EA021695B1 - Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая ребаудиозид а в качестве усилителя послевкусия и первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус - Google Patents

Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая ребаудиозид а в качестве усилителя послевкусия и первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус Download PDF

Info

Publication number
EA021695B1
EA021695B1 EA201270069A EA201270069A EA021695B1 EA 021695 B1 EA021695 B1 EA 021695B1 EA 201270069 A EA201270069 A EA 201270069A EA 201270069 A EA201270069 A EA 201270069A EA 021695 B1 EA021695 B1 EA 021695B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
drug
dosage form
acid
hydrochloride
film dosage
Prior art date
Application number
EA201270069A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201270069A1 (ru
Inventor
Дзин Киу Парк
Вон Сук Янг
Киоунг Тае Дзунг
Original Assignee
Чабайо Энд Дайостек Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43387021&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA021695(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Чабайо Энд Дайостек Ко., Лтд. filed Critical Чабайо Энд Дайостек Ко., Лтд.
Publication of EA201270069A1 publication Critical patent/EA201270069A1/ru
Publication of EA021695B1 publication Critical patent/EA021695B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Описана быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма для маскировки неприятного вкуса, в частности быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая подсластитель на основе стевиозида и высокоэффективный подсластитель в соотношении по массе (мас./мас.) от 1:3 до 3:1, которая может эффективно маскировать горький или неприятный вкус лекарственного средства и может быстро растворяться в ротовой полости без воды, посредством этого улучшая ее послевкусие, таким образом, повышая приемлемость лекарственной формы для пациента.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной форме для эффективной маскировки неприятного вкуса, и конкретнее, к быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной форме, содержащей подсластитель на основе стевиозида и высокоэффективный подсластитель в массовом соотношении (мас./мас.) от 1:3 до 3:1, которые могут эффективно маскировать горький или неприятный вкус лекарственного средства и могут быстро растворяться в ротовой полости без воды, посредством этого, улучшая его послевкусие и, таким образом, приемлемость лекарственной формы для пациента.
Предшествующий уровень техники
В настоящее время благодаря увеличению продолжительности жизни людей, в обществе увеличилась доля населения пожилого возраста. У пожилых людей в целом проявляется снижение функциональных способностей, включая зрение, слух, память, физическую силу и т.д., а также изменение фармакокинетики лекарственных средств, требуя, таким образом, подходящей медикаментозной терапии. В частности, поскольку пожилые люди испытывают трудности при проглатывании обычных таблеток или капсул, то может потребоваться оральная лекарственная форма для пожилых лиц.
Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, легко распадающаяся или растворяющаяся в ротовой полости, может приниматься без воды, и, таким образом, может быть полезной для пожилых лиц, испытывающих трудности при проглатывании таблеток или капсул, детей с ограниченными физическими возможностями, лежачих пациентов и современных людей, живущих загруженной делами жизнью и т.д. Пожилым людям и детям вместо таблеток и/или капсул может назначаться препаративная форма в виде жидкости. Однако такая жидкая препаративная форма имеет недостатки, такие как сниженная устойчивость при хранении и неправильная дозировка.
В частности, когда лекарственное средство всасывается через слизистую оболочку ротовой полости, то оно может избежать прохождения лекарственного средства через печень. Поэтому быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма предпочтительно используется для некоторых лекарственных средств, подвергаемых печеночному метаболизму.
Однако быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма обеспечивает возможность всасывания лекарственного средства через слизистую оболочку ротовой полости, вызывая появление горького или неприятного вкуса лекарственного средства во время всасывания. Соответственно, могут потребоваться концепции для блокирования или маскировки такого неприятного вкуса.
В связи с описанными выше обстоятельствами в Международной патентной заявке № \УО 2001/70194 описано получение быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы, в которой в качестве маскирующего вкус агента используется адсорбция активных ингредиентов на ионообменную смолу. Однако ионообменная смола, содержащаяся в растворимом в воде полимере, может вызвать появление царапин во время формовки и потребовать сложной переработки.
В Международной патентной заявке № \УО 2003/070227 описано использование химического соединения, такого как гидрокарбонат натрия, генерирующего гидроксид углерода с тем, чтобы маскировать вкус. Однако гидрокарбонат натрия имеет ограничения при маскировке сильного горького вкуса.
В Международной патентной заявке № \УО 2008/040534 описана пленочная препаративная форма, распадающаяся и поступающая в желудок без адгезии к слизистой оболочке ротовой полости. Однако описанная выше пленочная препаративная форма получается сложным способом для существенного предотвращения всасывания препаративной формы через слизистую оболочку ротовой полости и может не обеспечить благоприятные эффекты для защиты желудка и кишечника.
В выложенной заявке на патент США № 2008/0044454 описан способ получения однородной пленки, содержащей покрытие из активного материала, разнообразными методиками покрытия, а затем введение покрытого активного материала в агент, образующий пленку. Такой способ покрытия может осложнить получение пленки.
Описание изобретения Техническая проблема
Заявители предприняли усилия для преодоления описанных выше недостатков и обнаружили, что использование по меньшей мере одного агента, выбранного из группы, состоящей из аспартама, ацесульфама калия, сукралозы и неотама вместе со стевиозидом и/или его производным, может маскировать горький и/или неприятный вкус даже без существенного изменения способа получения быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы.
Другими словами, для решения обычных проблем и для разработки улучшенной быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы, содержащей активные ингредиенты, с целью получения наиболее предпочтительной препаративной формы заявители провели множество исследований. В результате, они обнаружили, что горький и/или неприятный вкус может эффективно маскироваться без дополнительных способов покрытия, если стевиозид и/или его производные, имеющие сильное сладкое послевкусие среди высокоэффективных подсластителей, используются вместе с любым типичным высокоэффективным подсластителем, и, таким образом, было завершено создание настоящего изобретения.
Соответственно, целью настоящего изобретения является предоставление быстрорастворимой
- 1 021695 оральной пленочной лекарственной формы, включающей терапевтически эффективное количество активного фармацевтического ингредиента, стевиозид и/или его производное по меньшей мере один высокоэффективный подсластитель, образующий пленку агент и по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую добавку.
Другой целью настоящего изобретения является предоставление быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы, способной эффективно маскировать неприятный вкус, вызванный терапевтически эффективным количеством активного фармацевтического ингредиента, и, кроме того, быстрорастворимой в ротовой полости.
Техническое решение
Для достижения указанных выше целей настоящее изобретение относится к быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной форме, содержащей по меньшей мере один растворимый в воде полимер; по меньшей мере один фармацевтически активный ингредиент; подсластитель на основе стевиозида в качестве усилителя послевкусия; и по меньшей мере один высокоэффективный подсластитель (первичный подсластитель), в качестве маскирующего вкус агента.
Эффекты, обеспечивающие преимущества
Предлагаемая оральная пленочная лекарственная форма оказывает превосходные эффекты маскировки неприятного вкуса и может быть легко получена простым способом с низкими затратами, посредством этого, предпочтительно используемая при различных видах применения, таких как в качестве средства для очистки ротовой полости, средства, устраняющего неприятный запах изо рта, носителя для питательной добавки и растворимой на языке препаративной формы, обеспечивающей возможность всасывания лекарственных средств в ротовой полости, а также желудке и кишечнике и т.д.
Краткое описание чертежей
Указанные и другие цели, признаки, аспекты и преимущества настоящего изобретения будут полнее описаны в следующем детальном описании примеров, приведенных в сочетании с сопровождающими чертежами.
На чертежах фиг. 1 представляет собой график, показывающий результаты экспериментов по растворению быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы, полученной при рН 1,2 в соответствии с примером 9 настоящего изобретения, по сравнению с контролем (таблеткой Ζοίταη® Ζνάίδ от компании О1ахо8тайЬК1ше Со., 8 мг);
фиг. 2 представляет собой график, показывающий профили концентрации в крови для фармакокинетических тестов с использованием лекарственной формы ондансетрона с пленочным покрытием (8 мг) и таблетки Ζοίιαη® Ζνάίδ (8 мг);
фиг. 3 представляет собой график, показывающий профили концентрации в крови для фармакокинетических тестов при сравнении лекарственной формы силденафила цитрата с пленочным покрытием (25 мг) и таблеток Виагры® (25 мг);
фиг. 4 представляет собой график, показывающий профили концентрации в крови для тестов орального введения собакам-биглям с использованием лекарственной формы монтелукаста натрия с пленочным покрытием (5 мг) и жевательной таблетки §т§и1а1г® (5 мг) и фиг. 5 представляет собой график, показывающий профили сладости высокоэффективных подсластителей (первичных подсластителей) в соответствии с иллюстративным вариантом осуществления настоящего изобретения; как показано на фиг. 5, ацесульфам калия (АСК), аспартам (ΑδΤ) и стевиозид (δΤδ) проявляют отсроченное проявление сладости в последовательном порядке.
Вариант осуществления изобретения
В настоящем изобретении описана быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая по меньшей мере один растворимый в воде полимер; по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент; ребаудиозид А в качестве усилителя послевкусия и по меньшей мере один первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус, выбранный из группы, состоящей из аспартама, солей ацесульфама, неотама, сукралозы, тауматина, сахарина, экстракта солодки, неогесперидина и монеилина, где пленка содержит от 0,1 до 10 мас.% ребаудиозида А и от 0,1 до 10 мас.% первичного подсластителя, относительно общей массы быстрорастворимой пленки, и где относительное соотношение по массе (мас./мас.) ребаудиозида А и первичного подсластителя составляет от 1:3 до 3:1.
Примеры дополнительного компонента могут включать фармацевтически приемлемые добавки, такие как стимулятор слюноотделения, загуститель, наполнитель, пластификатор, вторичный подсластитель, кислотный агент, отдушка, эмульгатор, поверхностно-активное вещество, связывающий агент, консервант, пигмент, охладитель и тому подобные. Компоненты таких добавок будут детально описаны.
В настоящем изобретении быстрорастворимую пленочную лекарственную форму получают растворением лекарственного средства с неприятным вкусом, высокоактивного подсластителя (первичного подсластителя), ребаудиозида для улучшения послевкусия в воде или масле, эмульгированием раствора, добавлением растворимого в воде полимера и других добавок к эмульгированному раствору и формованием смеси в профилированную пленку.
- 2 021695
Как описано выше, быстрорастворимая пленка по настоящему изобретению содержит первичный подсластитель с высокой сладостью, то есть высокоэффективный подсластитель.
В соответствии с иллюстративным вариантом осуществления, высокоэффективный подсластитель (первичный подсластитель) может включать по меньшей мере один подсластитель, выбранный из группы, состоящей из аспартама, солей ацесульфама, сукралозы, тауматина, сахарина, неотама, цикломатов, тауматина, экстракта солодки, неогесперидина и монеилина. Высокоэффективный подсластитель предпочтительнее включает по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из аспартама, сукралозы, неотама и солей ацесульфама.
