ES2536488T3 - Método para la preparación de éster (R)-1-aril-2-tetrazolil-etílico del ácido carbámico - Google Patents

Método para la preparación de éster (R)-1-aril-2-tetrazolil-etílico del ácido carbámico Download PDF

Info

Publication number
ES2536488T3
ES2536488T3 ES10823619.1T ES10823619T ES2536488T3 ES 2536488 T3 ES2536488 T3 ES 2536488T3 ES 10823619 T ES10823619 T ES 10823619T ES 2536488 T3 ES2536488 T3 ES 2536488T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
chemical formula
seq
carbon atoms
represented
aryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES10823619.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Sang Chul Lim
Moo Yong Uhm
Dae Won Lee
Hui Ho Kim
Dong Ho Lee
Hyun Seok Lee
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SK Biopharmaceuticals Co Ltd
Original Assignee
SK Biopharmaceuticals Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SK Biopharmaceuticals Co Ltd filed Critical SK Biopharmaceuticals Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2536488T3 publication Critical patent/ES2536488T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Un método para preparar éster aril-2-tetrazolil-etílico del ácido carbámico de la Fórmula química 1, que comprende: someter una arilcetona, representada por la Fórmula química 2, a reducción enzimática enantioselectiva para formar un compuesto de alcohol de configuración (R), representado por la Fórmula química 3; y carbamatar dicho alcohol**Fórmula** en las que R1 y R2 están seleccionados independientemente de un grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, perfluoroalquilo, un alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, un tioalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono y un alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono; uno de A1 y A2 es CH, siendo el otro N; y dicha reducción enzimática enantioselectiva se lleva a cabo en una mezcla de reacción que comprende dicho compuesto de Fórmula química 2, una oxidorreductasa que tiene al menos el 90 % de homología con la secuencia de aminoácidos SEC ID Nº: 1, SEC ID Nº: 2, SEC ID Nº: 3 o SEC ID Nº: 4, NADH o NADPH como cofactor que se oxida durante el proceso de reducción y se regenera continuamente, un co-sustrato que comprende un alcohol secundario representado por la fórmula RxRyCHOH en la que Rx representa carbono siendo x un número entero de 1-10 y Ry representa hidrógeno siendo y un número entero igual a dos veces el valor de x más dos, y un tampón adecuado.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
E10823619
07-05-2015
Estas etapas de cristalización pueden omitirse cuando los isómeros de posición de arilcetona de Fórmula química 2 ya están aislados y purificados.
La introducción de un resto carbamoílo en el compuesto de alcohol con configuración (R) de Fórmula química 3 conduce a carbamato con configuración (R), representado por la Fórmula química 1:
imagen9
35 en las que
R1 y R2 están seleccionados independientemente de un grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, perfluoroalquilo, un alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, un tioalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono y un alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono; y uno de A1 y A2 es CH, siendo el otro N.
En la etapa de carbamatación puede emplearse, por ejemplo, cianato inorgánico-ácido orgánico, isocianato-agua, o compuesto de carbonilo-amoniaco para introducir un resto carbamoílo.
45 Para la carbamatación con cianato inorgánico-ácido orgánico, el compuesto de alcohol con configuración (R) de Fórmula química 3 se disuelve en un disolvente orgánico, por ejemplo, éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, acetonitrilo, diclorometano, cloroformo, o una mezcla de los mismos, y se mezcla con 1 a 4 equivalentes de cianato inorgánico tal como cianato de sodio y ácido orgánico, tal como ácido metanosulfónico o ácido acético, seguido de hacer reaccionar a aproximadamente -10 a 70 ºC.
Con respecto al uso del isocianato-agua, se añaden 1 a 4 equivalentes de isocianato, por ejemplo, isocianato clorosulfónico, isocianato de tricloroacetilo, isocianato de trimetilsililo, a una disolución del compuesto de alcohol con configuración (R) de Fórmula química 3 en un disolvente orgánico, por ejemplo, éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4dioxano, acetonitrilo, diclorometano, cloroformo, o una mezcla de los mismos, y se hace reaccionar a
55 aproximadamente -50 a 40 ºC. Posteriormente, sin purificación, se añaden 1 a 20 equivalentes de agua para inducir la hidrólisis.
Con respecto al uso del compuesto de carbonilo-amoniaco, se añaden 1 a 4 equivalentes de un compuesto de carbonilo, por ejemplo, 1,1'-carbonildiimidazol, cloruro de carbamoílo, carbonato de disuccinilo, fosgeno, trifosgeno, o cloroformiato, a una disolución del compuesto de alcohol con configuración (R) de Fórmula química 3 en un disolvente orgánico, por ejemplo, éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, acetonitrilo, diclorometano, cloroformo,
o una mezcla de los mismos, y se hace reaccionar a aproximadamente -10 a 70 ºC, seguido de añadir 1 a 10 equivalentes de amoniaco sin purificación.
