JPS63169996A

JPS63169996A - 光学活性１−ハロゲノ−２−アルカノ−ル誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPS63169996A
Application number: JP31087A
Authority: JP
Inventors: Shigeki Hamaguchi; 濱口　茂樹; Takehisa Ohashi; 武久大橋; Kiyoshi Watanabe; 清渡辺
Original assignee: Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 1987-01-05
Filing date: 1987-01-05
Publication date: 1988-07-13
Anticipated expiration: 2011-03-27
Also published as: JPH0829115B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、一般式１（式中、Ｒ，は炭素数１から１４までの脂肪族炭化水素
基、Ｒ２は炭素数１から８までの脂肪族炭化水素基、Ｘ
はハロゲン基である。）で表わされるエステル１を不斉的に加水分解して、一般
式２＊Ｈ（式中、Ｒ１，Ｘは前記と同じ）で表わされる光学活性アルコール２＊を生成させる立体
選択的エステラーゼ活性を有する微生物由来の酵素を作
用させることにより、ラセミＨｔから加水分解物である
アルコール２＊と未反応物である一般式ｌ＊（式中、Ｒｌｐ　Ｒ２＊　Ｘは前記と同じ）で表わされ
るエステルｌ＊を生成させ、夫々の光学活性体を分離採
取することを特徴とする生化学的分割による光学活性ｌ
−ハロゲノ−２−アルカノール誘導体の製造方法に関す
る。

これら光学活性ｌ−ハロゲノ−２−アルカノール誘導体
は生理活性を有する種々光学活性医薬品、農薬等或いは
液晶等の出発原料として利用できる汎用性の高い化合物
である。具体的に例を挙げるならば、Ｒ１がメチル基、
Ｘが臭素である光学活性場合、坦丞処坪すると容易に元
宇箔注なプロビレ光学活性プロピレンオキサイドを利用
して各揮生理活性物質に誘導することができる。

（Ｋ、　Ｕｔｉｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、　、テトラヘド
ロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、
）、　８６４１　（１９７７）。

（Ｒ）−プロピレンオキサイドを用いて（Ｒ）−几ｅｃ
ｉｆｅｉｏｌｉｄｅ　を合成；　Ｗ、　５ｅｉｄｅｌ、
　Ｄ、　５ｅｅｂａｃｈ。

テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　
Ｌｅｔｔ、）。

２８．１５９（１９８２）。（Ｒ）−プロピレンオキサ
イドを用いてＧｒａｈａ社ｃｙｃｉ、ｎ　Ａｌを合成。

〕なお光学活性なエステルｌ＊もアルコラードで処理す
ると簡単に光学活性エポキサイドに誘導できる。

〔従来の技術と問題点〕

光学活性なエポキシド化合物は、例えばアミン化合物に
誘導した後、光学分割する方法（Ｊ、Ｌ。

Ｃｏｋｅ　ｅｔ　ａｌ、　、　　ジャーナル・オブ・オ
ーガニック−ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、（１！ｈｅｍ
、）、　　８８　、２２１０（１９７Ｂ））、或いは発
酵法で得られる乳酸やリンゴ酸等から誘導する方法（Ｊ
、　Ｇｏｍｂｏｓ　ｅｔ　ａｌ、　。

ケミカル・ベリヒト（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、）、　　１０
９　。

２６４５（１９７６）及びＢ、　Ｓｅｕｒｉｎｇ　ｅｔ
　ａｌ、　。

ヘルベテイカ・キミカ・アクタ（ＨｅｌｖｅｔｉｃａＯ
ｈｉｍｉｃａＡｃｔａ）、６０．ｌ　１７５（１９７７
））等が知らｎている。

しかし、上記方法は操作が煩雑であったり、高価な試薬
を用いなければならず工業的規模での生産には適してい
なかった。

又、本発明者らは既に一般式３（式中、Ｒｌｅ　Ｒ２は前記と同じ、釘はアリル基）で
表わされるエステル３を基質としてリパーゼによる不斉
氷解により光学活性なエステル８＊みいだしている〔特
開昭６ｌ−２２７７９７）。

