JPS61134339A - α−ジケトンの立体特異的還元による光学活性アルコ−ルならびにその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （３Ｒ）−ジヒドロ−４４−ジメチル−３−ヒドロキシ
−２（３Ｈ）−７ラノンは、ビタミンの一部を構成する
基本骨格であり、この構造を変化させることにより、薬
理的な効果が期待出来る化合物である。しかし、この化
合物以外のジヒドロ−３−ヒドロキシ−２（３Ｈ）−７
ラノン饅導体はあまり知られておらず、この原因として
は対応するジヒドローム３−フクンジオン誘導体の合成
が困難であったこと１３位のカルボニル基を立体特異的
く還元することが困難であること等が考えられる。

ま九種々のα−ジケトン類の立体特異的な還元方法に関
してもいまだ満足出来る方法がない。

現在、（３Ｒ）−ジヒドロ−４４−ジメチル−３−ヒド
ロキシ−２Ｃ３Ｈ）　−ｙクノンは、化学的に合成され
た３（Ｒ３）体を光学分割することにより得られるが、
光学活性の３（Ｒ）体を化学的に合成するにはジヒドロ
−４，４−ジメチルース３−７ラパンジオンをキラール
なりガントを持つロジクム触媒で不斉還元する方法（特
Ｐ昭５４−７０２５７．特開昭５５−１２９２７７）等
が知られているのみであり、この方法は高価な触媒を用
いねばならないこと、水素加圧下の反応である友め取り
扱いが厄介であること、榛々のジヒドロ−２，３−７２
ンジオン誘導体を立体特異的（不斉還元出来るかどうか
不明であること等の欠点がある０さらくこの方法で得ら
れる対本体の混在する光学活性ジヒドロ−３−ヒドロキ
シ−２（３Ｈ）−７２ノン酵導体の光学分割には、条件
の探索に多大の時間を要したり、光学分割が可能であっ
たとしても、その取得量が少ない等の欠点がある。

微生物を用いる立体特異的な還元に関しても現在まであ
まり報告がなく、わずかにＫｕｈｎ　ａｎｄＷｉａｌａ
ｎｄ（Ｂｅｒ、　ｄｅｕｔ、　ｃｈｅｍ、　Ｇｅｓ、　
７５Ｂ　　１２１−１２３）、持分Ｗ８４６−６３９６
．　ＵＳＰ３８５０７５０の微生物り体を用い：る方法
、　　Ｗｉｌｋｅｎ等によるグトバントククトンリダク
クーゼを用いる方法（Ｊ、Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｍ、　、　２４９４６８９−４６９５（１９７４
）、同１０１２３１１−２３１４（１９７５）等）が認
められるにすぎない。さらにこれらの報文、特許におい
て還元出来る基質としてジヒドロ−４，４−ジメチル−
λ３−フランジオンおよびそれの・加水分解物である＆
３−ジメチルー４−ヒドロキシー２−オキソゲクン酸が
記されているにすぎない。

以上の状況（鑑み、本発明者らは種々のα−ジケトンを
立体特異的に還元し得る広い基質特異性を持うｔ＃素を
探索し、容易に、しかも立体特異的にＲ配座またはＳ配
座の光学活性アルコールを得る方法をｖｊＡ発した。

式ｌ （Ｒ体）　　　　　　　Ｃ５体） 本発明者は、さきに鋭意検討を重ねた結°果、種確立し
ｔ（特願昭５８−１０２３９９　）。今回、本発明者ら
は種々の菌体より得られるジヒドロ−４，４−ジメチル
−λ３−フランジオン還元能を有する酵素が、これらの
ジヒドロース３−７ランジオン誘導体ｔ−はじめ数多く
の共役゛ジグトンを立体特異的く一元して相当する光学
活性アルコールを与えることを見出して本発明に至っ九
〇本発明により種々の構造を持った光学活性アルコール
の合成が容易となう７ｔｏ本酵素を用いると、ジヒドロ
ース３−７ランジオン化合物、λ３−ジヒドロインドー
ルーム３−ジオン化合物、ビシクロ〔λス１〕へブタン
−４３−ジオン化合物、シクロベンクン−１゜４４−ト
リオン化合物、　　９．１０−ジヒドロ−９゜１０−７
エナントレンジオン、１．２−ジヒドロ−１゜２−アセ
ナフチレンジオン、１．２−ジヒドロ−も２−す７タレ
ンジオン等の立体特異的還元が可能であり、本酵素が広
く不斉合成に利用出来ることがわかっｔｏさらに式（Ｉ
）において絶対配置（Ｒ）　ｔ′与える酵素と（Ｓ）を
与える＃素の２種類の酵素を得ることにより本発明を完
成した。さらに本立体枠異的還元を行なう酵素を広く゛
スクリーニングし友ところイサチンリダクターゼ（特願
昭５９−４６１４０）も本反応に触媒作用を有すること
がわかった。