В случае химических соединений с сильным неприятным вкусом, они в своем послевкусии имеют сильный горький и неприятный вкус. Добавление от 0,1 до 10 мас.% подсластителя ребаудиозида А, то есть стевиозида относительно общей массы химических соединений, может маскировать горький и/или неприятный вкус.
Примеры стевиозида могут включать стевитен легкий (содержащий по меньшей мере 98% стевиозида), стевитен обогащенный (содержащий 100% обработанной ферментами стевии), экстракт стевии КЕВ-А 73% (содержащий по меньшей мере 73% ребаудиозида А) и ребатен 97% (содержащий по меньшей мере 97% ребаудиозида А) и т.д., которые все выпускаются компанией ЭаеРуиид Со. в Корее.
Среди них обработанная ферментами стевия представляет собой продукт с улучшенным вкусом, полученный с использованием трансферазы сахара для добавления глюкозы к экстракту стевии, таким образом уменьшая присущий горький вкус стевиозида, в то же время увеличивая его растворимость. Экстракт стевии ребатен 97% проявляет самую высокую и самую равномерную сладость среди семи видов сладких ингредиентов, содержащихся в стевии, и получается из стевии альтернативным способом выделения.
Что касается максимальной сладости каждого из высокоэффективных подсластителей после прохождения времени, как показано на фиг. 5, то первым идет ацесульфам калия (АСК), проявляющий максимальную сладость, за ним следуют в порядке убывания аспартам, сукралоза и стевиозид. Поэтому неприятный вкус, остающийся после всасывания лекарственного средства в ротовой полости, может устраняться стевиозидом, медленнее всех проявляющим сладость.
Быстрорастворимая оральная лекарственная форма с пленочным покрытием по настоящему изобретению может включать растворимый в воде полимер.
Примеры растворимого в воде полимера могут включать пуллулан, желатин, пектин, пектин с низкой вязкостью, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу с низкой вязкостью, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, поливиниловый спирт, полиакриловую кислоту, сополимер метилметакрилата, карбоксивиниловый полимер, полиэтиленгликоль, альгиновую кислоту, альгиновую кислоту с низкой вязкостью, альгинат натрия, модифицированный крахмал, казеин, экстракт сывороточного белка, экстракт соевого белка, зеин, леван, элзинан, глутен, смолу акации, карагинан, гуммиарабик, кизельгур, камедь рожкового дерева, ксантановую смолу, желлановую смолу, агар и тому подобные.
Предпочтительно, растворимый в воде полимер может включать по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из пуллулана, желатина, пектина, пектина с низкой вязкостью, альгиновой кислоты с низкой вязкостью, гидроксипропилметилцеллюлозы и модифицированного крахмала.
Количество такого растворимого в воде полимера в быстрорастворимой пленке может находиться в диапазоне от 50 до 90 мас.%, предпочтительно от 60 до 80 мас.%, а предпочтительнее от 60 до 70 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки.
Активный фармацевтический ингредиент, используемый в быстрорастворимой пленке, может представлять собой любые фармацевтически активные вещества для орального введения, в частности, способные быстро растворяться для быстрого проявления эффективности лекарственного средства. Примеры таких веществ могут включать: препарат против диабета, такой как глимепирид, пиоглитазон и т.д.; препарат против бессонницы, такой как золпидем, эсзопиклон и т.д.; препарат для лечения заболеваний мочеполовой системы, такой как толтеродин, троспий и т.д.; препарат против ожирения, такой как сибутрамин; ферментная препаративная форма, такая как омепразол; препарат против кашля и отхаркивающее, такой как теофиллин, кленбутерол и т.д.; средство для лечения кожных заболеваний, такое как финастерид; противорвотное средство, такое как ондансетрон; препарат против депрессии, такой как флуоксетин; антигистаминный препарат, такой как фексофенадина гидрохлорид; жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное средство, такое как аспирин, ибупрофен, кетопрофен, мелоксикам и т.д.; гормональный препарат, такой как фелодипин, аторвастатин, амлодипин камсилат, доксазосин, симвастатин, лерканидипин и т.д.; препарат для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, такой как фамотидин, ранитидин, лансопразол и т.д.; препарат для лечения заболеваний сердечнососудистой системы, такой как амлодипин, нитроглицерин и т.д.; препарат для лечения психо невротических заболеваний, такой как пароксетин; препарат для лечения импотенции, такой как силденафил, тадалафил, варденафил и т.д.; препарат для лечения болезни Альцгеймера, такой как донепезил; препарат для лечения остеопороза; препарат для лечения артрита; препарат для лечения эпилепсии; мышечный релаксант; стимулятор мозговой функции; препарат для лечения шизофрении; иммуносуппрессивное средст- 3 021695 во; антибиотик, такой как ампициллин, амоксициллин; противораковое средство; поддерживающие средства при лечении опухолей; вакцину; средство для очистки ротовой полости; средство для лечения анемии; средство против запора; антиаллергическое средство; средство против свертывания крови; оральную вакцину; мелатонин; витамин; питательное вещество; пробиотический препарат, лекарственные средства против множества симптомов при простуде/гриппе; оздоровительные функциональные пищевые продукты и т.д.
Активный фармацевтический ингредиент может представлять собой, по меньшей мере, один, выбранный из группы, состоящей из триклозана, цетилпиридиния хлорида, домифена бромида, соли четвертичного аммония, соединений цинка, сангвинарина, фторида, алексидина, октенидина, этилендиаминтетрауксусной кислоты, аспирина, ацетаминофена, ибупрофена, кетопрофена, дифлунизала, фенопрофена кальция, напроксена, толметина натрия, индометацина, бензонатата, карамифена, эдизилата, ментола, декстрометорфана гидробромида, хлофедианола гидрохлорида, дифенгидрамина, псевдофидрина гидрохлорида, фенилэфрина, фенилпропаноламина, псевдоэфедрина сульфата, бромфениламина малеата, хлорфениламина малеата, карбиноксамина малеата, клемастина фумарата, дексхлорфенирамина малеата, дифенгидрамина гидрохлорида, дифенгидрамина цитрата, дифенилпиралина гидрохлорида, доксиламина сукцината, прометазина гидрохлорида, пириламина малеата, трипеленнамина цитрата, трипролидина гидрохлорида, акривастина, лоратадина, бромфенирамина, дексбромфенирамина, гуайфенезина, ипекака, кальция йодида, терпингидрата, лоперамида, фамотидина, ранитидина, омепразола, ланзопразола, алифатического спирта, никотина, кофеина, стрихнина, пикротоксина, пентилентетразола, фенилгидантоина, фенобарбитала, примидона, карбамазепина, этосуксемида, метосуксимида, фенсуксимида, триметадиона, диазепама, бензодиазепина, фенацемида, фенетурида, ацетазоламида, султиама, бромида леводопы, амантадина, морфина, героина, гидроморфона, метофона, оксиморфона, леворфанола, кодеина, гидрокодона, ксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, салицилата, фенилбутазона, индометацина, фенацетина, хлорпромазина, метотримепразина, галоперидола, клозапина, резерпина, имипрамина, транилципромина, фенелзина, лития, апоморфина, силденафила, тадалафила, варденафила, ондансетрона, донепезила, золпидема тартрата, гранисетрона, монтелукаста, фолкодина, бутилскополамина, фентанила цитрата, оксикодона гидрохлорида, бупренорфина гидрохлорида, эсциталопрама оксалата, ривастигмина тартрата, эзомепразола магния, арипипразола, золмитриптана, ризатриптана бензоата, телмисартана, рисперидона, бензокаина, цетиризина гидрохлорида, бамбутерола гидрохлорида, галантамина гидробромида, лерканидипина гидрохлорида, пароксетина гидрохлорида, мелоксикама, толтеродина тартрата, доксазосина мезилата и их фармацевтически приемлемых солей.
Если одна из солей ондансетрона представляет собой ондансетрон гидрохлорид, то быстрорастворимая пленка, включающая ондансетрон гидрохлорид в качестве активного фармацевтического ингредиента, может иметь биоэквивалентность.
Если одна из солей монтелукаста представляет собой монтелукаст натрия, то быстрорастворимая пленка, включающая монтелукаст натрия в качестве активного фармацевтического ингредиента, может иметь биоэквивалентность.
Если одна из солей силденафила представляет собой силденафил цитрат, то быстрорастворимая пленка, включающая силденафил цитрат в качестве активного фармацевтического ингредиента, может иметь биоэквивалентность.
Количество такого активного ингредиента может находиться в диапазоне от 0,1 до 30 мас.%, предпочтительно от 10 до 20 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки.
Наполнитель может снижать признаки маслянистости пленки в ротовой полости и придать каркасную структуру пленке. Кроме того, уменьшается адгезия между пленками, в то время как может контролироваться скорость разрушения пленки и скорость элюирования лекарственного средства. Количество наполнителя может находиться в диапазоне от 1 до 15 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки.
В качестве иллюстративного варианта осуществления, наполнитель может включать, по меньшей мере, один наполнитель, выбранный из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, полимера целлюлозы, карбоната магния, карбоната кальция, известнякового порошка, силиката, глины, талька, диоксида титана и фосфата кальция.
Пластификатор может использоваться для регулирования гибкости пленки. Количество пластификатора в быстрорастворимой пленке может находиться в диапазоне от 0,1 до 15 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки.
В качестве иллюстративного варианта осуществления, пластификатор может представлять собой, по меньшей мере, один пластификатор, выбранный из группы, состоящей из сорбита, мальтита, ксилита, глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, гидрированного крахмального сиропа, крахмального сиропа, триацетина, глицерола олеата, сложного эфира жирной кислоты сахарозы и жирной двухцепочечной кислоты.
Быстрорастворимая пленка по настоящему изобретению может, кроме того, включать вторичный подсластитель в количестве от 0,1 до 10 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки.
В качестве иллюстративного варианта осуществления вторичный подсластитель может представ- 4 021695 лять собой по меньшей мере один вторичный подсластитель, выбранный из группы, состоящей из сахарозы, глюкозы, мальтозы, олигосахаридов декстрина, альфа-циклодекстрина, бета-циклодекстрина, гамма-циклодекстрина, метил-бета-циклодекстрина, гидроксипропил-бета-циклодекстрина, декстрина кластера, неперевариваемого декстрина, гидрированного неперевариваемого декстрина, инвертированного сахара, фруктозы, лактозы, галактозы, крахмального сиропа, сорбита, мальтита, ксилита, эритрита, гидрированного крахмального сиропа, маннита и трегалозы.
