FI106965B - Nya biologiska förfarande för framställning av 7-ACA och 7-ADAC - Google Patents

Nya biologiska förfarande för framställning av 7-ACA och 7-ADAC Download PDF

Info

Publication number
FI106965B
FI106965B FI941730A FI941730A FI106965B FI 106965 B FI106965 B FI 106965B FI 941730 A FI941730 A FI 941730A FI 941730 A FI941730 A FI 941730A FI 106965 B FI106965 B FI 106965B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
adipoyl
dna
gene
expandase
strain
Prior art date
Application number
FI941730A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI941730A0 (sv
FI941730A (sv
Inventor
Michael J Conder
Lorilee Crawford
Phyllis C Mcada
John A Rambosek
Anthony Michael Stepan
Christopher D Reeves
Original Assignee
Gist Brocades Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gist Brocades Bv filed Critical Gist Brocades Bv
Publication of FI941730A0 publication Critical patent/FI941730A0/sv
Publication of FI941730A publication Critical patent/FI941730A/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI106965B publication Critical patent/FI106965B/sv

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0071Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10Transferases (2.)
    • C12N9/1025Acyltransferases (2.3)
    • C12N9/1029Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P35/00Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P37/00Preparation of compounds having a 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring system, e.g. penicillin
    • C12P37/04Preparation of compounds having a 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring system, e.g. penicillin by acylation of the substituent in the 6 position
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215Microorganisms
    • Y10S435/911Microorganisms using fungi
    • Y10S435/933Penicillium
    • Y10S435/935Penicillium chrysogenum

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (9)

