LT6699B - Proliposomų gamybos būdas, naudojant ne daugiau kaip 5 % etanolio, ir jų panaudojimas lipofilinių medžiagų kapsuliavimui - Google Patents
Proliposomų gamybos būdas, naudojant ne daugiau kaip 5 % etanolio, ir jų panaudojimas lipofilinių medžiagų kapsuliavimui Download PDFInfo
- Publication number
- LT6699B LT6699B LT2019046A LT2019046A LT6699B LT 6699 B LT6699 B LT 6699B LT 2019046 A LT2019046 A LT 2019046A LT 2019046 A LT2019046 A LT 2019046A LT 6699 B LT6699 B LT 6699B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- weight
- mixture
- ethanol
- solution
- added
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 6
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 28
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 28
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 28
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 28
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims description 13
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims description 13
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 4
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 4
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 4
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 241000208818 Helianthus Species 0.000 claims description 3
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 2
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 claims description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 2
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims description 2
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract description 9
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract description 7
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 abstract description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000002356 single layer Substances 0.000 abstract description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 7
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 235000021231 nutrient uptake Nutrition 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 239000003012 bilayer membrane Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 239000004267 EU approved acidity regulator Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- -1 but not limited to Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005900 nutrient bioavailability Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000004876 x-ray fluorescence Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/10—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing emulsifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P20/00—Coating of foodstuffs; Coatings therefor; Making laminated, multi-layered, stuffed or hollow foodstuffs
- A23P20/10—Coating with edible coatings, e.g. with oils or fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1277—Preparation processes; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Išradimas skirtas proliposomų gamybos būdui, naudojant ne daugiau kaip 5% etanolio, ir jų naudojimas lipofilinių medžiagų kapsuliavimui. Išradime panaudotos medžiagos apima, bet tuo nepasiribojant, vitaminus, mineralus ir augalinius ekstraktus. Lipidinės įkapsuliuotos maistingosios medžiagos pagamintos iš lecitino, fosfatidilcholino ir pan. Gautasis produktas yra liposomų pavidalo mikrokapsulės, sudarytos iš vienasluoksnio ar daugiasluoksnio fosfolipidų dvisluoksnio. Gautasis produktas turi nedidelį alkoholio kiekį arba visai neturi alkoholio. Produktas pagal šį išradimą vartojamas per burną, įrodyta, kad jis padidina absorbciją ir, tuo pačiu, maistinių medžiagų bioprieinamumą.
Description
TECHNIKOS SRITIS
Išradimas skirtas maisto papildų sričiai, o tiksliau - lipidinėse pūslelėse jkapsuliuotiems geriamiesiems vitaminams, mineralams ir vaistažolių/augalų ekstraktams. Tokie mikrokapsuliuoti preparatai padidina tirpumą, maisto medžiagų pasisavinimą virškinamajame trakte, jų bioprieinamumą ir cirkuliavimą kraujyje.
TECHNIKOS LYGIS
Maisto papildai dažniausiai būna peroraliai vartojamos kietos ar pusiau kietos tabletės, kapsulės ar minkštos gelinės kapsulės. Tokie kieti preparatai yra santykinai pigūs, lengvai pagaminami, patogūs vartoti ir stabilūs. Nepaisant didėjančių įrodymų, kad įprasti maisto papildai neužtikrina reikiamo maisto medžiagų pasisavinimo, jie tebeužima didžiąją dalį farmacijos pramonėje (Human Nutrition, Thirteenth Edition, Oxford University Press 2017; Blood, 92 tomas, Nr. 4, 1998-08-15, psi. 1191-1198; ACG Case Reports Journal: Iron Pill-Induced Gastritis, 2013-10-01).
Be to kad šie preparatai neužtikrina pakankamo organizmo aprūpinimo maisto medžiagomis, jie yra neatsparūs skrandžio rūgštims ir fermentams, todėl tik nedidelė maistingųjų medžiagų dalis lieka nesuardyta, pasiekia plonąsias žarnas, kur yra pasisavinamos.