Быстрорастворимая пленка по настоящему изобретению может, кроме того, включать кислотный агент. Кислотный агент служит для регулирования вкуса вместе с подсластителем и может функционировать для стимуляции секреции слюны для растворения быстрорастворимой пленки. Количество кислотного агента может находиться в диапазоне от 0,1 до 10 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки.
В качестве иллюстративного варианта осуществления, кислотный агент может представлять собой, по меньшей мере, один кислотный агент, выбранный из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, аскорбиновой кислоты, янтарной кислоты, адипиновой кислоты и молочной кислоты.
Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма по настоящему изобретению может, кроме того, включать отдушку. Пленка по изобретению, растворенная и абсорбированная в ротовой полости, может нуждаться в соответствующей отдушке. Такая отдушка может представлять собой натуральную отдушку, искусственную отдушку или их смесь.
Натуральная отдушка может включать ароматические растения, в частности, экстракт и/или масло, полученные из листьев, цветов, плодов ароматических растений. Растительное масло может включать масло мяты колосовой, коричное масло, масло мяты перечной, лимонное масло, гвоздичное масло, лавровое масло, масло тимьяна, масло кедровых листьев, масло мускатного ореха, масло шалфея, миндальное масло и тому подобные. Искусственная отдушка может включать синтетические фруктовые отдушки, такие как лимонная, апельсиновая, виноградная, лаймовая, клубничная и т.д., и другие синтетические отдушки, такие как ванилиновая, шоколадная, кофейная, хвойная, женьшеневая, красного женьшеня, цитрусовая и т.д.
Количество такой отдушки зависит от различных параметров, таких как типы, виды и/или желательные уровни отдушек, обычно используемых в данной области, и может находиться в диапазоне от 1 до 15 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки.
Когда используется отдушка масляного типа, то может добавляться эмульгатор для обеспечения возможности смешивания отдушки с растворимыми в воде веществами. Количество эмульгатора зависит от вида или количества отдушки и может находиться в диапазоне от 0,1 до 10 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки.
В качестве иллюстративного варианта осуществления, эмульгатор может представлять собой эмульгатор, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира жирной кислоты и глицерина, сложного эфира жирной кислоты и сахарозы, лецитина, лецитина, обработанного ферментом, полисорбата, сложного эфира жирной кислоты сорбитана и пропиленгликоля.
Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма по настоящему изобретению может, кроме того, включать соответствующий пигмент. Количество пигмента варьируется по необходимости и может находиться в диапазоне от 0,01 до 10 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. Пигмент может включать натуральный и/или синтетический пигмент.
Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма может, кроме того, включать охлаждающий агент. Охлаждающий агент конкретно не ограничивается, но включает, например, ^83, \У823 или с|ис50сс-К Количество охлаждающего агента варьируется по необходимости и может находиться в диапазоне от 0,01 до 5 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки.
Настоящее изобретение относится к быстрорастворимой пленке, содержащей композицию быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы.
Пленка по изобретению представляет собой предпочтительно тонкую пленку для поддержания желательного предела прочности на растяжение и другой физической прочности даже в виде очень тонкой пленки. В качестве иллюстративного варианта осуществления быстрорастворимая пленка может иметь толщину от 20 до 200 мкм, предпочтительно от 40 до 100 мкм.
Настоящее изобретение относится к способу получения быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы.
В качестве иллюстративного варианта осуществления настоящего изобретения способ получения быстрорастворимой пленки включает:
(1) получение композиции быстрорастворимой пленки, содержащей активный ингредиент, по меньшей мере два высокоэффективных подсластителя и растворимый в воде полимер;
(2) введение полученной пленочной композиции в формовочную машину для образования пленки толщиной от 50 до 80 мкм и (3) старение образованной пленки в течение 1-10 дней в условиях относительной влажности от 50 до 70%.
- 5 021695
Способ получения быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы в соответствии с настоящим изобретением может выполняться следующими процессами.
(1) Процесс получения раствора
a) получение первого раствора: растворимый в воде полимер помещается в кипящую воду для полного растворения;
b) получение второго раствора: добавки, такие как пигмент, подсластитель, кислотный агент и/или наполнитель объединяются вместе для получения второго раствора;
c) получение третьего раствора: все компоненты в виде активного ингредиента, ментола, отдушки и охлаждающего агента смешиваются с эмульгатором для получения третьего раствора;
ά) получение четвертого раствора: смешивание второго и третьего растворов в четвертом растворе; е) получение пятого раствора: после повышения температуры до 60°С или более четвертый раствор объединяется с первым раствором для получения пятого раствора.
(2) Процесс формовки
После фильтрации пятого раствора фильтрованный раствор вводится в формовочную машину для образования пленки. Температура формовочной машины устанавливается в диапазоне от 50 до 80°С, и машина производит пленку в виде рулона после прохождения через барабанную сушилку с ременным приводом.
(3) Процесс старения
Образованная пленка подвергается процессу старения в течение 1-10 дней в условиях относительной влажности от 50 до 70% с тем, чтобы получить содержание воды, подходящее для продольной или поперечной резки. Такое содержание воды может находиться в диапазоне от 8 до 12%.
Кроме того, после указанных выше процессов могут выполняться следующие процессы.
(4) Процесс резки
После продольной резки рулона состаренной пленки на меньшие рулоны, меньшие рулоны разрезаются до желательных размеров с последующим помещением их в контейнеры и/или в алюминиевую фольгу.
(5) Процесс упаковки
Контейнеры и/или алюминиевая фольга, содержащие продукты, упаковываются в небольшие коробки или перерабатываются в конечные продукты в виде блистерных упаковок.
В соответствии с описанным выше способом получения, настоящее изобретение относится к быстрорастворимой пленке, лишенной неприятного вкуса только добавлением стевиозида и/или его производного, независимо от применения определенных методик покрытия активных ингредиентов в пленке.
Также быстрорастворимая пленка, полученная в соответствии с настоящим изобретением, может быстро разрушаться и растворяться слюной в ротовой полости без необходимости запивать водой с тем, чтобы легко ввести пациенту, пожилому индивиду и/или ребенку, которые испытывают трудности при проглатывании обычных таблеток.
Далее настоящее изобретение будет более детально описано следующими примерами. Однако данные примеры предназначены для иллюстративных целей, и специалисту в данной области будет понятно, что настоящее изобретение не ограничивается ими.
Примеры
Примеры 1-3 и сравнительные примеры 1-3
Мелоксикам в качестве активного фармацевтического ингредиента добавляли для получения пленки, имеющей составы композиции, показанные в следующей табл. 1. Шесть взрослых мужчин и женщин принимали орально полученные пленочные лекарственные формы. Измеряли время, требуемое для полного растворения пленки слюной в ротовой полости, и выполняли сенсорный тест. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результаты теста показаны ниже в табл. 2.
- 6 021695
Таблица 1
Ингредиент Сравнительный пример 1 (% масс.) Сравнительный пример 2 (% масс.) Сравнительный пример 3 (% масс.) Пример 1 (% масс.) Пример 2 (% масс.) Пример 3 (% масс.)
Аспартам 2.5 2.5
Сукралоза 2.5 2.5
Ацесульфам калия 2.5 2.5
Обогащенный стевитеном 3.5
Обработанная ферментом стевия 3.5
Ребатен 97% 3.5
Лимонная к-та 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6
Окисленный крахмал 5 5 5 5 5 5
Лецитин 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
Ментол 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
Карагинан 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
Полисорбат 80 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
Масло мяты перечной 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8
Пуллулан 66.6 66.6 66.6 63.1 63.1 63.1
Микрокристал- лическая целлюлоза 3 3 3 3 3 3
Лимонная отдушка 2 2 2 2 2 2
Мелоксикам 18 18 18 18 18 18
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
^вводимое количество каждого компонента рассчитывали при допущении, что содержание воды в полученной пленке составляет 10%.
В результате описанного выше сенсорного теста было обнаружено, что композиции, не содержащие стевиозид и/или его производное (сравнительный пример 1, 2 и 3), и композиции, содержащие стевиозид и/или его производное (примеры 1, 2 и 3), не проявили существенного различия с точки зрения времени разрушения в ротовой полости. Однако композиции, содержащие стевиозид, оказывали более выраженный эффект маскировки неприятного вкуса в сравнении с композициями без стевиозида. Эти результаты показаны в табл. 2.
Что касается используемых в данном случае сырьевых материалов, то аспартам и окисленный крахмал были произведены компанией Эаезапд Со., ЬМ., ацесульфам калия был произведен компанией ΝιιΙπηονα ОшЬй, сукралоза была произведена компанией Та1е апб Ьу1е р1с, карагинан был произведен компанией М8С, полисорбат был произведен компанией Ι1δΐη ^е11з, пуллулан был произведен компанией НауазЫЬага Со. ЬЫ., и масло мяты перечной и лимонная отдушка были произведены компанией Во1ак Со. Ш.
Таблица 2. Результат сенсорного теста
Подсластитель Время разрушения в ротовой полости (сек) Перво- начальный результат сенсор- ного теста Результат сенсор- ного теста через 1 минуту
Сравнительный пример 1 Аспартам 55 1 5
Сравнительный пример 2 Сукралоза 53 1 4
Сравнительный пример 3 Ацесульфам калия 54 1 5
Пример 1 Аспартам + обогащенный стевитеном 51 1 1
Пример 2 Сукралоза + обработанный ферментом стевиозид 52 1 1
Пример 3 Ацесульфам калия + ребатен 97% 53 1 1
*По мере увеличения величины результата теста неприятный вкус усиливается.
- 7 021695
Примеры 4-8 и сравнительные примеры 4-8
После изменения видов растворимых в воде полимеров и использования мелоксикама в качестве активного фармацевтического ингредиента были получены пленки, имеющие композиции составов, показанных ниже в табл. 3 и 4. Шесть взрослых мужчин и женщин принимали орально полученные пленочные лекарственные формы. Измеряли время, требуемое для полного растворения пленки слюной в ротовой полости, и выполняли сенсорный тест. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результаты теста показаны ниже в табл. 5.
Таблица 3
Ингредиент Пример 4 (% масс.) Пример 5 (% масс.) Пример 6 (% масс.) Пример 7 (% масс.) Пример 8 (% масс.)
Сукралоза 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
Обогащенный стевитеном 3.5 3.5 3.5 3.5 3.5
Лимонная кислота 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6
Гидроксипропил крахмала 5 5 5 5 5
Лецитин 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
Ментол 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
Карагинан 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
Полисорбат 80 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
Масло мяты перечной Пектин с низкой 0.8 63.1 0.8 0.8 0.8 0.8
ВЯЗКОСТЬЮ
Желатин Г идроксипропилметилцеллюлоза Альгиновая кислота с НИЗКОЙ ВЯЗКОСТЬЮ 63.1 63.1 63.1
Поливиниловый спирт 63.1
Микрокристаллическая целлюлоза 3 3 3 3 3
Лимонная отдушка 2 2 2 2 2
Мелоксикам 18 18 18 18 18
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
*вводимое количество каждого компонента рассчитывали при допущении, что содержание воды в полученной пленке составляет 10%.