式（１）　において絶対配置（Ｒ）を与える＃素は、リ
ゾープス属、アスペルギルスＪ！Ｊ、　　ビソクラミス
属。

ベニシリクム属、オーレオバシジクムＩＩＪＩ、　？フ
カロマイセス属、シゾテッ力ロマイセス属、ビチア属、
ハンセヌラ属、エンドマイコブシス−、シテロマイセス
属、デパリオマイセス属、スポロポロマイセス属、トル
ロプシス属、キャンディダ属。

ロドトルラＭ、　　トリコスポロン鴎、アグロバクテリ
クム、−、エアロバクターＸ、　　アクロモバククーｗ
４．７ツボバクテリクム属、コリネバクテリウム鵡、ス
タフィロコッカス属、ミクロコツカス属、アルスロバク
ター属、セラチアｍ、　　グレ、ビパクテリクム喘、ア
シネトバククー麿、シュードモナス属。

キザントモナス鵠、ストレプトマイセス属等に多く含ま
れる。−例を挙げると、キャンディグ・パラグシロシス
ＩＦ００７０８．ロドトルラ・ミヌタＩＦＯＯ９２０で
ある。

また、絶対配ｆｉｌ（Ｓ）を与える酵素はム、コール編
。

リゾラプス属等に多く含まれる。−例を挙げるとムコー
ル書ロクキシアヌスＩＦＯ５？？＆リゾツプス・オリザ
エＩＦＯ５４４０でちる。

本発明の方法で製造することの出来る光゛学部性アルコ
ールの一例としては、　（３Ｒ）−ジヒドロ−４，４−
ジエチル−３−ヒドロキシ−２（３Ｈ）−７クノンおＬ
びその対掌体、（３Ｒ，５Ｒ）−ジヒドロ−４，４−ジ
メチル−３−ヒドロキシ−５−（１−メチルエチル）　
−２（３Ｈ）　−ｙブタンおＬびその対掌体、（３Ｒ，
５Ｓ）−ジヒドロ−４，４−ジメチル−３−ヒドロキシ
−５−（ｌ−メチルエチル）−２（３Ｈ）−７ラノンシ
よびその対掌体、（３Ｒ，５Ｒ）−ジヒドロ−４，４−
ジメチル−３−ヒドロキシ−５＝（１−エチルプロピル
）　−２（３Ｈ）　−ｙブタンお：びその対掌体、（’
３Ｒ，５Ｒ）−ジヒドロ−４，４−ジエチル−３−ヒド
ロキシ−５−（１−エチルプロピル）　−２（３Ｈ）−
７“ブタンおよ−びその対掌体、（３Ｒ，５Ｒ）−ジヒ
ドロ−４４−ジメチル−３−ヒドロキシ−５−（１−メ
チルグチル）−２（３１）−７ラノンおよびその対掌体
、（３Ｒ，４Ｒ。

