FI60863B - Foerfarande foer framstaellning av nya bentshydryloxialkylaminderivat med foerlaengd antihistamineffekt - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya bentshydryloxialkylaminderivat med foerlaengd antihistamineffekt Download PDFInfo
- Publication number
- FI60863B FI60863B FI751845A FI751845A FI60863B FI 60863 B FI60863 B FI 60863B FI 751845 A FI751845 A FI 751845A FI 751845 A FI751845 A FI 751845A FI 60863 B FI60863 B FI 60863B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- general formula
- halogen atom
- compound
- formula
- atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
ΓΒ1 ««KUULUTUSjULKAISU /: n O 7
Jgfijft LBJ UTLÄGGNINGSSKRIFT ÖU OÖ ύ C Patentti myönnetty 13 04 1932
Patent raeddelat ' * ^ (51) Ky.ik.Va.3 C 07 D 295/08, 217/04
SUOMI-FINLAND (21) Patunttlhakumui — Patentantöknlnf 7 518 H S
(22) Hikemitpilvt— Aroöknlnpdtj 19.06.75 (23) AlkupUvt— Glltl|hetsd>f 19.06.75 (41) Tullut julkltakil — Bllvlt offentllj 25. 12.75
Patentti- ja rekisterihallitus .... ........... . , . .....
' . (44) Nihtlviktlpanon ja kuuLjulkalaun pvm. —
Patent- oeh registerstyrelsen Arnekan utlagd och utl.tkriftan pubhcerad 31.12.8l (32)(33)(31) Pyydetty etuolkeu* — Bagird prloritct 2li.O6.7lt Unkari-Ungern(HU) EE-22 U8 (71) E GY T Gyogyszervegyeszeti Gyär, 30, Kereszturi ut, Budapest X,
Unkari-Ungern(HU) (72) Ivan Beck, Budapest, Jozsef Rakoczi, Budapest, Kalman Bolla, Budapest, Katalin Porszasz, Pecs, Unkari-Ungern(HU) (7!+) Oy Kolster Ab (5I+) Menetelmä uusien, pitkitetyn antihistamiinivaikutuksen omaavien bentshydryylioksialkyyliamiini-johdannaisten valmistamiseksi -Förfarande för framställning av nya bentshydryloxialkylaminderi-vat med förlängd antihistamineffekt
Tämä keksintö koskee uusien yleisen kaavan I
— f5 X -/ y - (! - o - (0H2)n - ΐΓΛ (I) o mukaisten bentshydryylioksialkyyliamiini-johdannaisten valmistusta, jossa kaavassa X on halogeeniatomi, metyyli- tai metoksiryhmä, A on yhdessä typpiatomin kanssa, johon se on kiinnittynyt, 6-9 jäseninen, osaksi tai täysin tyydyttynyt heterorengas, joka voi olla kondensoituneena toisen renkaan kanssa, ja jossa voi olla substituenttina yksi tai kaksi metoksiryhmää, ja n on kokonaisluku 2, 3 tai 4» ja näiden yhdisteiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistusta.
60863
Uusilla yleisen kaavan I mukaisilla yhdisteillä on pitkittynyt antihistamiinivaikutus *
Kirjallisuudesta tunnetaan, että joillakin bentshydryylioksial-kyyliamiineilla on antihistamiinivaikutusta (brittiläinen patentti no: 942,152; C.A. 60, 9250h).
Myt on keksitty, että jos bentshydryylioksialkyyliamiini on liittynyt tilaavievään, osittain tai täysin tyydyttyneeseen heterosyk-liseen imiiniin, niin saaduilla yhdisteillä on kohonnut antihistamiinivaikutus, jonka kestoaika on huomattavasti pidentynyt, joten yhdisteillä on korkeampi terapeuttinen arvo. Näillä yhdisteillä on selektiivinen antihistamiinivaikutus sekä in vivo että in vitro kokeissa. Annettaessa yhdisteitä peroraalisti ja subkutaanisti marsuille ne ehkäisevät histamiinilla aiheutetut keuhkorakkulakouristukset vahvemmin ja pidemmäksi aikaa kuin meklastiini [l-metyyli-2-(2-[a-metyyli-p-klooridifenyylimetoksi]-etyyli)-pyrrolidiinivetyfumaraatti]. Yhdisteiden terapeuttiseen käyttölaajuuteen vaikuttavat edullisesti niiden alhaiset myrkyllisyysarvot.