Таблица 4
Ингредиент Сравнительный пример 4 (% масс.) Сравнительный пример 5 (% масс.) Сравнительный пример 6 (% масс.) Сравнительный пример 7 (% масс.) Сравнительный пример 8 (% масс.)
Сукралоза 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
Лимонная кислота 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6
Г идроксипропил крахмала 5 5 5 5 5
Лецитин 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
Ментол 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
Карагинан 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
Полисорбат 80 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
Масло мяты перечной 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8
Пектин с низкой вязкостью 66.6
Желатин 66.6
Г идроксипропилметилцеллюлоза 66.6
Альгиновая кислота с низкой вязкостью 66.6
Поливиниловый спирт 66.6
Микрокристаллическая целлюлоза 3 3 3 3 3
Лимонная отдушка 2 2 2 2 2
Мелоксикам 18 18 18 18 18
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
*вводимое количество каждого компонента рассчитывали при допущении, что содержание воды в полученной пленке составляет 10%.
В результате описанного выше сенсорного теста, было обнаружено, что время разрушения в ротовой полости было, по существу, одинаковым и эффекты маскировки неприятного вкуса были превосходными, независимо от различных видов растворимых в воде полимеров. Эти результаты показаны в табл. 5.
В данном случае, в качестве используемых сырьевых материалов, пектин с низкой вязкостью представлял собой пектин СЕЫИ, производимый компанией СР Ке1со АрЗ, желатин представлял собой продукты 100 В1оот, выпускаемые компанией Сейесй, гидроксипропилметилцеллюлоза представляла собой Иешасо1 НЕ 5/6 ВУ, выпускаемый компанией Эешаза, альгиновая кислота с низкой вязкостью представ- 8 021695 ляла собой Ьодт, выпускаемый компанией МЗС, и гидроксипропил крахмал представлял собой продукты, выпускаемые компанией Огат Ргосеззтд Согр.
Таблица 5
Подсластитель Растворимый в воде полимер Время разрушения в ротовой полости (сек) Первона- чальный результат сенсорного теста Результат сенсорного теста через 1 минуту
Пример 4 Сукралоза + обогащенный стевитеном Пектин 57 1 1
Сравнительный пример 4 Сукралоза Пектин 59 1 4
Пример 5 Сукралоза + обогащенный стевитеном Желатин 54 1 1
Сравнительный пример 5 Сукралоза Желатин 55 1 4
Пример 6 Сукралоза + обогащенный стевитеном Гидрокси- пропилметил- целлюлоза 53 1 1
Сравнительный пример 6 Сукралоза Гидрокси- пропилметил- целлюлоза 54 1 4
Пример 7 Сукралоза + обогащенный стевитеном Альгиновая кислота 56 1 1
Сравнительный пример 7 Сукралоза Альгиновая кислота 58 1 4
Пример 8 Сукралоза + обогащенный стевитеном Поливини- оловый спирт 53 1 1
Сравнительный пример 8 Сукралоза Поливини- оловый спирт 54 1 4
*По мере увеличения величины результата теста неприятный вкус усиливается.
Примеры 9-13 и сравнительные примеры 9-13
В качестве активных фармацевтических ингредиентов, ондансетрон золпидем тартрат, тадалафил, лерканидипин и/или донепезил добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 6. В табл. 7 показаны составляющие композиции без стевиозида.
Были получены пленки в соответствии с составляющими композициями, показанными в табл. 6 и 7. Шесть взрослых мужчин и женщин принимали орально полученные пленочные лекарственные формы. Измеряли время, требуемое для полного растворения пленки слюной в ротовой полости, и выполняли сенсорный тест.
Сенсорный тест проводили случайным методом, и результаты теста показаны ниже в табл. 8.
- 9 021695
Таблица 6
Ингредиент Пример 9 (% масс.) Пример 10 (% масс.) Пример 11 (% масс.) Пример 12 (% масс.) Пример 13 (% масс.)
Сукралоза 1 1.2
Аспартам 4 3 3 1 1.2
Ацесульфам калия 1
Ребатен 97% 4 3 2 1 1.2
Лимонная кислота 0.2 0.2 0.2 0.6 0.6
Г идроксипропил крахмала 4 4 2 0.3 4
Лецитин 0.1 0.5 0.1 0.4 0.4
Ментол 0.4 2.3 0.3 3 3
Карагинан 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2
Полисорбат 80 0.4 0.5 0.3 0.3 0.3
Масло мяты перечной 0.8 2.7 0.6 3 3
Пуллулан 72.5 59.4 68.2 72.1 68.4
Микрокристаллическая целлюлоза 1.4 1.4 0.7 0.7 4
Лимонная отдушка 2 2 1.5 1.5 1.5
Ондансетрон 10.1
Золпидем тартрат 20.9
Тадалафил 20.0
Лерканидипин 15
Донепезил 10
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
^вводимое количество каждого компонента рассчитывали при допущении, что содержание воды в полученной пленке составляет 10%.
Таблица 7
Ингредиент Сравнительный пример 9 (% масс.) Сравнительный пример 10 (% масс.) Сравнительный пример 11 (% масс.) Сравнительный пример 12 (% масс.) Сравнительный пример 13 (% масс.)
Сукралоза 1 1.2
Аспартам 4 3 3 1 1.2
Ацесульфам калия 1
Ребатен 97% 0 0 0 0 0
Лимонная кислота 0.2 0.2 0.2 0.6 0.6
Г идроксипропил крахмала 4 4 2 0.3 4
Лецитин 0.1 0.5 0.1 0.4 0.4
Ментол 0.4 2.3 0.3 3 3
Карагинан 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2
Полисорбат 80 0.4 0.5 0.3 0.3 0.3
Масло мяты перечной 0.8 2.7 0.6 3 3
Пуллулан 76.5 62.4 70.2 73.1 70.6
Микрокристаллическая целлюлоза 1.4 1.4 0.7 0.7 4
Лимонная отдушка 2 2 1.5 1.5 1.5
Ондансетрон 10.1
Золпидем тартрат 20.9
Тадалафил 20.0
Лерканидипин 15
Донепезил 10
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
^вводимое количество каждого компонента рассчитывали при допущении, что содержание воды в полученной пленке составляет 10%.
В результате описанного выше сенсорного теста, было обнаружено, что время разрушения в ротовой полости было по существу одинаковым, независимо от различных видов активных ингредиентов, тогда как добавление стевиозида проявляло превосходные эффекты маскировки послевкусия, которые сохранялись через 1 мин. Эти результаты показаны в табл. 8.
- 10 021695
Таблица 8
*По мере увеличения величины результата теста неприятный вкус усиливается.
Пример 14.
Быстрорастворимую пленку на основе ондансетрона, полученную в соответствии с примером 9 настоящего изобретения, подвергали экспериментам растворения при рН 1,2, по сравнению с обычным продуктом, называемым таблеткой ΖοΙΥαη® 2уб1§, содержащей ондансетрон, выпускаемым компанией С1ахо8тййК1те Со. (С8К), на основании Уведомления Администрации Пищевых Продуктов и Лекарственных средств, и экспериментальные результаты показаны на фиг. 1. Как показано на сопровождающих чертежах, не было существенного различия в элюировании между обеими препаративными формами.
Пример 15.
Быстрорастворимую пленку на основе ондансетрона, полученную в соответствии с примером 9 настоящего изобретения, подвергали фармакокинетическим тестам, по сравнению с обычным продуктом, называемым таблеткой ΖοΙΥαη® Ζуά^δ, содержащей ондансетрон, выпускаемым компанией С1ахо8тййК1те Со. (С8К). Эксперименты проводили у 14 взрослых мужчин и женщин методом латинских квадратов на основании Уведомления о стандарте тестов биоэквивалентности Администрации Пищевых Продуктов и Лекарственных средств.
Экспериментальные результаты показаны в табл. 9 и фиг. 2. Было подтверждено, что пленка по изобретению данного примера имеет биоэквивалентность, как показано в табл. 9 и на фиг. 2.
Таблица 9. Результаты фармакокинетического теста пленочных препаративных форм ондансетрона
Параметр Группа 1 Группа 2
АиСО-24 (площадь под кривой концентрации ондансетрона в крови за 24 ч) (нг.ч/мл) 244,78±91,83 259,64±87,10
Стах (максимальная концентрация) (нг/мл) 30,93+10,71 33,1б±8,89
Тшах (время достижения максимальной концентрации) (ч) 1,8б±0,71 1,94±0,75
Примечание 1) Группа 1 представляет собой пленочные препаративные формы ондансетрона (8 мг). Группа 2 представляет собой ΖοΙΥαη® Ζуά^δ ΘΌΤ (таблетки, принимаемые 1 раз в день).
Примеры 16-20.
- 11 021695
В качестве активных фармацевтических ингредиентов, добавляли свободное основание силденафила, силденафил лактат, силденафил цитрат, гранисетрон и монтелукаст натрия для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 10. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось.
Таблица 10
Ингредиент Пример 15 (% масс.) Пример 16 (% масс.) Пример 17 (% масс.) Пример 18 (% масс.) Пример 19 (% масс.)
Сукралоза 1.7 2 2 1.5 0.5
Неотам 1 2 0
Ацесульфам калия 0.5 0.5 1 0.5
Ребатен 97% 2 2 2 2 0.5
Лимонная кислота 0.2 0.2 0.2 0.6 0.6
Г идроксипропил крахмала 2 2 2 3 2
Зрап20 0.1 0.5 0.1 0.4 0.4
Ментол 0.4 2.3 0.3 3 3
Карагинан 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2
Пигмент 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
Полисорбат 80 0.4 0.5 0.3 0.3 0.3
Масло мяты перечной 0.8 2.7 0.6 3 3
Пуллулан 62.3 77.5 55.1 81.5 78.9
Микрокристаллическая целлюлоза 1.4 1.4 0.7 1.5 4
Бета циклодекстрин 0.7
Лимонная отдушка 2 2 0.8 1.5 1.5
Свободное основание силденафила 25
Силденафил лактат 4.2
Силденафил цитрат 35
Г ранисетрон гидрохлорид 1
Монтелукаст натрия 5
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
Пример 21.
Быстрорастворимую пленку на основе силденафила цитрата, полученную в соответствии с примером 18 по настоящему изобретению, подвергали фармакокинетическим тестам в сравнении с обычным продуктом, называемым таблеткой У1а§га®, содержащей силденафил цитрат, выпускаемой компанией РЛ/ег 1пс.