５Ｒ）−ジヒドロ−４−エチル−３−とドロキシ−４−
メチル−５−（１−メチルグチル）　−２（３Ｈ）−７
ラノンおよびその対掌体、（３Ｒ，５Ｒ）−ジヒドロ−
４４−ジエチル−３−ヒドロキシ−５−（１−メチルグ
チル）　−２（３１（）　−７ラノン　およびその対掌
体、（３Ｒ，４Ｓ、５Ｒ）−ジヒドロ−５−（１−メチ
ルプロピル）−４−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチ
ル２（３８）−７ラノンおよびその対掌体、（３Ｒ，４
Ｓ、５Ｒ）−ジヒドロ−４−エチル−３−ヒドロキシ−
４−メチル−５−（１−メチルエチル）−２（３１（）
−７ラノンおよびその対掌体、（３Ｒ，５Ｓ）−ジヒド
ロ−４，４−ジエチル−３−ヒドロキシ−５−（１−メ
チルエチル）−２（３Ｈ）−７ラノンおよびその対掌体
、（３Ｒ１４Ｒ）　−ジヒドロ−４−エチル−３−ヒド
ロキシ−４−メチル−２（３Ｈ）−７ラノンおよびその
対掌体、（３Ｒ，４Ｓ）−ジζドロー３−ヒドロキシー
４−メチル−４−プロピル−２（３）（）−７ラノンお
よびぞの対掌体、（３Ｒ）−ジヒドロ−４，４−ジプロ
ピル−３−ヒドロキシ−２（３Ｂ）　−７ツノンおよび
その対掌体、（ＩＲ，３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−
４，７，７−）リメチルビシクロ〔λλ１〕へブタン−
２−オンおよびその対本体、（ＩＲ，３Ｒ，４Ｓ）−３
−ヒドロキシ−１，７，７−トリメチルビシクロ〔スス
１〕ヘプクンー２−オンおよびその対掌体、（３Ｒ）−
２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシインドール−２−オ
ンおよびその対本体、（３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−５
−プＣ７Ａ−３−ヒドロキシー１−メチルインドール−
２オンおよびその対掌体、（４Ｒ）−２−（６−カーボ
メトキシヘキシル）−４−ヒドロキシシクロベンクン−
１゜３−ジオンおよびその誘導体、（４Ｒ）−２−（６
−カーポメトキシーｃｉｓ−２−ヘキシル）−４−ヒド
ロキシシクロペンクン−１，入−ジオンおよびその対掌
体、（９Ｒ）　−９，１０−ジヒドロ−１０−ヒドロキ
シフェナントレン−９−オンおよびその対掌体、（２Ｒ
）−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシアセナフチレン
−１−オンおよびその対掌体、（ＩＲ）−ｉｚ−ジヒド
ロ−１−ヒドロキシナフタレン−２−オンおよびそのｔ
ｔｉ体等が挙げられる。

本発明の実施態様の一例金説明すると次のごとくである
。例えば栄養培地で好気的に培養し九厘体より常法によ
り取り出し九カルボニルリダクターゼとＮＡＤＰＨ，Ｉ
Ｊン酸カリ緩衝液（ｐＨ７）の混合液に共役ジケトンを
３０℃で逐次添加し、添加後３０分〜３時間同温度で攪
拌ｔ−続けると立体特異的に還元が進み、光学活性アル
コールとなう之。

この反応液より生成物を酢酸エチル等で抽出し、シリカ
ゲルカラムクロマトで精製すると光学活悸アルコールが
得られ７ｔ、ｏここで用−いるカルボニルリダクターゼ
は、共役ジケトンを還元して光学活性アルコールを与え
る酵素であればよく、−例として前記ケトパントラクト
ンリグク名−ゼ、イテチンリダクターゼ等が挙げられる
。

培養液よりカルボニルリダクターゼを得る方法は、格別
制限されるものではなく、その具体的な例として、例え
ば培養液を固液分離して得られｔ湿菌体を、必要に応じ
てリン酸緩衝液やトリス塩酸緩衝液等にａ濁ぜしめ、次
いでリゾチーム処理。

超音波処理、フレンチプレス処理、ガラスビーズ。

石英砂等での磨砕処理、界面活性剤での溶菌処理等の菌
体処理手段を適宜選択して組合せることによって菌体内
より、カルボニルリダクターゼを抽出し、得られ九抽出
液より適当な分離手蹟で残液を除去することによって粗
製のカルボニルリダクターゼが得られる０次いでこの粗
製カルボニルリダクターゼ含有液は、蛋白質、＠素等の
単離、精製手段として公知の方法音用いることによりｆ
ｆ製されｔカルボニルリダクターゼを得ることが出来る
。かかる単離、精製手段の具体例として、例えば硫安分
画法、イオン交換クロマトグラフィー法。

