JPH01257484A

JPH01257484A - 光学活性な二級アルコールの製造方法

Info

Publication number: JPH01257484A
Application number: JP11358888A
Authority: JP
Inventors: Nobuo Murakami; 村上　信雄; Shigeki Hara; 原　茂樹
Original assignee: Idemitsu Kosan Co Ltd
Current assignee: Idemitsu Kosan Co Ltd
Priority date: 1987-12-14
Filing date: 1988-05-12
Publication date: 1989-10-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は光学活性な二級アルコールの製造方法に関し、
詳しくは特定の微生物または酵素を使用して、効率よく
光学活性な二級アルコールも製造する方法に関する。

〔従来の技術および発明が解決しようとする課題〕光学
活性を有する二級アルコール（ハロヒドリンを除り、）
を得る方法としては、不斉炭素を有する二級アルコール
のエステルに酵素を作用させ加水分解する方法が知られ
ており、パーナート・カンボウとアレキサンダー・Ｍ、
クリバッフは不斉炭素を有する２−ブチルブチレートに
＾今一リパーゼを作用させて加水分解することにより（
Ｒ）　−２−ブタノールと（Ｓ）　−２−ブチルブチレ
ートが得られることを報告している（Ｂｉｏｔｅｃｈ、
　＆　Ｂｉｏｅｎｇ。

ｐ、　１４４９〜１４５４．１９８４）（ここで、Ｒは
絶対配置においてｒｅｃｔｕｓ、Ｓはｓ　ｉ　ｎ　ｉ　
ｓ　ｔｅｒを示す）。しかしながら、この方法では酵素
を用いるため＃％伯であること、安定性に欠けること、
酵素の繰り返し使用に限度があること、使用する酵素を
精製しなければならないことなどの問題点があった。

また、光学活性なハロヒドリンを得る方法として、不斉
炭素を有するハロヒドリンに微生物あるいは酵素を作用
させて加水分解する方法は知られていない。

〔課題を解決するための手段〕

そこで、本発明者らは光学活性な二級アルコールを効率
よく製造する方法について鋭意研究した結果、酵素の代
りに特定の微生物を用いればよいことを、また光学活性
なハロヒドリンを製造するには、特定の微生物または酵
素を用いればよいことを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は第１に二級アルコールのエステル化
合物を加水分解する能力を有する微生物を不斉炭素を有
する二級アルコールのエステルと接触させることを特徴
とする光学活性な二級アルコールの製造方法を提供し、
第２に二級アルコールのエステル化合物を加水分解する
能力を有する微生物または酵素を不斉炭素を有するハロ
ヒドリンのエステルと接触させることを特徴とする光学
活性なハロヒドリンの製造方法を提供するものである。

本発明において、光学活性な二級アルコールを製造する
際に用いる不斉炭素を有する二級アルコールのエステル
は、式　Ｒ’ｖｃ１０Ｒ□で表わされるもの（Ｐは１〜
８の整数）または　昏Ｃ山１−（ｌはＯ〜７の整数））
である。

次に、本発明で用いる二級アルコールのエステル化合物
を加水分解する能力を有する微生物としては、ブレビバ
クテリウム属、コリネバクテリウム属、フラボバクテリ
ウム属、シュードモナス属。

