JPS61173787A - 光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents
光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法Info
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- JPS61173787A JPS61173787A JP1388185A JP1388185A JPS61173787A JP S61173787 A JPS61173787 A JP S61173787A JP 1388185 A JP1388185 A JP 1388185A JP 1388185 A JP1388185 A JP 1388185A JP S61173787 A JPS61173787 A JP S61173787A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、一般式
（式中、Ｘはハロゲン基、Ｒは脂肪族炭化水素′基、Ｒ
は芳香族炭化水素基又はＣ１〜Ｃ！の脂肪族炭化水素基
を表わす） で表わされるエステル１を不斉的に加水分解して、一般
式 （式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ） で表わされる光学活性アルコール２”を生成させる立体
選択的エステラーゼ活性を有する微生物由来の酵素を作
用させることにより、ラセミ体１から加水分解物である
アルコール２”と未反応物である一般式 （式中、Ｘ、Ｒ，Ｒは前記と同じ） で表わされるエステル１”を生成させ、それぞれを採取
することを特徴とする光学分割による光学活性グリセロ
ール誘導体の製造方法に関する。
は芳香族炭化水素基又はＣ１〜Ｃ！の脂肪族炭化水素基
を表わす） で表わされるエステル１を不斉的に加水分解して、一般
式 （式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ） で表わされる光学活性アルコール２”を生成させる立体
選択的エステラーゼ活性を有する微生物由来の酵素を作
用させることにより、ラセミ体１から加水分解物である
アルコール２”と未反応物である一般式 （式中、Ｘ、Ｒ，Ｒは前記と同じ） で表わされるエステル１”を生成させ、それぞれを採取
することを特徴とする光学分割による光学活性グリセロ
ール誘導体の製造方法に関する。
これら光学活性グリセロール誘導体は、（６）体、（Ｓ
）体とも種々光学活性医薬品、例えばｌ−カルニチン、
（Ｓ）−β−ブロッカ−９光学活性な血小板。
）体とも種々光学活性医薬品、例えばｌ−カルニチン、
（Ｓ）−β−ブロッカ−９光学活性な血小板。
活性化因子阻害剤等に容易に誘導できるきわめて汎用性
の高い化合物である。
の高い化合物である。
［従来の技術と問題点］
これら光学活性なグリセロール誘導体は、Ｄ−マンニト
ールを出発原料として合成できることが知られている［
Ｊ 、 Ｊ −Ｂａ ｌｄｗｉｎ ｅｔ ａｌ ｔ
ｅ Ｊ 、Ｏ’ｇ 。
ールを出発原料として合成できることが知られている［
Ｊ 、 Ｊ −Ｂａ ｌｄｗｉｎ ｅｔ ａｌ ｔ
ｅ Ｊ 、Ｏ’ｇ 。
Ｃｈｅｍ、 、 ４８ 、４８７６ （１９７８） ］
。
。
しかし、この方法は工程が長く、また四節酸鉛のような
重金属を用いなければならないことから工業的規模の生
産には適していなかった。
重金属を用いなければならないことから工業的規模の生
産には適していなかった。
従って、これら光学活性体の簡便な製造方法の確立が強
く望まれていた。
く望まれていた。
〔問題点を解決するための手段及び作用〕本発明者らは
、 アルコール体２の２位水酸基をエステル化し、このエス
テル体１に立体選択的エステラーゼ活性を有する酵素を
作用させて、不斉加水分解を行って、光学活性体を取得
すべく検討を行ってきた。
、 アルコール体２の２位水酸基をエステル化し、このエス
テル体１に立体選択的エステラーゼ活性を有する酵素を
作用させて、不斉加水分解を行って、光学活性体を取得
すべく検討を行ってきた。
その結果、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｓｔｓ
）属又はクロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅ
ｒ ｉｕｍ）属に属する微生物由来の酵素がエステル１
を不斉的に加水分解し、一般式 ＠）−Ｘ′）ぐ＼０５Ｏ２Ｒ・・・・・制−工 で表Ｃ
ＯＲ わされる未反応のエステル＠）−１と、一般式０式％ わされるアルコール体（Ｓ）−２を生成する能力を有す
ることが判明した。
）属又はクロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅ
ｒ ｉｕｍ）属に属する微生物由来の酵素がエステル１
を不斉的に加水分解し、一般式 ＠）−Ｘ′）ぐ＼０５Ｏ２Ｒ・・・・・制−工 で表Ｃ
ＯＲ わされる未反応のエステル＠）−１と、一般式０式％ わされるアルコール体（Ｓ）−２を生成する能力を有す
ることが判明した。
又、光学活性エステル１“は必要に応じて酸性条件下で
加水分解反応を行えば同じ光学活性を有するアルコール
２”に誘導できる。
加水分解反応を行えば同じ光学活性を有するアルコール
２”に誘導できる。
生成したｌ”と２”の分離はシリカゲルカラムｆｉｈｄ
クロマトグラフィー等の操作を行えば、容易に分離でき
、夫々の光学活性体を採取することができる。以下本発
明の詳細な説明する。
、夫々の光学活性体を採取することができる。以下本発
明の詳細な説明する。
本発明の基質として用いられる、一般式表わされるエス
テル１の置換基Ｘ、Ｒ，Ｈの組み合せは次の様なものが
挙げられる。
テル１の置換基Ｘ、Ｒ，Ｈの組み合せは次の様なものが
挙げられる。
Ｘは例えば、塩素又は臭素等のハロゲン基が挙げられる
。Ｒは例えばＣ１〜Ｃ８の脂肪族炭化水素基が挙げられ
るが、氷解速度の観点からｃｌ −Ｃｓの脂肪族炭化水
素基が望ましい。又、脂肪族炭化水素基の一部がハロゲ
ン基又は水酸基に置換されていても差しつかえない。
。Ｒは例えばＣ１〜Ｃ８の脂肪族炭化水素基が挙げられ
るが、氷解速度の観点からｃｌ −Ｃｓの脂肪族炭化水
素基が望ましい。又、脂肪族炭化水素基の一部がハロゲ
ン基又は水酸基に置換されていても差しつかえない。
又、Ｒ′は例えばトルエン、ベンゼン、ナフタレン等の
芳番族炭化水素基又は例えばメタン、エタン等の脂肪族
炭化水素基が挙げられる。又一部ハロゲン基又は水酸基
の置換基が導入されていても差しつかえない。
芳番族炭化水素基又は例えばメタン、エタン等の脂肪族
炭化水素基が挙げられる。又一部ハロゲン基又は水酸基
の置換基が導入されていても差しつかえない。
原料の１は次の様にして得られる。
例えば、等モル量のスルホン酸とエピクロルヒドリンを
塩化メチレン、酢酸エチル等の一般有機溶媒存在下、或
いは冷却しながら無溶媒下で反応させるとほぼ定量的に
アルコール体２が得られる。
塩化メチレン、酢酸エチル等の一般有機溶媒存在下、或
いは冷却しながら無溶媒下で反応させるとほぼ定量的に
アルコール体２が得られる。
この得られた２の２位の水酸基を例えばピリジン又は酢
酸エチル等の不活性溶媒中で、冷却下、酸クロライド物
又は酸無水物と反応させるとエステル１が生成し、その
後水洗・濃縮操作を行えば原料である１がほぼ定量的に
得られる。
酸エチル等の不活性溶媒中で、冷却下、酸クロライド物
又は酸無水物と反応させるとエステル１が生成し、その
後水洗・濃縮操作を行えば原料である１がほぼ定量的に
得られる。
ラセミ体１を不斉的に加水分解して＠）−１及び（Ｓ）
−２を生成させる立体選択的なエステラーゼを有する酵
素ならば如何なるものでもよいが、例えば、シュードモ
ナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属或いはクロモバクテ
リウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｆｕＩｎ）属に属
する微生物由来の酵素があげられる。更に詳しくは、シ
ュードモナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａａ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ）或いはクロモバクテリウム・
ビスコスム（Ｃｈｒｏｍ６ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓ
ｃｏｓｕｍ） 等が挙げられる。これら酵素の市販品