65 Después de la carbamatación, el compuesto de carbamato de Fórmula química 1 así obtenido puede purificarse dando mayor pureza óptica y química mediante la siguiente cristalización. La cristalización comprende añadir un
10 5
15
25
35
45
55
65
E10823619
07-05-2015
agente solubilizante al producto de la carbamatación; y a continuación añadir un agente precipitante, y opcionalmente filtrar el precipitado y añadir un agente precipitante adicional. Para uso farmacéutico, es preferible que siempre haya una purificación final del producto carbamatado antes de uso, pero que pueda haber una etapa de cristalización anterior en el proceso.
Ejemplos no limitantes del agente solubilizante incluyen acetona, acetonitrilo, tetrahidrofurano, acetato de etilo, diclorometano, cloroformo, 1,4-dioxano, alcohol inferior de 1 a 4 átomos de carbono, y una mezcla de los mismos. Basado en el peso (g) del producto de reacción, el agente solubilizante puede usarse en una cantidad de cero a 20 ml (v/p).
Ejemplos no limitantes del agente precipitante incluyen agua, alcoholes inferiores de 1 a 4 átomos de carbono, éter dietílico, pentano, hexano, ciclohexano, heptano y una mezcla de los mismos. Basándose en el peso (g) del producto de reacción, el agente precipitante puede añadirse lentamente en una cantidad de cero a 40 ml (v/p).
Comprendiendo reducción enzimática enantioselectiva, el método de la presente invención puede proporcionar compuestos de carbamato de alta pureza óptica. Además, las suaves condiciones de reacción que el método de la presente invención requiere garantizan la seguridad del proceso. Además, la etapa de cristalización aplicable a la producción a gran escala antes o después de la reducción enzimática enantioselectiva o después de la carbamatación produce una mayor pureza química de los compuestos de carbamato. Los compuestos de carbamato preparados según la presente invención son muy útiles en el tratamiento de trastornos del SNC tales como convulsión.
Modo para la invención
Puede obtenerse un mejor entendimiento de la presente invención mediante los siguientes ejemplos que se exponen para ilustrar, pero no deben interpretarse como limitantes, de la presente invención.
Ejemplo de preparación 1: Preparación de
1-(2-clorofenil)-2-(1,2,3,4-tetrazol-1-il)etan-1-ona
A una suspensión de 2-bromo-2'-cloroacetofenona (228,3 g, 0,978 moles) y carbonato de potasio (161,6 g, 1,170 moles) en acetonitrilo (2000 ml) se añadió una disolución al 35 % p/p de 1H-tetrazoldimetilformamida (215,1 g, 1,080 moles) a temperatura ambiente. Estos reactantes se agitaron durante 2 h a 45 ºC y se destilaron a presión reducida para eliminar aproximadamente 1500 ml del disolvente. El concentrado se diluyó en acetato de etilo (2000 ml) y se lavó con 10 % de salmuera (3 x 2000 ml). La fase orgánica así separada se destiló a presión reducida proporcionando 216,4 g de un residuo sólido aceitoso. A una disolución del residuo sólido en acetato de etilo (432 ml) se añadió lentamente heptano (600 ml). El precipitado así formado se filtró a temperatura ambiente y se lavó dando 90,1 g (0,405 moles) de 1-(2-clorofenil)-2-(1,2,3,4-tetrazol-1-il)etan-1-ona (denominada en lo sucesivo 1N cetona). RMN 1H (CDCl3) 8,87(s, 1H), d7,77(d, 1H), d7,39-7,62(m, 3H), d5,98(s, 2H)
Ejemplo de preparación 2: Preparación de
1-(2-clorofenil)-2-(1,2,3,4-tetrazol-2-il)etan-1-ona
Después de la filtración del Ejemplo de preparación 1, el filtrado se concentró y se disolvió en isopropanol (100 ml), y entonces se añadió heptano (400 ml) para completar la cristalización. La filtración y el lavado a 5 ºC proporcionaron 1-(2-clorofenil)-2-(1,2,3,4-tetrazol-2-il)etan-1-ona (denominada en lo sucesivo “2N cetona”) como un sólido. 94,7 g (0,425 moles). RMN 1H (CDCl3) d8,62(s, 1H), d7,72(d, 1H), d7,35-7,55(m, 3H), d6,17(s, 2H)
EJEMPLO DE PREPARACIÓN 3: Preparación del compuesto de alcohol de configuración (R) por reducción enzimática enantioselectiva mediante diversas oxidorreductasas
Se prepararon las cuatro siguientes disoluciones del siguiente modo:
Disolución de enzima 1
Se transformaron células StarBL21(De3) de Escherichia coli competentes (Invitrogen) con las construcciones de expresión pET21-MIX que codifican la oxidorreductasa de SEC ID Nº 1. A continuación, las colonias de Escherichia coli transformadas con las construcciones de expresión resultantes se cultivaron en 200 ml de medio LB (1 % de triptona, 0,5 % de levadura y 1 % de cloruro sódico) con 50 microgramos/ml de ampicilina o 40 microgramos/ml de kanamicina, respectivamente, hasta que se logró una densidad óptica de 0,5, medida a 550 nm. La expresión de la proteína recombinante deseada se indujo mediante la adición de isopropiltiogalactósido (IPTG) a una concentración de 0,1 mM. Después de 16 horas de inducción a 25 ºC y 220 rpm, las células se recogieron y se congelaron a -20
11 5
15
25
35
45
55
65
E10823619
07-05-2015
ºC. En la preparación de las disoluciones de enzima, se resuspendieron 30 g de células en 150 ml de tampón trietanolamina (TEA 100 nM, MgCl2 2 mM, 10 % de glicerol, pH 8) y se homogeneizaron en un homogeneizador a alta presión. La disolución de enzima resultante se mezcló con 150 ml de glicerol y se guardó a -20 ºC.