吸着クロマトグラフィー法、ゲルｆ過去等を挙げるこ−
とが出来、必要に応じで適宜組合せて用いられる。＃素
精製の一例性、さきに出願しｔブトパントラクトンリダ
クターゼの製造方法（特願昭５９−４６１３９）に示し
ｔｏ ｓｉｔ用いる本反応は、一般的に言ってｐＨ５〜８の緩
衝液下にＮＡＤＰＨと＃素液を加え、さらに兵役ジケト
ンを加えることにより行なう）反応温度は一般に１０℃
〜６０℃が好ましｈｏま友、反応に用いる酵素は十分な
立体特異性を与えるかぎり精製のどの段階のものを用い
てもよい０さらにアルコールデヒドロゲナーゼ、グルコ
ースデヒドロゲナーゼ等との組合せによりＮＡＤＰＨの
再生系を組み込むことによりよい結果を与えることもあ
る０ 培養液中に共役ジグトンを添加する方法、培養で得られ
九菌体と共役ジケトンをグルコース等のエネルギー源と
混ぜる方法によっても同様の結果が得られ次。

以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
０なお、酵素活性の測定は＆１ｅｔｈｏｄｓ　Ｅｎｚｙ
ｍｏｌｆ）４２０９−２１５　Ｋ従う友。イナチンリグ
クターゼの活性測定にはケトバントラクトンのかわりに
イサチンを用いたＯ実施例１ キャンディグ・バラプシロシスＩＦ００７０８より７７
！レマシア製ＤＥＡＥ−５ｅｐｈａｃｅｌ、　Ｐｈｅｎ
ｙｌ−５ｅｐｈａｒｏｓｅ　ＣＬ−４Ｂにより部分精製
したケトバントラクトンリダククニゼを用いて反応を行
なりｆｔ。

酵素３０　ｕｎ　ｉ　ｔ　ｓ、　ＮＡＤＰＨＯ，６ｍ　
ｍｏｌ、　ｐＨ７のリン陵カリ緩衝液３ｍｍｏｌを含む
３０℃の溶Ｍ５ｍｔに基質０．４ｍｍｏｌ　　を１０回
に分けて３０分を要して添加しｔ０添加終了後同温度で
さらに２時ｒ＆Ｉｌ熟成した。得られ友反応液は、ジヒ
ドロ−３−ヒドロキシ−２（３Ｂ）−フラ／ンｖＩＪ岑
体の場合は、６ＮＨＣｊｋｌ＋ｄｔ−加えて８０℃で１
０分間加熱の後、その他は、そのまま酢酸エチル５−で
５回抽出した。

得られた油層を無水硫酸マグネシクムで乾燥後、’ａｌ
ｔｄ乾固し九〇この固体をシリカゲルカラム（Ｗａｃｏ
　ｇｅｌＣ−２００，２，，５ａａ直径Ｘ１０ｚ長＃　
２００ｍｅｓｈ）で分離し生成物を得ｔＯなお展開はす
べてベンゼン。

酢酸エチルのグラジェントである。生成物の単一性は、
生成物をＬ−メンチルカルポンルクロリドで銹導体とし
ｔ後、ＧＬＣ分析により調べ九（Ａｎａｌ。

Ｂｉｏｃｈｅｍ、、ユ１（９−１６（１９８１）　　）
。

構造決定にはＣＨ８分析、　ＮＭＲ，ＭＡＳＳ、　ＩＲ
および２練アルコールの絶対配置決定法であるＨｏｒｅ
ａｕ（Ｄ方法（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｌｅｔｔｅｒｓ
、　６．　６３９（１９７３）　　）を用い九〇ここで
得られた生成物はすべて新規化合物であった。