エンテロバクタ−属、キャンディダ属、ミクロバクテリ
ウム属、バチルス属、タレプシエラ属、バラコツカス属
、ノイロスポラ属、ギベレラ属、ミクロエロボスボリア
属、ギオトリカム属、ロドトルラ属およびロドコッカス
属のいずれかに属し、二級アルコールのエステル化合物
を加水分解する能力を有するものであればよく、具体的
にはブレビバクテリウム・ロゼラム」ｎ犯勿狡国吐ｕｓ
　１ｏｓｅｕａ＋）ＡＴＣＣ１３８２５，ブレビバクテ
リウム・フラバム」旦ｊｌＫ諌ｒｉ叩ｆｌａｖｕｍ）Ａ
ＴＣＣ１３Ｂ２６．コリネバクテリウム・ラクトフッ−
メンタム（Ｃｏｒ　ｎｅｂａｃｔμｍ明１ａｃｔσ直１
弘封αＡＴＣＣ２１４２０，フラボバクテリウム・ルテ
センス豆り！山に迫１憇り旦経並ｄｌＦ０３０８４゜シ
ュードモナス・オレオボランスＰμ＋ｕｄｏμｍ旺ｏ１
ｅｏｖｏｌａｎｓ）ＡＴＣＣ２９３４７，エンテロバク
タ−・クロ七（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｃｌｏａｃ
ａｅ）ＩＡＭ　１５２１Ｌ　キャンディダ・ルゴーサ（
Ｃａｎｄｉｄａ　ｂ数社）ＡＴＣＣ１４８３（Ｌ　　ミ
クロバクテリウム・アンモニアフィラム邪共μ山１ｃｔ
ｅｒｉｕｉｓすμｍ堕助月ｌ吐ＡＴＣＣ１５３５４，バ
チルス・セレウス７　ｃｅｒｅｕｓ）ＩＦＯ３１３Ｌク
レブシエラ・ニューモニア（Ｋｌｅｂａｉｅｌｌａ　Ｌ
些鮫虹憇）ＩＦＯ３３１１Ｌバラコツカスージニトリフ
イカンス（Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃ
ａｎｓ）ＩＦＯ１３３０１＋ノイロスポラ・シトフィラ
」μ単阻四目且赳畦旦ａ）ＩＰＯ４５９６，ギベレラ・
フジクロイ（Ｇｉｂｅｒｅｌｌａ　ｂ月ｌ圧虹）ＩＰｏ
　５２６Ｂ＋ミクロエロボスボリア・シネリＭｉｃｒｏ
ｅｌｌｏｂｏｓ　ｏｒｉａｃｉｎｅｒｅ）ＩＦＯ１２２
４’Ｌギオトリカム・キャンデイダム（Ｇｅｏｔｒｉｃ
ｈｕｉｉ　ｃａｎｄｉｄａｍ）ＩＦＯ４５９７＋ロドト
ルう・ミヌタ・バール・テキセンシス■ｈｏｄｏｔｏｌ
ｕｒａｍｉｎｕｔａ　ｖａｒ、　蝕朋１１吐ＩＦＯ０８
７９＋　　ロドコッカス・エリスロホリス遁担鎮匹匹μ
徂肛ｌ肋Ｌυ１士σＩＦＯ１２３２Ｇなどをあげること
ができ、これらを単独でもしくは２種以上を組合せて用
いることができる。

微生物は様々な形態で使用することができ、たとえば増
殖期の菌体、休止期の菌体、固定化された菌体などのい
ずれであってもよく、さらには微生物菌体からの抽出物
や微生物を培養した培養液であってもよい、ここで微生
物の固定化は担体結合法、架橋法、包括法などの常法の
固定化技術を適用して行なうことができる。また、抽出
法としては微生物菌体の懸濁液を超音波、フレンチプレ
ス、高圧ホモジナイザーなどにより破砕したのち遠心分
離などによって可溶抽出物を得る方法などを採用するこ
とができる。

上記微生物を培養して原料の不斉炭素を有する二級アル
コールのエステルから光学活性な二級アルコールを生成
させるための培地としては、炭素源、窒素源などのエネ
ルギー源となる物質を含むものを用いることが必要であ
る。炭素源としてはグルコース、シュークロース等の糖
類、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン等
のアルコールなど供試菌が資化できるものであれば任意
に使用できる。また、窒素源としては硝酸塩、アンモニ
ウム塩、酵母エキス、コーン・ステイープ・リカー、肉
エキス、ペプトンなど光学活性な二級アルコールの生成
に悪影響を与えないものが用いられる。

さらに、必要に応じてマグネシウム塩、カルシウム塩、
リン酸塩、鉄塩、アルミニウム塩、銅塩などの無機塩類
や微生物の生育に必要な栄養物質を培地に適宜加えるこ
とができる。また、各種エステルを培地に添加すること
が好ましい。この場合に添加するエステルには特に制限
はない。

培養にあたり、原料の不斉炭素を有する二級アルコール
のエステルは培地に最初から加えてもよく、培養開始後
適当な時期に添加してもよい。また、その添加は一度に
行なってもよく、数回に分割しても連続的に行なっても
よい。