Disolución de enzima 2
Se transformaron células RB791 (disolución madre genética de E. coli, Yale, EE.UU.) con las construcciones de expresión pET21-MIX que codifican la oxidorreductasa de SEC ID Nº 2. A continuación, las colonias de Escherichia coli transformadas con las construcciones de expresión resultantes se cultivaron en 200 ml de medio LB (1 % de triptona, 0,5 % de levadura y 1 % de cloruro sódico) con 50 microgramos/ml de ampicilina o 40 microgramos/ml de kanamicina, respectivamente, hasta que se logró una densidad óptica de 0,5, medida a 550 nm. La expresión de la proteína recombinante deseada se indujo mediante la adición de isopropiltiogalactósido (IPTG) a una concentración de 0,1 mM. Después de 16 horas de inducción a 25 ºC y 220 rpm, las células se recogieron y se congelaron a -20 ºC. En la preparación de las disoluciones de enzima, se resuspendieron 30 g de células en 150 ml de tampón trietanolamina (TEA 100 nM, MgCl2 2 mM, 10 % de glicerol, pH 8) y se homogeneizaron en un homogeneizador a alta presión. La disolución de enzima resultante se mezcló con 150 ml de glicerol y se guardó a -20 ºC.
Disolución de enzima 3
Se preparó la Disolución de enzima 3 del mismo modo que se ha descrito en la Disolución de enzima 1, excepto que se usaron las construcciones de expresión pET21-MIX que codifican la oxidorreductasa de SEC ID Nº 3 en lugar de las construcciones de expresión pET21-MIX que codifican la oxidorreductasa de SEC ID Nº 1.
Disolución de enzima 4
Se preparó la Disolución de enzima 4 del mismo modo que se ha descrito en la Disolución de enzima 2, excepto que se usaron las construcciones de expresión pET21-MIX que codifican la oxidorreductasa de SEC ID Nº 4 en lugar de las construcciones de expresión pET21-MIX que codifican la oxidorreductasa de SEC ID Nº 2.
Las diferentes oxidorreductasas contenidas en cada Disolución de enzima 1 a 4 se examinaron del siguiente modo para la conversión de 1-(2-clorofenil)-2-(1,2,3,4-tetrazol-1-il)etan-1-ona (1N cetona) y 1-(2-clorofenil)-2-(1,2,3,4-tetrazol-2-il)etan-1-ona (2N cetona) en el 1-(2-clorofenil)-2-(1,2,3,4-tetrazol-1-il)etan-1-ol (denominado en lo sucesivo 1N alcohol) y 1-(2clorofenil)-2-(1,2,3,4-tetrazol-2-il)etan-1-ol (denominado en lo sucesivo “2N alcohol”) correspondiente, respectivamente.