としては、夫々リホプロテイン リパーゼ アマノ８（
天野製薬ＱＩ４”）及びリパーゼ（東洋醸造■、カルバ
イオケム社）があり、利用できる。
−２を生成させる立体選択的なエステラーゼを有する酵
素ならば如何なるものでもよいが、例えば、シュードモ
ナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属或いはクロモバクテ
リウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｆｕＩｎ）属に属
する微生物由来の酵素があげられる。更に詳しくは、シ
ュードモナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａａ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ）或いはクロモバクテリウム・
ビスコスム（Ｃｈｒｏｍ６ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓ
ｃｏｓｕｍ） 等が挙げられる。これら酵素の市販品
としては、夫々リホプロテイン リパーゼ アマノ８（
天野製薬ＱＩ４”）及びリパーゼ（東洋醸造■、カルバ
イオケム社）があり、利用できる。
不斉加水分解反応は、基質のラセミ体１を２〜〜 。
８０％（Ｗ／Ｖ） の範囲で反応液にけん濁し、酵素
を適量、例えば、酵素と基質の慧量比１：２０ないしｉ
：ｔｏｏｏの割合で加え、温度１０〜４０℃、好ましく
は２６〜３５°Ｃの範囲で反応を行い、例えば、高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分析を行、
い残基質１と生成物２の量を測定し、反応液中の１１と
２１ のモル比が６０％ずつになった時点で反応を止め
れば良い。
を適量、例えば、酵素と基質の慧量比１：２０ないしｉ
：ｔｏｏｏの割合で加え、温度１０〜４０℃、好ましく
は２６〜３５°Ｃの範囲で反応を行い、例えば、高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分析を行、
い残基質１と生成物２の量を測定し、反応液中の１１と
２１ のモル比が６０％ずつになった時点で反応を止め
れば良い。
又加水分解を行う際のｐＨ範囲は４〜８．６であれば良
いが、加水分解反応が進むに従い、反応液中のＰＨが酸
性側に傾くので、中和剤例えばＮａＯＨｍ液でｐＨを６
〜７に保持するのが望ましい。更に、と記の不斉氷解反
応を例えば酵素を固定化することにより繰り返し行うこ
ともできる。
いが、加水分解反応が進むに従い、反応液中のＰＨが酸
性側に傾くので、中和剤例えばＮａＯＨｍ液でｐＨを６
〜７に保持するのが望ましい。更に、と記の不斉氷解反
応を例えば酵素を固定化することにより繰り返し行うこ
ともできる。
不斉加水分解反応をした後、反応液中の１”と−を分離
する方法としては、例えば塩化メチレン、酢酸エチル等
の有機溶媒でｌ“及び２ の両方を抽出し、濃縮した後
シリカゲルカラムクロマトグラフィー操作を行えば容易
に１及び２”を分離することができる。
する方法としては、例えば塩化メチレン、酢酸エチル等
の有機溶媒でｌ“及び２ の両方を抽出し、濃縮した後
シリカゲルカラムクロマトグラフィー操作を行えば容易
に１及び２”を分離することができる。
分離して得られた光学活性ニスアル１ はそのまま濃縮
すれば高光学純度のエステル体で得られるが、酸性条件
下で加水分解反応を行えば同じ光学活性を有するアルコ
ール２ が得られる。或いは例えば（の−カルニチンに
誘導する場合等、エステ苦 ルｌ をそのままシアノ化し、後の工程でアシル〜 基をはずす方法をとることもできる。
すれば高光学純度のエステル体で得られるが、酸性条件
下で加水分解反応を行えば同じ光学活性を有するアルコ
ール２ が得られる。或いは例えば（の−カルニチンに
誘導する場合等、エステ苦 ルｌ をそのままシアノ化し、後の工程でアシル〜 基をはずす方法をとることもできる。
以下実施例により、本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
基質の製造例１
（Ｒ，５）−８−７００−２−アセトキシ−１−ｐ−ト
ルエンスルニルオキシプロパン１ａ１ｐ−）ルエンスル
ホン酸・−水塩（ＴｓＯＨ−ＨｇＯ）９５１を塩化メチ