上記微生物と原料の不斉炭素を有する二級アルコールの
エステルとの反応は好気的条件下および嫌気的条件下の
いずれで行なってもよく、使用する微生物の性質を考慮
して適宜決定すればよい。

反応の条件としては、通常は原料の不斉炭素を有する二
級アルコールのエステルを０．０１−１０％、好ましく
は０．１〜２．０％の濃度、θ〜６０゛Ｃ１好ましくは
１０〜４０゛Ｃの温度、ｐＨ３，０〜１０．０、好まし
くはｐ）１７．０〜９．０の範囲で反応させればよい、
これらの反応条件は、菌体の安定性を保ち、目的生成物
を効率よく生成させるように、使用する微生物に合わせ
て選択すればよい。

生成する光学活性な二級アルコールは、一般式Ｒ”０）
１　（Ｒ”は前記と同様）で表わすことができ、常法に
より分離精製すればよく、例えば蒸留したり、活性炭、
ゼオライトで吸着、脱着した後あるいは有機溶剤で抽出
した後、蒸留を行なうなどの方法を用いればよい。

さらに、本発明は二級アルコールのエステル化合物を加
水分解する能力を有する微生物または酵素を不斉炭素を
有するハロヒドリンのエステルと接触させることを特徴
とする光学活性なハロヒドリンの製造方法をも提供する
。

本発明において、光学活性なハロヒドリンを製造する際
に用いる不斉炭素を有するハロヒドリンのエステルは、
式　Ｒ’　Ｔｈｅ　Ｒ”で表わされ、式中のＨ（ＣＩ、
）、ＣＨ−（ｍはＯ〜４の整数、Ｘはハロゲンはアルキ
ル基または　◎−（ＣＨＩ）Ｑ　　（ｑはハロゲンを示
す、）を示す。

次に、本発明で用いる二級アルコールを加水分解する能
力を有する微生物としては、前記と同様の微生物を用い
ることができる。また、微生物の使用形態、微生物の培
地、不斉炭素を有するハロヒドリンとの反応条件などは
前記した光学活性な二級アルコールを製造する方法と同
様である。

また、本発明では前記微生物の代わりに二級アルコール
のエステル化合物を加水分解する能力を有する酵素を用
いることができる。具体的には、エステラーゼ（ＥＣ３
，１，１，１）、　　リパーゼ（ＥＣ３，１，１，３）
。

セルラーゼ（ｔＩＣ３，２，１，４）、　α−アミラー
ゼ（ＥＣ３，２，１，１）、アリールアミダーゼ（ＥＣ
３，４，１１，２）　。

α−キモトリプシン（ＥＣ３，４，２１，１）、アシラ
ーゼ（［ＩＣ３，５，１，１４）、無機ピロフォスファ
ターゼ（ＥＣ３，６，１，１）などをあげることができ
る、このような酵素を用いて反応を行なう際にも、反応
条件は微生物を用いる場合と同様にすればよい。

生成する光学活性なハロヒドリンは、一般式Ｒ”０Ｈ（
Ｒ”は前記と同様）で表わすことができ、常法により分
離精製すればよく、例えば蒸留したり、活性炭、ゼオラ
イトで吸着、脱着した後あるいは有機溶剤で抽・出した
後、蒸留を行なうなどの方法を用いればよい。

（実施例〕次に、本発明を実施例により説明する。

調製例１常法により２−オクタツールと塩化アセチルをピリジン
存在下にエステル化した。精製はシリカゲルクロマトに
より行ない、酢酸２−オクチルを合成した。なお、以下
で使用する酪酸２−ブチル。