Kadangi įprasti preparatai nesuteikia tinkamos apsaugos, maistingosios medžiagos gali kontaktuoti su skrandžio gleivine ir ją sudirginti. Pavyzdžiui, žinoma, kad geležies papildai sukelia virškinamojo trakto dirginimą, kuris neretai pasireiškia pykinimu (ACG Case Reports Journal: Iron Pill-Induced Gastritis, 2013-10-01).
Sausieji į standartines kapsules ar tabletes įterpti augalinių ekstraktų preparatai paprastai susiduria su tirpumo problema - augaluose esančios bioaktyviosios medžiagos prastai tirpsta vandenyje, todėl jas sunkiai absorbuoja žarnyno enterocitai. Kepenyse vykstantys organizmo apsauginiai mechanizmai greitai neutralizuoja net ir nedidelį absorbuotų fitocheminių medžiagų kiekį.
Svarbu ne tik rekomenduojamas maisto papildų ar suvartotų maistingųjų medžiagų kiekis, bet ir jų bioprieinamumas (biologinis įsisavinamumas). Bioprieinamumas - techninis terminas, reiškiantis, kad absorbuojama ne visas 100% suvartotų maistingųjų medžiagų. Bioprieinamumas labai priklauso nuo kelių veiksnių, tokių kaip virškinimas, tirpinimas, soliubilizavimas, absorbcija, organo geba pasisavinti ir atpalaiduoti, fermentinės transformacijos, sekrecija ir ekskrecija, maistingųjų medžiagų panaudojimas (Bioavailability of Nutrients, https://www.researchqate.net/publication/3Q1702721 Bioavailability of Nutrients). Makroelementų, t.y. angliavandenių, riebalų ir baltymų bioprieinamumas dažniausiai yra didelis - daugiau nei 90% suvartotų makroelementų organizmas absorbuoja ir panaudoja. Kita vertus, suvartotų mikroelementų, tokių kaip vitaminai ir mineralai, bioaktyviosios fitocheminės medžiagos, absorbcija ir panaudojimas labai skiriasi.
Didėjantis dėmesys pasisavinimui, stabilumui ir maistingųjų medžiagų apsaugai nuo suirimo lėmė naujų maistinių medžiagų pernašos sistemų paieškas. Vienas iš šių būdų yra mikrokapsuliavimas liposomose.
Liposomos - tai sferinės, uždaros pūslelės, sudarytos iš amfipatinių fosfolipidų. Liposomos yra plačiai ištyrinėtos ir naudojamos įvairių junginių pernešimui. Liposoma turi mažiausiai vieną uždarą lipidinę dvisluoksnę membraną, kurios centre yra ertmė skystai terpei. Liposomos yra biologiškai suderinami nešikliai, gaminami taikant skirtingus metodus. Liposomos gali būti vienasluoksnės, tai yra sudarytos iš vienos dvisluoksnės membranos, arba daugiasluoksnės, sudarytos iš dviejų ar daugiau koncentriškai išdėstytų dvisluoksnių membranų.
Liposomos dažniausiai gaminamos iš natūraliai randamų sudedamųjų dalių, todėl jų kaip naujo preparato pritaikymas maisto sistemoms yra lengvai įgyvendinamas. Liposomos dažniausiai sudarytos iš lecitino iš natūralių šaltinių, pavyzdžiui, sojos pupelių, saulėgrąžų, kiaušinių. Šie lecitinai savo struktūra yra artima gyvūninių ląstelių plazminės membranos sandarai, todėl liposomas lengvai atpažįsta plonųjų žarnų ląstelės - liposomos lengvai absorbuojamos žarnyno enterocitų. Manoma, kad galimi trys vienalaikiai pasisavinimo procesai - susiliejimas su ląstelės membrana, aktyvi liposomų endocitozė ir palengvinta difuzija.