レン５００ｓｔに溶解し、エピクロルヒドリン５（ｌを
８０分かけて徐々に滴下し、更に、室温下、６時間反応
を行った。反応液を減圧濃縮して（Ｒ，Ｓ） −８−７
００−１−ｐ−）ルエンスルホニルオキシー２−プロパ
ツール２ａＩＨＮＭＲ（９０Ｍ）−１ｘ ）及び元素分
析測定値は次の通りであった。
ルエンスルニルオキシプロパン１ａ１ｐ−）ルエンスル
ホン酸・−水塩（ＴｓＯＨ−ＨｇＯ）９５１を塩化メチ
レン５００ｓｔに溶解し、エピクロルヒドリン５（ｌを
８０分かけて徐々に滴下し、更に、室温下、６時間反応
を行った。反応液を減圧濃縮して（Ｒ，Ｓ） −８−７
００−１−ｐ−）ルエンスルホニルオキシー２−プロパ
ツール２ａＩＨＮＭＲ（９０Ｍ）−１ｘ ）及び元素分
析測定値は次の通りであった。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＪｓ） ＃（ｐｐｍ） ： ２．４
４ （８Ｈ，ｓ 。
４ （８Ｈ，ｓ 。
ＣＨ３−Ａｒ） 、 ２．９８ （ＩＨ，ｂｒｏａｄ、
ＯＨ） 。
ＯＨ） 。
８、５０−４．８２ （ＳＲ＊ｍ＊−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
）ＣＨ２）。
）ＣＨ２）。
７、８０ 、７．７５ （４Ｈ，２ｄ 、 Ｊ＝８．７
）ｈ、Ａｒ−Ｈ）。
）ｈ、Ａｒ−Ｈ）。
元素分析 組成式 Ｃ１ｏＨｘａＣＪＯ＜Ｓ計算値 Ｃ
，４５，８７； Ｈ，４，９５測定値 Ｃ，４５，８
９、Ｈ，４，８９２ａ １２８ｆ及びトリエチルアミン
６０ｆを塩化メチレン５００ｍ１に溶解する。この溶液
中に、水冷下、アセチルクロライド４４１を８０分かけ
て滴下させ、更に室温下、８時間反応を行った。
，４５，８７； Ｈ，４，９５測定値 Ｃ，４５，８
９、Ｈ，４，８９２ａ １２８ｆ及びトリエチルアミン
６０ｆを塩化メチレン５００ｍ１に溶解する。この溶液
中に、水冷下、アセチルクロライド４４１を８０分かけ
て滴下させ、更に室温下、８時間反応を行った。
ＨＰＬＣ分析により、アセチル化したのを確認した後、
等量の水で水洗を２回繰り返し、減圧濃縮すると、シロ
ップ状の（Ｒ，５）−８−７００−２−アセトキシ−１
−ｐ−）ルエンスルホニルオキシプロパンｌａｌが１８
１ｆの収量で得られた。
等量の水で水洗を２回繰り返し、減圧濃縮すると、シロ
ップ状の（Ｒ，５）−８−７００−２−アセトキシ−１
−ｐ−）ルエンスルホニルオキシプロパンｌａｌが１８
１ｆの収量で得られた。
ＩＨＮＭＲ（９０Ｍ）ｈ ）及び元素分析測定値は次の
通りであった。
通りであった。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１Ｂ）δ（ｐｐｍ） ： ２−０１
（８Ｉ（、ｓ 。
（８Ｉ（、ｓ 。
ＣＨ３Ｃ０−） 、 ２．４５ （８Ｈ，ｓ 、ＣＨｓ
−Ａｒ ） 。
−Ａｒ ） 。
８．６１ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０）ｋｒｃＨｇ−）
、 ４．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４庵、−ＣＨ，−
）、 ４．９８−５．２６ （ＩＨ，ｍ、−ＣＨ−）
、 ７．８８ 、７．７５（４Ｈ，２ｄ 、 Ｊ ＝９
．０Ｈｚ、 Ａｒ−Ｈ）。
、 ４．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４庵、−ＣＨ，−
）、 ４．９８−５．２６ （ＩＨ，ｍ、−ＣＨ−）
、 ７．８８ 、７．７５（４Ｈ，２ｄ 、 Ｊ ＝９
．０Ｈｚ、 Ａｒ−Ｈ）。
元素分析 組成式 ＣＩ！Ｈ１５ＣＪＯ６Ｓ計算値 ：
Ｃ，４６，９８； Ｈ，４，９８測定値 ：
Ｃ，４６，７８； Ｈ，４，８１基質の製造例２ 以下、同様のエステル化反応を行い、下記に示す基質１
ａ１！を調製した。
Ｃ，４６，９８； Ｈ，４，９８測定値 ：
Ｃ，４６，７８； Ｈ，４，８１基質の製造例２ 以下、同様のエステル化反応を行い、下記に示す基質１
ａ１！を調製した。
０ＣＯＣｓＨｙ
形状 シロップ
ＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、 ＣＤＣ１ｇ ） ＃（ｐ
ｐｍ） ：０．９８ （８Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝６．８）＆