1. Biologiskt förfarande för framställning av 7-aminodeacetylkefalosporansyra (7-ADAC), kanne-5 tecknat därav, att det omfattar följande steg: 1. man upprätthäller en Penicillium chrysogenum -stam som producerar isopenicillin N i ett odlingsmedium som förmär bistä vid dess tillväxt och i odlingsmediet tillsätter adipatnäring som omfattar nägon eller flera av 10 adipinsyra, dess salter eller estrar, vilka nämnda Peni-cillium chrysogenum-stam förmär assimilera och utnyttja för produktion av adipoyl-6-aminopenicillansyra (adipoyl-
2. Biologisktförfarande för framställning av 7-5 aminokefalosporansyra (7-ACA), kännetecknat därav, att det omfattar följande steg: 1. man upprätthäller en Penicillium chrysogenum-stam som producerar isopenicillin N i ett odlingsmedium som förmär bistä vid dess tillväxt och i odlingsmediet 10 tillsätter adipatnäring som omfattar nägon eller flera av adipinsyra, dess salter eller estrar, vilka nämnda Penicillium chrysogenum-stam förmär assimilera och utnyttja för produktion av adipoyl-6-aminopenicillansyra (adipoyl-
3. Biologisktförfarande enligt patentkrav 1 eller 15 2, kännetecknat därav, att adipatnäringen är dinatriumadipat.
4. Biologisktförfarande enligt patentkrav 1 eller 2, kännetecknat därav, att DNA:t som kodar för expandas-, hydroxylas- och eventuellt acetyltransfe- 20 rasaktiviteterna härletts ur Cephalosporium acremonium.
5 DNA och vilken är PC 200, ATCC 74186, eller PC 300, ATCC 74187, vilka transformerats med den rekombinanta DNA-ex-pressionsvektorplasmiden pPEN/CEPH-1 respektive pTS-8, varvid expressionsvektorplasmiden pPEN/CEPH-1 väsentligen bestär av DNA som härletts frän Cephalosporium acremonium 10 och som kodar för expandas- och hydroxylasaktivitet, pro-motorn i IPNS-genen i Penicillium chrysogenum och DNA i en fleomycingen som selektiv marker, och varvid expressionsvektorplasmiden pTS-8 väsentligen bestär av DNA som härletts frän Cephalosporium acremonium och som kodar för 15 expandas-, hydroxylas- och acetyltransferasaktivitet, pro- motorn i IPNS-genen i Penicillium chrysogenum och DNA i en fleomycingen som selektiv marker.
5. Biologisktförfarande enligt patentkrav 4, kännetecknat därav, att ett enda bifunk- I t t ·''< tionellt expandas/hydroxylasenzym används.
6. Biologisktförfarande enligt patentkrav 1 eller , 25 2, kännetecknat därav, att adipoylamidaset . härletts ur en Pseudomonas-art.
• · · **” 7. Rekombinanta DNA-expressionsvektorer, plamiderna • · · ’·* " (1) PEN/CEPH-1 och (2) pTS-8, vilka kan integreras i kro- mosom-DNA i en rekombinant Penicillium chrysogenum-stam ****· 3 0 och vilka väsentligen bestär av DNA som kodar för expan- • · « ’,..5 dasaktivitet, hydroxylasaktivitet och eventuellt acetyl- .·. : transferasaktivitet och härletts ur Cephalosporium acre- • · · monium, en promoter som innehäller IPNS-genen ur Penicillium chrysogenum som driver expression av nämnda DNA som « « V,: 35 kodar för expandas-, hydroxylas- och eventuellt acetyl- • · · • · • · • · · 92 106965 transferasaktivitet, och DNA ur en fleomycingen som selek-tiv marker.
6-APA), varvid nämnda adipoyl-6-APA bildas, 15 2) man utför följande enzymatiska omvandlingar ge- nom in situ-expression av motsvarande gen: a) adipoyl-6-APA ringexpanderas in situ för bil-dande av adipoyl-7-aminodeacetoxikefalosporansyra (adipo-yl-7-ADCA) medelst expandasenzym, varvid nämnda P. chryso-20 genum-stam transformerats med DNA som kodar för expan-dasenzymaktivitet, vilken förmär godtaga nämnda adipoyl-6-APA som substrat, varvid som ett resultat av expression av jV. nämnda DNA det adipoyl-6-APA, vilket producerats av nämnda < c stam, även ringexpanderas in situ för bildande av adipoyl-' 25 7-ADCA, . b) 3-metylsidokedjan i adipoyl-7-ADCA hydroxyleras ·»· in situ för bildande av adipoyl-7-aminodeacetylkefalospo- • » · *·* ransyra (adipoyl-7-ADAC) medelst hydroxylasenzym, varvid nämnda P. chrysogenum- stam trans f