Lote de reacción A
160 µl de tampón (TEA 100 nM, MgCl2 2 mM, 10 % de glicerol, pH 8) 100 µl de NADPH (40 mg/ml) 40 µl de 2-propanol 50 µl de Disolución de enzima 1 2 mg de 1N cetona o 2N cetona
Lote de reacción B
160 µl de tampón (TEA 100 nM, MgCl2 2 mM, 10 % de glicerol, pH 8) 100 µl de NADPH (40 mg/ml) 40 µl de 2-propanol 50 µl de Disolución de enzima 2 2 mg de 1N cetona o 2N cetona
Lote de reacción C
350 µl de tampón (TEA 100 nM, MgCl2 2 mM, 10 % de glicerol, pH 8) 0,05 mg de NADP 50 µl de Disolución de enzima 3 10 mg de 1N cetona o 2N cetona 250 µl de 4-metil-2-pentanol 50 µl de disolución de enzima (oxidorreductasa de Thermoanerobium brockii) para la regeneración de cofactor
Lote de reacción D
350 µl de tampón (TEA 100 nM, MgCl2 2 mM, 10 % de glicerol, pH 8) 0,05 mg de NADP 50 µl de Disolución de enzima 4
12
imagen10

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
ES10823619.1T 2009-10-15 2010-10-15 Método para la preparación de éster (R)-1-aril-2-tetrazolil-etílico del ácido carbámico Active ES2536488T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25186709P 2009-10-15 2009-10-15
US251867P 2009-10-15
PCT/KR2010/007069 WO2011046380A2 (en) 2009-10-15 2010-10-15 Method for preparation of carbamic acid (r)-1-aryl-2-tetrazolyl-ethyl ester

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2536488T3 true ES2536488T3 (es) 2015-05-25

Family

ID=43876717

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10823619.1T Active ES2536488T3 (es) 2009-10-15 2010-10-15 Método para la preparación de éster (R)-1-aril-2-tetrazolil-etílico del ácido carbámico

Country Status (19)

Country Link
US (3) US8404461B2 (es)
EP (1) EP2488505B1 (es)
JP (1) JP5797656B2 (es)
KR (1) KR101708437B1 (es)
CN (1) CN102574821B (es)
AU (1) AU2010307466B2 (es)
BR (1) BR112012008858B1 (es)
CA (1) CA2776743C (es)
CL (1) CL2012000959A1 (es)
ES (1) ES2536488T3 (es)
HK (1) HK1172625A1 (es)
HU (1) HUE025816T2 (es)
IL (1) IL218787A0 (es)
MX (1) MX2012004055A (es)
MY (1) MY162997A (es)
PL (1) PL2488505T3 (es)
RU (1) RU2539983C2 (es)
WO (1) WO2011046380A2 (es)
ZA (1) ZA201202629B (es)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2456515T3 (es) 2009-03-23 2014-04-22 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Derivados de pirimidindiona fusionados como moduladores de TRPA1
US8404461B2 (en) 2009-10-15 2013-03-26 SK Biopharmaceutical Co. Ltd. Method for preparation of carbamic acid (R)-1-aryl-2-tetrazolyl-ethyl ester
CN103694187A (zh) * 2014-01-06 2014-04-02 四川大学 5-氨基-1-苯甲酰氨基四唑及其金属配合物
KR102421006B1 (ko) * 2016-05-19 2022-07-14 에스케이바이오팜 주식회사 두통의 예방학적 치료를 위한 카바메이트 화합물의 용도
KR102421013B1 (ko) * 2016-05-19 2022-07-14 에스케이바이오팜 주식회사 삼차신경통을 예방 또는 치료하기 위한 카바메이트 화합물의 용도
KR102489052B1 (ko) * 2016-05-19 2023-01-16 에스케이바이오팜 주식회사 섬유근육통 또는 섬유근육통의 연관된 기능적 증후군을 예방 또는 치료하기 위한 카바메이트 화합물의 용도
MX2019006940A (es) 2016-12-14 2019-09-06 Sk Biopharmaceuticals Co Ltd Uso de compuestos de carbamato para prevencion, alivio o tratamiento del trastorno bipolar.
US11147798B2 (en) 2016-12-14 2021-10-19 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Use of carbamate compound for prevention, alleviation, or treatment of demyelinating disease
MX2019006939A (es) 2016-12-14 2019-09-13 Sk Biopharmaceuticals Co Ltd Preparacion liquida parenteral que comprende compuesto de carbamato.
