CN104224756A - 一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属医药技术领域，涉及一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜及其制备方法。本发明所述的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜口味良好、在口腔内较快溶解、释药迅速，不需饮水即可服用。其制备工艺简便易行，通过选择适合的辅料，不需添加掩味剂。本发明所述的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜每片含有甲磺酸多沙唑嗪2mg-4mg。本发明还提供了甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备工艺。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜及其制备方法。
背景技术
良性前列腺增生（BPH）是指由于前列腺实质细胞数量增多而造成前列腺体积的增大，是各种原因引起的细胞有丝分裂活动增强的结果，其特征表现为基质及上皮细胞的增生。前列腺增生是老年男性常见病之一，一般在40岁后开始发生增生的病理改变，是中老年男性常见疾病。国内有关资料统计，50岁男性的发病率超过50%，到80岁时可达90%。主要临床表现为进行性尿频、尿线变细、排尿费力、尿潴留等，重症患者可导致肾积水、肾功能衰竭。根据国家统计局《2010年第六次全国人口普查主要数据公报》显示，2010年我国65岁以上的人口为118,831,709人，占总体人口比例8.87%，同2000年第五次全国人口普查相比，65岁及以上人口的比重上升1.91百分点。随着人口老龄化和人均寿命增加，患前列腺增生的患者将会持续上升。另外，随着生活水平的提高及医疗知识的普及，预计会有更多患者认识到这一疾病，并积极进行治疗。
目前，前列腺增生症的原因仍不十分清楚，一般认为与老年男性双氢睾酮在腺体内的积聚有关。前列腺增生患者如早期诊断并彻底治疗，能恢复正常排尿的功能。目前前列腺增生治疗方式主要分为手术治疗和药物治疗，其中手术切除被认为是根治BPH的首选方法，但患者的高龄问题又常使手术治疗具有一定的局限性。而且手术治疗需要严格的适应症，有研究统计发现手术并发症约15%，病死率约1%，对病人有一定的潜在风险，再加上不断有更多的有效药物推出，所以除非患者的前列腺增生到达十分严重的地步，否则都使用药物来治疗，以减少手术所带来的风险。在药物治疗方面，主要有3大类药物，5α-还原酶抑制剂；α1-肾上腺素受体拮抗剂；植物药和中成药。
甲磺酸多沙唑嗪选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体，每日服药一次，血压适度降低并可维持24小时。维持治疗阶段卧位血压与立位血压几无差别，未发现药物耐药。本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂合用。通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1肾上腺素能受体，从而改善良性前列腺增生的症状。血压正常患者服药后血压变化无显著临床意义。已证实甲磺酸多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂。而A1亚型的α1受体占前列腺中所有α1受体的70%以上。这可解释甲磺酸多沙唑嗪对良性前列腺增生患者的治疗作用。
目前国内上市的甲磺酸多沙唑嗪剂型包括片剂、胶囊剂和缓释片，在携带、使用过程中不太方便，尤其是对于老年人、卧床及危重病患者、不方便饮水的情况下。口腔速溶膜剂（oral fast dissolving films，OFDF）是一种新的药物传递系统、载药多聚体膜剂，其大小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，在唾液中能快速溶解、释放药物。与常规药物剂型相比，口腔速溶膜剂有很多优点：对于局部作用的药物来说，可以直接作用于病灶，提高了生物利用度；对于全身作用的药物来说，活性物质可经口腔黏膜直接吸收，避免了首过效应；不需要用水送服，没有堵塞喉咙的危险，提高了患者的顺应性；携带方便；与口腔崩解片相比，生产过程中无需昂贵的冻干工艺，是一个值得开发的剂型。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种制备工艺较简单、成本较低廉的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法。
本发明的第二个目的是提供一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
本发明的技术方案概述如下：
（1）按质量份数称取：成膜材料8-16份；填充剂2-4份；甜味剂1-4份；增塑剂2-6份；崩解剂8-15份；遮光剂0.02-0.03份；甲磺酸多沙唑嗪2-4份；
（2）将甲磺酸多沙唑嗪使用10-15倍的50%乙醇溶解，加入甜味剂、崩解剂、填充剂、成膜材料、遮光剂混合均匀后，加入相当于甲磺酸多沙唑嗪、甜味剂、崩解剂、填充剂、遮光剂和成膜材料总质量2.5-2.9倍的纯化水，磁力搅拌50-70min；加入增塑剂，放置10～50min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；
（3）于50～70℃下，烘干30～50min，脱膜，裁切，得到甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
成膜材料选自羟丙甲基纤维素E-5、羟丙甲基纤维素E-15、聚乙烯醇中至少一种。
填充剂选自赤藓糖醇、微晶纤维素、交联聚维酮、山梨醇、甘露醇、木糖醇中至少一种。
甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甘草甜素中至少一种。
增塑剂选自甘油、聚乙二醇400中至少一种。
崩解剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉中至少一种。
遮光剂为二氧化钛。
本发明的优点：
本发明涉及的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜口味良好，服药时无需饮水，患者用药依从性高，在口腔内较快溶解，生物利用度高；无需使用特殊的矫味剂。本发明的制备方法较简单，耗时短，成本较低廉。
具体实施方式
本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。
表1中的实施例为1000片甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的组成成份及质量
规格为4mg的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的具体实施方案如下：
实施例1
每1000片甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：
（1）按表1中的实施例1称取甲磺酸多沙唑嗪、阿司帕坦、二氧化钛、羟丙甲基纤维素E-5、低取代羟丙基纤维素、山梨醇、聚乙二醇-400；
（2）将甲磺酸多沙唑嗪使用40g 50%乙醇溶解，加入阿司帕坦、二氧化钛、羟丙甲基纤维素E-5、山梨醇、低取代羟丙基纤维素混合均匀后，加入100g纯化水，搅拌均匀；加入聚乙二醇-400，放置30min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；
（3）于60℃下，烘干30min，脱膜，裁切，得到甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
实施例2