ormerats med DNA som ko- o 3. dar för hydroxylasenzymaktivitet, vilken förmär godtaga * ! nämnda adipoyl-7-ADCA som substrat, varvid som ett resul- ,·* ; tat av expression av nämnda DNA det adipoyl-7-ADCA som • · · producerats av nämnda stam, även hydroxyleras in situ för > « "* bildande av adipoyl-7-ADAC, f · * · « • « · • · • · t • · • t · i 91 106965 c) adipoyl-7-ADAC acyleras in situ för bildande av adipoyl-7-aminokefalosporansyra (adipoyl-7-ACA) medelst acetyltransferasenzym, varvid nämnda P. chrysogenum-stam transformerats med DNA som kodar for acetyltransterasen-5 zymaktivitet, vilken förmär godtaga nämnda adipoyl-7-ADAC som substrat, varvid som ett resultat av expression av nämnda DNA det adipoyl-7-ADAC, vilket producerats av nämnda stam även acyleras in situ för bildande av adipoyl-7-ACA, och 10 3) nämnda adipoyl - 7-ACA bringas i kontakt med ett adipoylamidas, varvid adipoylsidokedjan avlägsnas och 7-ACA-produkten bildas, och sedan isoleras den nämnda pro-dukten.
6-APA), varvid nämnda adipoyl-6-APA bildas, 2. man utför följande enzymatiska omvandlingar ge-15 nom in situ-expression av motsvarande gen: a) adipoyl - 6-APA ringexpanderas in situ för bil-dande av adipoyl-7-aminodeacetoxikefalosporansyra (adipo-yl-7-ADCA) medelst expandasenzym, varvid nämnda P. chryso-genuin-stam transformerats med DNA som kodar för expan-20 dasenzymaktivitet, vilken förmär godtaga nämnda adipoyl-6-APA som substrat, varvid som ett resultat av expression av nämnda DNA det adipoyl-6-APA, vilket producerats av nämnda • at stam, även ringexpanderas in situ för bildande av adipoyl-J«t' 7-ADCA, 25 b) 3-metylsidokedjan i adipoyl-7-ADCA hydroxyleras . in situ för bildande av adipoyl-7-aminodeacetylkefalospo- • · · ···· ransyra (adipoyl-7-ADAC) medelst hydroxylasenzym, varvid • · t *.1 nämnda P. chrysogenum-stam transformerats med DNA som ko dar för hydroxylasenzymaktivitet, vilken förmär godtaga **.2; 30 nämnda adipoyl-7-ADCA som substrat, varvid som ett resul-tat av expression av nämnda DNA det adipoyl-7-ADCA som « · · . producerats av nämnda stam, även hydroxyleras in situ för bildande av adipoyl-7-ADAC, > c l C c c e * « I < · • « « • · « · « · « · 2 • · · 106965 3. nämnda adipoyl-7-ADAC bringas i kontakt med adi-poylamidas, varvid adipoylsidokedjan avlägsnas och 7-ADAC-produkten bildas, och sedan isoleras den nämnda produkten.
8. Penicillium chrysogenum-värdcell, som innehäller en expressionsvektorplasmid integrerad i sitt kromosomala
9. Förfarande för odling av en rekombinant Penicillium chrysogenum-värdcell för att inducera expression av 20 enzymer som deltar i kefalosporinsyntes, varvid värdcellen odlas under förhällanden som lämpar sig för genexpression, t'"j ktd, a värdcellen innehäller, integrerad i sitt kromosoma- ( < < IV. la DNA, antingen a) den rekombinanta DNA-expressionsvektorplasmiden 25 pPEN/CEPH-1 som väsentligen bestär av DNA som härletts . frän Cephalosporium acremonium och som kodar för expandas- • · · och hydroxylasaktivitet, en promotor innehällande IPNS- • · · *·* ' genen i Penicillium chrysogenum och DNA i en fleomycingen som selektiv marker, eller *:*” 30 b) den rekombinanta DNA-expressionsvektorplasmiden pTS-8 som väsentligen bestär av DNA som härletts frän / . Cephalosporium acremonium och som kodar för expandas-, • t* hydroxylas- och acetyltransf erasaktivitet, en promotor **··’ innehällande IPNS-genen frän Penicillium chrysogenum och : : : 35 DNA i en fleomycingen som selektiv marker. • · « « · • · « « ·
FI941730A 1991-10-15 1994-04-14 Nya biologiska förfarande för framställning av 7-ACA och 7-ADAC FI106965B (sv)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77783391A 1991-10-15 1991-10-15
US77783391 1991-10-15
US95349292A 1992-10-06 1992-10-06
US95349292 1992-10-06
PCT/US1992/008585 WO1993008287A1 (en) 1991-10-15 1992-10-08 Novel bioprocesses for preparing 7-aca and 7-adac
US9208585 1992-10-08