（３Ｒ）−ジヒドロ−４，４−ジエチル−３−ヒドロキ
シ−２（３Ｈ）−７２ノン ＣＨ８分析　　Ｃ、６０，６Ｘ　；　　Ｈ、８，６％Ｎ
鷺ｊ、ｙ、ｐ、ｍ　　Ｏ，８３（Ｍｅ、　ｔ、　Ｊ　−
７，６Ｈｚ、　３Ｈ＞、　０．９１（Ｍｅ、ｔ、Ｊ＝７
．６Ｈｚ、３Ｈ）ｔ　１．４８（ＣＨ２゜ｍ、Ｊｘ７．
２Ｈｚ、４Ｈ）、　３．９４（ＣＨ２，ｄｄ。

ハ！　１０２Ｈｚ、　Ｊ２　ｍ　９．４Ｈｚ、　２Ｈ）
。

λ８（ＯＨ，ｂｓ、ＩＨ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）　　　３４５０（ｂｄ）、２９８０．
１７８５，１４６５゜１１９５．１１２Ｇ、１０１０．
８８５側−１ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）　　　１５６，８６，
８５（Ｂａｓｅ）、７１，５５，４３゜（３Ｒ，５Ｒ）
−ジヒドロ−４４−ジメチル−５−（１−メチルエチル
）−３−ヒドロキシ−２（３Ｈ）−７ラノン ＣＨ８分析　　Ｃ，６＆８％＊；ｔ’　　９．２％ｓ、
３Ｈ）、ＬＩＯ（Ｍｅ、ｓ、３Ｈ）、Ｌ９５（）ｔｍ、
ＩＨ）、＆９５（Ｈ，ｄ、Ｊ＝ａ５Ｈｚ、ＩＨ）。

４．０５（Ｈ，ｓ、ＩＨ）、λ７（ＯＨ，ｂｓ、ＩＨ）
ＩＲ（ｆｉｌｍ）　　　　３４５０（ｂｄ）、２９７５
，２９４０，１７７５゜１４７５．１２２＆　１１２０
，９９５，９７５ｃｓｒ−’ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）　　　
１Ｇ１，８６，８５（Ｂａｓｅ）、８３，７３，７２゜
５７．５５，４４　４＆　　４０．３９（３Ｒ，５Ｓ）
−ジヒドロ−４４−ジメチル−５−（１−メチルエチル
）−３−ヒドロキシ−２（３Ｈ）−７ラノン。

ＣＨ８分析　　　Ｃ、６３，０％、；　Ｈ、９，１％Ｈ
ｚ、　３Ｈ）、　１．２１　（Ｍｅ、　ｓ、　３Ｂ）、
　１．８７（Ｈ，ｍ、　１８）、　３．５７（Ｈ，ｄ、
　Ｊ−１０，４Ｈｚ。

ＩＨ）、４．０１（Ｈ，ｓ、１ｌｌ）、　２−５ＣＯＨ
，ｂちＬＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）　　　　３４１０（ｂｄ）、２９８０，
２９３０．２ｇ９０゜１７６０．１４８５　〜１４４０
．１４００　〜１２００、　１１８０，１１５Ｑ、１０
２０．９８５ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）　　　１０１，８６，
８５（Ｂａｓｅ）、８ａ　　７３，７Ｌ５７．５５，４
４　４３，４０．３９ （ＩＲ，３Ｒ，４５）　−３−ヒトａキシ−４７，７−
ドリメチルピシクロ［’２，２．１　］］ヘプクンー゛
２−オンＣＨＮ分析　Ｃ；・７１．３％：　　Ｈ、９，
２％０．９２（Ｍｅ、　ｓ、　３Ｈ）、　２．．０２（
Ｈ，ｄ、　Ｊｗ４３Ｈｚ、　ＩＨ）、　３．６５（Ｈ，
ｓ、　ＩＨ）、　２．．４（ＯＨ，ｂｓ、　ＩＨ）Ｉ残
９４Ｈは１．９付近（ｍ）、１．６付近（ｍ）、１．３
付近（ｍ）ＩＲ（、ＫＢｒ）　　　　３４５０（ｂｄ）
、２９６０，１７５５，１４６０゜１４００．１３ｇ０
，１３２０．　１２９５，１１０５゜１０８ａ　１０２
０．　８３５（ＩＩ−１ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）　　１６８
，１２５．９５．８４　８３（Ｂａｓｅ）。

６９．５へ　４３．　４０．　３９ （ＩＲ，３Ｒ，４Ｓ）　−３−ヒドロキシ−１，７，７
−ドリメチルビシクロ〔ス２，１〕へブタン−２−オン
ＣＨＮ　分析Ｃ、７１，４９６’、　；　Ｈ、９，４Ｎ
Ｊ−４，７Ｈｚ、　ＩＨ）、　４．１３（Ｈ，ｄ、　Ｊ
−４，０Ｈｚ、　ＩＨ）、　２．４ＣＯＨ，ｂｓ、　Ｉ
Ｍ）、　＊　り　４ＨはＬ９付近（ｍ）、　Ｌ７付近（
ｍ）。

１．３付近（ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）　　　３４６０（ｂｄ）、　２９６０．
１７４’５．１４８０゜１４６０．１４００．　１３８
０，１１１０．１０８＆１００５．９８０ｍ−１ ＭＡＳＳ軸／ｅ）　　　１６＆　　１２５，９５，８４
，８３（Ｂａｓｅ）、６９゜５５．４λ　４０，３９ （３Ｒ）−λ３−ジヒドロー３−ヒドロキシインドール
−２−オン ＣＨＮ分析　　　Ｃ，６４，６に；　）１　、４．３％
；Ｎ　、　９．６％ＩＲ（ＫＢｒ）　　　　３４４０（
ｂｄ）、　１７１０．１６３５．１４８０゜１３６０、
１２７０．１２０Ｇ、　１１８０．１１１５゜７５０ｅ
ｌＩ−’ ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）　　　　　　　１４７．　　１１９
（Ｂａｓｅン、　　９３．　　９２．　　８４（３Ｒ）
　−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−１−″メチル
インドールー２−オン ＣＩ（Ｎ分析　　Ｃ、６６，２％；　Ｈ、５，８％、　
Ｎ　、　８．８９１Ｊ（ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ，４Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）　　　３４２０（ｂｄ）、　１７２０．
１６２０．１５００゜１２１５．７６０国−１ ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）　　　１６１．１３＆　　１０５，
１０４（Ｂａｓｅ）、９＆７Ｂ、　６＆　５０．４４３
９ 実施例２ ムコールｅロクキシアヌス　ＩＦＯ５７７３！　リ得ｔ
グトバントラクトンリグククーゼｔ−用い比重外は、実
施例１と同様に行なった０ ジヒドロース３−７ランジオン誘導体を基質とし友とこ
ろそれぞれ、実施例１とは逆の光学活性を持っ友ジヒド
ロー３−ヒドロキシ−２（３Ｈ）−フラノン誘導体が得
られｔ。ＣＨＮ、　ＮＭＲ，ＩＲ。

ＭＡＳ　Ｓ分析値は、実施例１と同様であった。得られ
ｔ化合物はすべて新規化合物である。

（３Ｓ）−ジヒドロ−４４−ジエチル−３−ヒドロキシ
−２（３Ｈ）−７クノン （３Ｓ、５Ｒ）−ジヒドロ−４，４−ジエチル−５−（
ｌ−メチル二チル）−３−とドロキシ−２（３Ｈ）−７
ラノン （３Ｓ、５Ｓ）−ジヒドロ−４，４−ジメチル−５−（
１−メチルエチル）−３−’ヒドロキシー２（３Ｈ）−
フラノン 実施例３ スポロボロマイセス・ホルナティカスＩＦＯ１０３２よ
シ得られたイサチンリダクターゼを用いｔ以外は、実施
例１と同様に行なった。（５Ｒ）−ジヒドロ−４，４−
ジメチル−５−（１−メチルエチル）−２，３−７ラン
ジオンおよび（Ｉ　Ｒ，４Ｓ）−１，７，７−トリメチ
ルビシクロＣ２１１］ヘプクンー４３−ジオンを基質と
して用いたところ、それぞれ（３Ｒ，！１．）−ジヒド
ロ−４，４−ジメチル−５−（１−メチルエチル）−″
３−ヒドロキシー２（３Ｈ）−フラノン（対ＮＡＤＰＨ
収本７８′Ｘ、　（α〕Δ５（ＭｅＯＨ）、　＋’４７
．０°）および（ＩＲ，３Ｒ，４ｓ）−ａ　−ヒドロキ
シ−１，７，７−トリメチルビシクロＣ２，２゜１〕ヘ
プタン−２−オン（対ＮＡＤＰＨ収率、７１％；〔α）
ｊ５（ＭｅＯＨ）、−２３°）ｔ−得た。ＣＨＮ、　Ｎ
ＭＲ，ＩＲ。

ＭＡＳＳ分析値は実施例１と同様であり友。

実施例４ 下に示す基質０．０４ｍｍｏｌＩＰ用いた以外は実施例
１と同様に行なった。

生、酸物の物性値は、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　ＳＯ
ｃ、　３弘８６５〜８７４（１９７５）と一致し友。

（４Ｒ）−２−（６−カーボメトキシヘキシル）−４−
ヒドロキシシクロペンタン−１，３−ジオンまたは、（
４Ｒ）−２−（６−カーポメトキシーｃｉｓ−２−ヘキ
シル）−４−ヒドロキシシクロベンクン−Ｌ３−ジオン 基質　　生成物 収ｙａ％　　〔α〕Δ５ Ｒは−（ＣＨ２）ｓｃＯｚＭｅ　　　　　　　７９　　
＋７．２’（ＭｅＯＨ）またはｃｉｓ−ＣＨ２ＣＨ−Ｃ
ｌ（ＣＨｚ）ｓｃＯｚＭｅ　６４　　＋ｔ９云ＣＤＯ！
３）出願人　　製鉄化学工業株式会社 代表者　佐々木　　浩

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）α−ジケトンをカルボニルリダクターゼで立体特
   異的に還元して得られる光学活性アルコール （２）カルボニルリダクターゼがケトパントラクトンリ
   ダクターゼである特許請求の範囲（１）記載の光学活性
   アルコール （３）カルボニルリダクターゼがイサチンリダクターゼ
   である特許請求の範囲（１）記載の光学活性アルコール （４）α−ジケトンが一般式［１］に示したジヒドロ−
   ２，３−フランジオン誘導体▲数式、化学式、表等があ
   ります▼［１］（ただしＲ＿１、Ｒ＿２がメチル基、Ｒ
   が水素原子のジヒドロ−４，４−ジメチル−２，３−フ
   ランジオンを含まない。）で、Ｒ＿１、Ｒ＿２はそれぞ
   れ水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、Ｒは水
   素原子または▲数式、化学式、表等があります▼で表わ
   される基を示し、Ｒ＿３、Ｒ＿４は前記Ｒ＿１、Ｒ＿２
   と同じ意味である特許請求の範囲（１）記載の光学活性
   アルコール（５）α−ジケトンが一般式［２］に示した
   ２，３−ジヒドロインドール−２，３−ジオン誘導体で
   Ｒ＿１は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、 Ｒ＿２は水素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ３のアルキル基、ニトロ基またはスルホニル基である特
   許請求の範囲（１）記載の光学活性アルコール ▲数式、化学式、表等があります▼［２］ （６）α−ジケトンが一般式［３］に示したビシクロ〔
   ２，２，１〕ヘプタン−２，３ −ジオン誘導体でＲ＿１、Ｒ＿２はそれぞれ水素原子ま
   たはメチル基である特許請求の範囲（１）記載の光学活
   性アルコール ▲数式、化学式、表等があります▼［３］ （７）還元反応にＮＡＤＰＨを補酵素として用いる特許
   請求の範囲（１）記載の光学活性アルコール（８）Ｒ体
   を与える酵素が、リゾープス属、アスペルギルス属、ビ
   ソクラミス属、ペニシリウム属、オーレオバシジウム属
   、サッカロマイセス属、シゾサッカロマイセス属、ピチ
   ア属、ハンセヌラ属、エンドマイコプシス属、シテロマ
   イセス属、デパリオマイセス属、スポロボロマイセス属
   、トルロプシス属、キャンディダ属、ロドトルラ属、ト
   リコスポロン属、アグロバクテリウム属、エアロバクタ
   ー属、アクロモバクター属、フラボバクテリウム属、コ
   リネバクテリウム属、スタフィロコッカス属、ミクロコ
   ッカス属、アルスロバクター属、セラチア属、プレビバ
   クテリウム属、アシネトバクター属、シュードモナス属
   、キサントモナス属、ストレプトマイセス属に由来する
   カルボニルリダクターゼである特許請求の範囲（１）記