、 Ｃ）Ｉ８ＣＨ２ＣＨ２−） 。
ｐｍ） ：０．９８ （８Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝６．８）＆
、 Ｃ）Ｉ８ＣＨ２ＣＨ２−） 。
１．４５ １．７８ （２Ｈ，ｍ、ＣＨｇＣＨ２ＣＨ２
） 。
） 。
２．２６ （２Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝７．８ｈ、 ＣＨＢＣ
Ｈ２ＣＨ２−） 。
Ｈ２ＣＨ２−） 。
２．４８ （８Ｈ，ｓ、ＣＨｇ−Ａｒ）、 ８．５８
（２Ｈ，ｄ。
（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝５．７庵、 −ＣＨ２−） 、 ４．１７ （２Ｈ
，ｄ 、 Ｊ＝８．９ｈ、 −ＣＨｇ−） 、 ４．９
２−５．２０ （ＩＨ。
，ｄ 、 Ｊ＝８．９ｈ、 −ＣＨｇ−） 、 ４．９
２−５．２０ （ＩＨ。
ｍ、−ＣＨ−）、 ７．８１ 、７．７４ （４Ｈ，２
ｄ、Ｊ＝８．７１．Ａｒ−Ｈ）。
ｄ、Ｊ＝８．７１．Ａｒ−Ｈ）。
元素分析 組成式 ＣＩ ４Ｈ１５ｃＪＯ５ｓ計算値
： Ｃ，５０，２２ｉ Ｈ，５，７２測定値 ：
Ｃ，５０，８１ｉ Ｈ，５，８８基質の製造例８ （Ｒ，Ｓ） −８−クロロ−２−ブタノイルオキシ−１
−メタンスルホニルオキシプロパン１ｂメタンスルホン
酸４８ｆ及び塩化メチレン２００−が入った溶液中に、
エピクロルヒドリンＳｏｌを８０分かけて滴下する。更
に４０”Ｃで８時間反応させ減圧濃縮して、（Ｒ，Ｓ）
−８−クロロ−１−メタンスルホニルオキシ−２−プ
ロパツール２ｂＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ）及び元素分析
測定値は以下の通りであった。
： Ｃ，５０，２２ｉ Ｈ，５，７２測定値 ：
Ｃ，５０，８１ｉ Ｈ，５，８８基質の製造例８ （Ｒ，Ｓ） −８−クロロ−２−ブタノイルオキシ−１
−メタンスルホニルオキシプロパン１ｂメタンスルホン
酸４８ｆ及び塩化メチレン２００−が入った溶液中に、
エピクロルヒドリンＳｏｌを８０分かけて滴下する。更
に４０”Ｃで８時間反応させ減圧濃縮して、（Ｒ，Ｓ）
−８−クロロ−１−メタンスルホニルオキシ−２−プ
ロパツール２ｂＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ）及び元素分析
測定値は以下の通りであった。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＡｉｓ） Ｊ（ｐｌ）ｍ）：８．
１１（８Ｈ，ｓ。
１１（８Ｈ，ｓ。
ＣＨＩＳＯ２） 、 ８．９０−４．８８ （５Ｈ，ｍ
。
。
−ＣＨｇＣＨ（０−）ＣＨｚ ） 、 ５．９６ （
ＩＨ，ｓ 、ＯＨ）。
ＩＨ，ｓ 、ＯＨ）。
元素分析 組成式 Ｃ４Ｈ９ＣＪＯ４Ｓ計算値 Ｃ
，！５．４１ Ｈ，４，８１゜測定値 Ｃ，２５
，６０ｉ Ｈ，４，８９゜２ｂ９２１、塩化メチレン
５００ＩｌＢ７！及びブタノイルクロライド５６Ｆが入
った溶液中に、トリエチルアミン５５Ｆを水冷下、８０
分かけて滴下する。
，！５．４１ Ｈ，４，８１゜測定値 Ｃ，２５
，６０ｉ Ｈ，４，８９゜２ｂ９２１、塩化メチレン
５００ＩｌＢ７！及びブタノイルクロライド５６Ｆが入
った溶液中に、トリエチルアミン５５Ｆを水冷下、８０
分かけて滴下する。
更に室温下、８時間反応を行った。
Ｔ Ｌ Ｃ（Ｍｅｒｃｋ ｓｉｌｉｃａｇｅｌ ６０
Ｆ２６４ プレート。展開溶媒として塩化メチレン
を使用。検出はリンモリブデン酸液で発色させる。）で
ブタノイル化したのを確認した後、等量の水で水洗を２
回繰り返し、減圧濃縮すると、シロップ状の（Ｒ，５）
−８−クロロ−２−ブタノイルオキシ−１−メタンスル
ホニルオキシプロパン１ｂが５２．６ｆの収〜 量で得られた。
Ｆ２６４ プレート。展開溶媒として塩化メチレン
を使用。検出はリンモリブデン酸液で発色させる。）で
ブタノイル化したのを確認した後、等量の水で水洗を２
回繰り返し、減圧濃縮すると、シロップ状の（Ｒ，５）
−８−クロロ−２−ブタノイルオキシ−１−メタンスル
ホニルオキシプロパン１ｂが５２．６ｆの収〜 量で得られた。
ＩＨＮＭＲ（９０Ｍ）ｈ）及び元素分析測定値は次の通
りであった。
りであった。