クロル酢酸２−ブチルも同様の方法で合成した。

実施例１ブレビバクテリウム・フラバム＾ＴＣＣ１３Ｂ２６をブ
イヨン培地（ブイヨン３０ｇを純水１１に溶かしてｐＨ
７，０に調整し、オートクレーブにかけた後、酢酸エチ
ル３ｇを添加したもの）１５０−に１白金耳植菌し、３
０℃で２４時間好気的に振とう培養を行なった。培養終
了後、菌体（００＆＆。＝１．４　）を遠心分離にて集
菌し、１／１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０）に０Ｄｉ
ｉ＊＝５．０の濃度になるように懸濁した後、調製例１
で得られた酢酸２−オクチル５■／−を添加して３０℃
で１時間好気的に反応を行ない、エステルの転化率が３
０％の時点で反応を止めた０反応終了後、反応液を遠心
分離により除菌し、次いでジエチルエーテルにより３回
抽出を行ない抽出液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
ト（メルク社製、０．０６３〜０．２００ｗｌ１１）に
より２−オクタツールを精製した。生成物の光学純度。

旋光度等の測定結果を第１表に示す。なお、光学純度は
、生成物をフェニルカーバメート誘導体に導き、高速液
体クロマトグラフィー（ダイセル化学社製、キラールセ
ル００）により決定し、旋光度は旋光度針（堀場社製、
　５ＥＰＡ−２００，セル長５．０ｅｌｌ）にて測定し
、生成物の定量はガスクロマトグラフ（担体：　５Ｂ−
３０，カラム長：２．１ｍ、カラム温度：１２０℃）に
て行なった。

実施例２〜７実施例１におＪ、ｚで、ブレビバクテリウム・フラバム
ＡＴＣＣ１３８２６の代りに第１表に示す微生物を用い
たこと以外は、実施例１と同様の操作を行なった。この
結果を第１表に示す。

実施例８〜２３実施例１において、酢酸２−オクチルの代りに酢酸２−
ブチル（東京化成社製）を用い、ブレビバクテリウム・
フラバムＡＴＣ０１３８２６の代りに第１表に示す微生
物を用い、実施例１と同様の操作にて２−ブタノールを
精製した。生成物の定量条件を担体；ガスクロパック５
４．カラム長：２．Ｏｍ。

カラム温度：２３０℃とした他は実施例１と同様にして
光学純度、旋光度を測定した。この結果を第１表に示す
。

実施例２４実施例８において、酢酸２−ブチルの代りに調製例１で
得られた酪酸２−ブチルを用いたこと以外は実施例８と
同様の操作を行なった。この結果を第１表に示す。

実施例２５実施例８において、酢酸２−ブチルの代りに調製例１で
得られたクロル酢酸２−ブチルを用いたこと以外は実施
例８と同様の操作を行なった。この結果を第１表に示す
。

実施例２６実施例８において、酢酸２−ブチルの代りに安息香酸２
−ブチル（東京化成社製）を用いたこと以外は実施例８
と同様の操作を行なった。この結果を第１表に示す。

調製例２（酢酸３−クロロ−２−ブチルの合成）酢酸（
和光純薬社製）９．１ｇ　（１５２ｍＭ）に、１６〜２
０°Ｃで攪拌下、次亜塩素酸三級ブチル（東京化成社製
）１６．４ｇを滴下しなからシス−２−ブテン（東京化
成社製）ガスを通した０反応終了後、水を加えてエチル
エーテルで抽出し、５％塩酸で洗浄し、続いて炭酸水素
ナトリウム水溶液にて洗浄した０次いで、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウム（無水）にて脱水した。さらに
、ジエチルエーテルを除いた後、シリカゲルカラムクロ
マト（メルク社製、０．０６３〜０．２００園）により
酢酸３−クロロ−２−ブチルを精製した。

実施例２７実施例８において、酢酸２−ブチルの代りに調製例２で
得られた酢酸３−クロロ−２−ブチルを用いたこと以外
は実施例８と同様の操作を行ない３−クロロ−２−ブタ
ノールを精製した。この生成物の光学純度、旋光度等の
測定を実施例８と同様にして行なった。この結果を第１
表に示す。

調製例３（酢酸１−クロロ−４，６−シメチルー２−ヘ
プチルの合成）プロピレンの三量体である４、６−シメチルー２−ヘプ
テン１０ｇ（８０ｍＭ）および酢酸７．２ｇ（１２０ｍ
Ｍ）の混合液を１６〜２０’Ｃでかきまぜながら、次亜
塩素酸三級ブチル１５．１ｇを滴下した。この混合物を
一晩かきまぜた後、水で希釈してエチルエーテルで抽出
し、５％塩酸で洗浄し、続いて炭酸水素ナトリウム水溶
液にて洗浄した。次いで、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム（無水）にて脱水した。さらに、ジエチルエー
テルを除いた後、シリカゲルカラムクロマト（メルク社
製、０．０６３〜０．２００論）により酢酸１−クロロ
−４，６−シメチルー２−ヘプチルを精製した。