   載の光学活性アルコール （９）Ｓ体を与える酵素が、ムコール属、リゾップス属
   に由来するカルボニルリダクターゼである特許請求の範
   囲（１）記載の光学活性アルコール （１０）α−ジケトンをカルボニルリダクターゼで立体
   特異的に還元することを特徴とする光学活性アルコール
   の製造方法 （１１）カルボニルリダクターゼが、ケトパントラクト
   ンリダクターゼである特許請求の範囲（１０）記載の方
   法 （１２）カルボニルリダクターゼが、イサチンリダクタ
   ーゼである特許請求の範囲（１０）記載の方法 （１３）α−ジケトンが一般式［１］に示したジヒドロ
   −２，３−フランジオン誘導体（ただしＲ＿１、Ｒ＿２
   が）メチル基、Ｒが水素原子のジヒドロ−４，４−ジメ
   チル−２，３−フランジオンを含まない。）で、Ｒ＿１
   、Ｒ＿２はそれぞれ水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿３のア
   ルキル基、Ｒは水素原子または▲数式、化学式、表等が
   あります▼で表わされる基を示し、Ｒ＿３、Ｒ＿４は前
   記Ｒ＿１、Ｒ＿２と同じ意味である特許請求の範囲（１
   ０）記載の方法 （１４）α−ジケトンが一般式［２］に示し７を２，３
   −ジヒドロインドール−２，３−ジオン誘導体で、Ｒ＿
   １は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、Ｒ＿
   ２は水素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿３の
   アルキル基、ニトロ基またはスルホニル基である特許請
   求の範囲（１０）記載の方法 （１５）α−ジケトンが一般式［３］に示したビシクロ
   〔２，２，１〕ヘプタン−２，３−ジオン誘導体で、Ｒ
   ＿１、Ｒ＿２はそれぞれ水素原子またはメチル基である
   特許請求の範囲（１０）記載の方法 （１６）α−ジケトンが一般式［４］に示した２位置換
   シクロペンタン−１，３，４−トリオンで、Ｒ＿１が水
   素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基である特許請
   求の範囲（８）記載の方法 ▲数式、化学式、表等があります▼［４］ Ｒは−（ＣＨ＿２）＿６ＣＯ＿２Ｒ＿１または、ｃｉｓ
   −ＣＨ＿２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ＿２）＿３ＣＯ＿２Ｒ＿１
   、Ｒ＿１は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基 （１７）還元反応にＮＡＤＰＨを補酵素として用いる特
   許請求の範囲時記載の方法 （１８）Ｒ体を与える酵素が、リゾープス属、アスペル
   ギルス属、ビソクラミス属、ペニシリウム属、オーレオ
   バシジウム属、サッカロマイセス属、シゾサッカロマイ
   セス属、ピチア属、ハンセヌラ属、エンドマイコプシス
   属、シテロマイセス属、デパリオマイセス属、スポロボ
   ロマイセス属、トルロプシス属、キャンディダ属、ロド
   トルラ属、トリコスポロン属、アグロバクテリウム属、
   エアロバクター属、アクロモバクター属、フラボバクテ
   リウム属、コリネバクテリウム属、スタフィロコッカス
   属、ミクロコッカス属、アルスロバクター属、セラチア
   属、プレビバクテリウム属、アシネトバクター属、シュ
   ードモナス属、キサントモナス属、ストレプトマイセス
   属に由来するカルボニルリダクターゼである特許請求の
   範囲（１０）記載の方法（１９）Ｓ体を与える酵素が、
   ムコール属、リゾップス属に由来するカルボニルリダク
   ターゼである特許請求の範囲（１０）記載の方法