EP3556345B1 (en) * 2016-12-14 2021-09-22 SK Biopharmaceuticals Co., Ltd. Orally disintegrated tablet comprising carbamate compound
EP3556364A4 (en) 2016-12-14 2020-06-17 SK Biopharmaceuticals Co., Ltd. USE OF A CARBAMATE COMPOUND TO PREVENT, RELIEVE OR TREAT TREATMENT OR TREMBLING SYNDROME
WO2018111003A1 (ko) 2016-12-14 2018-06-21 에스케이바이오팜 주식회사 가려움증의 예방, 경감 또는 치료를 위한 카바메이트 화합물의 용도
KR20200074152A (ko) 2017-11-14 2020-06-24 에스케이바이오팜 주식회사 후기 나트륨 전류의 증가와 관련된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 카바메이트 화합물의 용도
EP3711757A4 (en) 2017-11-14 2021-11-24 SK Biopharmaceuticals Co., Ltd. USE OF A CARBAMATE COMPOUND TO PREVENT, RELIEVE OR TREAT VISCERALGIA OR PAIN CAUSED BY VISCERAL DISEASE
WO2019098632A1 (ko) 2017-11-14 2019-05-23 에스케이바이오팜 주식회사 근긴장증의 예방, 경감 또는 치료를 위한 카바메이트 화합물의 용도
CN111432812A (zh) 2017-11-14 2020-07-17 爱思开生物制药株式会社 用于预防、减轻或治疗失神发作或显示失神发作的癫痫的氨基甲酸酯化合物的用途
US11116751B2 (en) 2017-11-14 2021-09-14 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Blend containing carbamate compound for prevention, mitigation, or treatment of schizophrenia
US20200268711A1 (en) 2017-11-14 2020-08-27 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Use Of Carbamate Compound For Reducing Or Treating Developmental Disorders Including Fragile X Syndrome, Angelman Syndrome Or Rett Syndrome
US20210346348A1 (en) 2018-09-21 2021-11-11 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Use of carbamate compound for prevention, alleviation or treatment of status epilepticus
JP7408643B2 (ja) * 2018-09-21 2024-01-05 エスケー バイオファーマスティカルズ カンパニー リミテッド カルバメート化合物及びそれを含む製剤の急性ストレス障害又は心的外傷後ストレス障害の予防、軽減又は治療のための使用
JP7369185B2 (ja) 2018-10-19 2023-10-25 エスケー バイオファーマスティカルズ カンパニー リミテッド カルバメート化合物の糖尿病性末梢神経障害又は化学療法剤誘発性末梢神経障害の予防、緩和又は治療のための使用
AU2020371025A1 (en) * 2019-10-24 2022-04-21 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Method for preparing aryl 2-tetrazol-2-yl ketone with improved selectivity
US10611737B1 (en) 2019-10-24 2020-04-07 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Method for preparing aryl 2-tetrazol-2-yl ketone with improved selectivity
EP4062906A4 (en) 2019-11-22 2024-01-03 SK Biopharmaceuticals Co., Ltd. ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING A CARBAMATE COMPOUND AND METHOD FOR PREPARING THIS COMPOSITION
CN111705096A (zh) * 2020-06-29 2020-09-25 上海舒泽生物科技研究所 一种酶转化法生产β-烟酰胺单核苷酸的方法
MX2023001525A (es) 2020-08-06 2023-03-06 Sk Biopharmaceuticals Co Ltd Composicion oral solida que comprende compuesto de carbamato y metodo de preparacion para la misma.
ES2931000B2 (es) * 2022-07-14 2023-07-07 Univ Madrid Complutense Proceso para la preparación de cenobamato

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61134339A (ja) 1984-12-05 1986-06-21 Seitetsu Kagaku Co Ltd α−ジケトンの立体特異的還元による光学活性アルコ−ルならびにその製造方法
JPH054943A (ja) * 1990-08-30 1993-01-14 Sagami Chem Res Center 光学活性β，δ−ジケト酸エステル及びその還元体
EP0538693A3 (en) * 1991-10-23 1994-08-17 Squibb & Sons Inc Stereoselective preparation of halophenyl alcohols
US5523223A (en) * 1992-03-13 1996-06-04 Forschungszentrum Julich Gmbh Ketoester reductase for conversion of keto acid esters to optically active hydroxy acid esters
AU4829193A (en) 1992-09-25 1994-04-26 Chiroscience Limited Chiral compounds and their use
CA2103932A1 (en) * 1992-11-05 1994-05-06 Ramesh N. Patel Stereoselective reduction of ketones
JPH0759592A (ja) 1993-08-25 1995-03-07 Osaka City 光学活性ジオールの製造方法
JP3574682B2 (ja) * 1993-09-24 2004-10-06 ダイセル化学工業株式会社 新規な酵素、該酵素を製造する方法、該酵素をコードするｄｎａ、該ｄｎａを含む形質転換体、該酵素による光学活性アルコール等の製造方法