Iki kelių kartų pagerintas maistinių medžiagų pasisavinimas yra vienas svarbiausių mikrokapsuliuotų produktų pranašumų. Kadangi fosfolipidai yra amfipatinės medžiagos, liposomos gali jkapsuliuoti ir vandenyje, ir lipiduose tirpias maistingąsias medžiagas. Jos stabilizuoja įkapsuliuotas medžiagas ir yra tinkamos naudoti prastai vandenyje tirpstančių junginių, tokių kaip lipiduose tirpūs vitaminai, pavyzdžiui, vitaminas D3, vitaminas K, ar fitocheminių medžiagų, tokių kaip kurkuminas, resveratrolis, įkapsuliavimui, pernešimui ir atpalaidavimui tikslinėje vietoje.
Dėl prasto tirpumo vandenyje, kuriame lipidai, o konkrečiau - lecitinas, disperguojami, dažniausiai lipidai ištirpinami vandeniniuose alkoholių tirpaluose. Tais atvejais, kai tirpiklis yra alkoholis, rekomenduojama, kad galutinė alkoholio koncentracija būtų ne didesnė nei 5 masės % pagal galutinio produkto svorį.
Išradimo produktas gaminamas pasiremiant proliposomų gamybos būdo pagrindu, kuriame fosfolipidai ištirpinami etanolyje ir pakaitinus virsta proliposomų mišiniu. Į tokį mišinį įpylus vandens, proliposomų mikstūra virsta liposomų mišiniu {Journal of Pharmacy and Pharmacology: A Simple Method for the Preparation of Liposomes for Pharmaceutical Applications: Characterization of the Liposomes, 1991-03).
Iškelti tikslai - pagaminti alkoholio neturinčias proliposomas ar proliposomas su kuo mažesniu etanolio kiekiu ir didžiausiu įmanomu jkapsuliuotų hidrofilinių ir lipofilinių junginių kiekiu bei gauti proliposomas su didžiausiu jkapsuliuotų junginių atpalaidavimu, skirtas panaudoti maisto ir kosmetikos produktuose.
IŠRADIMO ESMĖ
Šiame išradime pateiktas įkapsuliuotas maisto papildų preparatas. Išradime panaudotos medžiagos apima, bet tuo neapsiribojant, vitaminus, mineralus ir augalinius ekstraktus. Lipidinės jkapsuliavimui reikalingos medžiagos pagamintos iš lecitino, fosfatidilcholino ir pan. Gautasis produktas yra liposomų pavidalo mikrokapsulės, sudarytos iš vienasluoksnio ar daugiasluoksnio fosfolipidų dvisluoksnio. Gautasis produktas turi nedidelį alkoholio kiekį arba visai neturi alkoholio. Produktas pagal šį išradimą vartojamas per burną, įrodyta, kad jis padidina maistinių medžiagų pasisavinimą ir bioprieinamumą.
PAVEIKSLŲ APRAŠYMAS pav. pavaizduota bendra kurkumino koncentracija mikrokapsulės suspensijoje, esant 25°C ir 40°C temperatūrai, 1 ir 90 dieną;
pav. pavaizduotas vitamino D3 atpalaidavimas iš mikrokapsulės, esant 25°C ir40°C temperatūrai;
pav. pavaizduota bendra vitamino D3 koncentracija mikrokapsulės suspensijoje, esant 25°C ir 40°C temperatūrai, 1 ir 90 dieną;
pav. pavaizduota vitamino D3 koncentracija žiurkių kraujo serume per 24 eksperimento dienas.
IŠSAMUS IŠRADIMO APRAŠYMAS
Liposomų paruošimas
Dauguma žinomų farmacinių liposomų paruošimo procesų nėra tinkami maisto papildų liposomoms, kurios standartiškai skirtos vartoti per burną, didžiąja dalimi dėl to, kad farmacinių liposomų kompozicijoje naudojamos ne maistinės sudedamosios dalys.
Be to, daugelyje žinomų ruošimo procesų naudojamas šildymas, pvz., lipidai soliubilizuojami kaitinant, todėl pakeliama lipidų tirpalo temperatūra. Tokie procesai gali paveikti medžiagos, junginio ar kompozicijos veikimą ar efektyvumą, ypač tų, kurios yra jautrios karščiui ir (ar) oksidacijai. Ruošiant liposomas, būtina ištirpinti lipidus organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip metanolis, chloroformas ar etanolis. Šiuo metu rinkoje keliami reikalavimai pašalinti iš liposomų organinių tirpiklių likučius arba nenaudoti etanolio liposomų gamyboje. Todėl reikalingi papildomi procesai, gaminant liposomas maisto papildams ir farmaciniams produktams. Įvairūs liposomų paruošimo ir terapinių medžiagų kapsuliavimo būdai yra aprašyti, pavyzdžiui, JAV patentuose Nr. 3932657, 4311712, 5891465 ir 5013556. Žinomi būdai apima atvirkštinio garinimo būdą, aprašytą JAV patente Nr. 4235871.
Lipidai, naudojami liposomų kompozicijų formavimui, apima pūsleles formuojančius lipidus, turinčius angliavandenilių grandines, įprastai - riebalų rūgščių uodegėles ir polinės galvutės grupę. Tai yra fosfolipidai, tokie kaip fosfatildicholinas, sfingolipidai, tokie kaip ceramidas. Riebalų rūgščių grandinės gali būti sočiosios arba nesočiosios, turinčios vieną, dvi ar daugiau dvigubų jungčių angliavandenilių grandinėje. Fosfatidilcholinas yra fosfolipidas, turintis choliną galvutės grupėje. Liposomų gamybai galima naudoti daugiau nei vieno tipo lipidus. Kompozicijas galima keisti, kad būtų pasiektas pageidaujamo lygio takumas ar standumas.
Šiame išradime apibūdinti patobulinti proliposominiai būdai, skirti didelių ir mažų vienasluoksnių ir (ar) daugiasluoksnių liposomų, kurias sudaro fosfolipidų mišinys su įkapsuliuotais funkcinio maisto elementais, tokiais kaip kurkuminas, vitaminas D3 ir 1.1., gamybai, taip pat pateikti įkapsuliavimo šiais būdais efektyvumo rodikliai. Pagerintas maistingųjų medžiagų pasisavinimas iš mikrokapsuliuotų produktų buvo patvirtintas ikiklinikiniais in vivo tyrimais.
Žemiau pateiktas mikrokapsulių suspensijos paruošimas, taikant proliposomų būdą.
Šio išradimo preparato komponentus apima išgrynintas sojų, saulėgrąžų ar kiaušinių lecitinas, kurio koncentracija yra nuo 0,10 iki 20,0 masės %; a-tokoferolis ir (ar) kitas antioksidantas, kurio koncentracija yra nuo 0,01 iki 0,25 masės %; pasirinktinai naudojamas etanolis iki 5 masės %; vitaminai, maisto papildai, augaliniai ekstraktai ir kiti biologiškai aktyvūs ingredientai, kurių koncentracija gali būti nuo 0,007 iki 20,0 masės %; išgrynintas vanduo nuo 50,0 iki 99,9 masės %.
Be to, kad fosfolipidų dvisluoksnyje turi įkapsuliuotas medžiagas, šio išradimo kompozicijos taip pat gali apimti vieną ar daugiau maisto priedų, įskaitant, bet tuo neapsiribojant, kvapniąsias medžiagas, tokias kaip saldikliai, aromatiniai maisto priedai; stabilizatorius, pvz., ksilitolis; konservantus, pvz, kalio sorbatas, natrio benzoatas; buferius ir rūgštingumo reguliatorius.
Komponentai - lecitinas, etanolis, tokoferolio acetatas - sumaišomi didelės talpos kolboje, naudojant magnetinę maišyklę. Ištirpus lipidams, sudedamos ir išmaišomos lipiduose arba vandenyje tirpios maistingosios medžiagos. Maišant pridedama citrinų rūgšties vandens tirpalo. Mišinys pašildomas iki ne daugiau 70°C, išmaišomas ir nuolat maišant paliekamas atvėsti. Komponentai - konservantai, saldikliai ir citrinų rūgštis - pridedami į mišinį ir išmaišomi. Tirpalas homogenizuojamas, siekiant gauti mažesnes ir vienodesnes mikrokapsules.
Vadovaujantis aukščiau nurodytomis ribomis, žemiau kaip vienas iš šio išradimo realizavimo pavyzdžių pateikiama liposominio kurkumino paruošimo procedūra:
1) Tokiame 96% etanolio kiekyje, kad galutiniame produkte neviršytų 5% etanolio, ištirpinama kurkumino žaliava ir lipidai, kur fosfatidilcholinas sudaro >50%, ir α-tokoferolis. įjungiamas maišymas, nustatomas didžiausias greitis.
2) Silpna srovele supilama 0,01 % citrinų rūgšties tirpalo.
3) Liposomų mišinio temperatūra pašildoma iki ne daugiau nei 70°C temperatūros; kai pasiekiama ši temperatūra (matuojama, termometrą įstatant j mišinį), mišinys šildomas ir maišomas iki 30 minučių;
4) Nenutraukiant maišymo, mišinys atvėsinamas iki kambario temperatūros (~25°C);
5) 0,01% citrinų rūgšties tirpale ištirpinamas kalio sorbatas (iki 0,2 masės %) ir ksilitolis (iki 10 masės %). Gautasis tirpalas sulašinamas į liposomų mišinį 3 dalimis. Po kiekvieno etapo atliekamas 10 min. maksimalus sūkurinis maišymas. Tokiu būdu užtikrinamas liposomų homogeniškumas;
6) Sulašinama 0,01% citrinų rūgšties tirpalo tiek, kad būtų pasiektas galutinis preparato tūris. Maišoma maksimaliu greičiu 10 min.;
7) Tirpalas homogenizuojamas, gaunant homogeniškas liposomines mikrokapsules;
8) Gautas tirpalas sumaišomas su glicerolio (iki 3 masės %) ir ksantano dervos (iki 0,5 masės %) mišiniu.
Liposomų dydis buvo matuojamas, taikant dinaminį šviesos sklaidos metodą, suspensijų užteršimas metalais analizuojamas pilno atspindžio rentgeno spindulių fluorescencijos (TXRF) spektrometru, fosfatidilcholino kiekis analizuojamas plonasluoksnės chromatografijos (TLC) būdu.
Toliau pateikti pavyzdžiai su nuoroda j 1-4 pav. 1 pav. parodo mikrokapsuliuoto kurkumino ir vitamino D3 stabilumą skirtingose laikymo temperatūrose per 90 dienų. Šie pavyzdžiai skirti tik iliustruoti išradimą, jais neapsiribojant, ir gali būti taikomi kitoms fitocheminėms medžiagoms, vitaminams ir mineralams.
Liposominio kurkumino ir vitamino D3 mėginiai buvo laikomi 25°C ir 40°C temperatūrose 90 dienų; stebėtas kapsuliuotų junginių atsipalaidavimas iš mikrokapsulių. Bendras bioaktyviųjų junginių kiekis nustatytas 1 ir 90 dieną.
pavyzdys. Mikrokapsuliuoto kurkumino išsiskyrimas
Kaip matyti 1 pav., per 90 dienų saugojimo 25°C ir 40°C temperatūrose kurkumino išsiskyrimas nenustatytas.
pavyzdys. Mikrokapsuliuoto vitamino D3 išsiskyrimas pav. pavaizduotas vitamino D3 išsiskyrimas 25°C ir 40°C temperatūrose. Iš mikrokapsulių išsiskyrė iki 22 % vitamino D3. Vitamino D3 išsiskyrimas pradėjo mažėti nuo 22 dienos ir stebimas išsiskyrusio vitamino D3 irimas.
pav. pavaizduota bendra vitamino D3 koncentracija mikrokapsulės suspensijoje, esant 25°C ir 40°C temperatūroms, 1 ir 90 laikymo dienomis.
ir 2 pavyzdžių santrauka
Mikrokapsuliuoto kurkumino mėginys buvo stabiliausias, nes per 90 laikymo dienų 25°C ir 40°C temperatūrose išskyrimas iš mikrokapsulės nenustatytas. Mikrokapsuliuoto vitamino D3 atvejis buvo kitoks, nes 11 laikymo 25°C ir 40°C temperatūrose dieną buvo atitinkamai nustatytas 15% ir 22% vitamino D3 išskyrimas. Išskiriamo vitamino D3 koncentracija pradėjo mažėti po 22 dienų, o po 90 dienų jo buvo nebeaptinkama, greičiausiai dėl to, kad išsiskyręs vitaminas D3 suiro. Mikrokapsuliuotas vitaminas D3 išliko stabilus, o tai reiškia, kad šis išradimas apsaugo įkapsuliuotas maistingąsias medžiagas nuo suirimo.
pavyzdys. Vitamino D3 bioprieinamumas pavyzdys, atvaizduotas 4 pav., parodo mikrokapsuliuoto vitamino D3 bioprieinamumą žiurkėse. Šis pavyzdys skirtas tik iliustruoti išradimą ir jo privalumus ir gali būti pritaikytas kitoms fitocheminėms medžiagoms, vitaminams ir mineralams.
Vitamino D3 koncentracija žiurkių kraujo serume per 24 tyrimo dienas: žiurkės buvo padalintos į 3 grupes; nuo 1 iki 7 dienos žiurkėms buvo sumaitinta 2000 lU/kg vitamino D3 skirtingomis formomis: mikrokapsuliuoto, aliejaus pagrindu ir micelinio.
Vartojant mikrokapsuliuotą vitaminą D3, pastovi vitamino D3 koncentracija kraujo serume išsilaikė ilgiausiai net ir nutraukus vitamino D3 vartojimą. Mikrokapsuliuotas vitaminas D3 buvo labiau bioprieinamas negu vitaminas D3 aliejaus pagrindu ir beveik dvigubai biotinkamesnis nei micelinis vitaminas D3.
Šis tyrimas parodo geresnį vitaminų, mineralų ir fitocheminių medžiagų bioprieinamumą taikant mikrokapsuliavimo technologiją. Išradimas pasižymi didesniu aktyviųjų medžiagų pasisavinimu, taip pat prailgintu poveikiu dėl medžiagų pasisavinimo per limfinę sistemą, priešingai įprastai maisto medžiagų absorbcijai tiesiai j kraują. Šio išradimo būdas yra pranašesnis už standartinių peroralinių preparatų, micelizuotų peroralinių preparatų ir preparatų aliejaus pagrindu vartojimą, nes pastarieji yra pasisavinami žymiau prasčiau ir perneša maistines medžiagų tiesiogiai į kepenis presisteminiam metabolizmui. Kepenys dėl P450 citochromų poveikio turi įgimtus tam tikrų maistingųjų medžiagų, ypač fitocheminių medžiagų, neutralizavimo mechanizmus. Tokio presisteminio metabolizmo mikrokapsuliuotos medžiagos išvengia.
Claims (4)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Proliposomų gamybos būdas, apimantis liposomą formuojančio amfipatinio lipido ir lipide ar vandenyje tirpaus bioaktyvaus junginio ištirpinimą, gaunant liposomų pavidalo mikrokapsules, besiskiriantis tuo, kad apima šias stadijas:a) komponentai - lecitinas, tokoferolio acetatas ir pasirinktinai etanolis sumaišomi didelės talpos kolboje, naudojant magnetinę maišyklę;b) ištirpus lipidams, sudedamos ir išmaišomos lipiduose arba vandenyje tirpios maistingosios medžiagos, tokios kaip vitaminas D3, vitaminas K, kurkuminas, resveratrolis ir kitos;c) maišant pridedama citrinų rūgšties vandens tirpalo;d) gautasis mišinys pašildomas iki ne daugiau 70°C, išmaišomas ir paliekamas atvėsti;e) komponentai - konservantai, saldikliai ir citrinų rūgštis - pridedami j atvėsintą mišinį ir išmaišomi;f) tirpalas homogenizuojamas, gaunant mažas vienodo dydžio liposomines mikrokapsules.
- 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad prideda išgryninto sojų, saulėgrąžų ar kiaušinių lecitino nuo 0,10 iki 20,0 masės %; a-tokoferolio ir (ar) kito antioksidanto nuo 0,01 iki 0,25 masės %; pasirinktinai etanolio iki 5 masės %; vitaminų, maisto papildų, augalinių ekstraktų ir kitų biologiškai aktyvių ingredientų nuo 0,007 iki 20,0 masės %; išgryninto vandens nuo 50,0 iki 99,9 masės %.
- 3. Būdas pagal bet kurį ankstesnį punktą, skirtas liposominio kurkumino paruošimui, besiskiriantis tuo, kad apima stadijas:a) tokiame 96% etanolio kiekyje, kad galutiniame produkte neviršytų 5% etanolio, ištirpinama kurkumino žaliava ir lipidai, kurfosfatidilcholinas sudaro >50%, ir a-tokoferolis;b) įjungiamas maišymas, nustatomas didžiausias greitis, išvengiant tirpalo putų formavimosi;c) silpna srovele supilamas 0,01 % citrinų rūgšties tirpalas;d) mišinys pašildomas iki ne daugiau 70°C temperatūros;e) kai pasiekiama ši temperatūra, mišinys šildomas ir maišomas iki 30 minučių;f) nenutraukiant maišymo, mišinys atvėsinamas iki kambario temperatūros;g) 0,01% citrinų rūgšties tirpale ištirpinamas kalio sorbatas (iki 0,2 masės %) ir ksilitolis (iki 10 masės %);h) gautasis tirpalas sulašinamas į liposomų mišinį 3 dalimis, po kiekvieno etapo atliekant 10 min. maksimalų sūkurinį maišymą, tokiu būdu užtikrinant liposomų homogeniškumą;i) sulašinama 0,01% citrinų rūgšties tirpalo tiek, kad būtų pasiektas galutinis preparato tūris, ir mišinys maišomas 10 min.;j) gautasis tirpalas homogenizuojamas, gaunant homogeniškas liposomines mikrokapsules;k) tirpalas sumaišomas su su glicerolio (iki 3 masės %) ir ksantano dervos (iki 0,5 masės %) mišiniu.
- 4. Būdo pagal bet kurį ankstesnį punktą panaudojimas lipofilinių medžiagų įkapsuliavimui.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT2019046A LT6699B (lt) | 2019-07-15 | 2019-07-15 | Proliposomų gamybos būdas, naudojant ne daugiau kaip 5 % etanolio, ir jų panaudojimas lipofilinių medžiagų kapsuliavimui |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT2019046A LT6699B (lt) | 2019-07-15 | 2019-07-15 | Proliposomų gamybos būdas, naudojant ne daugiau kaip 5 % etanolio, ir jų panaudojimas lipofilinių medžiagų kapsuliavimui |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT2019046A LT2019046A (lt) | 2020-01-27 |
| LT6699B true LT6699B (lt) | 2020-02-10 |
Family
ID=68696196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT2019046A LT6699B (lt) | 2019-07-15 | 2019-07-15 | Proliposomų gamybos būdas, naudojant ne daugiau kaip 5 % etanolio, ir jų panaudojimas lipofilinių medžiagų kapsuliavimui |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LT (1) | LT6699B (lt) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3932657A (en) | 1973-11-12 | 1976-01-13 | The United States Of America As Represented By The United States Energy Research And Development Administration | Liposome encapsulation of chelating agents |
| US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| US4311712A (en) | 1977-05-10 | 1982-01-19 | Imperial Chemical Industries Limited | Process for preparing freeze-dried liposome compositions |
| US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5891465A (en) | 1996-05-14 | 1999-04-06 | Biozone Laboratories, Inc. | Delivery of biologically active material in a liposomal formulation for administration into the mouth |
-
2019
- 2019-07-15 LT LT2019046A patent/LT6699B/lt unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3932657A (en) | 1973-11-12 | 1976-01-13 | The United States Of America As Represented By The United States Energy Research And Development Administration | Liposome encapsulation of chelating agents |
| US4311712A (en) | 1977-05-10 | 1982-01-19 | Imperial Chemical Industries Limited | Process for preparing freeze-dried liposome compositions |
| US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5891465A (en) | 1996-05-14 | 1999-04-06 | Biozone Laboratories, Inc. | Delivery of biologically active material in a liposomal formulation for administration into the mouth |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| HUMAN NUTRITION: "Blood" |
| J.G. HASHASH ET AL: "Iron Pill-Induced Gastritis", ACG CASE REP J |
| Retrieved from the Internet <URL:https://www.researchgate.net/publication/301702721_Bioavailability_of_Nutrients)> |
| S. PERRETT ET AL: "A simple method for the preparation of liposomes for pharmaceutical applications: characterization of the liposomes", J PHARM PHARMACOL. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LT2019046A (lt) | 2020-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20190343778A1 (en) | Solubilized coq-10 | |
| JP4463551B2 (ja) | 改良された生物学的利用能を有する製剤における高分子量で親油性で経口摂取可能な生物活性物質 | |
| US10166192B2 (en) | Solubilized CoQ-10 | |
| CN101534796B (zh) | 含有生理活性物质的粒状组合物及其制备方法 | |
| US12245993B2 (en) | Vitamin K2 microcapsule, preparation method thereof and use thereof in manufacture of medicament for preventing or treating cardiovascular and cerebrovascular diseases | |
| AU2011213557B2 (en) | Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate | |
| US20220175675A1 (en) | Encapsulating molecules in fat globules | |
| Shahgholian | Encapsulation and delivery of nutraceuticals and bioactive compounds by nanoliposomes and tocosomes as promising nanocarriers | |
| Thy et al. | Applications of lecithin in emulsion stabilization and advanced delivery systems in cosmetics: A mini-review | |
| LT6699B (lt) | Proliposomų gamybos būdas, naudojant ne daugiau kaip 5 % etanolio, ir jų panaudojimas lipofilinių medžiagų kapsuliavimui | |
| US20220023214A1 (en) | Lecithin Vesicles for Oral Delivery | |
| WO2022166956A1 (en) | Bhb liposomes and preparation methods thereof | |
| KR20250159445A (ko) | 지용성 비타민을 포집한 리포좀 제형의 경구투여용 조성물의 제조방법 | |
| US20220184166A1 (en) | Discrete phase particles including compounds from olea europaea | |
| KR20250159446A (ko) | 저장안정성이 개선된 리포조말 지용성 비타민의 액상조성물 | |
| CA3065074A1 (en) | Producing water soluble nano-emulsion particles containing cannabis/ cannabinoid oil or cannabis concentrate using ultrasonic processing technology and its use thereof in the beverage, edible powder and multipurpose cream |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB1A | Patent application published |
Effective date: 20200127 |
|
| FG9A | Patent granted |
Effective date: 20200210 |