SE454049B - Sett att framstella en frystorkad potentiell liposomblandning - Google Patents
Sett att framstella en frystorkad potentiell liposomblandningInfo
- Publication number
- SE454049B SE454049B SE8201350A SE8201350A SE454049B SE 454049 B SE454049 B SE 454049B SE 8201350 A SE8201350 A SE 8201350A SE 8201350 A SE8201350 A SE 8201350A SE 454049 B SE454049 B SE 454049B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- liposome
- mixture
- lipid
- biologically active
- liposomes
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Description
HO 454 049 » delar, dvs. sådana som förekommer tillsammans med lipidskikten snarare än med den vattenhaltiga liposomfasen, formas föreningen vanligen som en film tillsammans med en fosfolipid med användning av ett vanligt organiskt lösningsmedel. I fråga om vattenlöslíga biologiskt aktiva föreningar inkapslas föreningen vanligen i li- posomerna genom att man dispergerar en formad fosfolipidfílm med en vattenlösning av föreningen. Den inkapslade föreningen av- skiljes därefter från den fria föreningen genom centrifugering, kromatografi eller någon annan lämplig metod. Beträffande bio- logiskt aktiva beståndsdelar, som förekommer tillsammans med li- posomernas lipidfas, innehåller liposomer, som framställts enligt ovanstående förfarande, vanligtvis största delen av föreningen bunden i de lipida dubbelskikten, och avskiljning av den fria föreningen är inte så kritisk som vid förekomsten av vattenlös- liga biologiskt aktiva beståndsdelar, som icke bindas till lipi- den.
Det ovan nämnda förfaríngssättet lämpar sig inte att användas i stor skala. Dessutom har vattenhaltiga liposomdispersioner en- dast begränsad stabilitet och lagringstiden är därför begränsad.
Vidare kan liposomerna bilda aggregat och falla ut som sediment. Även om sedimenten vanligen kan dispergeras på nytt, så kan den ursprungliga dispersionens struktur och storleksfördelning för- ändras. Man kan reducera aggregation och sedimentering genom att införa laddade lipider i liposomerna, men detta utgör inte någon garanti för tillfredsställande lagringstid. Förlust av den biologiskt aktiva föreningen från liposomerna till det om- givande vattenhaltiga mediet utgör en annan faktor, som begränsar möjligheten för preparaten som praktisk doseringsform. Detta är särskilt allvarligt för vattenlöslíga föreningar med låg molekyl- vikt, men även lipidlösliga föreningar kan fördelas till det om- givande vattenhaltiga mediet tills ett jämviktsförhållande upp- nåtts. givande vattenhaltiga mediet föreligger i stor mängd kan förlus- Om föreningen föreligger i ringa mängd och/eller det om- ten utgöra en betydande proportion av det totala innehållet av den biologiskt aktiva föreningen i liposomerna.
Samtliga dessa faktorer begränsar användningen av liposomer som praktiska bärare av biologiskt aktiva föreningar, särskilt inom läkemedelsterapin. En lösning kan vara att framställa och lag- NO _ lipider. 454 049 ' \,fl| ra filmen med lípíd och biologiskt aktiv förening och därefter dispergera filmen för bildning av liposomer allt efter behov omedelbart före användningen. Framställning av film i enhets- doser och lagring uppvisar emellertid stora praktiska svårighe- ter och detta förslag utgör inte någon praktisk lösning av de ovan angivna problemen.
Föreliggande uppfinning hänför sig till ett förfarande, som fak- tiskt utgör en praktisk lösning. Förfarandet kännetecknas i korthet av att man 1) framställer en vattenhaltig liposomkompo- sition på känt sätt och därefter frystorkar kompositionen, var- efter den bildade frystorkade blandningen lagras och vid behov 2) díspergeras i ett lämpligt vattenhaltigt medium för att åstad- komma ett vattenhaltigt liposompreparat.
Man kan använda vilken frystorkningsmetod som helst vid utföran- det av uppfinningen. Som förkortning kommer nedan uttrycket "frystorkade, potentiella liposomblandningar" att användas för de frystorkade blandningar (liposomföregångare) som man framstäl- ler enligt föreliggande uppfinning och som, då de dispergeras i ett lämpligt vattenhaltigt medium, ger de önskade liposombered- ningarna. Då en frystorkad blandning av potentiella liposomer enligt uppfinningen dispergeras på nytt i ett lämpligt vatten- haltigt medium, t.ex. en isotonisk saltlösning, bildas oväntat liposomer, som liknar sådana som framställts medelst det kända filmdispersionsförfarandet. Beträffande en lipidlöslig eller lipidbunden biologiskt aktiv förening inkorporeras denna åter i liposomerna i stor omfattning. Å andra sidan, såsom förklaras nedan, är sättet enligt uppfinningen inte så lämpligt för de vattenlösliga biologiskt aktiva föreningar, som icke bindes till De frystorkade blandningarna dispergerar lätt, då de omskakas med ett vattenhaltigt medium och det tycks, som om de leder till liposomberedningar med en snävare storleksfördelning än motsvarande preparat, som framställts genom dispergering av en formad film. Detta kan vara fördelaktigt med tanke på repro- ducerbarheten av liposompreparatens effekt.
Enligt uppfinningen åstadkommas ett sätt att framställa en frys- torkad potentiell liposomblandning, kännetecknat av att man på vilket som helst känt sätt framställer en vattenhaltig liposom- H0 . egenskap. 454 049 komposition innehållande vatten, minst en liposombildande amfi- patisk lipid, minst en biologiskt aktiv förening och eventuellt minst ett hjälpmedel och därefter frystorkar den vattenhaltiga liposomkompositionen för framställning av en frystorkad, poten- tiell liposomblandning.
Denna vattenhaltiga liposomkomposition kan exempelvis framställas medelst ovan nämnda filmdispersionsförfarande.
Vilken känd amfípatisk lipid som helst, som man vet är lämplig för framställning av liposomer på känt sätt kan användas vid ut- Sålunda kan en mångfald lipider användas enligt uppfinningen, men man föredrager sådana, övandet av sättet enligt uppfinningen. som är icke-immunogena och biologiskt nedbrytbara. Exempel på lämpliga lipider utgör fosfolipiderna, t.ex. naturliga lecitiner, som lecitin från ägg eller från sojabönor, eller syntetiska leci- tiner, t.ex. mättade syntetiska lecitiner, som dímyristoy1-fos- fatidylkolin, dipalmitoyl-fosfatidylkolin eller distearoyl-fosfa- tidylkolin, eller omättade syntetiska lecítiner, som exempelvis díoleyl-fosfatidylkolin eller dilinoleyl-fosfatidylkolin.' Man kan använda antingen en enstaka fosfolipid eller en blandning av fosfolipider.
Som ovan nämnts kan den biologiskt aktiva föreningen utgöras av vilken förening som helst, som uppvisar en biologiskt intressant Sålunda kan föreningen utgöras av ett läkemedel, pro- tein, enzym, hormon, vitamin eller en märkförening. Det inses härvid att förfarandet enligt uppfinningen är särskilt värde- fullt med avseende på lipidlösliga eller lipidbundna biologiskt aktiva föreningar (som inkluderar vissa vattenlösliga föreningar, t.ex. vissa proteiner). Förfarandet är icke så lämpligt för vattenlösliga, icke lipidbundna biologiskt aktiva föreningar, eftersom i dylika fall endast en relativt ringa fraktion av föreningen på nytt inkorporeras i liposomerna vid dispergering av den frystorkade blandningen. Icke desto mindre är denna olä- genhet godtagbar under förutsättning att ett lämpligt överskott av den vattenlösliga biologiskt aktiva föreningen inkorporeras i den frystorkade blandningen. Då liposomer framställes från en dylik blandning måste den fria föreningen, om närvaro av en fri biologiskt aktiv förening i det yttre vattenhaltiga mediet är ........",,.,..,.,..,-.... . _. ....,, -- -~.-...._.... e n. n. ......- ...han-ung HO _. 454 049 till nacel, avlägsnas genom någon av de ovan angivna metoderna.
Om sättet enligt uppfinningen är lämpligt med avseende på en vat- tenlöslig, icke lipidbunden, biologiskt aktiv förening beror så- lunda på samtliga relevanta omständigheter, inkluderande 1) be- skaffenheten av föreningens verkan, 2) föreningens styrka, 3) den mängd av föreningen, som inkorporerats i liposombered- ningen och U) önskvärdheten att den fria föreningen förekommer i det yttre vattenhaltiga mediet eller ej.
Eventuella hjälpmedel inkluderar ett ämne, som åstadkommer en negativ laddning, t.ex. fosfatidsyra från ägg, dipalmitoyl-fos- fatidsyra, dicetylfosfat eller gangliosid från hjärna av nöt- kreatur, eller ett ämne, som åstadkommer positiv laddning, t.ex. stearylamin eller stearylaminacetat, eller ett ämne, som påver- kar de fysikaliska egenskaperna i de lipida dubbelskikten i lipo- somerna på ett önskvärt sätt genom att t.ex. överföra dem till en mer flytande eller mer fast form allt efter önskan. t.ex. kolesterol.
Som lösningsmedel vid framställning av den vattennaltiga lipo- somberedningen kan man använda ett eller flera ämnen. Föredrag- na lösningsmedel förblir i fast form under frystorkningsförfa- randet. Särskilt föredragna föreningar har en smältpunkt, som ligger nära rumstemperatur, t.ex. t-butanol, n-butanol, dioxan, ättiksyra, pyridin eller piperidin. Eventuellt kan dessutom även en eller flera andra vätskor, som medverkar till att be- ståndsdelarna löses, t.ex. vatten eller kloroform, vara närva- rande.
Exempel på lämpliga vattenhaltiga medier är destillerat vatten, isotonisk saltlösning eller en steril eller icke steril buf- fertlösning.
Användningen av de medelst sättet enligt uppfinningen framställ- da frystorkade, potentiella liposomblandningarna för framställ- ning av vattenhaltiga liposomberedningar beskrives i den samti- diga svenska patentansökan' Uppfinníngen skall i det följande belysas närmare med hjälp av följande exempel utan att dock vara begränsad till dessa. 50 H0 454 049 6 Exempel 1 Lecitin från ägg (16,1 mg), fosfatinsyra från ägg (2 mg) och 3H-kortísol-21-palmitat (härefter benämnt3H-CP, 1,66 mg) löstes i kloroform (5 ml), varefter lösningen hälldes i en 250 ml rund- kolv. Lösningsmedlet avlägsnades vid rumstemperatur genom rota- tion av kolven och inblåsning av en ström av torrt kväve i den.