PL177372B1 (pl) 1995-03-30 1999-11-30 Akad Rolnicza Sposób otrzymywaniaoptycznie czynnych alkoholi aromatycznych
DE19610984A1 (de) * 1996-03-21 1997-09-25 Boehringer Mannheim Gmbh Alkohol-Dehydrogenase und deren Verwendung zur enzymatischen Herstellung chiraler Hydroxyverbindungen
JPH1094399A (ja) 1996-09-24 1998-04-14 Fukui Pref Gov Sangyo Shinko Zaidan 酵素を用いる光学活性アルコールの製造法
DE69731317T2 (de) * 1997-02-07 2006-02-23 Kaneka Corp. Neue carbonyl-reduktase, gene welche diese kodieren und methoden zu deren verwendung
DE19707008A1 (de) * 1997-02-21 1998-08-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Alkoholen
JPH10248591A (ja) 1997-03-06 1998-09-22 Sumitomo Chem Co Ltd 光学活性アルコールの製造方法
JPH10287634A (ja) 1997-04-11 1998-10-27 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ベンゼン誘導体
JPH11130761A (ja) 1997-10-24 1999-05-18 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ベンゾチアゾール誘導体
JP2000236883A (ja) * 1998-12-21 2000-09-05 Daicel Chem Ind Ltd 新規なカルボニル還元酵素、該酵素の製造方法、該酵素をコードするｄｎａおよびこれを利用したアルコールの製造方法
CA2362070A1 (en) * 1999-02-16 2000-08-24 Masaru Mitsuda Substituted acetylpyridine derivatives and process for the preparation of intermediates for optically active .beta.3 agonist by the use of the same
CZ20012792A3 (cs) * 1999-12-03 2002-03-13 Kaneka Corporation Polypeptid, polynukleotid kódující polypeptid, expresní vektor, transformant a způsob přípravy
DE10037101A1 (de) * 2000-07-27 2002-02-07 Degussa Rekombinant hergestellte Enzyme mit verbesserter NAD(H)-Akzeptanz
BR0208265A (pt) * 2001-03-22 2004-03-02 Bristol Myers Squibb Co Redução estereosseletiva de acetofenona substituìda
DE10119274A1 (de) * 2001-04-20 2002-10-31 Juelich Enzyme Products Gmbh Enzymatisches Verfahren zur enantioselektiven Reduktion von Ketoverbindungen
JP4630486B2 (ja) * 2001-05-28 2011-02-09 ダイセル化学工業株式会社 新規な（ｒ）−２，３−ブタンジオール脱水素酵素、その製造方法、及びこれを利用した光学活性アルコールの製造方法
JP2003230398A (ja) * 2001-12-07 2003-08-19 Daicel Chem Ind Ltd 光学活性アルコールの製造方法
CA2479705C (en) * 2002-03-19 2011-02-01 Mitsubishi Chemical Corporation Novel carbonyl reductase, gene encoding the same, and process for producing optically active alcohols using the same
JP2003289895A (ja) 2002-04-03 2003-10-14 Sumitomo Chem Co Ltd メチレンジオキシフェニル基を有するケトン化合物の不斉還元による光学活性アルコール化合物の製造方法
AU2003235980A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-17 Kaneka Corporation Novel carbonyl reductase, gene thereof and use of the same
US7056540B2 (en) * 2002-10-29 2006-06-06 Council Of Scientific And Industrial Research Enzymatic process for the preparation of optically active alcohols from ketones using tuberous root Daucus carota
JP4366097B2 (ja) * 2003-02-28 2009-11-18 住友化学株式会社 還元酵素遺伝子及びその利用
JP4295531B2 (ja) 2003-03-10 2009-07-15 三菱化学株式会社 新規カルボニル還元酵素及びこれをコードするｄｎａ、ならびにこれらを利用した光学活性アルコールの製造方法
DE10315760A1 (de) * 2003-04-07 2004-10-21 Basf Ag L-Carnitin Dehydrogenasen, deren Derivate und ein Verfahren zur Herstellung von substituierten (S)-Alkanolen
JP2004313033A (ja) 2003-04-14 2004-11-11 Daiichi Fine Chemical Co Ltd 新規なカルボニル還元酵素及びそれをコードする遺伝子並びにその用途
JP4213524B2 (ja) * 2003-04-17 2009-01-21 ダイセル化学工業株式会社 新規なカルボニル還元酵素、その酵素をコードするｄｎａを含むポリヌクレオチド、その製造方法、およびこれを利用した光学活性アルコールの製造方法
JP4294382B2 (ja) * 2003-06-06 2009-07-08 ダイセル化学工業株式会社 （２ｓ，３ｓ）−２，３−ブタンジオール脱水素酵素
DE10327454A1 (de) * 2003-06-18 2005-01-20 Juelich Enzyme Products Gmbh Oxidoreduktase aus Pichia capsulata
JP4205496B2 (ja) 2003-06-19 2009-01-07 三菱化学株式会社 新規カルボニル還元酵素及びこれをコードするｄｎａ、ならびにこれらを利用した光学活性アルコールの製造方法
DE102004037669A1 (de) 2003-08-13 2005-03-10 Juelich Enzyme Products Gmbh (R)- und (S)-1,4-Dichlor-butan-2-ol und Verfahren zu deren Herstellung durch enantioselektive enzymatische Reduktion von 1,4-Dichlor-butan-2-on