每1000片甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：
（1）按表1中的实施例2称取甲磺酸多沙唑嗪、三氯蔗糖、二氧化钛、羟丙甲基纤维素E-15、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、甘油；
（2）将甲磺酸多沙唑嗪使用50g 50%乙醇溶解，加入三氯蔗糖、二氧化钛、羟丙甲基纤维素E-15、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇混合均匀后，加入90g纯化水，搅拌均匀；加入甘油，放置30min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；
（3）于60℃下，烘干30min，脱膜，裁切，得到甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
实施例3
每1000片甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：
（1）按表1中的实施例3称取甲磺酸多沙唑嗪、甘草甜素、二氧化钛、聚乙烯醇、预胶化淀粉、木糖醇、甘油；
（2）将甲磺酸多沙唑嗪使用60g 50%乙醇溶解，加入甘草甜素、二氧化钛、聚乙烯醇、预胶化淀粉、木糖醇混合均匀后，加入100g纯化水，搅拌均匀；加入甘油，放置30min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；
（3）于60℃下，烘干30min，脱膜，裁切，得到甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
规格为2mg的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的具体实施方案如下：
实施例4
每1000片甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：
（1）按表1中的实施例4称取甲磺酸多沙唑嗪、三氯蔗糖、二氧化钛、聚乙烯醇、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、聚乙二醇-400；
（2）将甲磺酸多沙唑嗪使用20g 50%乙醇溶解，加入三氯蔗糖、二氧化钛、聚乙烯醇、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素混合均匀后，加入80g纯化水，搅拌均匀；加入聚乙二醇-400，放置30min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；
（3）于60℃下，烘干30min，脱膜，裁切，得到甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
实施例5
每1000片甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：
（1）按表1中的实施例5称取甲磺酸多沙唑嗪、阿司帕坦、二氧化钛、羟丙甲基纤维素E-5、羧甲基淀粉钠、赤藓糖醇、聚乙二醇-400；
（2）将甲磺酸多沙唑嗪使用25g 50%乙醇溶解，加入阿司帕坦、二氧化钛、羟丙甲基纤维素E-5、羧甲基淀粉钠、赤藓糖醇混合均匀后，加入90g纯化水，搅拌均匀；加入聚乙二醇-400，放置30min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；
（3）于60℃下，烘干30min，脱膜，裁切，得到甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
实施例6
每1000片甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：
（1）按表1中的实施例6称取甲磺酸多沙唑嗪、甘草甜素、二氧化钛、羟丙甲基纤维素E-15、微晶纤维素、交联聚维酮、甘油；
（2）将甲磺酸多沙唑嗪使用30g 50%乙醇溶解，加入甘草甜素、二氧化钛、羟丙甲基纤维素E-15、微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀后，加入100g纯化水，搅拌均匀；加入甘油，放置30min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；
（3）于60℃下，烘干30min，脱膜，裁切，得到甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
参照甲磺酸多沙唑嗪片的新药转正标准，对实施例1-6的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜进行了含量、含量均匀度和溶出度的检验，检验结果见下表：
产品溶化时限的测定方法：分别取实施例1-6制备的供试品各6片药膜，分别采用崩解时限测定法（中国药典2010年版二部附录X A）测定，各片药膜均应在3分钟内全部溶解并通过筛网。
由5名健康志愿者试食甲磺酸多沙唑嗪速溶膜，每人服用一片，在不喝水的情况下，记录放入口腔后的溶化时间，并对口感进行评价，评分标准为：0分：无苦味，口感优良，1分：有轻微异味，口感良好，2分：苦味较明显，口感一般，3分：有强烈苦味，口感差，具体的结果（平均值）详见下表。
Claims (8)
1.一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是包括如下步骤：
（1）按质量份数称取：成膜材料8-16份；填充剂2-10份；甜味剂1-4份；增塑剂2-6份；崩解剂8-15份；遮光剂0.02-0.03份；甲磺酸多沙唑嗪2-4份；
（2）将甲磺酸多沙唑嗪使用10-15倍的50%乙醇溶解，加入甜味剂、崩解剂、填充剂、成膜材料、遮光剂混合均匀后，加入相当于甲磺酸多沙唑嗪、甜味剂、崩解剂、填充剂、遮光剂和成膜材料总质量2.5-2.9倍的纯化水，磁力搅拌50-70min；加入增塑剂，放置10～50min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；
（3）于50～70℃下，经30～50min烘干，脱膜，裁切，得到甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
2.根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述成膜材料选自羟丙甲基纤维素E-5、羟丙甲基纤维素E-15、聚乙烯醇中至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述填充剂选自甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、微晶纤维素、交联聚维酮中至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿司帕坦、甘草甜素中至少一种。
5.根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇-400中至少一种。
6.根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述崩解剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉中至少一种。
7.根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述遮光剂为二氧化钛。
8.权利要求1-7之一的方法制备的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
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