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI941730A0 FI941730A0 (sv) 1994-04-14
FI941730A FI941730A (sv) 1994-04-14
FI106965B true FI106965B (sv) 2001-05-15

Family

ID=27119363

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI941730A FI106965B (sv) 1991-10-15 1994-04-14 Nya biologiska förfarande för framställning av 7-ACA och 7-ADAC

Country Status (27)

Country Link
US (4) US5559005A (sv)
EP (2) EP0540210B1 (sv)
JP (1) JP2655790B2 (sv)
KR (1) KR100227711B1 (sv)
CN (1) CN1074484A (sv)
AT (2) ATE174057T1 (sv)
AU (1) AU657800B2 (sv)
BG (1) BG62261B1 (sv)
CA (1) CA2080573C (sv)
CZ (1) CZ288721B6 (sv)
DE (2) DE69227750T2 (sv)
DK (2) DK0856516T3 (sv)
ES (2) ES2127205T3 (sv)
FI (1) FI106965B (sv)
GR (1) GR3029343T3 (sv)
HU (1) HU219370B (sv)
IL (3) IL103419A (sv)
MX (1) MX9205902A (sv)
NO (1) NO315802B1 (sv)
NZ (1) NZ244714A (sv)
RO (1) RO116648B1 (sv)
RU (1) RU2002130702A (sv)
SK (1) SK280569B6 (sv)
TW (1) TW272233B (sv)
UA (1) UA47385C2 (sv)
WO (1) WO1993008287A1 (sv)
YU (1) YU48930B (sv)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6709859B1 (en) * 1986-01-31 2004-03-23 Beecham Group P.L.C. Chromosomal DNA Fragments Encoding Enzymes for Encoding B-Lactam Biosynthesis Enzymes, and Vector and Transformants for Their Expression
EP0233715B1 (en) * 1986-01-31 1994-05-25 BEECHAM GROUP plc Isolation and expression of genes involved in the biosynthesis of beta-lactams
KR0171897B1 (ko) * 1989-12-27 1999-02-01 후지사와 도모끼찌로 7-아미노세펨 화합물 또는 그 염류의 제조 방법
US5318896A (en) * 1991-09-11 1994-06-07 Merck & Co., Inc. Recombinant expandase bioprocess for preparing 7-aminodesacetoxy cephalosporanic acid (7-ADCA)
PL180799B1 (pl) * 1993-07-30 2001-04-30 Gist Brocades Bv Sposób wydajnego wytwarzania 7-ADCA poprzez 2-(karboksyetylotio)acetylo-7-ADCA i 3-(karboksymetylotio)-propionylo-7-ADCA
SK282617B6 (sk) * 1993-07-30 2002-10-08 Dsm N. V. Spôsob výroby a izolácie 7-aminodesacetoxycefalosporánovej kyseliny
ATE334203T1 (de) * 1994-09-28 2006-08-15 Novozymes As Verfahren zur herstellung von sekundären metaboliten
DE4437420A1 (de) * 1994-10-19 1996-04-25 Hoechst Ag Verbessertes, induktionsfreies Verfahren zur gentechnischen Herstellung von Glutarylamidase
ATE209255T1 (de) * 1995-06-02 2001-12-15 Dsm Nv Verfahren zur herstellung von 7-adca durch umsetzung penicillins g mittels expandase
US5731165A (en) * 1995-06-02 1998-03-24 Gist-Brocades, B.V. Process for the production of 7-ADCA via expandase activity on penicillin G
AU2508897A (en) * 1996-04-04 1997-10-29 Gist-Brocades B.V. An enzyme with high adipoyl-coenzyme a synthetase activity and uses thereof
AU4201897A (en) 1996-07-16 1998-02-09 Gist-Brocades B.V. Novel process for the preparation of cephalosporins using (acremonium chrysogenum)
AU7648798A (en) * 1997-04-22 1998-11-13 Gist-Brocades B.V. A method for controlling the solubility of a beta-lactam nucleus
CN1224468A (zh) * 1997-04-22 1999-07-28 吉斯特-布罗卡迪斯有限公司 去酰基化头孢菌素的发酵生产的方法
ATE231919T1 (de) * 1997-04-22 2003-02-15 Dsm Nv Verfahren für die fermentative produktion von deazylierten cephalosporinen.
RO120653B1 (ro) 1997-04-22 2006-05-30 Gist-Brocades B.V. Procedeu îmbunătăţit pentru preparare de cefalosporine
WO1999010499A1 (en) * 1997-08-22 1999-03-04 Dsm N.V. Statin production by fermentation
AU3419399A (en) 1998-03-27 1999-10-18 Dsm N.V. Novel process for the fermentative production of cephalosporin
US6383773B2 (en) 1998-04-23 2002-05-07 Massachusetts Institute Of Technology Penicillin conversion
WO2000037671A2 (en) * 1998-12-22 2000-06-29 Dsm N.V. Improved in vivo production of cephalosporins
ES2165276B1 (es) * 1999-06-18 2003-03-01 Antibioticos Sau Procedimiento biotecnologico para la produccion de acido 7-aminocefal osporanico (7-adca) y compuestos de sintesis intermedios particularmente penicilina n y desacetoxicefalosporina c (daoc)
WO2001087891A1 (en) 2000-05-13 2001-11-22 Smithkline Beecham P.L.C. Process for the purification of a salt of clavulanic acid
US6699699B2 (en) * 2002-03-26 2004-03-02 Synmax Biochemical Co., Ltd. Mutated penicillin expandases
JP2006528970A (ja) * 2003-05-28 2006-12-28 デーエスエム アイピー アセッツ ベー. ヴェー. セフェム化合物
ES2423454T3 (es) * 2006-02-23 2013-09-20 Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. Producción mejorada de cefalosporina
KR101569832B1 (ko) * 2008-11-19 2015-11-18 삼성전자주식회사 시료 중의 게놈 dna 및 플라스미드 dna를 서로 분리하는 방법 및 그를 위한 키트
CN101429538B (zh) * 2008-12-12 2011-05-25 河北九派制药有限公司 7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的制备方法
EP2414530A1 (en) 2009-04-03 2012-02-08 DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. Fermentation process
US8863444B2 (en) 2010-05-31 2014-10-21 Feature Walters Assembly system for modular building units
CN103003439A (zh) 2010-06-22 2013-03-27 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 气泡发酵工艺
CN103108879B (zh) 2010-09-07 2016-08-17 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 用于生产头孢菌素类的方法
CN102702229A (zh) * 2011-08-04 2012-10-03 重庆天地药业有限责任公司 一种头孢唑肟钠关键中间体的制备及高含量头孢唑肟钠的制备
WO2015091455A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Dpx Holdings B.V. Bioreactor
KR101808192B1 (ko) * 2016-08-26 2018-01-18 아미코젠주식회사 7-아미노세팔로스포란산의 고농도 생산 재조합 아크레모니움 크리소제눔 균주의 제조방법 및 이 방법으로 제조된 균주