この方法により従来法に比べると、光学活性エポキシド
が簡便に合成できるようになった。

本発明では更に簡便に原料調製が可能なハロゲン化物を
基質として用い、検討を行った。

〔問題点を解決する為の手段及び作用〕本発明者らは、
一般式ｌＣ０Ｒ２で表ワサれるエステル１の２位のアシル基を不斉加水分
解する酵素のスクリーニングを行った。その結果、例え
ばシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　）属、ク
ロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　
）属、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　）又
はキャンデイダ（Ｃ！ａｎｄｉｄａ　）属に属する微生
物由来の酵素がエステル１を不斉的に加水分解し、一般
式式（Ｒ）−Ｒ１＼ど＼Ｘ　　　・・・・・・（Ｒ）−２二
　　　　　　　　　　　　　〜Ｈで表わされるアルコール（Ｒ）−２を生成する能力を有
することが判明した。又、光学活性エステルｌ＊はアル
コール中数時間還流し、塩基処理してやれば簡単に加水
分解がおこり、該光学活性を有するアルコール２＊に誘
導できる。生成しｔ、：１＊と２＊の分離は、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー等の操作を行えば分離でき
、夫々の光学活性体を採取することができる。又、■＊
のアシル基の炭素鎖が長く、１＊と２８の沸点差が大き
な場合には、蒸溜分離法により夫々の光学活性体を採取
することもできる。

又、特願昭６０−２９８４８１に開示する方法に準じて
ｌ＊と２＊の混合物に塩基処理を施すことにより２＊の
みが選択的にエポキシ化され、１＊とエポキシサイドの
混合物となり、夫々は更に蒸溜分離し、採取することも
可能である。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の基質として用いられる、一般式で表わされるエ
ステルｌの置換基Ｒ１ｐ　Ｒ２ｅ　Ｘの組み合せは次の
ようなものが挙げられる。

Ｒ１はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イ
ソプロピル基、ウンデカン基等の炭素数１から１４まで
の脂肪族炭化水素基が、几２は例えばメチル基、エチル
基、プロピル基等の炭素数１から８までの脂肪族炭化水
素基が、またＸは例えば塩素、臭素等のハロゲン基が挙
げられる。

原料ｌは例えば下記のような経路で合成できる。

Ｃ０Ｒ２（Ｓ）−１（Ｒ）−２ラセミ体１を不斉的に加水分解して（Ｓ）−１及び（几
）−２を生成させる立体選択的エステラーゼ活性を有す
る酵素ならば如何なるものでもよいが、例えばシュード
モナス属、クロモバクテリウム属、アスペルギルス属或
いはキャンデイダ属に属する微生物由来の酵素が挙げら
ｎる。更に詳しくは、シュードモナス・フルオレツシエ
ンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ　
）、クロモバクテリウム・ビスコスム（Ｃｈｒｏｍｏｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ　ｖｉｓｃｏｓｕｍ　）、アスペルギ
ルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ　
）、キャンデイダ・シリンドラセア（０ａｎｄｉｄａｃ
ｙｌｉｎｄｒａｃｅａ　）等が挙げられる。これら酵素
の市販品としてはリパーゼ　アマノＰ１リパーゼ　アマ
ノＡＰ−６（大野製薬（内ＩＩり、リパーゼ東洋（東洋
醸造■製）、リパーゼ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ社）、リ
パーゼＭＹ（名糖産業四Ｉ！り、リパーゼＩ’ｂＬ　−
１７５４（シグマ社）等があり、利用できる。

不斉加水分解反応は、基質のラセミ体１を２〜６０％（
ｗ／ｖ　）の範囲で反応液に懸濁し、酵素を適量、例え
ば酵素と基質の重量比１：１乃至１：１０００の割合で
加える。反応温度は１０〜４５°Ｃ１好ましくは３０〜
４０℃の範囲で行えば良い。

加−水分解を行う際のｐＨは４．０〜８．５、好ましく
は６．θ〜７．５の範囲で行えば良い。但し、加水分解
反応が進むに従い反応液中のｐＨが酸性側に傾くので、
緩＠液を用いるかＮａＯＨ水溶液等でｐＨを調整しなが
ら行うのが望ましい。又、反応の経時変化及び反応率は
ｐＨを調整するのに用いたＮａＯＨ水溶液の添加１を追
跡することにより容易に求められる。或いは反応液の一
部を例えばエーテル等の有機溶媒で抽出した後、ガスク
ロマトグラフィー分析にかけることによっても求められ
る。

