryhmää, joka käsittää lääkeaineita (ihmisille ja eläimille) mutta ei rajoitu näihin, nimitetään tässä selityksessä "biologisesti' aktiivisiksi yhdisteiksi".
Biologisesti aktiivisen yhdisteen kapselointi liposomeihin 2 6 ό 8 5 6 voidaan suorittaa monilla eri menetelmillä. Tavallisimmin käytetty menetelmä käsittää fosfolipidi-kalvon muodostamisen (ilman varattua lipidiä tai sen kanssa) haihduttamalla liuoksesta orgaanisessa liuottimessa, esimerkiksi kloroformissa ja sitten kalvon dispergoi-misen sopivaan vesipitoiseen väliaineeseen. Lipidiin liukenevien biologisesti aktiivisten yhdisteiden, ts. niiden, jotka yhdistyvät mieluummin lipidi-kerrosten kanssa kuin liposomien vesipitoisen faasin kanssa, ollessa kysymyksessä, yhdiste tavallisesti valetaan kalvoksi yhdessä fosfolipidin kanssa käyttäen jotakin tavallista orgaanista liuotinta. Vesiliukoisten biologisesti aktiivisten yhdisteiden ollessa kysymyksessä yhdiste tavallisesti kapseloidaan liposomeihin dispergoimalla valettu fosfolipidikalvo yhdisteen vesipitoisen liuoksen kanssa. Kapseloitu yhdiste erotetaan sitten vapaasta yhdisteestä linkoamalla, kromatografisesti tai jollakin muulla sopivalla menettelyllä. Kun kysymyksessä ovat biologisesti aktiiviset yhdisteet, jotka yhtyvät liposomien lipidi-faasiin, edellyttäen, että niitä on läsnä määrä, joka on niiden maksimi-lipidi-liukoisuuden alapuolella, tai alle sen määrän, jonka lipidi voi sitoa, sisältävät edellä esitetyllä menetelmällä valmistetut liposo-mit tavallisesti pääosan lipidi-kaksoiskerroksiin sitoutuneesta yhdisteestä, jolloin vapaan yhdisteen erottaminen ei ole niin ratkaisevaa kuin vesiliukoisten biologisesti aktiivisten yhdisteiden yhteydessä, jotka eivät sitoudu lipidiin.
Viitteestä Chem. Abstr., voi. 85 (1976) 25402a on tunnettua valmistaa fosfolipidejä ja vesiliukoisia lääkeaineita sisältäviä pakastekuivattuja mikropartikkeleja. Siinä kuvatun menetelmän mukaan lisätään tiettyjen ainesosien vesiliuos tai -dispersio nestemäiseen fluorihiileen tai hiilivetyyn, joka on liukenematon veteen, seoksen saamiseksi, joka sisältää kaksi nestemäistä faasia, ja sen-jälkeen seos emulg aLdaan korotetussa paineessa emulsion saamiseksi, joka sitten pakastekuivataan mikropartikkelien saamiseksi.
Edellä mainittu yleinen menetelmä ei sovellu käytettäväksi suuressa mittakaavassa. Lisäksi vesipitoisilla liposomi-disper-sioilla on vain rajoitettu pysyvyys ja sentähden niiden varastointi-aika on rajoitettu. Lisäksi liposomit voivat kasautua yhteen tai saostua. Vaikka tällaiset sakat voidaan tavallisesti dispergoida uudelleen, voi alkuperäisen dispersion rakenne ja kokojakauma muuttua. Kasautumista ja saostumista voidaan vähentää yhdistämällä 3 63856 varattuja lipidejä liposomeihin, mutta tämä ei takaa tyydyttävää varastointiaikaa. Biologisesti aktiivisen yhdisteen häviö liposo-meista ulkopuoliseen vesipitoiseen väliaineeseen on toinen tekijä, joka rajoittaa näiden valmisteiden käyttöä käytännöllisinä annos-muotoina. Tämä koskee erityisesti pienimolekyylipainoisia vesiliukoisia yhdisteitä, mutta myös lipidiliukoiset yhdisteet voivat siirtyä ulkopuoliseen vesipitoiseen väliaineeseen kunnes tasapaino on saavutettu. Jos yhdisteen pitoisuus on pieni ja/tai ulkopuolisen vesipitoisen väliaineen tilavuus on suuri, tämä häviö voi edustaa merkittävää osuutta biologisesti aktiivisen yhdisteen kokonaispitoisuudesta liposomeissa.
Kaikki nämä tekijät rajoittavat liposomien käyttöä biologisesti aktiivisten yhdisteiden käyttökelpoisina kantajina, erityisesti lääkehoidossa. Erään ratkaisun mukaan valmistetaan ja varastoidaan lipidi/biologisesti aktiivisen yhdisteen kalvo ja disper-goidaan sitten kalvo liposomien muodostamiseksi tarpeen mukaan juuri ennen käyttöä. Yksikköannoskalvon valmistus ja varastointi aiheuttaa kuitenkin suuria käytännöllisiä vaikeuksia ja sentähden tämä ajatus ei tarjoa käytännön ratkaisua edellä esitettyihin ongelmiin. Tämän keksinnön kohteena on menetelmä, jolla aikaansaadaan käytännöllinen ratkaisu. Lyhyesti sanottuna menetelmä käsittää tarpeellisten aineiden liuottamisen sopivaan liuottimeen ja sitten liuoksen pakastekuivauksen.