SG128684A1 (en) * 2003-10-31 2007-01-30 Daiichi Fine Chem Co Ltd Novel sequence and utilization thereof
DE10354779A1 (de) 2003-11-21 2005-06-23 Juelich Enzyme Products Gmbh Oxidoreduktase aus Metschnikowia zobellii
JP4763462B2 (ja) * 2004-02-04 2011-08-31 株式会社エーピーアイ コーポレーション 光学活性を有するアルコール及びカルボン酸の製造方法
JP2005218348A (ja) * 2004-02-05 2005-08-18 Daicel Chem Ind Ltd 光学活性α−ヒドロキシアミドの製造方法
DE102004022686A1 (de) * 2004-05-05 2005-11-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Alkohole
AT413541B (de) * 2004-05-10 2006-03-15 Iep Gmbh Verfahren zur herstellung von 2-butanol
JP2007274901A (ja) 2004-05-12 2007-10-25 Taisho Pharmaceut Co Ltd 光学活性プロパルギルアルコールの製造方法
DE102004029112B4 (de) * 2004-06-11 2007-06-21 Julich Chiral Solutions Gmbh Alkoholdehydrogenase zur stereoselektiven Gewinnung von Hydroxyverbindungen
EP1811021A4 (en) * 2004-10-27 2008-05-28 Kaneka Corp NEW CARBONYL REDUCTASE, GENE FOR IT AND USE THEREOF
AT501928B1 (de) * 2004-10-27 2010-09-15 Iep Gmbh Verfahren zur herstellung von chiralen alkoholen
DE102004059376A1 (de) 2004-12-09 2006-06-22 Consortium für elektrochemische Industrie GmbH GDH-Mutante mit verbesserter chemischer Stabilität
US20060177913A1 (en) * 2005-02-08 2006-08-10 Consortium Fur Elektrochemische Industrie Gmbh Process for enantioselective enzymatic reduction of keto compounds
AT501496B1 (de) * 2005-02-21 2007-03-15 Iep Gmbh Verfahren zur enantioselektiven enzymatischen reduktion von ketoverbindungen
EP1854893A4 (en) * 2005-02-25 2008-06-18 Kaneka Corp PROCESS FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE SECONDARY ALCOHOL
DE102005010804A1 (de) 2005-03-07 2006-09-14 Basf Ag Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Alkohole
US7598279B2 (en) * 2005-04-22 2009-10-06 Sk Holdings Co., Ltd. Neurotherapeutic azole compounds
WO2006130657A2 (en) 2005-05-31 2006-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Stereoselective reduction process for the preparation of pyrrolotriazine compounds
AT502395B1 (de) 2005-07-27 2007-03-15 Iep Gmbh Oxidoreduktasen zur stereoselektiven reduktion von ketoverbindungen
JP4745762B2 (ja) 2005-09-02 2011-08-10 住友化学株式会社 還元酵素及びその利用
DE102005044736A1 (de) * 2005-09-19 2007-03-22 Basf Ag Neue Dehydrogenasen, deren Derivate und ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Alkanolen
AT502185B1 (de) 2005-09-23 2007-02-15 Iep Gmbh Verfahren zur enantioselektiven enzymatischen reduktion von ketoverbindungen
AT503017B1 (de) * 2005-12-19 2007-07-15 Iep Gmbh Verfahren zur enantioselektiven enzymatischen reduktion von hydroxyketoverbindungen
JP5005672B2 (ja) 2006-02-28 2012-08-22 株式会社カネカ 新規カルボニル還元酵素、その遺伝子、およびそれらを利用した光学活性アルコールの製造方法
WO2007099994A1 (ja) 2006-03-02 2007-09-07 Kaneka Corporation 新規カルボニル還元酵素、その遺伝子、ベクター、形質転換体、およびそれらを利用した光学活性アルコールの製造方法
DE102006010994A1 (de) * 2006-03-09 2007-09-13 Wacker Chemie Ag Verfahren zur enzymatischen Herstellung von chiralen Alkoholen
JP5261172B2 (ja) * 2006-03-31 2013-08-14 株式会社カネカ エリスロ又はスレオ−２−アミノ−３−ヒドロキシプロピオン酸エステルの製造方法、新規カルボニル還元酵素、その遺伝子、ベクター、形質転換体、およびそれらを利用した光学活性アルコールの製造方法
EP2034026A4 (en) * 2006-06-05 2012-01-04 Daicel Chem PROCESS FOR PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE ALCOHOL
JP4903512B2 (ja) 2006-07-13 2012-03-28 住友化学株式会社 還元酵素遺伝子を含む発現ベクター
WO2008035187A2 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Dow Global Technologies Inc. Alcohol dehydrogenase from agromyces sp. and a method of producing a chiral secondary alcohol using same
