CN104586819A - 一种治疗老年痴呆病症的药物组合物及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种口腔速溶膜剂及其制备方法，该口腔速溶膜含有：盐酸多奈哌1-10%;高分子成膜40-75%;增塑剂10-30%;矫味剂0-20%;其他辅料0-5%。本发明的口腔速溶膜剂可显著加快膜剂的崩解时限，解决了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间，提高了患者的用药顺应性。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗老年痴呆及其制备方法，具体涉及到一种含盐酸多奈哌齐的口腔速溶膜及其制备方法。该方法能够制备一种在口腔内快速崩解的片剂，改善患者的服药依从性，提高难溶性药物的生物利用度。
背景技术
据国际老年痴呆协会（ADI）统计，在2050 年前，仅中国就将有2700 万老年痴呆症患者，70 多岁的人中预计将会有约10% 的人患痴呆症，80 多岁的人中将有30% 的人患该病。亚洲的老龄化人口迅速增加，40 年内全世界一半以上的痴呆症患者将来自该地区，而中国的比例将尤其大。随着老年化社会的到来，此类疾病的发病率将越来越高，对社会的影响也将越来越大。
盐酸多奈哌齐是一种新型的、高效的胆碱酯酶抑制剂（对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1252 倍），用于治疗轻度或中度老年痴呆症，由日本卫材公司研制，于1997 年获得FDA 批准率先在美国上市，其后陆续进入全球市场。其国内上市剂型有普通片、胶囊剂，口腔速溶膜等。
精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损，可引发一系列社会问题。
口腔速溶膜（RDF）是把一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分分散在成膜材料中制成的制剂。这种口服速释剂型在制药工业中非常重要。其能在一分钟内于唾液中崩解，释放药物活性成分，经口腔粘膜吸收。还可通过处方改进制成口服膜剂，吞咽后药物在胃肠道内快速溶出。RDF 解决了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间；为某些喝水后恶心呕吐症状加重的患者提供适合的服药途径；为老年人、重病患者及婴幼儿提供了一种安全可靠的用药途径，提高了患者的顺应性。
RDF 与口腔崩解片、舌下片、分散片等其它速释剂型一样，都具有快速崩解、快速释药、无需饮水等优点。但口腔崩解片、舌下片、分散片存在一些不足之处，如采用冻干法生产需要特殊的冻干设备，制备工艺复杂；为了加快崩解，在制备时加入了大量的崩解剂，使得这些剂型具有脆碎性大的缺点，给片剂的包装、运输和患者服药带来不便。与上述剂型相比，RDF 制备工艺简单，无脆碎性，携带方便，因此广受人们欢迎，在市场上有很强的竞争力。
发明内容
本发明的目的是通过优化剂型来提高盐酸多奈哌齐溶出度及在人体内的生物利用度，改善药物的顺应性。并且提供了含有一种盐酸多奈哌齐口腔速溶膜的药物组合物及制备方法。
本发明所公开的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜，其特征在于，包括如下重量比的组分：
盐酸多奈哌齐 1-10%
高分子成膜材料 40-75%
增塑剂 10-30%
矫味剂 0-20%
其他辅料 0-5%
所述高分子成膜材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚氧乙烯(PEO)；
所述增塑剂选自聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、丙三醇中的一种或两种以上的混合物；
所述矫味剂选自甜味剂和\ 或芳香剂；
所述甜味剂选自蔗糖、甘露醇、葡聚糖、三氯蔗糖、阿斯巴坦中的一种或两种以上混合物；
所述芳香剂选自按树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油、薄荷醇中的一种或两种以上混合物。
所述的其他辅料、包括色素、遮光剂、抗氧化剂和\ 或防腐剂；
该口腔速溶膜可通过以下的步骤制得：
（1）采用碾磨、过筛或气流粉碎等方法将盐酸多奈哌齐粉碎，平均粒径控制在20μm 以下；
（2）将盐酸多奈哌齐主药分散在乙醇水溶液中，搅拌均匀后，加入高分子成膜材料水溶液，然后混合均匀得到刮涂用高分子胶液；
（3）加入矫味剂，分散，若溶液中产生气泡，则在真空条件下放置脱泡；
（4）将上述高分子胶液刮涂至不锈钢板上，干燥，将膜剂从不锈钢板上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。
步骤（1）中微粉化后的盐酸多奈哌齐的粒径为20微米以下。
研究筛选了高分子成膜材料，包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚氧乙烯(PEO)，通过对口腔速溶膜崩解时限的考察，确定使用其中的一种或几种均可以达到口内崩解在1min以内。
研究筛选了增塑剂的种类，包括对聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、丙三醇，通过对口腔速溶膜耐折度、延展性和崩解时限的考察，确定使用一种或几种增塑剂。
具体实施例
为便于本发明技术方案的理解，下面结合具体实施方式进行介绍，但本发明的范围并非仅限于这些实施例的范围。
实施例1
基于含有3mg规格的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜
| 成分 | 1000片用量（g） | 重量百分比（%） |
| （1）盐酸多奈哌齐 | 3 | 5.00 |
| （2）羟丙基甲基纤维素 | 36 | 60.00 |
| （3）聚乙二醇400 | 14.4 | 24.00 |
| （4）L-薄荷醇 | 1.5 | 2.50 |
| （5）三氯蔗糖 | 3.3 | 5.50 |
| （6）二氧化钛 | 1.8 | 3.00 |
| 共计 | 60 | 100 |