Эксперименты проводили у здоровых восьми мужчин и женщин с использованием метода латинских квадратов на основании Уведомления о стандарте тестов биоэквивалентности Администрации Пищевых Продуктов и Лекарственных средств.
Экспериментальные результаты показаны в табл. 9 и фиг. 2. Было подтверждено, что пленка по изобретению данного примера имеет биоэквивалентность, как показано в табл. 9 и на фиг. 2.
Таблица 11. Результаты фармакокинетического теста пленочных препаративных форм силденафила цитрата
Параметр Группа 1 Группа 2
АиСО-24 (нг.ч/мл) 711,87189,38 728,64187,10
Стах (нг/мл) 255,39131,17 269,24188,90
Ттах (Н) 0,8310,42 0,8110,35
Примечание 1) Группа 1 представляет собой пленочные препаративные формы силденафила Вехсоге (25 мг). Группа 2 представляет собой таблетки У1а§га® (25 мг)
Пример 22.
Используя быстрорастворимую пленку на основе мотелукаста, полученную в смешанном соотношении в соответствии с примером 20, а также коммерчески доступную твердую лекарственную форму, то есть 5т§и1аи®, приобретенную у компании Мегск& Со., в качестве контрольной препаративной формы, проводили оральное введение соответственно двух препаративных форм собакам-биглям для сравнения биодоступности указанных выше материалов.
Конкретнее, каждый тестируемый образец вводили шести здоровым самцам собак-биглей с массой
- 12 021695 тела от 10,20 до 12,20 кг (10,99±0,87 кг), и этих животных исходно содержали в отдельных клетках в течение двух недель перед экспериментами. Контрольная препаративная форма, вводившаяся собакамбиглям, представляла собой жевательную таблетку 8тди1а1г® (5 мг, Мегск& Со.), тогда как использованная тестируемая препаративная форма по изобретению в данном эксперименте представляла собой препаративную форму, полученную в примере 20, которая представляет собой быстрорастворимую пленку, содержащую 5 мг монтелукаста, относительно 100 мг препаративной формы. Собак-биглей делили на 2 группы, каждая из которых включала 6 животных, и обеим группам соответственно орально вводили указанную выше контрольную препаративную форму и тестируемую препаративную форму. В соответствии с любым обычным способом орального введения, 5 мг препаративной формы вводили орально с водой каждой собаке-биглю принудительным скармливанием.
Экспериментальные результаты показаны в таблице 12 и на фиг. 4. Было подтверждено, что пленка по изобретению данного примера имеет биоэквивалентность, показанную в табл. 12 и на фиг. 4.
Т аблица 12. Результаты фармакокинетического теста пленочных препаративных форм монтелукаста
Параметр Группа 1 Группа 2
АиСО-24 (нг.ч/мл) 12398±3029,7 12151,2+1353,3
Стах (нг/мл) 1010,7+226,7 962,0±73,2
Тпах (Ч) 5,3±3,3 4,0±0,0
Примечание 1) Группа 1 представляет собой быстрорастворимые пленочные препаративные формы на основе монтелукаста Вехсоге (5 мг). Группа 2 представляет собой жевательные таблетки Зт£и1ап® (5 мг)
Примеры 23-27.
В качестве активных фармацевтических ингредиентов, галантамин гидробромид, доксазосин мезилат, толтеродин тартрат, пароксетин гидрохлорид и бамбутерол гидрохлорид добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 13. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось.
Таблица 13
Ингредиент Пример 23 (% масс.) Пример 24 (% масс.) Пример 25 (% масс.) Пример 26 (% масс.) Пример 27 (% масс.)
Сукралоза 1.6 1.7 2 1.5
Аспартам 2.5
Ацесульфам калия 0.6 0.5 0.7 0.5
Ребатен 97% 2 1.9 2 2 1.5
Лимонная кислота 0.2 0.2 0.2 0.6 0.6
Г идроксипропил крахмала 2 2 2 3 2
Зрап20 0.1 0.5 0.1 0.4 0.4
Ментол 0.4 2.3 0.3 3 3
Карагинан 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2
Пигмент 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
Полисорбат 80 0.4 0.5 0.3 0.3 0.3
Масло мяты перечной 0.8 2.7 0.6 3 3
Пуллулан 78.3 74.1 87.4 63.5 71.9
Микрокристаллическая целлюлоза 1.4 1.4 0.7 0.5 3
Лимонная отдушка 2 2 1.5 1.5 1.5
Галантамин НВг 10
Доксазосин мезилат 10
Толтеродин тартрат 2
Пароксетин гидрохлорид 20
Бамбутерол гидрохлорид 10
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
Примеры 28-32.
В качестве активных фармацевтических ингредиентов, фолкодин, бутилскополамин, фентанил цитрат, оксикодон НС1 и бупренорфин НС1 добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 14. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось.
- 13 021695
Таблица 14
Ингредиент Пример 28 (% масс.) Пример 29 (% масс.) Пример 30 (% масс.) Пример 31 (% масс.) Пример 32 (% масс.)
Сукралоза 1.7 1.5 2 1.5
Аспартам 1.5
Ацесульфам калия 0.5 0.6 0.7 0.5
Ребатен 97% 2 2 2 2 1.5
Лимонная кислота 0.2 0.2 0.2 0.6 0.6
Г идроксипропил 2 2 3.8 3 7
крахмала
Зрап20 0.1 0.5 0.1 0.4 0.4
Ментол 0.4 2.3 0.3 3 3
Карагинан 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2
Пигмент 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
Полисорбат 80 0.4 0.5 0.3 0.3 0.3
Масло мяты перечной 0.8 2.7 1.6 3 3
Пуллулан 78.3 74.1 86.4 71.5 74.9
Микрокристаллическая 1 1 0.4 0.5 3.5
целлюлоза
Бета циклодекстрин 0.4 0.4 0.3 0.5 3.5
Лимонная отдушка 2 2 1.5 1 1.5
Фолкодин 10
Бутилскополамин 10
Фентанил цитрат 0.2
Бупренорфин НС1 12
Оксикодон НС1 5
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
Примеры 33-37.
В качестве активных фармацевтических ингредиентов, гидроморфон НС1, эсциталопрам оксалат, ривастигмин тартрат, эсомепразол магния и арипипразол добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 15. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось.
Таблица 15
Ингредиент Пример 33 (% масс.) Пример 34 (% масс.) Пример 35 (% масс.) Пример 36 (% масс.) Пример 37 (% масс.)
Сукралоза 1.7 1.6 2 1.5
Аспартам 1.5
Ацесульфам калия 0.5 0.5 0.7 0.5
Ребатен 97% 2 2 2 2 1.5
Лимонная кислота 0.2 0.2 0.2 0.6 0.6
Г идроксипропил крахмала 4 2 3.8 3 4
Зрап20 0.1 0.5 0.1 0.4 0.4
Ментол 0.4 2.3 0.3 3 3
Карагинан 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2
Пигмент 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
Полисорбат 80 0.4 0.5 0.3 0.3 0.3
Масло мяты перечной 0.8 2.7 0.6 3 3
Пуллулан 79.3 74.1 81.6 71.5 61.9
Микрокристаллическая целлюлоза 4.4 1.4 3.7 2.5 2
Лимонная отдушка 2 2 1.5 1.5 1.5
Гидроморфон НС1 4
Эсциталопрам оксалат 10
Ривастигмин тартрат 3
Арипипразол 10
Эсомепразол магния 20
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
Примеры 38-42.
В качестве активных фармацевтических ингредиентов, золмитриптан, ризатриптан бензоат, телмисартан, рисперидон и варденафил НС1 добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 16. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось.
- 14 021695
Таблица 16
Ингредиент Пример 38 (% масс.) Пример 39 (% масс.) Пример 40 (% масс.) Пример 41 (% масс.) Пример 42 (% масс.)
Сукралоза 1.7 1.6 1 1.5
Неотам 1 1.5
Ацесульфам калия 0.5 0.5 0.7 0.5
Ребатен 97% 2 2 2 2 1.5
Лимонная кислота 0.2 0.2 0.2 0.6 0.6
Г идроксипропил крахмала 3 2 2.8 3 4
5рап20 0.1 0.5 0.1 0.4 0.4
Ментол 0.4 2.3 0.3 3 3
Карагинан 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2
Пигмент 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
Полисорбат 80 0.4 0.5 0.3 0.3 0.3
Масло мяты перечной 0.8 2.7 0.6 3 3
Пуллулан 79.3 74.1 68.6 79.5 79.4
Микрокристаллическая целлюлоза 6.9 1.4 0.7 3.5 2
Лимонная отдушка 2 2 1.5 1.5 1.5
Золмитриптан 2.5
Ризатриптан бензоат 10
Телмисартан 20
Рисперидон 1
Варденафил НС1 2.5
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
Примеры 43-48.
В качестве активных фармацевтических ингредиентов, бензокаин, лоратадин, фенилэфрин НС1, дифенилгидрамин НС1, декстрометорфан гидробромид и цетризин НС1 добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 17. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось.
Таблица 17
Ингредиент Пример 43 (% масс.) Пример 44 (% масс.) Пример 45 (% масс.) Пример 46 (% масс.) Пример 47 (% масс.) Пример 48 (% масс.)
Сукралоза 1.7 1.6 1 1.5 1 1
Неотам 0.5 0.5
Ацесульфам калия 0.5 0.5 0.7 0.5
Ребатен 97% 2 2 2 2 1.5 1.5
Лимонная кислота 0.2 0.2 0.2 0.6 0.6 0.6
Г идроксипропил крахмала 5 2 5 3 4 4
5рап20 0.1 0.5 0.1 0.4 0.4 0.4
Ментол 0.4 1.3 0.3 3 3 3
Карагинан 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2 0.2
Пигмент 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
Полисорбат 80 0.4 0.5 0.3 0.3 0.3 0.3
Масло мяты перечной 0.8 2.7 0.6 3 3 3
Пуллулан 79.3 75.1 78.6 79.5 79.4 72
Микрокристаллическая целлюлоза 4.4 1.4 4.5 2 2 2
Лимонная отдушка 2 2 1.5 1.5 1.5 1.5
Бензокаин 3
Лоратадин 10
Фенилэфрин НС1 5
Дифенилгидрамин НС1 2.5
Декстрометорфан гидробромид 2.5
Цетризин НС1 10
Общая масса 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
Промышленная применимость
С точки зрения приемлемости дозы, оральная пленочная лекарственная форма по изобретению проявляла более выраженные эффекты маскировки неприятного вкуса. Как очевидно из предыдущего описания, быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма в соответствии с настоящим изобретением имеет преимущества эффективной маскировки неприятного вкуса и может быть легко получена простыми способами с низкими затратами. Поэтому пленочная лекарственная форма по изобретению может эффективно использоваться при различных видах применения, таких как в виде чистящего средства для ротовой полости, средства для устранения неприятного запаха изо рта, носителя для средства в виде питательной добавки и растворимой на языке препаративной формы, обеспечивающей возможность всасывания лекарственных средств в ротовой полости, а также желудке и кишечнике и т.д.