Histamiinilla aikaansaatujen keuhkorakkuloiden kouristusten ehkäisy marsuilla kokeiltiin in vivo seuraavalla tavalla:
Eläimet pantiin lasiastiaan, johon suihkutettiin vakiopaineella 0,2 ^:sta histamiiniliuosta. Ennen koeyhdisteiden antamista mitattiin kullakin eläimellä keuhkorakkulaspasmien alkamiseen tarvittava kont-rolliaika, ja yhdisteiden aiheuttamaa ehkäisytehoa verrattiin tähän kontrolliin; kontrolliyhdisteenä käytetään muuten yleisesti kliinisessä lääketieteessä käytettyä yhdistettä.
Aika-ehkäisyä pidettiin 100 ^:sena, jos tyypillistä "asfyksiaa" ei ilmaantunut aikana, joka on 3 x kontrolliaika.
Taulukkoon I on koottu joitakin tyypillisiä tuloksia sekä myrkyllisyys arvo ja.
3 60863
Taulukko I
Yhdiste Myrkyllisyys Annos Marsuilla histamiinilla aiheutet- esimer- LD-q me/^S mg/kg tujen keuhkorakkulakouristusten ehkäisy kistä hiirillä $:ina, kun aikaa on kulunut no: subkutaanisti 1 2 100 50 20 1 500 10 100 100 80 - *60 ; 2 55Ο 0-2 85 90 20 1 100 100 90 10 100 100 - 90 5 300 10 100 - 20 7 >1600 .10 80 75 - 50 · 8 1230 ,10 60 70 - 80 40
0.5 · 90 45 O
Meklastiini 280 2 ^00 60 O
10 100 - O
Yleisen kaavan I mukaisia bentshydryylialkyyliamiineja valmistetaan keksinnön mukaan yleisen kaavan II
- <-cn2>m -Y ' (II) mukaisista syklisistä iminoyhdisteistä, jossa kaavassa A merkitsee samaa kuin yllä, Y on halogeeniatomi tai hydroksyyliryhmä, jolloin m on kokonaisluku 2, 3 tai 4, tai Y on vetyatomi, jolloin m on nolla, seuraavilla menetelmillä: a) yleisen kaavan II mukainen yhdiste, jossa Y on halogeeniatomi, 4 60863
m on 2, 3 tai 4, ja A merkitsee samaa kuin yllä, saatetaan reaktioon yleisen kaavan III
CH3 .
x σ - oh (ui)
"O
mukaieen bentshydroli-johdannaisen kanssa, jossa kaavassa X merkitsee samaa kuin yllä, tai b) yleisen kaavan II mukainen yhdiste, jossa Y on hydroksyyliryh-mä, m on 2, 3 tai 4, ja A merkitsee samaa kuin yllä, saatetaan reaktioon yleisen kaavan 17 « OHj x - 0 - Bal (IT) ~<0 mukaisen bentshydryyli-johdannaisen kanssa, jossa kaavassa X merkitsee samaa kuin yllä, ja Hai on halogeeniatomi, tai
u) yleisen kaavan II mukainen yhdiste, jossa Y on vetyatomi, m on nolla, ja A merkitsee samaa kuin yllä, saatetaan reaktioon yleisen kaavan V
CHj .--0-4-0(^-, (T) '0 mukaisen bentshydryylieetterin kanssa, jossa kaavassa X ja n merkitsevät samaa kuin yllä, ja Z on halogeeniatomi tai tosyylioksiryhmä.
5 60863
Kaikissa kolmessa esillä olevan keksinnön menetelmämuunnoksessa yleisen kaavan II mukainen yhdiste saatetaan reaktioon yleisen kaavan III, IV tai V mukaisen yhdisteen kanssa edullisimmin emäksen läsnäollessa, ja saatu yleisen kaavan I mukainen yhdiste voidaan haluttaessa muuttaa happoadditiosuolaksi reaktiossa farmaseuttisesti hyväksyttävän epäorgaanisen tai orgaanisen hapon kanssa. Happoadditiosuola voidaan edullisesti valmistaa eristämättä yhdistettä.
Saadut yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet ja niiden happoaddi-tiosuolat voidaan muuttaa farmaseuttisiksi koostumuksiksi muodostamalla niistä, yksinään tai yhdessä muiden farmaseuttisesti aktiivisten yhdisteiden kanssa käyttäen farmaseuttisessa teollisuudessa käytettyjä kanto-aineita ja/tai apuaineita, pillereitä, päällystettyjä pillereitä, kapseleita, suspensioita, emulsioita, liuoksia, laimennuksia ym. farmaseuttisia tuotteita.
Keksinnön mukaista menetelmää kuvataan lähemmin seuraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1
Seokseen, jossa on 4*2 g natriumamidia ja 80 ml kuivaa bentseeniä, lisätään 27,9 g (0,12 moolia) α-metyyli-p-kloorihentshydrolia ja sitten 17*6 g (0,1 moolia) N-(8-kloorietyyli)-heptametyleeni-imiiniä. Seosta sekoitetaan 20 tuntia kiehuvana. Seoksen jäähdyttämisen jälkeen se pestään 2 x 20 ml:11a vettä ja sitten 4 x 50 ml:11a 2-n kloorivetyhappoa. Happamet uutokset yhdistetään ja yhdistettyjen uutosten pH säädetään 9:ään väkevällä natriumhydroksidin vesiliuoksella. Erotettu orgaaninen faasi uutetaan 3 x 30 ml:11a henteeeniä. Liuotin tislataan pois, ja jäännös puhdistetaan tislaamalla. Näin saatu N-[2-(p-kloori-a-metyyli-or- fenyylibentsyylioksi)-etyyli]-heptametyleeni-imiini kiehuu 158 - 162°C/ 2Ω 0,005 mm Hg. Saanto: 55 $· : 1*5574· Tämän yhdisteen vetyfumaraattisuola voidaan kiteyttää etanolista, sul.p. 144 - 145°C.
Analyysi kaavalle Cg^H^^dNO^ laskettu: C 66,51 H 7,05 Cl 7*26 N 2,86 löydetty: C 66,56 H 7*18 Cl 7*35 N 2,78.
Esimerkki 2
Seokseen, jossa on 4*2 g natriumamidia ja 80 ml kuivaa bentseeniä, lisätään 27,9 g (0,12 moolia) α-metyyli-p-klooribentshydrolia ja sitten 16,2 g (0,1 moolia) N-(8-kloorietyyli)-heksametyleeni-imiiniä. Seosta sekoitetaan 20 tuntia kiehumapisteessä, ja jäähdyttämisen jälkeen seos pestään 2 x 20 ml:11a vettä. Bentseeniliuos kuivataan magnesiumsulfaatilla, e 60863 kunnes se on vedetön, sitten se kirkastetaan aktiivihiilellä. Sitten liuokseen johdetaan kuivaa kloorivetykaasua. Erottunut kiteinen tuote suodatetaan lasisuotimella ja kiteytetään sitten uudelleen asetonista.
Tällä tavoin saadaan N-[2-(a-metyyli-p-kloori-a-fenyylibentsyylioksi)-etyyli]-heksametyleeni-imiini-hydrokloridia 65 $:n saannolla, sul.p.
170 - 171°C.
Analyysi kaavalle C22H29C12N0 laskettu: C 67,12 H 7,41 Cl 18,07 N 4,06 löydetty: C 67,03 H 7,47 Cl 17,95 N 4,12 Esimerkki 3
Liuokseen, jossa on 27,9 g (0,12 moolia) a-metyyli-p-klooribents-hydrolia 100 ml:ssa petrolieetteriä, lisätään 20 g vedetöntä jauhettua kalsiumkloridia. Liuoksen lävitse johdetaan kuivaa kloorivetykaasua 2 tuntia 0 - 5°C:ssa. Seos suodatetaan ja suodos haihdutetaan. Muodostuneeseen α-metyyli-p-klooribentshydryylikloridiin lisätään 16,2 g (0,1 moolia) N-(P-hydroksietyyli)-heksametyleeni-imiiniä ja 10,6 g (0,1 moolia) natriumkarbonaattia. Seos kuumennetaan 125°C:een ja pidetään tässä lämpötilassa 6 tuntia. Jäähdyttyä seokseen lisätään 100 ml bentseeniä. Suodatuksen ja kirkastuksen jälkeen liuoksen lävitse johdetaan kuivaa kloorivetykaasua. Näin muodostunut kiteinen tuote suodatetaan lasisuotimella ja kiteytetään uudelleen asetonista. Näin saatu N-[p-kloori-a-metyyli-a-fenyylibentsyylioksietyyli]-heksametyleeni-imiini-hydrokloridi sulaa 170 - 171°C:ssa; saanto: 35 $ (tämä tuote on identtinen esimerkin 2 tuotteen kanssa).
Esimerkki 4
Liuokseen, jossa on 22,6 g (0,2 moolia) heptametyleeni-imiiniä 100 ml: ssa asetonia, lisätään 43,1 g (0,1 moolia) P-(p-kloori-o-metyyli-a-fenyylibentsyylioksi)-etyyli-(p-tolueeni)-sulfonaattia. Seosta keitetään 16 tuntia, sitten liuotin haihdutetaan. Jäännös liuotetaan 80 ml:aan vettä, ja liuoksen pH säädetään 9sään lisäämällä natriumhydroksidin vesiliuosta. Orgaaninen faasi uutetaan 3 x 30 ml:11a bentseeniä. Bentseeni-liuos kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, ja saatu tuote tislataan alennetussa paineessa; k.p. 138 - l62°C/0,003 mm Hg. Saanto: 42 $.
(tuote on identtinen esimerkin 1 tuotteen kanssa).
Esimerkit 5-13
Vastaavasti muuntelemalla esimerkeissä 1-4 kuvattuja menetelmiä valmistetaan seuraavat taulukossa 2 esitetyt yhdisteet: 7 60863
Taulukko 2
Esimerkin X XX -if "*A. .Suola Sul.p. °C
no:_v_ 5 Cl 2 HC1 170-171 6 Cl 3 Ό HCl 165-167 7 Br 2 — " ~ fumaraatti 149-150 •8 F 2 - " - SCI 117-120 9 CHy-O- 2 - " - HCl 111-113 10 -CH-* 2 - " - HCl 139-141 >|1 Cl 4 - " - HCl 147-149 12 Cl 2 "CO HC1 148-150 „ 00H3 13 Cl 2 I I» J HCl 104-108 ^^^OCE, p
Claims (1)
- 8 60863 Patenttivaatimus Menetelmä uusien, pitkitetyn antihistamiinivaikutuksen omaavien bentshyd-ryylioksialkyyliamiinijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava I ,_, CH /ΓΛ 1 ^ * _y— ?- ° - <ch2>„ - jossa X on halogeeniatomi, metyyli- tai metoksiryhmä, A on yhdessä typpiatomin kanssa, johon se on kiinnittynyt, 6-9 jäseninen, osittain tai täysin tyydyttynyt heterosyklinen rengas, joka voi olla kondensoituneena toiseen renkaaseen, ja jossa voi olla substituenttina yksi tai kaksi metoksiryhmää, ja n on kokonaisluku 2, 3 tai 4, ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yleisen kaavan II ""n - (CH0) -Y II y y 2 m mukainen syklinen iminoyhdiste, jossa kaavassa A merkitsee samaa kuin yllä, Y on halogeeniatomi, tai hydroksyyliryhmä, jolloin m on kokonaisluku 2, 3 tai U, tai Y on vetyatomi, jolloin m on nolla, saatetaan reaktioon emäksen läsnäollessa, a) jos Y on halogeeniatomi, ja m on 2, 3 tai 4, yleisen kaavan III _ CH, I III mukaisen bentshydroli-johdannaisen kanssa, jossa kaavassa X merkitsee samaa kuin yllä, tai b) jos Y on hydroksyyliryhmä, ja m on 2, 3 tai 4, yleisen kaavan IV CCH \ i >- C - Hai / ™ o 60863 mukaisen bentshydryylijohdannaisen kanssa, jossa kaavassa X merkitsee samaa kuin yllä, ja Hai on halogeeniatomi, tai c) jos Y on vetyatomi, ja m on nolla, yleisen kaavan V _ CH-. // 3 X —V X) C - O - (CH„) - 2 \__/ JL n v mukaisen bentshydryylieetterin kanssa, jossa kaavassa X ja n merkitsevät samaa kuin yllä, ja Z on halogeeniatomi tai tosyylioksiryhmä, ja haluttaessa saatu yleisen kaavan I mukainen yhdiste edullisesti ilman eristämistä muutetaan reaktiossa farmaseuttisesti hyväksyttävän hapon kanssa happoadditiosuolaksi. 10 60863 Förfarande för framställning av nya benshydryloxialkylaminderivat med förlängd antihistamineffekt med den allmänna formeln I CH-. /ΓΛ 1 ^ W 1 2n w väri X är en halogenatom, en metyl- eller en metoxigrupp, A betäcknar till-sammans med kväveatomen, vid vilken det är bundet, en 6-9 ledad, delvis eller helt mättad heteroring, som kan vara kondenserad tili en annan ring och kan vara substituerad med en eller tvä metoxigrupper, och n är ett heltal 2,3 eller 4, och farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter därav, kännetecknat därav, att man omsätter en cyklisk iminoförening med den allmänna formeln II k' ^N - (CH„) -Y II ____y i m väri A har ovan angivna betydelse, Y är en halogenatom eller en hydroxylgrupp, varvid m är ett heltal 2,3 eller 4, eller Y är en väteatom, varvid m är noll, i närvaro av en bas a) ifall Y är en halogenatom och m är 2,3 eller 4, med ett benshydrolderivat med den allmänna formeln III ch3 ν=Λ^Χ i väri X har ovan angivna betydelse, eller b) ifall Y är en hydroxylgrupp och m är 2,3 eller 4, med ett benshydryl-derivat med den allmänna formeln IV CU ΧΛ 1 X-( \)--C - Hai W/ I O
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUEE2248A HU168506B (fi) | 1974-06-24 | 1974-06-24 | |
| HUEE002248 | 1974-06-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI751845A FI751845A (fi) | 1975-12-25 |
| FI60863B true FI60863B (fi) | 1981-12-31 |
| FI60863C FI60863C (fi) | 1982-04-13 |
Family
ID=10995563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI751845A FI60863C (fi) | 1974-06-24 | 1975-06-19 | Foerfarande foer framstaellning av nya bentshydryloxialkylaminderivat med foerlaengd antihistamineffekt |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51125088A (fi) |
| AT (1) | AT343110B (fi) |
| CA (1) | CA1044230A (fi) |
| CH (1) | CH609687A5 (fi) |
| CS (1) | CS188961B2 (fi) |
| DD (1) | DD118427A5 (fi) |
| DE (1) | DE2528194C2 (fi) |
| DK (1) | DK138540B (fi) |
| ES (1) | ES438834A1 (fi) |
| FI (1) | FI60863C (fi) |
| FR (1) | FR2276040A1 (fi) |
| GB (1) | GB1463038A (fi) |
| HU (1) | HU168506B (fi) |
| IL (1) | IL47451A (fi) |
| NL (1) | NL181330C (fi) |
| PL (1) | PL99800B1 (fi) |
| SE (1) | SE420722B (fi) |
| SU (1) | SU569287A3 (fi) |
| YU (1) | YU37350B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0065814B1 (en) * | 1981-05-12 | 1985-08-14 | Imperial Chemical Industries Plc | 1,1-bis phenylalkan-1-ols and processes for their preparation |
| JPH057664U (ja) * | 1991-02-05 | 1993-02-02 | 株式会社慶華園 | 二重包装食品 |
| CN101486687B (zh) * | 2009-02-17 | 2012-01-04 | 回音必集团抚州制药有限公司 | 一种盐酸司他斯汀的制备工艺 |
| CN102417489B (zh) * | 2011-11-01 | 2013-11-27 | 回音必集团抚州制药有限公司 | 一种盐酸司他斯汀晶型f及其制备方法 |
-
1974
- 1974-06-24 HU HUEE2248A patent/HU168506B/hu not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-06-10 YU YU1491/75A patent/YU37350B/xx unknown
- 1975-06-10 IL IL47451A patent/IL47451A/xx unknown
- 1975-06-17 AT AT464875A patent/AT343110B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-06-17 CH CH781175A patent/CH609687A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-19 FI FI751845A patent/FI60863C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-06-20 DK DK279175AA patent/DK138540B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-06-20 GB GB2630975A patent/GB1463038A/en not_active Expired
- 1975-06-23 PL PL1975181479A patent/PL99800B1/pl unknown
- 1975-06-23 SU SU7502147403A patent/SU569287A3/ru active
- 1975-06-23 CA CA229,908A patent/CA1044230A/en not_active Expired
- 1975-06-23 NL NLAANVRAGE7507447,A patent/NL181330C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-23 CS CS754444A patent/CS188961B2/cs unknown
- 1975-06-23 FR FR7519589A patent/FR2276040A1/fr active Granted
- 1975-06-23 SE SE7507165A patent/SE420722B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-23 DD DD186829A patent/DD118427A5/xx unknown
- 1975-06-24 ES ES438834A patent/ES438834A1/es not_active Expired
- 1975-06-24 JP JP50078572A patent/JPS51125088A/ja active Granted
- 1975-06-24 DE DE2528194A patent/DE2528194C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE420722B (sv) | 1981-10-26 |
| CA1044230A (en) | 1978-12-12 |
| DE2528194A1 (de) | 1976-02-19 |
| SE7507165L (sv) | 1975-12-29 |
| DK138540C (fi) | 1979-02-26 |
| PL99800B1 (pl) | 1978-08-31 |
| AU8207475A (en) | 1976-12-16 |
| NL7507447A (nl) | 1975-12-30 |
| CH609687A5 (en) | 1979-03-15 |
| DK138540B (da) | 1978-09-25 |
| DK279175A (fi) | 1975-12-25 |
| FI751845A (fi) | 1975-12-25 |
| ES438834A1 (es) | 1977-01-16 |
| FI60863C (fi) | 1982-04-13 |
| IL47451A (en) | 1978-10-31 |
| YU149175A (en) | 1983-04-27 |
| GB1463038A (en) | 1977-02-02 |
| DE2528194C2 (de) | 1982-10-14 |
| CS188961B2 (en) | 1979-03-30 |
| DD118427A5 (fi) | 1976-03-05 |
| AT343110B (de) | 1978-05-10 |
| FR2276040A1 (fr) | 1976-01-23 |
| FR2276040B1 (fi) | 1982-06-18 |
| ATA464875A (de) | 1977-09-15 |
| NL181330C (nl) | 1987-08-03 |
| SU569287A3 (ru) | 1977-08-15 |
| JPS51125088A (en) | 1976-11-01 |
| JPS563870B2 (fi) | 1981-01-27 |
| NL181330B (nl) | 1987-03-02 |
| HU168506B (fi) | 1976-05-28 |
| YU37350B (en) | 1984-08-31 |
| IL47451A0 (en) | 1975-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2102387C1 (ru) | Производные n-ацил-2,3-бензодиазепина, или их стереоизомеры, или кислые соли присоединения, обладающие биологической активностью, связанной с воздействием на центральную нервную систему, и фармакологически активная композиция на их основе | |
| SU1597096A3 (ru) | Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей | |
| FI61479B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av spasmolytiska nya d l-tyrosinderivat | |
| SU537626A3 (ru) | Способ получени производных алканоламина | |
| DD220308A5 (de) | Verfahren zur herstellung von n(piperidinylalkyl)-carboxamiden | |
| US3772275A (en) | Antidepressive morpholino compounds and methods of producing the same | |
| DE69207301T2 (de) | Substituierte 3-Piperazinylalkyl 2,3-Dihydro-4H-1,3-Benzoxazin-4-One, deren Herstellung und Verwendung in Heilkunde | |
| WO2011056744A1 (en) | IRE-1 α INHIBITORS | |
| KR900006118B1 (ko) | 4-퀴놀론 유도체의 제법 | |
| FI60863B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya bentshydryloxialkylaminderivat med foerlaengd antihistamineffekt | |
| FI66859C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-aminotiofen-3-karboxylsyraderivat med fysiologisk verkan | |
| HU191094B (en) | Process for producing insoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US2830008A (en) | Amines | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| US3472872A (en) | Indolyl-lower-alkyl-amidoximes | |
| DE3779813T2 (de) | 1,4-dihydropyridinderivate. | |
| FI62531B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminobensyl och syraaddit iossalter daerav | |
| NO127579B (fi) | ||
| PT93515B (pt) | Processo para a preparacao de novas benzotiopiranilaminas | |
| US3442890A (en) | Substituted 3-benzazocin-16-ones | |
| US4016284A (en) | Derivatives of 1,3-benzodioxole, the preparation and use thereof | |
| FI80440B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara afidkolanderivat. | |
| US3635971A (en) | 3 (3 4-dihydro-3-oxo-2-quinoxalinyl) propionamides | |
| CH634545A5 (en) | 1-Phenyl-1-methoxy-2-aminoethane derivatives, and a process for their preparation | |
| FI85140C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-(1h-indol-4-yl)-bensamidderivat. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: E GY T GYOGYSZERVCEGYESZETI GYAR |