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1270852A (fr) * 1960-09-20 1961-09-01 Bayer Ag Procédé d'acylation enzymatique d'acide 6-aminopénicillanique
FR2241557A1 (en) * 1973-08-22 1975-03-21 Aries Robert 7-Amino-desacetoxy cephalosporanic acid prepn - from cephalosporin C, using an amido hydrolase enzyme
JPS5417032B2 (sv) * 1974-01-23 1979-06-27
JPS5282791A (en) * 1975-12-27 1977-07-11 Toyo Jozo Co Ltd Preparation of 7-amino compounds
JPS5920360B2 (ja) * 1976-04-19 1984-05-12 萬有製薬株式会社 7−アミノセフアロスポラン酸および其の誘導体の製造法
JPS5386094A (en) * 1977-01-06 1978-07-29 Banyu Pharmaceut Co Ltd Preparation of 7-amino-cephem derivatives
US4178210A (en) * 1977-03-07 1979-12-11 Massachusetts Institute Of Technology Accellular synthesis of cephalosporins
US4307192A (en) * 1979-05-17 1981-12-22 Massachusetts Institute Of Technology Cell-free synthesis of deacetoxycephalosporin C
US4248966A (en) * 1979-05-17 1981-02-03 Massachusetts Institute Of Technology Synthesis of isopenicillin derivatives in the absence of living cells
US4536476A (en) * 1982-08-23 1985-08-20 Queen's University At Kingston Stable epimerase reagent, cyclase reagent and ring expansion reagent for cell-free production of cephalosporins
US4510246A (en) * 1982-08-23 1985-04-09 Queen's University At Kingston Isolation of cyclase, epimerase and a ring expansion enzyme for producing unnatural cephalosporins
JPS60110292A (ja) * 1983-11-22 1985-06-15 Asahi Chem Ind Co Ltd セフアロスポリン・アシラ−ゼ産生遺伝情報を担うdνa断片
JPS6121097A (ja) * 1984-07-10 1986-01-29 Asahi Chem Ind Co Ltd 7−アミノセフアロスポラン酸及びその誘導体の製造法
FR2569723B1 (fr) * 1984-08-31 1986-09-19 Centre Nat Rech Scient Application des antibiotiques de la famille des phleomycines a titre d'agent de selection dans le domaine du genie genetique
JPS61152286A (ja) * 1984-12-27 1986-07-10 Asahi Chem Ind Co Ltd セフアロスポリンcアシラ−ゼ産生遺伝情報を担うdna断片
EP0233715B1 (en) * 1986-01-31 1994-05-25 BEECHAM GROUP plc Isolation and expression of genes involved in the biosynthesis of beta-lactams
US4753881A (en) * 1986-09-10 1988-06-28 Eli Lilly And Company Purified enzyme and process therefor
JPH0829114B2 (ja) * 1986-09-18 1996-03-27 旭化成工業株式会社 7−アミノセフアロスポラン酸およびその誘導体の製造法
IL81555A0 (en) * 1986-11-17 1987-09-16 Baldwin Jack Edward Enzymatic process for 3-substituted cephalosporins
EP0275901B1 (de) * 1987-01-17 1993-06-09 Hoechst Aktiengesellschaft Verwendung von Gamma-Glutamyl-Transpeptidase
IL85535A (en) * 1987-03-04 1994-02-27 Lilly Co Eli AND Recombinant expression vectors encoding datastoxysplosporin C synthetase and datacetylsephalosporin C synthetase
US4981789A (en) * 1987-03-18 1991-01-01 Merck & Co., Inc. One-step enzymatic conversion of cephalosporin C and derivatives to 7-aminocephalosporanic acid and derivatives
DE3743323A1 (de) * 1987-12-21 1989-06-29 Hoechst Ag Verfahren zur enzymatischen hydrolyse von (alpha)-aminoadipinyl-monoaminoverbindungen
EP0322032A3 (en) * 1987-12-21 1991-01-30 Merck & Co. Inc. One-step enzymatic conversion of cephalosporin c and derivatives to 7-aminocephalosporanic acid and derivatives
US5070020A (en) * 1988-05-09 1991-12-03 Eli Lilly And Company Recombinant dna expression vectors and dna compounds that encode deacetoxycephalosporin c synthetase
US5082772A (en) * 1988-10-24 1992-01-21 Eli Lilly And Company Process for preparing deacetylcephalosporin c
JP2928884B2 (ja) * 1989-02-01 1999-08-03 武田薬品工業株式会社 Dnaおよびその用途
EP0465600B1 (en) * 1989-04-04 1995-06-07 Biopure Corporation Enzymatic production of 7-amino cephalosporanic acid
US5104800A (en) * 1989-06-27 1992-04-14 Merck & Co., Inc. One-step cephalosporin c amidase enzyme
IL95766A (en) * 1989-09-27 1996-12-05 Lilly Co Eli Recombinant DNA expression vectors And DNA compounds. Which encode Aspergillus acyltransferase activity
KR0171897B1 (ko) * 1989-12-27 1999-02-01 후지사와 도모끼찌로 7-아미노세펨 화합물 또는 그 염류의 제조 방법
ES2133140T3 (es) * 1990-01-12 1999-09-01 Glaxo Group Ltd Secuencia de adn que codifica una enzima de biosintesis de antibioticos.
JPH03254684A (ja) * 1990-03-02 1991-11-13 Asahi Chem Ind Co Ltd 新規cDNA化合物
CA2045951A1 (en) * 1990-07-06 1992-01-07 Steven Kovacevic Recombinant dna expression vectors and dna compounds that encode deacetylcephalosporin c synthase activity
US5318896A (en) * 1991-09-11 1994-06-07 Merck & Co., Inc. Recombinant expandase bioprocess for preparing 7-aminodesacetoxy cephalosporanic acid (7-ADCA)