- 15 021695
Хотя настоящее изобретение было описано со ссылкой на иллюстративные варианты осуществления, специалистам в данной области будет понятно, что в него могут быть внесены различные модификации и изменения без отхода от объема настоящего изобретения, определенного прилагаемой формулой изобретения.

Claims (15)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая по меньшей мере один растворимый в воде полимер; по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент; ребаудиозид А в качестве усилителя послевкусия и по меньшей мере один первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус, выбранный из группы, состоящей из аспартама, солей ацесульфама, неотама, сукралозы, тауматина, сахарина, экстракта солодки, неогесперидина и монеилина, где пленка содержит от 0,1 до 10 мас.% ребаудиозида А и от 0,1 до 10 мас.% первичного подсластителя, относительно общей массы быстрорастворимой пленки, и где относительное соотношение по массе (мас./мас.) ребаудиозида А и первичного подсластителя составляет от 1:3 до 3:1.
  2. 2. Оральная пленочная лекарственная форма по п.1, где растворимый в воде полимер представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из пуллулана, желатина, пектина, пектина с низкой вязкостью, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы с низкой вязкостью, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта, полиакриловой кислоты, сополимера метилметакрилата, карбоксивинилового полимера, полиэтиленгликоля, альгиновой кислоты, альгиновой кислоты с низкой вязкостью, альгината натрия, модифицированного крахмала, казеина, экстракта сывороточного белка, экстракта соевого белка, зеина, левана, элсинана, глутена, смолы акации, карагинана, гуммиарабика, гуаровой камеди, камеди рожкового дерева, ксантановой смолы, желлановой смолы и агара.
  3. 3. Оральная пленочная лекарственная форма по п.2, где растворимый в воде полимер представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из пуллулана, желатина, пектина с низкой вязкостью, альгиновой кислоты с низкой вязкостью и гидроксипропилметилцеллюлозы с низкой вязкостью.
  4. 4. Оральная пленочная лекарственная форма по п.1, где активный фармацевтический ингредиент представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из препарата для лечения сахарного диабета; препарата против бессонницы; препарата для лечения заболеваний мочеполовой системы; препарата против ожирения; фермента; препарата для лечения язвы желудка; препарата против кашля и отхаркивающего средства; средства для лечения кожных заболеваний; средства против тошноты; препарата против депрессии; антигистаминного препарата; жаропонижающего, обезболивающего и противовоспалительного средства; гормонального препарата; средства для лечения заболеваний органов кровообращения; препарата для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта; препарата для лечения психоневротических заболеваний; препарата для лечения импотенции; препарата для лечения остеопороза; препарата для лечения артрита; препарата для лечения эпилепсии; мышечного релаксанта; стимулятора мозговой функции; препарата для лечения шизофрении; иммуносуппрессивного средства; антибиотика; противоракового средства; поддерживающих средств при лечении опухолей; вакцины; средства для очистки ротовой полости; средства для лечения анемии; средства против запора; витамина; питательного вещества; пробиотического препарата; лекарственных средств против множества симптомов при простуде/гриппе и оздоровительных функциональных пищевых продуктов.
  5. 5. Оральная пленочная лекарственная форма по п.4, где активный фармацевтический ингредиент представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из триклозана, цетилпиридиния хлорида, домифена бромида, соли четвертичного аммония, соединений цинка, сангвинарина, фторида, алексидина, октенидина, этилендиаминтетрауксусной кислоты, аспирина, ацетаминофена, ибупрофена, кетопрофена, дифлунизала, фенопрофена кальция, напроксена, толметина натрия, индометацина, бензонатата, карамифена, эдизилата, ментола, декстрометорфана гидробромида, хлофедианола гидрохлорида, дифенгидрамина, псевдофидрина гидрохлорида, фенилэфрина, фенилпропаноламина, псевдоэфедрина сульфата, бромфениламина малеата, хлорфениламина малеата, карбиноксамина малеата, клемастина фумарата, дексхлорфенирамина малеата, дифенгидрамина гидрохлорида, дифенгидрамина цитрата, дифенилпиралина гидрохлорида, доксиламина сукцината, прометазина гидрохлорида, пириламина малеата, трипеленнамина цитрата, трипролидина гидрохлорида, акривастина, лоратадина, бромфенирамина, дексбромфенирамина, гуайфенезина, ипекака, кальция йодида, терпингидрата, лоперамида, фамотидина, ранитидина, омепразола, ланзопразола, алифатического спирта, никотина, кофеина, стрихнина, пикротоксина, пентилентетразола, фенилгидантоина, фенобарбитала, примидона, карбамазепина, этосуксемида, метосуксимида, фенсуксимида, триметадиона, диазепама, бензодиазепина, фенацемида, фенетурида, ацетазоламида, султиама, бромида леводопы, амантадина, морфина, героина, гидроморфона, метофона, оксиморфона, леворфанола, кодеина, гидрокодона, ксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, салицилата, фенилбутазона, индометацина, фенацетина, хлорпромазина, метотримепразина, галоперидола, клозапина, резерпина, имипрамина, транилципромина, фенелзина, лития, апоморфина, силденафила,
    - 16 021695 тадалафила, варденафила, онданзетрона, донепезила, золпидема тартрата, гранисетрона, монтелукаста, фолкодина, бутилскополамина, фентанила цитрата, оксикодона гидрохлорида, бупренорфина гидрохлорида, эсциталопрама оксалата, ривастигмина тартрата, эзомепразола магния, арипипразола, золмитриптана, ризатриптана бензоата, телмисартана, рисперидона, бензокаина, цетиризина гидрохлорида, бамбутерола гидрохлорида, галантамина гидробромида, лерканидипина гидрохлорида, пароксетина гидрохлорида, мелоксикама, толтеродина тартрата, доксазосина мезилата и их фармацевтически приемлемых солей.
  6. 6. Оральная пленочная лекарственная форма по п.5, где одна из солей ондансетрона представляет собой ондансетрон гидрохлорид, а быстрорастворимая пленка, включающая ондансетрон гидрохлорид в качестве активного фармацевтического ингредиента, биоэквивалентна таблетке ΖοΠτιη® Ζγάΐδ.
  7. 7. Оральная пленочная лекарственная форма по п.5, где одна из солей монтелукаста представляет собой монтелукаст натрия, а быстрорастворимая пленка, включающая монтелукаст натрия в качестве активного фармацевтического ингредиента биоэквивалентна таблетке 8т§и1а1г®.
  8. 8. Оральная пленочная лекарственная форма по п.5, где одна из солей силденафила представляет собой силденафил цитрат, а быстрорастворимая пленка, включающая силденафил цитрат в качестве активного фармацевтического ингредиента биоэквивалентна таблетке У1а§га®.
  9. 9. Оральная пленочная лекарственная форма по п.1, где быстрорастворимая пленка дополнительно включает по меньшей мере одну добавку, выбранную из группы, состоящей из наполнителя, пластификатора, вторичного подсластителя, кислотного агента, отдушки, эмульгатора, пигмента и охлаждающего агента.
  10. 10. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где наполнитель представляет собой по меньшей мере один наполнитель, выбранный из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, полимера целлюлозы, карбоната магния, карбоната кальция, известнякового порошка, силиката, глины, талька, диоксида титана и фосфата кальция.
  11. 11. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где пластификатор представляет собой по меньшей мере один пластификатор, выбранный из группы, состоящей из сорбита, мальтита, ксилита, глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, гидрированного крахмального сиропа, крахмального сиропа, триацетина, глицерола олеата, сложного эфира жирной кислоты и сахарозы и жирной двухцепочечной кислоты.
  12. 12. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где вторичный подсластитель представляет собой по меньшей мере один вторичный подсластитель, выбранный из группы, состоящей из сахара, глюкозы, мальтозы, олигосахаридов декстрина, альфа-циклодекстрина, бета-циклодекстрина, гаммациклодекстрина, гидроксипропил-бета-циклодекстрина, метил-бета-циклодекстрина, декстрина кластера, неперевариваемого декстрина, гидрированного неперевариваемого декстрина, инвертированного сахара, фруктозы, лактозы, галактозы, крахмального сиропа, сорбита, мальтита, ксилита, эритрита, гидрированного крахмального сиропа, маннита и трегалозы.
  13. 13. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где кислотный агент представляет собой по меньшей мере один кислотный агент, выбранный из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, аскорбиновой кислоты, янтарной кислоты, адипиновой кислоты и молочной кислоты.
  14. 14. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где отдушка представляет собой натуральную отдушку, искусственную отдушку или их смесь.
  15. 15. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где эмульгатор представляет собой по меньшей мере один эмульгатор, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира жирной кислоты и глицерина, сложного эфира жирной кислоты и сахарозы, лецитина, лецитина, обработанного ферментом, полисорбата, сложного эфира жирной кислоты сорбитана и пропиленгликоля.