DE102006055047A1 (de) 2006-11-22 2008-05-29 Wacker Chemie Ag Verfahren zur Herstellung von Dihydroxy-Verbindungen aus Diketo-Verbindungen durch enzymkatalysierte enantioselektive Reduktion
DE102006056526A1 (de) 2006-11-30 2008-06-05 Archimica Gmbh Verfahren zur stereoselektiven Synthese von chiralen Epoxiden durch ADH-Reduktion von alpha-Abgangsgruppen-substituierten Ketonen und Cyclisierung
AT504542B1 (de) 2006-12-07 2008-09-15 Iep Gmbh Verfahren zur enantioselektiven enzymatischen reduktion von secodionderivaten
US8338146B2 (en) 2007-06-20 2012-12-25 Basf Se Method for producing optically active alcohols using an Azoarcus sp. EbN1 dehydrogenase
TWI601825B (zh) 2007-09-27 2017-10-11 Ｉｅｐ有限公司 對映異構選擇性酶催化還原中間產物之方法
DE102007052112A1 (de) 2007-10-30 2009-05-07 Chiracon Gmbh Pflanzliche Biokatalysatoren zur Herstellung optisch aktiver Hydroxyverbindungen
WO2009070822A2 (en) 2007-12-05 2009-06-11 Angewandte Biokatalyse Kompetenzzentrum Gmbh Recombinant pichia pastoris cell
CN101314787A (zh) 2008-06-24 2008-12-03 江苏华荣生物科技有限公司 用红酵母还原酶制剂制备光学活性手性仲醇的方法
CN101319236A (zh) 2008-07-01 2008-12-10 江南大学 水/离子液体两相体系中生物催化不对称还原羰基化合物的方法
CN101358183B (zh) 2008-09-03 2010-07-14 华东理工大学 红豆羰基还原酶、制备方法和用途
CN102803233B (zh) * 2009-06-22 2017-03-01 爱思开生物制药株式会社 制备氨基甲酸(r)‑1‑芳基‑2‑四唑基‑乙酯的方法
US8404461B2 (en) 2009-10-15 2013-03-26 SK Biopharmaceutical Co. Ltd. Method for preparation of carbamic acid (R)-1-aryl-2-tetrazolyl-ethyl ester

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120087124A (ko) 2012-08-06
AU2010307466A1 (en) 2012-04-19
RU2539983C2 (ru) 2015-01-27
WO2011046380A2 (en) 2011-04-21
JP2013507911A (ja) 2013-03-07
CN102574821A (zh) 2012-07-11
BR112012008858A2 (pt) 2015-09-22
EP2488505A4 (en) 2013-05-01
HK1172625A1 (en) 2013-04-26
WO2011046380A3 (en) 2011-10-20
CN102574821B (zh) 2015-03-18
JP5797656B2 (ja) 2015-10-21
BR112012008858B1 (pt) 2021-07-20
HUE025816T2 (en) 2016-04-28
ZA201202629B (en) 2012-12-27
US20110111467A1 (en) 2011-05-12
MY162997A (en) 2017-07-31
CA2776743C (en) 2017-03-28
MX2012004055A (es) 2012-08-31
US9068207B2 (en) 2015-06-30
US8404461B2 (en) 2013-03-26
US20150252398A1 (en) 2015-09-10
CA2776743A1 (en) 2011-04-21
KR101708437B1 (ko) 2017-02-20
CL2012000959A1 (es) 2012-10-12
IL218787A0 (en) 2012-06-28
EP2488505B1 (en) 2015-02-25
AU2010307466B2 (en) 2015-02-05
RU2012119801A (ru) 2013-11-20
PL2488505T3 (pl) 2015-10-30
EP2488505A2 (en) 2012-08-22
US20140073018A1 (en) 2014-03-13
US9434970B2 (en) 2016-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2536488T3 (es) Método para la preparación de éster (R)-1-aril-2-tetrazolil-etílico del ácido carbámico
US11767292B2 (en) Process for making beta 3 agonists and intermediates
AU2009348523B2 (en) Method for preparation of carbamic acid (R)-1-aryl-2-tetrazolyl-ethyl ester
JP3174410B2 (ja) ２，３：４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−β−Ｄ−フルクトピラノースおよび（１−メチルシクロヘキシル）メタノールのクロロサルフエートおよびスルフアメート誘導体の製法
EP2397141A1 (en) Process for the synthesis of beta-amino acids and derivatives thereof
KR20120065373A (ko) 아르테미시닌 제조를 위한 광화학 방법
KR20090066910A (ko) Ｌ-3-ｏ-치환-아스코르브산의 개선된 제조방법
RU2808087C1 (ru) Способ получения арил-2-тетразол-2-илкетона c улучшенной селективностью
CN114901647B (zh) 具有改进的选择性的制备芳基2-四唑-2-基酮的方法
US6723844B1 (en) Preparation of K-252a
CN107459501B (zh) 一种奥格列汀的手性中间体的制备方法
JP3799716B2 (ja) ２−プロパノール誘導体の製造方法
CN115466219A (zh) 一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法
JP2006188471A (ja) 光学活性チオラン誘導体の製造方法
JP2007297301A (ja) ３，４−ジヒドロキシ−３−メチルブチロニトリルの製造法
KR20090073662A (ko) 프럭토피라노즈 설파메이트의 제조방법
WO2004094397A1 (ja) スルホン酸グリシジル誘導体の製造法