Also Published As

Publication number Publication date
IL103419A (en) 2003-06-24
CN1074484A (zh) 1993-07-21
MX9205902A (es) 1994-06-30
US6017726A (en) 2000-01-25
FI941730A0 (sv) 1994-04-14
BG62261B1 (bg) 1999-06-30
EP0540210B1 (en) 1998-12-02
NO941345L (no) 1994-06-15
YU48930B (sh) 2002-12-10
NZ244714A (en) 1994-03-25
US5559005A (en) 1996-09-24
AU657800B2 (en) 1995-03-23
CA2080573C (en) 2004-01-06
IL103419A0 (en) 1993-03-15
ES2127205T3 (es) 1999-04-16
CZ288721B6 (cs) 2001-08-15
DE69232581D1 (de) 2002-05-29
BG98714A (bg) 1995-02-28
DK0540210T3 (da) 1999-06-23
ES2176613T3 (es) 2002-12-01
IL133733A0 (en) 2001-04-30
SK280569B6 (sk) 2000-03-13
JP2655790B2 (ja) 1997-09-24
EP0856516B1 (en) 2002-04-24
WO1993008287A1 (en) 1993-04-29
GR3029343T3 (en) 1999-05-28
HUT69783A (en) 1995-09-28
NO941345D0 (no) 1994-04-14
AU2701692A (en) 1993-04-22
RU2002130702A (ru) 2004-05-20
ATE216700T1 (de) 2002-05-15
KR100227711B1 (ko) 1999-12-01
YU92592A (sh) 1995-10-03
JPH06113884A (ja) 1994-04-26
CA2080573A1 (en) 1993-04-16
EP0540210A1 (en) 1993-05-05
DE69227750T2 (de) 1999-04-22
FI941730A (sv) 1994-04-14
CZ88494A3 (en) 1995-03-15
RO116648B1 (ro) 2001-04-30
US6071713A (en) 2000-06-06
HU9401073D0 (en) 1994-07-28
SK43194A3 (en) 1996-11-06
DE69227750D1 (de) 1999-01-14
HU219370B (en) 2001-03-28
DK0856516T3 (da) 2002-07-29
ATE174057T1 (de) 1998-12-15
US5629171A (en) 1997-05-13
TW272233B (sv) 1996-03-11
UA47385C2 (uk) 2002-07-15
DE69232581T2 (de) 2002-11-14
EP0856516A1 (en) 1998-08-05
IL133734A0 (en) 2001-04-30
NO315802B1 (no) 2003-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI106965B (sv) Nya biologiska förfarande för framställning av 7-ACA och 7-ADAC
EP0532341B1 (en) Novel bioprocess for preparing 7-ADCA
RU2202616C2 (ru) Способ получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты, вектор экспрессии, рекомбинантный штамм
PL174984B1 (pl) Nowy proces biologiczny wytwarzania kwasu 7-aminodezacetoksycefalosporanowego (kwasu 7-ADC)
PL172155B1 (pl) Sposób biotechnologiczny wytwarzania pochodnych kwasu cefalosporanowego

Legal Events

Date Code Title Description
GB Transfer or assigment of application

Owner name: GIST-BROCADES B.V.

MA Patent expired