EA201270069A 2009-06-25 2010-06-22 Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая ребаудиозид а в качестве усилителя послевкусия и первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус EA021695B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20090057276 2009-06-25
KR1020100057450A KR101074271B1 (ko) 2009-06-25 2010-06-17 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름
PCT/KR2010/004020 WO2010151020A2 (ko) 2009-06-25 2010-06-22 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201270069A1 EA201270069A1 (ru) 2012-08-30
EA021695B1 true EA021695B1 (ru) 2015-08-31

Family

ID=43387021

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201270069A EA021695B1 (ru) 2009-06-25 2010-06-22 Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая ребаудиозид а в качестве усилителя послевкусия и первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20120156229A1 (ru)
EP (1) EP2431028B1 (ru)
JP (1) JP5539503B2 (ru)
KR (1) KR101074271B1 (ru)
CN (1) CN102333526B (ru)
AU (1) AU2010263494A1 (ru)
BR (1) BRPI1007804A2 (ru)
CA (1) CA2752865C (ru)
CO (1) CO6470871A2 (ru)
CR (1) CR20110671A (ru)
EA (1) EA021695B1 (ru)
MA (1) MA33439B1 (ru)
MX (1) MX2011008698A (ru)
SG (1) SG176545A1 (ru)
WO (1) WO2010151020A2 (ru)
ZA (1) ZA201106319B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2617238C1 (ru) * 2016-03-30 2017-04-24 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) Способ получения лекарственного средства с кислотой янтарной и цетилпиридиний хлоридом местного действия
RU2682623C1 (ru) * 2018-06-21 2019-03-19 Алена Евгеньевна Кормишина Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования
RU2809024C2 (ru) * 2018-11-26 2023-12-06 Фармалидер, С.А. Монтелукаст для лечения эрозивного остеоартрита кистей рук

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2351315C2 (ru) * 2003-07-24 2009-04-10 Смитклайн Бичам Корпорейшн Пленки, растворяющиеся в полости рта
US20110263606A1 (en) * 2010-04-26 2011-10-27 Horst Zerbe Solid oral dosage forms comprising tadalafil
JP2012031164A (ja) * 2010-07-06 2012-02-16 Teika Seiyaku Kk フィルム状製剤
AR083361A1 (es) * 2010-10-08 2013-02-21 Scherer Technologies Inc R P Forma de dosificacion de rapida disolucion de vacuna oral utilizando almidon
US9907759B2 (en) * 2011-02-11 2018-03-06 Ctc Bio, Inc. Sildenafil-free base-containing film preparation and method for producing same
KR101077468B1 (ko) * 2011-03-04 2011-11-07 (주)차바이오앤디오스텍 안정한 경구용 속용 필름 제제
KR101303479B1 (ko) * 2011-07-28 2013-09-06 (주)씨엘팜 가식성 필름형성 조성물 및 약물이 함유된 가식성 필름형 제제
KR20130058160A (ko) * 2011-11-25 2013-06-04 한국유나이티드제약 주식회사 쓴맛이 차폐된 실데나필 시트레이트의 저작정 및 이의 제조방법
KR101188594B1 (ko) * 2011-12-06 2012-10-08 (주)씨엘팜 쓴맛이 차단된 실데나필 시트르산의 구강내 속붕해 필름제형
WO2013100564A1 (ko) * 2011-12-26 2013-07-04 에스케이케미칼 주식회사 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한 구강투여용 필름
KR101383430B1 (ko) * 2012-01-26 2014-04-08 광동제약 주식회사 새로운 조합의 구강내 속붕해 필름형성 조성물 및 ｐｄｅ５ 저해제가 함유된 구강내 속붕해 필름제제
JP5941558B2 (ja) 2012-02-28 2016-06-29 株式会社ソウル製薬Ｓｅｏｕｌ Ｐｈａｒｍａ． Ｃｏ．， Ｌｔｄ． シルデナフィルを有効成分として含有し、且つ、苦味の隠蔽された高含量速溶フィルム
CN102600112A (zh) * 2012-03-13 2012-07-25 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种以芬太尼为主药活性成分的口腔内分散溶解的膜剂
TWI594765B (zh) * 2012-04-30 2017-08-11 大塚製藥股份有限公司 口服調製劑
CN103417490B (zh) * 2012-05-21 2015-06-17 成都康弘药业集团股份有限公司 一种含有盐酸多奈哌齐的颗粒剂及其制备方法
PL2872121T3 (pl) 2012-07-12 2019-02-28 SpecGx LLC Kompozycje farmaceutyczne o przedłużonym uwalnianiu, zniechęcające do nadużywania
KR101571670B1 (ko) * 2012-08-08 2015-11-25 주식회사 씨엠지제약 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제
CN102860997A (zh) * 2012-09-28 2013-01-09 天津市聚星康华医药科技有限公司 一种遮味的昂丹司琼口腔速溶膜及其制备方法
WO2014137189A1 (ko) * 2013-03-07 2014-09-12 에스케이케미칼주식회사 고함량의 약물을 함유하는 구강 붕해 필름 및 이의 제조방법
WO2014163215A1 (ko) * 2013-04-02 2014-10-09 제일약품주식회사 쓴 맛이 차폐된 약제학적 조성물
AP2015008840A0 (en) * 2013-04-11 2015-11-30 Ctc Bio Inc Tadalafil free base-containing film dosage form containing polyethylene glycol-based polymer and/or vinyl pyrrolidone-based polymer as dispersion stabilizer
US20160081990A1 (en) * 2013-05-10 2016-03-24 Ctc Bio, Inc. Film preparation containing donepezil-free base and method for producing same
KR101553207B1 (ko) * 2013-08-02 2015-09-17 주식회사 서울제약 도네페질 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 함유한 구강붕해필름 제제 및 그의 제조방법
US10195153B2 (en) 2013-08-12 2019-02-05 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
KR101516875B1 (ko) * 2013-08-21 2015-04-30 (주)우신메딕스 분산성이 개선된 실데나필 시트레이트 구강 붕해 필름 제형 및 이의 제조방법
CN105722555A (zh) * 2013-09-27 2016-06-29 罗门哈斯公司 口部护理组合物
WO2015056851A1 (ko) * 2013-10-18 2015-04-23 주식회사 한독 아리피프라졸 함유 구강 붕해 정제 및 이의 제조 방법
CA2931862C (en) 2013-11-08 2024-01-23 Carlos Filipe Method of stabilizing molecules without refrigeration using water soluble polymers and applications thereof in performing chemical reactions
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
WO2015095391A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
KR101555908B1 (ko) 2013-12-19 2015-09-25 한미약품 주식회사 몬테루카스트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 액상 제제 및 이의 제조방법
CN103750323A (zh) * 2014-01-26 2014-04-30 宁夏医科大学 一种叶黄素口腔速溶膜及其制备方法
KR101478485B1 (ko) * 2014-03-07 2014-12-31 조남훈 항산화 물질 활성 보호를 위한 프롤라민 기반 경구용 필름 제조방법
KR101489752B1 (ko) * 2014-04-28 2015-02-04 최명 도세탁셀 약물을 함유하는 구강 용해 필름형 항암제
CN104083343A (zh) * 2014-05-08 2014-10-08 万特制药(海南)有限公司 一种草酸艾司西酞普兰口腔速溶膜及其制备方法
JP6272730B2 (ja) * 2014-05-21 2018-01-31 救急薬品工業株式会社 速溶性フィルム剤
EP3160589B1 (en) * 2014-06-24 2023-10-25 TAHO Pharmaceuticals Ltd. Fast acting orally disintegrating film
CA2955229C (en) 2014-07-17 2020-03-10 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
KR101538985B1 (ko) * 2014-09-02 2015-07-24 주식회사 서울제약 타다라필 구강붕해필름 및 이의 제조방법
CN104257637A (zh) * 2014-09-26 2015-01-07 天津市聚星康华医药科技有限公司 一种酮洛芬口腔速溶膜及其制备方法
CN104224756A (zh) * 2014-09-26 2014-12-24 天津市聚星康华医药科技有限公司 一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜及其制备方法
KR101537263B1 (ko) * 2014-09-29 2015-07-17 주식회사 서울제약 쓴맛이 차폐된 온단세트론 구강붕해필름
EP3209282A4 (en) 2014-10-20 2018-05-23 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form
CN104586819A (zh) * 2015-01-05 2015-05-06 万特制药(海南)有限公司 一种治疗老年痴呆病症的药物组合物及制备方法
CN104546806A (zh) * 2015-01-05 2015-04-29 万特制药(海南)有限公司 一种含有利培酮的口腔速溶膜及其制备方法
CN104586820B (zh) * 2015-01-13 2021-04-09 齐鲁制药有限公司 具有高载药量的西地那非口腔速溶薄膜组合物
KR20160139704A (ko) * 2015-05-28 2016-12-07 주식회사 씨엠지제약 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제, 및 이의 제조방법
TWI612978B (zh) * 2015-08-26 2018-02-01 口溶膜
CN105193769B (zh) * 2015-09-06 2019-02-05 合肥华方医药科技有限公司 一种盐酸苯海拉明口腔速溶膜剂的制备方法
CN106606779A (zh) * 2015-10-19 2017-05-03 浙江安吉山争医药包装科技有限公司 一种可食性膜片及其制备方法
US9949934B1 (en) * 2016-10-20 2018-04-24 Intelgenx Corp. Device and method of treating conditions associated with neuroinflammation
US20180250240A1 (en) * 2016-03-11 2018-09-06 Intelgenx Corp. Method of treatment and device for the improved bioavailability of leukotriene receptor antagonists
US20190060325A1 (en) * 2016-04-08 2019-02-28 Shionogi & Co., Ltd. Stabilized solid dosage form
CN106389392A (zh) * 2016-10-13 2017-02-15 常州市第四制药厂有限公司 一种他达拉非口腔溶膜剂及制备方法
CN106755194A (zh) * 2016-12-12 2017-05-31 青州荣美尔生物科技股份有限公司 一种超低粘度瓜尔胶的制备工艺
CN108403668B (zh) * 2017-02-10 2021-03-02 常州市第四制药厂有限公司 缬沙坦口腔崩解膜及其制备方法
JP7062368B2 (ja) * 2017-03-15 2022-05-06 武田テバファーマ株式会社 不快な味がマスキングされた経口医薬組成物
CA3056944A1 (en) * 2017-03-30 2018-10-04 Intelgenx Corp. Method of treatment and device for the improved bioavailability of leukotriene receptor antagonists
JP6457582B2 (ja) * 2017-04-14 2019-01-23 エルメッド エーザイ株式会社 ガランタミン含有医薬組成物、並びに医薬組成物におけるガランタミンの苦味抑制方法、及びガランタミンの苦味抑制剤
CN108926529A (zh) * 2017-05-25 2018-12-04 万特制药(海南)有限公司 盐酸帕罗西汀口服混悬液及其制备工艺
GB201709141D0 (en) 2017-06-08 2017-07-26 Klaria Pharma Holding Ab Pharmaceutical formulation
CN110944641A (zh) * 2017-06-20 2020-03-31 西雅图咖米公司 明胶胶粘组合物及其制造和使用方法
US20200260767A1 (en) 2017-10-06 2020-08-20 Cargill, Incorporated Readily dissolvable steviol glycoside compositions
JP2019108284A (ja) * 2017-12-18 2019-07-04 エスエス製薬株式会社 経口用シート状製剤
RU2020123526A (ru) * 2017-12-20 2022-01-20 Клария Фарма Холдинг Аб Пленочная композиция, содержащая варденафил, способ ее получения и применение
KR20190107481A (ko) * 2018-03-12 2019-09-20 충북대학교 산학협력단 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법 및 이에 의해 제조된 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름
US11911492B2 (en) 2018-05-14 2024-02-27 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising metal ions