実施例２８〜３７実施例１において、酢酸２−オクチルの代りに調製例３
で得られた酢酸１−クロロ−４，６−シメチルー２−ヘ
プチルを用い、実施例１と同様の操作にて１−クロロ−
４，６−シメチルヘプタノールを精製した。生成物の定
量条件を担体：　５Ｅ−３０゜カラム長：２．１ｍ、カ
ラム温度：１４０°Ｃとした他は実施例１と同様にして
光学純度、旋光度等を測定した。この結果を第１表に示
す。

調製例４（酢酸３−クロロ−２−ブチル（スレオ体）の
合成）常法によりシス−２−ブテン（東京化成社製）ガスにア
ルカリ条件下で過酸化水素を作用させエポキシ化した後
、塩化水素を用いて開環し、クロロヒドリンを得た。そ
の後、ピリジン存在下に酢酸クロライドを滴下し、酢酸
３−クロロ−２−ブチル（スレオ体）を合成した。

調製例５（モノクロル酢酸３−クロロ−２−ブチルの合
成）調製例４において、酢酸クロライドをモノクロル酢酸ク
ロライドに変えたこと以外は調製例４と同様の操作を行
ない、モノクロル酢酸３−クロロ−２−ブチルを合成し
た。

調製例６（イソ酪酸３−クロロ−２−ブチルの合成）調
製例４において、酢酸クロライドをイソ酪酸クロライド
に変えたこと以外は調製例４と同様の操作を行ない、イ
ソ酪酸３−クロロ−２−ブチルを合成した。

調製例７（酪酸３−クロロ−２−ブチルの合成）調製例
４において、酢酸クロライドを醋酸クロライドに変えた
こと以外は調製例４と同様の操作を行ない、酪酸３−ク
ロロ−２−ブチルを合成した。

調製例８（オクチル３−クロロ−２−ブチルの合成）調
製例４において、酢酸クロライドをｎ−オクチルクロラ
イドに変えたこと以外は調製例４と同様の操作を行ない
、オクチル３−クロロ−２−ブチルを合成した。

調製例９（酢酸３−クロロ−２−ブチル（エリスロ体）
の合成）調製例４において、シス−２−ブテンをトランス−２−
ブテン（東京化成社製）に変えたこと以外は調製例４と
同様の操作を行ない、酢酸３−クロロ−２−ブチル（エ
リスロ体）を合成した。

実施例３８ブレビバクテリウム・ロゼラムＡＴＣＣ１３８２５をブ
イヨン培地（ブイヨン３０ｇを純水ＩＩ！、に溶かして
ｐＨ７，０に調整し、オートクレーブにかけた後、酢酸
エチル３ｇを添加したもの）１５０ｍに１白金耳植菌し
、３０°Ｃで２４時間好気的に振とう培養を行なった。

培養終了後、菌体（００＆＆。＝１．４　）を遠心分離
にて集菌し、１／１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０）に
０Ｄｉｉｓ＝５．０の濃度になるように懸濁した後、調
製例４で得られた酢酸３−クロロ−２−ブチル（スレオ
体）を５■／ｄｔ添加して３０°Ｃで１時間好気的に反
応を行ない、エステルの転化率が３０％の時点で反応を
止めた０反応終了後、反応液を遠心分離により除菌し、
次いでジエチルエーテルにより３回抽出を行ない抽出液
を濃縮後、シリカゲルカラムクロマト（メルク社製、０
．０６３〜０．２００ｍ園）により３−クロロ−２−フ
゛タノールを精製した。生成物の光学純度、旋光度等の
測定結果を第１表に示す、なお、光学純度は、生成物を
フェニルカーバメート誘導体に導き、高速液体クロマト
グラフィー（ダイセル化学社製、キラールセル００）に
より決定し、旋光度は旋光度針（堀場社製、　５ＥＰＡ
−２００，セル長５．Ｏｃｌｍ）にて測定し、生成物の
定量はガスクロマトグラフ（担体：ガスクロパック５４
．カラム長：２．０ｍ、カラム温度：２３０°Ｃ）にて
行なった。