制备：采用碾磨、过筛或气流粉碎等方法将(1)粉碎，平均粒径控制在20μm 以下；将盐酸多奈哌齐主药分散在乙醇水溶液中，搅拌均匀后，加入(2)水溶液，然后混合均匀得到刮涂用高分子胶液；加入(3)(4)(5)(6)，分散，若溶液中产生气泡，则在真空条件下放置脱泡；将上述高分子胶液刮涂至不锈钢板上，干燥，将膜剂从不锈钢板上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。
实施例2
基于含有3mg规格的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜
| 成分 | 1000片用量（g） | 重量百分比（%） |
| （1）盐酸多奈哌齐 | 3 | 5.00 |
| （2）羟丙甲纤维素 | 36 | 60.00 |
| （3）聚乙二醇400 | 14.4 | 24.00 |
| （4）L-薄荷醇 | 1.5 | 2.50 |
| （5）三氯蔗糖 | 3.3 | 5.50 |
| （6）二氧化钛 | 1.8 | 3.00 |
| 共计 | 60 | 100 |
制备：采用碾磨、过筛或气流粉碎等方法将(1)粉碎，平均粒径控制在20μm 以下；将盐酸多奈哌齐主药分散在乙醇水溶液中，搅拌均匀后，加入(2)水溶液，然后混合均匀得到刮涂用高分子胶液；加入(3)(4)(5)(6)，分散，若溶液中产生气泡，则在真空条件下放置脱泡；将上述高分子胶液刮涂至不锈钢板上，干燥，将膜剂从不锈钢板上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。
实施例3
基于含有3mg规格的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜
| 成分 | 1000片用量（g） | 重量百分比（%） |
| （1）盐酸多奈哌齐 | 3 | 5.00 |
| （2）羟丙基甲基纤维素 | 36 | 60.00 |
| （3）聚乙二醇4000 | 14.4 | 24.00 |
| （4）L-薄荷醇 | 1.5 | 2.50 |
| （5）三氯蔗糖 | 3.3 | 5.50 |
| （6）二氧化钛 | 1.8 | 3.00 |
| 共计 | 60 | 100 |
制备：采用碾磨、过筛或气流粉碎等方法将(1)粉碎，平均粒径控制在20μm 以下；将盐酸多奈哌齐主药分散在乙醇水溶液中，搅拌均匀后，加入(2)水溶液，然后混合均匀得到刮涂用高分子胶液；加入(3)(4)(5)(6)，分散，若溶液中产生气泡，则在真空条件下放置脱泡；将上述高分子胶液刮涂至不锈钢板上，干燥，将膜剂从不锈钢板上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。
实施例4
基于含有3mg规格的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜
| 成分 | 1000片用量（g） | 重量百分比（%） |
| （1）盐酸多奈哌齐 | 3 | 5.00 |
| （2）羟丙基甲基纤维素 | 36 | 60.00 |
| （3）聚乙二醇6000 | 14.4 | 24.00 |
| （4）L-薄荷醇 | 1.5 | 2.50 |
| （5）三氯蔗糖 | 3.3 | 5.50 |
| （6）二氧化钛 | 1.8 | 3.00 |
| 共计 | 60 | 100 |
制备：采用碾磨、过筛或气流粉碎等方法将(1)粉碎，平均粒径控制在20μm 以下；将盐酸多奈哌齐主药分散在乙醇水溶液中，搅拌均匀后，加入(2)水溶液，然后混合均匀得到刮涂用高分子胶液；加入(3)(4)(5)(6)，分散，若溶液中产生气泡，则在真空条件下放置脱泡；将上述高分子胶液刮涂至不锈钢板上，干燥，将膜剂从不锈钢板上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。
实施例5
基于含有3mg规格的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜
| 成分 | 1000片用量（g） | 重量百分比（%） |
| （1）盐酸多奈哌齐 | 3 | 5.00 |
| （2）羟丙基甲基纤维素 | 36 | 60.00 |
| （3）聚乙二醇400 | 14.4 | 24.00 |
| （4）三氯蔗糖 | 3.3 | 5.50 |
| （5）L-薄荷醇 | 3.2 | 6.50 |
| 共计 | 60 | 100 |
制备：采用碾磨、过筛或气流粉碎等方法将(1)粉碎，平均粒径控制在20μm 以下；将盐酸多奈哌齐主药分散在乙醇水溶液中，搅拌均匀后，加入(2)水溶液，然后混合均匀得到刮涂用高分子胶液；加入(3)(4)(5)，分散，若溶液中产生气泡，则在真空条件下放置脱泡；将上述高分子胶液刮涂至不锈钢板上，干燥，将膜剂从不锈钢板上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。
实施例6
基于含有3mg规格的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜
| 成分 | 1000片用量（g） | 重量百分比（%） |
| （1）盐酸多奈哌齐 | 3 | 5.00 |
| （2）羟丙基甲基纤维素 | 36 | 60.00 |
| （3）聚乙二醇400 | 14.4 | 24.00 |
| （4）三氯蔗糖 | 3.3 | 5.50 |
| （5）二氧化钛 | 3.2 | 6.50 |
| 共计 | 60 | 100 |
制备：采用碾磨、过筛或气流粉碎等方法将(1)粉碎，平均粒径控制在20μm 以下；将盐酸多奈哌齐主药分散在乙醇水溶液中，搅拌均匀后，加入(2)水溶液，然后混合均匀得到刮涂用高分子胶液；加入(3)(4)(5)(6)，分散，若溶液中产生气泡，则在真空条件下放置脱泡；将上述高分子胶液刮涂至不锈钢板上，干燥，将膜剂从不锈钢板上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。
Claims (9)
1.盐酸多奈哌齐口腔速溶膜，其特征在于，包括如下重量百分比的组分组分：
盐酸多奈哌齐 1-10%
高分子成膜材料 30-90%
增塑剂 0-30%
矫味剂 0-30%
其他辅料 0-5%。
2.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜，其特征在于，
所述高分子成膜材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚氧乙烯(PEO)；
所述增塑剂选自聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、丙三醇中的一种或两种以上的混合物；
所述矫味剂选自甜味剂和\ 或芳香剂；
所述甜味剂选自蔗糖、甘露醇、葡聚糖、三氯蔗糖、阿斯巴坦中的一种或两种以上混合物；
所述芳香剂选自按树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油、薄荷醇中的一种或两种以上混合物；
所述的其他辅料包括色素、遮光剂、抗氧化剂和\ 或防腐剂。
3.根据权利要求2 所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜，其特征在于，包括如下重量比的组分：
盐酸多奈哌齐 1-10%
高分子成膜材料 40-75%
增塑剂 10-30%
矫味剂 0-20%
其他辅料 0-5%。
4.根据权利要求1 ～ 3 任意一项所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜，其特征在于，能在水中快速溶解、分散。
5.根据权利要求4 所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜，其特征在于，在25℃水中60 秒内能完全溶解，将主药盐酸多奈哌齐分散开来。
6.根据权利要求5 所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜，其特征在于，能有一定的韧性，其2×10cm2 膜剂的拉断力大于10 牛顿。
7.根据权利要求6 所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜，其特征在于，所述组分盐酸多奈哌齐的平均粒径在20μm 以下。
8.一种制备权利要求1 ～ 7 任意一项所述盐酸多奈哌齐口腔速溶膜的方法，包括如下步骤：
（1）采用碾磨、过筛或气流粉碎等方法将盐酸多奈哌齐粉碎，平均粒径控制在20μm 以下；
（2）将盐酸多奈哌齐主药分散在乙醇水溶液中，搅拌均匀后，加入高分子成膜材料水溶液，然后混合均匀得到刮涂用高分子胶液；
（3）加入矫味剂，分散，若溶液中产生气泡，则在真空条件下放置脱泡；
（4）将上述高分子胶液刮涂至不锈钢板上，干燥，将膜剂从不锈钢板上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。
9.根据权利要求1 ～ 8 任意一项所述盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂在制备治疗阿尔兹海默症药物中用途。
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|---|---|
| CN (1) | CN104586819A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104940174A (zh) * | 2015-07-23 | 2015-09-30 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂的制备方法 |
| CN108078962A (zh) * | 2018-01-29 | 2018-05-29 | 中国药科大学 | 一种盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂及其制备方法 |
| CN113082004A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-09 | 江苏谛奇医药科技有限公司 | 包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102333526A (zh) * | 2009-06-25 | 2012-01-25 | Cha生物&Diostech株式会社 | 包含作为令人不愉快味道的掩蔽剂的甜菊苷的快速溶解口服膜剂量 |
| CN103083284A (zh) * | 2013-02-06 | 2013-05-08 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 膜状制剂及其制备方法 |
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2015
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102333526A (zh) * | 2009-06-25 | 2012-01-25 | Cha生物&Diostech株式会社 | 包含作为令人不愉快味道的掩蔽剂的甜菊苷的快速溶解口服膜剂量 |
| CN103083284A (zh) * | 2013-02-06 | 2013-05-08 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 膜状制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 刘蜀宝主编: "《药剂学》", 31 July 2007, 河南科技技术出版社 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104940174A (zh) * | 2015-07-23 | 2015-09-30 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂的制备方法 |
| CN108078962A (zh) * | 2018-01-29 | 2018-05-29 | 中国药科大学 | 一种盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂及其制备方法 |
| CN113082004A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-09 | 江苏谛奇医药科技有限公司 | 包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用 |
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