上記不斉加水分解反応は、例えば酵素を疎水性樹脂等に
吸着固定化することにより繰り返し行うこともできる。

加水分解した後、反応液中の１＊と２＊を分離する方法
としては、例えば塩化メチレン、酢酸エチル、エーテル
、トルエン等の溶媒で１＊と２＊の両方を抽出し、濃縮
した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー操作を行え
ば容易に１及び２＊を分＊＊離することができる。又、■　のアシル基の炭素鎖が長
い場合には、ｌ’ｓと２＊の沸点に大きな差が％”％ゾでてくるので反応液を有機溶媒で抽出した後、そのまま
蒸溜分離し、夫々、高純度の１及び２＊を＊得ることもできる。更に特願昭６０−２９８４８１に開
示した方法に準じて行うこともできる。即ち＊　　　＊ ■　と２　の混合物に塩基性処理を施せば２＊のみが選
択的にエポキシ化され、１＊とエポキサイドは簡単に蒸
溜分離できる。

なお分離して得られた光学活性エステルｌ＊はメタノー
ル中、数時間還流すれば該光学活性を有するアルコール
２＊に変換できる。

〔実施例〕

以下実施例により、本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。

基質の製造例１（Ｒ８）−１−クロロ−２−アセトキシプロパン（几５
）−１−クロロ−２−プロパツール塩化メチレン１００
ｍ／溶液中に無水酢酸１２．Ｏｆを室温下１５分かけて
徐々に滴下し、更に４０°Ｃで２時間反応を行った。反
応液を等量の水で２回水洗後、無水硫酸ソーダを用いて
脱水操作を行い、蒸溜により目的物（Ｒ８）−１−クロ
ロ−２−アセトキシプロパン１１．２Ｆ（収率８２％）
を得た。

沸点　６２“Ｃ／２０朋Ｈダ ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ａ）　　δ（ｐｐ
ｍ）：Ｌ、３４　（８Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４田、　（：！
Ｈ８Ｃ！Ｈ（０−）−）、２．０９　（８Ｈ，ｓ　、　
ＣＨ３ＣＯ）、３．５６（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６．０円、−〇Ｈ２Ｃ１）、４．８９−５．８
４（Ｌ　Ｈ，ｍ、　−Ｃ！Ｈ（０−）　−）基質の製造
例２（Ｒ８）−１−クロロ−２−プロパツール９．４５ダ、
トリエチルアミン１２．０ダ、塩化メチレン１００肩を
溶液中にヘキサノイルクロライド１６．１ｆを水冷下１
５分かけて徐々に滴下し、更に４０°Ｃ１２時間反応を
行った。反応液を等量の水で２回水洗後、無水硫酸ソー
ダを用いて脱水操作を行い、蒸溜により目的物（Ｒ８）
−１−クロロ−２−ヘキサノイロキシプロパン１５．８
　（／　（収率８２％〕を得た。

沸点　　　７０　°Ｃ／１　〜２肩肩Ｈダ’ＨＮ　Ｍ　
Ｒ（９０Ｍ）ＩＺ　＊　　０ＤＯ１ａ）　　　　δ（ｐ
ｐｍ）：０．７７−２．５０　（１４Ｈ，ｍ　、　Ｃ３
Ｈ１１−。

０ＨａＣＨ（０−）　　）、　８．５６　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６．０Ｈｚ、−ＣＨ２０１）、４．９２−５．３
０　（ＬＨ，ｍ。

−０Ｈ（０−）−）基質の製造例３２５％−臭化水素・酢酸溶液１１０．０ｇに（几５）−
１，２−プロパンジオール２５．Ｏｆを水冷下３０分か
けて徐々に滴下し、更に室温下、３時間反応させた。反
応液のｐＨをＩ　Ｎ　−ＮａＯＨｆｆｊ液で７．０に中
和した後、塩化メチレン１００肩ｔで抽出し１こ。

抽出液を飽和Ｎａ１（ＣＯａ水洛液約５０ｍ１で２回洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水処理し１こ後、蒸溜し
、ｌ１ｆｆｌ的？Ｗ　（Ｒ８）−３−ブロモ−２−アセ
トキシプロパン３１．０ｙ（収率５２％）を得た。