Mitä tahansa tavanomaista pakastekuivausmenetelmää voidaan käyttää toteutettaessa keksinnön mukaista menetelmää. Lyhyyden vuoksi käytetään tämän jälkeen ilmaisua "pakastekuivatut potentiaalista liposomia sisältävät seokset" tämän keksinnön mukaisesti saataville pakastekuivatuille seoksille (liposomi-prekursorit), jotka dispergoinnin jälkeen sopivaan vesipitoiseen väliaineeseen antavat halutut liposomi-valmisteet. Kun pakastekuivattu potentiaalista liposomia sisältävä seos dispergoidaan uudelleen sopivaan vesipitoiseen väliaineeseen esimerkiksi isotooniseen suolaliuokseen, muodostuu odottamatta liposomeja, jotka ovat samanlaisia kuin tunnetulla kalvodispersiomenetelmällä valmistetut. Kun kysymyksessä on lipidiin liukeneva tai lipidiin sitoutunut biologisesti aktiivinen yhdiste, liittyy yhdiste liposomeihin suuressa määrässä. Toisaalta keksinnön mukainen menetelmä ei ole yhtä so- 6 3 8 5 6 4 piva sellaisille vesiliukoisille biologisesti aktiivisille yhdisteille,· jotka eivät sitoudu lipidiin. Pakastekuivatut seokset dispergoituvat helposti kun niitä ravistellaan vesipitoisen väliaineen kanssa, ja ne johtavat liposomivalmisteisiin, joilla on korkeampi kokojakautuma kuin vastaavalla valmisteella, joka on saatu dispergoimalla valettu kalvo. Tämä saattaa olla eduksi, mitä tulee liposomi-valmisteiden tehon toistettavuuteen.
Keksinnön mukaisesti on aikaansaatu menetelmä pakastekui-vatun, potentiaalista liposomia sisältävän seoksen valmistamiseksi, jolle menetelmälle on tunnusomaista se, että liuotetaan (a) ainakin yksi liposomia muodostava amfipaattinen lipidi, (b) ainakin yksi lipidiin liukeneva tai lipidiin sitoutuva biologisesti aktiivinen yhdiste ja (c) mahdollisesti ainakin yksi apuaine, joka on negatiivisen varauksen antava aine tai positiivisen varauksen antava aine tai kolesteroli, liuottimeen, joka pysyy jähmeänä pakaste-kuivauksen aikana ilman ulkopuolisen jäähdytyksen käyttämistä, liuoksen valmistamiseksi, ja sen jälkeen pakastekuivataan mainittu liuos pakastekuivatun, potentiaalista liposomia sisältävän seoksen saamiseksi.
Mitä tahansa amfipaattista lipidiä, jonka tiedetään olevan sopiva liposomien valmistamiseksi tunnetuin menetelmin, voidaan käyttää tämän keksinnön menetelmässä. Siten keksinnön mukaisesti voidaan käyttää suurta joukkoa eri lipidejä, mutta ne, jotka ovat ei-iramunogeenisia ja biologisesti hajoavia, ovat edullisia. Esimerkkejä sopivista lipideistä ovat fosfolipidit, esimerkiksi luonnon lesitiinit, esimerkiksi muna-lesitiini tai soijapapu-lesitiini, tai synteettiset lesitiinit, esimerkiksi tyydytetyt synteettiset lesitiinit, esimerkiksi dimyristoyyli-fosfatidyylikoliini, dipal-mitoyyli-fosfatidyylikoliini, tai tyydyttämättömät synteettiset lesitiinit, esimerkiksi dioleyylifosfatidyylikoliini tai dilino-leyyli-fosfatidyylikoliini. Voidaan käyttää joko yhtä ainoata fosfolipidiä tai fosfolipidien seosta.
Kuten edellä esitettiin voi biologisesti aktiivinen yhdiste olla mikä tahansa lipidiin liukeneva tai lipidiin sitoutuva yhdiste, jolla on biologisesti mielenkiintoinen ominaisuus. Siten yhdiste voi olla lipidiin liukeneva tai lipidiin sitoutuva lääke, proteiini, entsyymi, hormooni, vitamiini tai merkkiyhdiste. On ymmärrettävä että lipidiin liukoisiin tai lipidiin sitoutuviin biologisesti aktiivisiin yhdisteisiin sisältyvät tietyt vesiliukoiset yhdisteet, esimerkiksi tietyt proteiinit.
5 6 «5356
Mahdolliset apuaineet käsittävät aineen, joka antaa negatiivisen varauksen, esimerkiksi muna-fosfatidiinihapon, dipalmi-toyylifosfatidiinihapon, disetyylifosfaatin tai härän aivo-gang-liosidin, tai aineen, joka antaa positiivisen varauksen, esimerkiksi stearyyliamiinin tai stearyyliamiiniasetaatin, tai kolesterolin, joka vaikuttaa lipidi-kaksoiskerrosten fysikaalisiin ominaisuuksiin liposomeissa halutulla tavalla.
Kuten edellä esitettiin on sopivilla liuottimilla se ominaisuus, että ne liuottavat edellä mainittujen aineosien seoksen. Liuotin voi käsittää yhden tai useampia aineita. Liuottimet pysyvät jähmeinä pakastekuivausprosessin aikana tarvitsematta käyttää ulkopuolista jäähdytystä (prosessin alussa on kuitenkin käytettävä jäähdytystä). Erityisen edullisten liuottimien sulamispiste on lähellä huoneen lämpötilaa, kuten esimerkiksi t-butano-lilla, dioksaanilla, etikkahapolla, pyridiinillä tai piperidii-nillä. Valinnaisesti voi yksi tai useampi muu neste, joka auttaa aineosien liuottamisessa, esimerkiksi kloroformi, myös olla läsnä.
Keksinnön lisäpiirteen mukaan on aikaansaatu menetelmä vesipitoisen liposomivalmisteen valmistamiseksi, joka sisältää vettä, ainakin yhtä liposomia muodostavaa amfipaattista lipidiä, ainakin yhtä lipidiin liukenevaa tai lipidiin sitoutuvaa biologisesti aktiivista yhdistettä ja mahdollisesti ainakin yhtä apuainetta, joka on negatiivisen varauksen antava aine tai positiivisen varauksen antava aine tai kolesteroli, jolle menetelmälle on tunnusomaista se että dispergoidaan pakastekuivauttu potentiaalista liposomia sisältävä seos, joka on valmistettu edellä kuvatulla menetelmällä, vesipitoiseen väliaineeseen. Sopiva vesipitoinen väliaine on esimerkiksi tislattu vesi, isotooninen suolaliuos tai steriili tai ei-steriili puskuriliuos.