Ｊ（ｐｐｍ） ： ０．９７ （８Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝７
．６１４．ＣＨ８ＧＩ２−）。
．６１４．ＣＨ８ＧＩ２−）。
１．４８−１．８０ （２Ｂ、ｍ、ＣＩ（ＢＣＨ２ＣＨ
２） 。
２） 。
２．８５ （８Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝７．２１． ＣＨＢＣ
Ｈ２ＣＨ２） Ｃ８，０７（８Ｈ，ｓ 、ＣＨｓＳＯｚ
） 、 ８．４５−８．８６（４Ｈ，ｍ、−ＣＨｇ
ＣＨ（０−）ＣＨ２）、 ５．０８−５．２７（ＩＨ
，ｍ、−ＣＨｇＣＨ（０−）ＣＨ２）。
Ｈ２ＣＨ２） Ｃ８，０７（８Ｈ，ｓ 、ＣＨｓＳＯｚ
） 、 ８．４５−８．８６（４Ｈ，ｍ、−ＣＨｇ
ＣＨ（０−）ＣＨ２）、 ５．０８−５．２７（ＩＨ
，ｍ、−ＣＨｇＣＨ（０−）ＣＨ２）。
元素分析 組成式 ＣｇＨｌ ５Ｃ４０５Ｓ計算値
Ｃ，８７，１４ζ Ｈ，５，８４測定値 Ｃ，８
７，２５； Ｈ，５，９８実施例１ １００Ｍｌの０．１Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ７，０）に、
Ｋ、質１ａ１２０９及びリポプロティン リ／ｆ−ゼア
マノ８０．２１を添加し、２．５Ｎ Ｎａ０ＨＦ！液
でｐＩ（を７．０に調整しながら、撹拌下、８０℃で２
４時間不斉加水分解反応を行った。この反応液２００ｇ
ｔを塩化メチレンで２回抽出操作を行い、塩化メチレン
層を無水硫酸ソーダで脱水後、減圧Ｗｉ縮した。この濃
縮液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワヨーゲ
ルＣ−２００、Ｌ／Ｄ−５０／２．６ａ、展開［ヘキサ
ン−アセトン＝ｓ：１〜４：１（ｖ／ｖ））にかけ、（
Ｒ）−ｆａｔ及び氷解物（Ｓ）−２ａ 画分を分取し、
減圧濃縮したところ、 （Ｒ） １，５ ８．５（Ｆ及び（Ｓ） −２ａ
７．４ ｆｌの収量で得られた。
Ｃ，８７，１４ζ Ｈ，５，８４測定値 Ｃ，８
７，２５； Ｈ，５，９８実施例１ １００Ｍｌの０．１Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ７，０）に、
Ｋ、質１ａ１２０９及びリポプロティン リ／ｆ−ゼア
マノ８０．２１を添加し、２．５Ｎ Ｎａ０ＨＦ！液
でｐＩ（を７．０に調整しながら、撹拌下、８０℃で２
４時間不斉加水分解反応を行った。この反応液２００ｇ
ｔを塩化メチレンで２回抽出操作を行い、塩化メチレン
層を無水硫酸ソーダで脱水後、減圧Ｗｉ縮した。この濃
縮液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワヨーゲ
ルＣ−２００、Ｌ／Ｄ−５０／２．６ａ、展開［ヘキサ
ン−アセトン＝ｓ：１〜４：１（ｖ／ｖ））にかけ、（
Ｒ）−ｆａｔ及び氷解物（Ｓ）−２ａ 画分を分取し、
減圧濃縮したところ、 （Ｒ） １，５ ８．５（Ｆ及び（Ｓ） −２ａ
７．４ ｆｌの収量で得られた。
夫々の比旋光度を測定したところ、
の鈑を得た。
尚、＠ −１ａｌ をＩＮ塩酸溶液（１００ｇｔ）で
エステル基をはずし、その比旋光度を測定したところｊ
α１％Ｆ ＋ ２イ（ｃ ＝５．０．ＭｅＯＨ）の値を
得た。又、逆に（Ｓ）−２ａのアセチル化を行い、（Ｓ
） ｌａｌの比旋光度を測定したところ、〔α〕０＋
９．４ （ｃ＝５．０ 、 ＭｅＯＨ）の値を得た。
エステル基をはずし、その比旋光度を測定したところｊ
α１％Ｆ ＋ ２イ（ｃ ＝５．０．ＭｅＯＨ）の値を
得た。又、逆に（Ｓ）−２ａのアセチル化を行い、（Ｓ
） ｌａｌの比旋光度を測定したところ、〔α〕０＋
９．４ （ｃ＝５．０ 、 ＭｅＯＨ）の値を得た。
又、得られた（Ｒ） −１ａ１及び（Ｓ） −２ａの光
学純度をＨＰＬＣ分析により求めたところ、いずれも９
９％ｅ、ｅ、以上の高光学純度を有することが判明した
。
学純度をＨＰＬＣ分析により求めたところ、いずれも９
９％ｅ、ｅ、以上の高光学純度を有することが判明した
。
ＨＰＬＣ分析条件は以下の通りである。
ＨＰＬＣカラム：ＣｈｉｒａＩ ＣＥＬ ＱＣ（日本
分光■） 展間溶媒 ：ヘキサンーインプロパノール＝９＝１流速
２１１ｔ／− サンプル量 １μｌ（１％（ｗ／ｖ））（Ｓ）−−２ａ
：１５．０分： （Ｒ）−２！Ｌ ； １６．６分実