Härvid erhöll man en lipidfilm, som därefter dispergerade i rumstemperatur i vatten (5 ml), varvid man erhöll ett liposompre- parat. Dubbla prover (50 pl) togs för scintillationsräkning. återstoden av liposomberedningen späddes till 25 ml med destille- rat vatten i ett ultracentrifugrör och ultracentrifugerades vid 120 000 g 30 minuter. liposomproppen, varefter man dispergerade proppen i destillerat vatten (5 ml). Två prover (50 pl) togs från denna dispersion, och inkorporeringen av steroider bestämdes genom scintillations- Den överliggande vätskan avlägsnades från räkning. Återstoden av liposomdispersionen frystes ned med en blandning av metanol och koldioxid i fast form, varefter lös- ningsmedlet avlägsnades med en kommersiell frystorkningsanord- ning. Härvid erhöll man en frystorkad, potentiell liposombland- ning.
Den frystorkade blandningen lagrades 5 dagar, varefter man till- satte 0,9 %-ig (vikt/volym) saltlösning (5 ml). Liposomer bil- dades då man försiktigt skakade blandningen i en kolv vid rums- temperatur. Undersökning i mikroskop bekräftade närvaron av liposomer. Två dagar senare tvättades liposomerna två gånger med 0,9 %-ig (vikt/volym) saltlösning på samma sätt som ovan, men med saltlösning i stället för vatten. Liposomernas innehåll av steroider fastställdes genom scintillationsräkning. Vid jäm- förelse av dispersionernas radioaktivitet före och efter frystork- ningen framgick, att 72 % av steroiden i det tvättade preparatet före frystorkningen kvarblev i de tvättade liposomerna, som bil- dades efter frystorkningen.
Exempel 2 Dipalmitoyl-fosfatidylkolin (härefter benämnt DPPC, 29,8 mg) och BH-CP (5,52 mg) löstes i kloroform (5 ml) och anbringades som en tunn film på väggarna av en 250 ml rundkolv genom avdunstning av lösningsmedlet vid rumstemperatur med en ström torrt kväve. Des- tillerat vatten (10 ml) sattes därefter till kolven, varefter blandningen uppvärmdes till 7000 på ett Vattenbad_ Liposomer bil_ HO 7 454 049 dades genom att man skakade om den varma blandningen på en bänk- Två prover (50 pl) av den bildade disper- sionen uttogs för scintillationsräkning. Återstoden av disper- sionen tvättades två gånger genom utspädning till 25 ml med destillerat vatten och ultracentrifugering vid 120 000 g under -vibrationsblandare. minuter. Den tvättade liposomproppen dispergerades på nytt i destillerat vatten (10 ml), varefter tvâ prover (50 pl) uttogs för scintillationsräkning. Denna dispersion (5 ml) frystes ned i en blandning av metanol och koldioxid i fast form, varefter lösningsmedlet avlägsnades i vakuum med en kommersiell frystork- ningsanordning. Härvid erhöll man en frystorkad, potentiell liposomblandning, som lagrades tills man behövde den.
EEELBELL - Lecitin från ägg (15 mg), kolesterol (2,09 mg) och dicetylfosfat (1,55 mg) löstes i kloroform (5 ml) och anbríngades som en tunn film på väggarna av ett provrör, 1251-angiotensin II (0,1 mg) löst i 3,3 millimolar fosfatbuffert (pH T,U, 1 ml) sattes till provröret. Lipiden dispergerades i det vattenhaltiga mediet med en bänk-vibrationsblandare för bildning av liposomer. Lipo- somdispersionen tvättades två gånger genom att man spådde ut den till 26 ml med 3,3 millimolar fosfatbuffertlösning (pH 7,U) och därefter tvättade liposomproppen dispergerades på nytt i 3,3 millimolar fosfatbuffertlösning (pH 7,fl, 5 ml). H ml av liposomdispersionen infördes i ett provrör, frystes med en blandning av metanol och Man erhöll härvid en ultracentrifugerade den vid 120 000 g 1 timme. Den koldioxid i fast form och frystorkades. frystorkad, potentiell liposomblandning.
Den i detta exempel och i följande exempel H använda 3,3 millime- lar fosfatbuffertlösningen (pH 7,U) framställdes genom att man löste kaliumdivätefosfat ( 0,895 g) och dinatriumvätefosfatdi- hydrat (U,765 g) i destillerat vatten och därefter spådde lös- ningen till 1 liter med destillerat vatten. §xempel_fl Lecitin från ägg (15 mg), kolesterol (2,09 mg) och dicetylfosfat (1,55 mg) löstes i kloroform (5 ml) och anbringades i en tunn film på väggen av ett provrör. BH-Inulin (5 mg) löst i 3,3 millimolar fosfatbuffertlösning (pH 7,4, 1 ml) sattes till prov- röret. Lipiden dispergerades i inulinlösning med en bänk-vib- 454 049 rationsblandare för bildning av liposomer. Liposomdispersionen tvättades två gånger genom utspädning till 26 ml med 3,3 milli- molar fosfatbuffertlösning (pl-I 7,14) följt av ultracentrifugering vid 120 000 g 1 timme. Den tvättade líposomproppen dispergera- des på nytt i 3,3 millimolar fosfatbuffertlösning,(pH 7,H, 2,1 ml). 2 ml av liposomdispersionen frystes (metanol-fast koldi- oxid-blandning) och frystorkades i ett provrör. Man erhöll här- vid en frystorkad, potentiell liposomblandning.
Claims (7)
1. Sätt att framställa en frystorkad, potentiell liposombland- ning, k ä n n e t e c k n a t av att man på vilket som helst känt sätt framställer en vattenhaltig liposomkomposition inne- hållande vatten, minst en liposombildande amfipatisk lipid, minst en biologiskt aktiv förening och eventuellt minst ett hjälpmedel, och därefter frystorkar den vattenhaltiga liposom- kompositionen för framställning av en frystorkad, potentiell liposomblandning.
2. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att den vat- tenhaltiga liposomkompositionen framställes genom filmdisper- sionsmetoden.
3. Sätt enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a t av att lipiden utgöres av en fosfolipid.
4. U. Sätt enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t av att fosfo- lipiden är ett naturligt eller syntetiskt lecitin.
5. Sätt enligt något eller några av kraven 1-H, k ä n n e - t e c k n a t av att den biologiskt aktiva föreningen utgöres av en lipid-löslig eller lipid-bunden förening.
6. Sätt enligt något eller några av kraven 1-5, k ä n n e - t e c k n a t av att den biologiskt aktiva föreningen är ett läkemedel.
7. Sätt enligt något eller några av kraven 1-6, k ä n n e ~ t e c k n a t av att man använder ett hjälpmedel, som utgöres av antingen ett ämne som åstadkommer en negativ laddning eller ett ämne som åstadkommer en positiv laddning. B. Sätt enligt något eller några av kraven 1-7, k ä n n e - t e c k n a t av att man använder kolesterol som hjälpmedel.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB19510/77A GB1575343A (en) | 1977-05-10 | 1977-05-10 | Method for preparing liposome compositions containing biologically active compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8201350L SE8201350L (sv) | 1982-03-04 |
SE454049B true SE454049B (sv) | 1988-03-28 |
Family
ID=10130587
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7805276A SE440725B (sv) | 1977-05-10 | 1978-05-09 | Sett att framstella en frystorkad blandning av potentiella liposomer |
SE8201351A SE453962B (sv) | 1977-05-10 | 1982-03-04 | Sett att framstella en vattenhaltig liposomerberedning |
SE8201350A SE454049B (sv) | 1977-05-10 | 1982-03-04 | Sett att framstella en frystorkad potentiell liposomblandning |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7805276A SE440725B (sv) | 1977-05-10 | 1978-05-09 | Sett att framstella en frystorkad blandning av potentiella liposomer |
SE8201351A SE453962B (sv) | 1977-05-10 | 1982-03-04 | Sett att framstella en vattenhaltig liposomerberedning |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4311712A (sv) |
JP (1) | JPS53142514A (sv) |
AU (1) | AU514644B2 (sv) |
BE (1) | BE866697A (sv) |
CA (1) | CA1114758A (sv) |
CH (2) | CH650944A5 (sv) |
DE (1) | DE2818655C2 (sv) |
DK (2) | DK156765C (sv) |
FI (1) | FI63856C (sv) |
FR (1) | FR2390159A1 (sv) |
GB (1) | GB1575343A (sv) |
IE (1) | IE46571B1 (sv) |
IL (2) | IL54270A (sv) |
IT (1) | IT1094811B (sv) |
NL (1) | NL7805005A (sv) |
NO (3) | NO150184C (sv) |
NZ (1) | NZ186696A (sv) |
SE (3) | SE440725B (sv) |
ZA (1) | ZA781416B (sv) |
Families Citing this family (123)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH621479A5 (sv) * | 1977-08-05 | 1981-02-13 | Battelle Memorial Institute | |
IT1110989B (it) * | 1979-01-19 | 1986-01-13 | Erba Farmitalia | Forme farmaceutiche costitutite da liposomi e procedimenti relativi |
FR2416008A1 (fr) * | 1978-02-02 | 1979-08-31 | Oreal | Lyophilisats de liposomes |
IT1111367B (it) * | 1978-11-17 | 1986-01-13 | Serono Ist Farm | Processo per la preparazione estemporanea di liposomi e liposomi cosi' ottenuti |
JPS55118415A (en) * | 1979-02-28 | 1980-09-11 | Pii Papahadojiyopo Dometoriosu | Method of encapsulating biologically active substance in lipoid cell |
DE2914788A1 (de) * | 1979-04-11 | 1980-10-16 | Nattermann A & Cie | Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen mit entzuendungshemmender wirkung |
DE2914789A1 (de) * | 1979-04-11 | 1980-10-16 | Nattermann A & Cie | Injizierbare arzneimittel mit entzuendungshemmender wirkung |
JPS55153713A (en) * | 1979-05-02 | 1980-11-29 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Pharmaceutical preparation of ribosome containing active substance |
CA1173360A (en) * | 1979-06-22 | 1984-08-28 | Jurg Schrank | Pharmaceutical preparations |
US4310505A (en) * | 1979-11-08 | 1982-01-12 | California Institute Of Technology | Lipid vesicles bearing carbohydrate surfaces as lymphatic directed vehicles for therapeutic and diagnostic substances |
HU184141B (en) * | 1979-12-27 | 1984-07-30 | Human Oltoanyagtermelo | Adjuvant particles compositions containing said particles and biologically active substances adsorbed thereon and a process for the preparation thereof |
JPS5775916A (en) * | 1980-10-29 | 1982-05-12 | Nippon Chemiphar Co Ltd | Coenzyme q pharmaceutical and its preparation |
JPS57146710A (en) * | 1981-03-07 | 1982-09-10 | Kunio Yagi | Blood brain-barrier permeating ribosome-like microcapsule |
US4397846A (en) * | 1981-05-15 | 1983-08-09 | Murray Weiner | Storage-stable lipid vesicles and method of preparation |
JPS58128318A (ja) * | 1982-01-22 | 1983-07-30 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 薬学的組成物 |
JPS58222014A (ja) * | 1982-06-18 | 1983-12-23 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジンe↓1脂肪乳剤 |
US4588578A (en) * | 1983-08-08 | 1986-05-13 | The Liposome Company, Inc. | Lipid vesicles prepared in a monophase |
GB8322178D0 (en) * | 1983-08-17 | 1983-09-21 | Sterwin Ag | Preparing aerosol compositions |
US4744989A (en) * | 1984-02-08 | 1988-05-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preparing liposomes and products produced thereby |
US5141674A (en) * | 1984-03-08 | 1992-08-25 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Methods of preparing pro-liposome dispersions and aerosols |
JPS60208910A (ja) * | 1984-03-31 | 1985-10-21 | Green Cross Corp:The | 水難溶性薬物・リン脂質複合体の製造方法 |
SE8403905D0 (sv) * | 1984-07-30 | 1984-07-30 | Draco Ab | Liposomes and steroid esters |
US5077056A (en) * | 1984-08-08 | 1991-12-31 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
US5736155A (en) * | 1984-08-08 | 1998-04-07 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
US4880635B1 (en) * | 1984-08-08 | 1996-07-02 | Liposome Company | Dehydrated liposomes |
EP0172007B1 (en) * | 1984-08-10 | 1991-05-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Stable liposomes with aqueous-soluble medicaments and methods for their preparation |
JPS6150912A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Shionogi & Co Ltd | リポソ−ム製剤の製造法 |
JPS61100518A (ja) * | 1984-10-22 | 1986-05-19 | Ono Pharmaceut Co Ltd | ジミリストイルホスフアチジルコリンを主成分とする凍結乾燥されたリポゾ−ム製剤 |
US4857319A (en) * | 1985-01-11 | 1989-08-15 | The Regents Of The University Of California | Method for preserving liposomes |
US4830858A (en) * | 1985-02-11 | 1989-05-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Spray-drying method for preparing liposomes and products produced thereby |
US5409704A (en) * | 1985-06-26 | 1995-04-25 | The Liposome Company, Inc. | Liposomes comprising aminoglycoside phosphates and methods of production and use |
FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
US5068198A (en) * | 1986-03-26 | 1991-11-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Liquid single reagent for assays involving confining gels |
SE8601457D0 (sv) * | 1986-04-01 | 1986-04-01 | Draco Ab | Compositions of liposomes and b?712-receptor active substances for inhalation |
FR2597345B1 (fr) * | 1986-04-22 | 1990-08-03 | Oreal | Composition cosmetique ou pharmaceutique a base d'une dispersion aqueuse de spherules lipidiques. |
SE8603812D0 (sv) * | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Draco Ab | Administration of liposomes to mammals |
US4891324A (en) * | 1987-01-07 | 1990-01-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Particle with luminescer for assays |
US5089181A (en) * | 1987-02-24 | 1992-02-18 | Vestar, Inc. | Method of dehydrating vesicle preparations for long term storage |
US5811119A (en) * | 1987-05-19 | 1998-09-22 | Board Of Regents, The University Of Texas | Formulation and use of carotenoids in treatment of cancer |
US5925375A (en) * | 1987-05-22 | 1999-07-20 | The Liposome Company, Inc. | Therapeutic use of multilamellar liposomal prostaglandin formulations |
US5262168A (en) * | 1987-05-22 | 1993-11-16 | The Liposome Company, Inc. | Prostaglandin-lipid formulations |
AU617678B2 (en) * | 1987-05-22 | 1991-12-05 | Liposome Company, Inc., The | Prostaglandin-lipid formulations |
US4963362A (en) * | 1987-08-07 | 1990-10-16 | Regents Of The University Of Minnesota | Freeze-dried liposome mixture containing cyclosporin |
US4950432A (en) * | 1987-10-16 | 1990-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Polyene microlide pre-liposomal powders |
US5830498A (en) * | 1987-10-16 | 1998-11-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposomal-polyene preliposomal powder and method for its preparation |
US5178875A (en) * | 1991-01-14 | 1993-01-12 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposomal-polyene preliposomal powder and method for its preparation |
US4981690A (en) * | 1987-10-27 | 1991-01-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposome-incorporated mepartricin |
JPH0610131B2 (ja) * | 1987-10-30 | 1994-02-09 | テルモ株式会社 | リポソームの製法 |
EP0397774A1 (en) * | 1988-02-04 | 1990-11-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Formulation and use of retinoids in treatment of cancer and other diseases |
US5096629A (en) * | 1988-08-29 | 1992-03-17 | 501 Nippon Fine Chemical Co., Ltd. | Method for preparing lipid powder for use in preparing liposomes and method for preparing liposomes |
JP2955314B2 (ja) * | 1988-10-27 | 1999-10-04 | リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・ミネソタ | Il―2含有リポソーム免疫アジュバント |
US5174988A (en) * | 1989-07-27 | 1992-12-29 | Scientific Development & Research, Inc. | Phospholipid delivery system |
US20010024638A1 (en) * | 1992-11-02 | 2001-09-27 | Michel Schneider | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography and dry formulations thereof |
US5445813A (en) * | 1992-11-02 | 1995-08-29 | Bracco International B.V. | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography |
IN172208B (sv) * | 1990-04-02 | 1993-05-01 | Sint Sa | |