沸点　７３“Ｃ／　２６　ｍｘＨｙ ’ＨＮＭＲ（９０ＭＩ（ｚ、　ＣＤ０１ｇ）　　δ（ｐ
ｐｒｎ）：１．３５　（８Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．２１も、
　ＣＨａＣ！Ｈ（０−）−）、２．０６　（３ＩＩ、　
ｓ　、　Ｇ！ＨａＣＯ−）、３．４３　（２Ｉ−Ｉ。

ｄ　、　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ　、　−ＣＨ２Ｂｒ　）
、／！、８８−５．２３（Ｌ　Ｈ＝　ｍ　ｐ　−ＣＨ（
０−）　　）基質の製造例４（Ｒ８）　−１，２−ブタンジオールを用いた池は製造
例３に準じて調製を行った。

沸点　８４〜８６°Ｃ／２２朋Ｈｇ ’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１ｇ）　　δ
（ｐｐｍ）：０．９３　（８Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝９．０ｌ
−１ｚ、　ＣｊＨ３０Ｈ２−）、１、５４　１．９８　
（２Ｈｐ　ｍ　ｐ　ＣＨ３０Ｈ２０Ｈ（０）　　）、２
．１０　（８Ｈ，ｓ、　ＣＨａＣ！Ｏ）、３．５０　（
２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６．３ｌ−１ｚ、　　　ＣＨ２Ｂｒ）、４．８
０−５．１３（ｉ　Ｈ，ｍ　、−ＣＨ（０−）−）参考例−一次スクリーニング− 基Ｗ（Ｒ８）　−１−クロロ−２−アセトキシプロパン
各０．１１１酵素各０．０１ｙ（５０種）、０．１Ｍ−
リン酸緩衝液（ｐＨ７，２）各２．０　ｚｔ反応液を試
験管に入れ、上部を密封し、３０°Ｃでシェカーにのせ
て振とうさせた。２４時間、４８時間の各時点でエーテ
ル４Ｎ／を用いて抽出し、エーテル層を無水硫酸すトリ
ウムで脱水処理した後、ガスクロマトグラフィーにかけ
て反応率を求めｔこ。２４時間、４８時間の各時点で反
応率が２０％から８０％までの範囲に入っているものを
１２種選定し、二次スクリーニングに供し１こ。

実施例１〜４−・二次スクリーニング−ＭＷ＜ｕｓ）−
１−クロロ−２−アセトキシプロパン各１８．７ｙ、０
．１Ｍ−リン酸緩衝液（ｐｉ（７，２）各１．００　ｍ
ｌに一次スクリーニングで選定した１２種を各０．６８
ｇ加え、３５℃、スターラー撹拌し、２　Ｎ−ＮａＯＨ
水溶液でｐＨを７．２に保持しつつ、不斉氷解反応を行
った。

反応後、各１００ｓｔどのエーテルを用いて２回抽出し
た。この抽出液に水１００ｍ／を加え、更にｌＮ−Ｎａ
ＯＨ水浴液１．００　ｍｌを徐々に加えて、室温下、２
時間、アルカリ処理を行った。

エーテル層を無水硫酸ナトリウムで脱水処理した後、蒸
溜操作を行い、（Ｓ）−，１−クロロ−２−アセトキシ
プロパン画分を採取し、その比旋光度の値を測定するこ
とによって品質評価を行つ１こ。

不斉水解能をみいだし１こ４種の酵素につきその結果を
表１に示す。

以下余白実施例５！！（几５）−１−クロロ−２−アセトキシプロパンｌ
　３．７　ｆ　、　０．１Ｍ−リン酸緩衝液（ｐＨ７，
２）１００Ｍ／にリパーゼ「アマノＰＪＯ１６８ｆを加
え、３５°Ｃ１スターラー撹拌し、２　Ｎ　−ＮａＯＨ
水溶液でｐＨを７．２に保持しつつ、不斉氷解反応を行
った。