施例２ 基質のみｌａｇにかえて、実施例１と同様の操作を行い
、 （Ｒ）−１ａ２９．０１ ｒ ［α）２ｏ。−９イ（ｃ
＝＝５．０゜ＭｅＯＨ＞ 、 ） ９ ９ ％ｅ
、 ｅ。
分光■） 展間溶媒 ：ヘキサンーインプロパノール＝９＝１流速
２１１ｔ／− サンプル量 １μｌ（１％（ｗ／ｖ））（Ｓ）−−２ａ
：１５．０分： （Ｒ）−２！Ｌ ； １６．６分実
施例２ 基質のみｌａｇにかえて、実施例１と同様の操作を行い
、 （Ｒ）−１ａ２９．０１ ｒ ［α）２ｏ。−９イ（ｃ
＝＝５．０゜ＭｅＯＨ＞ 、 ） ９ ９ ％ｅ
、 ｅ。
（Ｓ） ２ａ ６．７ ｆ ； ［ｏ：］％’ １．
９６°（ｃ＝５．０゜ＭｅＯＨ） 、 ） ９９％ｅ、
ｅ。
９６°（ｃ＝５．０゜ＭｅＯＨ） 、 ） ９９％ｅ、
ｅ。
の値を得た。
な＄、光学純度測定条件は実施例４と同じであり、保、
待時間は夫々（Ｓ） −ｌａｇ ； ９．６分Ｎ＠）
ｌａｇ ：１０．５分であった。 ゛ 実施例８ １０釘どの０．１Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ７，０）Ｋ基７
！ｉ ｌａｌ ２． ＯＩ、及びリパーゼ（カルバイ
オケム社［）０．０２Ｆを添加し、ＩＮ ＮａＯＨ溶
液でｐＨを７．０に調製しながら、撹拌下、８０℃で２
４時間不斉氷解反応を行った。抽出分離操作は実施例１
に準じて行い、派）−１ｉ１０．６５１及び（Ｓ） −
２ａ ０．７４１を得た。
待時間は夫々（Ｓ） −ｌａｇ ； ９．６分Ｎ＠）
ｌａｇ ：１０．５分であった。 ゛ 実施例８ １０釘どの０．１Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ７，０）Ｋ基７
！ｉ ｌａｌ ２． ＯＩ、及びリパーゼ（カルバイ
オケム社［）０．０２Ｆを添加し、ＩＮ ＮａＯＨ溶
液でｐＨを７．０に調製しながら、撹拌下、８０℃で２
４時間不斉氷解反応を行った。抽出分離操作は実施例１
に準じて行い、派）−１ｉ１０．６５１及び（Ｓ） −
２ａ ０．７４１を得た。
夫々の比旋光度及び光学純度は以下の通りであった０
（Ｒ）−１ａ１ ： ［αｌ￥’−９，２°（ｃ ＝
６．．０ 、 ＭｅＯＨ’） 。
６．．０ 、 ＭｅＯＨ’） 。
〉９９％ｅ、 ｅ。
（Ｓ） ２ａ ： ［（Ｅ）”Ｄ’−２，１５°（ｃ
＝ ５．０ 、 ＭｅＯＨ） 。
＝ ５．０ 、 ＭｅＯＨ） 。
〉９９％ｅ、 ｅ。
実施例４
１０ｍ／の０． Ｉ Ｍリン酸緩衝液（ｐ）Ｉ’ｒ、ｏ
）に基質１ｂｌＯｆ、 及びリポプロティンリパーゼ
０．０２ｆを添加し、ＩＮ ＮａＯＨ溶液でｐＨを７
．０に調製しながら、撹拌下８０°Ｃで２４時間不斉氷
解反応を行った。抽出分離操作は実施例１に準じて行い
、（８）−１ｂ０．４２ｆ及び（Ｓ） −２ｂ Ｏ，
２４ｆを得た。
）に基質１ｂｌＯｆ、 及びリポプロティンリパーゼ
０．０２ｆを添加し、ＩＮ ＮａＯＨ溶液でｐＨを７
．０に調製しながら、撹拌下８０°Ｃで２４時間不斉氷
解反応を行った。抽出分離操作は実施例１に準じて行い
、（８）−１ｂ０．４２ｆ及び（Ｓ） −２ｂ Ｏ，
２４ｆを得た。
夫々の比旋光度は以下の通りであった。
（文献値、Ｊ、 Ｊ、 Ｂａｌｄｗｉｎｃｔ五１． Ｊ
、 Ｏｒｇ、 Ｃｈａｎ。
、 Ｏｒｇ、 Ｃｈａｎ。
４８．４８７６（１９７８）、＠）２ｂ＋Ｃａ３”ｉ〜
。 〜 ＋７．１ （ｃ＝５．７８ 、 ＭｅＯＨ） ）自発手
続補正書 昭和６０年幾重月／Ｉ日
。 〜 ＋７．１ （ｃ＝５．７８ 、 ＭｅＯＨ） ）自発手
続補正書 昭和６０年幾重月／Ｉ日
Claims (3)
- （１）一般式１ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・１ （式中、Ｘはハロゲン基、１はＣ＿１〜Ｃ＿８の脂肪族
炭化水素基、Ｒ′は芳香族炭化水素基又はＣ＿１〜Ｃ＿
２の脂肪族炭化水素基である）で表わされるエステル■
を不斉的に加水分解して、一般式■＾＊ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・■＾＊ で表わされる光学活性な、アルコール■＾＊を生成させ
る立体選択的エステラーゼ活性を有する微生物由来の酵
素を作用させることにより、ラセミ体■を光学活性アル
コール■＾＊と一般式■＾＊ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・■＾＊ （Ｘ、Ｒ、Ｒ′は前記と同じ） で表わされる光学活性なエステル■＾＊とに光学分割し
、夫々の光学活性体を分離採取することを特徴とする生
化学的光学分割による光学活性グリセロール誘導体の製
造方法。 - （２）加水分解生成物のアルコール■＾＊が一般式▲数
式、化学式、表等があります▼・・・（Ｓ）−■（Ｘ、 Ｒ′は前記と同じ）であり、未反応側のエステル■＾＊
が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（Ｒ）−■（
Ｘ、 Ｒ、Ｒ′は前記と同じ）である特許請求の範囲第１項記
載の製造方法。 - （３）微生物由来の酵素が、シユードモナス（Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ）属又はクロモバクテリウム（Ｃｈｒｏ
ｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属に属する酵素である特許請
求の範囲第１項もしくは第２項記載の製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1388185A JPS61173787A (ja) | 1985-01-28 | 1985-01-28 | 光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法 |
| EP86101018A EP0189878B1 (en) | 1985-01-28 | 1986-01-25 | Process for preparing optically active glycerol derivates |
| DE8686101018T DE3680121D1 (de) | 1985-01-28 | 1986-01-25 | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven glycerol-derivaten. |
| US06/822,494 US4863859A (en) | 1985-01-28 | 1986-01-27 | Process for preparing optically active glycerol derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1388185A JPS61173787A (ja) | 1985-01-28 | 1985-01-28 | 光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61173787A true JPS61173787A (ja) | 1986-08-05 |
| JPH0475000B2 JPH0475000B2 (ja) | 1992-11-27 |
Family
ID=11845546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1388185A Granted JPS61173787A (ja) | 1985-01-28 | 1985-01-28 | 光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61173787A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0513636B2 (ja) * | 1985-03-15 | 1993-02-23 | Kanegafuchi Chemical Ind |
-
1985
- 1985-01-28 JP JP1388185A patent/JPS61173787A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0513636B2 (ja) * | 1985-03-15 | 1993-02-23 | Kanegafuchi Chemical Ind |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0475000B2 (ja) | 1992-11-27 |
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