US6613306B1 (en) | 1990-04-02 | 2003-09-02 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US20040208826A1 (en) * | 1990-04-02 | 2004-10-21 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US5578292A (en) | 1991-11-20 | 1996-11-26 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US7083778B2 (en) * | 1991-05-03 | 2006-08-01 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
USRE39146E1 (en) | 1990-04-02 | 2006-06-27 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US6989141B2 (en) * | 1990-05-18 | 2006-01-24 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
AU636481B2 (en) * | 1990-05-18 | 1993-04-29 | Bracco International B.V. | Polymeric gas or air filled microballoons usable as suspensions in liquid carriers for ultrasonic echography |
US20030194376A1 (en) * | 1990-05-18 | 2003-10-16 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
DE69120089T2 (de) * | 1990-07-31 | 1996-12-12 | Liposome Co Inc | Anhäufung von aminosäuren und peptiden in liposomen |
US6251581B1 (en) | 1991-05-22 | 2001-06-26 | Dade Behring Marburg Gmbh | Assay method utilizing induced luminescence |
US5340716A (en) * | 1991-06-20 | 1994-08-23 | Snytex (U.S.A.) Inc. | Assay method utilizing photoactivated chemiluminescent label |
US5885260A (en) | 1991-05-30 | 1999-03-23 | Mehl, Sr.; Thomas L. | Freeze-dried liposome delivery system for application of skin treatment agents |
ATE243997T1 (de) * | 1991-06-18 | 2003-07-15 | Imarx Pharmaceutical Corp | Neue liposomale arzneimittelfreisetzungssysteme |
FR2681781A1 (fr) | 1991-09-30 | 1993-04-02 | Oreal | Composition cosmetique anhydre de maquillage comprenant une phase grasse et procede de traitement cosmetique utilisant cette composition. |
CA2127107C (en) * | 1991-12-31 | 2007-06-19 | Bruce L. A. Carter | Methods and compositions for reducing blood loss |
IL104084A (en) | 1992-01-24 | 1996-09-12 | Bracco Int Bv | Sustainable aqueous suspensions of pressure-resistant and gas-filled blisters, their preparation, and contrast agents containing them |
US5736141A (en) * | 1992-06-05 | 1998-04-07 | Dalhousie University | Method to prevent fertilization in mammals by administering a single dose of zona pellucida derived antigens, liposome and Freund's adjuvant |
USRE37224E1 (en) * | 1992-06-05 | 2001-06-12 | Dalhousie University | Method to prevent fertilization in mammals by administering a single dose of zona pellucida derived antigens, liposome and adjuvant |
WO1994003812A1 (en) * | 1992-07-31 | 1994-02-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Photoactivatable chemiluminescent matrices |
DE4309579C3 (de) * | 1993-03-24 | 2000-01-27 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer Packung |
DE69409361T2 (de) * | 1993-11-05 | 1998-11-12 | Amgen Inc | Herstellung von liposomen und verfahren zur substanzverkapselung |
CA2154867C (en) * | 1993-12-15 | 2007-05-29 | Feng Yan | Gas mixtures useful as ultrasound contrast media |
IT1269569B (it) * | 1994-04-22 | 1997-04-08 | Ugo Citernesi | Procedimento per la preparazione di complessi fra fosfolipidi e principi attivi utili per la produzione di liposomi e principi attivi e liposomi ottenuti con il procedimento |
US6156337A (en) * | 1994-07-08 | 2000-12-05 | Opperbas Holding B.V. | Method for high loading of vesicles with biopolymeric substances |
IL115099A (en) * | 1994-10-14 | 1999-04-11 | Upjohn Co | Lyophilizate of phospholipid complex of water insoluble camptothecins |
US6184201B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-02-06 | Nps Allelix Corp. | Intestinotrophic glucagon-like peptide-2 analogs |
US5834428A (en) * | 1995-04-14 | 1998-11-10 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
US5990077A (en) | 1995-04-14 | 1999-11-23 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
US5902604A (en) * | 1995-06-06 | 1999-05-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Submicron liposome suspensions obtained from preliposome lyophilizates |
EP0906338B1 (en) | 1996-04-12 | 2002-11-06 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 analogs |
US6111081A (en) * | 1996-05-31 | 2000-08-29 | Baylor College Of Medicine | Lactoferrin variants and uses thereof |
JP4155601B2 (ja) * | 1996-10-25 | 2008-09-24 | モンサント・テクノロジー・エルエルシー | 外因性化学物質で植物を処理するための組成物および方法 |
EP0941029B1 (en) * | 1996-10-25 | 2002-09-18 | Monsanto Technology LLC | Composition and method for treating plants with exogenous chemicals |
US6037125A (en) * | 1996-11-05 | 2000-03-14 | Lexicon Genetics Incorporated | Disruption of the mammalian RAD51 protein and disruption of proteins that associate with mammalian RAD51 for hindering cell proliferation and/or viability of proliferating cells |
CA2236519C (en) | 1997-05-02 | 2011-09-13 | 1149336 Ontario Inc. | Methods of enhancing functioning of the large intestine |
ATE413164T1 (de) * | 2000-11-09 | 2008-11-15 | Neopharm Inc | Sn-38-lipidkomplexe und verfahren zu ihrer verwendung |
AU2002231697B2 (en) * | 2000-12-07 | 2006-09-07 | Enceladus Pharmaceuticals B.V. | Composition for treatment of inflammatory disorders |
WO2003030864A1 (en) * | 2001-05-29 | 2003-04-17 | Neopharm, Inc. | Liposomal formulation of irinotecan |
US6939564B2 (en) * | 2001-06-08 | 2005-09-06 | Labopharm, Inc. | Water-soluble stabilized self-assembled polyelectrolytes |
US6780324B2 (en) * | 2002-03-18 | 2004-08-24 | Labopharm, Inc. | Preparation of sterile stabilized nanodispersions |
US20040082521A1 (en) * | 2002-03-29 | 2004-04-29 | Azaya Therapeutics Inc. | Novel formulations of digitalis glycosides for treating cell-proliferative and other diseases |
US20030212046A1 (en) * | 2002-05-07 | 2003-11-13 | Kapac, Llc | Methods and formulations for enhancing the absorption and gastro-intestinal bioavailability of hydrophobic drugs |
US20060093661A1 (en) | 2002-05-07 | 2006-05-04 | Kapac, Llc | Methods and formulations for enhancing the absorption and gastro-intestinal bioavailability of hydrophobic drugs |
US20050152962A1 (en) * | 2002-06-12 | 2005-07-14 | Metselaar Josbert M. | Composition for treatment of inflammatory disorders |
AU2003296897A1 (en) * | 2002-08-20 | 2004-05-04 | Neopharm, Inc. | Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives |
US20060030578A1 (en) * | 2002-08-20 | 2006-02-09 | Neopharm, Inc. | Pharmaceutically active lipid based formulation of irinotecan |
EP1393720A1 (en) * | 2002-08-27 | 2004-03-03 | Universiteit Utrecht | Vesicle-encapsulated corticosteroids for treatment of cancer |
KR100651728B1 (ko) * | 2004-11-10 | 2006-12-06 | 한국전자통신연구원 | 정착기를 갖는 전자 소자용 화합물 및 이를 포함하는 전자소자와 이들의 제조 방법 |
US20060198891A1 (en) * | 2004-11-29 | 2006-09-07 | Francois Ravenelle | Solid formulations of liquid biologically active agents |
US20080045575A1 (en) * | 2004-12-29 | 2008-02-21 | Van Dyke Thomas E | Delivery of H2 Antagonists |
DE102005017777A1 (de) * | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Pharmasol Gmbh | Verfahren zur schonenden Herstellung von hochfeinen Partikelsuspensionen |
WO2006108637A2 (de) | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Abbott Gmbh & Co.Kg | Verfahren zur schonenden herstellung hochfeiner partikelsuspensionen und hochfeiner partikel sowie deren verwendung |
MX2009003092A (es) * | 2006-09-22 | 2009-05-08 | Labopharm Inc | Composiciones y metodos para suministro de farmaco dirigido a ph. |
US7960336B2 (en) | 2007-08-03 | 2011-06-14 | Pharmain Corporation | Composition for long-acting peptide analogs |
WO2011123943A1 (en) | 2010-04-09 | 2011-10-13 | Mount Sinai Hospital | Methods for treating disorders of the gastrointestinal tract using a glp-1 agonist |
WO2012094033A1 (en) | 2011-01-05 | 2012-07-12 | Livon Laboratories | Methods of making liposomes, liposome compositions made by the methods, and methods of using the same |
EP3019188B1 (en) | 2013-07-08 | 2022-03-09 | The University of Utah Research Foundation | A peptide and the use thereof in the treatment of inflammatory disorders |
US10772926B2 (en) | 2016-12-16 | 2020-09-15 | Nutragen Health Innovations, Inc. | Natural drugs for the treatment of inflammation and melanoma |
WO2018204918A1 (en) | 2017-05-05 | 2018-11-08 | Ardelyx, Inc. | Treatment of hepatic disorders |
WO2019183320A1 (en) | 2018-03-21 | 2019-09-26 | Colorado State University Research Foundation | Cancer vaccine compositions and methods of use thereof |
RU2740553C2 (ru) * | 2019-01-30 | 2021-01-15 | Анастасия Андреевна Карбаинова | Способ получения липосомальной формы бетулина, обладающей гепатопротекторной активностью |
LT6699B (lt) | 2019-07-15 | 2020-02-10 | UAB "Valentis" | Proliposomų gamybos būdas, naudojant ne daugiau kaip 5 % etanolio, ir jų panaudojimas lipofilinių medžiagų kapsuliavimui |
AU2021232062A1 (en) | 2020-03-06 | 2022-09-29 | Colorado State University Research Foundation | Production of vaccines comprising inactivated SARS-CoV-2 viral particles |
IL300110A (en) | 2020-07-28 | 2023-03-01 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd | Chiral synthesis of RAF inhibitors in compressed cyclics |
AU2021314955A1 (en) | 2020-07-28 | 2023-03-30 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Fused bicyclic Raf inhibitors and methods for use thereof |
EP4312536A1 (en) | 2021-04-01 | 2024-02-07 | Vestaron Corporation | Liposome formulations for pesticide delivery and methods for producing and using the same |
WO2023096858A1 (en) | 2021-11-23 | 2023-06-01 | Senda Biosciences, Inc. | A bacteria-derived lipid composition and use thereof |
WO2024159172A1 (en) | 2023-01-27 | 2024-08-02 | Senda Biosciences, Inc. | A modified lipid composition and uses thereof |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3549382A (en) * | 1968-05-15 | 1970-12-22 | Francis Frederick Hansen | Method of preparing powdered monoglyceride material |
FR2081586A2 (en) * | 1970-01-24 | 1971-12-10 | Orsymonde | Dehydrated pharmaceutical comps by - lyophilisation |
US3597455A (en) * | 1969-05-29 | 1971-08-03 | Squibb & Sons Inc | Process for manufacture of sterile lecithin |
FR2101044A2 (en) * | 1969-11-26 | 1972-03-31 | Orsymonde | Freeze-dried oil - in - water emulsions - for treatment of mouth , teeth, hair and scalp |
CH528266A (fr) * | 1969-11-26 | 1972-09-30 | Orsymonde | Procédé pour la préparation d'une composition lyophilisée à l'usage cosmétique ou hygiénique |