ガスクロ分析により反応率がほぼ５０％に到達した時点
で反応を止め（約４時間）各１００ｍ１のエーテルを用
いて２回抽出した。この抽出液を無水硫酸ナトリウムで
脱水処理した後、エーテルのみを溜去した。′ この濃縮液をシリカゲルカラム（Ｗａｋｏ　Ｇｅ１Ｃ−
１００，内径１．９ＣＭ、長さ４０α、展開溶媒、ヘキ
サン＝７セトン＝１５：１）に付加して分離精製を行い
、目的物含有画分を蒸溜することにより採取した。

（Ｓ）　−１−クロロ−２−アセトキシプロパン収率　
４５％、〔α〕−６，９°（Ｃ＝２．ジオキサン〕（Ｒ
）−１−クロロ−２−プロパツール収率　８２％、沸点
　４６〜ｂ１ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤ０１ｇ）　　δ（ｐｐ
ｍ）：１．２５　（８Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３ル＊　　ＣＨ
ａ　）、２．５５（Ｉ　Ｈ，ｂｒｏａｄ、ＯＨ）、　８
．３０−８．７７　（２Ｈ。

ｍ　、　　−０Ｈ２Ｃ！ｌ　）、８．８２−４．１８　
（ＬＨ，ｍ。

−ＣｊＨ−）。

〔α）−１５，５°（ｃ　＝　１．０　、０ＨＣ１ａ）
得られた（Ｓ）−１−クロロ−２−アセトキシプロパン
を用いて、リパーゼ「アマノＰ」によす更に加水分解を
行った。即ち、（Ｓ）−１−クロロ−２−アセトキシプ
ロパン１．８１．０．ＩＭ−リン酸緩衝液（ｐＨ７，２
）　１０ｘｔｌにリパーゼ　アマノＰＯ，ｌ　８　ｆを
添加し、３５°Ｃ１スターラー撹拌しながら更に２４時
間反応を行い、（ｓ）−ｉ−クロロ−２−プロパツール
に完全に変換していることをガスクロマトグラフィーで
確認し、前記に準じてエーテル抽出、蒸溜操作を行い、
０．８２Ｆのシロップを得た。〔α）＋１６．５°（ｃ
　＝　１．２．　ＯＨＣ！ｌａ）〔文献値、：　Ｏ，Ｎ
ａｊｅｒａ　ｅｔ　ａｌ、　、　ヘルベテイカ・キミカ
ーアクタ（Ｈｅ１ｖ、　Ｏｈｉｍ、　Ａｃｔａ　）　、
　　６７　。

２８９　（１９８４）。（Ｓ）−１−クロロ−２−プロ
パツール、〔α）　　＋２２．１’（ｃ＝１．０６．Ｃ
ＨＣｌｇ））実施例６基質として（Ｒ８）−１−クロロ−２−ヘキサノイロキ
シプロパン１９．８ｆ１リパーゼ「アマノＰ」０．９７
Ｆ、０．１Ｍ−リン酸緩衝液（ｐＨ７，２）１００ｇ／
を用いた他はすべて実施例５に準じて精製を行った。

（Ｓ）　−１−クロロ−２−ヘキサノイロキシプロパン収率　６５％、（α）−５，８°（ｃ＝２．２．ジオキ
サン）（几）−１−クロロ−２−プロパツール収率　３
４％、〔α）”−１４，９°（ｃ＝１．２．　ＣＨＣｌ
ａ）実施例７基質として（Ｒ８）−１−ブロモ−２−アセトキシプロ
パン１８．１Ｆ、リパーゼ「アマノＰＪ０．９１ｆ、０
．１Ｍ−リン酸緩衝液（ｐＨ７，２）１００ｍｌを用い
た他はすべて実施例５に準じて精製を行った。

（Ｓ）　−１−ブロモ−２−アセトキシプロパン収率　
４８％、〔α）　　−１３，８°（ｃ＝５．８　、０Ｈ
Ｏ１ｓ　）〔文献値：　Ｂ、　Ｔ、　Ｇｏｌｄｉｎｇ　
ｅｔ　ａｌ、　、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイ
エテイ、パーキン・トランスアクション［（Ｊ、　Ｏ，
Ｓ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｌ）１２
１４（１９７８）。ｂｐ５７℃／　１１　ｙｍＨｇ。

（Ｓ）一体、〔α）−１８，５５°（０＝５．８　＊　
０Ｈ０１ａ　）（Ｒ，）−１−ブロモ−２−プロパツー
ル収率　２７％、〔α）−１１，８°（Ｃ＝ａ、　４　
ｅ　ＣＨＯＩ　ａ　）〔文献値：　Ｊ、　Ｇｏｍｂｏｓ
　ｅｔ　ａｌ、　、ケミカル・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、Ｂ
ｅｒｉ、）、　１０９．２６４５　（１９７６）。

（Ｓ）一体、〔α）＋１５．８°（ｃ　＝８．２．　Ｃ
ＨＯｌａ））、沸点　５６〜５８°Ｃ／　８０　ｙｎｌ
Ｈｇ’ＨＮ　ＭＲ（９０ＭＨｚ、　０ＤＯＩｓ）　　δ
（ｐｐｍ）：１、（０（８Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０庵、　Ｃ
Ｈ８−）　、　８．４２（２Ｈｅ　ｄ　−Ｊ　＝６−　
ＯＦ（ｚ　−０Ｈ２Ｂｒ−）、３．６５（ｌ　Ｈ＊　ｂ
ｒｏａａ、　ＯＨ）、８．８５−４．２０　（ＬＨ。

ｍ、−〇Ｈ−）。

実施例８基質として（Ｒ８）　−１−ブロモ−２−アセトキシプ
ロパン１８．１ｇ、リパーゼ［アマノＰＪ１．８１ｆ、
０．１Ｍ−リン酸緩衝液（ｐＨ７，２）　１００ｔｔｔ
ｌを用い、反応率が約７０％に到達した時点で反応を止
めた（約６時間反応）他はすべて実施例１〜４の処方に
準じて行い、（Ｓ）−１−ブロモ−２−アセトキシプロ
パンを取得した。収率　１８％、〔α）２３−１４．４
°（Ｃ＝　４．３　、　ＣＩ（ＣＩＢ）。

実施例９基質として（几５）−１−ブロモ−２−アセトキシブタ
ン１９．５１．リパーゼ「アマノＰＪ１．９５１．０．
１　Ｍ−リン酸緩衝液１００ｇ／を用い、反応率が７０
％に到達した時点で反応を止めた（約６時間）他はすべ
て実施例１〜４の処方に準じて行い、（Ｓ）−ｔ−ブロ
モ−２−アセトキシブタンを取得した。収率　２４％、（１２）２１−２４．５°（Ｃ＝　２　、　Ｅｔｈｅｒ
）〔文献値：　Ｋ、　Ｍｏｒｉ　ｅｔ　ａｌ、　、テト
ラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、　、Ｉｔ　　
１６０１　（１９７９）。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式■ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・■ （式中、Ｒ＿１は炭素数１から１４までの脂肪族炭化水
素基、Ｒ＿２は炭素数１から８までの脂肪族炭化水素基
、Ｘはハロゲン原子である。）で表わされるエステル■
を不斉的に加水分解して、一般式■＾＊ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・■＾＊（式中、Ｒ＿１、Ｘは前記と同じ）で表わされる光学活性なアルコール■＾＊を生成させる
立体選択的エステラーゼ活性を有する微生物由来の酵素
を作用させることにより、ラセミ体■を光学活性アルコ
ール■＾＊と一般式■＾＊ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・■＾＊（式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｘは前記と同じ）で表わされ
る光学活性なエステル■＾＊とに光学分割し、夫々の光
学活性体を分離採取することを特徴とする生化学的分割
法による光学活性１−ハロゲノ−２−アルカノール誘導
体の製造方法。
（２）置換基Ｒ＿１がメチル基又はエチル基である特許
請求の範囲第１項記載の製造方法。
（３）加水分解生成物のアルコール■＾＊が一般式（Ｒ
）−■ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（Ｒ）
−■ （式中、Ｒ＿１、Ｘは前記と同じ）であり、未反応側の
エステル■＾＊が一般式（Ｓ）−■ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（Ｓ）
−■ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｘは前記と同じ）である特許
請求の範囲第１項又は第２項記載の製造方法。
（４）微生物由来の酵素が、シユードモナス（Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ）属、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、アスペルギルス（Ａｓｐｅ
ｒｇｉｌｌｕｓ）属或いはキヤンデイダ（Ｃａｎｄｉｄ
ａ）属に属する酵素である特許請求の範囲第１項、第２
項又は第３項記載の製造方法。