Keksintöä valaistaan seuraavin esimerkein:
Esimerkki 1
Dipalmitoyyli-fosfatidyylikoliinia (tämän jälkeen "DPPC", 59,6 mg), 3H-kortisoli-21-palmitaattia (tämän jälkeen "3H-CP", 6,54 mg) ja stearyyliamiiniasetaattia (3,81 mg) liuotettiin uudel-leentislattuun t-butanoliin (3 ml) 60°C:ssa. Liuos siirrettiin 250 ml:n pyöreäpohjäiseen pulloon ja jäähdytettiin ohueksi kalvoksi upottamalla ja pyörittämällä pulloa jäädytysseoksessa, jossa on metanolia ja jähmeätä hiilidioksidia. Liuotin poistettiin sitten tyhjössä käyttäen kaupallista pakastekuivainta. Näin saatiin pakastekuivattu, potentiaalista liposomia sisältävä seos jauheena, jota voitiin varastoida suljetussa säilössä kunnes sitä tarvit tiin.
6 6385 6
Tislattua vettä (10 ml) lisättiin pakastekuivattuun jauheeseen ja saatu seos kuumennettiin n. 70°C:seen vesihauteella. Pullon hellävarainen ravistelu sai jauheen dispergoitumaan maitomaisen suspension muodostuessa, jonka todettiin sisältävän liposome ja mikroskooppisesti tutkittuna. Suspensiosta otettiin kaksois-näytteitä (50 ^ul) tuikelaskentaa varten steroidi-sisällön määrittämiseksi ennen pesua. Loput suspensiosta laimennettiin 25 ml:n tilavuuteen tislatulla vedellä ja ultrasentrifugoitiin 120 000 g:ssa 30 minuuttia. Liposomi-tulppa dispergoitiin 10 ml:n tilavuuteen tislatulla vedellä ja pestystä suspensiosta poistettiin kaksoisnäytteitä (50 ^ul) tuikelaskentaa varten. Laskentatulosten vertailu ennen ja jälkeen pesun osoitti, että 90 % pakastekuivattuun jauheeseen jääneestä steroidista oli yhdistynyt pestyihin 1iposomeihin.
Esimerkki 2 DPPC (49 mg) ja ^H-CP (7 mg) liuotettiin uudelleentislat-tuun t-butanoliin (5,05 ml) 60°C:ssa. Kaksoisnäytteet (5 ^,ul) otettiin tuikelaskentaa varten ja jäljellejäänyt liuos jäähdytettiin välittömästi 250 ml:n pyöreäpohjaisen pullon seinämiin upottamalla jäädytysseokseen (metanoli + jähmeä hiilidioksidi). t-butanoli poistettiin sitten kaupallisen pakastekuivaimen avulla. Näin saatiin pakastekuivattu, potentiaalista liposomia sisältävä seos. Tämä seos kaavittiin pullon seinistä ja punnittiin lasi-pulloihin kolme näytettä (10, 11 ja 12,7 mg). Tislattua vettä (2,5 ml) lisättiin jokaiseen pulloon ja seokset kuumennettiin 50°C:seen vesihauteella. Seos dispergoitiin sitten liposomien muodostamiseksi voimakkaasti ravistamalla. Kaksoisnäytteet (50 yul) kustakin liposomivalmisteesta otettiin tuikelaskentaa varten. Li-posomi-valmisteet pantiin kuiviin punnittuihin ultrasentrifugi-putkiin, laimennettiin 10 ml:ksi tislatulla vedellä ja ultrasentrifugoitiin 120 000 g:ssa 40 minuuttia 4°C:ssa. Päällä oleva neste poistettiin lipidi-tulpista ja kaksi näistä kolmesta tulpasta kuivattiin tyhjöuunissa painoon, joka edusti 50 paino-%:n vesipitoisuutta. Kolmas tulppa suspendoitiin uudelleen veteen (2,5 ml) ja otettiin kaksoisnäytteet (50 ^ul) tuikelaskentaa varten.
7 6335 6
Radioaktiiviset laskennat osoittivat, että näiden kolmen pakastekuivatun näytteen dispergoimisen jälkeen veteen 86 ί 4 % alkuperäisestä steroidista oli läsnä dispersioissa. Radioaktiivi-suushukka johtui tehokkaan liposomiseoksen pienen jakeen häviämisestä pakastekuivauksen aikana. Senjälkeen kun kolmas näyte oli pesty, 73 % kokonaissteroidista pysyi yhdistyneenä liposomeihin.
Kummankin kuivatun liposomitulpan kaksoisnäytteet (6 mg) punnittiin sitten näytepitimiin differentiaali-osituskalorimet-riaa varten (tämän jälkeen "DSC"). Seosten DSC-kirjot välillä 0-50°C taltioitiin Perkin Elmer-differentiaaliosituskalorimetrille. Vertailunäytteitä DSC varten valmistettiin myös sekoittamalla sa- 3 mat painomäärät DPPC ja H-CP kuin alkuperäisessä seoksessa, ja sekoittamalla ne sitten 50 paino-%:n kanssa vettä. Nämä toimivat "ei-liposomi"-vertailunäytteinä. Näiden vertailuseosten DSC-kirjot mitattiin kuten edellä kuvattiin.
DPPC:n DSC-kirjo yksinään käsittää pää-transitio-endoter-min 41°C:ssa ja esi-transitio-endotermin 35°C:ssa. Pää-endoter-min "puolihuipun" viivaleveys on n. 3°C. Edellä kuvatut kokeet osoittivat, että "ei-liposomi"-vertailuseoksissa molemmat huiput havaittiin seosten DSC-kirjoissa ja viivaleveys pysyi n. 3°C:ssa. Tämän uskotaan osoittavan, että yksinkertaisissa seoksissa (ts. ei-liposomeja) steroidi ei muuta lipidin DSC-kirjoa. Kaksois-liposomivalmisteiden kirjot osoittivat ainoastaan yhden transition (pääendotermin) ja näiden valmisteiden keskimääräinen viivaleveys oli 5,8°C, huomattava levennys verrattuna vertailuseoksiin. Tämä leventyminen on seuraus lipidin ja steroidin molekyylien vuorovaikutuksesta edellä kuvatulla menetelmällä valmistetuissa liposomeis-sa. Sentähden ei ole epäilystä etteivätkö edellä esitetyllä menetelmällä valmistetut liposomit sisältäneet steroidia liposomeissa.
Esimerkki 3
Kaikki tässä esimerkissä kuvatut käsittelyt toteutettiin steriilissä tilassa (steriloitu formaldehydillä ja puhallettu sitten puhtaaksi steriilillä ilmalla) käyttäen tavanomaisia aseptisia varotoimenpiteitä. Pakastekuivain (Edwards Speedivac Centrifugal freeze-dryer, malli 5PS) steriloitiin formaldehydillä ja puhallettiin sitten puhtaaksi steriilillä ilmalla. Muut käytetyt laitteet steriloitiin joko kuivakuumennuksella tai käsittelemällä autoklaavissa .
8 6385 6 DPPC (697,2 mg), dipalmitoyyli-fosfatidiinihappoa (99,6 mg) ja kortisoli-21-palmitaattia (99,6 mg) liuotettiin 60°C:ssa uudel-leentislattuun t-butanoliin (60 ml). Kuuma liuos steriloitiin välittömästi viemällä se "MF-millipore"-suotimen 0,22 ^u läpi (Milli-pore Corporation, Bedford, MA, USA), jota pidettiin 50°C:ssa, tämä suodatus suoritettiin kahdesti. Steriilin liuoksen 2 ml:n tasaosia pantiin 5 ml:n steriileihin moniannospulloihin. Pullojen sisällöt pakastekuivattiin käyttäen edellä mainittua pakastekui-vainta ja jokainen lasipullo suljettiin sitten käyttäen steriiliä kumitulppaa ja metallista moniannoskantta. Täten oli saatu steriilin, pakastekuivatun potentiaalista liposomia sisältävän seoksen suljettuja näytteitä.
Steriilin vesipitoisen liposomivalmisteen valmistaminen tästä pakastekuivatusta seoksesta voidaan suorittaa seuraavasti.
Natriumkloridin 0,9-paino/tilav.-%:nen steriili vesipitoinen liuos lisättiin yhteen edellämainituista suljetuista pulloista, joka sitten kuumennettiin 50°C:seen vesihauteella ja ravisteltiin voimakkaasti. Täten saatiin steriili liposomi-valmiste, joka oli sopiva annettavaksi ruiskeena.
t -
Claims (9)
1. Menetelmä pakastekuivatun, potentiaalista liposomia sisältävän seoksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että liuotetaan (a) ainakin yksi liposomia muodostava amfipaattinen lipidi, (b) ainakin yksi lipidiin liukeneva tai lipidiin sitoutuva biologisesti aktiivinen yhdiste ja (c) mahdollisesti ainakin yksi apuaine, joka on negatiivisen varauksen antava aine tai positiivisen varauksen antava aine tai kolesteroli, liuottimeen, joka pysyy jähmeänä pakastekuivauksen aikana ilman ulkopuolisen jäähdytyksen käyttämistä, liuoksen valmistamiseksi, ja sen jälkeen pakastekuivataan mainittu liuos pakastekuivatun, potentiaalista liposomia sisältävän seoksen saamiseksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lipidi on fosfolipidi.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että fosfolipidi on luonnon tai synteettinen lesitiini.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lesitiini on muna-lesitiini tai dipalmi-toyyli-fosfatidyylikoliini.
5. Jonkin patenttivaatimuksien 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että biologisesti aktiivinen yhdiste on lääke.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on t-butanoli, dioksaani, etikka-happo, pyridiini tai piperidiini.
6 3 0 5 6 9
7. Jonkin patenttivaatimuksien 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vettä tai kloroformia on läsnä liuoksessa, joka saatetaan pakastekuivattavaksi.
8. Menetelmä vesipitoisen liposomivalmisteen valmistamiseksi, joka sisältää vettä, ainakin yhtä liposomia muodostavaa amfi-paattista lipidiä, ainakin yhtä lipidiin liukenevaa tai lipidiin sitoutuvaa biologisesti aktiivista yhdistettä ja mahdollisesti ainakin yhtä apuainetta, joka on negatiivisen varauksen antava aine tai positiivisen varauksen antava aine tai kolesteroli, tunnettu siitä, että dispergoidaan pakastekuivattu potentiaalista liposomia sisältävä seos, joka on valmistettu jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukaisella menetelmällä, vesipitoiseen väliaineeseen . 10 6 :> 8 5 6
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että vesipitoinen väliaine on tislattu vesi, istotoo-ninen suolaliuos tai steriili tai ei-steriili puskuriliuos.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI800119A FI63857C (fi) | 1977-05-10 | 1980-01-15 | Foerfarande foer framstaellning av frystorkade liposom-preparat |
| FI800120A FI800120A (fi) | 1977-05-10 | 1980-01-15 | Foerfarande foer framstaellning av liposom-preparat |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB19510/77A GB1575343A (en) | 1977-05-10 | 1977-05-10 | Method for preparing liposome compositions containing biologically active compounds |
| GB1951077 | 1977-05-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI781012A FI781012A (fi) | 1978-11-11 |
| FI63856B true FI63856B (fi) | 1983-05-31 |
| FI63856C FI63856C (fi) | 1983-09-12 |
Family
ID=10130587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI781012A FI63856C (fi) | 1977-05-10 | 1978-04-03 | Foerfarande foer framstaellning av liposom-precursorer |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4311712A (fi) |
| JP (1) | JPS53142514A (fi) |
| AU (1) | AU514644B2 (fi) |
| BE (1) | BE866697A (fi) |
| CA (1) | CA1114758A (fi) |
| CH (2) | CH652615A5 (fi) |
| DE (1) | DE2818655A1 (fi) |
| DK (2) | DK156765C (fi) |
| FI (1) | FI63856C (fi) |
| FR (1) | FR2390159A1 (fi) |
| GB (1) | GB1575343A (fi) |
| IE (1) | IE46571B1 (fi) |
| IL (2) | IL54270A (fi) |
| IT (1) | IT1094811B (fi) |
| NL (1) | NL7805005A (fi) |
| NO (3) | NO150184C (fi) |
| NZ (1) | NZ186696A (fi) |
| SE (3) | SE440725B (fi) |
| ZA (1) | ZA781416B (fi) |
Families Citing this family (122)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH621479A5 (fi) * | 1977-08-05 | 1981-02-13 | Battelle Memorial Institute | |
| IT1110989B (it) * | 1979-01-19 | 1986-01-13 | Erba Farmitalia | Forme farmaceutiche costitutite da liposomi e procedimenti relativi |
| FR2416008A1 (fr) * | 1978-02-02 | 1979-08-31 | Oreal | Lyophilisats de liposomes |
| IT1111367B (it) * | 1978-11-17 | 1986-01-13 | Serono Ist Farm | Processo per la preparazione estemporanea di liposomi e liposomi cosi' ottenuti |
| JPS55118415A (en) * | 1979-02-28 | 1980-09-11 | Pii Papahadojiyopo Dometoriosu | Method of encapsulating biologically active substance in lipoid cell |
| DE2914789A1 (de) * | 1979-04-11 | 1980-10-16 | Nattermann A & Cie | Injizierbare arzneimittel mit entzuendungshemmender wirkung |
| DE2914788A1 (de) * | 1979-04-11 | 1980-10-16 | Nattermann A & Cie | Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen mit entzuendungshemmender wirkung |
| JPS55153713A (en) * | 1979-05-02 | 1980-11-29 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Pharmaceutical preparation of ribosome containing active substance |
| CA1173360A (en) * | 1979-06-22 | 1984-08-28 | Jurg Schrank | Pharmaceutical preparations |
| US4310505A (en) * | 1979-11-08 | 1982-01-12 | California Institute Of Technology | Lipid vesicles bearing carbohydrate surfaces as lymphatic directed vehicles for therapeutic and diagnostic substances |
| HU184141B (en) * | 1979-12-27 | 1984-07-30 | Human Oltoanyagtermelo | Adjuvant particles compositions containing said particles and biologically active substances adsorbed thereon and a process for the preparation thereof |
| JPS5775916A (en) * | 1980-10-29 | 1982-05-12 | Nippon Chemiphar Co Ltd | Coenzyme q pharmaceutical and its preparation |
| JPS57146710A (en) * | 1981-03-07 | 1982-09-10 | Kunio Yagi | Blood brain-barrier permeating ribosome-like microcapsule |
| US4397846A (en) * | 1981-05-15 | 1983-08-09 | Murray Weiner | Storage-stable lipid vesicles and method of preparation |
| JPS58128318A (ja) * | 1982-01-22 | 1983-07-30 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 薬学的組成物 |
| JPS58222014A (ja) * | 1982-06-18 | 1983-12-23 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジンｅ↓１脂肪乳剤 |
| US4588578A (en) * | 1983-08-08 | 1986-05-13 | The Liposome Company, Inc. | Lipid vesicles prepared in a monophase |
| GB8322178D0 (en) * | 1983-08-17 | 1983-09-21 | Sterwin Ag | Preparing aerosol compositions |
| US4744989A (en) * | 1984-02-08 | 1988-05-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preparing liposomes and products produced thereby |
| US5141674A (en) * | 1984-03-08 | 1992-08-25 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Methods of preparing pro-liposome dispersions and aerosols |
| JPS60208910A (ja) * | 1984-03-31 | 1985-10-21 | Green Cross Corp:The | 水難溶性薬物・リン脂質複合体の製造方法 |
| SE8403905D0 (sv) * | 1984-07-30 | 1984-07-30 | Draco Ab | Liposomes and steroid esters |
| US4880635B1 (en) * | 1984-08-08 | 1996-07-02 | Liposome Company | Dehydrated liposomes |
| US5077056A (en) * | 1984-08-08 | 1991-12-31 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
| US5736155A (en) * | 1984-08-08 | 1998-04-07 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
| EP0172007B1 (en) * | 1984-08-10 | 1991-05-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Stable liposomes with aqueous-soluble medicaments and methods for their preparation |
| JPS6150912A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Shionogi & Co Ltd | リポソ−ム製剤の製造法 |
| JPS61100518A (ja) * | 1984-10-22 | 1986-05-19 | Ono Pharmaceut Co Ltd | ジミリストイルホスフアチジルコリンを主成分とする凍結乾燥されたリポゾ−ム製剤 |
| US4857319A (en) * | 1985-01-11 | 1989-08-15 | The Regents Of The University Of California | Method for preserving liposomes |
| US4830858A (en) * | 1985-02-11 | 1989-05-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Spray-drying method for preparing liposomes and products produced thereby |
| US5409704A (en) * | 1985-06-26 | 1995-04-25 | The Liposome Company, Inc. | Liposomes comprising aminoglycoside phosphates and methods of production and use |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| US5068198A (en) * | 1986-03-26 | 1991-11-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Liquid single reagent for assays involving confining gels |
| SE8601457D0 (sv) * | 1986-04-01 | 1986-04-01 | Draco Ab | Compositions of liposomes and b?712-receptor active substances for inhalation |
| FR2597345B1 (fr) * | 1986-04-22 | 1990-08-03 | Oreal | Composition cosmetique ou pharmaceutique a base d'une dispersion aqueuse de spherules lipidiques. |
| SE8603812D0 (sv) * | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Draco Ab | Administration of liposomes to mammals |
| US4891324A (en) * | 1987-01-07 | 1990-01-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Particle with luminescer for assays |
| US5089181A (en) * | 1987-02-24 | 1992-02-18 | Vestar, Inc. | Method of dehydrating vesicle preparations for long term storage |
| US5811119A (en) * | 1987-05-19 | 1998-09-22 | Board Of Regents, The University Of Texas | Formulation and use of carotenoids in treatment of cancer |
| AU617678B2 (en) * | 1987-05-22 | 1991-12-05 | Liposome Company, Inc., The | Prostaglandin-lipid formulations |
| US5262168A (en) * | 1987-05-22 | 1993-11-16 | The Liposome Company, Inc. | Prostaglandin-lipid formulations |
| US5925375A (en) * | 1987-05-22 | 1999-07-20 | The Liposome Company, Inc. | Therapeutic use of multilamellar liposomal prostaglandin formulations |
| US4963362A (en) * | 1987-08-07 | 1990-10-16 | Regents Of The University Of Minnesota | Freeze-dried liposome mixture containing cyclosporin |
| US5178875A (en) * | 1991-01-14 | 1993-01-12 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposomal-polyene preliposomal powder and method for its preparation |
| US4950432A (en) * | 1987-10-16 | 1990-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Polyene microlide pre-liposomal powders |
| US5830498A (en) * | 1987-10-16 | 1998-11-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposomal-polyene preliposomal powder and method for its preparation |
| US4981690A (en) * | 1987-10-27 | 1991-01-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposome-incorporated mepartricin |
| JPH0610131B2 (ja) * | 1987-10-30 | 1994-02-09 | テルモ株式会社 | リポソームの製法 |
| WO1989006977A1 (en) * | 1988-02-04 | 1989-08-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Formulation and use of retinoids in treatment of cancer and other diseases |
| US5096629A (en) * | 1988-08-29 | 1992-03-17 | 501 Nippon Fine Chemical Co., Ltd. | Method for preparing lipid powder for use in preparing liposomes and method for preparing liposomes |
| ATE147633T1 (de) * | 1988-10-27 | 1997-02-15 | Univ Minnesota | Immunhilfsmittel aus liposome enthaltend lymphokin il -2 |
| US5174988A (en) * | 1989-07-27 | 1992-12-29 | Scientific Development & Research, Inc. | Phospholipid delivery system |
| US20010024638A1 (en) * | 1992-11-02 | 2001-09-27 | Michel Schneider | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography and dry formulations thereof |
| US5445813A (en) * | 1992-11-02 | 1995-08-29 | Bracco International B.V. | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography |
| USRE39146E1 (en) | 1990-04-02 | 2006-06-27 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
| IN172208B (fi) * | 1990-04-02 | 1993-05-01 | Sint Sa | |
| US6989141B2 (en) * | 1990-05-18 | 2006-01-24 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
| US6613306B1 (en) | 1990-04-02 | 2003-09-02 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
| US7083778B2 (en) * | 1991-05-03 | 2006-08-01 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
| US20040208826A1 (en) * | 1990-04-02 | 2004-10-21 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
| US5578292A (en) | 1991-11-20 | 1996-11-26 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
| US20030194376A1 (en) * | 1990-05-18 | 2003-10-16 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
| AU636481B2 (en) * | 1990-05-18 | 1993-04-29 | Bracco International B.V. | Polymeric gas or air filled microballoons usable as suspensions in liquid carriers for ultrasonic echography |
| AU660288B2 (en) * | 1990-07-31 | 1995-06-22 | Transave, Inc. | Accumulation of amino acids and peptides into liposomes |
| US6251581B1 (en) | 1991-05-22 | 2001-06-26 | Dade Behring Marburg Gmbh | Assay method utilizing induced luminescence |
| US5340716A (en) * | 1991-06-20 | 1994-08-23 | Snytex (U.S.A.) Inc. | Assay method utilizing photoactivated chemiluminescent label |
| US5885260A (en) | 1991-05-30 | 1999-03-23 | Mehl, Sr.; Thomas L. | Freeze-dried liposome delivery system for application of skin treatment agents |
| CA2110490C (en) * | 1991-06-18 | 2008-07-29 | Evan C. Unger | Drug delivery systems comprising gas-filled liposomes at least 90% devoid of liquid in their interior |
| FR2681781A1 (fr) * | 1991-09-30 | 1993-04-02 | Oreal | Composition cosmetique anhydre de maquillage comprenant une phase grasse et procede de traitement cosmetique utilisant cette composition. |
| EP0624095B2 (en) * | 1991-12-31 | 2005-07-20 | Zymogenetics, Inc. | Methods and compositions for reducing blood loss |
| IL104084A (en) * | 1992-01-24 | 1996-09-12 | Bracco Int Bv | Sustainable aqueous suspensions of pressure-resistant and gas-filled blisters, their preparation, and contrast agents containing them |
| USRE37224E1 (en) * | 1992-06-05 | 2001-06-12 | Dalhousie University | Method to prevent fertilization in mammals by administering a single dose of zona pellucida derived antigens, liposome and adjuvant |
| US5736141A (en) * | 1992-06-05 | 1998-04-07 | Dalhousie University | Method to prevent fertilization in mammals by administering a single dose of zona pellucida derived antigens, liposome and Freund's adjuvant |
| DK0653066T3 (da) * | 1992-07-31 | 1998-09-23 | Dade Behring Marburg Gmbh | Fotoaktiverbare kemiluminescerende matricer |
| DE4309579C3 (de) * | 1993-03-24 | 2000-01-27 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer Packung |
| CA2153251C (en) | 1993-11-05 | 1998-09-01 | David Samuel Collins | Liposome preparation and material encapsulation method |
| JPH10508284A (ja) * | 1993-12-15 | 1998-08-18 | ブラッコ リサーチ ソシエテ アノニム | 超音波造影媒体、この媒体を含む造影剤及び方法 |
| IT1269569B (it) * | 1994-04-22 | 1997-04-08 | Ugo Citernesi | Procedimento per la preparazione di complessi fra fosfolipidi e principi attivi utili per la produzione di liposomi e principi attivi e liposomi ottenuti con il procedimento |
| US6156337A (en) * | 1994-07-08 | 2000-12-05 | Opperbas Holding B.V. | Method for high loading of vesicles with biopolymeric substances |
| IL115099A (en) * | 1994-10-14 | 1999-04-11 | Upjohn Co | Lyophilizate of phospholipid complex of water insoluble camptothecins |
| US5834428A (en) * | 1995-04-14 | 1998-11-10 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
| US5990077A (en) | 1995-04-14 | 1999-11-23 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
| US6184201B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-02-06 | Nps Allelix Corp. | Intestinotrophic glucagon-like peptide-2 analogs |
| US5902604A (en) | 1995-06-06 | 1999-05-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Submicron liposome suspensions obtained from preliposome lyophilizates |
| AU733857B2 (en) | 1996-04-12 | 2001-05-31 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 analogs |
| US6111081A (en) * | 1996-05-31 | 2000-08-29 | Baylor College Of Medicine | Lactoferrin variants and uses thereof |
| CA2269631C (en) * | 1996-10-25 | 2008-03-25 | Monsanto Company | Composition and method for treating plants with exogenous chemicals |
| JP4149521B2 (ja) | 1996-10-25 | 2008-09-10 | モンサント・テクノロジー・エルエルシー | 外因性化学物質を使用して植物を処置するための組成物および方法 |
| US6037125A (en) * | 1996-11-05 | 2000-03-14 | Lexicon Genetics Incorporated | Disruption of the mammalian RAD51 protein and disruption of proteins that associate with mammalian RAD51 for hindering cell proliferation and/or viability of proliferating cells |
| CA2236519C (en) | 1997-05-02 | 2011-09-13 | 1149336 Ontario Inc. | Methods of enhancing functioning of the large intestine |
| NZ525552A (en) * | 2000-11-09 | 2005-04-29 | Neopharm Inc | SN-38 lipid complexes with cardiolipin and methods of use for the treatment of cancers and multiple sclerosis |
| ATE319428T1 (de) * | 2000-12-07 | 2006-03-15 | Univ Utrecht Holding Bv | Zusammensetzung zur behandlung von entzündlichen erkrankungen |
| WO2003030864A1 (en) * | 2001-05-29 | 2003-04-17 | Neopharm, Inc. | Liposomal formulation of irinotecan |
| US6939564B2 (en) * | 2001-06-08 | 2005-09-06 | Labopharm, Inc. | Water-soluble stabilized self-assembled polyelectrolytes |
| US6780324B2 (en) * | 2002-03-18 | 2004-08-24 | Labopharm, Inc. | Preparation of sterile stabilized nanodispersions |
| US20040082521A1 (en) * | 2002-03-29 | 2004-04-29 | Azaya Therapeutics Inc. | Novel formulations of digitalis glycosides for treating cell-proliferative and other diseases |
| US20060093661A1 (en) * | 2002-05-07 | 2006-05-04 | Kapac, Llc | Methods and formulations for enhancing the absorption and gastro-intestinal bioavailability of hydrophobic drugs |
| US20030212046A1 (en) * | 2002-05-07 | 2003-11-13 | Kapac, Llc | Methods and formulations for enhancing the absorption and gastro-intestinal bioavailability of hydrophobic drugs |
| US20050152962A1 (en) * | 2002-06-12 | 2005-07-14 | Metselaar Josbert M. | Composition for treatment of inflammatory disorders |
| WO2004035032A2 (en) * | 2002-08-20 | 2004-04-29 | Neopharm, Inc. | Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives |
| US20060030578A1 (en) * | 2002-08-20 | 2006-02-09 | Neopharm, Inc. | Pharmaceutically active lipid based formulation of irinotecan |
| EP1393720A1 (en) * | 2002-08-27 | 2004-03-03 | Universiteit Utrecht | Vesicle-encapsulated corticosteroids for treatment of cancer |
| KR100651728B1 (ko) * | 2004-11-10 | 2006-12-06 | 한국전자통신연구원 | 정착기를 갖는 전자 소자용 화합물 및 이를 포함하는 전자소자와 이들의 제조 방법 |
| US20060198891A1 (en) | 2004-11-29 | 2006-09-07 | Francois Ravenelle | Solid formulations of liquid biologically active agents |
| US20080045575A1 (en) * | 2004-12-29 | 2008-02-21 | Van Dyke Thomas E | Delivery of H2 Antagonists |
| DE102005017777A1 (de) * | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Pharmasol Gmbh | Verfahren zur schonenden Herstellung von hochfeinen Partikelsuspensionen |
| JP5080445B2 (ja) | 2005-04-13 | 2012-11-21 | アボット ゲーエムベーハー ウント コー． カーゲー | 超微粒子懸濁液及び超微粒子を穏やかに製造する方法並びにその使用 |
| AU2007298674A1 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Labopharm (Barbados) Limited | Compositions and methods for pH targeted drug delivery |
| US7960336B2 (en) | 2007-08-03 | 2011-06-14 | Pharmain Corporation | Composition for long-acting peptide analogs |
| US9168288B2 (en) | 2010-04-09 | 2015-10-27 | Mount Sinai Hospital | Methods for treating disorders of the gastrointestinal tract using a GLP-1 agonist |
| US10016389B2 (en) | 2011-01-05 | 2018-07-10 | Livon Laboratories | Method of making liposomes, liposome compositions made by the methods, and methods of using the same |
| ES2913946T3 (es) | 2013-07-08 | 2022-06-06 | The Univ Of Utah Research Foundation | Péptido y su uso en el tratamiento de trastornos inflamatorios |
| US10772926B2 (en) | 2016-12-16 | 2020-09-15 | Nutragen Health Innovations, Inc. | Natural drugs for the treatment of inflammation and melanoma |
| WO2018204918A1 (en) | 2017-05-05 | 2018-11-08 | Ardelyx, Inc. | Treatment of hepatic disorders |
| CA3093723A1 (en) | 2018-03-21 | 2019-09-26 | Colorado State University Research Foundation | Cancer vaccine compositions and methods of use thereof |
| RU2740553C2 (ru) * | 2019-01-30 | 2021-01-15 | Анастасия Андреевна Карбаинова | Способ получения липосомальной формы бетулина, обладающей гепатопротекторной активностью |
| LT6699B (lt) | 2019-07-15 | 2020-02-10 | UAB "Valentis" | Proliposomų gamybos būdas, naudojant ne daugiau kaip 5 % etanolio, ir jų panaudojimas lipofilinių medžiagų kapsuliavimui |
| US20230346915A1 (en) | 2020-03-06 | 2023-11-02 | Colorado State University Research Foundation | Production Of Vaccines Comprising Inactivated SARS-COV-2 Viral Particles |
| AU2021318923A1 (en) | 2020-07-28 | 2023-03-09 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Chiral synthesis of fused bicyclic Raf inhibitors |
| AU2021314955A1 (en) | 2020-07-28 | 2023-03-30 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Fused bicyclic Raf inhibitors and methods for use thereof |
| EP4312536A1 (en) | 2021-04-01 | 2024-02-07 | Vestaron Corporation | Liposome formulations for pesticide delivery and methods for producing and using the same |
| WO2023096858A1 (en) | 2021-11-23 | 2023-06-01 | Senda Biosciences, Inc. | A bacteria-derived lipid composition and use thereof |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3549382A (en) * | 1968-05-15 | 1970-12-22 | Francis Frederick Hansen | Method of preparing powdered monoglyceride material |