実施例３９〜５３実施例３８において、ブレビバクテリウム・ロゼラムＡ
ＴＣＣ１３Ｂ２５の代わりに第１表に示す微生物を用い
たこと以外は実施例３日と同様の操作を行なった。結果
を第１表に示す。

実施例５４　　　゛実施例３８において、酢酸３−クロロ−２−ブチル（ス
レオ体）の代わりに調製例５で得られたモノクロル酢酸
３−クロロ−２−ブチルを用いたこと以外は実施例３８
と同様の操作を行なった。

この結果を第１表に示す。

実施例５５実施例３Ｂにおいて、酢酸３−クロロ−２−ブチル（ス
レオ体）の代わりに調製例６で得られたイソ酪酸３−ク
ロロ−２−ブチルを用いたこと以外は実施例３８と同様
の操作を行なった。この結果を第１表に示す。

実施例５６実施例３８において、酢酸３−クロロ−２−ブチル（ス
レオ体）の代わりに調製例７で得られた酪酸３−クロロ
−２−ブチルを用いたこと以外は実施例３８と同様の操
作を行なった。この結果を第１表に示す。

実施例５７実施例３８において、酢酸３−クロロ−２−ブチル（ス
レオ体）の代わりに調製例８で得られたオクチル３−ク
ロロ−２−ブチルを用いたこと以外は実施例３８と同様
の操作を行なった。この結果を第１表に示す。

実施例５８実施例３８において、酢酸３−クロロ−２−ブチル（ス
レオ体）の代わりに調製例９で得られた酢酸３−クロロ
−２−ブチル（エリスロ体）を用いたこと以外は実施例
３８と同様の操作を行なった。この結果を第１表に示す
。

＊　２　　：　ＣＨｓＣＨＣＨｚＣＨｚＣＨｚＣＩＩｔ
ＣＨｚＣＨｓ０ＣＯＣＲ。

＊３　　：　Ｃ）ＩｚＣＨＣＨｇＣＨ３＊　４　　：　
ＣＨｓＣＨ＊ＣＨｚＣＯＯＣＨｘ（ＣＨｚ）ＣＨｚＣＨ
ａ＊　５　　：　ＣｊＩＣｌｂＣＯＯＣＨｚ（ＣＩ＋）
ＣＨｚＧＨｚ＊　６　　：　ＣＪｓＣＯＯ（４１□（Ｃ
Ｈ３）ＣｌｌＣｌ、Ｉ実施例５９１／１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０）　Ｉ　０Ｉ１１
に酢酸３−クロロ−２−ブチル（スレオ体）を５■／Ｉ
１１になるように＄ｈ口した後、リパーゼ（シグマ社製
。

Ｌ３１２６）　１００■を懸濁し、１５分間反応させて
３−クロロ−２−ブタノールを精製した。生成物の定量
、光学純度、旋光度等の測定は実施例３８と同様にして
行なった。この結果を第２表に示す。

実施例６０〜７４実施例５９において、リパーゼ（シグマ社製。

Ｌ３１２６）の代わりに第２表に示す所定量の各種市販
酵素を用いたことおよび反応時間を第２表に示す時間と
したこと以外は実施例５９と同様の操作を行なった。こ
の結果を第２表に示す。

〔発明の効果〕

本発明によれば、光学活性な二級アルコールを安価に効
率よく製造することができる。製造された光学活性な二
級アルコールは液晶の原料、化学薬品の中間体、医薬・
農薬の原料等として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）二級アルコールのエステル化合物を加水分解する
能力を有する微生物を不斉炭素を有する二級アルコール
のエステルと接触させることを特徴とする光学活性な二
級アルコールの製造方法。
（２）二級アルコールのエステル化合物を加水分解する
能力を有する微生物または酵素を不斉炭素を有するハロ
ヒドリンのエステルと接触させることを特徴とする光学
活性なハロヒドリンの製造方法。