EP3793692A1 (en) 2018-05-14 2021-03-24 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising metal ions
GB201808462D0 (en) 2018-05-23 2018-07-11 Klaria Pharma Holding Ab Pharmaceutical formulation
GB2575625A (en) 2018-06-22 2020-01-22 Church & Dwight Co Inc Oral care compositions comprising benzocaine and mucoadhesive thin films formed therefrom
CN108743567A (zh) * 2018-08-24 2018-11-06 北京太阳升高科医药研究股份有限公司 氢溴酸加兰他敏口溶膜剂及其制备方法
CN109010323A (zh) * 2018-08-27 2018-12-18 北京普瑞博思投资有限公司 重酒石酸卡巴拉汀口溶膜剂及其制备方法
CN109010324B (zh) * 2018-08-30 2021-07-02 南京康川济医药科技有限公司 一种西地那非口溶膜剂及其制备方法
WO2020049505A1 (en) 2018-09-06 2020-03-12 Innopharmascreen Inc. Methods and compositions for treatment of asthma or parkinson's disease
CN109106696A (zh) * 2018-09-25 2019-01-01 北京普瑞博思投资有限公司 吡仑帕奈口溶膜剂及其制备方法
CN111166730A (zh) * 2018-11-13 2020-05-19 杨守忠 盐酸金刚烷胺的速释口溶膜及其制备方法和应用
KR20200107809A (ko) 2019-03-08 2020-09-16 주식회사 씨에스파마 자일리톨 및/또는 효소처리 스테비아로 피복된 복합비타민 과립제
KR20200109775A (ko) * 2019-03-14 2020-09-23 씨제이제일제당 (주) 당전이 스테비오사이드 및 당전이 리바우디오사이드 a를 포함하는 조성물
WO2020210118A1 (en) 2019-04-06 2020-10-15 Cargill, Incorporated Sensory modifiers
EP3980962A1 (en) 2019-06-10 2022-04-13 The Procter & Gamble Company Method of generating user feedback information to enhance product use results
KR102110179B1 (ko) * 2019-07-18 2020-05-13 주식회사 서울제약 타다라필 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 함유 구강붕해필름
KR102044515B1 (ko) 2019-08-20 2019-11-14 이영환 구강점막 부착력이 우수한 서방형 구강붕해용 필름 및 이의 제조방법
CN111012762B (zh) * 2019-11-05 2023-03-14 浙江工业大学 一种氢溴酸加兰他敏口腔速溶膜剂及其制备方法
US11179331B1 (en) 2020-04-21 2021-11-23 Cure Pharmaceutcai Holding Corp Oral soluble film containing sildenafil citrate
CN115551598A (zh) * 2020-07-14 2022-12-30 弗门尼舍有限公司 口腔护理产品中的不希望的味道调性的减少
US11672761B2 (en) 2020-11-16 2023-06-13 Orcosa Inc. Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans
KR102413426B1 (ko) * 2020-12-21 2022-06-29 주식회사 씨엠지제약 나라트립탄을 포함하는 구강용해 필름 제형
WO2023073922A1 (ja) * 2021-10-29 2023-05-04 日本たばこ産業株式会社 難消化デキストリンを含有するオーラル製品および当該製品用組成物
CN114366727A (zh) * 2021-12-22 2022-04-19 福建瑞泰来医药科技有限公司 苹果酸的应用、氢溴酸伏硫西汀口腔速溶膜剂及制备方法
CN114557981A (zh) * 2022-03-02 2022-05-31 山东新时代药业有限公司 一种孟鲁司特钠口腔溶膜剂及其制备工艺
WO2023173104A1 (en) * 2022-03-10 2023-09-14 Thorne Healthtech, Inc. Phospholipid-containing discs and methods of manufacture
CN117180233A (zh) * 2023-10-23 2023-12-08 力品药业(厦门)股份有限公司 一种经口腔黏膜给药的他达拉非膜剂及其制备方法和应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000001698A (ko) * 1998-06-12 2000-01-15 김재철 쓴맛의 은폐효과가 우수한 이부프로펜 함유 약제
KR20040100483A (ko) * 2003-05-23 2004-12-02 애경산업(주) 활성성분 함유 구강용 필름 및 그 제조방법
KR20050048056A (ko) * 2003-11-18 2005-05-24 (주)케이비피 경구용 소모 필름 조성물
US20060204559A1 (en) * 2000-03-23 2006-09-14 Bess William S Fast dissolving orally consumable films containing an ion exchange resin as a taste masking agent
US20090004254A1 (en) * 2007-06-19 2009-01-01 Todd Maibach Film comprising active drugs
KR20090034729A (ko) * 2007-10-03 2009-04-08 (주)씨엘팜 식용 필름

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030206942A1 (en) * 1998-09-25 2003-11-06 Neema Kulkarni Fast dissolving orally consumable films containing an antitussive and a mucosa coating agent
JP2000273051A (ja) * 1999-03-19 2000-10-03 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 苦みがマスキングされた液状製剤
US20030161879A1 (en) * 1999-06-29 2003-08-28 Shinji Ohmori Tablets quickly disintegrating in mouth
JP2001258502A (ja) * 1999-09-07 2001-09-25 Takeda Chem Ind Ltd 甘味料組成物、甘味付与方法およびその利用
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US20040247649A1 (en) * 2002-02-11 2004-12-09 Edizone, Lc Medicine-containing orally soluble films
DE10207394B4 (de) 2002-02-21 2007-03-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Geschmacksmaskierte oblatenförmige Arzneizubereitung
AU2003235294B2 (en) * 2002-05-16 2008-04-17 Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. Quickly soluble film preparations
US20040265375A1 (en) * 2003-04-16 2004-12-30 Platteeuw Johannes J. Orally disintegrating tablets
JP2007517806A (ja) * 2004-01-15 2007-07-05 オーラル バイオサイエンス ピーティーワイ． リミテッド 口腔用麻酔ゲル
JP2005336078A (ja) * 2004-05-25 2005-12-08 Nippon Paper Chemicals Co Ltd マスキング剤
US20070116839A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith
US20070116829A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Pharmaceutical Composition with High-Potency Sweetener
TWI451728B (zh) 2006-09-29 2014-09-01 Koninkl Philips Electronics Nv 封包化系統中高速通信之具成本效益的前導碼結構
MX2009003372A (es) * 2006-10-02 2009-09-24 Labtec Gmbh Formas de dosificacion de pelicula no mucoadhesiva.
CN101528059B (zh) * 2006-10-24 2012-12-05 奇华顿股份有限公司 消费品
CN100463674C (zh) * 2006-12-22 2009-02-25 江苏奥赛康药业有限公司 一种氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法
US20080213320A1 (en) * 2007-03-01 2008-09-04 Jeremy B. Eisenstein Compositions for treatment of gastro-esophageal reflux disorders
CA2689594A1 (en) * 2007-06-07 2008-12-11 Sato Pharmaceutical Co., Ltd. Film preparation with rapidly dissolving property and flexibility
JP5101191B2 (ja) * 2007-06-29 2012-12-19 リンテック株式会社 フィルム状製剤およびその製造方法
WO2009045022A2 (en) * 2007-10-03 2009-04-09 C.L. Pharm Edible film
US20100285201A1 (en) * 2007-12-27 2010-11-11 Catani Steven J Synergistic sweetening compositions
KR101163364B1 (ko) 2008-11-21 2012-07-06 주식회사 드림이엔지 자동 개폐 문비

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000001698A (ko) * 1998-06-12 2000-01-15 김재철 쓴맛의 은폐효과가 우수한 이부프로펜 함유 약제
US20060204559A1 (en) * 2000-03-23 2006-09-14 Bess William S Fast dissolving orally consumable films containing an ion exchange resin as a taste masking agent
KR20040100483A (ko) * 2003-05-23 2004-12-02 애경산업(주) 활성성분 함유 구강용 필름 및 그 제조방법
KR20050048056A (ko) * 2003-11-18 2005-05-24 (주)케이비피 경구용 소모 필름 조성물
US20090004254A1 (en) * 2007-06-19 2009-01-01 Todd Maibach Film comprising active drugs
KR20090034729A (ko) * 2007-10-03 2009-04-08 (주)씨엘팜 식용 필름

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2617238C1 (ru) * 2016-03-30 2017-04-24 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) Способ получения лекарственного средства с кислотой янтарной и цетилпиридиний хлоридом местного действия
RU2682623C1 (ru) * 2018-06-21 2019-03-19 Алена Евгеньевна Кормишина Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования
RU2809024C2 (ru) * 2018-11-26 2023-12-06 Фармалидер, С.А. Монтелукаст для лечения эрозивного остеоартрита кистей рук

Also Published As

Publication number Publication date
CO6470871A2 (es) 2012-06-29
US9492379B2 (en) 2016-11-15
CN102333526A (zh) 2012-01-25
MA33439B1 (fr) 2012-07-03
EP2431028A4 (en) 2014-04-02
ZA201106319B (en) 2012-05-30
US20130039932A1 (en) 2013-02-14
SG176545A1 (en) 2012-01-30
CA2752865C (en) 2013-11-05
JP2012528854A (ja) 2012-11-15
EP2431028B1 (en) 2017-07-12
CN102333526B (zh) 2014-05-28
WO2010151020A2 (ko) 2010-12-29
CA2752865A1 (en) 2010-12-29
EA201270069A1 (ru) 2012-08-30
MX2011008698A (es) 2011-10-03
EP2431028A2 (en) 2012-03-21
KR101074271B1 (ko) 2011-10-17
WO2010151020A3 (ko) 2011-05-19
AU2010263494A1 (en) 2011-08-25
BRPI1007804A2 (pt) 2016-02-23
JP5539503B2 (ja) 2014-07-02
CR20110671A (es) 2012-02-13
US20120156229A1 (en) 2012-06-21
KR20100138768A (ko) 2010-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA021695B1 (ru) Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая ребаудиозид а в качестве усилителя послевкусия и первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус
CN104168895B (zh) 包含西地那非作为活性成分的掩蔽苦味的高含量快速溶解膜
KR101077468B1 (ko) 안정한 경구용 속용 필름 제제
WO2010150930A1 (ko) 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름
JP5177447B2 (ja) 速溶性及び可撓性を有するフィルム製剤
US20160303038A1 (en) Oral films
EP3188718A1 (en) Semi-solid chewable dosage form for over-the-counter medications and methods for producing same
EP3599892B1 (en) Chewable gel products for active pharmaceutical ingredients
KR101328350B1 (ko) 실데나필 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 고미가 은폐된 약제학적 조성물
Kumar et al. A comprehensive review on pharmaceutical Oral dissolving films
KR20120100683A (ko) 안정한 경구용 속용 필름 제제
KR101440808B1 (ko) 실데나필 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 고함량으로 포함하는 속용필름
Sastry et al. Formulation and Evaluation of Orodispersible Tablets of an Antiulcer Agent
Prajapati et al. MASTER OF PHARMACY MASTER OF PHARMACY
Shilpa Medicated chewing gum: a novel drug delivery system for the treatmnet of cough

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU