FI63744C - Foerfarande foer framstaellning av nya spasmolytiska tyrosinderivat - Google Patents

Claims (3)

1. Förfarande för framställning av nya terapeutiskt använd-bara D,L-N-acyltyrosinamider med formeln Λ \ R3 J^N-Alk-O -// ch9-ch-co-n<; VI «6^ \=/ »H \r4 CO K väri Alk är en rak eller förgrenad alkylgrupp med 1-6 kolatomer, och Rg är lika eller olika, raka eller förgrenade alkylgrupper med 1-4 kolatomer eller bildar tillsammans en alkylengrupp med 4-5 kolatomer, som med N-atomen bildar en heterocyklisk ring innehällande eventuellt en ytterligare N-atom (N')» vilken kan vara substituerad med en metyl-, hydroxietyl- eller bensylgrupp, vilken heterocyklisk grupp företrädesvis är en pyrrolidino-, piperidino- eller N'-substituerad piperazinogrupp, R2 är en fenylgrupp, som kan vara substituerad i orto-, meta- eller para-ställningarna med en eller tvä substituenter av följande: klor, brom, nitro, metoxi, metyl eller trifluormetyl, R^ och R^ är lika eller olika och betecknar väte, en rak eller förgrenad alkyl- eller aralkylgrupp, varvid deras sammanräknande antal av kolatomer är högst 8, och farmaceutiskt god-tagbara salter av dessa föreningar, kännetecknat därav, att man a) omsätter L- eller D,L-tyrosin i en Schotten-Baumann-reaktion i molförhallandet 1:2 med bensyloxikarbonylklorid, varvid men erhäller 0,N-(dibensyloxikarbonyl)tyrosin med formeln Cbz-0 / V ch9-ch-cooh I \=/ NH Cbz väri Cbz är en bensyloxikarbonylgrupp, n 63744 27 b) omsätter 0,N-(dibensyloxikarbonyl)tyrosinen med formeln I i ett inert organiskt lösningsmedel vid -15 - +5°C med en tertiär organisk amin, företrädesvis med trietylamin, och etyl-, propyl-eller butylestern av klormyrsyran till en blandanhydrid, vilken man omsätter vid -10 - +20°C med en amin med formln R3 J^-NH VIII R4 vari och har ovan nämnda betydelse, varvid man erhäller tyrosinamid med formeln // \ ^R3 Cbz-0 —// XV CH2-CH-CO-N^" II W NH ^ R4 I ’ Cbz väri R^/ R4 och Cbz har ovan nämnda betydelse, c) avspjälkar O-bensyloxikarbonylgruppen av föreningen med formeln II genom hydrolysering med en organisk bas i vatten- eller vatten-alkohollösning vid 20-60°C, varvid man erhäller N-bensyl-oxikarbonyltyrosinamid med formeln // \ R3 ho -4/ xVch2-ch-co-nCT m \-/ NH ^R4 Cbz väri Cbz, R^ och R4 har ovan nämnda betydelse, d) hydrerar katalytiskt N-bensyloxikarbonyltyrosinamiden med formeln III, varvid man erhäller tyrosinamid med formeln // \ HO-// 'V- CH2-CH-CO-N^ IV \=J nh2 ^r4 28 63744 väri och R4 har ovan nämnda betydelse, e) omsätter tyrosinamiden med formeln IV i ett organiskt lösningsmedel vid 0-10°C i närvaro av en oorganisk bas med en syra-klorid med formeln R2C0C1 IX väri R2 har ovan nämnda betydelse, varvid man erhäller N-acyltyrosin-amid med formeln HO _// XV CH2-CH-CO-NCy V \— / nh ^r4 CO K2 väri R2, R^ och R4 har ovan nämnda betydelse, f) omvandlar tyrosinamiden med formlen V tili natriumsaltet, som man omsätter i ett vattenfritt organiskt lösningsmedel vid för-höjd temperatur, högst 120°C, med en halogenalkylamin med formeln 'yrN-Alk-X VII H väri R^, Rg och Alk har ovan nämnda betydelse, och X är halogen, och g) om man sä önskar, omvandlar den erhällna basen med formeln VI tili ett farmaceutiskt godtagbart sait.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man som halogenalkylamin med formeln VII använder en halogenalkylamin med formeln V N-Alk'-X Vila V