DE2249552A1 (de) * | 1971-10-12 | 1973-05-30 | Inchema S A | Verfahren zur inkapsulation von insbesondere wasserloeslichen verbindungen |
BE795516A (fr) * | 1972-02-17 | 1973-08-16 | Ciba Geigy | Preparations de peptides huileuses et injectables et procede pour leur preparation |
CH588887A5 (sv) * | 1974-07-19 | 1977-06-15 | Battelle Memorial Institute | |
US3957971A (en) * | 1974-07-29 | 1976-05-18 | Lever Brothers Company | Moisturizing units and moisturizing compositions containing the same |
JPS5126213A (ja) * | 1974-08-21 | 1976-03-04 | Tanabe Seiyaku Co | Johoseibiryushiseizaino seiho |
JPS5186117A (en) * | 1975-01-27 | 1976-07-28 | Tanabe Seiyaku Co | Johoseibiryushiseizainoseiho |
FR2315991A1 (fr) * | 1975-06-30 | 1977-01-28 | Oreal | Procede de fabrication de dispersions aqueuses de spherules lipidiques et nouvelles compositions correspondantes |
DK141082B (da) * | 1976-01-13 | 1980-01-14 | Battelle Memorial Institute | Fremgangsmåde til fremstilling af liposomer indeholdende biologisk aktivt stof dispergeret i et vandigt medium. |
-
1977
- 1977-05-10 GB GB19510/77A patent/GB1575343A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-03-07 IE IE464/78A patent/IE46571B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-03-09 NO NO780838A patent/NO150184C/no unknown
- 1978-03-10 ZA ZA00781416A patent/ZA781416B/xx unknown
- 1978-03-14 IL IL54270A patent/IL54270A/xx unknown
- 1978-03-14 NZ NZ186696A patent/NZ186696A/xx unknown
- 1978-03-17 AU AU34235/78A patent/AU514644B2/en not_active Expired
- 1978-04-03 FI FI781012A patent/FI63856C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-04-07 CA CA300,720A patent/CA1114758A/en not_active Expired
- 1978-04-27 DE DE2818655A patent/DE2818655C2/de not_active Expired
- 1978-05-03 BE BE187387A patent/BE866697A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-09 FR FR7813632A patent/FR2390159A1/fr active Granted
- 1978-05-09 CH CH5038/78A patent/CH650944A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-09 CH CH6832/82A patent/CH652615A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-09 JP JP5487578A patent/JPS53142514A/ja active Granted
- 1978-05-09 SE SE7805276A patent/SE440725B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-05-10 IT IT23207/78A patent/IT1094811B/it active
- 1978-05-10 DK DK206578A patent/DK156765C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-05-10 NL NL7805005A patent/NL7805005A/xx active Search and Examination
-
1979
- 1979-08-20 US US06/067,948 patent/US4311712A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-11-13 IL IL61475A patent/IL61475A0/xx unknown
-
1981
- 1981-09-18 US US06/303,578 patent/US4370349A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-03-04 SE SE8201351A patent/SE453962B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-04 SE SE8201350A patent/SE454049B/sv not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-11-17 NO NO834219A patent/NO153121C/no unknown
-
1984
- 1984-01-09 NO NO840064A patent/NO840064L/no unknown
-
1988
- 1988-03-07 DK DK122388A patent/DK122388A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE454049B (sv) | Sett att framstella en frystorkad potentiell liposomblandning | |
KR890001882B1 (ko) | 스테로이드계 리포좀 | |
US4308166A (en) | Process for the extemporaneous preparation of liposomes | |
US4743449A (en) | Drug-containing lipid vesicle preparation and method for preparing them | |
Guo et al. | Novel antifungal drug delivery: stable amphotericin B-cholesteryl sulfate discs | |
FI79245B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av unilammellara liposomer. | |
KR890004689B1 (ko) | 인지질 및 미셀 입자 중에서 피포시킨 안트라사이클린 항악성종양제 | |
US4235871A (en) | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles | |
US20050142184A1 (en) | Emulsion formulations for hydrophilic active agents | |
KR20010030892A (ko) | 공동-동결건조보존방법을 이용한 펩티드/지질 복합체 | |
JPH0665650B2 (ja) | インタ−リユ−キン療法に関する改良 | |
CA2117769C (en) | Liposome composition | |
Zadi et al. | A novel method for high-yield entrapment of solutes into small liposomes | |
Massey et al. | Physical properties of lipid-protein complexes formed by the interaction of dimyristoylphosphatidylcholine and human high-density apolipoprotein A-II | |
JPH06345663A (ja) | バンコマイシン含有リポソーム製剤 | |
JP3103582B2 (ja) | 低粘度、高濃度サーファクタント懸濁液 | |
JP3850468B2 (ja) | エリスロポエチンのリポソーム製剤 | |
GB1575344A (en) | Method for the manufacture of liposome composition | |
FI63857B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av frystorkade liposom-preparat | |
Gunda et al. | A Review on Formulation and Evaluation of Liposomal Drugs | |
JPH10236946A (ja) | 二重リポソーム製剤の改善された製造法 | |
Beatty et al. | Liposome stimulation of anti-BSA antibody production in mice | |
IE46572B1 (en) | Method for the manufacture of liposome compositions | |
JPH0482839A (ja) | 蛋白質類・脂質小体複合体 | |
JPH0769933A (ja) | 遺伝子治療用リポソームベクター |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 8201350-9 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8201350-9 Format of ref document f/p: F |