| FR2081586A2 (en) * | 1970-01-24 | 1971-12-10 | Orsymonde | Dehydrated pharmaceutical comps by - lyophilisation |
| US3597455A (en) * | 1969-05-29 | 1971-08-03 | Squibb & Sons Inc | Process for manufacture of sterile lecithin |
| CH558659A (fr) * | 1969-11-26 | 1975-02-14 | Orsymonde | Procede pour la preparation d'une composition lyophilisee a usage hygienique. |
| FR2101044A2 (en) * | 1969-11-26 | 1972-03-31 | Orsymonde | Freeze-dried oil - in - water emulsions - for treatment of mouth , teeth, hair and scalp |
| DE2249552A1 (de) * | 1971-10-12 | 1973-05-30 | Inchema S A | Verfahren zur inkapsulation von insbesondere wasserloeslichen verbindungen |
| BE795516A (fr) * | 1972-02-17 | 1973-08-16 | Ciba Geigy | Preparations de peptides huileuses et injectables et procede pour leur preparation |
| CH588887A5 (fi) * | 1974-07-19 | 1977-06-15 | Battelle Memorial Institute | |
| US3957971A (en) * | 1974-07-29 | 1976-05-18 | Lever Brothers Company | Moisturizing units and moisturizing compositions containing the same |
| JPS5126213A (ja) * | 1974-08-21 | 1976-03-04 | Tanabe Seiyaku Co | Johoseibiryushiseizaino seiho |
| JPS5186117A (en) * | 1975-01-27 | 1976-07-28 | Tanabe Seiyaku Co | Johoseibiryushiseizainoseiho |
| FR2315991A1 (fr) * | 1975-06-30 | 1977-01-28 | Oreal | Procede de fabrication de dispersions aqueuses de spherules lipidiques et nouvelles compositions correspondantes |
| DK141082B (da) * | 1976-01-13 | 1980-01-14 | Battelle Memorial Institute | Fremgangsmåde til fremstilling af liposomer indeholdende biologisk aktivt stof dispergeret i et vandigt medium. |
-
1977
- 1977-05-10 GB GB19510/77A patent/GB1575343A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-03-07 IE IE464/78A patent/IE46571B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-03-09 NO NO780838A patent/NO150184C/no unknown
- 1978-03-10 ZA ZA00781416A patent/ZA781416B/xx unknown
- 1978-03-14 IL IL54270A patent/IL54270A/xx unknown
- 1978-03-14 NZ NZ186696A patent/NZ186696A/xx unknown
- 1978-03-17 AU AU34235/78A patent/AU514644B2/en not_active Expired
- 1978-04-03 FI FI781012A patent/FI63856C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-04-07 CA CA300,720A patent/CA1114758A/en not_active Expired
- 1978-04-27 DE DE19782818655 patent/DE2818655A1/de active Granted
- 1978-05-03 BE BE187387A patent/BE866697A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-09 CH CH6832/82A patent/CH652615A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-09 CH CH5038/78A patent/CH650944A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-09 JP JP5487578A patent/JPS53142514A/ja active Granted
- 1978-05-09 FR FR7813632A patent/FR2390159A1/fr active Granted
- 1978-05-09 SE SE7805276A patent/SE440725B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-05-10 DK DK206578A patent/DK156765C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-05-10 NL NL7805005A patent/NL7805005A/xx active Search and Examination
- 1978-05-10 IT IT23207/78A patent/IT1094811B/it active
-
1979
- 1979-08-20 US US06/067,948 patent/US4311712A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-11-13 IL IL61475A patent/IL61475A0/xx unknown
-
1981
- 1981-09-18 US US06/303,578 patent/US4370349A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-03-04 SE SE8201351A patent/SE453962B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-04 SE SE8201350A patent/SE454049B/sv not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-11-17 NO NO834219A patent/NO153121C/no unknown
-
1984
- 1984-01-09 NO NO840064A patent/NO840064L/no unknown
-
1988
- 1988-03-07 DK DK122388A patent/DK122388A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI63856B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av liposom-precursorer | |
| Kirby et al. | A simple procedure for preparing liposomes capable of high encapsulation efficiency under mild conditions | |
| ES2217591T3 (es) | Formacion de un complejo peptido/lipido por coliofilizacion. | |
| JP2792702B2 (ja) | 乾燥時に改善された安定性を示すリポソームの調製方法 | |
| Sou et al. | Effective encapsulation of proteins into size‐controlled phospholipid vesicles using freeze‐thawing and extrusion | |
| EP0292403B1 (en) | Prostaglandin-lipid formulations | |
| Guo et al. | Novel antifungal drug delivery: stable amphotericin B-cholesteryl sulfate discs | |
| US4308166A (en) | Process for the extemporaneous preparation of liposomes | |
| US5262168A (en) | Prostaglandin-lipid formulations | |
| Son et al. | The dependence of lipid asymmetry upon polar headgroup structure [S] | |
| Sankar et al. | Nanocochleate—a new approach in lipid drug delivery | |
| JPH11507628A (ja) | 改良されたリポソーム製剤 | |
| EP0293465A1 (en) | PHOSPHOLIPID PREPARATION. | |
| JP2677647B2 (ja) | リポリーム製剤の脱水方法 | |
| JPS63503526A (ja) | 不均整誘導リポソーム | |
| FI63857C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av frystorkade liposom-preparat | |
| CN102048740B (zh) | 头孢曲松钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂 | |
| CN102579347A (zh) | 一种注射用胸腺法新脂质体制剂 | |
| WO1990003808A1 (en) | Heat treating liposomes | |
| Schroeder et al. | Effects of Filipin and cholesterol on housefly, Musca domestica L., and wax moth, Galleria mellonella L. | |
| JP2780755B2 (ja) | プロスタグランジン‐脂質製剤 | |
| KR860001802B1 (ko) | 안정한 복박층 상포(複薄層 狀胞) | |
| JPH0482839A (ja) | 蛋白質類・脂質小体複合体 | |
| JP3572428B2 (ja) | 重合リポソームの製造方法 | |
| Stewart-Tull | The Use of Adjuvants in Experimental Vaccines: III. Liposomes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: ZENECA LIMITED |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: ZENECA LIMITED |